WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

Pages:     | 1 ||

«МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ К ПРОВЕДЕНИЮ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПРАКТИКИ ПО КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (фармацевтическому анализу) Учебно-методическое пособие для вузов Составитель А. ...»

-- [ Страница 2 ] --

3. Данные валидации. Каждая аналитическая характеристика, которая применима к определенной методике (см. раздел 4), должна быть обсуждена и подкреплена экспериментальными данными. Если данные, представляемые в целях регистрации, получены с использованием установленных фармакопейных методов, необходимость представления подтверждающих данных валидации может быть значительно меньшей, при условии, что эти фармакопейные методики ранее уже были соответствующим образом провалидированы. Однако может понадобиться подтверждение, что фармакопейная методика применима к испытуемому материалу, особенно в случае лекарственных форм.

11.3. Характеристики аналитических методик Ниже перечислены характеристики, которые должны быть установлены для аналитических методик, а также даны их определения (в целях данного приложения); кроме того, указано, каким образом они могут быть установлены.

Не все характеристики применимы к любой методике испытаний или к любому анализируемому материалу. Многое зависит от цели применения методики. Этот аспект валидации рассматривается в разделе 4.

Правильность (accuracy). Правильность методики – это близость получаемых с использованием данной методики результатов к истинному значению. Правильность методики может быть определена посредством выполнения анализа образцов материала, приготовленных с количественной точностью. При возможности такие образцы должны содержать все компоненты материала, включая анализируемые. Также должны быть приготовлены образцы, содержащие анализируемое вещество в количестве примерно на 10 % выше и ниже ожидаемого содержания. Правильность может быть также определена путем сравнения результатов с таковыми, полученными при использовании альтернативной методики, которая была провалидирована ранее.

Точность (precision). Точность методики – это степень согласованности между отдельными результатами испытаний. Она измеряется отклонением отдельных результатов от среднего значения и обычно выражается как стандартное отклонение или как коэффициент вариации (относительное стандартное отклонение), при условии использования полной методики для повторного анализа отдельных идентичных образцов, отобранных из одной и той же однородной серии материала.

Сходимость (repeatability) (внутрилабораторная вариация). Это точность методики при ее выполнении одним и тем же аналитиком при одних и тех же условиях (те же реактивы, оборудование, задание каких-либо параметров и лаборатория) и в течение короткого промежутка времени.





Сходимость методики оценивается проведением полных отдельных определений на отдельных идентичных образцах, отобранных из одной и той же однородной серии материала, и таким образом обеспечивает измерение точности методики в нормальных рабочих условиях.

Воспроизводимость (reproducibility). Это точность методики, когда она проводится в различных условиях (обычно в разных лабораториях) на отдельных, предположительно идентичных образцах, отобранных из одной и той же однородной серии материала. Сравнение результатов, полученных разными аналитиками, при использовании разного оборудования или при проведении анализа в разное время, также может предоставить ценную информацию.

Надежность (robustness или ruggedness). Надежность – это способность методики давать результаты анализа с приемлемой правильностью и точностью при изменении условий. Она является мерой степени влияния изменений условий работы или окружающей среды (которые, тем не менее, совместимы со спецификациями, описывающими методику) на получаемые результаты анализа отдельных, предположительно идентичных образцов из одной и той же однородной серии материала.

Линейность и диапазон (linearity и range). Линейность аналитической методики – это ее способность давать результаты, которые прямо пропорциональны концентрации анализируемого вещества в образцах. Диапазон методики выражается как высшая и низшая концентрации, в пределах которых продемонстрировано, что анализируемое вещество определяется с приемлемой точностью, правильностью и линейностью. Эти характеристики определяются посредством применения данной методики для выполнения анализа серии образцов, имеющих концентрации анализируемого вещества, перекрывающие требуемый диапазон. Когда соотношение между результатом и концентрацией нелинейно, стандартизация может быть обеспечена с помощью калибровочной кривой.

Избирательность (selectivity). Избирательность или специфичность методики – это ее способность измерять анализируемое вещество так, чтобы быть свободной от влияния других компонентов анализируемого образца (например, примесей, являющихся технологическими примесями или продуктами разложения, или других ингредиентов, отличных от анализируемого вещества, независимо оттого фармакологически активны они или инертны). Избирательность (или ее отсутствие) может быть выражена как отклонение результатов, полученных при применении методики для определения анализируемого вещества в присутствии ожидаемого количества других компонентов, по сравнению с результатами, полученными для этого же анализируемого вещества без добавления других веществ. Когда другие компоненты известны и доступны, избирательность может быть определена путем сравнения результатов испытания определяемого вещества в образце с добавлением и без добавления потенциально мешающих веществ. Когда такие компоненты неидентифицированы или недоступны, измерение избирательности часто может быть выполнено путем определения извлечения стандартной добавки чистого определяемого вещества в образце, содержащем постоянный уровень других компонентов.





Чувствительность (sensitivity). Чувствительность – это способность методики испытания регистрировать небольшие изменения концентрации.

Чувствительность есть наклон калибровочной кривой. Следует избегать использования этого термина в более широком смысле, вместо терминов «предел обнаружения» и/или «предел количественного определения».

Предел обнаружения (limit of detection). Предел обнаружения – это наименьшее содержание, при котором анализируемое вещество может быть обнаружено, но не обязательно определено количественно при использовании данной методики при требуемых экспериментальных условиях. Такой предел обычно выражается в значениях концентрации анализируемого вещества (например, в мкг/л) в образце. Если окончательное измерение основывается на показаниях приборов, может быть необходимо принять в расчет величину фонового ответа (соотношение «сигнал-шум»

для наблюдаемых откликов).

Предел количественного определения (limit of quantitation). Предел количественного определения – это наименьшая концентрация анализируемого вещества в образце, которая может быть определена с подходящей правильностью и точностью при применении требуемой методики. Он измеряется путем анализа образцов, содержащих уменьшающиеся количества анализируемого вещества и определением наименьшего уровня содержания, при котором может быть достигнута приемлемая степень правильности и точности.

Если окончательная оценка основывается на показаниях приборов, может быть необходимо оценить и принять в расчет величину фонового ответа (соотношение «сигнал-шум»). Во многих случаях предел количественного определения приблизительно в два раза выше предела обнаружения.

11.4. Аналитические характеристики, применяемые Не все характеристики, описанные в разделе 11.3, необходимо применять во всех случаях; в каждом конкретном случае должны быть выбраны подходящие характеристики. Однако в качестве руководства могут помочь следующие общие правила.

Методы, используемые для контроля фармацевтической продукции, могут быть классифицированы следующим образом.

• Класс А. Испытания, предназначенные для установления подлинности как лекарственных субстанций, так и отдельного ингредиента в готовом лекарственном средстве.

• Класс В. Методы, предназначенные для обнаружения и количественного определения примесей как в лекарственной субстанции, так и в готовом лекарственном средстве.

• Класс С. Методы, используемые для количественного определения концентрации лекарственной субстанции или основного ингредиента в готовом лекарственном средстве.

• Класс D. Методы, используемые для оценки характеристик готовых лекарственных средств, таких как профили растворимости и однородность дозирования.

Характеристики, которые должны учитываться для различных типов аналитических методик и диапазон обнаружения количественного определения В табл. 3 предложены указания по применению характеристик в зависимости от того, к какому из указанных выше классов относится методика. Несмотря на эти общие правила, должно быть понятно, что могут быть случаи, когда характеристики, отмеченные как не требуемые, могут быть необходимы, и наоборот. Кроме того, на выбор характеристики и глубину ее изучения оказывает влияние цель, для которой заявляется методика. Например, хотя классы В, С и D в соответствии с табл. относятся к требующим определения точности, строгость соблюдения этого требования может быть разной. Для количественного определения примесей может быть не нужна такая точность, как для количественного определения нерасфасованной лекарственной субстанции. Другими словами, степень отклонения может быть приемлемой при определении правильности для методики однородности дозирования (класс D), но быть при этом неприемлемой для количественной оценки концентрации ингредиента в готовом лекарственном средстве (класс С). Аналогично для испытания на подлинность нового лекарственного средства, для которого не имеется предшествующих данных, может оказаться необходимым представить значительно более широкие данные по сравнению с испытаниями, предназначенными подтверждать подлинность для известных и давно созданных лекарственных веществ, описанных в фармакопее.

Различные подходы могут требоваться для фармакопеи по сравнению с целями регистрации. Например, надежность – это критическая характеристика для методологии фармакопеи, однако она может быть менее важна для спецификации производителя.

12. ТИПОВЫЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНО-ДОЛЖНОСТНЫЕ

ТРЕБОВАНИЯ К ПРОВИЗОРУ, ЗАНЯТОМУ КОНТРОЛЕМ

КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ,

ИЗГОТОВЛЯЕМЫХ В АПТЕКЕ

12.1. Провизор, занятый контролем качества лекарственных средств, изготовляемых в условиях аптек, (провизор-аналитик) должен быть аккредитован и иметь сертификат специалиста, подтверждающий степень соответствия его профессионального уровня установленным требованиям.

12.2. Провизор-аналитик должен знать:

основы законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан и соответствующие директивные документы; теоретические основы фармацевтического анализа; общие статьи Государственной фармакопеи, приказы и инструкции Минздрава России, инструктивно-методические материалы по изготовлению и контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, условия и правила хранения, в том числе содержащих ядовитые и наркотические лекарственные вещества;

систему организации службы контроля качества лекарственных средств;

порядок проведения организационно-методической работы провизорааналитика в аптеке;

правила прописывания и оформления рецептов (требований), в том числе на содержащие сильнодействующие, ядовитые и наркотические вещества, их высшие и разовые дозы;

технологию различных видов лекарственных форм, в том числе особенности изготовления стерильных лекарственных форм, концентратов, полуфабрикатов, внутриаптечной заготовки, настоев, отваров, суппозиториев и др.;

правила и нормы санитарно-гигиенического и противоэпидемического режима, правила асептики изготовления лекарственных средств, фармацевтический порядок в соответствии с действующими нормативными документами, приказами и инструкциями;

правила получения, сбора и хранения воды очищенной и воды для инъекций;

правила хранения лекарственных средств в аптеке; условия хранения и сроки годности лекарственных форм, внутриаптечной заготовки, полуфабрикатов и концентратов, изготовляемых в аптеке;

все виды внутриаптечного контроля качества лекарственных средств в соответствии с требованиями действующей Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках (приемочный, письменный, опросный, органолептический, физический, химический и контроль при отпуске);

экспрессные методы качественного анализа лекарственных средств в условиях аптеки; краткую теорию методов идентификации лекарственных веществ; принцип работы приборов (микроскопа, ультрафиолетового облучателя, рефрактометра);

количественный анализ лекарственных средств с использованием различных титриметрических, рефрактометрического, колориметрического, нефелометрического и фотоэлектроколориметрического методов; применение перечисленных методов, их возможности и точность;

определение величины рН растворов с использованием индикаторных бумаг, индикаторов и потенциометрического метода; принцип работы рН метра, иономера, правила работы с ними;

методы определения концентрации этилового спирта в водноспиртовых растворах;

инструкцию по оценке качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеке, нормы допустимых отклонений при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках; характер и причины ошибок при изготовлении и отпуске лекарственных средств; порядок учета внутриаптечных ошибок;

лекарственные растения, произрастающие в области (крае), календарные сроки сбора, общие правила и техника сбора, способы сушки;

требования Государственной фармакопеи к качеству лекарственного растительного сырья; показатели брака растительного сырья; предварительный контроль лекарственного растительного сырья;

организацию рабочего места провизора-аналитика, оборудование контрольно-аналитического кабинета (стола), номенклатуру титрованных растворов, реактивов, индикаторов, правила при их приготовлении; составление заявок на реактивы и титрованные растворы;

затруднительные, нерациональные и несовместимые лекарственные прописи; классификацию несовместимостей; порядок отпуска лекарственных средств при наличии несовместимостей, технологических затруднений;

учет работы провизора-аналитика аптеки; ведение журналов регистрации результатов контроля;

нормы и правила охраны труда, техники безопасности и противопожарной безопасности.

12.3. Провизор-аналитик должен уметь (практические умения):

пользоваться справочной литературой, нормативными документами, приказами и инструкциями по организации и проведению контроля качества лекарственных средств в аптеке;

составлять план мероприятий организационно-методической работы, план занятий фармацевтического кружка;

руководить работой молодых специалистов и специалистов со средним фармацевтическим образованием, оказывать необходимую консультацию по изготовлению, контролю, оформлению к отпуску и хранению лекарственных средств;

оказать помощь в освоении практических навыков студентам фармацевтических колледжей, техникумов и вузов;

провести проверку аптечного учреждения по всем вопросам, касающимся санитарного режима, технологии лекарственных средств, контроля их качества, условий хранения и сроков годности. В случае выявления нарушений довести до сведения руководства и сотрудников аптеки;

провести анализ выявленных ошибок, допущенных при изготовлении лекарственных средств; установить причины, вызвавшие ошибки, поставить в известность руководство аптеки и внести предложения для их предупреждения и устранения в дальнейшем;

организовать контроль за качеством лекарственных средств, использовать в работе эффективные методы труда, проявлять доброжелательность и такт в отношении к сотрудникам;

выявлять физические, химические и фармакологические несовместимости при изготовлении лекарственных форм, рассчитать высшие разовые и суточные дозы лекарственных веществ, входящих в состав различных лекарственных форм, в зависимости от массы или возраста больного;

осуществить на практике все виды внутриаптечного контроля;

определить подлинность лекарственных веществ с использованием цветных, флюоресцентных и микрокристаллических реакций (обнаружение катионов и функциональных групп);

выполнить анализ очищенной воды и воды для инъекций в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи; провести качественный анализ концентратов, полуфабрикатов, внутриаптечной фасовки; качественный анализ лекарственных веществ в лекарственных формах для инъекций и для новорожденных детей, в растворах для лечебных клизм, в глазных каплях и мазях, содержащих лекарственные вещества списка «А», в лекарственных формах сложного состава; провести определение некоторых стабилизирующих и изотонирующих веществ в лекарственных формах для инъекций и глазных каплях;

провести количественное определение вещества в растворе рефрактометрическим методом с использованием рефрактометрических таблиц и формул расчета;

выполнить количественное определение веществ в лекарственных формах с использованием фотоэлектроколориметрического визуального колориметрического и нефелометрического методов; пользоваться формулами расчета при указанных методах анализа;

рассчитать массу навески лекарственного вещества, которая требуется для проведения анализа титриметрическим методом; рассчитать объем титрованного раствора, который потребуется для титрования заданной массы навески. Вычислить отклонение в процентах от прописанной массы и оценить качество изготовления проанализированной лекарственной формы;

пользоваться формулами расчета при титриметрических методах определения лекарственных веществ (в граммах, в процентах) в лекарственных формах (жидкие лекарственные формы, порошки, мази, суппозитории);

определить величину рН растворов с использованием индикаторных бумаг и потенциометрического метода;

определить концентрацию этилового спирта по плотности: спиртомером, денсиметром или ареометром; провести расчеты при получении водно-спиртовых растворов различной концентрации (алкоголеметрические таблицы):

провести регистрацию результатов анализа; в случае выявления неудовлетворительного изготовления лекарственной формы установить причину ее возникновения и принять меры по устранению ошибок;

изготовить титрованные растворы, реактивы, индикаторы; определить коэффициент поправки титрованного раствора;

провести анализ лекарственного растительного сырья по показателю «Внешние признаки»;

осуществить контроль за соблюдением условий хранения, сроков годности и правильности оформления воды очищенной, воды для инъекций, внутриаптечной заготовки, полуфабрикатов, концентратов, фасовки, лекарственных средств индивидуального изготовления;

пользоваться аппаратами и приборами при проведении физикохимических методов анализа; содержать в исправности приборы, аппараты и весовое хозяйство;

составлять отчет по установленной форме о работе контрольноаналитического кабинета (стола) аптеки.

Начальник Управления обеспечения лекарственными средствами и медицинской техникой (Утверждено приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации № 214 от 16.07.1997 г.) о производственной практике по фармацевтическому анализу студента(ки) Фамилия, имя, отчество_ Место прохождения практики а) согласно путевке с_по _г.

б) действительный срок практики: спо_г.

Фамилия, имя, отчество руководителя практики от кафедры

13. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ВЫПОЛНЕНИЮ И ОФОРМЛЕНИЮ

КУРСОВОЙ РАБОТЫ ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ

Выполнение курсовой работы является активной формой закрепления теоретических знаний и практических умений, навыков, углубления и обобщения знаний, полученных в вузе. При выполнении курсовой работы студент реферирует, изучает и анализирует литературу по теме работы, при необходимости сам подбирает дополнительные литературные источники.

По согласованию с аптекой или другой базой практики курсовая работа может быть выполнена в виде картотеки, альбома. В этом случае на кафедру должен быть представлен акт внедрения результатов курсовой работы с оценкой, подписанный заведующим аптекой или другого учреждения и заверенный печатью.

13.1. Структура и оформление курсовой работы Курсовая работа излагается на 20–30 страницах машинописного текста (формат бумаги А4 20 30 см). Работа должна быть написана аккуратно, разборчиво или напечатана на одной стороне листа (поля с левой стороны), сброшюрована в стандартной папке.

Оформленная курсовая работа должна иметь следующую структуру.

1. Титульный лист.

Образец оформления титульного листа.

на тему: Исполнитель: студент Руководитель_ 2. План работы.

3. Введение.

4. Обзор литературных данных по изучаемому вопросу.

5. Состояние вопроса и пути совершенствования изучаемого вопроса.

6. Выводы, предложения.

7. Список литературы.

После списка литературы ставится дата и подпись студента.

На разработанную или апробированную методику студент должен оформить карточку (в двух экземплярах на плотной бумаге в виде двойного листа, формата 14 20 см). На первой странице приводятся все данные титульного листа курсовой работы; на развернутом листе – наименование методики и объем исследования, затем подробная методика, разработанная или апробированная для анализа данного объекта;

уравнение реакции, фактор эквивалентности, расчет титра и формула расчета.

Краткая характеристика методики и предложение о возможности использования ее в программе внутриаптечного контроля. Карточки должны быть аккуратно оформлены и вместе с курсовой работой сданы куратору практики от кафедры. Один экземпляр карточки остается в картотеке аптеки или лаборатории (для использования разработанной или апробированной методики в практике).

Для получения достоверных результатов при определении ингредиентов в лекарственном препарате необходимо провести не менее 5–7 параллельных опытов.

Результаты эксперимента должны быть сведены в таблицу и обработаны методом математической статистики (ГФ XI, с. 199, т. 1).

На основании экспериментальных данных студент делает выводы.

Выводы должны отражать суть и ценность проведенных исследований;

должны быть даны конкретные предложения и рекомендации для практики.

В качестве курсовых работ могут быть представлены работы, выполненные студентами в кружках СНО как по анализу, так и по синтезу биологически активных соединений.

Наряду с экспериментальными, могут выполняться работы и реферативного характера, а также в форме наглядных пособий по анализу лекарственных средств (настольные таблицы, картотеки, альбомы и др.).

Защита курсовой работы проводится (накануне зачета по практике) в аптеке или лаборатории в присутствии провизора-аналитика – куратора практики, заведующего или заместителя аптеки или лаборатории.

Заключение об оценке курсовой работы выносят присутствующие специалисты.

Оценивается работа по четырехбалльной системе.

Курсовые работы, представляющие теоретический и практический интерес, выдвигаются на конкурс СНО, некоторые из работ могут быть внедрены в практику внутриаптечного контроля, на эти работы оформляются акты внедрения.

Студент, не выполнивший курсовую работу, считается имеющим академическую задолженность.

1. Влияние условий хранения на качество лекарственных средств.

2. Реакции комплексообразования и их применение в качественном анализе лекарственных средств.

количественном анализе лекарственных средств.

4. Гидроксамовая реакция и ее применение в анализе лекарственных средств.

5. Реакция ацилирования и ее применение в анализе лекарственных средств.

6. Анализ глазных лекарственных форм аптечного изготовления.

7. Анализ концентратов и полуфабрикатов в условиях аптеки.

8. Иодометрия в анализе лекарственных средств.

9. Цериметрия как метод анализа лекарственных средств.

10. Нитритометрия в анализе лекарственных средств.

11. Составить настольные таблицы. Тематика настольных таблиц:

11.1. Качественные реакции, используемые для анализа лекарственных препаратов, изготовляемых в условиях аптеки.

11.2. Средние титры для различных лекарственных форм с проведением апробации.

11.3. Титры для веществ двойного состава или непостоянного состава: кофеин-бензоата натрия, аминофиллина (эуфиллина), протаргола, колларгола, висмута нитрата основного, нашатырно-анисовых капель, хлороводородной кислоты (в лекарственных препаратах).

12. Апробация методик анализа, опубликованных в литературе или разработанных на кафедрах академии.

13. Составить картотеки:

а) микрокристаллоскопические реакции;

б) флуоресцентные реакции (в анализе многокомпонентных лекарственных препаратов с экспериментом);

в) анализ инъекционных растворов, изготовляемых в условиях аптеки;

г) анализ внутриаптечной заготовки, концентратов и полуфабрикатов и другие по заданию базы практики.

14. Составить градуировочные графики для спектрофотометрии в видимой и УФ-области спектра определения компонентов в лекарственных препаратах (по заданию базы практики).

15. Ионо-обменная хроматография в фармацевтическом анализе.

16. Хроматография в тонком слое (ТСХ) в фармацевтическом анализе.

17. Хроматография на бумаге и ее применение в фармацевтическом анализе.

18. Высокоэффективная жидкостная хроматография и ее применение в фармацевтическом анализе.

19. УФ-спектрофотометрия и направления практического использования ее в фармацевтическом анализе.

20. Использование метода визуальной поляриметрии в фармацевтическом анализе.

21. ИК-спектроскопия, направления ее практического применения в фармацевтическом анализе.

22. Фотометрия (видимая область спектра) в фармацевтическом анализе.

23. Поляриметрия как метод фармацевтического анализа.

24. Рефрактометрия и направления ее практического применения в фармацевтическом анализе.

25. Контроль качества лекарственных средств промышленного производства.

26. Контроль качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках.

27. Стандартизация лекарственных средств в РФ и проблема фальсификации лекарственных средств и пути ее решения.

28. Контрольно-разрешительная система РФ.

29. Внутриаптечный контроль качества. Виды внутриаптечного контроля. Химический экспресс-анализ, его достоинства и недостатки.

30. Анализ лекарственных препаратов и лекарственных форм, содержащих неорганические соли натрия и калия.

31. Анализ лекарственных препаратов и лекарственных форм, содержащих неорганические соли серебра, ртути и меди.

32. Анализ лекарственных препаратов и лекарственных форм, содержащих неорганические соли кальция.

33. Анализ лекарственных препаратов и лекарственных форм, содержащих фенолы и их производные:

– одно- и двухатомные фенолы (фенол, резорцин, тимол);

– фенокислоты и их соли (бензойная и салициловая кислоты, натрия бензоат и салицилат);

– сложные эфиры и амиды фенокислот (метилсалицилат, фенилсалицилат, кислота ацетилсалициловая, салициламид).

34. Анализ лекарственных препаратов и лекарственных форм, содержащих сложные эфиры п-аминобензойной кислоты (анестезин, новокаин, дикаин и др.).

35. Анализ лекарственных препаратов и лекарственных форм, содержащих п-аминобензосульфамид и его производные (сульфаниламидные препараты).

36. Контроль качества радиофармацевтических препаратов.

37. Контроль качества лекарственных средств, содержащих стероидные гормоны.

38. Методы анализа, используемые в контроле качества максимально очищенных фитопрепаратов.

39. Контроль качества препаратов из группы сердечных гликозидов.

40. Контроль качества препаратов на основе N-гликозидов, в том числе антибиотиков-аминогликозидов.

41. Контроль качества препаратов на основе сапонинов (полисапонин, глицерам, сапарал, аралофол, санифор и др.).

42. Контроль качества препаратов на основе флавоноидов (рутин, кверцетин, дигидрокверцетин, троксевазин).

43. Особенности контроля качества лекарственных средств на основе антрахинонов (антрасенин, сенаде, сенадексин, глаксена, кафиол).

44. Контроль качества препаратов группы индола.

45. Анализ лекарственных препаратов, содержащих гуанидиновую группу (амилорид, октадин, гуанфацин, гуанабенз, сульгин, фамотидин).

46. Анализ лекарственных препаратов и лекарственных форм, содержащих витамины (кислота аскорбиновая, кислота никотиновая, тиамина бромид, пиридоксина гидрохлорид, кислота фолиевая, рибофлавин и др.).

47. Анализ лекарственных препаратов и лекарственных форм, содержащих гормоны мозгового слоя надпочечников (адреналина и норадреналина гидротартрат), коркового слоя надпочечников (дезоксикортикостерона и кортизона ацетат), половые гормоны (метилтестостерон, тестостерона пропионат, этилэстрадиол).

48. Анализ лекарственных препаратов и лекарственных форм, содержащих антибиотики (пенициллины, тетрациклины, стрептомицины).

49. Анализ лекарственных препаратов и лекарственных форм, содержащих производные пиразола (антипирин, амидопирин, анальгин) и пиразолидиндиона (бутадион).

50. Анализ лекарственных препаратов и лекарственных форм, содержащих производные изоникотиновой кислоты (изониазид, фтивазид, салюзид и др.), комбинированных лекарственных форм для лечения туберкулеза.

51. Анализ лекарственных препаратов и лекарственных форм, содержащих барбитураты, производные урацила, гексамедин и др.

52. Анализ лекарственных препаратов и лекарственных форм, содержащих алкалоиды, производные тропана и их синтетические аналоги (атропина сульфат, скополамина гидробромид, гоматропина гидробромид, тропацин и др.)).

53. Анализ лекарственных препаратов и лекарственных форм, содержащих алкалоиды, производные изохинолина (папаверина гидрохлорид, катарнина хлорид и их синтетических заместителей (но-шпа, дибазол и др.).

54. Анализ лекарственных препаратов и лекарственных форм, содержащих синтетические аналоги папаверина (дибазол и др.).

Комплексные препараты спазмолитического действия.

55. Анализ лекарственных препаратов и лекарственных форм, содержащих алкалоиды, производные фенантренизохинолина (морфина гидрохлорид, кодеин, кодеина фосфат, этилморфина гидрохлорид).

56. Анализ лекарственных препаратов и лекарственных форм, содержащих алкалоиды, производные пурина (кофеин, кофеин бензоат натрия, теофиллин, теобромин, эуфиллин, дипрофиллин и др.).

57. Особенности контроля качества гомеопатических препаратов.

58. Особенности контроля качества БАДов.

59. Определение чистоты лекарственных препаратов из различных групп соединений (сульфаниламиды, барбитураты и др.), растворителей и реактивов, используемых для анализа по следующим показателям:

а) исследование на допустимые и недопустимые примеси 3– лекарственных препаратов нескольких серий (не менее 5) изучаемой группы соединений (сульфаниламиды, витамины, производные 5нитрофурана и другие ЛС общего списка), растворителей и реактивов, используемых для анализа;

б) определение температуры плавления 3–4 лекарственных препаратов нескольких серий (не менее 5) изучаемой группы соединений общего списка;

в) определение температуры кипения и плотности растворителей (спирт этиловый, хлороформ) нескольких серий (не менее 5) для их качественной характеристики;

г) определение сухого остатка и золы (сульфатной, нерастворимой в хлороводородной кислоте) 3 лекарственных препаратов 5 серий изучаемой группы соединений (фенолы, алкалоиды, производные пиразола и др.).

60. Определение доброкачественности лекарственного растительного сырья и лекарственных форм на его основе (не менее 5 образцов) по следующим показателям:

а) макро- и микроскопическое исследование изучаемых объектов;

б) определение степени измельченности лекарственного растительного сырья;

в) определение измельченности, примесей и влаги в изучаемых объектах;

г) методы качественного и количественного анализа на примере сырья, содержащего флавоноиды, гликозиды, алкалоиды.

61. Применение поляриметрического метода в фармацевтическом анализе (идентификация, определение чистоты лекарственных препаратов и количественного содержания вещества в них).

62. Потенциометрический метод в количественной характеристике лекарственных препаратов и лекарственных форм.

63. Применение спектрофотометрии и фотоколориметрии в фармацевтическом анализе (гетероциклических соединений, гормонов, антибиотиков и т. д.).

фармацевтическом анализе.

65. Спектрофотометрия в анализе бигуанидов.

66. Современные проблемы стандартизации фитопрепаратов.

67. Международные стандарты, обеспечивающие качество лекарственных средств (GGP, GLP, GMP, GPP).

68. Стандартизация стерильных жидких лекарственных форм (инъекционных, инфузионных).

69. Стандартизация жидких лекарственных форм, относящихся к скоропортящимся и нестойким препаратам.

70. Стандартизация жидких лекарственных форм типа концентратов, микстур, настоек, отваров, экстрактов.

71. Особенности стандартизации лекарственных средств неорганической природы на примере препаратов кальция, магния, лития.

72. Стандартизация лекарственных средств, содержащих ионы платины, золота, серебра, палладия, гадолиния.

73. Стандартизация лекарственных средств типа аэрозолей.

74. Сроки годности и стабилизации жидких лекарственных форм.

75. Эквивалентность фармации, виды эквивалентности. Роль эквивалентности в стандартизации лекарственных средств.

76. Методы стандартизации жидких лекарственных форм (контроль качества (анализ) мазей, свечей, кремов).

77. Стандартизация аппликационных лекарственных форм.

78. Биодоступность как показатель фармацевтического качества.

79. Стандартизация вспомогательных веществ в лекарственных формах.

80. Нормирование и определение остаточных органических растворителей в лекарственных средствах.

81. Метрология в фармацевтическом анализе. Валидация.

82. Стандартизация сердечных гликозидов.

83. Современные методы стандартизации аминогликозидных антибиотиков.

84. Особенности стандартизации гомеопатических препаратов.

14. ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ЗАКОН РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

«О ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ» № 86-ФЗ от 22 июня 1998 г.

Глава III. Государственная система контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств СТАТЬЯ 8. Государственная система контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств 1. Государственному контролю подлежат все лекарственные средства, произведенные на территории Российской Федерации и вводимые на территорию Российской Федерации.

2. Порядок осуществления государственного контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств устанавливается настоящим Федеральным законом, нормативными правовыми актами Российской Федерации, в том числе нормативными правовыми актами федерального органа исполнительной власти, в компетенцию которого входит осуществление государственного контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств и полномочия которого определены в статьях 9–10 настоящего Федерального закона.

3. Государственная система контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств включает:

1) федеральный орган исполнительной власти и органы исполнительной власти субъектов Российской Федерации, в компетенцию которых входят осуществление государственного контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств, надзор за фармацевтической деятельностью и иные действия в сфере обращения лекарственных средств;

2) научно-исследовательские учреждения, институты, лаборатории для разработки, исследований и осуществления государственного контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств;

3) экспертные советы по обращению лекарственных средств при Правительстве Российской Федерации, действующие в соответствии с Положением об экспертных советах по обращению лекарственных средств, утверждаемых Правительством Российской Федерации;

4) этические советы, действующие при учреждениях здравоохранения в соответствии с Положением об этических советах, утверждаемым федеральным органом исполнительной власти в сфере здравоохранения;

5) информационную систему, обеспечивающую субъекты обращения лекарственных средств необходимой информацией.

СТАТЬЯ 9. Федеральный орган исполнительной власти и органы исполнительной власти субъектов Российской Федерации, в компетенции которых входит осуществление контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств 1. Федеральный орган, уполномоченный Правительством Российской Федерации на осуществление контроля качества эффективности, безопасности лекарственных средств (далее – федеральный орган контроля качества лекарственных средств), является единственным федеральным органом исполнительной власти, ответственным за осуществление государственного контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств в Российской Федерации, самостоятельным по всем вопросам, относящимся к его компетенции.

2. Финансирование деятельности федерального органа контроля качества лекарственных средств предусматривается отдельной строкой в соответствии с ведомственной структурой расходов федерального бюджета на соответствующий год.

3. Полномочия по осуществлению государственного контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств не могут быть возложены на федеральный орган исполнительной власти, осуществляющий государственное управление промышленным производством лекарственных средств и медицинских изделий.

4. В целях обеспечения государственного контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств федеральный орган контроля качества лекарственных средств может создавать территориальные органы контроля качества, эффективности и, безопасности лекарственных средств (далее – территориальный орган контроля качества лекарственных средств) либо по соглашению с органами исполнительной власти субъектов Российской Федерации передавать им свои полномочия по осуществлению контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств.

качества лекарственных средств Федеральный орган контроля качества лекарственных средств осуществляет:

1) экспертизу качества, эффективности, безопасности лекарственных средств, производимых в Российской Федерации и ввозимых на территорию Российской Федерации;

2) государственную регистрацию лекарственных средств, включая регистрацию гомеопатических лекарственных средств;

3) составление государственного реестра лекарственных средств;

4) формирование комитета по этике при федеральном органе контроля качества лекарственных средств и обеспечение его деятельности;

5) утверждение текстов фармакопейных статей;

6) составление и издание государственной фармакопеи;

7) составление перечней лекарственных средств, отпускаемых без рецепта врача;

8) сбор и обобщение данных о применении, побочных действиях и об особенностях взаимодействия лекарственных средств;

9) разработку и утверждение государственного стандарта качества лекарственных средств и государственного информационного стандарта;

10) разработку и утверждение правил организации производства и контроля качества лекарственных средств, правил изготовления лекарственных средств, правил оптовой торговли лекарственными средствами;

11) экспертизы экологической и санитарно-эпидемиологической безопасности производства лекарственных средств;

12) разработку и утверждение правил лабораторной практики;

13) выдачу заключений о соответствии организации производства лекарственных средств требованиям настоящего Федерального закона при лицензировании производства лекарственных средств;

14) контроль за выполнением предприятиями-производителями лекарственных средств правил организации производства и контроля качества лекарственных средств;

15) взаимодействие с федеральными органами исполнительной власти, в компетенцию которых входит лицензирование производства лекарственных средств, клинических исследований лекарственных средств и внешнеторговой деятельности;

16) выдачу разрешений на ввоз конкретной партии лекарственных средств на территорию Российской Федерации в соответствии с пунктом статьи 20, подпунктом 3 пункта 1 статьи 21 настоящего Федерального закона;

17) надзор за фармацевтической деятельностью;

18) аттестацию и сертификацию специалистов, занятых в сфере обращения лекарственных средств;

19) иные полномочия, возложенные на него Правительством Российской Федерации в соответствии с законодательством Российской Федерации.

СТАТЬЯ 11. Порядок обжалования решений федерального органа контроля качества лекарственных средств 1. В случае возникновения разногласий между субъектом обращения лекарственных средств и Федеральным органом контроля качества лекарственных средств указанный федеральный орган использует согласительные процедуры с участием экспертов субъекта обращения лекарственных средств.

2. Субъект обращения лекарственных средств имеет право ознакомиться с результатами, выработанными в ходе согласительной процедуры.

3. Рассмотрение апелляций и жалоб субъектов обращения лекарственных средств поручается экспертным советам по обращению лекарственных средств при Правительстве Российской Федерации.

СТАТЬЯ 14. Государственный контроль производства лекарственных средств 1. Государственный контроль производства лекарственных средств на территории Российской Федерации осуществляется федеральным органом контроля качества лекарственных средств и территориальными органами контроля качества лекарственных средств.

2. Федеральный орган контроля качества лекарственных средств разрабатывает и утверждает правила организации производства и контроля качества лекарственных средств.

3. Федеральный орган контроля качества лекарственных средств проводит проверку предприятий-производителей лекарственных средств и составляет заключения о соответствии организации производства и контроля качества лекарственных средств правилам организации производства и контроля качества лекарственных средств.

4. Территориальные органы контроля качества лекарственных средств по поручению федерального органа контроля качества лекарственных средств периодически проводят проверку предприятийпроизводителей лекарственных средств, находящихся на территориях соответствующих субъектов Российской Федерации.

5. Федеральный орган контроля качества лекарственных средств и территориальные органы контроля качества лекарственных средств имеют право:

5.1. беспрепятственно получать доступ на любое предприятиепроизводитель лекарственных средств, изымать образцы производимых лекарственных средств;

5.2. снимать копии с документов, необходимых для проведения контроля производства и качества лекарственных средств;

5.3. запрещать производство лекарственных средств и продажу уже произведенных лекарственных средств в случаях, исчерпывающий перечень которых содержится в правилах организации производства и контроля качества лекарственных средств…

15. ИСПОЛЬЗОВАННАЯ И РЕКОМЕНДУЕМАЯ

ЛИТЕРАТУРА

1. Государственная фармакопея РФ / Э.А. Бабаян [ и др. ]. – 11-е изд. – М. : Медицина, 1989. – Вып. I. – 336 с.

2. Государственная фармакопея РФ / Э.А. Бабаян [ и др. ]. – 11-е изд. – М. : Медицина, 1989. – Вып. II. – 400 с.

3. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия : учеб. пособие / под ред. А.П. Арзамасцева. – М. : ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 640 с.

4. Арзамасцев А.П. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / под ред. А.П. Арзамасцева. – 3-е изд. – М. :

Медицина, 2001. – 384 с.

5. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия / В.Г. Беликов. – М. :

Медицина, 2007. – 720 с.

6. Арзамасцев А.П. Анализ лекарственных смесей / А.П. Арзамасцев, В.М. Печенников, Г.М. Родионова. – М. : Медицина, 2000. – 275 с.

7. Витенберг И.Г. Контроль качества лекарственных средств : метод.

рекомендации / И.Г. Витенберг, Т.Ю. Ильин, Н.И. Кoтoв. – СПб. :

СПХФА, 1999. – 32 с.

8. Сливкин А.И. Физико-химические и биологические методы оценки качества лекарственных средств : учеб. пособие / А.И. Сливкин, В.Ф. Селеменев, Е.А. Суховерхова. – Воронеж : Изд-во Воронеж.

гос. ун-та, 1999. – 368 с.

9. Сливкин А.И. Контроль качества экстемпоральных лекарственных форм : учеб. пособие / А.И. Сливкин, Н.П. Садчикова. – Воронеж : Издво Воронеж. гос. ун-та, 2003. – 264 с.

10. Сливкин А.И. Функциональный анализ органических лекарственных средств : учеб. пособие / А.И. Сливкин, Н.П. Садчикова.

– Воронеж : Воронеж. гос. ун-т, 2007. – 426 с.

11. Журнал «Фармация». 2002–2007 гг.

12. «Химико-фармацевтический журнал». 2002–2007 гг.

13. Журнал «Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии». 2002–2007 гг.

14. Программа по фармацевтической химии. – М. : ГОУ ВУНМЦ, МЗ РФ, 2002. – 33 с.

15. Аналитическая хроматография / К.И. Сакодинский [и др.]. – М. :

Химия, 1993. – 464 с.

16. Высокоэффективная тонкослойная хроматография / под ред.

А Златкис, Р. Кайзер. – М. : Мир, 1979. – 245 с.

17. Книжник А.З. Хроматография в тонких слоях сорбента в фармацевтическом анализе : учеб. пособие. для студ. фарм. ин-тов / А.З.

Книжник, В.Н. Лебеденко. – М., 1974. – 81 с.

18. Стыскин Е.Л. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография / Е.Л. Стыскин, Л.Б. Ициксон, Е.В. Брауде. – М. :

Химия, 1986. – 288 с.

19. Шеллард Э. Количественная хроматография на бумаге и в тонком слое / Э. Шеллард ; пер. с англ. М.П. Волынец, Г.М. Варшал. – М. :

Мир, 1971. – 192 с.

20. British Pharmacopoeia, 2001 [Электрон. ресурс]. – Version 5.0. – [Great Britain] :[ Б.и.], 2001.

21. European Pharmacopoeia : Supplement, 2001. — 3rd ed. – Strasbourg :

Council of Europe, 2000. – V. XIV. – 1705 p.

16.1.1. Методы идентификации компонентов 1. Укажите возможные способы обнаружения катионов калия. Дайте обоснование выбору реакции идентификации ионов калия в присутствии ионов кальция. Напишите уравнения химических реакций.

2. Предложите способы определения катионов Na+ и Са2+, а также анионов С1- и S02- в жидкости Полосухина состава:

Натрия хлорида Натрия тиосульфата 0, Дайте обоснование методикам и напишите схемы реакций.

3. Объясните возможность обнаружения хлорид- и бромид-ионов при их совместном присутствии в лекарственных формах с помощью раствора серебра нитрата. Напишите уравнения реакций.

4. Исходя из окислительно-восстановительных свойств калия йодида и калия бромида, дайте обоснование способу их обнаружения при совместном присутствии в лекарственной форме. Напишите схемы химических реакций.

5. Дайте обоснование выбору наиболее целесообразной реакции идентификации бромид-иона в микстуре, содержащей натрия салицилат и кофеин-бензоат натрия. Напишите схему предложенной реакции и укажите ее результат.

6. Предложите и обоснуйте определение бензоат- и салицилат-ионов при совместном присутствии в лекарственных формах.

7. Каким одним реагентом можно идентифицировать одновременно натрий салицилат и гексаметилентетрамин, входящие в микстуры?

Объясните и напишите схему химической реакции.

8. Объясните, почему при действии кислоты серной на порошок, содержащий стрептоцид и гексаметилентетрамин, и последующем нагревании возникает желтое окрашивание. Напишите схему реакции.

9. Предложите реагент, позволяющий обнаружить одновременно оба компонента в лекарственной прописи состава:

Кодеина фосфата 0, Натрия гидрокарбоната 0, Укажите результат реакции и объясните ее химический смысл.

10. При действии на порошок, содержащий дибазол, анальгин и анестезин, раствора натрия нитрита в кислой среде наблюдается быстро исчезающее окрашивание. Затем при добавлении к полученному раствору щелочного раствора -нафтола появляется красное окрашивание. Какие ингредиенты смеси были при этом обнаружены? Объясните химические превращения.

11. Предложите способ одновременного обнаружения новокаина и резорцина в лекарственной форме с помощью одной химической реакции. Напишите схему реакции.

12. Укажите реагент, позволяющий идентифицировать одновременно анальгин и кодеина фосфат при их совместном присутствии в лекарственной прописи (порошок). Дайте обоснование методике, объяснив ее химический смысл.

13. Можно ли обнаружить кислоту аскорбиновую и калия йодид, входящих в состав глазных капель, с помощью одного реагента? В случае такой возможности напишите схемы реакций и укажите их результат.

14. Каким способом можно идентифицировать одновременно натрия гидрокарбонат и гексаметилентетрамин при их совместном присутствии в лекарственной форме? Укажите схемы химических реакций и условие их проведения.

15. Предложите реагент, с помощью которого можно последовательно идентифицировать кодеин и ацетилсалициловую кислоту, входящих в состав лекарственной смеси. Дайте обоснование реакциям, укажите их результат и условия проведения.

16. Объясните сущность реакции, позволяющей обнаружить одновременно эуфиллин и эфедрина гидрохлорид при их совместном присутствии в лекарственных формах. Укажите результат и химические структуры продуктов реакций.

17. Каким одним реагентом можно обнаружить амидопирин и кофеин-бензоат натрия при их совместном присутствии в лекарственных формах? Напишите схемы реакций и укажите их результат.

18. Предложите способ обнаружения резорцина и кислоты салициловой при совместном присутствии. Дайте обоснование выбору реакций и укажите результат.

19. Укажите реакции идентификации анальгина в присутствии амидопирина без разделения и с разделением компонентов. Обоснуйте способ разделения смеси и сущность предложенных реакций.

20. Предложите методику идентификации лекарственной смеси, содержащей эуфиллин, анальгин и амидопирин. Дайте обоснование выбору реакций и условиям их проведения с учетом растворимости и разведения компонентов.

21. Какие затруднения возникают при обнаружении дибазола в присутствии новокаина или папаверина гидрохлорида? Предложите способ его идентификации в подобных лекарственных формах.

22. В чем особенность обнаружения дибазола в присутствии кислоты аскорбиновой? Укажите условия проведения реакции и ее результат.

23. Дайте обоснование определению подлинности кислоты аскорбиновой и глюкозы при совместном присутствии в смеси на основе их окислительно-восстановительных свойств. Напишите схемы реакций и укажите условия их проведения.

24. Предложите реакцию идентификации глюкозы, проведению которой не мешает присутствие кислоты аскорбиновой. Объясните ее химический смысл.

25. Предложите реакцию идентификации лекарственных веществ производных пурина в лекарственных формах. Как учитываются условия ее проведения в зависимости от присутствия в смеси других компонентов? Напишите схему предложенной реакции.

26. Почему необходимо разделение компонентов смеси, содержащей эуфиллин и кофеин-бензоат натрия при обнаружении последнего?

Предложите способ разделения и реакции идентификации лекарственных веществ.

27. Какие затруднения возникают при обнаружении амидопирина в присутствии анальгина? Предложите способ его извлечения, реакции идентификации и дайте им обоснование.

28. Дайте обоснование способу разделения и количественному определению лекарственных веществ в следующей прописи:

Амидопирина 0, Кофеина 0, Напишите схемы реакций и формулы расчета содержания ингредиентов.

29. Исходя из физических (растворимость) и химических свойств теобромина и фенобарбитала, предложите способ их разделения и количественного анализа при совместном присутствии. Напишите схемы реакций.

30. Какие из приведенных лекарственных веществ можно обнаружить по реакции образования ауринового красителя: а) новокаин; б) гексаметилентетрамин; в) кислота салициловая; г) фенобарбитал; д) натрия гидрокарбонат; е) натрия бензоат?

16.1.2. Количественное определение компонентов 1. Объясните понятие «средний ориентировочный титр», необходимость его применения и способы расчета.

2. Предложите метод количественного определения натрия и калия хлорида, входящих в состав кровезаменяющих жидкостей. Приведите схемы реакций и необходимые способы расчета.

3. Объясните особенность количественного определения натрия хлорида в присутствии натрия бромида. Укажите способы их количественной оценки. Напишите схемы химических реакций и формулы расчета содержания веществ.

4. Дайте обоснование возможности применения комплексонометрии в сочетании с различными способами аргентометрии для количественного определения кальция хлорида и калия йодида при совместном присутствии. Напишите схемы химических реакций.

5. Объясните, каким образом можно определить калия йодид и кальция хлорид в одной навеске и с помощью метода меркуриметрии.

Напишите схемы химических реакций и необходимые формулы расчета содержания компонентов.

6. Объясните возможность применения йодкрахмального метода Кольтгофа для количественного определения калия йодида в присутствии кальция хлорида. Предложите способ количественной оценки последнего. Напишите схемы химических реакций приведенных методов.

7. Приведите примеры окислительно-восстановительных методов, которые можно применить для количественного определения йодидов в присутствии кальция хлорида. Напишите схемы химических реакций.

8. Дайте обоснование способу количественного определения калия йодида в присутствии калия бромида и кальция хлорида на основе различий окислительно-восстановительных свойств этих веществ.

Укажите также методы количественной оценки двух последних компонентов смеси. Напишите схемы химических реакций.

9. Объясните возможность количественного определения натрия гидрокарбоната и натрия тетрабората в одной навеске. Напишите схемы химических реакций; укажите особенности расчета содержания веществ.

10. Укажите методы количественного определения цинка сульфата и кислоты борной при совместном присутствии. Объясните необходимость применения калия гексацианоферрата (II) при титровании кислоты борной. Напишите схемы химических реакций.

11. Предложите методику количественного определения глазных капель состава:

Пилокарпина гидрохлорида 0, Натрия хлорида 0, Воды 10 мл Напишите схемы реакций, формулы расчета содержания ингредиентов смеси.

12. Каким образом можно провести количественное определение лекарственных веществ в глазных каплях состава:

Пилокарпина гидрохлорида 0, Раствора кислоты борной 2 % 10 мл Дайте обоснование предложенным методам, напишите схемы реакций и формулы расчета содержания веществ.

13. Предложите методику количественного анализа лекарственной прописи состава:

Фурацилина 0, Раствора стрептоцида растворимого 0,8 % 10 мл Напишите и объясните химические реакции, лежащие в основе методов количественного определения.

14. Объясните сущность йодометрического титрования кислоты аскорбиновой и глюкозы. Напишите схемы реакций. Дайте обоснование возможности применения данного метода для количественного анализа этих веществ при совместном присутствии в одной навеске.

15. Объясните смысл количественной оценки кислоты аскорбиновой и глюкозы при совместном присутствии путем сочетания рефрактометрии с химическим методом. Напишите расчетные формулы. Есть ли преимущество данного способа по сравнению с титриметрическим определением?

16. Исходя из химических свойств кислоты аскорбиновой и кислоты глутаминовой, дайте обоснование способу их количественного определения при совместном присутствии в одной навеске. Напишите схемы реакций, рассчитайте титр каждого определяемого вещества, дайте обоснование необходимости приведения к одному эквиваленту.

Укажите расчетные формулы.

17. Исходя из физических (растворимость) и химических свойств теобромина и фенобарбитала, предложите способы их количественного определения при совместном присутствии. Напишите схемы химических реакций.

18. Объясните возможность количественного определения кислоты ацетилсалициловой и кофеин-бензоата натрия в одной навеске без разделения ингредиентов смеси. Напишите схемы реакций и формулы расчета содержания веществ.

19. Предложите и дайте обоснование различным способам количественного анализа лекарственной формы состава:

Кислоты ацетилсалициловой 0, Фенобарбитала 0, Напишите схемы химических реакций. Можно ли определить эти вещества в одной навеске, используя общий метод?

20. Назовите общий метод количественного анализа, который можно применить для определения лекарственных веществ в прописи:

Левомицетина 2, Новокаина 1, Спирта этилового 70 % до 100 мл Укажите особенности его проведения, этапы выполнения и способ расчета содержания веществ. Напишите схемы реакций.

21. Предложите способы количественного определения амидопирина и бутадиона при совместном присутствии:

а) в одной навеске;

б) в разных навесках.

Дайте обоснование выбору условий титрования. Напишите схемы реакций и формулы расчета содержания веществ.

22. Возможно ли количественное определение амидопирина и кодеина в одной навеске без разделения компонентов смеси? Предложите и обоснуйте способ анализа данной прописи. Напишите схемы химических реакций.

23. Укажите способ извлечения и количественного определения барбитала- натрия из микстур. Напишите схемы химических реакций.

24. На основе физических (растворимость) и химических свойств компонентов смеси, содержащей кислоту ацетилсалициловую и кофеин, предложите способ их разделения и количественного анализа. Напишите схемы химических реакций.

25. Предложите способ разделения лекарственных веществ в прописи, содержащей раствор амидопирина, кофеин-бензоата натрия, гексаметилентетрамина, а также методы их количественного определения на основе кислотно-основных свойств. Напишите схемы химических реакций, укажите способы расчета содержания веществ.

26. На основе сравнительной характеристики растворимости фенобарбитала и папаверина гидрохлорида предложите способ разделения этих веществ при совместном присутствии в смесях. Укажите методы их количественной оценки. Напишите схемы реакций.

27. Предложите способ разделения смеси, содержащей фенилсалицилат и гексаметилентетрамин на основе различной растворимости компонентов, а также методы их количественного определения. Напишите схемы химических реакций и рассчитайте величины титров анализируемых веществ.

28. Предложите методы количественного определения лекарственных веществ в следующей прописи:

Эуфиллина 0, Анальгина Амидопирина по 0, Дайте обоснование выбранным способам титрования и необходимости разделения компонентов. Напишите схемы реакций.

29. Дайте обоснование способам разделения и количественного определения лекарственных веществ в смеси, содержащей амидопирин и кофеин. Напишите схемы реакций и формулы расчета содержания веществ.

30. Объясните необходимость разделения компонентов смеси состава:

Фенобарбитала 0, Кофеин-бензоата натрия 0, Сахара 0, Укажите способы и условия титрования этих веществ. Напишите схемы реакций.

31. На анализ получен раствор кальция хлорида 10 % в ампулах по 10 мл. Найдите концентрацию данного раствора при условии, что его показатель преломления n20 равен 1,3448. Решите задачу двумя способами (с использованием и без использования F). Сделайте вывод.

32. На анализ получен раствор глюкозы 10 % во флаконах по 100 мл для внутреннего употребления. Найдите содержание глюкозы в г/мл и в граммах в одном флаконе при условии, что показатель преломления nd исследуемого раствора, измеренный при 23 °С, равен 1,3466, а показатель преломления nd воды очищенной, измеренный при той же температуре, равен 1,3327. Решите задачу несколькими способами.

Сделайте вывод.

33. На анализ получен раствор глюкозы 5 % в стеклянных бутылках (для крови) по 400 мл (для инъекций). Рассчитайте предполагаемый показатель преломления и данного раствора при 17 °С, 20 °С и 22 °С. Решите задачу двумя способами (с использованием и без использования F).

34. На анализ получен раствор следующего состава:

Глюкозы 60, Натрия бромида 3, Раствора кальция хлорида 5 % 200 мл Титриметрически было определено, что содержание натрия бромида в препарате – 3,08 г, а содержание кальция хлорида – 9,86 г. Найдите содержание глюкозы в г/мл и в граммах в одном флаконе (200 мл) при условии, что показатель преломления nd исследуемого раствора равен 1,3792. Сделайте вывод. Какую ошибку, по Вашему мнению, совершил провизор-технолог при изготовлении данного раствора?

35. На анализ получен раствор следующего состава:

Анальгина 3, Натрия бромида 4, Воды очищенной 200 мл Рассчитайте предполагаемый показатель преломления nd данного раствора.

36. На анализ получен порошок состава:

Кислоты аскорбиновой 0, Глюкозы 0, Титриметрически было определено, что содержание кислоты аскорбиновой в порошке 0,11 г. Навеску порошка 0,2 г растворили в воде очищенной и довели объем раствора до 4 мл. Показатель преломления nd полученного раствора равен 1,3398. Найдите содержание глюкозы (в граммах) в одном порошке. Сделайте вывод.

37. На анализ получен порошок состава:

Кислоты аскорбиновой 0, Глюкозы 0, Навеску порошка 0,4 г растворили в воде очищенной и довели объем раствора до 2,0 мл. Показатель преломления nd полученного раствора равен 1,3602. Найдите содержание глюкозы и кислоты аскорбиновой (в граммах) в одном порошке. Сделайте вывод.

38. На анализ получен порошок состава:

Бромкамфоры 0, Глюкозы 0, В пенициллиновую склянку внесли 0,4 г порошка, добавили 3,0 мл 95 % этанола, закрыли ее пробкой и взболтали в течение 1 мин. Показатель преломления nd полученного раствора равен 1,3385. Затем к 0,2 г порошка прибавили 2 мл воды очищенной, взболтали в течение 1 мин, довели объем раствора до 4,0 мл и профильтровали. Показатель преломления nd фильтрата равен 1,3371. Найдите содержание бромкамфоры и глюкозы (в граммах) в одном порошке. Сделайте вывод.

39. На анализ получен раствор состава:

Кислоты салициловой 2, Ментола 2, Спирта этилового 95 % 50 мл А. Титриметрически было определено, что в 1 мл данного раствора содержится 0,0363 г кислоты салициловой. Рассчитайте содержание кислоты салициловой (в граммах) в общем объеме препарата. Сделайте вывод.

Б. Показатель преломления nd данного раствора равен 1,3436. Определите содержание ментола (в граммах) в препарате. Сделайте вывод.

40. На анализ получен раствор состава:

Кислоты салициловой 2, Ментола 2, Спирта этилового 95 % до 50 мл А. Титриметрически было определено, что в 1 мл данного раствора содержится 0,0390 г кислоты салициловой. Рассчитайте содержание кислоты салициловой (в граммах) в общем объеме препарата. Сделайте вывод.

Б. Показатель преломления nd данного раствора равен 1,3444. Определите содержание ментола (в граммах) в препарате. Сделайте вывод.

41. На анализ получен раствор спирта этилового 40 % (об.). Показатель преломления nd данного раствора, измеренный при 18 °С, равен 1,3553. Найдите концентрацию спирта.

42. На анализ получен раствор спирта этилового 95 % (об.). После разведения 1:3 показатель преломления nd данного раствора, измеренный при 22 °С, равен 1,3460. Найдите концентрацию спирта.

43. На анализ получен раствор состава:

Кислоты борной 0, Спирта этилового 70 % до 25 мл А. Титриметрически было определено, что в 1 мл данного раствора содержится 0,0292 г кислоты борной. Рассчитайте содержание кислоты борной (в граммах) в общем объеме препарата. Сделайте вывод.

Б. После разведения 1:2 показатель преломления nd данного раствора, измеренный при 17 °С, равен 1,3469. Найдите концентрацию спирта.

44. Какие из перечисленных ниже методов можно применить для количественного определения эфедрина гидрохлорида в лекарственной форме состава:

Эуфиллина 0, Эфедрина гидрохлорида 0, Сахара 0, а) метод Мора; б) метод Фольгарда; в) метод Фаянса; г) меркуриметрическое титрование.

45. Какие лекарственные вещества могут мешать определению резорцина бромид-броматным методом: а) кислота ацетилсалициловая;

б) кислота бензойная; в) кислота борная; г) спирт этиловый; д) пилокарпина гидрохлорид; е) новокаин.

46. Рассчитайте величину молярной массы эквивалента калия йодида при определении его меркуриметрическим методом без индикатора (до образования первого нерастворимого желто-оранжевого осадка) и с индикатором дифенил-карбазоном.

47. Мешает ли теобромин аргентометрическому определению натрия бромида по методу Мора (индикатор – калия хромат)?

48. Сделайте предварительный расчет объема 0,1 н. раствора натрия гидроксида, который должен израсходоваться при количественном определении кислоты борной в глазных каплях состава:

Раствора цинка сульфата 0,25 % – 10,0 мл Кислоты борной 0, (методика – см. пропись 20).

49. Дайте оценку качества лекарственной смеси состава:

Кальция хлорида Калия йодида Калия бромида по Воды очищенной до 100 мл, если при комплексонометрическом определении кальция хлорида на аликвотную долю микстуры ( объем – 2 мл) израсходовано 5,85 мл 0,05 М раствора трилона Б (к = 0,9925; методика – см. пропись 14).

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

К ПРОВЕДЕНИЮПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПРАКТИКИ

ПО КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Подписано в печать Формат 6084/16. Усл. печ. л. 4, Воронежского государственного университета.

394000, г. Воронеж, пл. им. Ленина, 10. Тел. 208-298, 598-026 (факс) http://www.ppc.vsu.ru; e-mail: pp_center@ррс.vsu.ru Отпечатано в типографии Издательско-полиграфического центра Воронежского государственного университета.

394000, г. Воронеж, ул. Пушкинская, 3. Тел. 204-133.



Pages:     | 1 ||
 
Похожие работы:

«ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования ТОМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ УТВЕРЖДАЮ Декан химического факультета Ю.Г. Слижов 2007 г. Л.Н. Мишенина ЗАНИМАТЕЛЬНАЯ ХИМИЯ Методические рекомендации для педагогов Рекомендовано методической комиссией химического факультета Председатель методической комиссии Т.С. Минакова 2007 г. Томск I. Организационно-методический раздел 1.1. Пояснительная записка Учебно-методическое...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Ивановская государственная текстильная академия Кафедра химии ХИМИЧЕСКОЕ СТРОЕНИЕ И СВОЙСТВА ТЕКСТИЛЬНЫХ ВОЛОКОН Методические указания для студентов технологических специальностей Иваново 2003 Методические указания разработаны для изучения дисциплины Химическая технология текстильных материалов студентами технологических специальностей. В них рассмотрены химическое...»

«Министерство образования и науки Российской Федерации Сыктывкарский лесной институт (филиал) федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Санкт-Петербургский государственный лесотехнический университет имени С. М. Кирова Кафедра целлюлозно-бумажного производства, лесохимии и промышленной экологии ОСНОВЫ БИОТЕХНОЛОГИИ Учебно-методический комплекс по дисциплине для подготовки дипломированного специалиста по направлению 240000...»

«Российская экономическая академия имени Г.В.Плеханова МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ к изучению курса Физическая химия Тема: Растворы Москва 1992 Растворами в широком смысле слова можно назвать дисперсные системы, в которых одно или несколько веществ распределены в среде другого или других веществ. Растворы состоят не менее как из двух компонентов. По агрегатному состоянию растворы подразделяются на три группы: газовые смеси, жидкие растворы, твердые растворы. В настоящем разделе мы ограничимся только...»

«Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского Национальный исследовательский университет Учебно-научный и инновационный комплекс Новые многофункциональные материалы и нанотехнологии Петьков В.И., Грудзинская Е.Ю. ИЗОМОРФИЗМ. ТВЕРДЫЕ РАСТВОРЫ Электронное учебно-методическое пособие Мероприятие 1.2. Совершенствование образовательных технологий, укрепление материально-технической базы учебного процесса. Учебная дисциплина: Избранные главы химии твердого тела. Специальности,...»

«Химия 1. Химия.Мультимедийное учебное пособие нового образца 8 класс. 3 CD/ Просвещение2004. Соответствие обязательному м минимуму образования. Сетевая версия. Инвентарный номер: 2 2. Химия курс химии общеобразовательных учреждений. Сетевая версия. Инвентарный номер : 25 3. Химия.Мультимедийное учебное пособие нового образца 9класс. 3 CD/ Просвещение2004. Соответствие обязательному м минимуму образования. Инвентарный номер: 28; 139. 4. Органическая химия. 10-11 класс. [Электрон. ресурс]. -...»

«Министерство образования Республики Беларусь Учреждение образования Брестский государственный технический университет Кафедра инженерной экологии и химии МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ к проведению лабораторных работ по дисциплине ОСНОВЫ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННОЙ ЭКОЛОГИИ И ОХРАНЫ ПРИРОДЫ для студентов специальности 740501 Мелиорация и водное хозяйство (Часть 2. Охрана природы АПК) Брест 2002 2 УДК 556.574.55 В методических указаниях рассмотрены вопросы гигиенической оценки загрязнения воздуха населенных...»

«МИНОБРНАУКИ РОССИИ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Ухтинский государственный технический университет (УГТУ) Поисковая минералогия Методические указания для выполнения курсовой работы УХТА, УГТУ, 2013 УДК 550.841(076) ББК 26.31я7 Б 19 Бакулина, Л. П. Б 19 Поисковая минералогия [Текст] : метод. указания для выполнения курсовой работы / Л. П. Бакулина. – Ухта : УГТУ, 2013. – 20 с. Методические указания предназначены для...»

«ВИРТУАЛЬНЫЙ ЛАБОРАТОРНЫЙ ПРАКТИКУМ На базе учебно-методического программного комплекса nanoModel 2.0 Многомасштабное моделирование в нанотехнологиях Комплекс разработан при поддержке Федерального агентства по науке и инновациям в рамках федеральной целевой программы Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2012 годы (ГК № 02.523.11.3014). nanoModel 2.0 Учебно-методический программный комплекс Многомасштабное моделирование в...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РФ ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ ВОРОНЕЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ВЫПОЛНЕНИЕ КУРСОВОЙ РАБОТЫ ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ ГОТОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Методические указания Составители: М.А. Огай, С.И. Провоторова Издательско-полиграфический центр Воронежского государственного университета 2010 Утверждено научно-методическим советом фармацевтического факультета 14 декабря 2009 г., протокол № 1500-09-...»

«База нормативной документации: www.complexdoc.ru Государственная система санитарно-эпидемиологического нормирования Российской Федерации Федеральные санитарные правила, нормы и гигиенические нормативы 2.1.7.ПОЧВА, ОЧИСТКА НАСЕЛЕННЫХ МЕСТ, БЫТОВЫЕ И ПРОМЫШЛЕННЫЕ ОТХОДЫ, САНИТАРНАЯ ОХРАНА ПОЧВЫ Гигиеническая оценка качества почвы населенных мест Методические указания МУ 2.1.7.730-99 Минздрав России Москва-1999 1. Методические указания разработаны: НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды...»

«Рабочая программа учебной дисциплины УТВЕРЖДАЮ Директор ИГНД: _ Е.Г. Язиков _ 2007 г. РАЦИОНАЛЬНАЯ МЕТОДИКА ПРОГНОЗИРОВАНИЯ, ПОИСКОВ И ГЕОЛОГО-ЭКОНОМИЧЕСКОЙ ОЦЕНКИ МЕСТОРОЖДЕНИЙ РУД РЕДКИХ И РАДИОКТИВНЫХ ЭЛЕМЕНТОВ Рабочая программа для подготовки магистров в области урановой геологии Направление 130100 – геология и разведка полезных ископаемых Институт геологии и нефтегазового дела Обеспечивающая кафедра: геоэкологии и геохимии Курс Семестр 9-10 Учебный план набора 2008 года Распределение...»

«1 МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ ПОЛОЦКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ КАФЕДРА ХИМИИ И ТПНГ МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ К САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЕ по дисциплине Нефтяные дисперсные системы для студентов заочной формы обучения специальности 1- 48 01 03 Составление: доцент кафедры химии и ТПНГ, к.т.н. Ермак А.А. Новополоцк В течение семестра студенты заочной формы обучения выполняют самостоятельную работу, которая включает в себя четыре задания. Цель первого задания –...»

«СТП ТПУ 2.4.01-02 Рабочая программа учебной Ф ТПУ 7.1 –21/01 дисциплины УТВЕРЖДАЮ Директор ИГНД: _ Е.Г. Язиков _ _ 2007 г. ПРОМЫШЛЕННО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ТИПЫ МЕСТРОЖДЕНИЙ РАДИОАКТИВНЫХ И РЕДКИХ ЭЛЕМЕНТОВ. МЕТАЛЛОГЕНИЯ Рабочая программа и методические указания для подготовки магистров в области урановой геологии Направление 130100 – геология и разведка полезных ископаемых Институт геологии и нефтегазового дела Обеспечивающая кафедра: Геоэкологии и геохимии Курс Семестр Учебный план набора 2008 года...»

«МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ К ЛАБОРАТОРНЫМ РАБОТАМ ПО КУРСУ ОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ для студентов специальности 330200 Инженерная защита окружающей среды Омск-2006 Федеральное агентство по образованию Сибирская государственная автомобильно-дорожная академия (СибАДИ) Кафедра инженерной экологии и химии МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ К ЛАБОРАТОРНЫМ РАБОТАМ ПО КУРСУ ОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ для студентов специальности 330200 Инженерная защита окружающей среды Составители: Л.И.Тимофеева, С.Б. Ловинецкая, И.А. Елутина Омск...»

«Министерство образования и науки Российской Федерации Сыктывкарский лесной институт (филиал) федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Санкт-Петербургский государственный лесотехнический университет имени С. М. Кирова (СЛИ) Кафедра Общая и прикладная экология Физическая химия Учебно-методический комплекс по дисциплине для подготовки дипломированного специалиста по направлению 240000 Химическая и биотехнологии специальности 240406...»

«Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова Научно-образовательный центр по нанотехнологиям Химический факультет Кафедра химической технологии и новых материалов Кафедра коллоидной химии Ю.Г. Богданова АДГЕЗИЯ И ЕЕ РОЛЬ В ОБЕСПЕЧЕНИИ ПРОЧНОСТИ ПОЛИМЕРНЫХ КОМПОЗИТОВ Учебное пособие для студентов по специальности Композиционные наноматериалы МОСКВА 2010 Редакционный совет: проф. В.В. Авдеев проф. А.Ю. Алентьев проф. Б.И.Лазоряк доц. О.Н. Шорникова доц. В.Д. Должикова Методическое...»

«ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ ГОУ ВПО Иркутский государственный университет НЕОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ Часть 1 Методические указания к лабораторным работам Печатается по решению ученого совета химического факультета Иркутского государственного университета Рецензент: канд. хим. наук, доц. Н. Ф. Апрелкова Составители: д-р хим. наук, проф. А. Ю. Сафронов; канд. хим. наук, доц. В. А. Стальмакова; канд. хим. наук, доц. Л. М. Димова; канд. хим. наук М. Ю. Дмитриченко; асп. М. Т. Мункуева...»

«Рабочая программа учебной ФТПУ 7.1-21/01 дисциплины УТВЕРЖДАЮ Проректор-директор ИПР _ А.К. Мазуров _ 2010 г. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ВЕЩЕСТВЕННОГО СОСТАВА ПРИРОДНЫХ ОБЪЕКТОВ Рабочая программа и методические указания для студентов, обучающихся по специальности 020804 Геоэкология Институт геологии и нефтегазового дела Обеспечивающая кафедра: геоэкологии и геохимии (ГЭГХ) Курс 3, 4 Семестр 5, 6, 7 Учебный план набора 2008 года с изменениями 2009 года Распределение учебного времени Лекции 27 часа...»

«ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ ИРКУТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ (ГОУ ВПО ИГУ) КАФЕДРА ОБЩЕЙ ФИЗИКИ Г.А. Кузнецова Качественный рентгенофазовый анализ Методические указания Иркутск 2005 г Введение Информацию об элементном составе различных объектов (горных пород, минералов, химических соединений, сплавов и т. д.) можно получить с помощью разнообразных аналитических методов, чаще всего предполагающих...»






 
© 2013 www.diss.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Методички, учебные программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.