WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

Pages:   || 2 | 3 |

«Е.А. Илларионова, И.П. Сыроватский ФАРМАКОПЕЙНЫЙ АНАЛИЗ НЕОРГАНИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ Учебное пособие Рекомендовано Учебно-методическим объединением по медицинскому и ...»

-- [ Страница 1 ] --

Министерство здравоохранения и социального развития России

ГОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет

Минздравсоцразвития России»

Кафедра фармацевтической и токсикологической химии

Е.А. Илларионова, И.П. Сыроватский

ФАРМАКОПЕЙНЫЙ АНАЛИЗ НЕОРГАНИЧЕСКИХ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Учебное пособие Рекомендовано Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для студентов, обучающихся по специальности 060108 65 – Фармация Иркутск, 2009 ББК 52.8 И 44 УДК 615.1:543.7(075.8) Учебное пособие обсуждено на методическом совете фармацевтического факультета ИГМУ, рекомендовано к печати и использованию в учебном процессе на кафедре фармацевтической и токсикологической химии Центральным Координационным методическим советом Иркутского государственного медицинского университета, протокол №3 от 16.06. 2009 г.

Авторы: Е. А. Илларионова, доктор химических наук, профессор, заведующая кафедрой фармацевтической и токсикологической химии Иркутского государственного медицинского университета; И. П. Сыроватский, кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии Иркутского государственного медицинского университета.

Рецензенты:

Ректор Пятигорской государственной фармацевтической академии, доктор фармацевтических наук, профессор кафедры фармацевтической химии М.В. Гаврилин.

Доцент кафедры фармацевтической и аналитической химии ГОУ ВПО Дальневосточного государственного медицинского университета, кандидат фармацевтических наук Г.С. Сим.

Заведующая кафедрой «Фармакогнозии с курсом ботаники» Иркутского государственного медицинского университета, доктор фармацевтических наук, профессор Г. М. Федосеева.

Илларионова Е.А., Сыроватский И.П.

И 44 Фармакопейный анализ неорганической лекарственных веществ:

учебное пособие. – Иркутск, 2009. – 123 с.

Учебное пособие охватывает важные разделы общей фармацевтической химии, касающиеся общих принципов и требований к определению подлинности, чистоты, относительных показателей качества и количественного определения лекарственных веществ неорганической природы.





Учебное пособие предназначено для студентов фармацевтического факультета.

ББК 52. © Илларионова Е.А., Сыроватский И.П., © Иркутский государственный медицинский университет

ОГЛАВЛЕНИЕ

Предисловие

Введение

РАЗДЕЛ I

1.Идентификация лекарственных веществ

2.Требования, предъявляемые к методам, используемым для определения подлинности лекарственных веществ

3. Нормативная документация, используемая при идентификации лекарственных веществ

4. Реакции для определения частовстречающихся структурных частей в лекарственных веществах

5. Специфические реакции, используемые для идентификации лекарственных веществ

Вопросы для самоконтроля знаний по теме «Идентификация лекарственных веществ»

РАЗДЕЛ II

1. Требования к чистоте лекарственных веществ. Природа и характер примесей,их классификация с учетом требований, предъявляемых к качеству лекарственных средств.

2. Требования к методам, используемым для оценки степени чистоты лекарственных средств

3. Эталонные растворы, используемые для определения допустимых частовстречающихся примесей

4. Нормативная документация, используемая при испытании лекарственных веществ на чистоту

5. Аналитические реакции для обнаружения частовстречающихся примесей.. 6. Определение специфических примесей

Вопросы для самоконтроля знаний по теме «Требования к чистоте лекарственных веществ»

РАЗДЕЛ III

Определение относительных показателей качества лекарственных средств..... 1. Контроль внешнего вида

2. Определение растворимости

3. Определение прозрачности и цветности

4. Определение кислотности и щелочности или определение рН

5. Определение летучих веществ и воды

6. Определение плотности

Вопросы для самоконтроля знаний

РАЗДЕЛ IV

Количественный анализ лекарственных средств

1. Общие положения

2. Гравиметрический (весовой) метод анализа

3. Титриметрический (объемный) метод анализа

4. Классификация методов титриметрического анализа

5. Основные погрешности титриметрического метода

Вопросы для самоконтроля знаний по теме «Количественный анализ лекарственных веществ»

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Лабораторная работа № 1

Лабораторная работа № 2

Лабораторная работа № 3

Лабораторная работа № 4

Лабораторная работа № 5

Лабораторная работа № 6

Лабораторная работа № 7

Лабораторная работа № 8

СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ

Тестовые задания для рубежного контроля

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Учебное пособие охватывает важные разделы общей фармацевтической химии, касающиеся общих принципов и требований к определению подлинности, чистоты, относительных показателей качества и количественного определения лекарственных средств.





В пособии изложены теоретические положения вопросов идентификации лекарственных веществ неорганической природы (раздел 1), определения посторонних веществ в лекарственных средствах (раздел 2), определения относительных показателей качества (раздел 3), а также основные положения количественного анализа (раздел 4). В конце каждого раздела приведены вопросы для самоконтроля, усвоенного материала. В конце пособия приведены тестовые задания и ситуационные задачи для рубежного контроля знаний студентов после изучения представленного материала.

Для получения практических навыков в пособии предусмотрено выполнение восьми лабораторных работ, охватывающих основные приемы и методы, используемые в фармацевтическом анализе лекарственных веществ.

В описаниях работ даются цель работы, перечень приборов и оборудования, методики проведения эксперимента, а также контрольные вопросы для защиты работы.

Методическое пособие составлено в соответствии с программой по фармацевтической химии (2001г.) для студентов очного отделения фармацевтического факультета.

Фармацевтическая химия является одной из профильных дисциплин. В качестве объекта изучения фармацевтической химии выступает лекарственное вещество. Согласно терминологическому словарю, лекарственное вещество – это лекарственное средство, представляющее собой индивидуальное химическое соединение или биологически активное вещество. Лекарственные средства разрешены к применению в медицинской практике в установленном порядке, и они должны быть оценены с медико-биологических позиций, т.е.

позиции эффективности и безопасности. Соблюдение этих требований должно быть гарантировано посредством оценки качества лекарственного вещества в соответствии с нормативным документом (НД). В качестве НД выступает фармакопейная статья (ФС), фармакопейная статья предприятия (ФСП), Государственная фармакопея (ГФ) и список сроков годности. ФС включает комплекс испытаний лекарственного вещества, который состоит из четырех блоков:

1. Испытание на подлинность 2. Испытание на чистоту 3. Определение относительных показателей качества (растворимости, кислотности–щелочности, прозрачности, цветности и др.) 4. Количественное определение

РАЗДЕЛ I

Эффективность действия лекарственного вещества непосредственно связана с его природой, поэтому при оценке качества лекарственного вещества одной из основных целей является установление его подлинности.

«идентификация». Под идентификацией понимают отождествление природы атомов или других структурных частей в анализируемом материале. Как анализируемого материала может выступать материал неизвестного состава.

Применительно к фармацевтическому анализу, в котором в качестве изучаемого объекта выступает лекарственное средство, эта ситуация исключается, так как лекарственные средства разрешены к применению в рассматривать как чрезвычайное происшествие. Исходя из этого, под подлинностью понимают установленное в нормативном смысле соответствие анализируемого образца тому наименованию, под которым он поступил на анализ, и будет использоваться в медицинской практике. Определение подлинности практически сводится к отождествлению природы атомов или других структурных частей в анализируемом материале известного состава в соответствии с НД.

Ряд химических соединений характеризуется наличием специфических внешних признаков: цвет, запах, форма кристаллов. При определении подлинности лекарственного вещества эти признаки также могут быть использованы, так как они обусловлены химической структурой вещества.

Например, многие эфиры, альдегиды имеют характерный запах; ряд веществ, имеющих в структуре хромофорные группы, имеют характерную окраску.

Таким образом, для веществ, обладающих специфическими свойствами, внешние признаки могут выступать в качестве показателей подлинности вещества. Кроме того, они в ряде случаев отражают состав лекарственного вещества. Так, например, это относится к кристаллогидратам, меняющим свой внешний вид в зависимости от содержания воды. Кроме того, ряд лекарственных веществ за счет способности окисляться под действием кислорода воздуха, могут приобретать несвойственную им окраску. Поэтому контроль внешних признаков является важным при определении подлинности вещества, и они включены в ФС в раздел «описание».

Требования, предъявляемые к методам, используемым для определения подлинности лекарственных веществ Для определения подлинности лекарственных веществ чаще всего используется химический метод, т.к. он не требует эталонирования, а сводится к визуальному фиксированию результатов. Кроме того, он не требует дорогостоящего оборудования. В основе химического метода лежит аналитическая реакция, т.е. реакция идущая с аналитическим эффектом (образование осадка, изменение окраски, появления запаха, выделение газа).

К реакциям, используемым для доказательства подлинности вещества, предъявляются следующие требования:

1. Реакция должна быть по возможности специфичной. Специфические реакции – это реакции, которые позволяют получить с данным реагентом характерный аналитический эффект, свойственный только для данного вещества. Однако аналитическая практика располагает небольшим числом специфических реакций.

2. Чаще всего реакция является избирательной или селективной. Это реакции, которые, являясь групповыми, при выполнении определенных условий становятся избирательными к тому или иному веществу или структурной части. Следовательно, при поведении селективных реакций для создания условий, делающих реакцию таковой, предполагается использование одного или нескольких вспомогательных реагентов.

3. Реакция должна быть чувствительной. Под этим термином понимается наименьшее количество определяемого вещества, которое может быть обнаружено данным реактивом с учетом разведения. Этот термин близок по смыслу к понятию «предел обнаружения», который обозначает наименьшее содержание, при котором по данной методике можно обнаружить присутствие определяемого компонента с заданной доверительной вероятностью.

4. Реакция должна идти быстро и сопровождаться обязательно отчетливым аналитическим эффектом.

Так как специфических реакций мало, а избирательные реакции позволяют определить, как правило, определенную структурную часть, поэтому для определения подлинности вещества используют обычно не одну, а несколько реакций, позволяющих обнаружить все структурные части лекарственного вещества, с которыми связано его фармакотерапевтическое действие. Кроме того, комплекс реакций чаще всего дает возможность получить информацию не только о природе структурных частей, но и о порядке их взаимодействия.

При анализе лекарственных веществ неорганической природы, практически проводится элементный анализ, основанный на обнаружении ионов. Это связано с тем, что атомы элементов у веществ неорганической природы связаны чаще всего ионной связью. Для получения ионов, достаточно растворения вещества в воде, являющейся полярным растворителем и способствующей диссоциации вещества на ионы. При этом в растворе легко обнаружить каждый ион.

В некоторых веществах атомы элементов связаны ковалентной связью, в этом случае для перевода вещества в ионогенное состояние необходима предварительная обработка.

Примером могут служить оксиды ZnO, MgO. Их предварительно растворяют в кислотах. ZnO + 2HCl ZnCl2 + H2O При этом образуется соль, которая в растворе легко диссоциирует на ионы, которые затем можно обнаружить.

3. Нормативная документация, используемая при идентификации В настоящее время установлено наличие в организме человека и животных около 70 химических элементов, однако не для всех из них выяснена биологическая роль и формы их соединений в организме. В медицинской практике находят применение небольшое число элементов в виде различных соединений. К таким элементам относятся: К, Na, Ca, Mg, P, S, Fe, Hal и др. В медицине используются различные соединения этих элементов. Один и тот же элемент, как правило, входит в состав нескольких соединений. Например, натрий входит в состав таких лекарственных веществ, как NaCl, NaBr, NaHCO3, Na2B4O7 и др. Это относится и к ряду других элементов. Этот элемент в таком случае выступает в качестве частовстречающейся структурной части различных лекарственных веществ, и методика обнаружения его, поэтому унифицирована и изложена в нормативном документе общего характера. К такому нормативному документу относится общая фармакопейная статья (ОФС) «Общие реакции на подлинность». В этой статье описываются методики обнаружения частовстречающихся структурных частей с указанием пределов содержания структурной части в пробе анализируемого образца, позволяющих получить отчетливый аналитический эффект с учетом разведения. В фармакопейной статье (ФС) в этом случае дается лишь ссылки на ОФС.

Если для вещества характерна специфическая реакция, то методика её проведения указана в ФС. При этом в ФС есть навеска анализируемого вещества, количество реактивов, порядок проведения испытания и обнаруживаемый аналитический эффект.

Методика для определения подлинности вещества должна быть стандартизована с точки зрения метрологии. Это означает, что в ней указывается обязательно навеска анализируемого вещества и эта навеска берется на ручных аптечных весах с точностью до сотых долей грамма. В методике обязательно указываются количество реактивов. Расчет навески ведется с учетом предела обнаружения структурной части, чтобы можно было обнаружить отчетливый аналитический эффект. Предел обнаружения структурной части указан в ОФС «Общие реакции на подлинность».

Все реактивы должны отвечать требованиям ГОСТа и их приготовление указано в ОФС «Реактивы». Мерная посуда, используемая при проведении реакции, регламентируется ОФС «Мерная посуда».

4. Реакции для определения частовстречающихся структурных частей в Ниже приведены реакции на частовстречающиеся структурные части и аналитические эффекты, возникающие при проведении реакций:

1) Na+ + Zn[(UO2)3(CH3COO)8] + CH3COOH + 9H2O Na Zn[(UO2)3(CH3COO)9]·9H2O + H+ Образуется желтый кристаллический осадок.

Соль натрия, внесенная в пламя, окрашивает его в желтый цвет.

2) K+ + HOOC(CHOH)2COOH HOOC(CHOH)2COOK + H+ Образуется белый осадок, растворимый в минеральных кислотах и щелочах.

3) 2K+ + Na3[Co(NO2)6] K2Na[Co(NO2)6] + 2Na+ Образуется желтый осадок.

Соль калия, внесенная в пламя, окрашивает его в фиолетовый цвет.

4) Ca2+ + (COO)2 (NH4)2 (COO)2Ca + 2NH4 + Образуется белый кристаллический осадок, растворимый в минеральных кислотах и нерастворимый в разведенной уксусной кислоте и растворе аммиака.

Соль кальция, внесенная в пламя, окрашивает его в кирпично-красный цвет.

5) Mg2+ + PO4 3- + NH4 + NH4MgPO Образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и уксусной кислоте.

6) H3PO4 + 12(NH4)2MoO4 + 21 HNO3 (NH4)3PO4·12MoO3 + 21NH4NO3 + 12H2O Образуется желтый кристаллический осадок, растворимый в растворе аммиака.

7) PO43- + 3AgNO3 Ag3PO4 + 3NO3Образуется желтый кристаллический осадок, растворимый в разведенный азотной кислоте и растворе аммиака.

8) SO4 2- + Ba2+ BaSO разведенных минеральных кислотах.

9) SO3 2- + Ba2+ BaSO Образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах (отличие от сульфатов).

10) SO3 2- + HCl SO2 + H2O + 2ClПри добавлении хлористоводородной кислоты выделяется сернистый газ, обнаруживаемый по характерному запаху.

11) SO3 2- + I2 + H2O SO4 2- + 2HI При добавлении к раствору сульфита нескольких капель раствора йода реактив обесцвечивается.

12) Cl- + Ag+ AgCl При добавлении к раствору хлорида нитрата серебра образуется белый творожистый осадок не растворимый в разведенной азотной кислоте и растворимый в растворе аммиака.

13) Br- + Ag+ AgBr При добавлении к раствору бромида нитрата серебра образуется белый творожистый осадок не растворимый в разведенной азотной кислоте и трудно растворимый в растворе аммиака.

14) 2Br- + Cl2 Br2 + 2ClПри добавлении к раствору бромида разведенной соляной кислоты, раствора хлорамина и хлороформа, хлороформный слой раствора при взбалтывании окрашивается в желтый цвет.

15) I- + Ag+ AgI При добавлении к раствору иодида нитрата серебра образуется белый творожистый осадок не растворимый в разведенной азотной кислоте и в растворе аммиака.

16) 2I- + 2NaNO2 + H2SO4 I2 +2NO + Na2SO4 + H2O При добавлении к раствору иодида разведенной серной кислоты, раствора нитрита натрия и хлороформа, хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет.

17) 2I- + H2SO4 (конц.) I2 + SO3 + H2O При нагревании препарата содержащего йод с конц. серной кислотой, образуются фиолетовые пары йода.

предварительно растворяют в разведенной соляной кислоте.

18) Fe + HCl FeCl2 + H 19) Fe3+ + 3CNS- Fe(CNS) При добавлении к раствору, содержащему соли железа (III) роданида аммония в присутствии хлороводородной кислоты, появляется красное окрашивание 20) Fe3+ + K4[Fe(CN)6] KFe[Fe(CN)6] + 3K+ ферроцианида калия в присутствии хлористоводородной кислоты образуется синий осадок.

21) 2Fe3+ + 3(NH4)2S Fe2S3 + 6NH4+ При добавлении к раствору, содержащему соли железа (III) сульфида аммония образуется черный осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах.

22) Fe2+ + K3[Fe(CN)6] KFe[Fe(CN)6] + 2K+ При добавлении к раствору, содержащему соли железа (II) феррицианида калия в присутствии хлористоводородной кислоты образуется синий осадок.

23) Fe2+ + (NH4)2S FeS + 2NH4+ При добавлении к раствору, содержащему соли железа (II) сульфида аммония образуется черный осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах.

24) Zn2+ + S2- ZnS При добавлении к раствору, содержащему соли цинка сульфида аммония образуется белый осадок, нерастворимый в уксусной кислоте и растворимый в разведенных минеральных кислотах.

25) Zn2+ + K4[Fe(CN)6] K2Zn[Fe(CN)6] + 2K+ ферроцианида образуется белый осадок, нерастворимый в разведенных минеральных кислотах.

26) 2Bi3+ + 3S2- Bi2S При добавлении к раствору, содержащему соли цинка сульфида аммония образуется черный осадок, растворимый в азотной кислоте.

При добавлении к раствору, содержащему соли ртути (II) по каплям калия иодида выпадает черный осадок, растворимый в избытке реактива.

При добавлении к раствору, содержащему соли ртути (II) по каплям раствора калия иодида выпадает красный осадок, растворимый в избытке реактива.

29) Hg2+ + 2NaOH HgO + 2Na+ + H2O При добавлении к раствору, содержащему соли ртути (II) едкого натра образуется желтый осадок.

30) NH4 + + NaOH NH3 + Na+ + H2O раствором едкого натра, выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху и по посинению влажной красной лакмусовой бумаги.

31) CO3 2- + 2HCl CO2 + H2O + 2ClПри добавлении к раствору карбоната хлороводородной кислоты, выделяется углекислый газ.

32) HCO3 - + HCl CO2 + H2O + ClПри добавлении к раствору гидрокарбоната хлороводородной кислоты, выделяется углекислый газ.

33) CO3 2- + MgSO4 (насыщ.) MgCO3 + SO42При прибавлению к раствору карбоната образуется белый осадок (гидрокарбонат образует осадок только при кипячении).

34) Раствор карбоната (1:10) при прибавлении 1 капли раствора фенолфталеина окрашивает в красный цвет (отличие от гидрокарбонатов).

35) NO3- + H2SO4(конц.) + Сu NO2 + CuSO4+ H2O При добавлении к раствору препарата концентрированной серной кислоты кусочка меди и нагревают; выделяются бурые пары двуокиси азота.

подкисленный разведенной серной кислотой (отличие от нитритов).

37) 2C6H5-NH-C6H5 C6H5-NH-C6H4-C6H4-NH-C6H5 + 2H+ + При добавлении к раствору препарата 2 капель раствора дифениламина появляется синее окрашивание.

38) 2NO2- + H2SO4 NO2 + NO + H2O + SO42При добавлении к раствору препарата 1 мл разведенной серной кислоты;

выделяются желто-бурые пары двуокиси азота (отличие от нитратов).

дифениламина появляется синее окрашивание.

2C6H5-NH-C6H5 C6H5-NH-C6H4-C6H4-NH-C6H5 + 2H+ + 5. Специфические реакции, используемые для идентификации Специфические реакции изложены в частных фармакопейных статьях. В фармацевтическом анализе используются следующие специфические реакции:

1) 2NaF + CaCl2 CaF2 + 2NaCl При добавлении к раствору фторида хлорида кальция образуется белый творожистый осадок 2) Фторид-ион обнаруживают с помощью 1% спиртового раствора ализарина, который предварительно смешивают с 2% раствором нитрата циркония в 5% хлороводородной кислоте. Растворимые соли циркония образуют с ализарином комплексы красно-фиолетового цвета.

3) Na2S2O3 + 2HCl SO2 + S + 2NaCl + H2O При добавлении к раствору тиосульфата хлороводородной кислоты образуется опалесценция (вследствие выделения серы) и появляется запах (диоксид серы).

4) Na2S2O3 + 2AgNO3 Ag2S2O3 + 2NaNO Ag2S2O3 Ag2SO3 + S Ag2SO3 + S + H2O AgS + H2SO При добавлении к раствору тиосульфата нитрата серебра образуется белый осадок тиосульфата серебра, который быстро разлагается, осадок желтеет, затем буреет и, наконец, становиться черным (сульфид серебра).

5) 2LiCl + Na2HPO4 Li2HPO4+ 2NaCl Растворы солей лития в хлороводородной кислоте после добавления гидрофосфата динатрия и гидроксида натрия после кипячения образуется белый осадок.

6) Li+ + F- LiF Растворимые фториды щелочных металлов осаждают из водных растворов солей лития белый аморфный осадок.

Соль лития внесенная в пламя, окрашивает его в карминно-красный цвет.

7) 2Ba2+ + K2Cr2O7 + H2O + 2CH3COONa 2BaCrO4 + 2K+ + CH3COOH + 2NaCl Дихромат калия в ацетатном буферном растворе образует с ионами бария желтый осадок.

8) CuSO4 + Fe Cu + FeSO Железная пластинка или гвоздь при соприкосновении с раствором меди покрывается красным налетом металлической меди.

9) 2СuSO4 + 2NH4OH [Cu2(OH)2]SO4 + (NH4)2SO [Cu2(OH)2]SO4 + (NH4)2SO4 + 6NH4OH 2[Cu(NH3)4]SO4 + H2O С раствором аммиака соли меди в начале образуют голубой осадок, который легко растворяется в избытке реактива, образуя аммиакаты меди темно-синего цвета.

10) AgNO3 + 3NH4OH 2[Ag(NH3)2]OH + NH4NO3 + H2O 2[Ag(NH3)2]OH + CH2O 2Ag + HCOONH4 + NH3 + H2O При нагревании аммиачного раствора нитрата серебра происходит восстановления до металлического серебра (реакция «серебряного зеркала»).

11) I2 образует с крахмалом соединение включение в результате внедрения атомов йода во внутренние каналы молекулы крахмала. При этом образуется соединение синего цвета.

12) H3BO3 + 3C2H5OH B(OC2H5)3 + H2O Образовавшийся борно-этиловый эфир горит зеленоватым пламенем.

13) H2O2 + K2Cr2O7 + 3H2SO4 H2O + K2SO4 +Cr2(SO)3 + H2Cr2O8 +1/2O Образующаяся надхромовая кислота окрашивает раствор в фиолетовый цвет.

14) 4HCl + MnO2 Cl2 + MnCl2 + 2H2O При добавлении к раствору кислоты хлороводородной диоксида марганца выделяется свободный хлор.

15) Al(OH)3 + NaOH Na[Al(OH)4] Na[Al(OH)4] + NH4Cl Al2O3nH2O + NH Если растворить при нагревании гидроксид алюминия в растворе гидроксида натрия, а затем добавить хлорид аммония, то образуется белый студенистый осадок (алюминия гидроксид).

Вопросы для самоконтроля знаний по теме «Идентификация 1. Определение понятия «подлинность» и «идентификация».

2. Требования к качественным реакциям.

3. Порядок работы с ОФС «Общие реакции на подлинность».

4. С помощью, каких химических реакций отличить галогенид-ионы друг от друга.

5. Какие катионы и анионы идентифицируют с помощью реакций осаждения?

Какие реактивы используют для этой цели?

6. С помощью, каких химических реакций отличить растворы карбонатов от гидрокарбонатов?

7. Какие катионы можно открыть по окрашиванию бесцветного пламени?

Какова методика этого испытания?

8. Какие общие свойства лежат в основе реакций подлинности серебра нитрата и меди сульфата? Приведите химическое обоснование и уравнения реакций.

9. Какое неорганическое лекарственное вещество способно проявлять окислительные и восстановительные свойства? Как это свойство используют в фармацевтическом анализе? Приведите химическое обоснование.

РАЗДЕЛ II

1. Требования к чистоте лекарственных веществ. Природа и характер примесей, их классификация с учетом требований, предъявляемых к качеству лекарственных средств.

Лекарственные средства являются продуктами массового производства, поэтому они не могут быть химически чистыми и всегда содержат примеси.

С точки зрения аналитической химии примесь – это вещество, постороннее основному веществу, содержащееся в образце от 0,01 до 5 %. Если примесь содержится в количестве менее 0,01%, то в аналитической химии она носит название «следы». Так как лекарственные средства используются в медицинской практике, к ним предъявляются более высокие требования к качеству и поэтому с точки зрения фармацевтического анализа примесь – это вещество, постороннее основному веществу, содержащееся в количестве менее 0,01%.

Источники примесей в лекарственных веществах:

1.Технологический процесс а) вспомогательные вещества, растворители (хлорид ионы, сульфат ионы, ионы кальция, ионы аммония) б) аппаратура (ионы железа, свинца, цинка, мышьяка) в) исходное сырьё, продукты синтеза и полусинтеза (специфические примеси) 2. При неправильном хранении и транспортировке могут появиться примеси.

3 «Перекрестное загрязнение»

Классификация примесей:

- общие примеси (хлорид ионы, сульфат ионы, ионы кальция, аммония, свинца, железа, цинка, мышьяка);

- специфические примеси (характерные только для данного вещества).

Общие примеси встречаются наиболее часто и присутствуют во многих лекарственных веществах, поэтому методики их определения унифицированы, изложены в ОФС «Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей».

Специфические примеси присущи только данному препарату, поэтому их определение изложено в ФС на препарат.

II. По изменению фармакологического эффекта и способности вызывать токсический эффект.

Допустимые примеси Недопустимые примеси Допустимые примеси – это примеси не оказывающие влияния на терапевтическую активность лекарственного препарата и на организм. Для них в НД устанавливаются предельные концентрации, т.е. максимальное количество, которое может присутствовать в лекарственном веществе и в этом, количестве примесь не оказывает токсического действия.

терапевтическую активность и их не должно быть. Этот термин условный, так как определение содержания примесей зависит от чувствительности метода, который определен НД.

III. По природе 1. Органические примеси 2. Минеральные примеси 2. Требования к методам, используемым для оценки степени чистоты Примеси в веществе допускается мало, поэтому для их определения необходимо выбрать высоко чувствительный метод. Методы бывают физические, химические, физико-химические и биологические. Физикохимические методы самые чувствительные, поэтому при испытании лекарственных веществ на чистоту ГФ рекомендует использовать физикохимические методы. Физико-химический метод – это количественная интерпретация химических реакций по изменению физических явлений. ГФ рекомендует для определения примесей нефелометрию (по мутности) и колориметрию (по окраски). Эти методы дают возможность определить примесь и дать её количественную оценку. В основе методов лежит химическая реакция, которая должна отвечать следующим требованиям:

1. должна быть чувствительной;

2. должна быть специфичной или избирательной;

3. должна быть хорошо воспроизводимой.

Так как ГФ требует установления только пределов содержания примесей, инструментальные, а визуальные физико-химические методы, т.е.

нефелометрия и колориметрия используется в визуальном варианте. Это значит, что пределы содержания примесей оцениваются визуально, а не с помощью приборов.

Физико-химический метод является относительным, он требует эталонирования. Количественная оценка примеси того или иного иона проводится визуально путем сравнения результатов реакции в эталонном и испытуемом растворах. Учитывается также, что открытие искомого иона происходит в присутствии лекарственного вещества и других ионов, в связи, с чем используется реактив, избирательно реагирующий с определяемым ионом, или устраняется действие лекарственного вещества и других ионов.

Отсутствие примесей, недопустимых в лекарственном веществе, устанавливают по отрицательной реакции с соответствующими реактивами.

Сравнение в этом случае проводится с частью раствора, к которому добавлены все реактивы, кроме основного, открывающего данную примесь.

3. Эталонные растворы, используемые для определения допустимых Эталонные растворы - это растворы точно известной концентрации, содержащие строго определенное ГФ количество примесей и используемые в фармацевтическом анализе для определения допустимых примесей.

Эталонные растворы готовят из веществ содержащих определенную структурную часть, которая определяется как примесь.

Готовят следующие эталонные растворы:

Определяемая примесь Используемое вещество для приготовления эталонного раствора При приготовлении эталонных растворов учитывают требования метрологии. Приготовление эталонных растворов включает в себя две операции:

1. Взятие навески вещества;

2. Отмеривание растворителя.

На этих стадиях могут возникнуть погрешности, которые бывают относительными и абсолютными. Абсолютные ошибки или погрешности объективные, т.е. они зависят от класса точности приборов, и их мы уменьшить не можем. Относительные погрешности субъективные, и на них можно повлиять, т.е. свести их к минимуму.

На первой стадии взвешивания при приготовлении растворов точной концентрации навеску берут на аналитических весах. Абсолютные ошибки будут определяться классом точности весов. Относительные погрешности зависят от размера навески. Навески бывают макро (0,5 г и более) и микро – сотые доли грамма и меньше.

Относительные погрешности для макро навесок будут меньше, чем для микронавесок и для того, чтобы уменьшить относительную погрешность нужно увеличить навеску и затем использовать прием разведения, т.е. развести раствор во столько раз, во сколько раз увеличена навеска.

Чувствительность аналитических весов 0,0001г Если навеска 0,05 г (микро) если навеску увеличить в 10 раз до 0,5 г, то Для измерения объемов используют мерную посуду. При измерении объемов могут возникнуть ошибки, зависящие от прибора (т.е. абсолютные ошибки).

Растворы готовят в мерных колбах, а аликвотную часть отмеривают мерной пипеткой. Объем аликвотной части должен соответствовать объему пипетки.

обосновывать методику приготовления эталонного раствора.

Пример расчета навески для приготовления эталонного раствора, используемого для определения такой допустимой примеси как хлориды:.

Концентрация эталонного раствора на хлорид - ион указанная в ОФС «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей» равна 0,002 мг в мл, для расчетов удобнее её выразить в процентном выражении (это будет 0,0002%). Готовят эталонного раствора обычно 1 л, поэтому рассчитывают содержание хлорид иона в 1 л.

Далее делают перерасчет на вещество (NaCl), используемое для приготовления эталонного раствора. Для этого расчета используют молярную массу натрия хлорида (58,44 г/моль) и молярную массу хлорид иона (35, г/моль).

Х – 0,002 Х = 0,00329 г – это микронавеска, поэтому её увеличивают до макронавески (в 200 раз) 0,00329 • 200 = 0,659 г NaCl Методика приготовления эталонного раствора на хлорид - ион:

0,659 г (точная навеска) NaCl количественно переносят в мерную колбу вместимостью 200 мл. Растворяют в небольшом количестве воды и доводят водой до метки (раствор А). 1 мл полученного раствора с помощью пипетки на 1 мл переносят в мерную колбу на 1 л и доводят раствор до метки водой (раствор Б).

4. Нормативная документация, используемая при испытании При испытании лекарственных веществ на чистоту руководствуются требованиями частной фармакопейной статьи и общей фармакопейной статьи «Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей».

В ОФС «Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей»

сформулированы общие правила, которыми следует руководствоваться при проведении испытаний в визуальном варианте. Для испытаний используют пробирки, которые должны быть одинакового стекла и диаметра. Наблюдение результатов реакции в виде опалесценции (мути) проводят в проходящем свете на темном фоне, окраски в отраженном свете на светлом фоне.

В колориметрии и нефелометрии, являющихся методами сравнения, факторами, влияющими на результаты исследования, выступают толщина слоя, стенки кювет. Оптимум наблюдения при использовании визуального варианта нефелометрии и колориметрии обеспечивается при толщине слоя 5-10 см, что соответствует 5-10 мл эталонного и анализируемого растворов. Объём испытуемого раствора и объём эталонного раствора должны быть одинаковыми.

Также необходимо, чтобы исходный раствор анализируемого вещества был бесцветным и прозрачным, имел нейтральную реакцию. Не все вещества отвечают этим условиям. Поэтому для определения примесей проводится предварительная обработка образца. Ограниченно растворимые вещества после добавления растворителя подвергают фильтрации. Вещества, которые после растворения создают, кислую или щелочную рН среды, нейтрализуют соответственно щелочью или кислотой до нейтральной реакции по лакмусу.

предварительная обработка образца, в результате которой получается, как правило, заведомо более концентрированный раствор, используемый для определения в нем нескольких примесей, количество необходимого для проведения конкретного испытания этого раствора также доводится очищенной водой до 10 мл.

В некоторых случаях методика предусматривает необходимость разбавления эталонных растворов. Это связано с тем, что для ряда веществ допустимые пределы содержания примесей ниже по сравнению с таковыми для большинства веществ. В таком случае, в ФС указывается количество мл эталонного раствора, которое следует перед проведением испытания довести до 10 мл очищенной водой. Если таковых указаний нет, берут 10 мл эталонного раствора.

Методика определения допустимой частовстречающейся примеси:

Берут две пробирки одинакового стекла и диаметра. В первую пробирку приливают 10 мл раствора сравнения (эталонного раствора Б), во вторую пробирку 10 мл испытуемого раствора, затем одновременно в каждую пробирку добавляют вспомогательный реактив, а затем основной реактив. Через определенное время (время указано в ОФС на конкретную примесь) оценивают опалесценцию в проходящем свете на темном фоне; окраску на светлом фоне в отраженном свете и сравнивают её с эталоном. Образовавшаяся опалесценция или окраска в испытуемом растворе не должна превышать таковой в эталоне.

Методика определения недопустимой частовстречающейся примеси:

Берут две пробирки одинакового стекла и диаметра. В первую пробирку приливают 10 мл испытуемого раствора, добавляют вспомогательный реактив и делят содержимое пробирки на две части. Затем в одну из пробирок прибавляют основной реактив. Через определенное время (время указано в ОФС на конкретную примесь) оценивают опалесценцию в проходящем свете на темном фоне; окраску на светлом фоне в отраженном свете и сравнивают её с раствором сравнения (раствор, не содержащий основного реактива). Видимых различий между двумя растворами не должно быть.

5. Аналитические реакции для обнаружения частовстречающихся 1) Cl -+ Ag+ AgCl Реакцию проводят в присутствии азотной кислоты, которая делает реакцию избирательной.

2) SO4 2- + Ba2+ + BaSO Реакцию проводят в присутствии соляной кислоты, которая делает реакцию избирательной.

3) Ca2+ + (COO)2 (NH4)2 (COO)2Ca + 2NH4 + Реакцию проводят в присутствии раствора аммиака, который делает реакцию избирательной.

4) NH4 + 2[HgI4] + 2OH 4а) NH4 + + NaOH NH3 + Na+ H2O Образовавшийся аммиак обнаруживают по запаху или по посинению красной лакмусовой бумаги.

5) Zn2+ + K4[Fe(CN)6] K2Zn[Fe(CN)6] + 2K+ Реакцию проводят в присутствии хлороводородной кислоты, которая делает реакцию избирательной.

6) Pb2+ + S2- PbS Реакцию проводят в присутствии уксусной кислоты, которая делает реакцию избирательной.

7) Fe2+(3+)+ 2C6H3(COOH)(OH)(SO3H) [C6H3(COO-)(O-)(SO3H)]2 Fe2+(3+) Реакцию проводят в присутствии раствора аммиака, который делает реакцию избирательной.

8) Определение примеси мышьяка Весьма распространенной примесью в лекарственных веществах, особенно неорганической природы, является мышьяк. Он сопровождает многие руды и попадает в лекарственные вещества, получаемые из них, или может присутствовать в металлах, из которых изготовлена аппаратура. Кроме того, соединения мышьяка применяются в технологии стекол. Из всех этих материалов мышьяк может попасть в лекарственные вещества при их изготовлении. Несмотря на то, что пробой на тяжелые металлы обнаруживается и мышьяк, проба на его присутствие, ввиду большой токсичности мышьяка, проводится дополнительно.

Государственная фармакопея XI издания рекомендует два метода для испытания на мышьяк. Как правило, при проведении анализа лекарственных веществ используется метод №1, обладающий большей чувствительностью, превышающей чувствительность метода №2 на два порядка (т.е. в 100 раз).

Метод №2 используется как исключение. В этом случае в частной фармакопейной статье будет дано соответствующее указание.

Метод I. Основан на восстановлении соединений мышьяка водородом в момент выделения до мышьяковистого водорода (арсина), обнаруживаемый по реакции комплексообразования с дихлоридом ртути, окрашивая её в зависимости от концентрации в оранжевый или желтый цвет, а после обработки раствором калия йодида – в буровато-коричневый.

Zn + 2HCl ZnCl2 +2H As2O3 + 12H 2AsH3 + 3H2O AsH3 + HgCl2 AsH2(HgCl) + HCl AsH3 + 2HgCl2 AsH(HgCl)2 + 2HCl AsH3 + 3HgCl2 As(HgCl)3 + 3HCl AsH3 + As(HgCl)3 As2Hg3 + 3HCl С помощью этого процесса можно обнаружить в реакционной смеси 0, мг (0, 000 001 г) мышьяка.

Предел чувствительности реакции можно повысит до 0,0005 мг (0, 000 г), если обработать бумагу раствором калия йодида. В данном случае происходит проявление окраски, обусловленное взаимодействием избытка дихлорида ртути HgCl2 с йодидом калия KI:

HgCl2 + 2KI HgI2 + 2KCl HgI2 + 2KI K2HgI Реакции мешают соединения сурьмы, фосфора, тяжелых металлов, ртути, серебра, сульфида и сульфаты, окислители (HNO3, нитраты, нитриты, галогены), органические соединения мышьяка, сернистый ангидрид.

Фосфор в этих условиях образует фосфин РН3, сурьма - стибин SbH3, взаимодействующие с дихлоридом ртути с образованием аналогичного окрашивания. Окислители препятствуют образованию арсина.

кипячением препаратов с конц. серной кислотой и пергидролем.

При обнаружении мышьяка не следует допускать разогревания реакционной массы, т.к. могут идти процессы восстановления серной кислоты водородом:

Zn + H2SO4 ZnSO4 +2H H2SO4 +2H SO2 + 2H2O SO2 + 6H H2S + 2H2O HgCl2 + H2S HgS + 2HCl HgCl2 + SO2 + 2H2O Hg + H2SO4 + 2HCl Для улавливания указанных продуктов восстановления используют вату, пропитанную раствором ацетата свинца.

(CH3COO)Pb + H2S PbS +2CHCOOH (CH3COO)Pb + SO2 + 2H2O Pb + 2CHCOOH + H2SO Прибор для испытания на мышьяк.

1- колба;

2- стеклянная трубка;

3- тампон из ваты, пропитанный раствором ацетат свинца 4- стеклянная трубка;

5- полоска бумаги, пропитанная раствором дихлорида ртути соответствующим образом приготовленное вещество (см. ниже), прибавляют от 10 до 12 капель раствора дихлорида олова, 2 г гранулированного цинка (без мышьяка) и тотчас закрывают колбу пробкой со вставленной в нее верхней частью прибора. Содержимое колбы осторожно взбалтывают и оставляют на ч. При этом температура реакционной смеси не должна превышать 40°С.

Параллельно в другом таком же приборе проводят контрольный опыт со всеми реактивами и с прибавлением 0,5 мл эталонного раствора мышьяка (в случае если примесь мышьяка будет недопустимой, эталонный раствор не добавляется). Через 1 ч полоску бумаги, пропитанную раствором дихлорида ртути, помещают в раствор йодида калия. Через 10 мин раствор йодида калия сливают, полоску бумаги тщательно промывают несколько раз водой декантацией в том же стакане и сушат между листами фильтровальной бумаги.

Полоска бумаги, взятая из прибора с исследуемым веществом, не должна быть окрашенной или окраска ее не должна быть интенсивнее окраски полоски бумаги в контрольном опыте.

Подготовка препаратов для определения в них мышьяка.

Неорганические препараты, а) Препараты, не содержащие азотной кислоты, нитратов и нитритов, не выделяющие в условиях проведения испытаний галогенов, сероводорода, сернистого ангидрида и фосфинов:

навеску испытуемого препарата, указанную в соответствующей фармакопейной статье, помещают в колбу 1 прибора для испытания на мышьяк (см. рис.) и прибавляют 20 мл разведенной хлористоводородной кислоты.

б) Азотная кислота, нитраты, нитриты, а также соединения, выделяющие в условиях испытания галогены, сероводород, сернистый ангидрид и фосфины:

навеску испытуемого препарата, указанную в соответствующей фармакопейной статье, помещают в колбу 1 прибора для испытания на мышьяк, прибавляют туда же 10 мл концентрированной серной кислоты и кипятят 40 мин. Затем в горячий раствор прибавляют по стенке колбы 4 мл пергидроля, нагревают еще от 10 до 15 мин и по охлаждении прибавляют 20 мл воды, не допуская сильного разогревания.

Органические препараты. Навеску испытуемого препарата, указанную в соответствующей фармакопейной статье, помещают в колбу 1 прибора для испытания на мышьяк, прибавляют 10 мл концентрированной серной кислоты и кипятят до обугливания, но не менее 40 мин. Затем в горячий раствор прибавляют по стенке колбы пергидроль порциями по 4 мл до обесцвечивания раствора, нагревают еще от 10 до 15 мин и по охлаждении прибавляют 20 мл воды, не допуская сильного разогревания.

предварительной обработки препаратов указаны в соответствующих фармакопейных статьях.

Метод 2. Соединения мышьяка при нагревании восстанавливаются гипофосфитом натрия в кислой среде до металлического мышьяка и в зависимости от концентрации дают бурый осадок или бурое окрашивание.

NaH2PO2 + HCl NaCl + H3PO As2O3 + 3H3PO2 2As + 3H3PO As2O5 + 5H3PO2 2As + 5H3PO В случае побурения или образования бурого осадка в пробирку после охлаждения прибавляют воду, эфир, тщательно взбалтывают. При наличии мышьяка на границе жидкостей образуется бурая пленка.

Способы обнаружения специфических примесей различны, некоторые из них представлены ниже:

физических констант (температура плавления, растворимость, удельное вращение, удельный показатель поглощения растворов и др.), которые позволяют идентифицировать лекарственные средства и оценивать их чистоту.

В НД приведены интервалы значений этих констант, в пределах которых сохраняется достаточная степень чистоты лекарственного средства.

Сравнение с эталонным раствором на данную примесь.

Интенсивность окраски или опалесценции у растворов лекарственных средств должна быть меньше, чем у эталона. Например, в этаминале-натрия, гексенале и тиопентале натрия проводят определение предельного содержание метилового спирта (специфическая примесь). Метод основан на окислении метилового спирта калия перманганатом до альдегида и конденсации его с динатриевой солью хромотроповой кислоты с образованием окрашенного продукта хиноидной структуры.

Окраска испытуемого раствора не должна быть интенсивнее эталона (содержание метилового спирта не более 0,01%).

Методы, основанные на избирательном взаимодействии примеси с каким-либо реактивом.

При этом наблюдают появление или отсутствие опалесценции, осадка, окраски или сравнивают с эталоном (мутности или цветности). В некоторых случаях возможность появления окраски или опалесценции ограничена определенным временем. Например, в калия бромиде определяют отсутствие Iионов по реакции окисления с железа (Ш) хлоридом 2I- + FeCl3 I2 + FeCl2 + ClВ течение 10 мин. при прибавлении раствора железа (Ш) хлорида и крахмала не должно появляться синее окрашивание.

Пары с более высоким стандартным потенциалом окисляют системы, обладающие меньшей величиной стандартного потенциала.

В натрия бромиде определяют отсутствие примеси иона К+ (калий антагонист натрия). Раствор препарата не должен давать мути от прибавления раствора виннокаменной кислоты.

Примесь фенола в фенилсалицилате определяют в водном извлечении препарата по отрицательной реакции с раствором железа (Ш) хлорида (недопустимая примесь) В ментоле проверяют отсутствие специфической примеси тимола по реакции с концентрированной серной кислотой (в присутствии ледяной уксусной и азотной кислот), не должно быть зеленого окрашивания. При наличии примеси тимола в результате реакции образуется смесь окисленных продуктов: 4-нитротимол, n-тимохинон, индофенол-N-оксид.

Примесь трех ионов (бария, кальция, броматов) в лекарственном средстве "натрия бромид" можно обнаружить по реакции с кислотой серной. Не должно появляться желтое окрашивания или муть, т.е. данные примеси должны отсутствовать.

5KBr + KBrO3 + 3H2SO4 3Br2 + 3K2SO4 + 3H2O Ba2+ + H2SO4 BaSO4 + 2H+ Ca2+ + H2SO4 CaSO4 + 2H+ Одним из обязательных испытаний в контроле качества лекарственных средств является испытание на содержание остаточных растворителей, если они использовались в производстве данного препарата. Например, в кислоте аскорбиновой (ФС 42-2668-95) методом газовой хроматографии контролируют содержание метанола, в ампициллина натриевой соли (ФС 42-3535-98) методом газожидкостной хроматографии содержание хлористого метилена, триэтиламина и диметиланилина.

Вопросы для самоконтроля знаний по теме «Требования к чистоте 1. Привести различные классификации примесей.

частовстречающихся примесей и почему?

3. Какие химические реакции лежат в основе способов обнаружения примесей хлоридов, сульфатов, аммиака.

4. В чем сущность метода 1, рекомендованного ГФ XI, для определения примеси мышьяка? Напишите уравнение химических реакций.

5. Почему необходимо делать выдержку во времени при выполнении испытаний на чистоту?

6. Каковы причины и источники загрязнения препаратов?

частовстречающихся примесей и почему?

8. Каковы общие требования к выполнению испытаний на наличие примесей?

9. Какие химические реакции лежат в основе способов обнаружения примесей солей тяжелых металлов, цинка, железа, кальция?

10. Какие преимущества и недостатки имеет указанный в ГФ XI метод 2 для испытания на примесь мышьяка по сравнению с методом 1? Какие химические реакции использованы в методе 2 для обнаружения мышьяка?

11. Имеет ли значение концентрация испытуемого раствора препарата при установлении допустимых пределов примесей?

12. Укажите реагент, позволяющий обнаружить примесь броматов, ионов бария и кальция в лекарственном средстве «калия бромид». Напишите уравнения химических реакций.

13. Объясните, почему в унифицированной методике ГФ для определения примеси солей железа отдано преимущество кислоте сульфосалициловой среди ряда других реактивов, также образующих окрашенные соединения с ионами железа.

РАЗДЕЛ III

Определение относительных показателей качества лекарственных средств В соответствии со структурой ФС анализ лекарственного вещества начинается с описания его внешнего вида, при этом указывается агрегатное состояние (твердое вещество, жидкость, газ), цвет, запах; порошки аморфные или кристаллические, гигроскопичность или свойство выветриваться в сухом воздухе; устойчивость к воздействию света, кислорода воздуха; летучесть, подвижность, воспламеняемость (для жидкостей).

Изменение внешнего вида лекарственных средств может проходить под влиянием различных факторов окружающей среды (свет, влага, пониженная или повышенная температура, кислород, диоксид углерода, сухой воздух, пыль), при этом наблюдается изменение цвета, выпадение осадков в растворах, что свидетельствует о возможном прохождении химических реакций.

Цвет. Большинство лекарственных веществ - это белые кристаллические или мелкокристаллические порошки. Ряд лекарственных веществ имеет окраску: синюю (меди сульфат), серовато-черную с металлическим блеском (йод), темно- или красно-фиолетовую (калия перманганат).

По окраске лекарственного вещества можно предположительно судить о подлинности и чистоте. Например, меди сульфат - синий кристаллический порошок, а при выветривании кристаллизационной воды на его поверхности появляются белые вкрапления.

Запах. Некоторые лекарственные вещества имеют специфический запах, по которому их можно предварительно идентифицировать (ментол, фенол, камфора, тимол, эфир медицинский, валидол, метионин, тиамина хлорид и бромид, формальдегид).

В разделе "Описание" в некоторых случаях приводятся такие физические свойства, как возгонка и перегонка. Например, кислота борная перегоняется с водяным паром.

При определении внешнего вида лекарственного вещества обращают особое внимание на соответствие его описанию, данному в соответствующей НД.

Приемы исследования лекарственных веществ по разделу "Описание":

Агрегатное состояние и цвет. На предметное стекло или стеклянную пластинку наносят около 0,05 г порошка лекарственного вещества. Пластинку кристаллическое или аморфное вещество, в случае кристаллического - форму и цвет кристаллов.

Запах. Испытание проводят сразу после вскрытия упаковки. 1-2 г порошка лекарственного вещества равномерно распределяют на часовом стекле с диаметром 6-8 см и через две минуты определяют запах на расстоянии 4-6 см.

Приведенные выше физические свойства дают ориентировочное представление о наличии примесей в лекарственных средствах и регламентируют их пригодность для получения лекарственных форм.

Растворимость является важным показателем качества лекарственного вещества. Как правило, в НД приводится некоторый перечень растворителей, наиболее полно характеризующий это физическое свойство с тем, чтобы в дальнейшем оно могло быть использовано для оценки качества на том или ином этапе исследования этого лекарственного вещества. Так, растворимость в кислотах и щелочах характерна для амфотерных соединений (цинка оксид), Изменение растворимости указывает на присутствие или появление при хранении менее растворимых примесей, что характеризует изменение его качества.

В ГФ XII издания (ОФС 42-0049-07) под растворимостью подразумевают не физическую константу, а свойство, выраженное приблизительными данными и служащее для ориентировочной характеристики препаратов.

Растворимость вещества при постоянной температуре и давлении является доброкачественность практически всех лекарственных средств.

Фармакопеей XII издания принято два способа выражения растворимости:

в условных терминах (I) и частях (П).

Условные термины и их значения приведены в табл.1.

Условный термин соответствует определенному интервалу объемов растворителя (мл), в пределах которого должно происходить полное растворение одного грамма лекарственного вещества.

Условные термины Сокращения Количество растворителя (мл) необходимое Практически не растворим пр.н.р. Более температуру 20°С. С целью экономии лекарственного вещества и растворителя массу препарата отвешивают с таким расчетом (с точностью до 0,01г), чтобы на установление растворимости в воде расходовалось не более 100 мл, а ворганических растворителях – не более 10-20 мл.

Лекарственное вещество считают растворившимся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаруживаются частицы вещества.

Методика. I способ. Отвешенную массу лекарственного средства, растворителя, соответствующий минимальному его объему, взбалтывают.

Затем в соответствии с табл.1 добавляют постепенно растворитель до максимального его объема и непрерывно встряхивают в течение 10 мин. При этом в растворе невооруженным глазом не должны обнаруживаться частицы вещества.

II способ. Растворимость, выраженная в частях, показывает объем растворителя в мл необходимый для растворения 1 г вещества.

Методика. Взвешенную на ручных весах массу лекарственного средства растворяют в указанном в НД объеме растворителя. В растворе не должны обнаруживаться частицы вещества.

Растворимость в частях указывается в фармакопейных статьях для следующих препаратов: кислота борная (растворим в 25 ч. воды, в 25 ч. спирта, в 4 ч. кипящей воды); калия иодид (растворим в 0,75 ч. воды, в 12 ч. спирта и в 2,5 ч. глицерина); натрия бромид (растворим в 1,5 ч. воды, в 10 ч. спирта);

калия бромид (растворим в 1,7 ч. воды и мало растворим в спирте); калия хлорид и натрия хлорид (растворим в 3 ч. воды).

В случае испытания, например, натрия бромида поступают так:

отвешивают на ручных весах 1 г натрия бромида, добавляют 1,5 мл воды и взбалтывают до полного растворения.

Для медленно растворимых лекарственных средств, требующих для полного растворения более 10 мин., допускается нагревание на водяной бане до 30°С. Наблюдение проводят после охлаждения раствора до 20°С и энергичного встряхивания в течение 1-2 мин. Например, кислота борная медленно растворима в 7 ч. глицерина.

ГФ XII издания при оценке качества ряда лекарственных средств предусматривает определение прозрачности, бесцветности, степени мутности или окраски их растворов. Растворы сравнивают с соответствующими эталонами мутности и цветности. Прозрачным считается раствор, в котором не наблюдается присутствие не растворенных частиц, кроме единичных волокон.

Раствор сравнивают невооруженным глазом с растворителем, взятым для приготовления данной жидкости при освещении матовой электрической лампой (40 Вт) на черном фоне. Бесцветными по ГФ XII считают жидкости, не отличающиеся по цвету от воды, а при испытании иных растворов — от взятого растворителя или не должна быть окрашена более интенсивно, чем эталонный раствор. Испытание проводят, сравнивая жидкости при дневном отраженном свете на матово-белом фоне.

Приготовление эталонных растворов описано в общих статьях ГФ XII «Прозрачность и степень мутности жидкостей» (ОФС 42-0051-07) и «Степень окраски жидкостей» (ОФС 42-0050-07). Для каждого лекарственного вещества, если в частных статьях имеются испытания по указанным показателям, предусмотрены соответствующие эталоны в зависимости от требований к качеству веществ.

В тех случаях, когда необходимо определить допустимый предел образующихся при его хранении, проводят сравнение с эталонами цветности и по интенсивности окраски судят о качестве лекарственного средства.

Для приготовления пяти стандартных растворов цветности используют четыре основных раствора, полученных смешиванием в различных соотношениях исходных растворов: кобальта хлорида, меди (П) сульфата, железа (Ш) хлорида. Из стандартных растворов готовят от семи до девяти эталонных раствора. В качестве растворителя для приготовления основных и хлористоводородной кислоты. Определение цветности проводят по методу I (эталоны 1-3) или по методу II (эталоны 4-9). Сроки годности исходных и стандартных растворов – 1 год, эталонных растворов, используемых в I методе непосредственно перед использованием.

Эталонами для определения степени мутности по ГФ XII служат взвеси в воде из гидразина сульфата и гексаметилентетраамин (ГМТА). Вначале готовят рабочие растворы (1% раствор гидразина сульфата и 10% раствор ГМТА).

Смешением равных количеств исходных растворов получают исходный эталон, срок годности которого 2 месяца в склянках с притертыми пробками. Из исходного эталона готовят основной эталон (15 мл исходного эталона помещают в мерную колбу емкостью 1 литр и доводят водой до метки). Из основного эталона разбавлением водой готовят эталонные растворы (I, П, Ш, IV).

Определяя степень окраски или мутности, жидкости берут для сравнения в равных объемах (5 или 10 мл). Пробирки, в которых проводится определение, должны быть одинакового диаметра, стекла и одинаковой окраски.

Определение кислотности и щелочности или определение рН Определение кислотности и щелочности лекарственных средств осуществляется несколькими способами:

а) по изменению окраски индикатора Индикаторы, как известно, являются электролитами, существующими в двух таутомерных формах. В зависимости от концентрации водородных ионов (значении рН среды) преобладает одна из этих форм, обусловливающая определенную окраску раствора. Однако окраска индикатора указывает только на то, что рН раствора находится в пределах, где доминирует одна из форм индикатора, но не указывает истинного значения. Например, примесь минеральных кислот в кислоте борной определяется с помощью метилового красного, который не изменяет своей окраски от действия слабой кислоты борной, но розовеет при наличии в ней примесей минеральных кислот.

В табл. 1 приведены термины, используемые для характеристики реакции растворов в зависимости от рН, и цвет раствора при использовании некоторых наиболее распространенных индикаторов.

Реакция раствора, значение рН и цвет индикатора Слабощелочная 8,0-10,0 Фенолфталеин От бесцветного до розового Сильнощелочная Фенолфталеиновая бумага Красный по метиловому красному фенолфталеину Сильнокислая Конго красного бумага Зеленый или синий б) титрованием Например, для установления допустимого предела содержания кислоты йодоводородной, образующейся при хранении 10% спиртового раствора йода, проводят титрование щелочью;

в) путем определения значения величины рН.

Для ряда лекарственных средств (и обязательно для всех инъекционных растворов) НД предусматривается определение величины рН. Обычно в частных статьях указан интервал значений величины рН. Несоответствие препарата НД по величине рН может быть следствием наличия примесей более кислого или основного характера, чем само лекарственное вещество. Подобные примеси могут появиться при хранении лекарственных средств. Например, вследствие гидролиза растворов, под влиянием щелочности стекла, при взаимодействии с диоксидом углерода воздуха и т.д.

Потенциометрическое измерение рН Водородным показателем (рН) называется отрицательный десятичный логарифм активности ионов водорода рН = lg aH+. Величина рН характеризует кислотность или основность растворов и является показателем качества лекарственных средств.

Измерение рН заключается в сравнении потенциала индикаторного электрода, погруженного в испытуемый раствор, с потенциалом того же электрода в стандартном буферном растворе с известным значением pН. В качестве индикаторных электродов для измерения рН на практике применяют стеклянный и хингидронный электроды.

В ГФ XII приведены растворы веществ, применяемых в качестве стандартных буферных растворов для проверки рН-метров при различных температурах.

Летучие вещества могут попасть в лекарственные средства либо вследствие недостаточной очистки от растворителей и промежуточных продуктов в процессе получения либо в результате накопления продуктов разложения. Вода в лекарственных веществах может содержаться в виде капиллярной, абсорбционно-связанной, химически связанной (гидратной и кристаллогидратной) или свободной.

В ГФ включены три метода определения летучих веществ и воды. Два из них являются физическими: методы высушивания и дистилляции (ГФ XI, вып.1, с.177 «Определение воды»), а третий – химический (метод титрования реактивом К.Фишера) – акваметрия.

Выбор метода определяется задачами исследования и физико-химическими свойствами лекарственных средств.

Метод высушивания Метод применяют для определения потери в массе при высушивании, которая может происходить за счет влаги и некоторых летучих веществ (эфирных масел, летучих кислот, аминов, диоксида углерода и др.). Метод высушивания заключается в установлении разности массы вещества до и после высушивания. Образец сушат до постоянной массы при определенной температуре. Условия и температура процесса высушивания указываются в соответствующих частных статьях.

Методика. Сушильный шкаф регулируют на необходимую температуру, указанную в соответствующей частной ФС. Тщательно вымытый бюкс анализируемого вещества, указанную в статье, взвешенную с точностью до 0,0002 г, помещают в предварительно приготовленный бюкс и сушат до постоянной массы. Если в статье не указана продолжительность высушивания, то препарат выдерживают в шкафу в течение 2 ч. После высушивания открытый бюкс с крышкой тигельными щипцами помещают в эксикатор над веществом) на 50 мин. (В период высушивания и охлаждения бюкс должен быть открытым). Затем закрывают бюкс крышкой и взвешивают. Последующие взвешивания проводят после каждого часа дальнейшего высушивания. Если после вторичной сушки и взвешивания разница по сравнению с первым не превышает 0,0005 г, высушивание прекращают. При большем расхождении операцию высушивания повторяют. После этого вычисляют разность массы вещества до и после высушивания.

Потерю в массе при высушивании в % (X) рассчитывают по формуле:

m- масса лекарственного средства до высушивания, г, m1- масса лекарственного средства после высушивания, г.

На основании полученных результатов делают заключение о соответствии исследуемого лекарственного средства требованиям НД по данному разделу.

Метод дистилляции Этим методом определяют содержание воды в жидкостях. Метод основан перегоняться при более низкой температуре, чем каждая из них в отдельности.

Это объясняется тем, что упругость смеси паров воды и органического растворителя равна сумме упругости их паров при данной температуре.

Методика. Определение проводят в приборе, описанном в ГФ XI, в.1, с.177. В колбу отвешивают указанное в ФС количества вещества (10-20 г), взвешенную с погрешностью – 0,01 г, прибавляют 100 мл толуола или ксилола, несколько кусочков пемзы или пористой пластинки для равномерного кипения смеси. Колбу соединяют с прибором и медленно нагревают на электроплитке с закрытой спиралью или песчаной бане до кипения. Кипячение ведут так, чтобы конденсирующийся растворитель не скапливался в холодильнике, а спокойно стекал навстречу поднимающимся парам жидкости со скоростью от 2 до 4 кап.

В сек. Кипячение прекращают, когда объем воды в приемнике перестанет увеличиваться и верхний слой растворителя в нем станет прозрачным. Вся отогнанная вода должна собираться в нижней части приемника, представляющим собой градуированную конусообразную пробирку. После охлаждения жидкости в приемнике до комнатной температуры отмечают объем отогнанной воды, после чего проводят расчет ее содержания в исследуемом препарате по формуле:

X V m,где m- масса лекарственного средства, взятая для анализа, г, V – объем вода, отсчитанный по градуировочной пробирке.

Метод титрования реактивом К.Фишера Химический метод определения влаги в веществах известен под названием метода Фишера (акваметрия).

Реактив Фишера представляет собой раствор диоксида серы, йода и пиридина в безводном метаноле.

Метод основан, на свойстве йода взаимодействовать с диоксидом серы только в присутствии вода. Продукты реакции (H2SО4 и НI) связываются пиридином, что количественно сдвигает равновесие вправо.

I2 + SO2 + 3C6H5N + H2O 2C6H5N HI + C6H5NOSO C6H5NOSO2 + CH3OH C6H5N HSO4CH Для количественного взаимодействия с водой реактив Фишера должен содержать избыток диоксида серы по отношению к содержанию йода и избыток пиридина по отношению к диоксиду серы и йоду. При этих условиях реакция прекратится, когда свяжется вся вода или весь свободный йод.

Параллельно проводят контрольный опыт (титруют метиловый спирт).

Расчет содержания вода в % (X) вычисляют по формуле :

V1- объем реактива К.Фишера, израсходованный на титрование в основном опыте, в мл, Vк.о.- объем реактива К.Фишера, израсходованный на титрование в контрольном опыте, в мл, а- навеска препарата в г, Т – титр реактива К.Фишера (0,004 г/мл) Методика. Точную навеску препарата, содержащую приблизительно от 0,03-0,05 г воды, помещают в сухую колбу вместимостью 100'мл, в которую предварительно внесено 5 мл метилового спирта. Перемешивают I мин. и титруют реактивом К.Фишера, прибавляя его при приближении к конечной точке по 0,1-0,05 мл.

Конец титрования может быть определен как визуально, по изменению окраски от желтой до красновато-коричневой, так и электрометрическим титрованием «до полного прекращения тока» (амперометрия).

Достоинства метода:

- быстрота выполнения и селективность метода по отношению к воде;

- универсальность метода позволяет определять суммарное содержание как гигроскопической (свободной), так и кристаллизационной воды в жидких (СНС13) или сухих (KBг) неорганических и органических лекарственных веществах, растворителях и летучих веществах.

Ограничения метода:

- строгое соблюдение герметичности сосуда, в котором хранится реактив, т.к. в противном случае он взаимодействует с атмосферной влагой;

- невозможность определения воды в присутствии веществ, реагирующих с компонентами реактива, как, например, сульфиды, гидрокарбонаты и карбонаты щелочных металлов, окиси и гидраты окисей металлов и др.

Реактив К.Фишера необходимо хранить в сухом, защищенном от света месте, в хорошо укупоренных бутылях со стеклянной пробкой, Титр реактива устанавливают каждый раз перед употреблением по точной навеске вода.

Методом Фишера определяют содержание вода в препаратах, которые могут разлагаться при нагревании.

Плотностью называют массу единицы объема вещества. В соответствии с системой СГС плотность выражается в граммах на кубический сантиметр при температуре 20°; г/см Определение плотности с помощью пикнометра.

Метод I. Определение проводят с помощью пикнометра с точностью до 0,001г/см. Чистый сухой пикнометр взвешивают с точностью до 0,0002 г, заполняют водой немного выше метки, закрывают пробкой и выдерживают в течение 20 мин. в термостате, в котором поддерживают постоянную температуру воды 20°С с точностью до 1°С. При этой температуре уровень воды в пикнометре доводят до метки, быстро отбирая излишек вода при помощи пипетки или свернутой в трубку полоски фильтровальной бумаги.

Пикнометр снова закрывают пробкой и выдерживают в термостате еще 10 мин., проверяя положение мениска. Затем пикнометр вынимают из термостата, фильтровальной бумагой вытирают внутреннюю поверхность горлышка пикнометра, а также весь пикнометр снаружи, оставляют под стеклом аналитических весов в течение 10 мин. и взвешивают.

Пикнометр освобождают от воды, высушивают, споласкивая последовательно спиртом и эфиром (сушить пикнометр путем нагревания не допускается), удаляют остатки эфира продуванием воздуха, заполняют пикнометр испытуемой жидкостью и проводят те же операции, что и с водой.

Плотность (г/см3 ) вычисляют по формуле:

20 ( m m)0m99703 0,0012,где m- масса пустого пикнометра в г;

m1 - масса пикнометра с водой в г;

m2 - масса пикнометра с испытуемой жидкостью;

0,99703 - значение плотности воды;

0,0012 - плотность воздуха.

Определение плотности с помощью ареометра.

Ареометр представляет собой стеклянный, тонкостенный, цилиндрический сосуд, расширяющийся внизу и имеющий на конце стеклянный резервуар, заполненный дробью, реже ртутью. В верхней части ареометра имеется шкала с делениями, соответствующими плотности жидкости, и указанием температуры, при которой следует производить определение. Имеются ареометры для жидкостей легче и тяжелее воды, для серной кислоты, едких щелочей, а также ряд специальных ареометров для измерения плотности спирта (спиртометр).

Метод 2. Ареометром определяют плотность с точностью до 0,01г/см3.

Испытуемую жидкость помещают в цилиндр и при температуре жидкости 20°С осторожно опускают в нее чистый сухой ареометр, на шкале которого предусмотрена ожидаемая величина плотности. Ареометр не выпускают из рук до тех пор, пока не станет очевидным, что он плавает, при этом необходимо следить, чтобы ареометр не касался стенок и дна цилиндра. Отсчет производят через 3-4 мин. после погружения по делению на шкале ареометра, соответствующему нижнему мениску жидкости. Отсчет значения плотности темноокрашенных жидкостей производят по верхнему мениску (при отсчете глаз должен быть на уровне мениска).

Ограничения метода - нельзя определять плотность сильно летучих веществ;

- невысокая точность;

- необходимость использования относительно большого количества анализируемой жидкости.

Определение плотности с помощью плотномера.

Для определения плотности жидкостей и газов в малом объеме (1-2 мл) с точностью до ± 0,0001 г/см3 используют плотномер.

Принцип измерения плотности плотномером основан на определении периода колебаний U-образной измерительной трубки определенного объема, вызываемых электромагнитным генератором.

Частота собственных колебаний трубки зависит от ее конструктивных особенностей - упругости и массы и определяется в процессе калибровки при заполнении её веществом с известной плотностью. При заполнении трубки испытуемым веществом частота колебаний трубки меняется в зависимости от массы (плотности) вещества. Измеряемый специальным датчиком период колебаний измерительной трубки автоматически пересчитывается на плотность образца в г/см3.

1. Какие методы определения температуры плавления и для каких веществ включены в ГФXII?

Какие физические и физико-химические методы установления доброкачественности лекарственных средств включены в ГФ XII?

3. Что подразумевается под термином "растворимость" в ГФ XII?

4. В чем заключается принцип определения цветности и прозрачности растворов в соответствии ГФ XII?

5. Какие жидкости по ГФ XII считают прозрачными и бесцветными?

6. Что такое температура плавления и температура разложения и для какой цели её определяют по ГФXII?

7. Чем объясняется требование к определению в анализе чистоты натрия несоответствие требованию к чистоте препарата по этому показателю на его количественное содержание?

РАЗДЕЛ IV

Количественный анализ лекарственных средств С целью обеспечения правильной дозировки лекарственного вещества в ходе его анализа проводится количественное определение. Лекарственное вещество стандартизуется по содержанию в них действующего вещества, обуславливающего терапевтический эффект. Количественное определение лекарственных веществ осуществляется с использованием химических, физических, физико-химических и биологических методов.

Преимущества имеют химические методы, так как эти методы являются абсолютными, они не требуют использования стандартных образцов.

Химические методы являются экономически обоснованными, не требуют дорогостоящего оборудования. Одной из основных операций в них является операция по измерению объема стандартного раствора (титриметрия), воды (акваметрия), газа (газометрия) и твердой фазы (седиментационный анализ).

Применение газометрии в фармацевтическом анализе, как правило, ограничивается использованием для контроля качества газообразных лекарственных средств. Количественную оценку газообразных лекарственных средств осуществляют по результатам измерения объема газа, выделившегося или поглотившегося в процессе химического превращения. Измерение объема газа осуществляют с помощью простых приборов, устройство которых основано на принципе сообщающихся сосудов. Так приводят количественную оценку кислорода и закиси азота.

Седиментационный анализ в фармации используют главным образом, для определения степени дисперсности некоторых лекарственных веществ (например, бария сульфата).

В некоторых случаях химическую реакцию используют для получения весовой формы лекарственного вещества с последующей оценкой содержания действующего вещества гравиметрическим методом. Преимуществом гравиметрического метода является его высокая точность. Однако данный метод малочувствителен, длителен и трудоемок в связи с необходимостью тщательной очистки весовой формы вещества от используемых в ходе анализа реагентов и доведения весовой формы до постоянной массы. Кроме того, не для всех лекарственных веществ имеется возможность получить весовую форму.

Из всех разновидностей методов объемного анализа наиболее широкое применение в практике находит объемное титрование. Это объясняется тем, что метод объемного титрования является абсолютным методом. Он не требует эталонирования, т.к. в качестве эталона в данном случае выступают химически чистые вещества в виде титрованных растворов. Кроме требований, предъявляемых к исходным веществам, используемых для приготовления титрованных растворов, стандартизуются и излагаются в нормативном документе (НД) также и способы приготовления и установления концентрации титрованных растворов. В фармацевтическом анализе в качестве такого «Титрованные растворы».

Выполняемые в ходе объемного титрования основные операции по дорогостоящего оборудования, а фиксирование точки конца титрования проводят обычно не инструментально, а визуально с помощью индикаторов.

устанавливается по количеству израсходованного стандартного реагента. При определяемым веществом; реакция должна протекать достаточно полно и стехиометрически. Кроме этого должен существовать способ определения точки конца титрования в близи точки эквивалентности. Все эти требования учитывают при выборе реакции, лежащей в основе титриметрического анализа.

Наиболее часто в титриметрии используются такие реакции, как реакции осаждения, комплексообразования, кислотно-основного, окислительновосстановительного взаимодействия и др.

Научно-обоснованным также должен быть выбор индикатора во избежание большой индикаторной ошибки при фиксировании точки конца титрования вблизи точки эквивалентности.

Наиболее целесообразным является использование прямого титрования.

Однако находит применение и обратное титрование. Это имеет место в том случае, когда химическая реакция, лежащая в основе метода количественного анализа протекает недостаточно быстро и для её ускорения вводится избыток основного реагента. Применение обратного титрования может быть обусловлено также и тем, что в ходе анализа затрудняется фиксирование точки конца титрования в близи точки эквивалентности за счет протекания побочных процессов. Для улучшения условий титрования используется вспомогательный титрант, индикатор для которого позволяет исключить погрешности анализа на стадии фиксирования точки конца титрования.

Как правило, содержание действующего вещества в лекарственном веществе должно составлять не менее 99,5%. Относительная ошибка объемного титрования при использовании макроварианта не превышает 0,5% и поэтому верхний предел содержания вещества для большинства лекарственных веществ ограничивается 100,5%, о чем дается указание в ГФ XI в общей фармакопейной статье «Правила пользования фармакопейными статьями». Таким образом, содержание действующего вещества чаще всего ограничивается пределами 99, – 100,5%. В частных фармакопейных статьях в разделе «количественное определение» для большинства случаев указывается только нижний предел содержания вещества, так как верхний предел содержания, составляющий 100,5% приводится в вышеназванной общей фармакопейной статье.

2. Гравиметрический (весовой) метод анализа Гравиметрическим анализом называют метод количественного химического анализа, основанный на точном измерении массы определяемого вещества или его составных частей, выделяемых в химически чистом состоянии или в виде соответствующих соединений (точно известного постоянного состава).

Методы осаждения. В методах осаждения определяемый компонент количественно осаждают химическими способами в виде малорастворимого химического соединения строго определенного состава.

Гравиметрический анализ относится к весьма точным методам, при его помощи ведут определение с точностью до 0,01 – 0,02 % (абсолютных), превосходят точность объемных методов. Данный метод сравнительно прост в операциях и требуемом оборудовании.

Существенными недостатками весового анализа являются большая длительность операций, намного превосходящая длительность определений с помощью объемных методов анализа, и неприменимость для определения следовых количеств вещества.



Pages:   || 2 | 3 |
Похожие работы:

«Федеральное агентство по о бразованию Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Казанский государственный технологический университет Е.А.Панкова, И.В.Красина МЕХАНИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ТЕКСТИЛЬНЫХ МАТЕРИАЛОВ Учебное пособие Казань КГТУ 2010 УДК 547 Механическая технология текстильных материалов: учебное пособие / Е.А.Панкова, И.В.Красина; Федер. агентство по образованию. Казан. гос. технол. ун-т.- Казань: КГТУ, 2010. 110с. ISBN 978-7882-0912-8 Учебное...»

«1. УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ ПО КУРСУ ФИЗИЧЕСКАЯ И КОЛЛОИДНАЯ ХИМИЯ С ПРИМЕРАМИ РЕШЕНИЯ ЗАДАЧ И КОНТРОЛЬНЫМИ ЗАДАНИЯМИ ДЛЯ СТУДЕНТОВ ЗАОЧНОГО ОТДЕЛЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОГО ФАКУЛЬТЕТА 1.ПРАВИЛА ВЫПОЛНЕНИЯ КОНТРОЛЬНОЙ РАБОТЫ Перед выполнением контрольных заданий следует изучить соответствующие темы в учебниках: программа курса содержит все необходимые для этого указания. Краткий конспект курса, имеющийся в пособии, будет полезен при повторении материала и сдаче зачёта. При выполнении контрольной...»

«ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНСТВО ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ кафедра Мобилизационной подготовки здравоохранения и медицины катастроф Доника.А.Д., Ильин В.Я. Основы токсикологии токсичных химических веществ учебное пособие по Токсикологии и медицинской защите Волгоград - 2009 ББК 68.69 Авторы: кандидат медицинских наук А.Д.Доника кандидат медицинских наук, доцент В.Я.Ильин Рецензенты: зав.кафедрой фармацевтической и токсикологической химии,...»

«МИНОБРНАУКИ РОССИИ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Ухтинский государственный технический университет (УГТУ) ОБЩАЯ ГЕОХРОНОЛОГИЧЕСКАЯ (СТРАТИГРАФИЧЕСКАЯ) ШКАЛА Методические указания Ухта 2012 УДК 551.7.02 Б 19 Бакулина, Л. П. Общая геохронологическая (стратиграфическая) шкала [Текст] : метод. указания / Л. П. Бакулина. – Ухта : УГТУ, 2012. – 21 с. Методические указания предназначены для оказания практической помощи студентам...»

«Федеральное агентство по образованию Государственное образовательное учреждение Высшего профессионального образования Казанский государственный технологический университет Р.А. Хайруллин, М.Б. Газизов, А.И. Алехина, Л.Р. Багаува МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ Учебное пособие Казань 2008 ББК УДК 547 (075.8) Методы получения органических соединений: учебное пособие/ Р.А.Хайруллин, М.Б.Газизов, А.И.Алехина, Л.Р.Багаува; Казан. гос. технол. ун-т. Казань, 2008. – 309 с. Рассмотрены методы...»

«Министерство образования и науки Российской Федерации Сыктывкарский лесной институт (филиал) федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Санкт-Петербургский государственный лесотехнический университет имени С. М. Кирова Кафедра теплотехники и гидравлики ТЕПЛОТЕХНИКА Учебно-методический комплекс по дисциплине для студентов специальности 220301.65 Автоматизация технологических процессов и производств (по отраслям) всех форм обучения  ...»

«Министерство аграрной политики Украины Государственный комитет рыбного хозяйства Украины КЕРЧЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МОРСКОЙ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Основы предпринимательства Методические рекомендации и индивидуальные задания для самостоятельной работы студентов, обучающихся по направлениям 6.051701 Пищевые технологии и инженерия и 6.050503 Машиностроение Керчь, 2009 2 Методические рекомендации и индивидуальные задания для самостоятельной работы студентов по дисциплине Основы...»

«Министерство образования и науки Российской Федерации Сыктывкарский лесной институт (филиал) федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Санкт-Петербургский государственный лесотехнический университет имени С. М. Кирова (СЛИ) Кафедра Машины и оборудование лесного комплекса УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКИЙ КОМПЛЕКС ДИСЦИПЛИНЫ МАТЕРИАЛОВЕДЕНИЕ для специальности 220301 Автоматизация технологических процессов и производств (по отраслям) Сыктывкар...»

«А.Н. Трифонова И.В. Мельситова Лабораторный практикум Допущено Министерством образования Республики Беларусь в качестве учебного пособия для студентов учреждений высшего образования по химическим специальностям Минск Вышэйшая школа 2013 УДК 543(075.8) ББК 24.4я73 Т69 Р е ц е н з е н т ы: кафедра аналитической химии УО Белорусский государственный технологический университет; доцент кафедры химии УО Белорусский государственный педагогический университет имени Максима Танка кандидат химических...»

«ПЯТИГОРСКИЙ МЕДИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ – ФИЛИАЛ ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Кафедра фармацевтической и токсикологической химии МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ И ПРОГРАММА производственной практики КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ для студентов 5 курса по дисциплине Фармацевтическая химия (очная форма обучения) Пятигорск,...»

«МИНИСТРЕСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КАФЕДРА МЕДИЦИНЫ КАТАСТРОФ Методические указания для выполнения контрольной работы студентами заочного отделения 3 курса фармацевтического факультета по дисциплине Безопасность жизнедеятельности. Медицина катастроф Волгоград – 2013 г 1 Методические рекомендации Контрольная работа является индивидуальной обязательной формой контроля самостоятельной внеаудиторной работы студента заочного...»

«В.Я. БОРЩЁВ ОБОРУДОВАНИЕ, ДЛЯ ИЗМЕЛЬЧЕНИЯ МАТЕРИАЛОВ: ДРОБИЛКИ И МЕЛЬНИЦЫ ИЗДАТЕЛЬСТВО ТГТУ В.Я. БОРЩЁВ В. Я. Борщев Оборудование для измельчения материалов: дробилки и мельницы: учебное пособие, Тамбов: издательство Тамбовского Государственного Технического Университета, 2004. 75с. Рецензенты: Доктор технических наук, профессор С. Н. Сазонов Доктор технических наук, профессор Е. Н. Малыгин В учебном пособии, составленном в соответствии с требованиями Государственного образовательного стандарта...»

«Министерство образования и науки Российской Федерации Сыктывкарский лесной институт (филиал) федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Санкт-Петербургский государственный лесотехнический университет имени С. М. Кирова Кафедра теплотехники и гидравлики ЭЛЕКТРОТЕХНИКА И ЭЛЕКТРОНИКА Учебно-методический комплекс по дисциплине для студентов специальности 240406.65 Технология химической переработки древесины всех форм обучения...»

«Ациклические углеводороды 2008 1 Издательский центр МГУИЭ Федеральное агентство по образованию Федеральное агентство по образованию МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ 2 ИНЖЕНЕРНОЙ ЭКОЛОГИИ Факультет экологии и природопользования Кафедра Общая и физическая химия Ациклические углеводороды. Методические указания Под редакцией д-ра хим. наук А.М.Большакова Москва МГУИЭ 2008 3 Учебное издание Составители: Беспалов Гелий Николаевич Стрельцова Елена Дмитриевна Ярошенко Ирина Васильевна...»

«СЫКТЫВКАРСКИЙ ЛЕСНОЙ ИНСТИТУТ КАФЕДРА ТЕПЛОТЕХНИКИ И ГИДРАВЛИКИ ПРОЦЕССЫ И АППАРАТЫ ХИМИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА СТУДЕНТОВ Методические указания для подготовки дипломированного специалиста по направлению 655000 Химическая технология органических веществ и топлив специальности 240406 Технология химической переработки древесины СЫКТЫВКАР 2007 ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ СЫКТЫВКАРСКИЙ ЛЕСНОЙ ИНСТИТУТ – ФИЛИАЛ ГОУ ВПО САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ ЛЕСОТЕХНИЧЕСКАЯ...»

«Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова Научно-образовательный центр по нанотехнологиям Химический факультет Кафедра химической технологии и новых материалов Кафедра коллоидной химии Ю.Г. Богданова АДГЕЗИЯ И ЕЕ РОЛЬ В ОБЕСПЕЧЕНИИ ПРОЧНОСТИ ПОЛИМЕРНЫХ КОМПОЗИТОВ Учебное пособие для студентов по специальности Композиционные наноматериалы МОСКВА 2010 Редакционный совет: проф. В.В. Авдеев проф. А.Ю. Алентьев проф. Б.И.Лазоряк доц. О.Н. Шорникова доц. В.Д. Должикова Методическое...»

«МИНОБРНАУКИ РОССИИ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Ухтинский государственный технический университет (УГТУ) Экономическое обоснование дипломных проектов Часть I. Обоснование и расчёт сметной стоимости при проектировании поисково-оценочных и научно-исследовательских работ в дипломных проектах для студентов специальности 130306 М и ГГ Прикладная геохимия, петрология, минералогия Методические указания 2-е издание,...»

«В.Л. Софронов Машины и аппараты химических производств Часть1 Учебное пособие Северен 2009 РСТМ О АО Северская государственная технологическая академия В.Л. С о ф р о н о в МАШИНЫ И АППАРАТЫ ХИМИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДСТВ Часть I Учебное пособие Северск 2009 Введение 5 1 Машины и аппараты для проведения теплообменных процессов 6 1.1 Теплообменные аппараты 6 1.1.1 Типы теплообменного оборудования 6 1.1.2 Причины, влияющие на конструкцию теплообменного оборудования 1.1.3 Теплоносители и хладагенты 1.1.4...»

«МЕЖДУНАРОДНАЯ ШКОЛА-КОНФЕРЕНЦИЯ УДК 544.77(075.32) ДЛЯ СТУДЕНТОВ, АСПИРАНТОВ И МОЛОДЫХ УЧЕНЫХ ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ МАТЕМАТИКА И ЕЕ ПРИЛОЖЕНИЯ В Учебное пособие издано при финансовой поддержке Федерального ЕСТЕСТВОЗНАНИИ агентства по науке и инновациям (гос. контракт № 02.741.12.2037), Российского фонда фундаментальных исследований (проект № 09-01-06820моб-г), а также при финансовой поддержке Башгосуниверситета. Рецензенты: зав. кафедрой физической химии и химической экологии Башкирского...»

«УДК 544(075) ББК 24.5я73 Ф48 Электронный учебно-методический комплекс по дисциплине Физическая химия подготовлен в рамках реализации Программы развития федерального государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Сибирский федеральный университет (СФУ) на 2007–2010 гг. Рецензенты: Красноярский краевой фонд науки; Экспертная комиссия СФУ по подготовке учебно-методических комплексов дисциплин Ф48 Физическая химия [Электронный ресурс] : метод. указания по...»






 
© 2013 www.diss.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Методички, учебные программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.