WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ

РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

«РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

ПРИМЕНЕНИЕ ВЫСОКОКОНЦЕНТРИРОВАННЫХ

РАСТВОРОВ АЛЬБУМИНА В ТЕРАПИИ У ДЕТЕЙ

Учебно методическое пособие Рекомендовано к изданию ЦКМС ГОУ ВПО РГМУ МЗ РФ Москва 2005 Рецензенты:

Заведующий кафедрой детской анестезиологии и токсикологии РМАПО доктор медицинских наук профессор И.Ф. Острейков;

Заведующий кафедрой детской анестезиологии и интенсивной терапии с курсом нутрициологии ФУВ РГМУ доктор медицинских наук профессор Л.Е. Цыпин.

Авторы:

Профессор кафедры детской анестезиологии и интенсивной терапии с курсом нутрициологии ФУВ РГМУ доктор медицинских наук В.В. Лазарев;

Профессор кафедры хирургических болезней детского возраста РГМУ академик РАМН доктор медицинских наук В.А. Михельсон.

Применение высококонцентрированных растворов альбумина в терапии у детей. — Учебно методическое пособие. — М., РГМУ, 2005.

ISBN 5 88458 Предлагаемое методическое пособие содержит сведения о физиологии и патофизиологии при критических состояниях водного баланса у детей, основах инфузионно трансфузионной терапии, физиологических свойствах и структуре альбумина как одного из компонентов инфузионно трансфузионной терапии. Даются подробные указания к назначению его растворов в терапии, хирургии, реаниматологии у детей, отмечены побочные эффекты и противопоказания к их применению. Рассматриваются вопросы преимущества и недостатков использования растворов альбумина, особенно в интенсивной терапии.

Предназначено для анестезиологов реаниматологов, хирургов, трансфузиологов, педиатров, неонатологов, студентов медицинских вузов.

Рекомендовано в печать:

Центральный координационно методический совет ГОУ ВПО РГМУ от 25 февраля 2005 г.

ISBN 5 88458 076 2 ©Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования “Российский государственный медицинский университет”, Оглавление Список сокращений Введение Физиология водно электролитного баланса у детей Патофизиология водно электролитного баланса у детей Основы инфузионно трансфузионной терапии у детей Патогенная безопасность растворов альбумина Характеристика физиологических функций альбумина Показания к применению высококонцентрированных растворов альбумина Способ применения и побочные реакции при использовании растворов альбумина Противопоказания к применению растворов альбумина Препараты альбумина на современном фармацевтическом рынке Заключение Список сокращений ВЭБ водно электролитный баланс КОС кислотно основное состояние ИТТ инфузионно трансфузионная терапия ЭЦЖ экстрацеллюлярная жидкость ИЦЖ интрацеллюлярная жидкость ОЦК объем циркулирующей крови ЧСС частота сердечных сокращений ЦВД центральное венозное давление КОД коллоидно онкотическое давление Введение Инфузионно трансфузионная терапия — один из важнейших методов интенсивной терапии, основанный на парентеральном введении в организм больного различных компонентов жизнедеятельности и фармацевтических препаратов. Она направлена, главным образом, на поддержание и коррекцию гемодинамических нарушений, водно электролитного баланса (ВЭБ), кислотно основного состояния (КОС) и метаболизма. Терапевтический эффект инфузионно трансфузионной терапии основывается на восполнении объема внутри и внеклеточной жидкости, восстановлении нормального осмотического и онкотического давления, дезинтоксикации, поддержании необходимой концентрации электролитов, коррекции метаболических сдвигов, обменных нарушений и энергетических затрат организма, улучшении реологических, транспортных и коагуляционных свойств крови.

Общие принципы инфузионно трансфузионной терапии (ИТТ) одинаковы для новорожденных, детей младшего и старшего возраста и для взрослых. Однако, у детей раннего возраста, инфузионно трансфузионная терапия, имеет принципиальные отличия, связанные с морфологическими и физиологическими особенностями детского организма, течением обменных процессов и спецификой заболеваний. Так, например, десятипроцентное обезвоживание у ребенка может вызвать состояние летаргии, а 15 ти процентное — шок, остановку дыхания. Потеря 150 мл жидкости у новорожденного приводит к 10% обезвоживанию, тогда как у взрослого обезвоживание такой же степени возникает при потере 4 5 литров воды. Дети также обладают меньшим по сравнению с взрослыми сердечным резервом.

Если для взрослого увеличение вдвое частоты сердечных сокращений (с 70 до 140 в минуту) в состоянии шока вполне адекватно, то для новорожденного перенести аналогичное увеличение (с 140 до 280 в минуту) весьма затруднительно, в связи с чем они в значительно меньшей степени способны компенсировать снижение ударного объема при гиповолемии за счет увеличения частоты сердечных сокращений, и соответственно у них быстрее развивается шок.

В педиатрической практике инфузионно трансфузионная терапия является одним из основных методов лечения при нарушениях гемодинамики, газообмена, гидроионного баланса (гиповолемия, дегидратация, гипо и гиперкалиемия, гипо и гипернатриемия) гипогликемии, гипопротеинемии, различных токсикозах, сдвигах КОС и других критических состояниях.





В большинстве случаев возникновение неотложных критических состояний у детей, при которых необходимо проведение инфузионно трансфузионной терапии, обусловлено наличием патологических синдромов или их сочетанием.

Физиология водно электролитного баланса у детей Содержание общей воды тела (ОВТ) относительно его массы у детей уменьшается с увеличением возраста. У новорожденных величина ОВТ составляет приблизительно 80% от массы тела (у недоношенных — 90%), к шести месяцам она достигает 70%, а, начиная с 12 месяцев и до периода полового созревания, колеблется в среднем около 60% массы тела.

Разграничительная функция клеточных мембран определяет в организме два основных водных сектора: внеклеточный (экстрацеллюлярная жидкость) (ЭЦЖ) и внутриклеточный (интрацеллюлярная жидкость) (ИЦЖ). Соотношение этих секторов с возрастом приобретает обратную направленность. Так у детей раннего возраста ЭЦЖ составляет 55% от ОВТ и ИЦЖ — 45%, в то время как у детей среднего и старшего возраста эти показатели соответствуют взрослым ЭЦЖ — 40% и ИЦЖ — 60%.

Составляющими внеклеточного пространства являются:

внутрисосудистая жидкость (часть крови) — 4—5% массы тела, межклеточная жидкость (интерстициальная) — 10—16% и трансцеллюлярная жидкость (вода в составе секретов желудочно кишечного тракта, пищеварительных и других желез, мочи, ликвора).

В практической деятельности трансцеллюлярная вода учитывается в общей массе ЭЦЖ.

Внеклеточное жидкостное пространство более "лабильно" и имеет большее значение для обмена воды в организме, так как является связующим звеном между клеткой и внешней средой. Ионный состав интерстициальной жидкости отличается от ионного состава плазмы по концентрации белка, хлора и бикарбоната.

Межпространственный обмен жидкости осуществляется в основном за счет действия двух факторов: градиентов гидростатического и осмотического давления (в большей степени определяемого концентрациями белка, ионов натрия и хлора, глюкозы и мочевины).

Среди всех белковых фракций в создании коллоидно осмотического давления (онкотическая его часть) самую большую роль играет альбумин, содержание которого в сыворотке у новорожденных и детей грудного возраста — 23—46 г/л, а у более старших детей — 40—50 г/л (65% общего белка). Важно подчеркнуть, что дети, особенно раннего возраста, чрезвычайно чувствительны к потере белков. Остро возникший дефицит (потеря более 30% белков) сопровождается развитием агонального состояния.

Основной объем жидкости выводится из организма через почки.

Клинически этот процесс оценивается по величине почасового диуреза. Необходимо помнить, что у новорожденных в первые трое суток жизни возможно состояние так называемой "физиологической анурии". Затем компенсаторно может развиваться "физиологическая полиурия", когда диурез составляет 2,5—3 мл/кг/час. Нормальный почасовой диурез на седьмые сутки жизни — 2 мл/кг/час;

в 6 месяцев — 1—1,2 мл/кг/час; в возрасте 1—14 лет — 0,5—1,0 мл/кг/час.

Следующий по величине путь выведения жидкости — перспирационные потери воды, обусловленные испарением со слизистой дыхательных путей и с поверхности кожи. К перспирации относится и выделение воды с потом. У новорожденных объем перспирации колеблется от 1,15 до 2 мл/кг/час, в 1 год — 0,8—1, мл/кг/час, в возрасте 1—14 лет — 0,45—1 мл/кг/час. На величину перспирации существенно влияют температура и влажность окру жающей среды, что необходимо учитывать при нахождении новорожденных (особенно недоношенных) в кювезах и под источниками лучистого тепла.

Количество воды, выделяемой из желудочно кишечного тракта (ЖКТ) в норме, по сравнению с другими путями занимает последнее место и в практических расчетах обычно не учитывается.

Патофизиология водно электролитного баланса у детей Заболевания различной этиологии у детей могут приводить к нарушениям водно электролитного баланса. Наиболее тяжелые из них обычно вызываются хирургической и инфекционной патологией.

Нарушения гидроионного обмена, характерные для остро развивающегося патологического процесса (от нескольких часов до 1—3 суток) могут быть связаны с уменьшением или увеличением общего содержания воды в организме — дегидратацией или гипергидратацией.

Дегидратация по количественному признаку подразделяется на три степени тяжести: 1 я — потеря до 5% от массы тела, 2 я — от 5 до10%, 3 я — более 10% от массы тела. Соответственно количеству ионов, потерянных вместе с водой, и ориентируясь на концентрацию натрия в ЭЦЖ, различают изотоническую, гипертоническую и гипотоническую дегидратацию.

При изотонической дегидратации осмолярность плазмы не меняется, так как осмолярность теряемой жидкости равна осмолярности плазмы. Подобный тип обезвоживания встречается в начальном периоде проявления пилоростеноза или высокой кишечной непроходимости, при непродолжительной рвоте или умеренной диарее и, наконец, при сочетании массивных потерь жидкости из ЖКТ и усиленной перспирации.

Подобное изменение водно электролитного баланса (ВЭБ) легче всего переносится детьми. В анализе крови отмечаются нормальные концентрации натрия и калия, гематокрит повышен, осмолярность в пределах нормы, концентрация белка повышена.

Гипертоническая дегидратация (в клинической практике называемая "красной") более тяжелая и, как правило, развивается при потерях гипотонической жидкости относительно плазмы. При этом осмолярность плазмы растет. Обычно этот вид дегидратации отмечается при высоких перспирационных потерях (гипертермия, гипервентиляция) или выделении больших количеств гипотоничной мочи. Очень часто наблюдается при ОРВИ.

При этом в лабораторных данных — повышение гематокрита, осмолярности, концентраций белка, натрия и калия.

Гипотоническая дегидратация, наиболее тяжело переносимая детьми, имеет место в тех случаях, когда организм теряет гиперосмолярную жидкость, при этом осмолярность плазмы снижается. Этот вид дегидратации развивается при обильной частой рвоте, массивной диарее, непроходимости или дренировании верхних и средних отделов кишечника, наличии кишечных свищей, колиэнтеритах. В анализе крови гематокрит повышен, а концентрации белка, натрия, калия и осмолярность снижены.

Нарушение водного обмена при гипергидратации обусловлено положительным балансом воды в организме ребенка и может возникнуть при ее повышенном потреблении и/или сниженном выделении. Наиболее частые причины развития гипергидратации:

нарушения водно солевого режима питания больного, неправильно рассчитанная инфузионная терапия, почечная недостаточность.

Так же как и дегидратация, гипергидратация может носить изо, гипер и гипотонический характер в зависимости от концентрации ионов (в большей мере натрия) в ЭЦЖ и осмолярности плазмы. При высокой степени гипергидратации у детей может развиваться отек легких и наблюдаться клиническая картина отека мозга. Данное нарушение ВЭБ часто сопровождается гиперволемией.

Основы инфузионно трансфузионной терапии у детей При составлении программы инфузионно — трансфузионной терапии, если ребёнок не получает никакой энтеральной нагрузки, необходимо соблюдать следующие принципы: а) обеспечение его в физиологической потребности в воде, электролитах и иных веществах (ФП); б) устранение уже имеющегося дефицита жидкости и ионов (Д);

в) возмещение текущих патологических потерь воды и электролитов (ПП). Таким образом, расчет суточного объема жидкости (V) можно представить в виде следующей формулы: V=ФП+Д+ПП.

При необходимости в программу ИТТ включают вещества для коррекции кислотно основного состояния (КОС) и поддержания нормального уровня осмолярности жидкостных сред организма.

Потребность в основных ионах относительно массы тела с увеличением возраста несколько уменьшается. Так, физиологическая потребность новорожденного в натрии составляет 3—5 ммоль/кг/сут, к 5—10 годам она постепенно понижается до 2—3 ммоль/кг/сут, а у более старших детей становится такой же, как у взрослых — 1—2 ммоль/кг/сут. Потребность в калии у новорожденных — 2— ммоль/кг/сут, с 6 месяцев — 2 ммоль/кг/сут. Потребности в хлоре удовлетворяются практически с потребностями в калии и натрии.

Физиологическая потребность детского организма в воде в зависимости от возраста представлена в табл. 1.

Табл. 1. Физиологическая потребность в воде у детей разного возраста Наиболее простым и самым точным (при остро возникшей патологии) способом определения дефицита воды является вычисление разницы массы тела ребенка до заболевания и на момент обследования (весовой метод). Разница масс в килограммах будет соответствовать дефициту жидкости в литрах.

При больших потерях жидкости (дегидратация 2—3 й степени) 2/ дефицита воды возмещаются в первые сутки, а оставшаяся 1/3 — во Расчет дефицита натрия производится по формуле:

Дефицит Na+ (ммоль) = (140 — Na+б)•М.Т.•К, где Na+б — концентрация натрия в плазме больного, М.Т. — масса тела, К — коэффициент внеклеточной жидкости (0,5 — у новорожденных, 0,3 — у детей, 0,2 — у взрослых).

Имеющийся дефицит калия складывается из двух составляющих:

дефицита калия внутри и внеклеточного. Дефицит калия в экстрацеллюлярной жидкости рассчитывается по формуле:

Дефицит К+ (ммоль) = (5 — К+б)•М.Т.•К, где К+б — плазменная концентрация калия пациента, К — коэффициент внеклеточной жидкости (0,5 — у новорожденных, 0,3 — у детей, 0,2 — у взрослых).

Для расчета дефицита калия в интрацеллюлярной жидкости используется другая формула:

Дефицит К+б (ммоль) = (80 — К+б)•М.Т.•0,35, где К+б — концентрация калия в эритроците у больного.

Возмещение текущих патологических потерь вследствие гипотонических растворов сахаров в объеме, рассчитываемом следующим образом: в программу инфузионной терапии добавляют 10 мл/кг/сут на каждый градус при подъеме температуры тела свыше 37°С. При наличии постоянного тахипноэ на каждые 10 дыхательных циклов в минуту сверх физиологической нормы следует добавлять 7— 8 мл/кг/сут.

Оценка патологических потерь воды и электролитов из желудочно кишечного тракта основана на сборе и измерении объема теряемой организмом жидкости и определении в ней концентрации основных ионов. Однако, подобная процедура в клинической практике часто бывает затруднена, поэтому в увеличении ИТТ пользуются эмпирически выведенными цифрами. При умеренной рвоте, диарее, парезе кишечника II степени объем возмещения составляет мл/кг/сут, при неукротимой рвоте, профузной диарее, парезе кишечника III степени — 40 мл/кг/сут.

Восполнение патологических потерь из ЖКТ производится инфузией полиионных кристаллоидных растворов, реже — коллоидных.

Прерогативой ИТТ является коррекция метаболического ацидоза и метаболического алкалоза.

Основной способ коррекции метаболического ацидоза — лечение основного заболевания (восполнение ОЦК, нормализация микроциркуляции, устранение болевого синдрома, седация пациента, противовоспалительная терапия, обеспечение организма метаболическими субстратами и т.д.).

Коррекцию метаболического ацидоза введением гидрокарбоната натрия необходимо проводить только в том случае, когда величины показателей КОС достигли критических значений и необходим выигрыш во времени для принятия иных указанных мер.

Основные причины сдвига реакции внутренней среды в щелочную сторону — передозировка бикарбоната натрия, массивные потери желудочного сока с рвотой и гипокалиемия. Терапия метаболического алкалоза трудна и длительна, поэтому его легче предупредить, чем лечить. Профилактика развития подобного изменения КОС состоит в восполнении дефицита калия в организме, правильном и разумном применении инфузий буферных растворов, а также в нормализации функции ЖКТ.

Составление программы инфузионно — трансфузионной терапии включает несколько этапов.

1. Сбор анамнеза, осмотр больного, принятие решения о необходимости проведения ИТТ.

2. Выбор и обеспечение доступа к сосудистому руслу.

3. Забор крови для экспресс анализов.

4. Начальный этап ИТТ (от 40 мин до 2 ч).

В этот период производят инфузию так называемого стартового раствора. Это может быть изотонический раствор глюкозы при наличии у пациента гипертонической дегидратации; полиионный кристаллоидный раствор при потерях из желудочно кишечного тракта или коллоидный препарат, если у больного наблюдаются выраженные изменения гемодинамики (артериальная гипотензия в сочетании с выраженной тахикардией и анурией).

5. Основной этап ИТТ.

Выполняется по результатам проведенных анализов и в зависимости от реакции ребенка на начальную инфузию.

Проведение ИТТ ребенку с любой патологией требует интенсивного наблюдения, которое должно включать в себя оценку жизненно важных функций организма и, при возможности, мониторирование отдельных показателей, а также проведение различных лабораторных и инструментальных исследований.

В настоящее время при проведении ИТТ используется множество разнообразных растворов и препаратов. Разнообразие это обусловлено теми задачами, которые решаются с помощью инфузионно трансфузионной терапии.

Среди препаратов для инфузионно трансфузионной терапии выделяют бессолевые (все растворы сахаров, реополиглюкин на 5% растворе глюкозы, жировые эмульсии для парентерального питания) и солесодержащие (физиологический раствор, трисоль, полиглюкин и др.). В зависимости от количества содержащихся в растворителе (воде) веществ все солевые растворы подразделяются на простые (раствор одного субстрата) и сложные (раствор нескольких веществ).

В классификации инфузионно трансфузионных сред различают также кристаллоидные и коллоидные растворы. Кристаллоиды — истинные растворы мелкомолекулярных веществ, имеющих кристаллическую решетку в своем строении (растворы глюкозы и солесодержащие растворы). Отличительной их чертой является свойство быстро (в течение 10 — 20 минут) переходить из сосудистого русла в интерстициальное пространство. Коллоиды — взвеси подразделяются на естественные (кровь и ее компоненты — альбумин, плазма, протеин и др.) и синтетические (на основе поливинилпирролидона).

Физиологический эффект коллоидов основан на повышении коллоидно осмотического давления внутрисосудистой жидкости.

Циркулируя в течение длительного времени в сосудистом русле, они способны притягивать и удерживать воду из внеклеточного пространства. Именно это их свойство — волемический эффект, является главенствующим при использовании препаратов данной группы в терапии критических состояний.

Применение растворов альбумина при всем многообразии синтетических коллоидных препаратов по прежнему остается актуальным в ИТТ критических состояний в силу не только выраженного волемического эффекта, но и других положительных свойств альбумина.

Патогенная безопасность растворов альбумина Альбумин получают из человеческой плазмы, в связи с чем он потенциально может быть опасен в отношении передачи патогенных микроорганизмов — бактерий и вирусов.

Концепция безопасности подразумевает защиту от передачи патогенов, но также включает и необходимость представить продукт, который не приводит к реакции сверхчувствительности у пациентов, проходящих альбуминовую терапию. При наличии потенциальной возможности переноса возбудителей, производство альбумина требует многогранного подхода к безопасности на всех стадиях производства: отбор доноров, сбор плазмы и ее тестирование, производство альбумина, гарантия качества и текущее исследование патогенной безопасности. Примером такого подхода может быть производство альбумина фирмой Вауеr уже в течение более 50 лет, не имевшей ни одного случая инфицирования через свои препараты.

Перед самой сдачей плазмы донор проходит собеседование, для того, чтобы определить потенциальный риск передачи патогенов.

Каждый добровольный донор, который отвергнут центром из за того, что он принадлежит к группе с высоким риском или в чьей плазме обнаружено загрязнение при тестировании, регистрируется в центральной базе данных Национального реестра отказов донорам.

Этим донорам отказано в праве сдавать плазму во всех других центрах пожизненно.

Если донор соответствует всем критериям, производится сбор плазмы в специализированных центрах, которые придерживаются высоких стандартов безопасности и контроля за качеством по отношению к риску контаминации во время сбора. Центры, в которых плазма перерабатывается в биологические продукты для экспорта в другие страны, проверяются экспертами из Института Пауля Эрлиха и других международных контролирующих агентств.

Непосредственно после сдачи плазма подвергается глубокой заморозке до температуры 30оС, а каждая порция проходит серию тестов. Такие тесты включают скрининг на антитела, присутствующие в донорской плазме, которые могут указывать на контакт с определенным патогеном. Текущие скрининг тесты на антитела включают тесты на контакт с вирусом гепатита С и вирусом иммунодефицита человека. При наличии этих антител плазма бракуется. Проверка плазмы с помощью полимеразно цепной реакции на вирус гепатита С, ВИЧ и вирус гепатита В в сочетании с тестами на антигены и антитела повышает уровень безопасности сданной плазмы и позволяет предотвратить распространение патогенов в процессе производства. Основным недостатком данного подхода является возможность обнаружения только известных вирусов, а неизвестные патогены не определяются.

Все сданные порции плазмы, используемые в производстве, инкубируются в течение не менее 60 дней для избежания возможности того, что донор инфицирован, но не проявляются клинические симптомы, которые можно было обнаружить в ходе проверки во время сдачи плазмы. Период выдержки в сочетании с требованием повторной явки доноров (дважды) до того, как сданная ими плазма передается в переработку, помогает избежать возможности передачи данного возбудителя в ходе инкубационного периода.

Избавление от вирусов в процессе производства проходит по одному или одновременно двум механизмам: инактивации и удаления. Методы инактивации вирусов могут быть физическими или химическими. Процессы химической инактивации включают сольвент/детергентную обработку, которая может "снять" липидную оболочку с вируса и тот просто распадается, что используется при производстве препарата Plasbumin, где ацетон, применяемый на заключительной стадии переработки, нейтрализует вирусы с липидной оболочкой. Инкубация при низком рН и/или обработка каприлатом также используются для инактивации различных оболочечных вирусов.

Методы физической нейтрализации включают пастеризацию, обработку сухим жаром и коротковолновым ультрафиолетовым Удаление патогенов является второй частью стратегии безопасности, применяемой в производстве альбумина. Если, несмотря на строгие методы скрининга, вирусы остаются в плазме, то некоторые из них можно отделить в ходе преципитации при фракционировании. Преципитация фракции полученной при фракционировании по Кону с помощью этилового спирта позволяет альбуминсодержащей жидкости. Далее альбуминсодержащая жидкость фильтруется через стерилизующие ионно обменные фильтры (глубокая фильтрация), после чего альбумин проходит сольвент/детергентную обработку.

Важнейшую задачу для производителей альбумина представляет нейтрализация и/или удаление возбудителей губчатой энцефалопатии (TSE), поскольку не было разработано никаких скрининг тестов, а преклиническая стадия может продолжаться много лет. Нет данных, что прионы (инфекционные частицы) устойчивы к нейтрализации и поэтому для удаления TSE также применяются методы очистки. Значи тельные количества белка приона, суррогатного маркера для ТSЕ, удаляются в ходе фракционирования.

Эти стадии инактивации и очистки, применяемые в производстве препарата Plasbumin, взаимосвязаны и балансируют между созданием продукта, безопасного от патогенов и сохранением его активности.

Гарантия качества для препарата Plasbumin обеспечивается на двух уровнях. В соответствии с правилами GMP риск контаминации сведен к минимуму. Производственные мощности разделены на две отдельные зоны. Сепарация белка и первая стадия удаления/инактивации вирусов происходят в первой зоне, после чего продукты, которые достигли определенного уровня вирусной чистоты, попадают во вторую зону производства. От персонала требуется перемена одежды при переходе из одной зоны в другую. Материалы и оборудование тщательно дезинфицируются, перед перемещением в другую зону. Воздух в производственных помещениях фильтруется.

Персонал никогда не вступает в контакт с продуктами, ампулы и флаконы наполняются автоматически.

Кроме того, снижение концентрации вирусов в ходе производства подтверждается использованием набора релевантных и модельных вирусов. Чтобы представить такие данные для подтверждения удаления патогенов, производственные процессы проходят в меньшем масштабе, а экспериментальные переменные максимально приближены к масштабу производственного процесса. Затем определяется эффективность удаления патогенов для каждой стадии переработки.

В настоящее время ведутся новые разработки, нацеленные на повышение эффективности идентификации и уничтожения всех патогенов, что необходимо для обеспечения надежности и безопасности альбумина.

Следует заметить, что к сожалению, в отличие от препарата Plasbumin, который производится из плазмы, проверенной ПЦР методом на отсутствие вирусов ВИЧ 1/ВИЧ 2, гепатитов В и С, парвовируса В19, отечественные растворы альбумина не проверяются на наличие вирусов гепатита С, что соответственно повышает риск инфицирования гепатитом С. Plasbumin также не содержит алюминия, который способен необратимо связываться с нервными клетками и тем самым вызывать слабоумие. На сегодняшний день российская ФС не содержит показателей "антитела к гепатиту С" и "содержание алюминия", количество которого ограничено международными нормами не более 200 мкг/мл.

Характеристика физиологических функций альбумина Альбумин — белок с молекулярным весом 68—70 тысяч дальтон, синтезируемый исключительно в клетках печени в объеме 0,2 г/кг массы тела в сутки. В процессе синтеза альбумина могут участвовать от 1/3 до 1/2 всех печеночных клеток. Количество задействованных альбумин продуцирующих клеток печени зависит от различных факторов. Так гормоны роста, кортизон, тиреоидный гормон, АКТГ, тестостерон могут повышать интенсивность синтеза альбумина, а сепсис, гипертермия, стрессовые состояния, голодание замедляют данный процесс.

Синтезированный в печеночных клетках и поступивший после этого в циркуляцию альбумин имеет время полужизни в среднем 21 день.

Однако время полужизни экзогенного альбумина в организме составляет значительно меньше (от 6 до 24 часов) в среднем 12 часов.

В организме постоянно происходит обмен альбумина между внутрисосудистым и внесосудистым пространствами в результате так называемой "капиллярной утечки". Интенсивность такого обмена соответствует 4,0—4,2 г/кг массы тела в сутки, т.е. 4—5% всего альбумина. Важно отметить, что во внесосудистом пространстве 30—40% находящегося там альбумина содержится в коже, и это имеет особое значение у ожоговых больных.

Молекула альбумина эллипсовидной формы, что способствует его хорошей растворимости и получению растворов низкой вязкости.

Высокая гидрофильность альбумина обусловлена его способностью легко образовывать соединения как с анионами, так и с катионами.

Один грамм альбумина способен привлекать во внутрисосудистое русло до 19 мл воды из интерстициального пространства.

Альбумин выполняет важнейшую функцию — поддержание коллоидно осмотического давления (КОД) плазмы крови. Притом, что только 40% от всего альбумина, содержащегося в организме человека, находится во внутрисосудистом пространстве, именно это количество обусловливает на 80% КОД. В интерстициальном и внутриклеточном пространстве находятся оставшиеся 60% альбумина. Снижение КОД на 66% происходит при уменьшении перераспределением воды из интерстициального пространства во внутрисосудистое с частым при этом возникновением внеклеточной дегидратации и последующей дисфункции органов и систем.

Помимо волемического эффекта — важнейшего свойства альбумина, обусловленного его способностью поддерживать КОД, он также обладает дезинтоксикационной, транспортной, антиоксидантной функцией. Альбумин, связывая эндогенные субстанции, участвует в транспорте гормонов, аминокислот, билирубина, жирных кислот, а также вступая во взаимодействие с экзогенными токсическими субстанциями, способствует выведению их из организма. Способность связывать катионы железа, сокращать пероксидацию липидов и напрямую элиминировать радикалы пероксида и пероксинитрита благодаря наличию в молекуле альбумина тиоловой группы определяют его антиоксидантое свойство.

Альбумин способен уменьшать агрегацию тромбоцитов и оказывать прямое реологическое воздействие, улучшать местный кровоток и окислительно восстановительный статус клеток за счет образования S нитрозотолуолов при взаимодействии его с окисью азота, повышает доставку к тканям и потребление кислорода. Влияние альбумина на регуляцию кислотно основного состояния обусловлено его участием в буферной системе крови ("мощность" белковой буферной системы составляет 7% и находится на втором месте после бикарбонатного буфера), он также способствует агглютинации антител на поверхности мембраны эритроцитов и тем самым ускоряет реакцию антиген антитело.

Способность альбумина связывать кальций (до 45% в крови) способствует уменьшению проявлений нарушения обмена кальция при различных повреждениях. При снижении содержания альбумина в плазме крови соответственно отмечается увеличение ионизированного кальция (не связанного с альбумином) в то время как общая его концентрация может снижаться.

Показания к применению высококонцентрированных растворов альбумина Назначение препаратов альбумина в терапии различных состояний обусловлено многообразием функций, которые он выполняет. Следует отметить, что на сегодняшний день среди медиков нет единого мнения по всем показаниям к назначению растворов альбумина, в том числе и у больных в критическом состоянии. Тем не менее, эти показания к назначению препаратов альбумина можно разделить на три группы по степени доказанности их эффективности: абсолютные показания (состояния, при которых доказано введение растворов альбумина);

относительные показания (состояния, при которых введение растворов альбумина обосновано экспериментальными и теоретическими данными, но отсутствуют доказательства клинические); спорные показания (состояния, при которых еще обсуждаются необходимость и эффективность использования растворов альбумина).

К абсолютным показаниям относятся: восполнение дефицита объема циркулирующей плазмы, возникающего при массивной острой кровопотере; при эфферентных методах детоксикации (плазмаферез, альбуминовый диализ); при оперативных вмешательствах с искусственным кровообращением; при предоперационной заготовке аутокомпонентов крови и предоперационной гемодилюции; заболеваниях, сопровождающихся гипоальбуминемией.

Кровопотеря, остро возникшая и имеющая массивный характер, всегда сопровождается гиповолемией, снижением сердечного выброса, падением артериального давления.

Высококонцентрированный альбумин используется как препарат выбора наряду с эритроцитной массой в терапии массивной кровопотери, если ее величина превышает 50% объема циркулирующей крови (ОЦК). Применение высококонцентрированных растворов альбумина целесообразно в связи с тем, что они обладают значительным волемическим эффектом в сравнении с другими инфузионно трансфузионными препаратами, и это позволяет достаточно быстро восполнить дефицит жидкости в кровеносном русле. Однако при этом следует помнить, что вводить 20% раствор альбумина необходимо одновременно с солевыми растворами для предотвращения тканевой дегидратации в результате поступления воды из интерстициального пространства в сосудистое русло.

Определяя объем вводимого раствора альбумина, необходимо руководствоваться тем, что одна введенная единица препарата при влекает в сосудистое русло и удерживает там дополнительно три единицы воды, т.е. при введении 1 мл 20% раствора альбумина в сосудистое русло объем циркулирующей плазмы (ОЦП) увеличится в четыре раза и составит 4 мл. При меньших объемах кровопотери (от 20% до 50%) используют 5% раствор альбумина изоонкотический, либо также высококонцентрированный (20% и 25%), разведя его до 5%. Однако растворы альбумина применяют в данном случае, как правило, уже после использования синтетических коллоидных препаратов, которые более дешевые и позволяют получить хороший волемический эффект в допустимых объемах внутрисосудистого введения без каких либо негативных реакций и осложнений.

Применение раствора альбумина для коррекции гиповолемии у новорожденных в родильном зале определено приказом министерства здравоохранения РФ № 372 от 28.12.1995 года "О совершенствовании первичной и реанимационной помощи новорожденным в родильном зале". В этом случае используется 5% раствор альбумина в дозе 10 мл/кг, который водится в течение 5— минут в вену пуповины.

Плазмаферез — метод детоксикации основанный на удалении из организма плазмы путем ее выделения из крови. Метод выделения плазмы из крови может быть непрерывным или дискретным и осуществляться фракционированием крови через мембрану, либо через центрифугу. Детоксикационный эффект при плазмаферезе определяется количеством удаленной плазмы, содержащей токсические вещества, которые по своим физико химическим свойствам в малой степени или совсем не проникают в интерстициальное пространство и находятся в кровеносном русле.

Это как правило крупно и среднемолекулярные соединения (миоглобин, пептиды). Объем замещаемой плазмы во время одного сеанса составляет 10—20 мл/кг. Среди замещающих плазму растворов используют, как правило, альбумин 5%, доля которого составляет до 60%, а остальную часть возмещают солевыми растворами. Возможно применение и высококонцентрированного раствора альбумина (20% и 25%), разводя его до необходимой 5% концентрации. Замещающие растворы вводят до начала плазмафереза и во время его проведения, учитывая, что объем введенных растворов должен быть не менее объема удаленной плазмы.

Подготовительные мероприятия в проведении плазмафереза включают также предварительное внутривенное введение белковых препаратов из расчета 2—3 мл/кг, выполнение гемодилюции при гематокрите более 45%, до получения его значений в пределах 30— 35%.

Альбуминовый диализ (молекулярная адсорбирующая рециркулирующая система — МАРС) — метод экстракорпоральной детоксикации, сочетающий в себе эффективность сорбента, в качестве которого выступает альбумин, и биосовместимость современных диализных мембран. Он успешно применяется при:

— обострении хронической печеночной недостаточности (билирубин 255 мкмоль/л) с нарушением функции почек и печеночной энцефалопатией 2 ст. и выше;

— острой печеночной недостаточности сочетающейся увеличением билирубина более 100 мкмоль/л, печеночной энцефалопатией 2 ст. и выше, нарушением функции почек, прогрессирующим внутрипеченочным холестазом, повышением — подготовке к трансплантации и после трансплантации печени, в качестве замещающей печень функции.

Удаление связанных с белком молекул происходит селективно за счет использования альбумина как специфического носителя токсинов в крови человека. Притягивающий эффект альбумина позволяет системе обеспечивать высокий уровень удаления белок связанных веществ из крови (кислоты и билирубин), которые не удаляются обычными методами диализа и фильтрации. Используемые колонки с сорбентом и диализатор позволяют удалять из крови как липофильные, так и водорастворимые токсины, что дает возможность использовать метод и при почечной недостаточности.

Техническое выполнение альбуминового диализа осуществляется также как и гемодиализа. Основное отличие заключается в применении специфического фильтра — MARS Flux фильтра и в качестве диализата — 20% или 25% раствора альбумина.

Используемая мембрана позволяет высокоспецифично производить удаление из крови пациента альбумин связанные токсические субстанции, а последующая регенерация альбуминового диализата дает возможность проводить процедуру одним объемом альбумина, не снижая его эффективности длительное время.

аортокоронарное шунтирование, пересадка сердца, легких, коррекция пороков клапанов, выполняются с использованием аппарата искусственного кровообращения, в состав перфузата которого добавляют 5—10% раствор альбумина из расчета 3—6 мл/кг массы тела. Делается это с целью поддержать на период операции и в послеоперационном периоде адекватное КОД плазмы крови.

С целью предупреждения инфицирования при использовании донорских препаратов крови и ее компонентов последние годы активно применяют предоперационную заготовку аутокомпонентов крови. Это активно используется во взрослой плановой хирургической практике при ортопедических, урологических, онкологических, сердечно сосудистых и акушерских операциях, когда имеется кровопотеря, превышающая 20% ОЦК. Заготавливаются преимущественно аутоэритроциты и аутоплазма, которые используются в дальнейшем во время операции и в послеоперационном периоде. Для коррекции во время данной процедуры заготовки аутокомпонентов крови волемического статуса и КОД плазмы используется 5% раствор альбумина в равноценном объеме удаляемых эритроцитов и плазмы. С этой же целью применяют также солевые и синтетические коллоидные препараты, которые, однако, имеют ограничения, как по объему введения, так и по негативным влияниям на систему гемостаза. Следует отметить, что до настоящего времени нет регламентирующих документов, разрешающих проводить заготовку аутокомпонентов крови у детей независимо от возраста.

Абсолютным показанием к переливанию растворов альбумина является гипоальбуминемия (менее 25 г/л) и гипопротеинемия (менее 50 г/л), либо снижение КОД менее 15 мм. рт. ст. Важно отметить, что эти значения показателей соответствуют взрослым, в то время как у детей они могут быть приняты лишь в возрасте с 1 года. В период новорожденности нормальные значения альбумина в плазме крови колеблются от 23 до 46 г/л (общий белок 47—65 г/л), с месяца до года — альбумин 20—50 г/л (общий белок 41—73 г/л) и с года — альбумин 40—50 г/л (общий белок 59—79 г/л). Для коррекции гипоальбуминемии используют гиперонкотические растворы альбумина (более 5%). Это в значительной мере позволяет ограничить объемы вводимой жидкости, что имеет принципиально важное значение для новорожденных и детей раннего возраста, у которых малые резервные возможности в регулировании водного баланса. У детей старшего возраста, как и у взрослых, разовая доза вводимого 20% раствора альбумина составляет 2—3 мл/кг. Следует учитывать также, что концентрация альбумина в крови пациента после переливания будет ниже ожидаемой, поскольку в результате его перераспределения в интерстициальное пространство в сосудистом русле остается лишь 30—40% от перелитого количества.

В ряду заболеваний, сопровождающихся гипоальбуминемией, особое место занимают заболевания печени, среди которых вирусные гепатиты, цирроз, токсические поражения, характеризующиеся нарушением синтеза альбумина в результате повреждения печеночных клеток. Применение высококонцентрированных растворов альбумина (20% и 25%) позволяет корригировать уровень альбумина в плазме крови, получить дезинтоксикационный и диуретический эффекты на фоне диуретиков. Выполнение парацентеза и удаление асцитической жидкости, что бывает нередко при поражениях печени, рекомендуется проводить с введением внутривенно раствора альбумина из расчета 10 г на каждый удаляемый литр жидкости. Поддержание нормального уровня альбумина в плазме крови введением его высококонцентрированных растворов при печеночной энцефалопатии позволяет обеспечить эффективное связывание свободного билирубина и уменьшить его токсическое влияние, а также поддержать адекватное КОД.

При нефротическом синдроме гипоальбуминемия возникает вследствие потери белка с мочой. Введение внутривенно высококонцентрированных растворов альбумина (20% и 25%) позволяет провести непродолжительную коррекцию КОД и на фоне диуретиков повысить диурез, уменьшив тем самым отечность тканей.

У всех больных с поражением более 20% поверхности тела при термических ожогах независимо от их степени следует проводить инфузионно трансфузионную терапию. Помимо скорейшего восстановления объема циркулирующей крови, восполнения организма жидкостью требуется коррекция гипоальбуминемии, которая возникает в результате потери белка с пораженных поверхностей. В первые сутки преимущественно вводят растворы электролитов, а вторые сутки — коллоидные, в том числе и альбумин.

Используется раствор альбумина различной концентрации в зависимости от имеющегося дефицита альбумина в крови и уровня КОД. Инфузионно трансфузионную терапию проводят строго индивидуально, стараясь поддерживать диурез на уровне 1 мл/кг/ч для детей младшего и 0,5 мл/кг/ч для детей старшего возраста.

Среди причин смертности в детском возрасте до 4 х лет ожоги занимают второе место после дорожно транспортных травм.

В педиатрической практике, особенно у детей раннего и младшего возраста, в структуре заболеваемости и осложнений превалируют инфекции, среди которых менингококковая септицемия является основной причиной смертности после неонатального периода.

Патофизиология заболевания характеризуется ранним и выраженным увеличением проницаемости эндотелия, которое приводит к потере жидкости и белка из внутрисосудистого пространства в интерстициальное. В норме транскапиллярная потеря белка составляет 5%, при сепсисе и травмах она увеличивается до 20% в час. Довольно часто инфекционные заболевания приобретают генерализованный характер, с развитием сепсиса, септического шока. При сепсисе у детей первым средством воздействия на гипотензию всегда является инфузионно трансфузионная терапия в объеме 20 мл/кг. При этом, если требуются не большие объемы жидкости, то не имеет принципиального значения характер используемых растворов. Однако при больших объемах введения жидкости, особенно у маленьких детей, грудных или новорожденных, предпочтение отдается растворам альбумина. Объем и концентрацию используемого препарата следует определять с учетом имеющегося дефицита уровня альбумина в крови, выраженности гипотензии, КОД, гидратации. По данным E. Petros (2002) в Великобритании у детей с менингококковым шоком препаратом выбора является 20% раствор альбумина.

Значительное снижение уровня альбумина и белка в плазме крови может проявляться при тяжелом течении ряда заболеваний:

некротической энтеропатии, перитоните, остром панкреатите, бронхоэктатической болезни, неспецифическом язвенном колите и др. По данным X. О. Ганиевой (1998), у большинства детей с патологией толстой кишки выявляется существенный дефицит содержания общего белка, альбумина в сыворотке крови.

Препараты альбумина показаны также больным с отравлениями и интоксикациями, сопровождающимися снижением концентрации альбумина в крови.

Особое значение в необходимости коррекции содержания альбумина в плазме крови имеет общая метаболическая реакция организма на операционную травму. Она играет важную роль в течении раннего послеоперационного периода и зависит от характера и обширности повреждений, приводящих к нарушению клеточных и внеклеточных обменных взаимоотношений. При этом происходит повышение интенсивности обмена веществ с усилением распада белка и выходом его во внеклеточное пространство, нарушение водно электролитного баланса, увеличение образования жирных кислот из нейтральных триглицеридов, активизация деятельности практически всех эндокринных желез.

Относительными показаниями к назначению растворов альбумина являются гипоксические ишемические, травматические повреждения и отек головного мозга, парентеральное питание, жировая эмболия, реконструктивные операции на сосудах, ангиография с использованием высокоосмолярных рентгеноконтрастных средств, у новорожденных гемолитическая болезнь, респираторный дистресс синдром (РДС).

Назначение гиперонкотических растворов альбумина при отеке головного мозга обусловлено не только его выраженным волемическим действием, способностью связывать и удерживать в сосудистом русле воду, но и способностью улучшать окислительно восстановительный статус и биоэнергетику поврежденных клеток, что имеет немаловажное значение при травматическом и ишемическом поражении головного мозга.

Способность альбумина связывать свободные жирные кислоты и тем самым в значительной степени уменьшать их повреждающее действие на эндотелий капилляров и легочные альвеолы дают основания к рекомендации введения растворов альбумина при возникновении жировой эмболии для предупреждения и уменьшения повреждения легочной ткани.

Включение растворов альбумина в инфузионно трансфузионную терапию при реконструктивных оперативных вмешательствах на сосудах позволяет в значительной степени снизить риск развития тромботических осложнений в интра и послеоперационном периоде.

В дополнение к прямому реологическому воздействию альбумин уменьшает агрегацию тромбоцитов, ингибирует адгезию их и эритроцитов к поверхности эндотелия артерий.

При несовместимости групповых факторов крови матери и плода возможно развитие гемолитической болезни новорожденного, характеризующейся ранним началом и быстрым прогрессированием гипербилирубинемии с угрозой развития билирубиновой энцефалопатии к концу 1 х началу 2 х суток жизни. Проводимая при этом инфузионно трансфузионная терапия предусматривает гипоальбуминемии. Используется гиперонкотический раствор альбумина из расчета 1 г/кг массы тела, который вводится за 1 час до выполнения заменного переливания крови.

Необходимость использовать препараты альбумина при лечении респираторного дистресс синдрома новорожденных обусловлена его "утечкой" в интерстициальное пространство легких и просвет альвеол в результате повреждения аэрогематического барьера. При этом оценивается как состояние гемодинамики, так и уровень альбумина в крови, а также учитывается тот факт, что в острую фазу РДС ребенку показано полное парентеральное питание.

При парентеральном питании вводимые растворы альбумина не используются в качестве источника азота, а направлены на коррекцию гипоальбуминемии.

рентгеноконтрастные средства (РКС) оказывают выраженное осмотическое действие, проявляющееся в перераспределении воды в организме между секторами. В этом случае важное значение приобретает коррекция возможной исходной гипоальбуминемии инфузией 10% раствора альбумина из расчета 3 мл/кг в течение минут до введения РКС для поддержания адекватного значения КОД.

Спорные показания к назначению растворов альбумина при некоторых шоковых состояниях обусловлены не доказанностью их эффективности действия при отсутствии выраженной гиповолемии и снижении КОД. Способность альбумина, особенно в гиперонкотических растворах, связывать и удерживать воду в сосудистом русле за счет повышения КОД несомненно имеет важное значение в регуляции волемического статуса у больных в состоянии шока. Однако известно, что в патогенезе развития шока имеет место нарушение целостности эндотелия сосудов, повышение их проницаемости, которое сопровождается усилением транскапиллярной "утечки" альбумина. В этом случае альбумин, попадая в интерстициальное пространство, способствует поступлению туда воды и усилению отека тканей, в частности отека легких. В этих случаях, несмотря на присущие альбумину еще многие положительные свойства использовать его следует с осторожностью.

Способ применения и побочные реакции при использовании растворов альбумина Все растворы альбумина переливаются только внутривенно отдельно, их не следует смешивать с белковыми гидролизатами, растворами аминокислот и спиртосодержащими растворами. Они совместимы с компонентами крови, стандартными солевыми растворами и растворами углеводов. В качестве разбавителей при необходимости могут использоваться 0,9% раствор натрия хлорида или водный 5% раствор глюкозы. Запрещается применять растворы после их замораживания или если они мутные. Из за риска бактериального загрязнения флаконы, частично использованные, поврежденные, находившиеся во вскрытом состоянии более 4 часов, не подлежат применению.

Вводить растворы альбумина следует капельно, т.к. в данном случае период полужизни белка продолжительнее, чем при болюсном введении, и эффект от его применения также продолжительнее и выраженнее.

Чаще всего побочное действие альбумина проявляется аллергическими реакциями на чужеродный белок: гипертермией, ознобом, уртикарной сыпью или крапивницей. Редко может быть гипотония, которая обусловлена в данном случае наличием в альбумине активатора прекалликреина, обладающего гипотензивным действием, которое проявляется при быстром введении раствора альбумина. Быстрое введение препарата может сопровождаться явлениями циркуляторной перегрузки, в большей степени проявляющееся при использовании гиперонкотических растворов.

При появлении признаков циркуляторной перегрузки следует прекратить дальнейшую инфузию раствора альбумина, ввести диуретики для уменьшения гиперволемии, приподнять голову и верхнюю часть туловища, обеспечить постоянный контроль за артериальным давлением, ЧСС, ЦВД.

Анафилактическая реакция на трансфузию альбумина требует немедленного прекращения дальнейшего введения препарата, внутривенного введения адреналина из расчета 0,01—0,02 мг/кг, гормонов — преднизолон до 10 мг/кг, при брадикардии — атропина 0,01—0,02 мг/кг, инфузии солевого раствора, обеспечить ингаляцию кислорода.

В 0,8% случаев переливания больших количеств альбумина может отмечаться симптоматическая гипокальциемия, поскольку экстрагированный из плазмы альбумин не имеет кальция, что при введение больших его объемов приводит к уменьшению уровня ионизированного кальция в крови.

Следует заметить, что реакции на введение препаратов альбумина встречаются редко, в среднем 0,0123% от общего числа выполняемых трансфузий.

Противопоказания к применению растворов альбумина Препараты альбумина противопоказано использовать у больных с отеком легких, выраженной артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью, кровоизлиянием в головной мозг, продолжающимся внутренним кровотечением.

Препараты альбумина на современном фармацевтическом В настоящее время отечественной промышленностью выпускаются 5%, 10%, 20% растворы альбумина в фасовке по 100 и 200 мл.

Зарубежные производители выпускают растворы альбумина концентрации 5%, 20% и 25% расфасованные по 10, 50, 100, 200 и мл. Все растворы альбумина относятся к гиперонкотическим кроме 5% раствора альбумина, который является изоонкотическим (около 25— 30 мм. рт. ст.). В зарубежной клинической практике не используются растворы альбумина 10% концентрации. Из гиперонкотических растворов альбумина применяют только высококонцентрированные препараты альбумина (20% и 25%). На современном отечественном рынке препаратов альбумина крайне редко производителями предлагаются растворы 5% концентрации. В связи с этим возникает необходимость для получения 5% раствора альбумина использовать высококонцентрированные препараты альбумина — 20% и 25%. При их разведении возможно получить растворы альбумина требуемой концентрации непосредственно у постели больного.

Одинаковый объем инфузии растворов альбумина различной концентрации имеет различный эффект по увеличению объема жидкости во внутрисосудистом пространстве. Введение 10 мл внутрисосудистого объема на 20 мл, которое происходит в течение часа после инфузии. При этом дополнительные 10 мл воды поступают из внесосудистого пространства, что закономерно сопровождается перераспределением в организме жидкости по секторам.

Аналогичное внутрисосудистое введение 10 мл 20% раствора альбумина увеличит ОЦК в среднем на 40 мл. Однако при критических состояниях, когда имеется повышенная проницаемость капилляров, подобного эффекта не достигают ввиду капиллярной "утечки" альбумина, которая достигает до 15% от общего объема перелитого препарата.

Важнейшей характеристикой растворов альбумина представляемых отечественной и зарубежной фармацевтической промышленностью являются условия хранения. Возможность длительное время хранить препараты при комнатной температуре (до 30оС) позволяет без дополнительных усилий к согреванию использовать их немедленно, особенно, в критических ситуациях.

Препараты альбумина, представленные сегодня на отечественном фармацевтическом рынке, производимые различными фирмами выпускаются на водном и солевом растворах: альбумин, плазбумин, альбумизол, альбуминар. В качестве стабилизатора в них используется каприлат натрия. Их химический состав представлен постоянным содержанием натрия — 145 мэкв/л, хлора — 145 мэкв/л, калия — менее 2 мэкв/л. Осмолярность — 290 мосм/л и рН — 6,9.

Заключение Значимость растворов альбумина в терапии различных патологических состояний, особенно в интенсивной терапии не вызывает сомнений. Однако до сих пор остается довольно много положений спорного характера к назначению и эффективности применения альбумина в лечении ряда заболеваний. Дальнейшие исследования в клинической практике позволят более четко дифференцировать эти показания.

Хотелось бы еще заметить, что сегодня когда экономические условия требуют максимальной бережливости, выбор препарата альбумина в значительной мере обусловлен его стоимостью, которая определяется затратами как на приобретение самого препарата, так и затратами на его хранение, подготовку к использованию и обеспечение безопасности инфицирования реципиента.

Содержание альбумина в препарате Plasbumin стандартизировано.

Возможное фактическое отклонение составляет не более 1% от заявленного на этикетке. В соответствии с требованием российской ФС возможное отклонение реального содержание альбумина от фактического составляет 10%, что имеет немаловажное значение как в расчете получаемого больным количества препарата, так и в экономическом аспекте — стоимости единицы продукции в пересчете на активное вещество.



 
Похожие работы:

«Общая и профессиональная педагогика: Учебное пособие для студентов, обучающихся по специальности Профессиональное обучение: В 2-х книгах / Под ред. В.Д. Симоненко, М.В. Ретивых. - Брянск: Изд-во Брянского государственного университета, 2003. - Кн.1 - 174 с. Оглавление Глава 1. Введение в профессионально-педагогическую специальность § 1. Общая характеристика профессионально-педагогической специальности Сущность и особенности профессии Профессионально-педагогическая специальность Требования к...»

«Воронин Е.С., Сидоров М.А., Девришов Д.А., Федоров Ю.Н., Есепенок В.А., Юров К. П. ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ Ж И В О Т Н Ы Х РАННЕГО ПОСТНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА Учебное пособие Допущено Учебно-методическим объединением высших учебных заведений РФ по образованию в области зоотехнии и ветеринарии для студентов высших учебных заведений в качестве учебного пособия по специальности - 65:111201- Ветеринария Москва 2008 Инфекционные болезни животных раннего постнатального п е р и о д а / Воронин Е.С., Девришов...»

«КРЫМСКАЯ АКАДЕМИЯ НООСФЕРНОГО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ СЕРИЯ БИБЛИОТЕКА НООСФЕРНОГО УЧИТЕЛЯ А.И. Богосвятская СОВРЕМЕННЫЙ УРОК: ГАРМОНИЯ, ВДОХНОВЕНИЕ, ФАНТАЗИЯ (биоадекватные уроки литературы) КАНОН Севастополь 2013 УДК 372.8:82.09 ББК 74.268.3 Б 74 Рецензенты: Кандидат филологических наук, доцент Л.М. Шкаруба. Учитель-методист, руководитель консультативно-тренингового центра Педагог И.А. Хроменко. Богосвятская А.И. Современный урок: гармония, вдохновение, фантазия (биоадекватные уроки литературы)....»

«ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГ ЕНТС ТВО П О ОБРА 3ОВАНИЮ ГОСУДА РСТВ ЕНН ОЕ ОБ РА3ОВА ТЕЛЬ НОЕ УЧРЕЖДЕНИ Е ВЫСШЕГО П РОФЕССИ ОНАЛЬН ОГО ОБРА3ОВАНИЯ САНКТ-П ЕТЕРБУРГС КИЙ ГОСУ ДА РСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИ ТЕТ ЭКОНОМИКИ И ФИНАНСОВ В.И. ГРИГОРЬЕВ, Д.Н. ДАВИДЕНКО, С.В. МАЛИНИНА ФИТНЕС-КУЛЬТУРА СТУДЕНТОВ: ТЕОРИЯ И ПРАКТИКА Рекомен дован о Учебн о-ме тодичес ким объе динением высших у чебных заведен ий Россий ской Фе дерации по образован ию в области физичес кой культуры в ка честве уче бного пособия для образова тельных...»

«1 2 УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ ДЛЯ СТУДЕНТОВ ВЫСШИХ УЧЕБНЫХ ЗАВЕДЕНИЙ Н.В. МИХАЙЛОВ А.И. БАРАНИКОВ КОНСТИТУЦИЯ И ЭКСТЕРЬЕР СВИНЕЙ Допущено Министерством сельского хозяйства Российской Федерации в качестве учебного пособия для студентов высших учебных заведений по специальности 1104011 Зоотехния и 110305 технология производства и переработка сельскохозяйственной продукции П. Персиановский, 2007 3 УДК 636.4. ( 075,8) ББК 46. 5я 73 К 12 Рецензенты: Доктор сельскохозяйственных наук, профессор В.И. Щербатов...»

«Министерство образования и науки РФ Государственное образовательное учреждение Высшего профессионального образования Российский государственный торгово-экономический университет Омский институт (филиал) ГОНЧАРОВА О.В. ЕФИМОВА С.В. ТЕРМИНОЛОГИЯ СОВРЕМЕННОГО ЕСТЕЗВОЗНАНИЯ ОТ А ДО Я Учебное пособие ОМСК 2011 УДК 50 ББК 20 Т 35 Рецензенты: Сидоров Г. Н., д.б.н., профессор кафедры Зоология и физиология Омского государственного педагогического университета Тюменцева Е.Ю., к.п.н., доцент, заведующая...»

«Министерство образования и наук и Российской Федерации ® Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования ТУЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ Е.Д. Грязева, М.В. Жукова, О.Ю. Кузнецов, Г.С. Петрова Самостоятельная учебно-научная деятельность студентов: психофизиологические и организационно-методические основы Учебное пособие Издание 2-е, исправленное и дополненное Допущено Учебно-методическим объединением по профессионально-педагогическому...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования Казанский (Приволжский) федеральный университет Балтина Т. В., Герасимова Е.В., Звездочкина Н.В., Каримов Ф.К., Яфарова Г.Г. Практические работы по курсу Биология человека Казань - 2013 УДК 612.1/.8 Печатается по решению Редакционно-издательского совета ФГАОУ ВПО Казанский (Приволжский) федеральный университет методической комиссии...»

«УО Витебская ордена Знак Почета государственная академия ветеринарной медицины Кафедра химии БИОХИМИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ: [электронный ресурс] Котович Игорь Викторович, Елисейкин Дмитрий Владимирович Биохимия гетероциклических соединений: учеб.-метод. пособие К 73 / И.В. Котович, Д.В. Елисейкин. – Витебск: УО ВГАВМ, 2006. – 50 с. Витебск УО ВГАВМ 2006 © Котович И.В., Елисейкин Д.В., 2006 © УО Витебская ордена Знак Почета государственная академия ветеринарной медицины, МИНИСТЕРСТВО...»

«Коган А. Б. Экологическая физиология человека К 57 УДК 612.014.4/5 (075) Печатается по решению редакционной комиссии по биологическим наукам редакционно-издательского совета Ростовского государственного университета Рецензенты: Доктор биологических наук И. М. Родионов (МГУ); кафедра физиологии человека и животных Кубанского государственного университета Редакторы З. Р. Кончанина, Л. А. Гайдаш Коган А. Б. К 57 Экологическая физиология человека. – Ростов-на-Дону: Издательство Ростовского...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБР АЗОВАНИЯИ НА УКИ УКР АИНЫ ХАРЬКОВСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ имени В. Н. КАР АЗИНА А. Н. Тимченко Основы биоритмологии Учебно-методическое пособие Харьков 2012 PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com У ДК 57.034 (075.8) ББК 28.0я73 Т41 Рецензенты: зав. кафедрой здоровья человека и коррекционного образования Харьковского национального педагогического университета имени Г. С. Сковороды, доктор пед. наук, профессор Ю. Д. Бойчук зав. кафедрой спортивной...»

«МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ФОРМИРОВАНИЕ КУЛЬТУРЫ ЗДОРОВОГО ПИТАНИЯ ОБУЧАЮЩИХСЯ, ВОСПИТАННИКОВ (Материалы разработаны сотрудниками Института возрастной физиологии РАО М.М. Безруких, Т.А. Филипповой, А.Г. Макеевой) Введение Культура питания - важнейшая составная часть общей культуры здорового и безопасного образа жизни обучающихся, что нашло отражение в федеральных государственных образовательных стандартах нового поколения (ФГОС). Формирование культуры здорового питания должно начинаться с самых...»

«Министерство Здравоохранения Российской федерации Иркутский государственный медицинский университет Кафедра патологической физиологии с курсом клинической иммунологии и аллергологии Физиология и патология неспецифических факторов резистентности организма Иркутск, 2003 1 Одобрено и утверждено центральным координационно-методическим Советом Иркутского государственного медицинского университета 2003 г. Учебно-методическое пособие составлено: и. о. доцента курса клинической иммунологии с...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (МИНОБРНАУКИ РОССИИ) Руководителям органов Департамент воспитания и социализации детей исполнительной власти субъектов Российской Федерации, Люсиновекая ул., д.51, Москва, 117997. осуществляющих управление Тел./факс 237-90-72. в сфере образования E-mail: d06@mon.gov.ru О формировании культуры здорового питания обучающихся, воспитанников Одной из важнейших задач совершенствования организации школьного питания является формирование у детей...»

«H. В. Воронова, Н. M. Климова, A. M. Менджерицкий АНАТОМИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ Рекомендовано Советом по психологии УМО по классическому университетскому образованию в качестве учебного пособия для студентов высших учебных заведений, обучающихся по направлению и специальности Психология Москва 2005 УДК 612.82(075.8) ББК 28.706я73 В 75 Рецензенты: доктор биологических наук, профессор каф. психофизиологии и психопатологии Ростовского государственного университета В. Н. Кирой кандидат...»

«В. Я. ЗОБЕНКО, Г. А. ПЛУТАХИН ТЕЗИСЫ ЛЕКЦИЙ ПО БИОЛОГИЧЕСКОЙ ФИЗИКЕ УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ Краснодар 2013 ББК 22.3 УДК 53-577.3(075.8) Авторы: ст. преподаватель кафедры медицинской и биологической физики Кубанской государственной медицинской академии, к.т.н. ЗОБЕНКО В.Я.; доцент кафедры биотехнологии, биохимии и биофизики Кубанского государственного аграрного университета, к.б.н. ПЛУТАХИН Г.А. Рецензенты: доцент кафедры современных технологий обучения Кубанского государственного университета Суятин...»






 
© 2013 www.diss.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Методички, учебные программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.