WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

Pages:     | 1 || 3 | 4 |

«Т.Д. Здольник ТОКСИКОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ВЛИЯНИЯ МЕТАЛЛОВ НА ФУНКЦИЮ ПИЩЕВАРЕНИЯ Монография Рязань 2007 УДК 615.916:616.3 ББК 55.84+54.13 З46 Печатается по решению ...»

-- [ Страница 2 ] --

Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при пероральном введении хлорида цинка в дозе 25 мг на кг массы тела в течение 20 дней активности их активности амилаза (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) Гликемические показатели белых крыс после введения углеводов на фоне перорального поступления хлорида цинка в дозе 25 мг на кг массы тела в течение 20 дней глюкоза мальтоза крахмал При пятидесятикратном поступлении той же дозы хлорида цинка резорбтивный эффект также, как и при десятикратном введении, заключается в выраженном (на 39 %; Р0,05) снижении активности панкреатической амилазы в полостной фракции ферментов (таблица 6). Существенное падение активности амилазы в полостной фракции сказывается и на ее содержании в мембранной фракции, которое снижается на 22 процента (Р0,05) по сравнению с контролем. Подтверждением того, что снижение активности амилазы в мембранной фракции обусловлено именно поражением поджелудочной железы, является отсутствие снижения коэффициента, характеризующего соотношение активности данного фермента в мембранной и полостной фракциях (1,06±0,16 против 0,83±0,10 в контроле).

Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при пероральном введении хлорида цинка в дозе 25 мг на кг массы тела в течение 100 дней активности их активности (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) Характер токсического действия хлорида цинка на слизистую оболочку тонкой кишки аналогичен его влиянию при кратковременном поступлении в той же дозе. Вместе с тем, при длительном введении данного соединения наблюдается снижение его раздражающего эффекта, очевидно, как следствие проявления токсического действия с некробиозом энтероцитов в отдельных участках слизистой. Если при его десятикратном поступлении отмечали повышение количества мальтазы в гомогенате кишки на 71 процент (Р0,05) по сравнению с контролем, то при пятидесятикратном — на 31 процент (Р0,05). С другой стороны, более длительное введение хлорида цинка приводит в действие компенсаторные механизмы в виде усиления синтеза амилазы энтероцитами, о чем свидетельствует более заметное (на 50 %;

Р0,05) повышение количества данного фермента в гомогенате, а также в виде ускоренной транслокации мальтазы на поверхность мембран, что проявляется статистически достоверным (Р0,05) повышением ее активности (на 23 %) в мембранной фракции.

Анализ гликемических показателей обращает внимание, в первую очередь, на более высокие значения коэффициента Бодуэна при интраперитонеальном введении глюкозы по сравнению как с контрольной группой (на 15 %; Р0,05 через 15 мин. и на 7 %; Р0,05 через 30 мин.), так и с результатами интраперитонеальной глюкозной нагрузки у животных, которым хлорид цинка вводился десятикратно (таблица 7). Данные результаты подтверждают сведения литературы о том, что под действием соединений цинка может страдать инкреторная функция поджелудочной железы [195, 217]. На фоне нарушения процессов утилизации глюкозы снижение коэффициентов Бодуэна после введения всех углеводов было менее выражено, чем у животных, которым хлорид цинка вводился десятикратно, и не во всех случаях статистически значимо. Вместе с тем, коэффициент всасывания был статистически достоверно ниже контроля как через 15 минут после введения глюкозы (на 23 %), так и через 30 минут (на 9 %).

Гликемические показатели белых крыс после введения углеводов на фоне перорального поступления хлорида цинка в дозе 25 мг на кг массы тела в течение 100 дней Пероральное пятидесятикратное введение хлорида цинка в дозе 5 мг/кг не вызывало статистически значимых изменений исследовавшихся показателей функции пищеварения.

Интраперитонеальное пятидесятикратное введение хлорида цинка в дозе 5 мг/кг не оказывает существенного влияния на полостное пищеварение. Наблюдаемое снижение активности амилазы в полостной фракции (на 20 %) не является статистически значимым (таблицы 8, 9).

Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при интраперитонеальном введении хлорида цинка в дозе 5 мг на кг массы тела в течение 100 дней Фермент, Ферментные активности их активности (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) Влияние хлорида цинка при интраперитонеальном введении на слизистую оболочку тонкой кишки выражено более существенно, что проявляется, в первую очередь, нарушением транспорта глюкозы со снижением коэффициента Бодуэна при нагрузке глюкозой на 10 процентов (Р0,05) через 15 минут и 11 процентов (Р0,05) через 30 минут. Значительное (на 94 %; Р0,05) увеличение количества мальтазы в полостной фракции ферментов при одновременном повышении (на 37 %; Р0,05) ее активности в мембранной фракции и снижении (на 48 %; Р0,05) соотношения активности указанного фермента в полостной фракции (С) и сумме фракций мембранного пищеварения (Г+Д) свидетельствует об ускоренной пролиферации и десквамации кишечного эпителия, что также следует расценивать как проявление токсического эффекта.

Некоторое (на 9 %), хотя и недостоверное, снижение активности мальтазы в гомогенате тонкой кишки тоже указывает на преобладание токсического действия цинка при его интраперитонеальном поступлении над раздражающим эффектом.

Гликемические показатели белых крыс после введения углеводов на фоне интраперитонеального поступления хлорида цинка в дозе 5 мг на кг массы тела в течение 100 дней мальтоза перорально крахмал перорально При интраперитонеальном пятидесятикратном введении хлорида цинка в дозе 1 мг/кг преобладающим эффектом также, как и в предыдущем случае, является токсическое действие на слизистую оболочку тонкой кишки. В данном эксперименте также, как и при интраперитонеальном введении хлорида цинка в дозе 5 мг/кг, наблюдается снижение коэффициента Бодуэна (на 7 %; Р0,05 через 15 мин. и 6 % через 30 мин.) и коэффициента всасывания (на 10 %;





Р0,05) при нагрузке глюкозой, снижение (на 5 %) активности мальтазы в гомогенате кишки и, наоборот, повышение — в мембранной (на 19 %) и полостной (на 47 %; Р0,05) фракциях (таблицы 10, 11), но степень указанных изменений менее выражена.

Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при интраперитонеальном введении хлорида цинка в дозе 1 мг на кг массы тела в течение 100 дней измерения и соотношения активности их активности мальтаза (ммоль/г/час) трипсин (ммоль/г/час) дипептидазы (ммоль/г/час) (ммоль/г/час) В описываемом эксперименте для суждения о состоянии мембранного пищеварения в ферментных фракциях тонкой кишки определялась активность дипептидаз — энтероцитарных ферментов, принимающих участие в гидролизе белка. Оказалось, что данная группа ферментов, связанная, в отличие от дисахаридаз, не со структурными элементами кишечных мембран, а со слоем слизистых наложений, менее чувствительна к действию испытанного соединения цинка: статистически значимых изменений их активности не отмечено ни в одной из ферментных фракций.

Интраперитонеальное пятидесятикратное введение хлорида цинка в дозе 0,2 мг/кг не приводило к появлению статистически значимых изменений исследованных показателей функции пищеварения.

Гликемические показатели белых крыс после введения углеводов на фоне интраперитонеального поступления хлорида цинка в дозе 1 мг на кг массы тела в течение 100 дней мальтоза перорально крахмал перорально Оксид цинка при десятикратном пероральном введении в дозе 25 мг/кг так же, как и хлорид цинка при введении в том же режиме, вызывает изменение функционального состояния слизистой оболочки тонкой кишки в виде нарушения процесса всасывания, однако степень проявления данного эффекта менее значительна. Статистически значимые изменения показателей углеводных нагрузок, заключающиеся в снижении коэффициентов Бодуэна и всасывания, отмечались лишь в первые 15 минут (таблица 13). Незначительное повышение активности мальтазы (на 12 %) и амилазы (на 19 %) в гомогенате тонкой кишки после введения оксида цинка (таблица 12) свидетельствует о том, что при введении в указанном режиме оксид цинка, в отличие от хлорида, раздражающего эффекта практически не проявляет. Увеличение содержания амилазы в полостной (на 26 %; Р0,05) и мембранной (на 20 %) фракциях ферментов можно считать проявлением компенсаторной реакции поджелудочной железы на нарушение всасывания глюкозы.

Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при пероральном введении оксида цинка активности их активности (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) Гликемические показатели белых крыс после введения углеводов на фоне перорального поступления оксида цинка в дозе 25 мг на кг массы тела в течение 20 дней мальтоза перорально крахмал перорально Увеличение длительности воздействия оксида цинка при поступлении его в дозе 25 мг/кг до 100 дней (50 введений) изменяет характер его влияния на функцию пищеварения. Воздействие на слизистую оболочку тонкой кишки проявляется не только нарушением процесса всасывания глюкозы в виде снижения коэффициента Бодуэна на 10 процентов (Р0,05) через 15 минут, 9 процентов (Р0,05) через 30 минут и коэффициента всасывания на 14 и 12 процентов соответственно (Р0,05) (таблица 15), но и выраженным раздражающим эффектом, на что указывает повышение количества мальтазы на 43 процента (Р0,05) в гомогенате тонкой кишки и на 47 процента (Р0,05) в мембранной фракции, а также амилазы в гомогенате на 39 процентов (Р0,05) (таблица 14). Отмечаемое при десятикратном поступлении оксида цинка компенсаторное повышение активности амилазы в полостной фракции ферментов после пятидесятикратного его введения сменяется заметным падением (на 22 %; Р0,05), свидетельствующим о токсическом влиянии испытанной дозы оксида цинка на ацинарные клетки поджелудочной железы при длительном поступлении.

Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при пероральном введении оксида цинка в дозе 25 мг на кг массы тела в течение 100 дней Фермент, Ферментные измерения и соотношения активности их активности амилаза (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) Гликемические показатели белых крыс после введения углеводов на фоне перорального поступления оксида цинка в дозе 25 мг на кг массы тела в течение 100 дней глюкоза мальтоза перорально крахмал перорально Пероральное введение оксида цинка в дозе 5 мг/кг в течение 100 дней не вызывало статистически значимых изменений исследованных показателей функции пищеварения.

Характер токсического действия оксида цинка при пятидесятикратном интраперитонеальном введении в дозе 5 мг/кг был сходен с проявлением эффекта действия хлорида цинка при том же режиме введения. Нарушение функции всасывания в тонкой кишке характеризовалось снижением коэффициента Бодуэна на 6 процентов через 15 минут, 7 процентов (Р0,05) через 30 минут и коэффициента всасывания на 9 процентов (Р0,05) через 15 минут, 10 процентов (Р0,05) через 30 минут (таблица 17). Токсическое влияние оксида цинка на мембранное пищеварение заключалось в угнетении синтеза энтероцитарных ферментов, о чем свидетельствует снижение активности мальтазы в гомогенате тонкой кишки на 11 процентов (Р0,05), и ускоренной десквамации кишечного эпителия, на что указывает повышенное (на 30 %; Р0,05) по сравнению с контролем количество мальтазы в полостной фракции (таблица 16).

Активность гидролаз ферменных фракций тонкой кишки белых крыс при интраперитонеальном введении оксида цинка в дозе 5 мг на кг массы тела в течение 100 дней Фермент, Ферментные измерения и соотношения активности их активности амилаза (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) Интраперитонеальное введение оксида цинка в дозе 1 мг/кг в течение 100 дней не вызывало статистически значимых изменений результатов углеводных нагрузок и активности панкреатических гидролаз — амилазы, трипсина, липазы, и ферментов энтероцитов — мальтазы и дипептидаз.

Обобщенные результаты исследования показателей функции пищеварения при воздействии хлорида и оксида цинка представлены в таблицах 18, 19.

Гликемические показатели белых крыс после введения углеводов на фоне интраперитонеального поступления оксида цинка в дозе 5 мг на кг массы тела в течение 100 дней Влияние хлорида цинка на функцию пищеварения Доза, длительность нарушение нарушение нарушение и путь введения вещества полостного мембранного функции Влияние оксида цинка на функцию пищеварения Доза, длительность нарушение нарушение нарушение и путь введения вещества полостного мембранного функции раздражающий Приведенные сведения демонстрируют общие черты и различия в проявлении эффекта действия указанных соединений на пищеварительную функцию. Оба соединения вызывают нарушение полостного пищеварения при введении в дозе 25 мг/кг, но у хлорида цинка данный эффект проявляется как при длительном, так и кратковременном поступлении, а у оксида — только при длительном. Раздражающее действие на слизистую оболочку тонкой кишки наблюдается также при введении обоих соединений цинка в дозе мг/кг; наличие указанного эффекта у оксида цинка определяется длительностью введения, у хлорида, наоборот, от него не зависит.

Наиболее выраженным эффектом действия соединений цинка является изменение функционального состояния энтероцитов в виде нарушения мембранного пищеварения и, в еще большей степени, — процесса всасывания. Нарушение мембранного пищеварения хлорид цинка вызывает при интраперитонеальном введении в дозе мг/кг, у оксида цинка данный эффект проявляется лишь при интраперитонеальном введении в дозе 5 мг/кг. Функция всасывания продуктов гидролиза углеводов страдает при кратковременном и длительном поступлении обоих соединений цинка в дозе 25 мг/кг, а также при интраперитонеальном введении хлорида цинка в дозе мг/кг и оксида цинка в дозе 5 мг/кг.

В целом неблагоприятное влияние на функцию пищеварения у оксида цинка проявляется менее значительно, чем у хлорида. При пероральном поступлении минимальная действующая доза для них одинакова (25 мг/кг), но степень развития эффекта у оксида менее существенна как по числу выявлений патологических изменений органов пищеварения, так и по степени их проявления. При интраперитонеальном введении оксида цинка пороговой является доза мг/кг, для хлорида она равна 1 мг/кг.

Результаты патоморфологических исследований подтверждают обобщенные сведения о влиянии соединений цинка на слизистую оболочку тонкой кишки. При введении оксида цинка в дозе мг/кг наблюдалось утолщение ворсин тонкой кишки с явлениями субэпителиального отека и лимфоидно-клеточной инфильтрации их стромы (фото 1). Введение хлорида цинка в той же дозе приводило к атрофии слизистой с очагами гибели и десквамации кишечного эпителия (фото 2). При снижении дозы хлорида цинка, поступающего перорально, до 5 мг/кг гистологические изменения заключались лишь в гиперемии сосудов микроциркуляторного русла и умеренной инфильтрации эпителия ворсин лимфоцитами у отдельных животных. Интраперитонеальное введение хлорида цинка в указанной дозе приводило к деструктивным изменениям слизистой оболочки с явлениями цитолиза и некробиоза энтероцитов (фото 3).

При снижении дозы до 1 мг/кг очаги описанных изменений встречались лишь у отдельных животных.

Фото 1. Субэпителиальный отек, инфильтрация эпителия ворсин слизистой оболочки тонкой кишки лимфоцитами при 50-кратном введении оксида цинка в дозе 25 мг/кг Фото 2. Десквамация эпителия ворсин слизистой оболочки тонкой кишки при 50-кратном введении хлорида цинка Фото 3. Очаг некробиоза эпителия ворсин и крипт тонкой кишки при 50-кратном интраперитонеальном введении хлорида цинка в дозе 5 мг/кг Влияние соединений олова на показатели пищеварительной функции Влияние соединений олова на функцию пищеварения исследовано при пероральном поступлении его хлористой соли через день в дозах 25 мг/кг десяти- и пятидесятикратно и 5 мг/кг пятидесятикратно.

Пероральное десятикратное введение хлорида олова в дозе 25 мг/кг оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку тонкой кишки, что проявляется существенным повышением активности мальтазы (на 33 %; Р0,05) и в меньшей степени — амилазы (на 11 %) в ее гомогенате (таблица 20). Возрастание на 49 процентов (Р0,05) соотношения активности энтероцитарного фермента мальтазы в гомогенате и мембранной фракции (Г/Д) и заметное (на 26 %) увеличение отношения суммарной активности данного энзима в ферментных фракциях мембранного пищеварения к его количеству в полостной фракции (Г+Д/С) также свидетельствуют о наличии раздражающего эффекта.

Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при пероральном введении хлорида олова Фермент, Ферментные измерения и соотношения активности их активности (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) Статистически значимых изменений показателей полостного пищеварения не наблюдалось.

Результаты углеводных нагрузок опытных животных не отличались от контроля.

При увеличении длительности перорального введения хлорида олова до 100 дней сохраняются признаки раздражения слизистой оболочки тонкой кишки в виде повышения активности мальтазы (на 29 %; P 0,05) и амилазы (на 15 %) в гомогенате кишки (таблица 21.) Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при пероральном введении хлорида олова в дозе 25 мг на кг массы тела в течение 100 дней Фермент, Ферментные измерения и соотношения активности их активности амилаза (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) Количество мальтазы было повышено также в мембранной (на 45 %) и полостной (на 26 %) фракциях ферментов. Коэффициенты, характеризующие соотношение активности мальтазы в гомогенате и мембранной фракции (Г/Д), а также в сумме фракций мембранного пищеварения и полостной фракции (Г+Д/С), по сравнению с результатами предыдущего эксперимента снижаются и по отношению к контролю составляют 89 процентов и 104 процента соответственно. Совокупность указанных изменений, несмотря на отсутствие статистической значимости каждого из них, позволяет говорить о появлении процессов пролиферации и десквамации кишечного эпителия при пятидесятикратном введении хлорида олова в испытанной дозе, что подтверждается и результатами патоморфологических исследований (фото 4).

Фото 4. Субэпителиальный отек с десквамацией эпителия слизистой оболочки тонкой кишки при 50-кратном введении Пероральное пятидесятикратное введение хлорида олова в дозе 5 мг/кг не вызывало достоверных изменений исследованных показателей функции пищеварения.

Обобщенные результаты исследования функции пищеварения при введении хлорида олова, представленные в таблице 22, свидетельствуют, что данное соединение оказывает местное действие на слизистую оболочку тонкой кишки, проявляющееся раздражающим эффектом при кратковременном поступлении и токсическим — при увеличении длительности эксперимента.

Минимальная действующая доза хлорида олова при пероральном поступлении — 25 мг/кг.

Влияние хлорида олова на функцию пищеварения Доза, длительность Влияние соединений свинца на показатели пищеварительной функции Для оценки влияния свинца на функцию пищеварения исследованы два его соединения: относительно хорошо растворимый хлорид и слабо растворимый оксид. Оба соединения вводились перорально через день в дозах 25 мг/кг — десяти- и пятидесятикратно, 5 и 1 мг/кг — пятидесятикратно, а также интраперитонеально в дозах 5, 1 и 0,2 мг/кг — пятидесятикратно. Хлорид свинца, кроме того, вводился интраперитонеально в дозе 0,05 мг/кг.

Пероральное десятикратное введение хлорида свинца в дозе 25 мг/кг не вызывало статистически значимых изменений показателей функции пищеварения.

Увеличение длительности введения хлорида свинца в дозе мг/кг до 100 дней приводило к появлению выраженных симптомов нарушения функции пищеварения. Снижение активности амилазы в полостной (на 24 %; Р0,05) и мембранной (23 %; Р0,05) фракциях ферментов (таблица 23) свидетельствует о подавлении экскреторной функции поджелудочной железы. Анализ изменения активности мальтазы в ферментных фракциях тонкой кишки позволяет говорить о разнонаправленных проявлениях неблагоприятного влияния испытанных соединений на слизистую оболочку тонкой кишки.

Повышение активности мальтазы (на 26 %; Р0,05) в гомогенате кишки (таблица 23) указывает на раздражающее действие хлорида свинца при длительном поступлении. Существенное, статистически значимое повышение количества мальтазы (на 36 %) в полостной фракции ферментов в совокупности с некоторым (на 13 %) снижением коэффициента соотношения активности данного фермента в полостной и сумме фракций мембранного пищеварения (Г+Д/С) являются признаками ускоренной десквамации кишечного эпителия. Существенное (на 37 %; Р0,05) увеличение соотношения активности мальтазы в мембранной фракции ферментов и гомогенате кишки (Г/Д) в сочетании с имеющимся, хотя и небольшим (на 8 %), падением ее количества в мембранной фракции характеризует нарушение способности мембран энтероцитов к транслокации ферментов на их поверхность.

Результаты гликемических нагрузок выявили нарушение процесса всасывания в тонкой кишке, что проявлялось снижением коэффициента Бодуэна после введения углеводов как через 15, так и 30 минут, и коэффициента всасывания на 25 и 8 процентов соответственно (таблица 24).

Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при пероральном введении хлорида свинца в дозе 25 мг на кг массы тела в течение 100 дней активности их активности (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) Гликемические показатели белых крыс после введения углеводов на фоне перорального поступления хлорида свинца в дозе 25 мг на кг массы тела в течение 100 дней Углевод и путь введения мальтоза перорально крахмал перорально При снижении дозы перорально вводимого хлорида свинца до 5 мг/кг общая направленность его неблагоприятного влияния на органы пищеварения сохранялась, но количественные проявления эффекта были менее выражены (таблицы 25, 26). Снижение активности амилазы по сравнению с контролем составило 21 процент и не имело статистически достоверной разницы. Повышение активности мальтазы на 36 процентов Р0,05) в гомогенате и на 46 процентов (Р0,05) в полостной фракции ферментов указывает на сохраняющийся раздражающий эффект. Несмотря на повышенное содержание мальтазы в полостной фракции, в данном случае нельзя вести речь об ускоренной десквамации кишечного эпителия. Практически не отличающийся от контроля коэффициент, характеризующий соотношение данного фермента в сумме фракций мембранного пищеварения и полостной фракции (Г+Д/С), указывает на то, что причиной увеличения количества мальтазы в полостной фракции является ее высокая активность в гомогенате. Повышение на 24 процента по сравнению с контролем мембранной фракции и отсутствие изменений коэффициента, характеризующего соотношение активности данного фермента в гомогенате кишки и мембранной фракции (Г/Д), позволяют говорить о наличии пролиферативных процессов в слизистой оболочке тонкой кишки.

Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при пероральном введении хлорида свинца в дозе 5 мг на кг массы тела в течение 100 дней Фермент, Ферментные измерения и соотношения активности их активности амилаза (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) Гликемические показатели белых крыс после введения углеводов на фоне перорального поступления хлорида свинца в дозе 5 мг на кг массы тела в течение 100 дней Углевод и путь введения мальтоза перорально крахмал перорально По итогам гликемических нагрузок коэффициент Бодуэна был понижен по сравнению с контролем при нагрузке глюкозой на процентов (Р0,05) через 15 минут и 11 процентов (Р0,05) через минут. Коэффициент всасывания был ниже значений у контрольных животных на 15 процентов (Р0,05) через 15 минут и 9 процентов (Р0,05) через 30 минут.

Эффект воздействия хлорида свинца при пятидесятикратном интраперитонеальном введении в дозе 5 мг/кг близок к проявлению токсического действия данного соединения при пятидесятикратном пероральном поступлении в дозе 25 мг/кг. Наблюдается существенное (на 48 %; Р0,05) падение активности амилазы в полостной фракции, повышение количества мальтазы в гомогенате (на 35 %; Р0,05) и полостной фракции (на 38 %; Р0,05) снижение коэффициента Бодуэна после введения всех углеводов и коэффициента всасывания на 8 процентов (Р0,05) через оба испытанных промежутка времени (таблицы 27, 28). Разница в результатах этих экспериментов состоит лишь в том, что при интраперитонеальном введении свинца в дозе 5 мг/кг отмечаются признаки пролиферации кишечного эпителия в виде повышения на 26 процентов активности мальтазы в мембранной фракции и отсутствия изменений соотношения активности данного энзима в гомогенате кишки и мембранной фракции ферментов (Г/Д). Данный признак сближает результаты описываемого эксперимента с итогами воздействия хлорида свинца при пероральном поступлении в дозе 5 мг/кг.

Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при интраперитонеальном введении хлорида свинца в дозе 5 мг на кг массы тела в течение 100 дней Фермент, Ферментные измерения и соотношения активности их активности амилаза (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) Пероральное пятидесятикратное поступление хлорида свинца в дозе 1 мг/кг не вызывало статистически значимых изменений активности ферментов полостного пищеварения — амилазы, трипсина, липазы; энтероцитарных гидролаз — мальтазы и дипептидаз;

а также результатов углеводных нагрузок.

Интраперитонеальное пятидесятикратное введение хлорида свинца в дозе 1 мг/кг приводило к существенному угнетению активности ферментов полостного пищеварения: амилазы — на 25 процентов (Р0,05); трипсина — на 20 процентов (Р0,05), липазы — на 26 процентов (Р0,05), что указывает на поражение экскреторного аппарата поджелудочной железы. Патологические изменения со стороны слизистой оболочки тонкой кишки заключались главным образом в нарушении функции всасывания продуктов гидролиза и проявились снижением коэффициента Бодуэна после введения всех углеводов и коэффициента всасывания на 13 процентов (Р0,05) через 15 минут и 12 процентов (Р0,05) через 30 минут (таблицы 29, 30).

Гликемические показатели белых крыс после введения углеводов на фоне интраперитонеального поступления хлорида свинца в дозе 5 мг на кг массы тела в течение 100 дней глюкоза мальтоза перорально крахмал перорально Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при интраперитонеальном введении хлорида свинца в дозе 1 мг на кг массы тела в течение 100 дней Фермент, Ферментные измерения и соотношения активности их активности амилаза (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) трипсин (ммоль/г/час) дипептидазы (ммоль/г/час) (ммоль/г/час) При интраперитонеальном пятидесятикратном введении хлорида свинца в дозе 0,2 мг/кг токсическое влияние на ацинарные клетки поджелудочной железы сохраняется, что проявляется снижением активности панкреатических ферментов в полостной фракции: амилазы на 19 процентов (Р0,05), трипсина на 11 процентов, липазы на 16 процентов (Р0,05) (таблица 31). Функция всасывания по сравнению с ее состоянием по результатам предыдущего эксперимента практически нормализуется. Статистически значимое падение коэффициента Бодуэна отмечено лишь в одном случае — через 15 минут после введения крахмала (на 9 %), видимо, за счет нарушения полостного пищеварения (таблица 32).

Гликемические показатели белых крыс после введения углеводов на фоне интраперитонеального поступления хлорида свинца в дозе 1 мг на кг массы тела в течение 100 дней мальтоза перорально крахмал перорально Интраперитонеальное пятидесятикратное введение хлорида свинца в дозе 0,05 мг/кг не вызывало статистически значимых изменений исследованных показателей функции пищеварения.

Пероральное десятикратное введение оксида свинца в дозе мг/кг также, как и поступление хлорида свинца в том же режиме, не приводило к появлению признаков нарушения пищеварительной функции.

При пероральном пятидесятикратном поступлении в дозе мг/кг оксид свинца вызывал нарушение всасывания продуктов гидролиза, что проявлялось в снижении коэффициента Бодуэна после нагрузок всеми испытанны ми углеводами и коэффициента всасывания на 18 процентов (Р0,05) через 15 минут и 9 процентов через 30 минут (таблица 33).

Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при интраперитонеальном введении хлорида свинца в дозе 0,2 мг на кг массы тела в течение 100 дней Фермент, Ферментные измерения и соотношения активности их активности амилаза (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) трипсин (ммоль/г/час) липаза (ммоль/г/час) Других нарушений функции пищеварения при введении испытанного соединения в данном режиме не выявлено.

При пероральном пятидесятикратном введении оксида свинца в дозе 5 мг/кг статистически значимых изменений изученных показателей не выявлено.

При пятидесятикратном интраперитонеальном введении в дозе 5 мг/кг оксид свинца оказывает неблагоприятное влияние как на поджелудочную железу, так и на слизистую оболочку кишечника. Снижение активности амилазы на 35 процентов (Р 0,05) в полостной фракции ферментов (таблица 34) свидетельствует о нарушении экскреторной функции поджелудочной железы. Повышенное количество мальтазы в гомогенате на 28 процентов (Р0,05) и полостной фракции ферментов тонкой кишки на 39 процентов (Р0,05) указывает на раздражение слизистой. Отмечаемое по результатам гликемических нагрузок снижение коэффициента всасывания на 8 процентов (Р 0,05) через 15 минут и процентов (Р 0,05) через 30 минут и коэффициента Бодуэна после введения углеводов позволяет говорить о нарушении функции всасывания слизистой оболочки тонкой кишки (таблица 35).

Гликемические показатели белых крыс после введения углеводов на фоне интраперитонеального поступления хлорида свинца в дозе 0,2 мг на кг массы тела в течение 100 дней Углевод и путь введения мальтоза перорально крахмал перорально При пятидесятикратном интраперитонеальном введении оксида свинца в дозе 1 мг/кг сохраняется его токсическое действие на поджелудочную железу. По результатам определения количества ферментов в полостной фракции выявлено статистически достоверное снижение активности всех исследовавшихся в данном эксперименте гидролаз панкреатического происхождения: амилазы, трипсина, липазы на 21, 16 и 17 процентов соответственно (Р 0,05) (таблица 36). Статистически достоверных изменений показателей мембранного пищеварения не наблюдалось. Вместе с тем, нарушение функции всасывания, которое проявлялось в виде снижения коэффициента Бодуэна после введения всех углеводов и коэффициента всасывания, свидетельствует о проявлении оксидом свинца токсического действия на слизистую оболочку тонкой кишки при интраперитонеальном введении в указанной дозе (таблица 37).

Гликемические показатели белых крыс после введения углеводов на фоне перорального поступления оксида свинца в дозе 25 мг на кг массы тела в течение 100 дней Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при интраперитонеальном введении оксида свинца в дозе 5 мг на кг массы тела в течение 100 дней Фермент, Ферментные измерения и соотношения активности их активности амилаза (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) Гликемические показатели белых крыс после введения углеводов на фоне интраперитонеального поступления оксида свинца в дозе 5 мг на кг массы тела в течение 100 дней мальтоза перорально крахмал перорально При снижении дозы оксида свинца при пятидесятикратном интраперитонеальном введении до 0,2 мг/кг исследование показателей функции пищеварения не выявило их статистически достоверных различий с контролем.

Обобщенные результаты исследования показателей функции пищеварения при воздействии соединений свинца представлены в таблицах 38, 39. Хлорид свинца оказывает токсическое влияние на поджелудочную железу при пятидесятикратном пероральном введении в дозе 25 мг/кг. Оксид свинца при пероральном поступлении изменений показателей полостного пищеварения не вызывает. При интраперитонеальном введении оба испытанных соединения свинца приводят к нарушению экскреторной функции поджелудочной железы. Минимальная токсическая доза по данному эффекту для хлорида свинца составляет 0,2 мг/кг, для оксида — 1 мг/кг.

Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при интраперитонеальном введении оксида свинца в дозе 1 мг на кг массы тела в течение 100 дней Фермент, Ферментные измерения и соотношения активности их активности амилаза (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) трипсин (ммоль/г/час) дипептидазы (ммоль/г/час) липаза (ммоль/г/час) Раздражающим действием на слизистую оболочку тонкой кишки при пероральном поступлении обладает лишь хлорид свинца. Этот эффект проявляется у него при пятидесятикратном введении как в дозе 25 мг/кг, так и 5 мг/кг. При интраперитонеальном введении явления раздражения слизистой оболочки вызывают оба соединения свинца, их минимальная действующая доза по данному признаку составляет 5 мг/кг.

Гликемические показатели белых крыс после введения углеводов на фоне интраперитонеального поступления оксида свинца в дозе 1 мг на кг массы тела в течение 100 дней глюкоза мальтоза перорально крахмал перорально Влияние хлорида свинца на функцию пищеварения Доза, длительность и путь нарушение нарушение нарушение введения вещества полостного мембранного функции Влияние оксида свинца на функцию пищеварения Доза, длительность нарушение нарушение нарушение и путь введения вещества полостного мембранного функции Токсическое влияние на клетки кишечного эпителия в виде нарушения мембранного пищеварения хлорид свинца оказывает при длительном пероральном поступлении в максимальной дозе ( мг/кг). У оксида свинца признаки нарушения мембранного пищеварения при введении в испытанных режимах отсутствуют.

Нарушение функции всасывания в условиях перорального поступления обнаруживается у хлорида свинца в дозе 5 мг/кг, у оксида — в дозе 25 мг/кг. При интраперитонеальном введении минимальная действующая доза обоих соединений свинца по данному признаку — 1 мг/кг.

В целом влияние на функцию пищеварения у хлорида свинца выражено сильнее, чем у оксида. При пятидесятикратном поступлении в дозе 25 мг/кг хлорид свинца поражает все этапы процесса пищеварения, а введение оксида свинца в том же режиме неблагоприятно сказывается лишь на функции всасывания продуктов гидролиза пищевых веществ. При длительном пероральном введении в дозе 5 мг/кг хлорид свинца приводит к появлению симптомов раздражения слизистой и нарушению мембранного пищеваре ния; у оксида свинца патологические эффекты со стороны пищеварительных органов не развиваются. С учетом изложенного, при пероральном введении пороговая доза по влиянию на функцию пищеварения для хлорида свинца составляет 5 мг/кг, для оксида — 25 мг/кг.

При интраперитонеальном введении соединений свинца проявления их неблагоприятного влияния на слизистую оболочку тонкой кишки одинаковы. Поступление хлорида и оксида свинца в дозе 5 мг/кг вызывает раздражение слизистой, поражение мембранного пищеварения и всасывания. При введении в дозе 1 мг/кг оба соединения приводят к нарушению функции всасывания. Наиболее чувствительным признаком воздействия соединений свинца на функцию пищеварения оказались показатели полостного гидролиза пищевых веществ. Минимальные токсические дозы по данному эффекту, составляющие, как уже указывалось, для хлорида свинца 0,2 мг/кг, для оксида — 1 мг/кг, и являются пороговыми при их интраперитонеальном введении.

Патоморфологические изменения слизистой оболочки тонкой кишки при поступлении оксида свинца в дозе 25 мг/кг заключались в утолщении ворсин и субэпителиальном отеке их стромы (фото 5).

Гистологическая картина слизистой оболочки тонкой кишки при введении хлорида свинца в том же режиме характеризовалась утолщением ворсин, субэпителиальным отеком, значительной инфильтрацией стромы ворсин лимфоидно-клеточными элементами, наличием очагов полной гибели и десквамации эпителия (фото 6).

Аналогичные изменения, выраженные в несколько меньшей степени, наблюдались при интраперитонеальном введении хлорида и оксида свинца в дозе 5мг/кг.

Фото 5. Субэпителиальный отек ворсин слизистой оболочки тонкой кишки при пятидесятикратном пероральном поступлении оксида свинца в дозе 25 мг/кг Фото 6. Инфильтрация стромы ворсин слизистой оболочки тонкой кишки лимфоцитами и клетками гистиогенного происхождения, плазмолиз эптелиоцитов при 50-кратном пероральном поступлении хлорида свинца в дозе 25 мг/кг Влияние соединений хрома на показатели пищеварительной функции Хром в составе бихромата калия исследован при пероральном поступлении через день в дозах 25 и 5 мг/кг — десяти- и пятидесятикратно, 1 мг/кг — пятидесятикратно, а также при интраперитонеальном введении в дозах 1; 0,2; 0,05 мг/кг — пятидесятикратно.

Пероральное десятикратное введение бихромата калия в дозе 25 мг/кг приводило к существенному снижению (на 34 %;

Р0,05) амилазы в полостной фракции ферментов (таблица 40), что свидетельствует о токсическом влиянии шестивалентного хрома на поджелудочную железу. Статистически значимых изменений показателей мембранного пищеварения не выявлено. По результатам углеводных нагрузок статистически достоверное снижение коэффициента Бодуэна отмечено лишь через 15 минут после введения крахмала (таблица 41), возможно, как следствие нарушение полостного пищеварения.

Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при пероральном введении бихромата калия активности их активности (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) Гликемические показатели белых крыс после введения углеводов на фоне перорального поступления бихромата калия в дозе 25 мг на кг массы тела в течение 20 дней глюкоза мальтоза перорально крахмал перорально При пятидесятикратном пероральном поступлении в дозе мг/кг бихромат калия оказывает токсическое действие как на поджелудочную железу, так и на слизистую оболочку тонкой кишки. Неблагоприятное влияние шестивалентного хрома на ацинарные клетки поджелудочной железы демонстрирует снижение активности амилазы в полостной и мембранной фракциях ферментов на 30 и 19 процентов соответственно (Р0,05) (таблица 42). Токсический эффект на слизистую оболочку тонкой кишки проявляется угнетением активности мальтазы на 34 процента (Р0,05) в гомогенате и 36 процентов (Р0,05) в мембранной фракции ферментов, снижением количества амилазы в гомогенате тонкой кишки на 11 процентов (Р0,05), а также нарушением функции всасывания в виде уменьшения коэффициента Бодуэна после введения углеводов и коэффициента всасывания через 15 минут на 8 процентов (Р0,05) (таблица 43).

Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при пероральном введении бихромата калия в дозе 25 мг на кг массы тела в течение 100 дней Фермент, Ферментные измерения и соотношения активности их активности амилаза (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) При пятидесятикратном пероральном введении бихромата калия в дозе 5 мг/кг его угнетающее действие на функцию поджелудочной железы в виде снижения активности амилазы на 35 процентов (Р0,05) в полостной и 33 процента (Р0,05) в мембранной фракциях тонкой кишки сохраняется (таблица 44). Нарушение полостного пищеварения подтверждается и уменьшением коэффициента Бодуэна после введения крахмала на 9 процентов (Р0,05) через 15 минут и 8 процентов (Р0,05) через 30 минут (таблица 45).

Характер воздействия бихромата калия на слизистую оболочку кишки по сравнению с эффектом действия его в дозе 25 мг/кг изменяется. Повышение на 54 процента (Р0,05) активности мальтазы и на 9 процентов — амилазы в гомогенате кишки указывает на явления раздражения слизистой. Более высокое по сравнению с контролем (на 46 %; Р0,05) значение коэффициента, характеризующего соотношение активности мальтазы в гомогенате тонкой кишки и мембранной фракции (Г/Д), является признаком нарушения транслокации ферментов, синтезированных энтероцитами, на поверхность мембран. Снижение коэффициента Бодуэна при введении испытанных углеводов (хотя и не во всех случаях достоверное) и коэффициента всасывания на 9 процентов через 15 минут и 10 процентов (Р0,05) через 30 минут указывает на нарушение функции всасывания продуктов гидролиза пищевых веществ слизистой оболочкой тонкой кишки.

Гликемические показатели белых крыс после введения углеводов на фоне перорального поступления бихромата калия в дозе 25 мг на кг массы тела в течение 100 дней глюкоза мальтоза крахмал перорально Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при пероральном введении бихромата калия в дозе 5 мг на кг массы тела в течение 100 дней Фермент, Ферментные активности их активности амилаза (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) Гликемические показатели белых крыс после введения углеводов на фоне перорального поступления бихромата калия в дозе 5 мг на кг массы тела в течение 100 дней мальтоза перорально крахмал перорально В связи с проявлением шестивалентным хромом токсического эффекта на показатели полостного пищеварения как при десятикратном пероральном введении в дозе 25 мг/кг, так и при пятидесятикратном поступлении тем же путем в дозе 5 мг/кг, активность амилазы дополнительно была исследована в эксперименте с десятикратным пероральным введением бихромата калия в дозе 5мг/кг. Статистически достоверные изменения отсутствовали.

При пятидесятикратном пероральном поступлении бихромата калия в дозе 1 мг/кг коэффициент соотношения активности мальтазы в гомогенате и мембранной фракции ферментов (Г/Д) был увеличен на 30 процентов (Р0,05), что указывает на нарушение процесса выхода синтезированных в энтероцитах эн зимов на поверхность их мембран. Остальные исследованные показатели функции пищеварения не имели статистически значимых различий с контролем.

Интраперитонеальное пятидесятикратное введение бихромата калия в дозе 1 мг/кг приводило к существенному нарушению экскреторной функции поджелудочной железы, проявляющемуся угнетением активности амилазы в полостной и мембранной фракциях ферментов на 23 и 31 процент соответственно (Р0,05), а также снижением количества трипсина на 13 процентов и липазы на 19 процентов в полостной фракции (таблица 46). Количество гидролаз энтероцитарного происхождения — мальтазы и дипептидаз было понижено во всех ферментных фракциях, однако статистически достоверным это падение было лишь для мальтазы мембранной фракции, что в совокупности с повышением (хотя и небольшим — на 8 %) коэффициента, характеризующего соотношение активности этого энзима в гомогенате и мембранной фракции ферментов (Г/Д), позволяет говорить о нарушении транслокации синтезированных энтероцитарных ферментов на поверхность клеточных мембран также, как и в предыдущем эксперименте. Невыраженные нарушения функции всасывания проявлялись единичными случаями статистически достоверного снижения коэффициента Бодуэна после введения различных углеводов и снижением на 11 процентов коэффициента всасывания (таблица 47).

Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при интраперитонеальном введении бихромата калия в дозе 1 мг на кг массы тела в течение 100 дней Фермент, Ферментные измерения и соотношения активности их активности амилаза (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) (ммоль/г/час) дипептидазы (ммоль/г/час) (ммоль/г/час) Интраперитонеальное введение бихромата калия в дозе 0, мг/кг приводило к поражению поджелудочной железы с нарушением полостного пищеварения в виде снижения активности амилазы в полостной фракции (на 16 %; Р0,05) (таблица 48) и коэффициента Бодуэна на 9 процентов (Р0,05) через 30 минут после введения крахмала при практически одинаковой величине этого показателя с контролем после введения глюкозы (таблица 49). Снижение коэффициента гидролиза крахмала не имело статистически достоверного значения, но в совокупности с перечисленными изменениями может считаться дополнительным признаком поражения полостного пищеварения.

Гликемические показатели белых крыс после введения углеводов на фоне интраперитонеального поступления бихромата калия в дозе 1 мг на кг массы тела в течение 100 дней мальтоза перорально крахмал перорально Показатели мембранного пищеварения и функции всасывания, характеризующие функциональное состояние слизистой оболочки тонкой кишки, не имели статистически достоверной разницы с контролем.

При пятидесятикратном интраперитонеальном введении бихромата калия в дозе 0,05 мг/кг активность исследованных пищеварительных ферментов не отличалась от контроля.

Обобщенные результаты исследования показателей функции пищеварения в условиях воздействия бихромата калия свидетельствуют, что при пероральном поступлении он оказывает наиболее выраженный эффект на слизистую оболочку тонкой кишки, проявляющийся изменением показателей мембранного пищеварения (таблица 50). Минимальная токсическая доза по данному признаку составляет 1 мг/кг. Функция всасывания нарушается при введении хрома в более высоких дозах (5 и 25 мг/кг). Раздражающее действие бихромата калия наблюдалось лишь при его введении в дозе 5 мг/кг. Поджелудочная железа при пероральном введении испытан- ного соединения по сравнению со слизистой оболочкой кишки страдает в меньшей степени. Его минимальная токсическая доза по данному эффекту составляет 5 мг/кг.

Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при интраперитонеальном введении бихромата калия в дозе 0,2 мг на кг массы тела в течение 100 дней Фермент, Ферментные активности их активности амилаза (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) Гликемические показатели белых крыс после введения углеводов на фоне интраперитонеального поступления бихромата калия в дозе 0,2 мг на кг массы тела в течение 100 дней перорально гидролиза мальтозы крахмал Влияние бихромата калия на функцию пищеварения Доза, длительность нарушение нарушение нарушение При интраперитонеальном введении бихромат калия, наоборот, в наибольшей степени оказывает влияние на показатели полостного пищеварения, характеризующие функциональное состояние поджелудочной железы. Минимальная токсическая доза шестивалентного хрома по данному эффекту при интраперитонеальном поступлении — 0,2 мг/кг. Более высокая доза (1 мг/кг) приводит к нарушению не только полостного пищеварения, но и его последующих этапов — мембранного гидролиза пищевых веществ и процесса всасывания конечных продуктов. Раздражающий эффект при интраперитонеальном введении в испытанных дозах у бихромата калия отсутствует.

В целом испытанное вещество в зависимости от режима введения вызывает разнообразные эффекты действия на функцию пищеварения и их сочетания. Пороговая доза бихромата калия по влиянию на функцию пищеварения при пероральном введении — 1 мг/кг, при интраперитонеальном — 0,2 мг/кг.

Гистологическая картина слизистой оболочки тонкой кишки при введении бихромата калия характеризовалась полиморфизмом и очаговостью гистоструктурных нарушений, главным образом, в виде воспалительных и дистрофических процессов с участками некробиоза и десквамации эпителия ворсин (фото 7). Степень поражения определялась дозой вещества и практически не зависела от пути введения.

Фото 7. Дистрофические изменения слизистой оболочки тонкой кишки с явлениями некробиоза ворсин и крипт при пятидесятикратном пероральном введении Влияние соединений молибдена на показатели пищеварительной функции Влияние соединений молибдена на функцию пищеварения оценивалось по результатам экспериментов при пероральном поступлении молибдата аммония через день в дозах 25 и 5 мг/кг — десяти- и пятидесятикратно, 1 и 0,2 мг/кг — пятидесятикратно, а также при интраперитонеальном введении в дозах 5; 1; 0,2; 0, мг/кг — пятидесятикратно.

Молибдат аммония при десятикратном пероральном введении в дозе 25 мг/кг оказывает токсическое действие на поджелудочную железу и слизистую оболочку тонкой кишки. На нарушение функционального состояния поджелудочной железы указывает статистически достоверное снижение активности амилазы (на 18 %;

Р0,05) в полостной фракции ферментов (таблица 51) и коэффициента Бодуэна после введения крахмала на 10 процентов (Р0,05) через 15 минут при отсутствии статистически значимой разницы данного показателя с контролем после введения глюкозы (таблица 52).

Существенное уменьшение количества мальтазы в гомогенате тонкой кишки (на 22 %; Р0,05) является признаком нарушения способности энтероцитов к синтезу пищеварительных ферментов. Угнетение мембранного пищеварения проявляется и в снижении коэффициента Бодуэна после введения мальтозы на 9 процентов (Р0,05) через 15 минут, 7 процентов (Р0,05) через 30 минут при отсутствии достоверных изменений показателей, характеризующих функцию всасывания.

Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при пероральном введении молибдата аммония Фермент, Ферментные активности их активности (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) Удлинение срока воздействия молибдата аммония при пероральном поступлении в дозе 25 мг/кг до 50 введений усугубляет его неблагоприятный эффект на функцию пищеварения.

Поражение поджелудочной железы проявляется снижением активности амилазы не только в полостной (на 33 %; Р0,05) но и в мембранной (на 24 %; Р0,05) фракциях ферментов (таблица 53).

Сдвиг показателя, характеризующего отношение активности панкреатического энзима амилазы в мембранной фракции ферментов к его количеству в полостной фракции (Д/С) в сторону увеличения на 15 процентов подчеркивает, что обеднение амилазой мембранной фракции происходит именно за счет нарушения экскреторной функции поджелудочной железы.

Гликемические показатели белых крыс после введения углеводов на фоне перорального поступления молибдата аммония в дозе 25 мг на кг массы тела в течение 20 дней мальтоза перорально крахмал перорально Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при пероральном введении молибдата аммония в дозе 25 мг на кг массы тела в течение 100 дней Фермент, Ферментные активности их активности амилаза (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) Снижение активности мальтазы на 36 процентов (Р0,05) и амилазы на 14 процентов (Р0,05) в гомогенате тонкой кишки можно отнести к проявлениям токсического эффекта молибдена на функциональное состояние энтероцитов. Более выраженная степень (на 44 %;

Р0,05) снижения мальтазной активности мембранной фракции ферментов тонкой кишки по сравнению с уменьшением (на 36 %; Р0,05) содержания данной дисахаридазы в гомогенате в совокупности с некоторым (на 14 %) повышением отношения ее количества в гомогенате к активности в мембранной фракции (Г/Д) указывает на то, что при воздействии молибдена нарушается не только способность энтероцитов к синтезу пищеварительных ферментов, но и процесс транслокации их на поверхность мембран. Увеличение на 20 процентов количества мальтазы полостной фракции ферментов и значительное (на 49 %;

Р0,05) снижение ко-эффициента, характеризующего соотношение активности данного энтероцитарного фермента в сумме фракций мембранного пищеварения и полостной фракции ферментов (Г+Д/С), указывают на ускоренную десквамацию кишечного эпителия.

О нарушении функции всасывания свидетельствует снижение коэффициента Бодуэна после введения различных углеводов, а также коэффициента всасывания на 15 процентов (Р0,05) через 15 минут (таблица 54).

Гликемические показатели белых крыс после введения углеводов на фоне перорального поступления молибдата аммония в дозе 25 мг на кг массы тела в течение 100 дней Снижение коэффициента Бодуэна через 30 минут после введения мальтозы на 11 процентов (Р0,05) и крахмала на 8 процентов (Р0,05) очевидно обусловлено не столько нарушением всасывания, сколько поражением полостного и мембранного пищеварения.

При пероральном пятидесятикратном поступлении молибдата аммония в дозе 5 мг/кг (суммарная доза 250 мг/кг) сохраняется нарушение полостного пищеварения в виде угнетения активности амилазы на 29 процентов (Р0,05), трипсина — на 15 процентов (Р0,05), липазы — на 15 процентов (Р0,05) в полостной фракции ферментов (таблица 55) и снижения коэффициента Бодуэна после введения крахмала на 8 процентов как через 15 минут, так и через 30 минут (Р0,05) (таблица 56).

Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при пероральном введении молибдата аммония в дозе 5 мг на кг массы тела в течение 100 дней Фермент, Ферментные измерения и соотношения активности их активности амилаза (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) (ммоль/г/час) дипептидазы (ммоль/г/час) (ммоль/г/час) Гликемические показатели белых крыс после введения углеводов на фоне перорального поступления молибдата аммония в дозе 5 мг на кг массы тела в течение 100 дней глюкоза глюкоза мальтоза крахмал Токсическое влияние испытанного соединения на слизистую оболочку тонкой кишки заключается в угнетении функциональной активности энтероцитов со снижением активности мальтазы в гомогенате кишки на 24 процента (Р0,05), а также их ускоренной десквамации, на что указывает увеличение на 14 процентов содержания мальтазы в полостной фракции ферментов и значительное (на 30 %; Р0,05) снижение коэффициента, характеризующего соотношение активности мальтазы в сумме фракций мембранного пищеварения и полостной фракции ферментов (Г+Д/С).

Изменения показателей функции всасывания продуктов гидролиза пищевых веществ отсутствуют. Уменьшение коэффициента Бодуэна после введения крахмала, с учетом сохранения величины данного показателя после введения глюкозы, очевидно, происходит за счет снижения амилолитической активности содержимого тонкой кишки, на что было указано выше.

В связи с изменением под действием молибдата аммония активности амилазы и мальтазы ферментных фракций тонкой кишки при его пероральном десятикратном введении в дозе 25 мг/кг и пятидесятикратном — в дозе 5 мг/кг данное соединение было испытано при пероральном десятикратном введении в дозе 5 мг/кг, однако изменений активности карбогидраз в ферментных фракциях не обнаружено.

Интраперитонеальное пятидесятикратное введение молибдата аммония в дозе 5 мг/кг приводит к поражению поджелудочной железы и слизистой оболочки тонкой кишки с более выраженными изменениями показателей функции пищеварения по сравнению с эффектом действия испытанного соединения в той же дозе при пероральном поступлении. Нарушение полостного пищеварения проявляется выраженным снижением активности амилазы (на 41 %; Р0,05), трипсина (на 27 %; Р0,05), липазы (на 33 %; Р0,05) в полостной и амилазы (на 25 %; Р0,05) в мембранной фракциях фермен тов (таблица 57). Подтверждением указанного эффекта является снижение коэффициента Бодуэна на 13 процентов (Р0,05) через 15 минут и 12 процентов (Р0,05) через 30 минут (Р0,05) при поступлении крахмала и неизменной величине его после введения глюкозы, а также, хотя и статистически недостоверное, снижение (на 15 % через 15 мин. и 12 % через 30мин.) коэффициента гидролиза крахмала (таблица 58).

Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при интраперитонеальном введении молибдата аммония в дозе 5 мг на кг массы тела в течение 100 дней активности их активности амилаза (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) (ммоль/г/час) дипептидазы (ммоль/г/час) (ммоль/г/час) Гликемические показатели белых крыс после введения углеводов на фоне интраперитонеального поступления молибдата аммония в дозе 5 мг на кг массы тела глюкоза мальтоза крахмал О токсическом действии молибдена на слизистую оболочку тонкой кишки свидетельствует уменьшение количества энтероцитарных ферментов в гомогенате (мальтазы — на 40 % ; Р 0,05, дипептидаз — на 14 %) и мембранной фракции ферментов (мальтазы — на 25 %; Р0,05, дипептидаз — на 13 %). Нарушение синтеза ферментов клетками эпителия тонкой кишки сопровождается его ускоренной десквамацией, на что указывает снижение коэффициента, характеризующего соотношение активности мальтазы в сумме фракций мембранного пищеварения и полостной фракции ферментов (Г+Д/С) более, чем в 2 раза (на 51 %; Р0,05). Результатом нарушения мембранного пищеварения является снижение коэффициента Бодуэна после введения мальтозы на 10 процентов (Р0,05) через 15 и 30 минут и коэффициента гидролиза мальтозы на 11 процентов (Р0,05).

Нарушения функции всасывания продуктов гидролиза пищевых веществ при интоксикации молибденом интраперитональным путем не наблюдается, также, как и при его пероральном введении в той же дозе.

При пероральном пятидесятикратном поступлении молибдата аммония в дозе 1 мг/кг активность панкреатических ферментов трипсина и липазы не отличается от контроля, но содержание амилазы в полостной фракции ферментов снижено на 20 процентов (таблица 59).

Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при пероральном введении молибдата аммония в дозе 1 мг на кг массы тела в течение 100 дней Фермент, Ферментные измерения и соотношения активности их активности амилаза (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) (ммоль/г/час) дипептидазы (ммоль/г/час) (ммоль/г/час) Изменения показателей мембранного пищеварения и всасывания не выявлены.

Интраперитонеальное пятидесятикратное введение молибдата аммония в дозе 1 мг/кг вызывает заметное угнетение активности амилазы в полостной и мембранной фракциях ферментов на и 21 процент соответственно (Р0,05) (таблица 60), что в совокупности со снижением коэффициента Бодуэна после введения крахмала на 10 процентов (Р0,05) (таблица 61) при неизменной величине его после введения глюкозы свидетельствует о поражении полостного пищеварения.

Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при интраперитонеальном введении молибдата аммония в дозе 1 мг на кг массы тела Фермент, Ферментные измерения и соотношения активности их активности (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) (ммоль/г/час) дипептидазы (ммоль/г/час) (ммоль/г/час) Гликемические показатели белых крыс после введения углеводов на фоне интраперитонеального поступления молибдата аммония в дозе 1 мг на кг массы тела Нарушение функции энтероцитов проявлялось снижением активности мальтазы на 25 процентов (Р 0,05) и амилазы на 21 процент (Р 0,05) в гомогенате тонкой кишки, а также коэффициента Бодуэна после введения мальтозы на 7 процентов через 15 минут и 12 процентов через 30 минут (Р 0,05). Уменьшение на 28 процентов соотношения активности мальтазы в сумме фракций мембранного пищеварения и полостной фракции ферментов (Г+Д/С) позволяет говорить о явлении ускоренной десквамации кишечного эпителия.

Показатели функции всасывания продуктов гидролиза пищевых веществ в испытанном режиме воздействия молибдата аммония не изменялись.

Пероральное пятидесятикратное поступление молибдата аммония в дозе 0,2 мг/кг не вызывало изменений активности карбогидраз панкреатического и энтероцитарного происхождения.

При интраперитонеальном пятидесятикратном введении молибдата аммония в дозе 0,2 мг/кг сохраняются признаки поражения поджелудочной железы в виде угнетения активности амилазы на 16 процентов (Р0,05) в полостной и 18 процентов (Р0,05) в мембранной фракциях ферментов (таблица 62).

Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при интраперитонеальном введении молибдата аммония в дозе 0,2 мг на кг массы тела в течение 100 дней Фермент, Ферментные измерения и соотношения активности их активности (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) Токсическое действие молибдена на слизистую оболочку тонкой кишки проявляется снижением активности мальтазы и амилазы в гомогенате кишки на 12 и 19 процентов соответственно (Р0,05).

При снижении дозы молибдата аммония до 0,05 мг/кг в условиях пятидесятикратного интраперитонеального введения исследованные показатели колебались в пределах, близких к контрольным.

Анализ обобщенных результатов исследования пищеварительной функции при воздействии молибдата аммония (таблица 63) показывает, что при его пероральном поступлении наиболее чувствительными являются показатели полостного пищеварения, характеризующие функциональное состояние поджелудочной железы. Минимальная токсическая доза по данному эффекту составляет 1 мг/кг.

Влияние молибдата аммония на функцию пищеварения Доза, длительность и путь вве- нарушение нарушение нарушение дения вещества полостного мембранного функции Действие молибдена на слизистую оболочку тонкой кишки проявлялось угнетением синтеза энтероцитарных ферментов, нарушением процесса их транслокации на поверхность мембран, десквамацией кишечного эпителия, снижением гидролиза мальтозы.

По влиянию на мембранное пищеварение при пероральном поступлении молибдена пороговой оказалась доза 5 мг/кг.

При интраперитонеальном введении поражение пищеварительной функции проявлялось изменениями показателей полостного и мембранного гидролиза. Минимальная доза, вызывающая указанные эффекты,— 0,2 мг/кг.

В целом действие молибдата аммония на функцию пищеварения определяется нарушением полостного и мембранного гидролиза пищевых веществ независимо от пути поступления. Минимальная токсическая доза по данным проявлениям токсического эффекта при пероральном введении — 1 мг/кг, при интраперитонеальном — 0,2 мг/кг. Функция всасывания нарушается лишь при длительном (пятидесятикратном) поступлении больших доз молибдата аммония (25 мг/кг). Раздражающим действием на слизистую оболочку тонкой кишки молибден не обладает ни при пероральном, ни при интраперитонеальном введении.

Морфологические нарушения при введении молибдата аммония в дозах 25 мг/кг (перорально) и 5 мг/кг (перорально и интраперитонеально) заключались в деструкции слизистой оболочки тонкой кишки (фото 8) и десквамации кишечного эпителия (фото 9).

При интраперитонеальном введении данного соединения в меньших дозах (1 и 0,2 мг/кг) в строме ворсин тонкой кишки наблюдались продуктивные процессы воспаления с преобладанием соединительнотканных клеточных элементов, встречались очаги гибели и десквамации эпителия ворсин (фото 10).

Фото 8. Деструкция слизистой оболочки тонкой кишки при пятидесятикратном пероральном введении Фото 9. Десквамация эпителия ворсин слизистой оболочки тонкой кишки при пятидесятикратном пероральном введении Фото 10. Продуктивный воспалительный процесс в строме ворсин слизистой оболочки тонкой кишки и очаг гибели эпителия ворсин при 50-кратном интраперитонеальном введении молибдата аммония в дозе 1 мг/кг Влияние соединений вольфрама на показатели пищеварительной функции Влияние соединений вольфрама на функцию пищеварения исследовано при пероральном поступлении вольфрамата натрия через день в дозах 25 мг/кг — десяти- и пятидесятикратно, 5 и 1 мг/кг — пятидесятикратно, а также при интраперитонеальном введении в дозах 5 и 1 мг/кг — пятидесятикратно.

Вольфрамат натрия при десятикратном пероральном введении в дозе 25 мг/кг не вызывал изменений активности исследованных ферментов панкреатического и энтероцитарного происхождения и косвенных показателей полостного и мембранного пищеварения. Вместе с тем, наблюдающееся снижение коэффициента всасывания на 7 процентов через 15 минут и 9 процентов (Р0,05) через 30 минут следует отнести к проявлениям токсического действия вольфрама на слизистую оболочку тонкой кишки.

Увеличение длительности введения той же дозы вольфрамата натрия до 50 раз приводило к появлению существенных изменений показателей пищеварительной функции. Активность амилазы, отражающей функциональное состояние поджелудочной железы, под действием испытуемого соединения уменьшается в полостной фракции ферментов на 25 процентов (Р0,05), в мембранной — на 18 процентов (Р0,05) (таблица 64). Способность к синтезу кишечных ферментов энтероцитами также значительно падает, на что указывает снижение количества мальтазы в гомогенате на 26 процентов (Р0,05) и мембранной фракции на 34 процента (Р0,05), а также амилазы в гомогенате на 8 процентов. Снижение коэффициента, характеризующего соотношение активности мальтазы в сумме фракций мембранного пищеварения и полостной фрак ции ферментов, на 26 процентов можно считать существенным и отнести его к признакам ускоренной десквамации кишечного эпителия. О нарушении функции всасывания свидетельствует снижение коэффициента всасывания на 15 процентов (Р0,05) через 15 минут и 6 процентов через 30 минут (таблица 65).

Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при пероральном введении вольфрамата натрия в дозе 25 мг на кг массы тела в течение 100 дней активности активности амилаза (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) Гликемические показатели белых крыс после введения углеводов на фоне перорального поступления вольфрамата натрия в дозе 25 мг на кг массы тела мальтоза перорально крахмал перорально Пероральное пятидесятикратное поступление вольфрамата натрия в дозе 5 мг/кг вызывало признаки поражения поджелудочной железы и слизистой оболочки тонкой кишки. На нарушение экскреторной функции поджелудочной железы указывают изменения показателей полостного пищеварения. Активность панкреатических гидролаз была снижена как в полостной (амилазы на 24 %;

Р 0,05, трипсина на 15 %; Р 0,05, липазы на 18 %; Р0,05), так и в мембранной (амилазы на 15 %; Р0,05, трипсина на 13 %, липазы на 12 %) фракциях ферментов (таблица 66). Коэффициент Бодуэна после введения крахмала отличался от показателей контрольных животных на 9 процентов (Р0,05) через 15 минут и 10 процентов (Р0,05) через 30 минут. Коэффициент гидролиза крахмала также был несколько ниже (на 7 % через оба испытанных промежутка времени), чем у животных контрольной группы (таблица 67).

Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при пероральном введении вольфрамата натрия в дозе 5 мг на кг массы тела в течение 100 дней Фермент, Ферментные активности их активности амилаза (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) трипсин (ммоль/г/час) дипептидазы (ммоль/г/час) липаза (ммоль/г/час) Гликемические показатели белых крыс после введения углеводов на фоне перорального поступления вольфрамата натрия в дозе 5 мг на кг массы тела глюкоза мальтоза крахмал На слизистую оболочку тонкой кишки соединение вольфрама оказывает выраженное раздражающее действие, о чем свидетельствует сущест венный (в 1,5 раза) подъем активности мальтазы, заметное повышение содержания дипептидаз (на 28 %; Р0,05) и некоторое увеличение амилазы (на 17 %) в гомогенате тонкой кишки.

Увеличение соотношения активности энтероцитарных ферментов в гомогенате и мембранной фракции ферментов (Г/Д) для мальтазы на 32 процента (Р0,05) для дипептидаз на 21 процент указывает на нарушение процесса транслокации ферментов, синтезированных в энтероцитах, на поверхность их мембран. Судя по тому, что соотношение активности энтероцитарных гидролаз в сумме фракций мембранного пищеварения и полостной фракции ферментов (Г+Д/С) практически не отличается от контроля, ускоренной десквамации кишечного эпителия при испытанном режиме введения вольфрамата натрия не происходит. Заметное повышение количества мальтазы (на 37 %; Р0,05) и некоторое увеличение содержания дипептидаз в полостной фракции ферментов обусловлено, очевидно, усилением синтеза указанных ферментов энтероцитами.

Признаков нарушения всасывания продуктов гидролиза углеводов в описываемом эксперименте не выявлено.

Интраперитонеальное пятидесятикратное введение соединения вольфрама в дозе 5 мг/кг приводило к нарушению полостного пищеварения со снижением активности амилазы в полостной (на 26 %; Р0,05) и мембранной (на 13 %) фракциях ферментов (таблица 68), а также коэффициента Бодуэна после введения крахмала на 13 процентов (Р0,05) через 15 минут, 11 процентов (Р0,05) через 30 минут и коэффициента гидролиза крахмала на 13 и 10 процентов (Р0,05) (таблица 69). Однако степень поражения полостного пищеварения выражена менее значительно, чем при пероральном поступлении испытуемого соединения.

Активность гидролаз ферментных фракций тонкой кишки белых крыс при интраперитонеальном введении вольфрамата натрия в дозе 5 мг на кг массы тела активности активности амилаза (г/г/час) мальтаза (ммоль/г/час) трипсин (ммоль/г/час) дипептидазы (ммоль/г/час) липаза (ммоль/г/час) Гликемические показатели белых крыс после введения углеводов на фоне интраперитонеального поступления вольфрамата натрия в дозе 5 мг на кг массы тела глюкоза мальтоза крахмал Введение его интраперитонеальным путем не приводило к существенным изменениям активности трипсина и липазы. Действие на слизистую оболочку тонкой кишки у вольфрамата натрия при интраперитонеальном введении практически отсутствует. Активность энтероцитарных ферментов в гомогенате тонкой кишки была несколько повышена (мальтазы — на 26 %, дипептидаз — на 12 %), но не имела статистически достоверной разницы с контролем. Возможно, именно отсутствием реакции со стороны слизистой оболочки тонкой кишки на интраперитонеальное введение вольфрамата натрия объясняется и менее выраженное его влияние на полостное пищеварение, одной из причин нарушения которого при пероральном поступлении вольфрама могло быть поражение энтериновой (кишечной гормональной) системы, регулирующей выработку панкреатических ферментов.

После пятидесятикратного перорального и интраперитонеального введения вольфрамата натрия в дозе 1 мг/кг активность панкреатических ферментов (амилазы, трипсина, липазы) и энтероцитарых гидролаз (мальтазы, дипептидаз) не имела статистически достоверных отличий от контроля.

Обобщенные результаты исследования функции пищеварения при поступлении вольфрамата натрия (таблица 70) свидетельствуют, что данное соединение оказывает токсическое влияние на поджелудочную железу, вызывая нарушение полостного пищеварения как при пероральном, так и интраперитонеальном введении.

Минимальная токсическая доза по данному эффекту составляет 5 мг/кг независимо от пути поступления.

Влияние вольфрамата натрия на функцию пищеварения Доза, длительность и путь нарушение нарушение нарушение введения вещества полостного мембранного функции Воздействие вольфрамата натрия на слизистую оболочку тонкой кишки характеризуется проявлением раздражающего эффекта при его пероральном поступлении в дозе 5 мг/кг. Наряду с раздражающим действием, данное соединение при указанном режиме введения приводит к проявлению и токсического влияния в виде нарушения транслокации синтезированных в энтероцитах ферментов на поверхность их мембран.

Увеличение дозы вводимого соединения приводит к усилению его токсического действия на слизистую оболочку тонкой кишки с проявлением симптомов десквамации кишечного эпителия и нарушения функции всасывания конечных продуктов гидролиза пищевых веществ. Более выраженный токсический эффект вольфрама на слизистую оболочку тонкой кишки маскирует его раздражающее действие.

При интраперитонеальном введении вольфрама нарушения функционального состояния слизистой оболочки тонкой кишки отсутствуют.

В целом неблагоприятный эффект вольфрамата натрия на пищеварительную функцию проявляется в нарушении полостного, мембранного пищеварения и всасывания продуктов гидролиза пищевых веществ. Минимальная токсическая доза — 5 мг/кг независимо от пути поступления.

Влияние вольфрамата натрия на гистологическую картину слизистой оболочки тонкой кишки заключалось в явлениях перицеллюлярного и субэпителиального отека, инфильтрации лимфоцитами стромы ворсин при его пероральном поступлении в дозе мг/кг (фото 11); при увеличении дозы до 25 мг/кг появлялись очаги десквамации эпителия ворсин (фото 12).

Фото 11. Перицеллюлярный и субэпителиальный отек, инфильтрация лимфоцитами стромы ворсин слизистой оболочки тонкой кишки при 50-кратном пероральном введении вольфрамата натрия в дозе 5 мг/кг Фото 12. Перицеллюлярный отек и десквамация эпителия на вершинах ворсин слизистой оболочки тонкой кишки при пятидесятикратном введении вольфрамата натрия Сравнительная оценка соединений металлов по характеру и степени токсического действия на функцию пищеварения Для сравнительной оценки изученных металлов по характеру и степени их токсического действия на функцию пищеварения результаты исследования сведены в три таблицы. В первой из них (таблица 71) представлены минимальные действующие дозы соединений металлов по показателям проявления местного эффекта на слизистую оболочку тонкой кишки: раздражения и воспаления, нарушения мембранного пищеварения и функции всасывания. В связи с тем, что дефекты мембранного пищеварения могут иметь различные варианты, во второй таблице (таблица 72) приведены минимальные действующие дозы металлов по показателям нарушения данного процесса. Третья таблица (таблица 73) обобщает сведения о минимальных действующих дозах соединений металлов по местному, резорбтивному и суммарному эффектам действия.

Минимальные действующие дозы соединений металлов при пятидесятикратном введении по показателям местного эффекта на слизистую оболочку тонкой кишки (мг/кг) Минимальные действующие дозы соединений металлов при пятидесятикратном введении по нарушению мембранного пищеварения (мг/кг) MоO Минимальные действующие дозы соединений металлов при пятидесятикратном введении на функцию пищеварения в зависимости от механизма токсического действия (мг/кг) Соединения При пероральном введении При интраперитонеальном Оба испытанных соединения цинка (хлорид и оксид) при пероральном поступлении в максимальной из испытанных доз ( мг/кг) вызывают местный и резорбтивный эффекты. Их местное действие проявляется сим- птомами раздражения и воспаления слизистой, а также нарушением всасывания конечных продуктов гидролиза пищевых веществ.

При интраперитонеальном введении в максимальной дозе ( мг/кг) соединения цинка не оказывают токсического действия на поджелудочную железу.

Местное действие соединений цинка на слизистую оболочку тонкой кишки при интраперитонеальном введении заключается в нарушении процессов мембранного пищеварения и всасывания продуктов гидролиза. Признаками нарушения мембранного пищеварения являлись снижение активности мальтазы в гомогенате и повышенная десквамация энтероцитов. Хлорид цинка при внутрибрюшинном введении обладает более выраженным влиянием на функциональное состояние тонкой кишки по сравнению с оксидом.

Его минимальная действующая доза, вызывающая ускоренную десквамацию кишечного эпителия и поражение функции всасывания, составила 1 мг/кг. Пороговая доза оксида цинка по данным показателям — 5 мг/кг. Вместе с тем, снижение активности мальтазы в гомогенате происходит при интраперитонеальном введении соединений цинка в одинаковой минимальной дозе — 5 мг/кг. По всей видимости, снижение количества мальтазы в гомогенате вследствие повышенной десквамации кишечного эпителия при внутрибрюшинном введении хлорида цинка в дозе 1 мг/кг компенсируется ее повышенной продукцией за счет раздражающего действия данного соединения, которое было выявлено в условиях его перорального поступления. Более выраженное действие хлорида цинка на функцию всасывания, очевидно, обусловлено ускоренной десквамацией энтероцитов.

С учетом описанных изменений наиболее чувствительных показателей функции пищеварения можно заключить, что соединения цинка при пероральном поступлении обладают одинаково выраженными местным и резорбтивным эффектами. Местные проявления обусловлены раздражающим действием. Наличие резорбтивного эффекта связано с высокой степенью желудочно-кишечной абсорбции растворимых соединений цинка (35—50 %) [59, 170, 238] и, очевидно, способностью оксида цинка под действием соляной кислоты желудка частично превращаться в растворимый хлорид.

При интраперитонеальном введении соединений цинка преобладает их местное действие в виде нарушения мембранного пищеварения и всасывания, что объясняется высоким уровнем выведения цинка с фекалиями (при парентеральном введении — до 80 %) [102, 108, 261, 268].

Комплексная оценка влияния соединений цинка на функцию пищеварения дает основание считать их минимальной действующей дозой при пероральном поступлении — 25 мг/кг. При интраперитонеальном введении минимальная действующая доза хлорида цинка — 1 мг/кг, оксида — 5 мг/кг.

Хлорид олова при пероральном поступлении оказывал местное действие на слизистую оболочку тонкой кишки, которое заключалось в раздражающем эффекте и поражении мембранного пищеварения в виде нарушения транслокации синтезированных энтероцитарных ферментов на поверхность клеточных мембран. Резорбтивный эффект в условиях перорального воздействия хлорида олова не выявлен, что, очевидно, обусловлено низкой всасываемостью (5—20 %) олова [32, 59]. Минимальная действующая доза хлорида олова при пероральном введении — 25 мг/кг.

Хлорид свинца вызывает местный и резорбтивный эффекты независимо от пути введения.

При пероральном поступлении местное действие данного соединения более выражено по сравнению с резорбтивным. Если токсическое влияние на поджелудочную железу оно вызывает при введении в дозе 25 мг/кг, то местное действие проявляется в дозе мг/кг. Очевидно, это обусловлено низкой всасываемостью свинца в желудочно-кишечном тракте (10 %) [59, 284]. В качестве основных признаков местного действия хлорида свинца выступают явления раздражения и воспаления слизистой оболочки тонкой кишки, а также нарушение функции всасывания. Минимальная действующая доза данного соединения по этим признакам составляет 5 мг/кг.

Мембранное пищеварение в меньшей степени подвержено неблагоприятному влиянию описываемого вещества. Его минимальная действующая доза по данному эффекту, основным проявлением которого выступает нарушение транслокации синтезированных в энтероцитах ферментов на поверхность клеточных мембран, составляет 25 мг/кг.

В условиях интраперитонеального введения хлорида свинца более выражен резорбтивный эффект. Признаки поражения экскреторной функции поджелудочной железы отмечаются при его воздействии в дозе 0,2 мг/кг. Минимальная действующая доза хлорида свинца по местному эффекту в виде нарушения всасывания конечных продуктов гидролиза составляет 1 мг/кг. Интраперитонеальное введение его в более высокой дозе (5 мг/кг) приводит к явлениям раздражения и воспаления слизистой оболочки тонкой кишки. Преобладание резорбтивного эффекта хлорида свинца над местным при парентеральном поступлении обусловлено возможным значительным выведением свинца почками (до 74 %) и небольшим объемом выделения с фекалиями (до 16 %) [31, 59].

Обобщенный анализ влияния хлорида свинца на функцию пищеварения по наиболее чувствительным показателям позволяет считать минимальной действующей дозой данного соединения мг/кг при пероральном поступлении и 0,2 мг/кг в условиях интраперитонеального введения.

Оксид свинца при пероральном поступлении в отличие от хлорида обладает лишь местным действием, проявляющимся в нарушении функции всасывания с минимальной действующей дозой 25 мг/кг. Резорбтивным эффектом это соединение в испытанных дозах не обладает, что можно объяснить более низкой растворимостью оксида свинца по сравнению с хлоридом и слабой всасываемостью свинца из желудочно-кишечного тракта.

В условиях интраперитонеального введения оксид свинца вызывает как местный, так и резорбтивный эффекты. Резорбтивное действие его по сравнению с хлоридом свинца менее выражено — минимальная токсическая доза по данному признаку составляет 1 мг/кг. Проявления местного влияния оксида свинца на слизистую оболочку тонкой кишки аналогичны признакам местного действия хлорида свинца как по характеру, так и по силе (минимальная действующая доза 1 мг/кг).

В целом минимальная действующая доза оксида свинца при пероральном введении — 25 мг/кг, при интраперитонеальном — 1 мг/кг.

Бихромат калия при пероральном поступлении оказывает резорбтивный эффект с минимальной действующей дозой 5 мг/кг.

Основным проявлением местного действия при данном пути поступления является поражение мембранного пищеварения в виде нарушения транслокации синтезированных в энтероцитах ферментов на поверхность клеточных мембран. Минимальная действующая доза по данному признаку составляет 1 мг/кг. К менее выраженным признакам местного действия бихромата калия при пероральном введении относятся раздражение и воспаление слизистой оболочки тонкой кишки, а также нарушение функции всасывания конечных продуктов гидролиза пищевых веществ. Минимальная действующая доза по указанным симптомам — 5 мг/кг. Преобладание местного действия хрома на слизистую оболочку тонкой кишки над резорбтивным обусловлено его низкой способностью к всасыванию из желудочно-кишечного тракта (до 10 %) [34, 248].

В условиях интраперитонеального введения токсическое действие бихромата калия на поджелудочную железу существенно усиливается по сравнению с проявлением резорбтивного эффекта при пероральном поступлении. Его минимальная действующая доза в данном случае составляет 0,2 мг/кг. Причиной усиления резорбтивного эффекта хрома при его интраперитонеальном введении является лучшее всасывание данного элемента из интраперитонеального пространства по сравнению с желудочно-кишечным трактом [170]. В качестве основного проявления местного действия бихромата калия также, как и при пероральном поступлении, выступает нарушение мембранного пищеварения. Глубина поражения мембранного пищеварения при интраперитонеальном введении бихромата калия более выражена по сравнению с проявлением данного эффекта от перорального воздействия. В данном случае наблюдается не только нарушение транслокации синтезированных в энтероцитах ферментов на поверхность клеточных мембран, но и снижение гликемических показателей мембранного пищеварения. Минимальная доза, вызывающая проявление местного эффекта действия, равна 1 мг/кг.

Комплексная оценка токсического действия бихромата калия на функцию пищеварения свидетельствует, что его минимальная действующая доза при пероральном поступлении составляет мг/кг, при интраперитонеальном введении — 0,2 мг/кг.

Молибдат аммония при пероральном поступлении вызывает резорбтивный эффект в дозе 5 мг/кг.

Местное действие заключается, главным образом, в нарушении мембранного пищеварения. Его основными признаками являются снижение активности мальтазы в гомогенате и повышенная десквамация энтероцитов. Минимальная действующая доза по данному эффекту составляет 5 мг/кг. Описанные признаки поражения слизистой оболочки тонкой кишки явились причиной снижения гликемических показателей мембранного пищеварения, которое наблюдалось при введении испытанного соединения в более высокой дозе (25 мг/кг). Эта же доза молибдата аммония приводила к нарушению функции всасывания конечных продуктов гидролиза пищевых веществ.

В условиях интраперитонеального введения молибдат аммония в одинаковой степени оказывает как местное, так и резорбтивное действие, вызывая поражение слизистой оболочки тонкой кишки и поджелудочной железы в дозе 0,2 мг/кг. Реакция слизистой оболочки тонкой кишки заключается в нарушении мембранного пищеварения, основным и наиболее чувствительным признаком которого является падение активности мальтазы в ее гомогенате. Более высокие дозы молибдата аммония (1 мг/кг) наряду с поражением ферментсинтетической функции энтероцитов приводят к их ускоренной десквамации. Следствием указанных нарушений пищеварительной функции является снижение гликемических показателей мембранного пищеварения, которое отмечается при введении молибдата аммония в дозе 1 мг/кг.

По результатам оценки влияния молибдата аммония на функцию пищеварения с учетом представленных изменений данное соединение обладает выраженным местным и резорбтивным действием на органы пищеварения независимо от пути поступления, что обусловлено его высокой способностью к всасыванию и существенной экскрецией с фекалиями (до 34 %) [30, 59, 93, 102]. Минимальной действующей дозой молибдена при пероральном поступлении является доза 1 мг/кг, при интраперитонеальном введении — 0,2 мг/кг.

Вольфрамат натрия при пероральном введении оказывает как местный, так и резорбтивный эффекты, обусловленные высокой способностью к всасыванию из желудочно-кишечного тракта [59, 93], при внутрибрюшинном введении — только резорбтивный, поскольку при данном пути поступления лишь 2 процента вольфрама экскретируется с фекалиями [59, 93]. Минимальная действующая доза как по тому, так и другому эффекту составляет 5 мг/кг независимо от пути поступления. Ведущими проявлениями местного действия вольфрамата натрия являются раздражение и воспаление слизистой оболочки тонкой кишки и нарушение мембранного пищеварения. К основным признакам поражения мембранного пищеварения относятся нарушение транслокации синтезированных в энтероцитах ферментов на поверхность клеточных мембран. Падение активности энтероцитарных ферментов в гомогенате тонкой кишки и нарушение функции всасывания конечных продуктов гидролиза пищевых веществ происходило при пероральном введении испытанного соединения в более высокой дозе (25 мг/кг).

Проанализированные в данном разделе различия в характере токсического действия соединений металлов на функцию пищеварения позволяют заключить, что при пероральном поступлении характер их влияния зависит от степени желудочно-кишечной абсорбции. Металлы, обладающие низкой способностью к всасыванию слизистой оболочкой желудка и тонкой кишки (олово, свинец, хром), проявляют преимущественно местное действие. Металлы, достаточно легко всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта (цинк, молибден, вольфрам), способны вызывать как местный, так и резорбтивный эффекты.

При парентеральном пути поступления соединений металлов характер их влияния на функцию пищеварения определяется преимущественным путем выведения из организма. Цинк, выделяющийся, главным образом, с фекалиями, обладает местным действием. Молибден, также способный к выделению через желудочнокишечный тракт, но в несколько меньшей степени, проявляет одинаково выраженные местный и резорбтивный эффекты. У свинца, хрома и вольфрама, которые выводятся из организма преимущественно почками, более выражен резорбтивный эффект.

По силе токсического действия на функцию пищеварения при пероральном поступлении наиболее опасными представляются соединения хрома и молибдена, минимальная токсическая доза которых составляет 1 мг/кг; менее выражено токсическое действие хлорида свинца и вольфрамата натрия (пороговая доза — 5 мг/кг); минимальным токсическим эффектом обладают изученные соединения цинка, хлорид олова, оксид свинца (пороговая доза — 25 мг/кг).

При интраперитонеальном введении наиболее выраженный эффект нарушения функции пищеварения вызывают хлорид свинца, бихромат калия и молибдат аммония (минимальная токсическая доза — 0,2 мг/кг); менее существенное влияние на функцию пищеварения оказывают хлорид цинка и оксид свинца (пороговая доза — 1 мг/кг); наименее выраженное действие на пищеварительную функцию проявляют оксид цинка и вольфрамат натрия (минимальная токсическая доза — 5 мг/кг).

ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ХАРАКТЕР И СТЕПЕНЬ

ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ МЕТАЛЛОВ

НА ФУНКЦИЮ ПИЩЕВАРЕНИЯ

Зависимость токсического действия металлов на функцию пищеварения от растворимости их соединений При изучении влияния цинка и свинца на функцию пищеварения были использованы их соединения в виде хлоридов и оксидов. Исследование указанных соединений металлов представляло интерес в связи с их различной растворимостью в воде. Хлориды данных металлов достаточно хорошо растворимы (растворимость хлорида цинка — 375 г/100 г, хлорида свинца — 0,673 г/100 г); оксиды цинка и свинца в воде практически нерастворимы (0,00016 и 0,0017 г/100 г).

Обобщенные сведения о действии соединений цинка и свинца на функцию пищеварения содержит таблица 74. Представленные результаты исследований показывают, что при десятикратном пероральном поступлении соединений цинка в дозе 25 мг/кг хлорид цинка оказывает более выраженное действие на функцию пищеварения по сравнению с оксидом. Если оксид цинка при введении в указанном режиме проявляет лишь токсический эффект на слизистую оболочку тонкой кишки, то хлорид, наряду с токсическим действием на функциональное состояние энтероцитов, вызывает раздражение и воспаление слизистой, а так же приводит к нарушению функции поджелудочной железы. При увеличении длительности эксперимента оксид цинка так же, как и хлорид, проявляет раздражающий и токсический эффект местного действия и приводит к поражению поджелудочной железы. Вместе с тем, детальное сравнение показателей пищеварительной функции (таблица 14) свидетельствует, что и при данном режиме воздействия резорбтивный эффект хлорида цинка выражен более заметно по сравнению с оксидом. Снижение количества амилазы полостной фракции при поступлении оксида составляет 22 процента (Р 0,05), хлорид приводит к падению активности данного фермента в полостной фракции на 39 процентов (Р 0,05), что влечет за собой статистически достоверное снижение содержания его в мембранной фракции (на 22 %).

Показатели местного и резорбтивного эффектов действия соединений цинка и свинца на функцию пищеварения СоединеДоза Крат- PbCl Примечание: местный токсический эффект включает в себя нарушение мембранного пищеварения и функции всасывания конечных продуктов гидролиза.

Таким образом, сравнение эффекта действия двух соединений цинка — хлорида и оксида на функцию пищеварения позволяет отметить, что при введении их в дозе 25 мг/кг независимо от длительности хлорид цинка вызывает более выраженное неблагоприятное действие на функциональное состояние поджелудочной железы, что, вероятно, связано с его высокой растворимостью и, следовательно, лучшей всасываемостью. Значительных различий в проявлении их токсического действия на слизистую оболочку тонкой кишки не наблюдается. Вместе с тем, раздражающий эффект у хлорида цинка проявляется как при длительном, так и кратковременном поступлении, а у оксида цинка — только при пятидесятикратном введении.

Зависимость эффекта от дозы и длительности перорального введения соединений цинка проявляется по-разному. Хлорид цинка вызывает как местный, так и резорбтивный эффект при десятикратном введении в дозе 25 мг/кг (суммарная доза 1250 мг/кг). В то же время при пятидесятикратном поступлении в дозе 5 мг/кг (в той же суммарной дозе) эффект воздействия этого соединения отсутствует.



Pages:     | 1 || 3 | 4 |
 
Похожие работы:

«ВОССТАНОВИТЕЛЬНАЯ МЕДИЦИНА Монография Том III Под редакцией А.А. Хадарцева, Б.Л. Винокурова, С.Н. Гонтарева Тула – Белгород, 2010 УДК 616-003.9 Восстановительная медицина: Монография / Под ред. А.А. Хадарцева, Б.Л. Винокурова, С.Н. Гонтарева.– Тула: Изд-во ТулГУ – Белгород: ЗАО Белгородская областная типография, 2010.– Т. III.– 296 с. Авторский коллектив: акад. ЕАЕН, Засл. деятель науки РФ, д.м.н., д.э.н., проф. Винокуров Б.Л.; акад. РАЕН, Засл. деятель науки РФ, д.б.н., д.физ.-мат.н., проф....»

«МИНИСТЕРСТВО СПОРТА, ТУРИЗМА И МОЛОДЕЖНОЙ ПОЛИТИКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ ВОЛГОГРАДСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ ФИЗИЧЕСКОЙ КУЛЬТУРЫ Н.Н.Сентябрев, В.В.Караулов, В.С.Кайдалин, А.Г.Камчатников ЭФИРНЫЕ МАСЛА В СПОРТИВНОЙ ПРАКТИКЕ (МОНОГРАФИЯ) ВОЛГОГРАД 2009 ББК 28.903 С315 Рецензенты Доктор медицинских наук, профессор С.В.Клаучек Доктор биологических наук, профессор И.Н.Солопов Рекомендовано к изданию...»

«Федеральное агентство по образованию ГОУ ВПО Сибирская государственная автомобильно-дорожная академия (СибАДИ) Л.И. Рыженко МЕТОДЫ УПРАВЛЕНИЯ РАЗВИТИЕМ ПОСЕЛЕНИЙ Монография Омск СибАДИ 2010 0 УДК 352:71 ББК 65.05.:38.9 Р 94 Рецензенты: д-р экон. наук., проф. Ю.П. Дусь (ОмГУ им. Ф.М. Достоевского); д-р филос. наук, проф. В.И. Разумов (ОмГУ им. Ф.М. Достоевского) Работа одобрена редакционно-издательским советом СибАДИ. Рыженко Л.И. Р 94 Методы управления развитием поселений: монография. – Омск:...»

«Министерство образования и науки Российской Федерации Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Нижегородский государственный архитектурно-строительный университет А.В. Пылаева РАЗВИТИЕ КАДАСТРОВОЙ ОЦЕНКИ НЕДВИЖИМОСТИ Монография Нижний Новгород ННГАСУ 2012 УДК 336.1/55 ББК 65.9(2)32-5 П 23 Рецензенты: Кокин А.С. – д.э.н., профессор Нижегородского государственного национального исследовательского университета им. Н.И. Лобачевского Озина А.М. – д.э.н.,...»

«НАУЧНЫЕ ОСНОВЫ МАРКЕТИНГА ИННОВАЦИЙ ТОМ 2 Сумы ООО Печатный дом Папирус 2013 УДК 330.341.1 ББК 65.9 (4 Укр.) - 2 + 65.9 (4 Рос) - 2 Н-25 Рекомендовано к печати ученым советом Сумского государственного университета (протокол № 12 от 12 мая 2011 г.) Рецензенты: Дайновский Ю.А., д.э.н., профессор (Львовская коммерческая академия); Куденко Н.В., д.э.н., профессор (Киевский национальный экономический университет им. В. Гетьмана); Потравный И.М., д.э.н., профессор (Российский экономический...»

«МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ГОУ ИРКУТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИКСОДОВЫЕ К Л Е Щ Е В Ы Е ИНФЕКЦИИ В ПРАКТИКЕ УЧАСТКОВОГО ВРАЧА Иркутск - 2007 1 МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ИРКУТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ MINISTRY OF PUBLIC HEALTH AND SOCIAL DEVELOPMENT OF RUSSIAN FEDERATION IRKUTSK STAT MEDICAL UNIVERSITI I.V. MALOV V.A. BORISOV A.K. TARBEEV...»

«Ставропольский научно-исследовательский институт сельского хозяйства Ставропольский ботанический сад Комитет по землеустройству и земельным ресурсам Ставропольского края Научно-производственное предприятие ЭКОСИСТЕМЫ Д.С. Дзыбов Н.Г. Лапенко ЗОНАЛЬНЫЕ И ВТОРИЧНЫЕ БОРОДАЧЕВЫЕ СТЕПИ СТАВРОПОЛЬЯ г. Ставрополь – 2003г. УДК ББК Р Авторы: Дзыбов Джантемир Сосренович – доктор биологических наук, профессор Лапенко Нина Григорьевна – кандидат биологических наук Зональные и вторичные бородачевые степи...»

«Министерство образования Республики Беларусь УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ ГРОДНЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ ЯНКИ КУПАЛЫ В.Е. Егорычев ПРОДОВОЛЬСТВЕННАЯ ПОЛИТИКА СОВЕТСКОЙ ВЛАСТИ В БЕЛАРУСИ (1917 – 1920 гг.) Монография Гродно 2007 УДК 9(476) ББК 66.3(4Беи) Е30 Рецензенты: доктор исторических наук, профессор ГГАУ В.П.Верхось; кандидат исторических наук, доцент кафедры всеобщей истории ГрГУ им. Я. Купалы В.А.Хилюта. Рекомендовано советом факультета истории и социологии ГрГУ им. Я.Купалы...»

«Министерство образования и науки Российской Федерации Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Ивановский государственный энергетический университет имени В.И. Ленина А.И. Тихонов Живая планета или поиск нового подхода к миропониманию Иваново 2011 ББК 20 Т46 Тихонов А.И. Живая планета или поиск нового подхода к миропониманию / ГОУВПО Ивановский государственный энергетический университет имени В.И. Ленина. – Иваново, 2011. – 84 с. ISBN В данной монографии...»

«Федеральное агентство по образованию Тверской государственный технический университет В.А. Миронов, Э.Ю. Майкова Социальные аспекты активизации научно-исследовательской деятельности студентов вузов Монография Тверь 2004 УДК 301:378:001.45 ББК 60.543.172+60.561.8 Миронов В.А., Майкова Э.Ю. Социальные аспекты активизации научноисследовательской деятельности студентов вузов: Монография. Тверь: ТГТУ, 2004. 100 с. Монография посвящена выявлению и анализу факторов, оказывающих влияние на...»

«О. Ю. Климов ПЕРГАМСКОЕ ЦАРСТВО Проблемы политической истории и государственного устройства Факультет филологии и искусств Санкт-Петербургского государственного университета Нестор-История Санкт-Петербург 2010 ББК 63.3(0)32 К49 О тветственны й редактор: зав. кафедрой истории Древней Греции и Рима СПбГУ, д-р истор. наук проф. Э. Д. Фролов Рецензенты: д-р истор. наук проф. кафедры истории Древней Греции и Рима Саратовского гос. ун-та В. И. Кащеев, ст. преп. кафедры истории Древней Греции и Рима...»

«РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК ИНФОРМАЦИОННО-БИБЛИОТЕЧНЫЙ СОВЕТ БИБЛИОТЕКА РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК Елена Дмитриевна ДЬЯЧЕНКО ИНФОРМАЦИОННО-БИБЛИОТЕЧНЫЙ СОВЕТ РАН: 100 ЛЕТ СЛУЖЕНИЯ АКАДЕМИИ НАУК 1911–2011 Санкт-Петербург 2011 ББК 78.3 Д 93 Научный руководитель д.п.н. В. П. Леонов Редколлегия: Н. М. Баженова, А. А. Балакина, Н. Н. Елкина (отв. сост.), Н. В. Колпакова (отв. ред.), С.А. Новик, И. И. Новицкая, О. Г. Юдахина Дьяченко, Елена Дмитриевна. Информационно-библиотечный совет РАН: сто лет...»

«Николай Михайлов ИСТОРИЯ СОЗДАНИЯ И РАЗВИТИЯ ЧЕРНОМОРСКОЙ ГИДРОФИЗИЧЕСКОЙ СТАНЦИИ Часть первая Севастополь 2010 ББК 551 УДК В очерке рассказывается о главных исторических событиях, на фоне которых создавалась и развивалась новое научное направление – физика моря. Этот период времени для советского государства был насыщен такими глобальными историческими событиями, как Октябрьская революция, гражданская война, Великая Отечественная война, восстановление народного хозяйства и другие. В этих...»

«                  Лисюченко И.В.  БЕЗДЕЯТЕЛЬНЫЙ И ФАКТИЧЕСКИЙ ПРАВИТЕЛИ У ВОСТОЧНЫХ СЛАВЯН       Монография                            Ставрополь  2012  УДК 94(47).02 Печатается по решению ББК 63.3(2)41 совета по научноЛ 63 исследовательской работе Северо-Кавказского социального института Рецензенты: доктор исторических наук, доцент, профессор кафедры теологии социально-теологического факультета Белгородского государственного университета Пенской Виталий Викторович, кандидат исторических наук,...»

«УДК 371.31 ББК 74.202 Институт ЮНЕСКО по информационным технологиям в образовании И 74 Информационные и коммуникационные технологии в образовании : монография / Под.редакцией: Бадарча Дендева – М. : ИИТО ЮНЕСКО, 2013. – 320 стр. Бадарч Дендев, профессор, кандидат технических наук Рецензент: Тихонов Александр Николаевич, академик Российской академии образования, профессор, доктор технических наук В книге представлен системный обзор материалов международных экспертов, полученных в рамках...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования УЛЬЯНОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ТЕХНИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Е. С. Климов, М. В. Бузаева ПРИРОДНЫЕ СОРБЕНТЫ И КОМПЛЕКСОНЫ В ОЧИСТКЕ СТОЧНЫХ ВОД Под общей редакцией д-ра хим. наук, профессора Е. С. Климова Ульяновск УлГТУ 2011 1 УДК 628.31 ББК 20.18 К 49 Рецензенты: Профессор, д-р хим. наук Шарутин В. В. Профессор, д-р техн. наук Бузулков В. И....»

«Е.И. Барановская С.В. Жаворонок О.А. Теслова А.Н. Воронецкий Н.Л. Громыко ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ И БЕРЕМЕННОСТЬ Монография Минск, 2011 УДК 618.2/.3-39+616-097 ББК Рецензенты: Заместитель директора по научной работе ГУ Республиканский научнопрактический центр Мать и дитя доктор медицинских наук, профессор Харкевич О.Н. Барановская, Е.И. ВИЧ-инфекция и беременность / Е.И. Барановская, С.В. Жаворонок, О.А. Теслова, А.Н. Воронецкий, Н.Л. Громыко ОГЛАВЛЕНИЕ 1. МЕДИКО-СОЦИАЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ И ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ...»

«Н.А. Ярославцев О существовании многоуровневых ячеистых энергоинформационных структур Невидимое пространство в материальных проявлениях Омск - 2005 1 Рекомендовано к публикации ББК 28.081 решением научно-методического УДК 577.4 семинара химико-биологического Я 80 факультета Омского государственного педагогического университета от 05.04.2004 г., протокол №3 Я 80 Н.А. Ярославцев. О существовании многоуровневых ячеистых энергоинформационных структур. Монография – Омск: Полиграфический центр КАН,...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФГБОУ ВПО УДМУРТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ БИОЛОГО-ХИМИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ КАФЕДРА ЭКОЛОГИИ ЖИВОТНЫХ С.В. Дедюхин Долгоносикообразные жесткокрылые (Coleoptera, Curculionoidea) Вятско-Камского междуречья: фауна, распространение, экология Монография Ижевск 2012 УДК 595.768.23. ББК 28.691.892.41 Д 266 Рекомендовано к изданию Редакционно-издательским советом УдГУ Рецензенты: д-р биол. наук, ведущий научный сотрудник института аридных зон ЮНЦ...»

«МИНОБРНАУКИ РОССИИ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Омский государственный технический университет Ю. К. Машков ТРИБОФИЗИКА МЕТАЛЛОВ И ПОЛИМЕРОВ Монография Омск Издательство ОмГТУ 2013 УДК 621.981 ББК 34.41 М38 Рецензенты: Д. Н. Коротаев, д-р техн. наук, доцент, профессор кафедры Эксплуатация и ремонт автомобилей СибАДИ; В. А. Федорук, канд. техн. наук, доцент, зав. кафедрой Физика СибАДИ Машков, Ю. К. М38 Трибофизика...»






 
© 2013 www.diss.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Методички, учебные программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.