WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

Pages:   || 2 |

«Т.П. ЗЮБР, Г.И. АКСЕНОВА, И.Б. ВАСИЛЬЕВ Учебно-методическое пособие Детские лекарственные формы для студентов фармацевтического факультета Иркутск, 2009 Пособие подготовлено зав. кафедрой ...»

-- [ Страница 1 ] --

ГОУ ВПО ИГМУ Росздрава

Кафедра технологии лекарственных форм

Т.П. ЗЮБР, Г.И. АКСЕНОВА, И.Б. ВАСИЛЬЕВ

Учебно-методическое пособие

Детские лекарственные формы

для студентов фармацевтического факультета

Иркутск, 2009

Пособие подготовлено зав. кафедрой технологии лекарственных форм ИГМУ

доцентом Зюбр Т.П., ассистентом, ст. преподавателем, кандидатом фарм. наук. Аксеновой Г.И., кандидатом фарм. наук Васильевым И.Б.

Рецензенты: зав. кафедрой фармации ГИУВа, доктор фарм. наук. профессор Ковальская Г.Н.

доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии ГОУ ВПО ИГМУ Росздрава Тыжигирова В.В.

Пособие предназначено для студентов 3-4 курсов фармацевтического факультета для аудиторной и внеаудиторной самостоятельной работы при изучении технологии лекарственных форм.

Утверждено на заседании ФМС фармацевтического факультета ИГМУ, протокол 5 от 15 октября 2009 г.

Содержание:

1.Фармакокинетика лекарств у детей. 2.Пути введения лекарств у детей. 3.Нежелательные эффекты лекарств у детей. 4.Глава: водные растворы для внутреннего применения, применяемые в детской практики. -теоретический раздел; -пример описания рецепта в рабочей тетради; -методические указания к занятию; -тестовые задания; -ответы на тестовые задания.

5.Глава: твердые детские лекарственные формы. Порошки. -теоретический раздел; -пример описания рецепта в рабочей тетради; -методические указания к занятию; -тестовые задания; -ответы на тестовые задания. 6. Глава: мягкие детские лекарственные формы. Мази. -теоретический раздел; -пример описания рецепта в рабочей тетради; -методические указания к занятию; -тестовые задания; -ответы на тестовые задания. 7.Контрольные вопросы. 8.Литература для самоподготовки. 9.Нормативная документация. 10.Использованная литература. 11.Приложение. Справочные таблицы. Фармакокинетика лекарств у детей:

Анатомо-физиологические особенности детского организма, лабильность его психосоматического статуса требует качественно иного подхода к проблеме лекарственного вмешательства у детей. Развивающийся организм живет совсем по другим законам, чем взрослый, и его реакции на различные раздражители, в том числе и на лекарственные вещества, в ряде случаев могут резко отличаться от реакций взрослого организма.

Развитие организма- это сложнейший процесс непрерывного количественного и качественного изменения всей анатомической структуры и ее функциональных моментов, своеобразных в каждый определенный этап развития. Например, человеческий зародыш содержит 94, 5 % воды, организм младенца 74,4 %, взрослого 58, 5 %.К тому же суточный обмен внеклеточной воды у взрослого человека значительно меньше (14%), чем у грудного ребенка(56%).Это может способствовать попаданию лекарственного вещества Во внеклеточную жидкость и исчезновению из нее.





Организм ребенка, особенно раннего возраста, характеризуется недоразвитием ряда ферментных систем, играющих важную роль в биотрансформации многих лекарственных веществ.

У детей иные уровни всасывания лекарственных веществ, их метаболизм и выведение. Например, период полусуществования хлорамфеникола после подкожного введения 5-25 мг\кг в среднем она составляет 26 гр. у новорожденных и только 4 гр.у детей пятилетнего возраста. Салицилаты, некоторые сульфаниламиды, кофеин, и др. лекарственные препараты могут вызывать у новорожденных высвобождение связанного с белком билирубина который при определенных условиях способствует, возникновению билирубиновой энцефалопатии.

Одни лекарства всасываются в организме детей хуже чем у взрослых (витамины Е, В2, А и другие), другие - лучше (теофиллин), одни мало инактивируются в организме (левомицетин), другие (парацетамол) – активнее; на одни лекарства реакция слабее, а на другие такая же, как у взрослых.

Сульфаниламиды хорошо и полностью всасываются у преждевременно родившихся детей и значительно хуже у детей других возрастных групп, а группы тетрациклина - наоборот.

Дети весьма чувствительны к препаратам, содержащим анионы азотной кислоты, а также к анестезину, фенацетину, сульфаниламидам, которые при неосторожном и длительном применении могут обусловить метгемоглобинемию.

Пенициллин G-наименее токсичный и высокоэффективный антибиотик, особенно в раннем детском возрасте, когда вследствие недостаточных обезвреживающих функций организма и недостаточной выделительной функции почек можно обходится одной инъекцией водного раствора препарата в течение 12 часов.

Отмечено различие реакций детского и взрослого организма на введение сульфаниламидных препаратов продленного действия - пролонгированные сульфаниламиды значительно более токсичны для детей (возникает поражение печени, экссудативная полиморфная эритема слизистых оболочек и т. д.), чем для взрослых.

С особой осторожностью надо применять лекарства у новорожденных.

Прописывая лекарство новорожденному, необходимо помнить о том, что его организм имеет анатомические, физиологические и другие особенности и приспосабливается к условиям окружающей среды. Опасность применения лекарств для новорожденных начинается еще с периода беременности. В первые три месяца беременности наиболее опасен тератогенный риск, т. к. в этот период применяемые препараты могут проникать через плаценту. Например, после внутривенного введения диазепам через 12 минут обнаруживается в циркулярном русле плода в концентрации, близкой к концентрации в материнском организме. Со временем уровень диазепама в крови плода повышался, а после повторного приема препарата уровень его в плазме плода и матери становился одинаковым как у диазепама, так и его метаболита Nдиметилдиазепама, обнаруживая тенденцию к их кумуляции в плоде. Подобные данные о том, что диазепам и его метаболит быстро проникают через плаценту и аккумулируются в плоде, особенно при хроническом лечении материнского организма.





Попав в кровь, лекарство может сорбироваться белками плазмы. Связанная с белками фракция вещества представляет собой своеобразное депо, т. к. оно циркулирует в крови, не поступает в ткани и не дает фармакологического эффекта. В то же время связанная с белками предотвращает инактивацию вещества и выведения его почками, т. е. увеличивает длительность пребывания его в организм и задерживает его выведение. У детей, особенно грудного возраста и у недоношенных новорожденных, в плазме крови значительно меньше белков, поэтому связанная фракция лекарств у них меньше, чем у взрослых.

Связывание лекарств белками снижается не только из-за низкого уровня белков в плазме, но и вследствие влияния других факторов, к которым относится альбумин плода, обладающим более слабым сродством к лекарствам;

высокая концентрация билирубина; повышение содержания жирных кислот и низкий уровень РН крови.

Так, константа ассоциации салицилатов с белками у новорожденных составляет 1\3 от таковой у взрослых. К тому же у детей уровень белков в плазме крови неустойчив. Он может снижаться при разных патологических состояниях. Например, у ребенка в возрасте до 3 лет общие содержание белка в норме 60-80 г/л, при патологическом состоянии бывает 55- г\л и даже 40г\л. Это приводит к увеличению свободной лекарства и возникновению побочных и токсичных эффектов от обычных терапевтических доз.

Отмеченные явления тесно связаны с метаболизмом лекарств. Основным методом метаболизма лекарств является печень, но он может происходить в почках, легких, крови и пр. По интенсивности метаболизма лекарств органы можно условно можно расположить друг за другом в убывающем порядке: печень – желудок – кишечник – почки – легкие – кожа – мозг.

У детей грудного возраста, старшего возраста и взрослых метаболизм протекает по- разному в качественном и количественном отношении.

Как известно, у плода и новорожденного в печени сравнительно мало паренхиматозных и значительно больше ретикулоэндотелиальных клеток, поэтому печень ребенка извлекает меньше вещества из кровеносного русла и в меньшей степени задерживает его в своих клетках. Кроме того, в печени плода и новорожденного отмечается меньшая активность окисляющих ферментов, чем у взрослого человека.

Выявлен ряд лекарств, способных усиливать синтез ферментов в печени и повышать ее активность. Так, прием фенобарбитала в течении 2-3 дней приводит к более интенсивному захватыванию из крови и удержанию в печени химических веществ, их глюкуронизации экскреции с желчью. У новорожденных этот стимулирующий эффект сохраняется 3-4 недели, у взрослых – только 5-7 дней.

Процесс выведения лекарств у новорожденных детей, детей старшего возраста и у взрослых проходит по- разному.

Почки – это основной экскретирующий орган. Выведение ими лекарств и их метаболитов может осуществляться путем фильтрации в клубочках и активной экскреции в канальцах. У новорожденных уровень клубочковой фильтрации ниже, чем у старших детей. Это связано с неполным развитием почек. Фильтрующая поверхность на единицу поверхности тела у грудного ребенка составляет около 50% от уровня взрослых. Поэтому большинство лекарств (например: дигогсин, гентамицин и др.), выводимых с помощью фильтрации в клубочках, у детей грудного возраста исчезает из организма гораздо медленнее, чем у старших детей. У новорожденных и грудных детей канальцевая секреция тоже развита недостаточно.

Процесс распределения лекарства в организме регулируется количеством лекарства, достигшего специфических отделов и органов тела, и уровнем концентрации лекарства со стороны рецептора. На этом в значительной степени влияют масса органа, содержание жира, ток крови, проницаемость мембраны и степень связывания с белками.

Все указанные особенности связаны с продолжающимся развитием детского организма, неодновременным созреванием различных ферментных систем, участвующих в процессе всасывания, инактивации, выведения лекарственного вещества и в реакции на него.

Как нет стандартного ребенка, так нет и стандартной его реакции на лекарство.

Одной из основных особенностей детских лекарственных средств является способ их введения.

Наиболее распространенным способом применения лекарств является их пероральное введение. Однако пероральное введение лекарств в детском, особенно раннем возврасте, порождает целый комплекс проблем - это улучшение вкуса, запаха лекарств оптимальный выбор цвета, размера лекарств, которые тесным образом связаны с их всасыванием, терапевтической активностью и тд. Кроме того, назначенное через рот лекарство подвергается воздействию внутренней среды ЖКТ ребенка, которая отличается от взрослого человека и, следовательно, иначе влияет на процесс всасывания.

У детей, новорожденных и грудных, всасывание лекарств из желудка происходит достаточно интенсивно. Это связано с особенностями структуры его слизистой оболочки, которая тонка, нежна и содержит большое количество кровеносных и лимфатических сосудов, чем у детей в возрасте старше года. С возрастом слизистая оболочка желудка становится более грубой и всасывание лекарств из него уменьшается.

При всасывании лекарственных средств из ЖКТ большое значение имеет РH желудочного и кишечного сока. У новорожденных после первых дней жизни желудочное содержимое менее кислое и время освобождения желудка и кишечника значительно больше, чем в другом возрасте.

Всасывание лекарств, ректально введенных, у детей непостоянно. С одной стороны, отсутствие переваривающих ферментов и щелочная среда способствуют всасыванию вещества из прямой кишки; к тому же, попав в геморроидальные вены, оно поступает преимущественно в нижнюю полую вену, минуя печень, т. е. меньше инактивируется в ней, чем после перорального приема. В связи с этим при введении лекарств через прямую кишку может быть создана более высокая концентрация их в крови и получен больший терапевтический эффект. Но, с другой стороны, интенсивность всасывания зависит от величины всасывающей поверхности и от времени соприкосновения лекарства с ней. Поверхность же прямой кишки значительно меньше поверхности желудка и кишечника. Время контакта со слизистой оболочкой тоже очень вариабельно. В связи с этим и всасывание лекарства из прямой кишки может происходить слабее, чем после перорального приема. Таким образом, поступление лекарств из прямой кишки в кровь очень непостоянно и по скорости и по интенсивности.

Такое непостоянство процесса всасывания лекарств из прямой кишки может быть причиной и его неэффективности, и возникновения тяжелых осложнений вплоть до интоксикации у некоторых детей после введения обычных доз препарата.

Инъекционный способ введения лекарств у детей получил такое же широкое распространение, как и у взрослых. Его ценные свойства - быстрота действия препаратов, поступление лекарственных веществ в нужную область организма, возможность управления концентрацией ингредиента и т. д. – полностью оправдывают широкое использование инъекционных лекарственных форм. Однако следует помнить о возможных осложнениях инъекций, особенно внутрисосудистых. Такими осложнениями могут быть перерождение эндотелия, сосудов, некроз тканей, тяжелые аллергические реакции (анаанафилактический шок, занос инфекций), также определенную роль играет болезненность инъекции. Боль для ребенка - тяжелая нервно – психическая травма, которая понижает фармакотерапевтический эффект.

Среди других способов введения лекарств, применяемых в педиатрии, является нанесения лекарств на кожу. При этом необходимо учитывать большую всасывающую способность кожи, что увеличивает возможность резорбтивного действия лекарственного вещества. Кроме того, детская кожа и концентрации растворов, безвредных для кожи взрослого, у ребенка могут вызвать раздражение или даже ожог.

Другим способом введения лекарственного вещества, распространенном в детской практике, особенно в последнее время, является ингаляционный. Со слизистых оболочек дыхательных путей всасывают и поступают в кровь вещества самой разнообразной фармакологической принадлежности и химической природы – витамины, антибиотики, гормоны. При этом содержание лекарственных веществ в крови накапливается не меньше, чем при внутримышечных инъекциях. Этот путь введения применяется в основном у детей дошкольного возраста и школьного возраста.

Для достижения максимального терапевтического эффекта лекарственного средства необходимо определить путь введения для каждого возраста ребенка. Для детей младших возрастных групп наиболее подходящими являются пероральный и ректальный путь введения.

Нежелательные эффекты лекарств у детей.

Клинические исследования свидетельствуют о существовании различий в действии лекарств у детей, в показаниях к применению, в выборе лекарств, особенно в период новорожденности, о большей частоте побочных и токсических эффектов у детей по сравнению со взрослыми.

Побочные эффекты фармакотерапии являются следствием неадекватной реакций организма ребенка на лекарство. Степень и характер их определяются, с одной стороны, химическим строением и дозой препарата, а с другой - особенностями его фармакодинамики и фармакокинетики у детей данной возрастной группы.

Например, угнетение слюно и потоотделение при применении атропина, ограничение диуреза амидопирином, торможение перистальтики и дефекации морфином и др. Такие эффекты не нужны в данный момент, но не опасны. Однако лекарство могут оказывать и опасные для организма ребенка действия. Нежелательные эффекты могут быть самыми разнообразными: от сравнительно легких(головная боль, общее недомогание) до таких тяжелых осложнений, как поражение почек, печени, зрения, слуха. Характер осложнения зависит от структуры вещества, механизма его действия, лекарственной формы, в которой он применяется.

По частоте возникновения побочных эффектов у детей лекарства можно расположить в убывающей последовательности в следующий ряд: антибиотики, ненаркотические анальгетики, транквилизаторы, глюкокортикоиды, противоэпилептические средства, сердечные гликозиды. Чаще всего появляются следующие нежелательные эффекты: нарушение функций желудочнокишечного тракта, мочевыводящих путей, центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы, угнетения дыхания, аллергические осложнения. Многие лекарственные вещества, принятые в первые недели и месяцы беременности, могут нарушить нормальное развитие плода и привести к появлению пороков развития (цитостатические вещества, антибиотики, особенно тетрациклины, левомицетин, комбинация пенициллина со стрептомицином, сульфаниламидные препараты, некоторые снотворные, транквилизаторы, никотин). Прием беременной женщиной лекарств в последние месяцы и особенно дни беременности может оказать токсическое действие на плод, проявляющееся после его рождения (от салицилатов - геморрагии, от аминогликозидных антибиотиков-глухота).

Особую опасность возникновения нежелательных эффектов лекарств представляет поступление лекарств к ребенку с молоком матери. Установлено, что молочная железа может секретировать многие лекарства, применяемые женщиной в период лактации. Так, в случае приема матерью спорыньи с целью прекращения послеродовых кровотечений и ускорения инвалюции матки у грудных детей может развиться эрготизм, иногда возникают судороги. Из-за опасности возникновения нежелательных эффектов лекарств у грудных детей ряд лекарств кормящим женщинам противопоказан. К ним относятся миндантин(амантадин), соли лития, препараты типа тиоурацила, радиоактивные соли кальция, йода. Необходима большая осторожность при назначении кормящей женщине диазепама, препаратов золота, салицилатов, а также тетрациклинов, левомицетин.

Лекарство может поступить в организм ребенка и при использовании его для обмывания сосков молочной железы.

У детей, склонных к аллергическим реакциям, нужна осторожность в назначении лекарств, вызывающих таковые. Необходимо тщательно собирать анамнез, при подозрении на возникновение аллергических осложнений выполнять пробы на сенсибилизацию организма.

Лекарственные вещества, выделяемые с молоком, разделяют на три группы: положительно влияющие на организм детей, оказывающие вредное влияние и индифферентные. Из широко применяемых лекарственных средств абсолютно противопоказаны кормящим матерям атропин, антикоагулянты, противозобные препараты, антиметаболиты, йодиды, бромиды, тетрациклины, наркотики.

Из болеутоляющих, жаропонижающих, противоревматических лекарственных средств кормящей женщине можно назначать салицилаты. Абсолютно противопоказаны введение парацетамола, ацетанилида, фенацетинсодержащих препаратов. Не рекомендуется прописывать женщинам барбитураты, соли брома, сильнодействующие слабительные, кортикостеройды, гормоны щитовидной железы, препараты йода. Строго противопоказаны иммунодепрессанты и цитостатики. Допускается назначение антигистаминных лекарственных средств, папаверина, гепарина.

Побочные эффекты могут явиться следствием сенсибилизации организма ребенка к лекарству при повторном его введении. Действенной профилактической мерой по ограничению возможных прямых побочных реакций на лекарства является рациональное их дозирование. В тех случаях, когда речь идет о жизненных показаниях, целесообразно использовать лекарственные препараты в диапазоне минимальных- средних терапевтических доз по возможности короткими курсами.

В связи с особенностями фармакокинетики у детей и возможностью токсического эффекта особое значение имеют меры, предотвращающие эти явления при передозировке и отравлениях лекарствами.

Опасность побочных эффектов существенно нарастает с увеличением числа одновременно применяемых лекарств. Поэтому следует избегать громоздких прописей, не назначать одновременно однотипно действующих препаратов или веществ, оказывающих взаимно потенцирующее действие.

Водные растворы для внутреннего применения,

ТЕОРЕТИЧЕСКИЙ РАВЗДЕЛ:

1.Определение лекарственной формы.

Жидкие лекарственные формы представляющие собой свободные всесторонние дисперсные системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде.

По существу все виды жидких лекарственных форм (растворы для внутреннего и наружного применения, микстуры, капли, настои, отвары, суспензии, эмульсии) применяются в детской практике. Такая популярность жидких лекарственных форм объясняется, как биофармацевтическими аспектами, связанными с равномерностью и скоростью всасывания лекарственных веществ, их распределением и выведением, так и удобством, простотой и безболезненностью применения.

2. Классификация:

В зависимости от состава:

- простые - состоящие из одного компонента.

- сложные - состоящие из двух и более компонентов.

Дисперсологическая классификация: в соответствие с этой классификацией жидкие лекарственные формы это свободные, всесторонне дисперсные физико-химические системы, в которой лекарственные вещества равномерно распределены в жидкой дисперсионной среде. Их делят на однофазные, т. е. гомогенные и двухфазные или большее число фаз, т. е. гетерогенные. Гомогенные - истинные растворы, низкомолекулярных и высокомолекулярных веществ. Гетерогенные - коллоидные растворы, суспензии, эмульсии.

По пути и способу введения:

- для внутреннего применения (микстуры).

- для наружного применения (примочки, полоскание, капли).

По природе растворителя:

- водные;

- неводные.

3.Растворы и микстуры для внутреннего применения широко используются в педиатрической практике. В качестве растворителя в растворах обычно используется дистиллированная вода, а для микстур, кроме дистиллированной воды могут также применятся различные воды, отвары, настои, ароматные воды и сиропы. Указанные лекарственные формы удобны в отношении индивидуального дозирования входящих в них веществ, простоты и легкости приема, быстрота всасывания. При этом меньше проявляется раздражающее действие лекарственных веществ на слизистую оболочку желудка и кишечника.

Вообще под фармацевтическим раствором понимают, как жидкая, гомогенная, термодинамическая, устойчивая лекарственная форма переменного состава, полученная растворением одного или нескольких лекарственных веществ, предназначенная для инъекционного, внутреннего или наружного применения.

Растворы низкомолекулярных веществ являются истинными, они характеризуются гомогенностью состава, отсутствием границы раздела между растворенным веществом и растворителем. Растворы могут быть трех агрегатных состояний: твердые, жидкие, газообразные и могут быть получены в свою очередь растворением твердых, жидких, газообразных веществ.

Важной характеристикой любого раствора является концентрация, которая показывает, в каком соотношением в растворе, растворитель и растворимое вещество.

Что касается растворов для детей то, их готовят на воде очищенной с последующей стерилизацией.

Жидкие лекарственные формы для внутреннего применения изготавливают в массообъемной концентрации.

Изготавливая растворы для новорожденных, следует учитывать следующие особенности:

1) Не используют стабилизаторы (ингибиторы физико-химических процессов и консерванты). Несмотря на процесс стерилизации и связанную с этим опасность протекания химических процессов гидролиза и окислением.

Без стабилизаторов изготавливают растворы: глюкозы 5, 10, 25 %; дибазола 0,001 %; димедрола 0,02 %; кислоты аскорбиновой 1 %; кофеина натрия бензоата 1%. Применяют стабилизатор только для 0,5% раствора новокаина 0, мл, 0,1М хлористоводородной кислоты на 100 мл раствора.

2) При изготовлении растворов глюкозы и кальция лактата 3% и 5% концентрации учитывают содержание кристаллизационной воды в лекарственных веществах.

3) Растворы кальция глюконата, глютаминовой, никотиновой кислот изготавливают с использованием горячей воды.

4) Растворы кислоты аскорбиновой изготавливают на свежеполученной, свежекипяченой воды; при фасовке флаконы заполняют доверху для уменьшения концентрации кислорода во флаконе.

5) Изготавливают растворы эуфиллина с использованием воды очищенной свежеполученной, свежекипяченой и не содержащей ионов аммония и карбонат-ионов.

6) Используют для изготовления растворов калия перманганата воду очищенную, свежеполученную и не содержащую восстанавливающих веществ, аммиака, углерода диоксида.

7) Используют натрия гидрокарбонат марок «х.ч.» и «ч.д.а.»во избежания выпадения в осадок карбонатов магния и кальция.

8) При изготовлении 3% раствора кальция хлорида используют 10 и 50% концентрированные растворы.

9) Обращают внимание на хранение, разведение и использование хлористоводородной кислоты, проверяют дозы с учетом возраста.

10) 0,02% раствор димедрола отпускают в объеме не более 10 мл, 0,5% раствор калия йодида не более 20 мл.

Собственно процесс изготовления растворов для новорожденных не вызывает затруднений. Он также, как и в случае инъекционных растворов, включает стадии: растворение, фильтрование(через складчатый бумажный фильтр с подложенным тампоном ваты или мембранные фильтры из полимерных материалов), контроля отсутствия механических включений(до и после стерилизации), фасовки, укупорки, стерилизации, маркировки( оформление к отпуску).

Особенности изготовления препарата по прописи:

Растворы Натрия бензоата 2%- 100мл При совместном содержании компонентов в прописи раствор не выдерживает термической стерилизации, приобретает коричневую окраску, так как сахар в щелочной среде (РН 8,3- 9,0) карамелизуется. Однако без стерилизации микстуру отпустить нельзя, так как в присутствии сиропа сахарный раствор подвергается микробной контаминации, поэтому изготавливают и стерилизуют при температуре 120 градусов в течение 8 минут два раствора:

1.Натрия бензоат-2, Натрия гидрокарбонат-2, Вода очищенная-до 60мл 2.Сироп сахарный-20мл вода очищенная-40мл Каждый из этих растворов стерилизуют насыщенным паром. Стерильные растворы в отдельности хранят в течение 1 месяца, сливая непосредственно перед применением в асептических условиях. Стерилизацию текучим паром применяют только в том случае, когда в нормативных документах этот метод указан как единственный. Такой метод разрешен для стерилизации растворов 5% глюкозы и 1%кислоты аскорбиновой.

Повторная стерилизация термическим и другими методами, способными вызвать деструкцию лекарственных веществ, не допускается. Асептически без стерилизации изготавливают растворы калия перманганата.

Жидкие лекарственные формы в целом составляет около 70% рецептуры препаратов для детей, и только 50%изнихмогут быть стерилизованы термическими методами из-за сложности состава, присутствия термолабильных веществ. В связи с этим все больше внимания привлекают такие современные методы стерилизации, как радиационный и стерилизация фильтрованием.

Стерилизацию фильтрованием осуществляют в соответствии с «Инструкцией по массообъемному фильтрованию растворов в аптеках с использованием фильтра-насадки ФА-25». Для стерилизации фильтрованием рекомендованы мембраны ядерные с использованием фильтра-насадки ФА-25.

Комплекты мембран ядерных выпускает приборный завод «Тензор». Насадка крепится на шприц «Рекорд» объемом 5, 10, 20мл или прибор «ДЖ-10».

4.Способы выписывания:

Концентрация растворов в рецептах может выражаться различно:

1)в процентах:

Recipe: Glucosi 10%-100ml 2)раздельным перечислением растворимого вещества и растворителя:

3)с указанием доведения раствора до заданного объема:

4)отношением количества вещества к количеству раствора:

Recipe: Solutionis Glucosi ex 10, 0- 100ml При расчете количества растворителя (воды очищенной) учитывают процентное содержание лекарственного вещества (или суммы веществ). Если раствор готовят в концентрации до 3%, то воды берут по объему столько, сколько прописано раствора в рецепте, так как при растворении небольшого количества вещества существенно не изменяется объем раствора. Раствор в концентрации свыше 3%, готовят в мерной посуде или рассчитывают количество воды с помощью Коэффициента увеличения раствора (КУО). КУО показывает прирост объема раствора в миллилитрах при растворении 1,0 г вещества.

Recipe: Solutions Glucosi ex 10, 0- 100ml В данном случае при расчете количества воды используют КУО, равный 0,69.

Количество воды составляет: 100мл- (10* 0,69)=93,1мл 5.Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта.

Основными видами фармацевтической несовместимости могут быть:

несмешиваемость ингредиентов прописи или превышение предела растворимости лекарственного вещества в выписанном растворителе. При экспертизе рецепта следует обратить внимание на то, что в растворах чаще, чем в других лекарственных формах, могут проявиться все виды физико-химических изменений и химических процессов.

Дозы веществ списков А и Б проверяют. Прежде чем рассчитать разовую и суточную дозы лекарственного вещества, следует знать общий объем раствора, который устанавливают по прописи рецепта и объем одного приема (1 столовая ложка-15мл, 1 десертная ложка- 10мл, 1 чайная ложка- 5мл).

В соответствии с НД при анализе рецепта проверяют:

- совместимость ингредиентов прописи(приказ МЗ РФ № 328;справочник фармацевта);

- разовые и суточные дозы ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ с учетом возраста больного (ГФ-Х изд. С. 1001-1041);

- соответствие выписанных количеств наркотических и одурманивающих лекарственных веществ нормам единовременного отпуска(приказ №328) Проверку соответствия выписанного в прописи количества вещества норме единовременного отпуска проверяют путем сравнения общей массы вещества с нормой соответствующего приказа. Если выписанное в рецепте количества наркотического и одурманивающего вещества превышает единовременную норму отпуска, и нет соответствующих отметок на рецепте, уменьшают количество 1\2 ВРД.

Как уже говорилось выше, проявляется также совместимость, так как при несмешиваемости происходит ослабление, потеря или извращении лечебного эффекта лекарственных средств или усиление их побочного или токсического действия. Примеры см. приложение таблица 3.

6.Технология изготовления.

Непосредственно процессу изготовления растворов предшествуют подготовительные операции:

-дозаторов жидкости;

-фильтрующих материалов;

-тароукупорочных средств;

-предварительное измельчение крупнокристаллических медленно растворимых веществ;

-нагревание воды очищенной или ее стерилизация.

Стадии изготовления растворов:

Типовая технологическая схема изготовления растворов в аптеках представлена на рис.1.

Технологический процесс включает следующие стадии: растворение, фильтрование, упаковку, укупорку, оформление к отпуску(маркировка), контроль качества готового продукта.(приказ МЗ РФ №214 от 16. 07. 97. и приказ МЗ РФ № 305 от 16. 10. 97 ).

1) Растворение, является основной стадией изготовления растворов, знание свойств растворимых веществ и растворителей позволяет провести эту стадию с наименьшей затратой времени. Среди всех физико-химических свойств веществ первостепенное значение имеет способность, их растворятся в воде и других растворителях, что принято характеризовать растворимостью. Растворимость количественно определяется концентрацией насыщенного раствора при данных условиях. Численно растворимость может быть выражена теми же способами, что и концентрация растворов. Часто растворимость выражают числом граммов растворенного вещества, растворившихся в 100мл растворителя при данной температуре. Следует отметить, что в ГФХ1 под растворимостью подразумевают не определенную величину в указанном выше смысле, а свойство, которое может служить для ориентировочной характеристике растворимого вещества. В Фармакопеи под растворимостью подразумевают свойства вещества растворятся в разных растворителях, принятых в ГФХ1.Показатели растворимости в разных растворителях приведены в частных статьях. Для обозначения растворимости - веществ в Фармакопее приняты условные термины, (в пересчете на 1 г.) значения, которые приведены в приложении в табл. 1. В отдельных случаях приводятся конкретные соотношения веществ и растворителя.

Лекарственное вещество считается растворившемся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаруживают его частиц. Абсолютно не растворимых веществ нет, однако растворимость различных веществ очень сильно колеблется. С повышением температуры растворимость многих твердых веществ увеличивается, но изменение растворимости обычно происходит неравномерно и для каждого вещества различно. Растворение осуществляют в широкогорлой стерильной банке, сполоснутой водой очищенной, с перемешиванием для ускорения процесса растворения. В подставку сначала отмеривают рассчитанный объем воды, в которой затем растворяют лекарственные вещества. Исключение составляет раствор Люголя. Если лекарственных веществ несколько, то в первую очередь растворяют лекарственные вещества, находящиеся на предметно-количественном учете, полученные у специалиста, отвечающего за хранение, отпуск и учет этой группы веществ, затем растворяют вещества списка Б и общего списка с учетом растворимости их в воде, растворяя в первую очередь вещества с меньшей растворимостью, а также требующих нагревание растворов.

2) Фильтрование предусматривает освобождение жидкой фазы от всех взвешенных частиц. Растворы фильтруют во флакон для отпуска через ватный фильтр, вложенный в устье стеклянной воронки и промытый водой очищенной. Фильтрующий материал промывают для освобождения фильтра от возможных механических включений и уменьшения потерь объема раствора за счет поглощения воды ватой. Для фильтрования могут быть использованы стеклянные фильтры, бумажные или фильтры из современных полимерных и других материалов, разрешенных к использованию в медицинской и фармацевтической практике.

3) Упаковка. Растворы упаковывают во флаконы бесцветного или светозащитного стекла.

4) Укупорка. Укупоривают флаконы полиэтиленовыми или резиновыми пробками. Сверху флаконы закрывают навинчивающейся крышкой или обвязываются гофрированным колпачком. Для обвязки может быть использован влажный пергамент, который плотно натягивают.

5) Маркировка. Оформление к отпуску –растворы снабжают соответствующими этикетками: «Наружное», «Внутреннее», предупредительными этикетками: «Сохранить в прохладном месте», «Хранить в темном месте», «Беречь от детей», «Детское», «Обращаться с осторожностью».

Основную этикетку оформляют в соответствии с правилами оформления препаратов, изготовленных по рецептам амбулаторных больных или по требованиям врачей.

6) Контроль качества проводят в соответствии с требованием нормативной документации. Обращают внимание на прозрачность растворов, цвет, запах, вкус, отсутствие нерастворившихся частиц, механических включений.

После изготовления растворов выписывают ППК, проверяют соответствие полученного объема выписанному в прописи рецепта. При отпуске препарата больному, проверяют соответствие упаковки, и укупорочного материала физико-химическим свойствам ингредиентов, объему раствора, правильность оформления этикетки, соответствие ее квитанции, выданной больному и наличие предупредительных надписей, наличие и правильность оформления сопроводительных документов, наличие сигнатуры, если выписаны вещества, находящиеся на предметно-количественном учете.

ТЕМА: Жидкие лекарственные формы. Водные растворы для внутреннего применения, используемые в педиатрии.

Объем занятий:5часов.

Цель занятия: На основании теоретических положений, свойств лекарственных веществ в соответствие с требованиями нормативной документации.

- Научиться готовить водные растворы, оценить их качество.

-Закрепить практические навыки по упаковке и оформлению их.

Задания для самостоятельной подготовке к занятию:

Латинский язык- правила выписывания рецептов на водные растворы.

По аптечной технологии лекарств изучить:

- Растворы как лекарственная форма, характеристика, требования к растворам.

-Особенности изготовления, требования к растворам для внутреннего применения, используемые в педиатрии.

-Классификация жидких лекарственных форм по составу, по типу дисперсных систем, по пути и способу введения, по природе растворителя.

-Приборы и аппаратура, используемые при изготовлении.

-Характеристика стадий технологического процесса изготовления растворов в аптеке.

- Оценка качества.

Описать в рабочих тетрадях технологию изготовления водных растворов с подробным теоретическим обоснованием по следующим прописям:

Группа:1) 1, 2, 7, Прописи:

1.Возьми: Глюкозы 25, Воды очищенной до 100мл Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 2 раза в день.

2.Возьми: Раствора Дибазола 0,01%-100мл 3. Возьми: Раствора Калия йодида 0,5%-100мл 4. Возьми: Раствора Димедрола 0,02% -100мл Дай. Обозначь. По 1 десертной ложке 1 раз в день.

5.Возьми: Глюкозы 5, Кислоты аскорбиновой 1, Воды очищенной до 100мл Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 2 раза в день 6. Возьми: Раствора Кальция хлорида 3%-100мл Дай. Обозначь. По 1 чайной ложке после еды.

7. Возьми: Раствора кислоты аскорбиновой 1%-100мл 8. Возьми: Раствора кислоты никотиновой 0,05%-100мл Дай. Обозначь. По 1 десертной ложке 1 раз в день.

9. Возьми: Раствора кислоты хлористоводородной 1%-150 мл 10. Возьми: Раствора кофеина-бензоата натрия 1%-100мл 11. Возьми: Раствор магния сульфата5%-100мл 12. Возьми: Кофеина- бензоата натрия 1, 13. Раствор Натрия бромида 1%-100мл 14. Возьми: Раствора Натрия хлорида 0,9%-100мл 15. Возьми: Раствора Новокаина 0,5%-100мл 16. Возьми: Раствора Пиридоксина гидрохлорида 0,2%мл 17. Возьми: Раствора Эуфиллина 0,5%-100мл 18. Возьми: Раствора Кальция глюконата 3%-100мл 20. Возьми: Раствора Кислоты глютаминовой 1%-100мл 1. Сборником обязательных общегосударственных стандартов, нормирующих качество лекарственных средств, является:

а) сборник фармацевта б) приказ МЗ РФ по контролю качества лекарственных средств в) ГОСТ г) ГФ д) GMP 2. Утверждение, что «GMP (GOOD MANUFACTURING PRACTICE)- это единая система требований по организации производства и контроля качества от начала переработки сырья до получения готового лекарственного препарата»

а) верно б) ошибочно в) требует уточнения г) находиться в стадии разработки д) входит в содержание ФЗ РФ « О лекарственных средствах»

3. Если врач в рецепте превысил разовую и суточную дозу ядовитого и сильнодействующего вещества, не оформив превышение соответствующим образом, провизор-технолог:

а) уменьшит количество лекарственного вещества соответствие со средней терапевтической дозой б) вещество введет в состав лекарственного препарата в дозе, указанной в ГФ как высшая в) лекарственный препарат не изготовит г) вещество в состав лекарственного препарата введет в половинной дозе, указанная в ГФ как высшая д) введет вещество в половинной дозе, выписанной в рецепте 4. Изменение объема и тепловой эффект растворения свидетельствует :

а) превышения предела растворимости б) механическом характере процесса в) физико-химическом взаимодействие молекул растворителя и растворимого вещества г) несовместимости и невозможности изготовления препарата д) необходимость предварительного нагревания и диспергирования 5. Для учета изменения объема, возникающего при растворении вещества, вам следует использовать при расчете коэффициент:

а) обратный заместительный б) водопоглащения в) увеличения объема г) расходный д) преломления 6. Процесс образования растворимой соли применяют при изготовлении растворов:

а) фурацилина б) этакредина лактата в) осарсола г) йода д) свинца ацетата 7. Нагревание и тщательной перемешивание приведет к снижению качества раствора при растворении:

а) кофеина б) кислоты борной в) натрия гидрокарбоната г) кальция глюконата д) кальция глицерофосфата 8. Концентрация йода в растворе Люголя для внутреннего применения составляет:

а) 5% б) 3% в) 1% г) 0,5% д) внутрь не применяют 9. Для повышения растворимости и ускорения процесса растворения при изготовлении водных растворов применяют:

а) процесс образования растворимых солей б) прием дробного фракционирования в) предварительное диспергирование г) настаивание д) гомогенизацию 10. Объем воды очищенной, необходимый для изготовления 1л. Концентрированного 50% раствора магния сульфата (КУО=0,5мг\г), составил:

а) 949мл б) 750мл в) 922мл г)934мл д) 500мл 11. Объем воды очищенной, необходимый для изготовления 1л концентрированного 10% раствора кофеина натрия бензоата (плотность раствора=1,0341г\мл), составил:

а)949мл б) 750мл в) 922мл г) 934мл д) 900мл 12. Для изготовления 500мл 5%раствора натрия гидрокарбоната (плотность=1,0331г\мл) воды очищенной отмеряют:

а) 516,5мл б) 500мл в) 495мл г) 491,5мл д) 475мл 13. Изготавливая 200мл раствора, содержащего 3,0 натрия бензоата (КУО=0,6мл\г) и 4,0 натрия гидрокарбоната (КУО=0,3г\мл) отмеряют воды очищенной:

а) 196,5мл б) 197мл в) 198,2мл г) 198,5мл д) 202мл 14. Число приемов микстуры с общим объемом 180мл, дозируемой столовыми ложками, равно:

б) в) г) д) 15. Вещества списка А и наркотические вещества должны быть добавлены:

а) в первую очередь б) после отмеривания воды очищенной или для инъекций в) после растворения в части воды очищенной и добавления в последнюю г) до изготовления водного извлечения, одновременно с экстрагентом д) в воду очищенную, предназначенную для получения первичной эмульсии 16. Для изготовления 500мл 25% раствора глюкозы следует взять водной глюкозы с влажностью 10%:

а) 250г б) 200г в) 150г г)138г д)100г 17. Для изготовления 400мл изотонического раствора натрия хлорида его следует взять:

а)36г б)20г в)40г г)3,6г д)2,0г 18. В первую очередь при изготовлении микстур дозируют:

а) концентрированные растворы б) вещества списка А в)воду очищенную г) вещества списка Б д) вещества, находящиеся на предметно- количественном учете

ТВЕРДЫЕ ДЕТСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ.

ТЕОРЕТИЧЕСКИЙ РАЗДЕЛ.

1. Определение лекарственной формы.

Порошки - это твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести.

По дисперсологической классификации порошки представляют собой свободные дисперсионные системы с твердой дисперсной фазой и газообразной (воздушной) дисперсионной средой. В рецептуре аптек порошки составляют 15-20%.

Классификация порошков:

По составу порошки делят на простые - состоящие из одного лекарственного вещества, и сложные- состоящие из двух или более ингредиентов (лекарственных веществ и вспомогательных веществ).

По характеру дозировки различают порошки дозированные – разделенные на отдельные дозы, и недозированные – отпускаемые общей массой в одной упаковке. Дозированные порошки чаще предназначены для внутреннего применения, недозированные порошки в основном для наружного применения.

По способу применения порошки могут быть для внутреннего, наружного, инъекционного, применяются после растворения в соответствующем растворителе.

К порошкам для наружного применения относятся: присыпки (пудры), порошки для вдувания, зубные порошки и порошки для изготовления растворов.

В детской практике из недозированных порошков используются в основном присыпки. Состав присыпки определяется показаниями к его применению. Выписывая присыпку, врач должен тщательно подбирать концентрацию препарата, учитывая чрезвычайную ранимость кожи ребенка и высокую ее всасывающую способность.

Наиболее широко применяются дозированные порошки, так как они позволяют точно дозировать лекарственные препараты в соответствие с возрастом ребенка. Они удобны для приема- даже очень маленьким детям можно дать порошок с молоком, кашей.

2. Способы выписывания сложных порошков:

В дозированных порошках прописи рецептов могут быть выписаны двумя способами: распределительным и разделительным.

Распределительный способ:

Массы вспомогательных и лекарственных веществ выписаны на одну дозу и указано, сколько таких доз следует изготовить( Дай такие дозы числом…) Recipe: Acidi nicotinici 0, Разделительный способ:

Массы вспомогательных и лекарственных веществ выписаны врачом на все дозы и дается предписание, на сколько доз следует разделить смесь порошков( Раздели на равные части числом…) Recipe: Acidi nicotinici 0, Dividi in parties aequalis numero 10.

Чаще порошки в прописи рецепта выписываются распределительным способом. Порошки для изготовления инъекционных растворов, как правило выписываются в одноразовой упаковке.

3. Анализ рецепта. Несовместимость ингредиентов.

При анализе рецепта проверяются:

- совместимость ингредиентов прописи( приказ МЗ РФ № 328, справочник фармацевта);

- разовые и суточные дозы ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ с учетом возраста больного(ГФ- Х изд. С. 1021-1041) соответствие выписанных количеств наркотических и одурманивающих лекарственных веществ нормам единовременного отпуска ( Приказ МЗ РФ № 328).

Несовместимые сочетания ингредиентов в порошках:

1) Отсыревание смесей:

- в результате повышенной гигроскопичности исходных ингредиентов и их смесей;

- выделение воды из кристаллогидратов в процессе измельчения или в результате химической реакции;

2) Образование эвтектических смесей, и как результат понижение температуры плавления.

Все эти явления приводят к нарушению сыпучести и однородности порошков.

Несовместимые сочетания устраняются:

- отпустив вещества отдельно (кроме веществ списка А и Б) - введя адсорбенты (по согласованию с врачом) - заменив одно вещество его раствором в соответствующей дозировке - используя высушенное вещество или заменив(по согласованию с врачом)более гигроскопичным фармакологическим аналогами веществами с меньшим содержанием кристаллизационной воды.

Иногда образование эвтектической смеси целесообразно. Ее можно использовать в качестве вспомогательной жидкости для диспергирования некоторых порошков. Эвтектическая смесь может быть выписана в качестве жидкой лекарственной формы, например, капли для стоматологии(ментол с камфарой). Проверку соответствия выписанного в прописи количества вещества единовременного отпуска проводя путем сравнения общей массы вещества с нормой соответствующего приказа. Если выписанное в рецепте количество наркотических и одурманивающих веществ превышает единовременную норму отпуска, и нет соответствующих отметок на рецепте, уменьшают число выписанных доз без изменения концентрации веществ.

При распределительном способе выписывания – массы веществ, указанные в рецепте, соответствует разовой дозе, поэтому при проверке доз выписанную в рецепте дозу ядовитого или сильнодействующего вещества сравнивая с высшей разовой дозой. Суточную дозу рассчитывают, умножая разовую дозу на число приемов в сутки, и сравнивают с высшими суточными дозами веществ списка А и Б.

При разделительном способе сначала определяется разовая доза путем деления общей массы вещества, выписанной в рецепте, на число доз, а далее также, как при распределительном способе.

Recipe: Acidi nicotinici 0, В случае завышения разовой и суточной доз ядовитых и сильнодействующих веществ, при отсутствие специальных отметок врача, массу веществ пересчитывают, исходя из половины дозы, указанной в Фармакопеи, как высшая.

Recipe: Papaverini hydrochloride 0, Так как, РД папаверина гидрохлорида завышена, то ВРД делят на 2:

0,2/2=0, Таким образом, РД=0,1 СД=0, 4. Расчеты ингредиентов и определение развески.

На оборотной стороне паспорта письменного контроля, до изготовления лекарственной формы, записывают массу ингредиентов на все дозы: при разделительном способе общая масса каждого вещества указана в рецепте, при распределительном способе- разовые дозы умножают на число выписанных доз.

Развеска- масса одного порошка, определяется путем деления общей массы на число доз. При распределительном способе выписывания прописи рецепта развеска может быть определена проще- путем суммирования разовых доз всех ингредиентов, выписанных в рецепте.

5. Стадии изготовления.

1) Подготовительные операции: на этом этапе фармацевт должен правильно подобрать весы, ступку, а также упаковочный материал, с учетом физико-химических свойств ингредиентов.

Весы выбирают в зависимости от взвешиваемой навески с учетом минимальной и максимальной допустимой нагрузок весов. Наибольшая точность дозирования обеспечивается в тех случаях, когда взвешиваемая масса вещества близка к величине предельной допустимой нагрузок весов.

Для измельчения ядовитых веществ, раздражающих слизистые оболочки, применяют специальные ступки с чехлами или закрывают обычные ступки кружками из картона или пластмассы с отверстием для пестика. Ступку и пестик подбирают соответствующих размеров, с таким расчетом, чтобы объем ступки был заполнен не более, чем на 20%.

Упаковочный материал выбирают с учетом физико-химических свойств ингредиентов: негигроскопичные и нелетучие порошки – бумажные капсулы(простые); вещества гигроскопичные (поглощающие влагу), выветривающиеся (теряющие влагу), изменяющимися под действием кислорода воздуха и углерода диоксида – вощеные и парафиновые капсулы; летучие, пахучие вещества, а также растворимые в воске и парафине- пергаментные капсулы или целлофан.

Для детских форм обеспечивают асептические условия. Замена сахара в порошках на глюкозу запрещается.

2) Технологический процесс порошков включает следующие стадии:

измельчение(диспергирование), смешивание, дозирование, упаковка, оформление(маркировка), контроль качества.

1-2) Измельчение и смешивание: порядок введения лекарственных веществ в состав сложных порошков зависит от относительной потери ингредиента при измельчении в ступке; соотношение масс и физико-химических свойств выписанных ингредиентов. Измельчение целесообразно начинать с ингредиента, относительная потеря которого минимальна. Чем меньше массу веществ измельчают в ступке, тем больше его относительная потеря.

Поэтому вещества списков А, Б и другие выписанные в малых количествах, первыми в ступке не измельчает. Если в рецепте выписан сахар, то поры ступки затирают им и относительные потери веществ не рассчитывают.

Также не рассчитывают относительные потери веществ выписанных в равных количествах. Достаточно при этом сравнить величины абсолютных потерь. Если соотношения ингредиентов прописи не превышает соотношения 1:20, измельчение начинают с вещества с минимальными потерями в порах ступки, добавляя затем остальные с учетом физико-химических свойств. Если соотношение ингредиентов превышает 1:20, их измельчают и смешивают по принципу «от меньшей массы к большей», предварительно затирая поры ступки или веществом с меньшей относительной потерей при измельчении, крупнокристаллическими или выписанном в большей массе. Если вводится вещество, находящиеся на предметно-количественном учете, предварительно измельченное вещество осторожно отсыпают из ступки на капсулу полностью, так как при его получении по оформленному рецепту ступка должна быть пустой. Во всех остальных случаях предварительно измельченное вещество оставляют в ступке в соотношении 1:1-1:2 с веществом с меньшей массой. Затем добавляют другие ингредиенты в порядке возрастания их масс и в последнюю очередь –предварительно измельченное вещество. При измельчении трудноизмельченныхвеществ поры ступки предварительно не измельчают. Таким образом, если в прописи присутствуют трудноизмельченное вещество, измельчение начинают с него, добавляя летучую жидкость (этанол, эфир). Другие ингредиенты прописи добавляют в порошок, не дожидаясь полного испарения жидкости, смесь диспергируют. Затем при измельчении и смешивании ингредиентов а порошках добавляют крупнокристаллические, кристаллические, и тяжелые вещества с большой насыпной( объемной) массой, мелкокристаллические, мельчайшие, наимельчайшие, аморфные вещества, в последнюю очередь – легкораспыляющиеся вещества с малой насыпной массой.

Насыпная(объемная)масса- это масса 1см кубический вещества в суховоздушном состоянии свободной насыпки.

Красящиеся вещества вводят в состав порошков способом «трехслойности», помещая между слоями некрасящих (неадсорбирующих) веществ.Сухиерастительные экстракты измельчают и смешивают по общим правилам изготовления сложных порошков, с учетом относительной потери при измельчении каждого из ингредиентов и их соотношений в прописи.

Густые растительные экстракты взвешивают на кружке фильтровальной бумаги на ручных или иных разрешенных к применению в фармацевтической практике весах, обеспечивающих точность дозирования малых навесок веществ. Кружок помещают экстрактом на головку пестика, смачивают несколькими каплями воды очищенной, через минуту кружок фильтровальной бумаги снимают, при этом экстракт фиксируется на головке пестика.

В ступку откапывают несколько капель 90% этанола(приблизительно двойное количество по отношению к массе густого экстракта), помещают пестик с экстрактом и разжижают густой экстракт при перемешивании, постепенно смывая его с головки пестика в ступку. Не дожидаясь полного испарения жидкости, добавляют, измельчая и смешивая остальные ингредиенты прописи в соответствии с их соотношением в прописи и физикохимическими свойствами. Смесь измельчают и перемешивают до получения сухой смеси, сыпучей однородной массы. При измельчении и смешивании необходимо чаще пользоваться целлулоидной пластиной, снимая массу с пестика и стенок ступки, во избежания прилипания. Раствор густого экстракта добавляют в разные места измельченной порошкообразной смеси. Осторожно перемешивают до получения однородной сыпучей массы. Легкораспыляющие лекарственные вещества лучше добавить после введения густого экстракта, осторожно перемешивая, во избежания распыления.

В процесс измельчения и смешивания порошковую массу 2-3 раза собирают в центре ступки с помощью целлулоидной пластинки. После изготовления порошковой смеси заполняют лицевую сторону ППК( по памяти, на латинском языке).Ингредиенты и массы каждого вещества на все дозы (в том числе и вспомогательные вещества) пишут в порядке их добавления, указывают развеску и число доз, расписывается в изготовлении, ставят дату, передают помощнику фармацевта для дозирования, фасовки, упаковки, оформлении.

3)Дозирование. Разделение на дозы осуществляют двумя способами: по массе; по установленному объему определенной навески. Дозирование по массе более точное, его до настоящего времени осуществляют с помощью ручных весов или с использованием современных весов. Порошок из ступки насыпают совком на правую чашку ручных весов, отвешенную дозу высыпают на капсулу, постукивая указательным пальцем по дну чашки. Закончив дозирование, весы вытирают стерильной марлевой салфеткой одноразового использования. Дозирование по объему определенной навески применяют при изготовлении большого числа доз, например, при изготовлении внутриаптечной заготовки. С этой целью наиболее часто используют дозатор ТК-3.

4)Упаковка. Дозированные порошки отпускают в бумажных капсулах.

Заполненные порошки, закрытые капсулы, сложенные по3или5 штук, помещают в коробку или бумажный пакет. Выбор капсул (простые, вощеные, парафиновые, пергаментные) зависит от физико-химических свойств входящих в состав порошка ингредиентов. Недозированные порошки отпускают в общей капсуле и бумажный пакет, а также во флаконах, укупоренных пластмассовыми пробками или навинчивающимися крышками с прокладкой.

5) Оформление. На упаковку наклеивают основные этикетки:»Порошки», «Внутреннее», «Наружное», заполненные при приеме рецепта. Помещают отдельный рецептурный номер, предупредительные этикетки:

«Обращаться с осторожностью», «Детское». Порошки с веществами списка А и наркотическими веществами обвязывают и опечатывают, больному вместо рецепта выдается сигнатура, рецепт остается в птеке для учета и контроля.

6)Хранение. Хранят порошки в соответствии с НД, в сухом прохладном месте. Сроки хранения могут быть до 15 суток, одного или трех месяцев. ( в случае изготовления порошков в асептических условиях в качестве внутриаптечной заготовки и если возможно, стерилизованных).

7)Технологический контроль качества. Его осуществляют на всех стадиях деятельности фармацевта и провизора-технолога. Проверяют совместимость, дозы веществ списков А и Б, соответствие выписанной массы учетного вещества норме единовременного отпуска.

Контролируют качество на стадиях изготовления (однородность, сыпучесть). В соответствии с ГФ порошки должны быть однородными, иметь размер частиц не более 0,16 мм, если нет других указаний в соответствующих НД. Однородность порошковой смеси проверяют визуально. Порошок собирают в центр ступки, надавливают пестиком, рассматривают невооруженным глазом на расстоянии 25см. При этом не должно быть отдельных частиц, блесток или вкраплений. Проверяют органолептически соответствие цвета, запаха смеси цвету и запаху входящих ингредиентов, заполнение капсул. При контроле изготовленного препарата проверяют правильность оформления ППК, отклонения в массе порошков, оформление, соответствие упаковке.

При отпуске препарата из аптеки проверяют соответствие упаковки свойствам веществ, правильность оформления, выписывание сигнатуры, соответствие фамилии больного и номера рецепта на рецепте, этикетке, упаковке, квитанции, сигнатуре; наличие номера препарата на упаковке.

Особенности изготовления порошков для новорожденных и детей в возрасте до 1 года.

Лекарственные препараты для новорожденных должны быть стерильными, а препараты для детей до 1 года по микробиологической частоте должны соответствовать нормативу «Не более 50 бактерий и грибов суммарно в 1г или 1 мл препарата при отсутствии Enterobacteriacaeae, P.aeruginosa, S. aureus».Среди пероральных лекарственных форм для детей порошки занимают значительное место. Не допускается использование таблеток для изготовления других лекарственных форм. Если используют тритурацию при изготовлении надо учесть, что это приводит к повышению микробной контаминации из-за содержания сахара, глюкозы являющихся хорошей средой для развития микроорганизмов. Замена порошков растворами имеет ряд преимуществ: исключает использование вспомогательных средств, способствующих микробной контаминации; обеспечивает высокую скорость всасывания и степень абсорбции; позволяет обеспечить стерильность; способствует увеличению срока хранения.

Частые случаи изготовления порошков:

-с ядовитыми веществами изготавливают в специально выделенных ступках, весах, используя тритурации, если вещества на всю массу прописано менее 0,05;

-с красящими веществами используют метод» трехслойности», требуются отдельные весы, ступки, рабочее место;

-с трудноизмельчаемыми веществами измельчают с этанолом, эфиром;

-с полуфабрикатами по общим правилам смешивания порошков;

-с антибиотиками изготавливают в асептических условиях;

-с экстрактами Красавки:

-сухими по общим правилам смешивания;

-густыми практически не изготавливают ;

-раствором густого дозируют каплями на порошковую Методические указания для подготовки к занятию.

ТЕМА: Порошки. Технология простых и сложных порошков использующихся в детской практике.

Объем занятия: 5 часов.

Цель занятий: На основании теоретических положений, свойств лекарственных веществ в соответствии с требованиями нормативной документации.

-научиться готовить сложные порошки и оценивать их качество;

-закрепить практические навыки по дозированию, упаковке, оформлению порошков.

Занятия для самостоятельной подготовке к занятиям:

1. По смежным дисциплинам повторить:

Латинский язык- правила выписывания рецептов на порошки.

Аналитическая химия- весы, метрологическая характеристика, правила взвешивания.

2. По аптечной технологии лекарств изучить:

1)Порошки, как лекарственная форма, характеристика, требования к порошкам.

2)Классификация порошков по составу, способам прописывания, способам применения.

3)Приборы и аппаратура, используемые при изготовлении порошков.

4)Характеристика стадий технологического процесса изготовления порошков в аптеке.

5)Порошки в детской практике, требования, особенности их изготовления.

6)Оценка качества порошков.

Описать в рабочей тетради технологию изготовления порошков с подробным теоретическим обоснованием по следующим прописям:

ПРОПИСИ :

1. Возьми: Димедрола 0, Смешай, пусть будет сделан порошок.

2. Возьми: Фенобарбитала 0, 3.Возьми: Эуффилин 0, Смешай, пусть будет сделан порошок.

Дай такие дозы числом 10.

Обозначь. По 1 порошку 2 раза в день.

4. Возьми: Дибазола 0, Смешай, пусть будет сделан порошок.

Обозначь. По1 порошку 2 раза в день.

5. Возьми: Димедрола 0, Смешай, пусть будет сделан порошок.

Обозначь. По 1порошку 1 раз в день.

Возраст ребенка 8 месяцев.

6.Возьми: Димедрола 0, Кальция глюконат0, Смешай, пусть будет сделан порошок.

Обозначь. По 1 порошку 1 раз в день.

Возраст ребенка 6 месяцев.

7. Возьми: Кальция глюконат 0, Смешай,пусть будет сделан порошок.

Обозначь. По 1 порошку 2 раза в день.

8.Возьми: Кальция глюконат Смешай, пусть будет сделан порошок.

Обозначь. По 1 порошку 1 раз в день.

9. Возьми: Присыпка ксероформа.

Смешай. Дай. Обозначь. Присыпка.

10. Возьми: Дерматол 10, 1.Определение «Порошки- это лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких веществ и обладающая свойством дисперсности».

а) соответствует определению ГФ Х б) не соответствует полностью в) требует уточнения 2. По способу применения порошки классифицирует:

г) для получения инъекционных растворов 3. При разделительном способе выписывания порошков масса вещества на одну разовую дозу:

б)рассчитывается делением выписанной массы на число доз в) рассчитывается делением выписанной массы на число приемов 4. При измельчении и смешивании порошков учитывают:

а) способность к адсорбции б) способ выписывания массы ингредиентов прописи рецепта в) возможность межфазовых взаимодействий г) характер упаковочного материала д) характер кристаллической структуры 5. Терапевтический эффект порошков как правило, возрастает:

а)при уменьшении размера частиц б) увеличение удельной поверхности в) уменьшение свободной поверхностной энергии 6. Определение чувствительности весов проводят на уравновешенных весах при нагрузке:

а) при 1\10 предельной допустимой и ненагруженных г)1\10максимальной нагрузки 7. Вещество для затирания пор ступки выбирают, учитывая фактор:

8. Порошки представляют собой систему:

а) связанная дисперсная система без дисперсионной среды б) свободная всесторонне дисперсная система без дисперсионной среды в) свободная всесторонне дисперсная система с дисперсионной средой г) связанная дисперсионная система с дисперсионной средой 9. Таблица потерь лекарственных веществ предназначена для решения вопроса:

а) выбор вещества, истирающего первым в)выбор последовательности смешивания г) расчет компенсации потерь при растирании 10. При изготовлении порошков тритурацию используют, если вещество прописано в количестве:

11. Введение вспомогательной жидкости при измельчении порошков вызывает явление:

а) способствует агрегации частиц б)обеспечивает рекристаллизацию из раствора в) испаряясь, придает пластичность материалу г) способствует адгезии частиц д) снимает электростатический заряд 12. Средство малой механизации в технологии порошков:

13. Основные правила смешивания ингредиентов:

14. Вещество, используемое для затирания ступок, должна обладать определенным свойством:

б)наличием кристаллизационной воды в) наименьшими относительными потерями г) низкой гигроскопичностью Ответы на тестовые задания:

Мягкие детские лекарственные формы. Мази.

ТЕОРЕТИЧЕСКИЙ РАЗДЕЛ:

1.ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ.

КЛАССИФИКАЦИЯ.

Мазь-это мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки.

Существуют разные способы применения мазей:

-нанесение непосредственно на кожу или слизистые оболочки с образованием на поверхности ровной, сплошной пленки.

-в виде повязок или тампонов из ткани из нетканых, в том числе полимерных материалов предварительно нанесенной мазью.

-в составе современных термодермальных терапевтичиских систем на полимерных и других носителях.

-в виде аэрозолей.

Мази лучше обеспечивают контакт с поверхностью кожи и, тем самым способствует всасыванию веществ. Проницаемость кожи для различных лекарственных веществ резко повышается при мацерации (гидратации)кожи согревающими компрессами, теплыми ваннами, при смазывании раздражающими веществами, так как при этом усиливается кровоток кожи.

По составу различают мази простые(состоящие из одного компонента:

растительные и минеральные масла, вазелин, ланолин) и сложные(многокомпонентные).В большинстве случаев мази- системы многокомпонентные, в их состав входят лекарственные и вспомогательные вещества(носители лекарственных веществ- основы, консерванты, антиоксиданты, поверхностно-активные вещества различной природы и назначения).

Сложные мази в рецептах могут быть выписаны: раздельным перечислением лекарственных веществ и основы с указанием их количества; с указанием массы мази и концентрации лекарственных веществ в процентах или граммах; в свернутом виде с указанием названия стандартной мази и ее общей массы.

По назначению мази подразделяются на: медицинские(лечебные, лечебно-профилактические, в том числе защитные) и косметические( лечебные, лечебно-профилактические, защитные, декоративные).

В зависимости от области применения различают следующие группы мазей:

-для кожного применения или чрезкожного введения лекарственных веществ: дерматологические мази местного(локального)действия; общего действия; мази в составе трасдермальных терапевтических систем; для дерматологического электро- и ионофореза.

-для нанесения на слизистую оболочку: глазные мази, на слизистые оболочку естественных или патологических полостей тела( ректальные, вагинальные, уретральные, для носа, для стоматологии, для введения в свищевые ходы и другие полости);на раны и ожоговые поверхности.

По характеру и скорости воздействия на организм мази могут быть местного (локального) действия на кожу или слизистые оболочки; общего резорбтивного (за счет активного всасывания лекарственных веществ в кровь) и рефлекторного действия( через нервные окончания и центральную нервную систему).

В зависимости от консистенции (состава, вязкости, характера внутренней структуры)выделяют: собственно мази(гомогенные и гетерогенные системы на разных основах), пасты(суспензионные или комбинированные мази с содержанием твердой фазы более 25%), кремы( мази на эмульсионных основах),линименты(жидкие мази).

К лекарственной формы « МАЗИ» относятся и мазевые карандаши.

По типу дисперсной системы( размеру частиц лекарственных веществ и характеру распределения их в мази) различают мази гомогенные( мазисплавы, мази-растворы, экстракционные мази)и гетерогенные( суспензионные, эмульсионные, комбинированные).

В современных условиях к лекарственной форме «МАЗИ» предъявляют следующие требования:

-обеспечение необходимого фармакологического эффекта;

-оптимальная дисперсность лекарственных веществ, равномерное распределение лекарственных веществ во всей массе мази, однородность;

-отсутствие нежелательного взаимодействия ингредиентов мази;

-мягкая консистенция;

-стабильность при хранении;

-отсутствие микробной контаминации;

-отсутствие токсических и аллергических реакций при длительном применении;

-хороший товарный вид.

В соответствие с биофармацевтической концепцией фармакологический эффект мазей в значительной степени зависит от большого количества факторов: физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ, концентрации лекарственных и вспомогательных веществ, агрегатного состояния лекарственных веществ и их дисперсности, профессионального мастерства и духовности изготовителя, технологии изготовления, структурно-механических(реологических) свойств мази( вязкости, пластичности, упругости); способа нанесения и области применения; факторов внешней и внутренней среды организма (влажности, температуры); состояния кожи и слизистой оболочки, нарушение их целостности.

При создании и применении мазей необходимо учитывать физиологические особенности кожи и слизистых оболочек пациентов различных возрастных групп( особенно детей и лиц пожилого возраста). Кожа детей легко проницаема для микроорганизмов, особенно гноеродных и многих лекарственных веществ. В мазях применяют вещества практически всех фармакологических групп ( антисептики, противогрибковые, местные анастетики, противовоспалительные, раздражающие вещества, гормоны, витамины).

Защитная функция кожи новорожденных детей несовершенна, через тонкий роговой слой, сочный и рыхлый эпидермис при широко развитой сети кровеносных сосудов легко всасываются токсические вещества, микроорганизмы, в том числе гноеродные бактерии. В липидный слой клеточных мембран по типу пассивного транспорта (без затраты энергии, в сторону меньшей концентрации) активно всасываются жирорастворимые вещества. Всасывание через кожу может вызвать токсический эффект. Известны данные о том, что всасывание глюкокортикойдов через кожу может вызвать угнетение функции коры надпочечников.

Всасывание салицилатов, фенолов, и многих других лекарственных веществ может привести к тяжелым нередко смертельным отравлениям.

Опасно нанесение на кожу грудных детей присыпок и мазей, содержащих борную кислоту. Поэтому следует соблюдать осторожность и не вводить при разработке лекарственных препаратов в виде мази больших количеств раздражающих веществ, предупреждать родителей в случае их выписывания в составе примеси рецепта. Нельзя применять мази, контаминированые микроорганизмами. Изготовление мазей следует проводить строго в асептических условиях.

Приказом Минздрава РФ « О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» утверждены две прописи мазей для новорожденных: мази танина 1% и5%. Обе мази эмульсионные, так как предполагает растворение танина в минимальном объеме воды очищенной, но мазь 1%- на липофильной основе (вазелине), мазь 5%- дифильной основе(эмульсионной). Также как в жидких лекарственных формах и порошках, не допускается изготовление суппозиториев и мазей с применением лекарственных веществ в виде таблеток.

2. ОСНОВЫ ДЛЯ МАЗЕЙ.

Основы для мазей (носители лекарственных веществ) придает мази определенный объем, консистенцию, обеспечивают определенную концентрацию лекарственных веществ. От удачного сочетания лекарственных веществ и компонентов основы зависит скорость высвобождения лекарственных веществ, и следовательно, фармакологический эффект мази. В настоящее время в мировой медицинской практике применяют значительной количество различных основ для мазей. Для применения в медицине могут быть разрешены основы, которые отвечают определенным требованием, современная основа должна:

- обеспечивать проявление специфической активности мази;

-не нарушать физиологических функций кожи, не вызывать аллергических реакций, не оказывать токсического раздражающего сенсибилизирующего действия на организм;

-быть химически индифферентной, не взаимодействовать с лекарственными веществами, не изменятся под действием факторов внешней среды( света, кислорода, влаги).

-обеспечивать необходимую консистенцию, оптимальные реологические свойства (способность легко намазываться на кожу или слизистые оболочки, не подвергаться расслоению, легко выдавливаться из тубы);

-легко смешиваться с лекарственными веществами и высвобождать из при контакте с кожей и слизистыми оболочками;

-не подвергаться микробной контаминации;

- легко удаляться с кожи, волос, белья;

- быть доступной и целесообразной, иметь хороший товарный вид.

Идеальной основы до настоящего времени не существует. Многообразие основ, применяемых в мировой фармацевтической практике, требует их классификации. В ГФ в основу классификации положен наиболее характерный признак- сродство основы к воде, полярным или неполярным веществам.

Если известны физико-химические свойства веществ, это позволяет выбрать оптимальный способ введение их в состав мази. Основы классифицируют выделяя липофильные, гидрофильные и липофильно- гидрофильные или дифильные основы – абсорбционные, эмульсионные(типов «масло в воде», «вода в масле» и смешанного типа).

ЛИПОФИЛЬНЫЕ ОСНОВЫ: к ним относятся жировые, углеводородные, силиконовые, полиэтиленовые основы.

Жировые основы применяли еще в глубокой древности. По химическому составу они близки к кожному жиру, легко всасываются и высвобождают лекарственные вещества. Но они легко окисляются (прогоркают) и оказывают в этом случае раздражающее действие на кожу. Для получения стабильных композиций при введении воды и гидрофильных жидкостей требует добавление эмульгатора. Срок годности мазей, изготовляемых на жировых основах 1-2 недели, поэтому в настоящее время в фармацевтической практике применяются редко. Животные жиры еще можно встретить в составе прописей отечественных мазей. Некоторые жиры применяют в косметике(свиной, гусиный, куриные жиры, масло какао, другие растительные масла).

Масло какао – плотная однородная масса, хрупкая при комнатной температуре, плавящейся при температуре тела. Ограничивает широкое применение масло какао то, что это импортный дорогостоящий продукт.

Масла растительные (подсолнечное, оливковое, персиковое, льняное, арахисовое, кукурузное, касторовое) –прозрачные маслянистые жидкости, в качестве основы их используют в жидких мазях (линиментах), как вспомогательные жидкости применяют для измельчения лекарственных веществ.

Жиры гидрогенизированные используют наиболее часто, они более устойчивы при хранении.

Углеводородные основы: компоненты углеводородных основ получают путем перегонки нефти. Они устойчивы при хранении, химически индифферентны.

Вазелин- смесь жидких, полужидких и твердых углеводородов предельного ряда (алканов), которая представляет собой однородную массу без запаха. Температура плавления вазелина колеблется в пределах 37-50 градусов. Иногда для уплотнения вазелина добавляют до 5% церезина, 10% парафина, используют для загущения аэросил (оксил) в концентрации 6Вазелин легко смешивается с жирами, растительными маслами.

Парафин- смесь предельных высокомолекулярных углеводородов. Белая, жирная на ощупь кристаллическая масса, плавится при температуре 50градусов.

Озокерит- воскоподобный природный минерал, темно-коричневого или черного цвета с запахом нефти. Представляет собой смесь высокомолекулярных парафиновых углеводородов, содержит также смолы, серу, плавится при температуре 50-65градусов.

Церезин- рафинированный озокерит. Аморфная, бесцветная, твердая, ломкая масса с температурой плавления 68-72градуса.

Вазелиновое масло- жидкий парафин, бесцветная маслянистая жидкость без вкуса и запаха, плохо впитывается кожей оставляет на ней тонкую пленку. Применяют, как основу в линиментах.

Углеводородные основы наряду с положительными свойствами обладают рядом отрицательных свойств: нарушает физиологические свойства кожи, вызывают сенсибилизацию кожи и перерождение эпидермиса, трудно распределяются по поверхности слизистых оболочек, плохо смываются с поверхности кожи и волосистых частей тела.

Силиконовые основы: получают путем загущения силиконовых жидкостей акэросилом ; сплавление силиконовых жидкостей с другими липофильными компонентами ; сплавление с ПАВ ( получение абсорбционных основ) с последующим получением эмульсионных композиций, которые будут охарактеризованы ниже.

Эсилон – аэросильная основа включает в себя следующие компоненты, г: жидкость №Эсилон-5»-84г, аэросил-16г. Бесцветная или слегка желтоватым оттенкам вязкую массу со своеобразным запахом, РН-=5-7. Она химически устойчива, не подвергается микробной контаминации, предложена для изготовления мазей веществ, разлагающиеся в присутствии воды, и для изготовления мазей местного действия.

Полиэтиленовые основы: химически нейтральны, но не совместимы с веществами гидрофильного характера, плохо смываются водой. Входят в состав мазей защитного характера.

ГИДРОФИЛЬНЫЕ ОСНОВЫ:

Гели белков: представлены желатинно-глицериновыми гелями, Коллегановыми основами.

Желатинно-глицериновые гели содержат от 1 до 3% желатина, до 30% глицерина, 70-80 % воды очищенной. В косметических целях содержание желатина не должно превышать 3%.Гели при этом нежные, легко размягчается на коже. В зависимости от содержания желатина могут быть мягкой консистенции или образовывать упругие гели. Так как желатинноглицериновые основы нестойкие, в их состав добавляют консерванты. Перед применением плотные защитные мази разогревают, наносят на кожу тонким слоем с помощью кисточки.



Pages:   || 2 |
Похожие работы:

«МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ АГРАРНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ Кафедра органической, физической и коллоидной химии ОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ПО ИЗУЧЕНИЮ ДИСЦИПЛИНЫ И ЗАДАНИЯ ДЛЯ КОНТРОЛЬНЫХ РАБОТ студентам-заочникам по специальности 310800 Ветеринария Краснодар 2009 2 УДК 574 (076.5) Составители: ст. преподаватель Макарова Н.А. д.х.н., профессор...»

«Химия 1. Химия.Мультимедийное учебное пособие нового образца 8 класс. 3 CD/ Просвещение2004. Соответствие обязательному м минимуму образования. Сетевая версия. Инвентарный номер: 2 2. Химия курс химии общеобразовательных учреждений. Сетевая версия. Инвентарный номер : 25 3. Химия.Мультимедийное учебное пособие нового образца 9класс. 3 CD/ Просвещение2004. Соответствие обязательному м минимуму образования. Инвентарный номер: 28; 139. 4. Органическая химия. 10-11 класс. [Электрон. ресурс]. -...»

«Министерство здравоохранения и социального развития РФ ГОУ ВПО ИГМУ Кафедра фармакогнозии с курсом ботаники Методические указания для студентов 1 курса к практическим занятиям по ботанике по разделу : Высшие споровые растения Иркутск 2008 Составители: доцент кафедры фармакогнозии с курсом ботаники, кандидат биологических. Бочарова Галина Ивановна, ассистент кафедры фармакогнозии с курсом ботаники, кандидат фармацевтических наук Горячкина Елена Геннадьевна, Рецензенты: старший преподаватель...»






 
© 2013 www.diss.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Методички, учебные программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.