WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

На правах рукописи

КОРНЕЕВА

Лариса Сергеевна

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОСТРОВКОВ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ЛЕГКОГО

ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГИПЕРГЛИКЕМИИ

НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИОКСИДАНТОВ

03.03.04 - клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Владивосток 2010

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Амурская государственная медицинская академия Росздрава»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Красавина Надежда Павловна

Научный консультант: заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Доровских Владимир Анатольевич

Официальные оппоненты: заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Рыжавский Борис Яковлевич, ГОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет Росздрава»

кандидат биологических наук, доцент Ковалева Ирина Владимировна, ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет Росздрава»

Ведущая организация: Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, г. Санкт-Петербург

Защита диссертации состоится «» 2010 года на заседании диссертационного совета Д 208.007.01 при ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет Росздрава»

по адресу: 690002, г. Владивосток, пр. Острякова, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Владивостокского государственного медицинского университета Автореферат разослан «» 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Г.В. Рева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы В настоящее время в структуре заболеваемости сахарный диабет (СД) занимает одно из ведущих мест. Учитывая, что данная патология сопровождается большим числом осложнений, а именно развитием органоспецифических поражений многих органов и систем, проблемы профилактики и лечения СД приобретают особое значение [Баранов В.Г., 1983; Демидова И.Ю. и др., 2000; Уильямз Г., Пикам Дж.К., 2003; Маколина и др., 2008; Zimmet P., 1999; Wild S.




et al., 2004; Taylor R., 2008].Смертность больных СД от неспецифических заболеваний легких в России составляет до 5,8%, а в некоторых странах и выше. В то же время состояние респираторной системы при данной патологии изучено недостаточно. Считают, что основную роль при СД играет гипергликемия, которая оказывает отрицательное действие на морфофункциональное состояние В-клеток поджелудочной железы. Окислительный стресс ведет к развитию ангиопатий, как результат, наиболее активного индуцирования свободно-радикального окисления в сосудистом русле, что связано с высоким уровнем кислорода крови. Патогистологические исследования больных СД подтверждают мнение, что легкое является органом мишенью для развития диабетических ангиопатий [Кодолова И.М. и др., 1982; Мазовецкий А.Г., Великов В.К., 1987;

Лысенко Л.В., 1990].

Сегодня достигнуты значительные успехи в области лечения диабета, но ведение больных путем жесткого контроля уровня глюкозы крови не приводит к достижению желаемого результата. Возникает необходимость дополнительного воздействия на разные звенья патологического процесса путем снижения тканевой гипоксии и уровня реакций перекисного окисления липидов (ПОЛ).

Особое значение имеют препараты флавоноидной природы растительного происхождения, в частности дигидрокверцетин. Он проявляет антиокислительную активность, устойчив к автоокислению и малотоксичен, а также снижает сосудистую проницаемость и положительно влияет на систему гемостаза [Теселкин и др., 1996; Лукьянова Л.Д. и др., 2007; Жанатаев А.К. и др., 2008; Blostein-Fujii A. еt al., 1999]. Синтетический антиоксидант, производное малоновой кислоты (препарат ПК-8), также обладает широким спектром фармакологической активности [Доровских В.А. и др.. 1992; Целуйко С.С.

и др., 2000; Битюцкая Л.Г., 2005].

Цель исследования Изучить морфофункциональное состояние островков поджелудочной железы и легкого при экспериментальной гипергликемии и оценить эффективность применяемых антиоксидантных препаратов.

Задачи исследования 1. Создать экспериментальную модель нарушения углеводного обмена по типу стойкой длительной гипергликемии.

2. Изучить структурную организацию островков поджелудочной железы и легкого у экспериментальных животных при гипергликемии различной длительности.

3. Исследовать взаимосвязь между характером воздействия гипергликемии, ее длительностью и морфофункциональным состоянием эндокринной части поджелудочной железы и легкого.

4. Оценить действие антиоксидантных средств (дигидрокверцетина и препарата ПК-8) на основании морфологических изменений эндокринной части поджелудочной железы и легкого при экспериментальной гипергликемии в различные сроки.

5. На основе сопоставления данных морфологического, морфометрического и биохимического исследований обосновать целесообразность применения антиоксидантов при гипергликемии в различные сроки.





Для проведения данного исследования была создана модель экспериментальной длительной гипергликемии путем сочетанного введения раствора глюкозы в организм крыс – перорально и парентерально (зарегистрировано рационализаторское предложение БЛ№ 1758 от 12.05.2009 «Способ создания стойкой гипергликемии без повреждения клеток островков поджелудочной железы»). Основное отличие модели состоит в том, что была достигнута необходимая степень тяжести гипергликемии, удалось избежать прямого токсического действия на инсулоциты островков поджелудочной железы, а пероральное введение обеспечило активное стимулирующее воздействие на В-клетки. Комплексное исследование позволило выявить этапность развития структурных изменений в В-клетках, сосудах микроциркуляторного русла островков поджелудочной железы при гипергликемии в различные сроки. Проведено детальное электронномикроскопическое описание морфологических изменений в В-клетках при гипергликемии. Показано, что по мере удлинения срока эксперимента нарастают дистрофические изменения в В-инсулоцитах, возрастают структурные изменения в сосудах микроциркуляторного русла и в соединительнотканных прослойках островков поджелудочной железы. Показана динамика морфологических изменений в легком по мере удлинения срока эксперимента, которая проявилась к 16 неделе появлением симптомокомплекса типичного для СД 2 типа, а именно: перикапиллярного и интерстициального отека, эмфиземы, скопления альвеолярных макрофагов, периваскулярных образований по типу «гранулем», утолщением базальных мембран капилляров.

Полученные данные позволили в дальнейшем объективно оценить эффективность применяемых антиоксидантных препаратов и прийти к следующему заключению: дигидрокверцетин и препарат ПК-8 проявляют выраженные антиоксидантные свойства, понижают уровень реакции ПОЛ, активируют антиоксидантную защиту, снижают скорость нарастания структурных изменений в островках поджелудочной железы и в легком, возникающих в результате гипергликемии.

Теоретическая и практическая ценность работы На основании проведенного морфологического и морфометрического исследований расширены представления о структурной организации островков поджелудочной железы у интактных крыс и у животных с экспериментальной гипергликемией. Выявлены изменения инсулоцитов и сосудов микроциркуляторного русла в эндокринной части поджелудочной железы, а также в легком при длительной гипергликемии. Показано, что применение антиоксидантов, препарата ПК-8 и особенно дигидрокверцетина, позволяет улучшить оксигенацию тканей, снизить активность ПОЛ, повысить регенерационную способность инсулоцитов и таким образом уменьшить уровень развития осложнений при стойкой гипергликемии. Это дает возможность рекомендовать данные препараты в комплексном лечении СД, а также при других видах патологии, сопровождающихся развитием тканевой гипоксией.

Основные положения, выносимые на защиту 1. Разработана оригинальная модель экспериментальной гипергликемии у крыс, позволяющая в течение длительного времени ( недель) проводить изучение нарушений углеводного обмена.

2. Выявлены морфологические особенности изменений в структуре В-инсулоцитов, соединительной ткани и кровеносных сосудов островков поджелудочной железы при гипергликемии в различные сроки.

3. Дана характеристика развития морфологических изменений в воздухоносных и респираторных отделах легкого в зависимости от длительности гипергликемического состояния у крыс.

4. Результаты морфологического, морфометрического и биохимического исследования островков поджелудочной железы, легкого и сыворотки крови позволили доказать целесообразность применения на фоне гипергликемии препаратов антиоксидантного действия, в частности дигидрокверцетина.

По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ (из них 1 - в изданиях рекомендуемых Высшей Аттестационной Комиссией), 1 рационализаторское предложение.

Материалы диссертационной работы представлены на XVI национальном конгрессе по болезням органов дыхания (СанктПетербург, 2006), IX региональной научно-практической конференции «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (Благовещенск, 2008), научной конференции «Проблемы и перспективы современной науки» (Томск, 2008), V русско-китайском форуме «Биомедицина и фармакология» (Харбин Китай, 2008), VI международной научнопрактической конференции «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань, 2008), VI русско-китайском фармацевтическом форуме «Современные проблемы фармакологии, фармакогнозии и фармации» (Благовещенск, 2009), X и XI региональные научно-практические конференции «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (Благовещенск, 2009, 2010).

Результаты исследования внедрены в учебный процесс: в лекционный курс и практические занятия на кафедрах гистологии и фармакологии Амурской государственной медицинской академии. Рационализаторское предложение внедрено в научные исследования ЦНИЛа Амурской государственной медицинской академии.

Диссертация изложена на 182 листах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, обоснования экспериментальной модели, результатов исследования, выводов, списка используемой литературы, включающего в себя 213 источников, из них 128 отечественных и 85 иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 41 таблицей и рисунком.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Работа носит экспериментальный характер. Она выполнена на беспородных белых крысах (Rattus norvegicus) отряда Rodencia. Возраст животных-самцов, включенных в исследование, составил 6 - месяцев, масса 220 - 320 граммов. Отбор по весо-возрастным данным был обусловлен лучшей выживаемостью этих животных в опыте с гипергликемией.

Методики экспериментального воздействия В литературе описаны различные модели создания экспериментальной гипергликемии, но, к сожалению, в их основе лежит разрушение, либо выраженные метаболические нарушения В-инсулоцитов.

Проведенные Битюцкой Л.Г. (2002 – 2005) исследования позволили опытным путем определить максимально возможную дозу введения в организм животного глюкозы для создания гипергликемического состояния. Учитывая недостатки, выявленные в ходе этого эксперимента, нами были внесены соответствующие изменения (рационализаторское предложение «Способ создания стойкой гипергликемии без повреждения клеток островков поджелудочной железы», Благовещенск, № 1758 от 12 мая 2009). Углеводная нагрузка и кратность ее применения были определены опытным путем. Раствор глюкозы для внутрибрюшинного введения готовили ex tempore, в ходе эксперимента соблюдали условия асептики и антисептики. Для перорального применения навеску глюкозы растворяли в 3 мл теплого обезжиренного молока.

Для оценки гипергликемии и действия различных факторов на организм крыс мы применили следующее модели. Животные были разбиты на семь групп (по 10-15 в каждой):

1-я – интактные.

2-я и 5-я – экспериментальные с гипергликемией в течение 8 и 16 недель (контроль). Общую дозу введения глюкозы рассчитывали индивидуально для каждой крысы – 600 мг глюкозы на 100 грамм веса животного. Утром им давали перорально глюкозу в дозе 0,8 г на обезжиренном молоке. Оставшуюся дозу глюкозы ежедневно вводили внутрибрюшинно вечером с 16.00 до 17.00 в виде стерильного раствора в течение 8 и 16 недель.

В 3-й и 6-й группах на фоне гипергликемии в течение 8 и недель (созданной аналогично как во 2-ой и 5-ой группах) ежедневно вводили дигидрокверцетин в дозе 2,5 мг / 100 г веса.

В 4-й и 7-й группах на фоне углеводной нагрузки (созданной аналогично как во 2-ой и 5-ой группах) в течение 8 и 16 недель, утром внутрибрюшинно вводился препарат ПК-8 (производный малоновой кислоты) в дозе 50 мг/кг.

Количество животных, включенных в эксперимент – 108 крыс.

Для морфологического изучения – поджелудочная железа и правая каудальная доля легкого, для биохимического исследования – кровь и ткань легкого. Забой животных осуществлялся путем дислокации шейных позвонков под тиопенталовым наркозом.

Контроль за содержанием глюкозы крови проводили еженедельно натощак.

Забор материала для гистологического и биохимического исследования осуществлялся на сроках 8 и 16 недель.

Морфологическая обработка материала начиналась с фиксации объектов в 10 % нейтральном формалине и спирт-формоловой смеси, изготовлении парафиновых срезов поджелудочной железы и легкого с последующей окраской: гематоксилином и эозином, альдегидфуксином по Gabe, резорцин-фуксином по Вейгерту, альциановым синим 8 GХ по Стидмэну (1950) с контрольной обработкой срезов в растворе тестикулярной гиалуронидазы, ШИК-реакцией по МакМанусу (1954), с контрольной обработкой срезов альфа – амилазой.

Материал поджелудочной железы и паренхимы легкого подвергали морфологическому исследованию на полутонких, а затем ультратонких срезах методом трансмиссионной микроскопии. Проводка кусочков осуществлялась по методике J. J. Coalson, V. T. Winteret et al. (1986).

Полутонкие и ультратонкие срезы получали на ультратоме “ЛКБ - NOWA”. Исследование и фотографирование ультратонких срезов проводили на электронных микроскопах “Technai G2 Spirit Twin”, “Jeol 1230”.

Морфометрические исследования В-клеток поджелудочной железы проводили на электроннограммах в программе «Морфометр» на полуавтоматическом программно – аппаратном комплексе анализа изображения на площади 10 мкм2. Был проведен подсчет общего числа гранул, при этом отдельно регистрировались гранулы с высокой и средней плотностью осмиофильного содержимого, средняя площадь секреторного материала 1 гранулы. На препаратах окрашенных гематоксилином и эозином при увеличении в 450 раз подсчитывали число клеток в одном островке. На полутонких срезах препаратов легкого при увеличении в 1 350 раз в периферической зоне лимфоэпителиального образования субсегментарного и внутридолькового бронхов на площади 10 000 мкм2 был проведен подсчет общего числа различных клеток.

Активность реакции на ШИК-позитивные вещества и на гликозаминогликаны оценивалась полуколичественно, в условных единицах (в баллах).

Для биохимических исследований использовали кровь, сыворотку крови и ткань легкого. Уровень глюкозы определялся в периферической крови с помощью глюкозооксидазного метода прибором One Touch Basic™ Plus (LifeScan, USA 2000).

Для определения содержания продуктов ПОЛ и витамина Е, липиды из крови и тканей экстрагировали по методу Блайя-Дайера (1975).

Диеновые конъюгаты определяли методом Стальная И. Д.

(1977); гидроперекиси липидов методом Романова Л. А., Стальная И.

Д. (1977) в модификации Бородина Е. А. с соавт. (1992); содержание малонового диальдегида по методу Бородина Е. А., Арчакова А. И.

(1987); количество витамина Е по методу Киселевича Р. Ж., Скварко С. И. (1972).

Результаты исследований введены в базу данных статистического пакета программ автоматизированной системы для научных исследований персонально для каждого животного из всех изученных групп с осуществлением статистической обработки. При сравнении двух групп использовали критерий Стьюдента. Все различия считали статистически значимыми при р 0,05.

Результаты исследований и их обсуждение Гипергликемия – это результат нарушения углеводного обмена, при котором уровень глюкозы, поступающей с пищей, превышает ее потребление органами и тканями. При этом глюкоза длительно и неконтролируемо воздействует на различные структуры клеток, что приводит к развитию глюкозотоксичности [Баранов В.Г., Соколоверова И.М, 1965; Уильямс Г., Пикам Дж.К., 2003].

В нашем эксперименте достоверные результаты были получены на 4 неделе, когда показатели глюкозы крови возросли до 5,9 ± 0, ммоль/л (у интактных 3,1 ± 0,24 ммоль/л). В этот период пероральное применение глюкозы у крыс приводило через 60 минут к пикообразному повышению ее содержания в крови до 11,5 ± 0,85 ммоль/л, что имеет определенное сходство с постпрандиальной гипергликемией (гипергликемия после еды) у больных СД 2 типа. По мере удлинения срока эксперимента до 16 недель наблюдалась четкая тенденция к росту глюкозы крови до 7,1 ± 0,63 ммоль/л, что свидетельствует о развитии гипергликемического синдрома у экспериментальных животных.

Морфологическая оценка островков поджелудочной желез крысы при гипергликемии в различные сроки и на фоне медикаментозной Экспериментальная гипергликемия в течение 8 недель сопровождается уменьшением числа В-клеток во всех островках (таблица).

Но вместе с тем, появляются достаточно многочисленные малые островки, в которых присутствуют в основном В-клетки, имеющие интенсивную окраску цитоплазмы.

В большей части инсулоцитов крупных островков наблюдаются дистрофические изменения в цитоплазме, многочисленные вакуоли, очаговое расширение межклеточных пространств. Выраженные изменения отмечаются в гранулах.

Выявляется 2 типа В-инсулоцитов, имеющих значительные морфологические отличия. В большинстве случаев, число гранул в Вклетках резко снижается, возрастает электронная плотность секреторного материала и изменяется занятая им площадь.

Число клеток в составе различных островков поджелудочной железы интактных и экспериментальных животных Экспериментальная группа Гипергликемия 8 недель (контроль) 95,1 ± 4,8* 50,2 ± 5,6* 7,8 ± 2, Гипергликемия 8 недель на фоне введения дигидрокверцетина Гипергликемия 8 недель на фоне введения препарата ПК- Гипергликемия 16 недель (контроль) Гипергликемия 16 недель на фоне введения дигидрокверцетина Гипергликемия 16 недель на фоне введения препарата ПК- * р 0,05 по сравнению с интактными животными ** р 0,05 по сравнению с контрольной группой В крупных и средних островках возрастают прослойки соединительной ткани, в которых увеличивается число ШИК-позитивных гранул, наблюдаются зоны мукоидного набухания. Кровеносные сосуды и капилляры в островках расширены, часто в них выявляются большие скопления эритроцитов. Наблюдается выраженный периваскулярный и перикапиллярный отек. Нейтральные полисахариды в основном поступают из кровеносного русла, поэтому в условии гипергликемии увеличение ШИК-положительных веществ в стенке кровеносного сосуда идет опережающим темпом. При удлинении срока эксперимента до 16 недель значительно уменьшается число клеток в островках. Более часто выявляются дистрофические изменения в цитоплазме и ядрах В-клеток. В цитоплазме даже может возрастать число специфических гранул, большинство из которых имеют небольшой размер и высокую электронную плотность «ядра». Наблюдаются структурные изменения в А-клетках, достаточно часто многочисленные гранулы локализуются около клеточной оболочки, что свидетельствует о повышении секреторной активности. В соединительной ткани островков увеличивается число коллагеновых волокон, усиливается реакция на гликозаминогликаны, возрастает количество ШИКпозитивных веществ.

При длительной гипергликемии наблюдается сужение просвета кровеносных капилляров, диффузное расширение периэндотелиального пространства. Отмечается утолщение, а иногда и расщепление базальной мембраны капилляров, значение которой для сосудов микроциркуляторного русла весьма велико.

Применение в течение 8 недель на фоне гипергликемии препаратов, обладающих антиоксидантным действием, приводит к увеличению числа инсулоцитов в различных островках поджелудочной железы, причем более выраженный эффект наблюдался в эксперименте с применением дигидрокверцетина. Многие исследователи указывают, что увеличение числа эндокринных клеток осуществляется не только за счет размножения клеток островка, но и при участии быстроделящихся клеток протоков.

Второй положительный момент, который мы отметили при применении дигидрокверцетина это то, что большинство В-клеток содержит множество гранул, причем возрастает число гранул, имеющих среднюю электронную плотность содержимого, а также площадь занятая секреторным материалом.

Изменения в кровеносных капиллярах выражено значительно меньше, чем в контроле, небольшая очаговая реакция на ШИКположительные вещества, т.е. на лицо проявляется ангиопротекторное действие препаратов.

При удлинении эксперимента до 16 недель сохраняется тенденция к росту числа клеток в островках (таблица). В некоторых клетках больших островков выявляются дистрофические изменения, причем они наиболее выражены у животных, которым вводили препарат ПК-8. По сравнению с предыдущим сроком эксперимента мы отметили незначительные структурные изменения со стороны сосудов различного звена, т.е. ангиопротекторное действие препаратов оказалось довольно эффективным.

При применении дигидрокверцетина, по сравнению с контролем, структурные изменения в соединительной ткани были менее значительны. Вероятно, действие этого препарата более многогранно, т.к. он является не только антиоксидантом, но и обладает капилляропротекторным действием, уменьшает агрегацию форменных элементов крови, препятствует тромбообразованию. Это повышает устойчивость клеток и тканей к повреждающему действию высокого содержания глюкозы крови [Теселкин Ю.О. с соавт., 1996; Уминский А.А. с соавт., 2007].

Морфофункциональная характеристика легкого при гипергликемии в различные сроки и на фоне медикаментозной коррекции Учитывая, что легкое имеет богатую сеть кровеносных сосудов, развивающиеся при гипергликемии, ангиопатии в начале имеют очаговую локализацию и продолжительное время могут быть компенсированными, проявляясь обычно при возникновении заболеваний. Все это оправдывает интерес к сочетанной патологии легкого и нарушениям углеводного обмена типа гипергликемии.

При гипергликемии в течение 8 недель общий план строения органов дыхания сохранен, но при этом в респираторном отделе появляются многочисленные зоны ателектаза и эмфизематозные участки. Выявляется увеличение мышечной пластинки бронхов и периваскулярный отек преимущественно вокруг венозных сосудов, в которых отмечается застой форменных элементов крови. Нарастает инфильтрация перибронхиальной соединительной ткани, причем в составе лимфоэпителиальных образований появляются плазматические клетки. В прослойках соединительной ткани бронхов, в стенке кровеносных сосудов и межальвеолярных перегородках возрастает интенсивность реакции на гликозаминогликаны и ШИК-положительные вещества. В септальных перегородках увеличивается число коллагеновых волокон, появляются зоны мукоидного набухания.

Выявляются признаки гипертрофии в альвеоцитах I типа, утолщается базальная мембрана альвеол. В просвете альвеол присутствуют многочисленные макрофаги. Известно, что количество макрофагов в просвете альвеол зависит от уровня глюкозы в крови и выраженности плазморрагии [Колотова И.М. с соавт., 1982; Щербак А.В., 1986; Toso C. et al., 2008]. Вероятно, в таких условиях при высоком содержании глюкозы крови макрофаги играют активную роль в резорбции и удалении продуктов обмена, поступающих из сосудистого русла в стенку и просвет альвеол. В расширенных капиллярах альвеол появляются агрегаты из эритроцитов, очаговый отек подэндотелиального пространства, структурные изменения в эндотелиальных клетках.

Гипергликемия в течение 16 недель сопровождается выраженными изменениями в легком. Часть бронхов находится в спавшемся состоянии, у других просвет расширен, стенки альвеол утолщены.

Увеличиваются прослойки между гладкомышечными клетками в слизистой бронхов. В перибронхиальной соединительной ткани выявляются признаки склероза. Вокруг бронхиальных кровеносных сосудов наблюдается периваскулярный отек и выраженная инфильтрация лимфоцитами и макрофагами по типу гранулематозных образований, что свидетельствует о ведущей роли метаболических нарушений углеводного обмена и плазморрагических процессов в развитии диабетических ангиопатий [Салтыков Б.Б., 1984; Дедов И.

И. с соав., 2003]. В условиях гипергликемии сосудистое русло и особенно эндотелиальные клетки являются наиболее уязвимыми, поскольку образовавшиеся в результате окисления глюкозы высокореактивные продукты ПОЛ и свободные радикалы кислорода оказывают на них повреждающее действие. В составе периферической зоны лимфоэпителиальных образований возрастает число клеток за счет значительного увеличения малых лимфоцитов, макрофагов, плазматических и тучных клеток. Причем, макрофаги обычно имеют крупный размер и светлую вакуолизированную цитоплазму. Но по мере нарастания структурных изменений в сосудах микроциркуляторного русла и в альвеолярных перегородках, в связи с повторяющимся процессом инсудации, происходит избыточное накопление продуктов обмена и как результат снижение фагоцитарной активности макрофагов, о чем свидетельствуют накопления в их цитоплазме множества вакуолей и липидных капель. В перибронхиальной соединительной ткани увеличиваются в размере пучки, состоящие из коллагеновых волокон, число последних возрастает в стенке альвеол, особенно вокруг кровеносных капилляров. Сохраняется на высоком уровне реакции на ШИК-положительные вещества и гликозаминогликаны в соединительной ткани и стенке кровеносных сосудов. Выявляется набухание эндотелиоцитов в кровеносных капиллярах альвеол, достаточно часто в них обнаруживаются скопления форменных элементов крови, почти полностью закрывающих просвет. Базальные мембраны капилляров утолщаются, в них возрастает количество ШИКпозитивных веществ. Известно, что вначале при СД вышеописанные изменения носят рассеянный характер. В дальнейшем это приводит к усугублению патологических процессов в легких и отягощению течения самого СД, что и диктует необходимость поиска путей их коррекции [Щербак А.В., 1986; Балаболкин М.И. с соавт., 2000; Титова Е.А. с соавт. 2008].

Применение дигидрокверцетина на фоне 8 недель гипергликемии позволило сохранить в большинстве альвеол план строения, типичный для интактных животных. В эксперименте с введением препарата ПК-8 большая часть альвеол имеют утолщенные стенки, инфильтрированные лимфоцитами и макрофагами. Положительная динамика наблюдается в перибронхиальной соединительной ткани и в межальвеолярных перегородках, здесь отмечена тенденция по уменьшению уровня реакции на гликозаминогликаны и ШИКпозитивные вещества. В то же время, как в стенке кровеносных сосудов, так и в базальных мембранах гемокапилляров сохраняется довольно высокая очаговая активность на нейтральные полисахариды.

На фоне 16-недельной гипергликемии применение медикаментозных препаратов, по сравнению с контролем, несколько снижает структурные изменения в респираторном отделе легкого, но наблюдаемая картина весьма мозаична. Часть альвеол сохраняет обычные план строения, другие эмфизематозно расширены, некоторые имеют утолщенную стенку. Зоны инфильтрации в перибронхиальной соединительной ткани уменьшаются, причем наблюдается снижение числа лимфобластов, средних лимфоцитов, плазмоцитов и тучных клеток. В соединительной ткани бронхиального дерева встречаются небольшие очаги склероза и зоны мукоидного набухания, сохраняется достаточно высокая реакция на гликозаминогликаны и ШИКположительные вещества.

Наименее выраженные изменения во всех структурах легкого были выявлены при применении дигидрокверцетина. При введении препарата ПК-8 сохраняется значительная толщина мышечной оболочки в стенке артерий, застой форменных элементов крови в просвете сосудов и наличие в периваскулярной зоне инфильтратов. Учитывая, вышесказанное можно сделать заключение, что в ходе экспериментальной гипергликемии ангиопротекторное действие дигидрокверцетина достаточно высокое. Известно, что дигидрокверцетин оказывает благоприятное действие на стенку сосудов и повышает устойчивость тканей к повреждающему действию, вызванного гипергликемией [Теселкин Ю.О. с соав., 1996; Лукьянова Л.Д. с соав., 2007; Уминский А.А. с соав., 2007].

Биохимические показатели периферической крови и ткани легкого при гипергликемии в различные сроки Применение дигидрокверцетина и препарата ПК-8 позволило несколько снизить уровень глюкозы, но показатели оставались повышенными и эта тенденция сохранялась во все сроки эксперимента.

Положительным моментом является то, что «пиковые» подъемы глюкозы крови через 60 минут после ее перорального приема были значительно ниже, особенно при введении дигидрокверцетина (5,8±0,51 ммоль/л), чем в контроле (11,5±0,85 ммоль/л).

При экспериментальной гипергликемии на сроке 8 недель отмечается значительное увеличение в периферической крови диеновых конъюгатов до 81,6±4,04 нмоль/мл (у интактных 18,6±0,31 нмоль/мл), малонового диальдегида до 5,6±0,37 нмоль/мл (у интактных 3,1±0, нмоль/мл) на фоне снижения показателя витамина Е. В ткани легкого наиболее значительно возрастает содержание гидроперекисей (рисунок). При удлинении эксперимента до 16 недель в периферической крови сохраняется вышеописанная закономерность. В ткани легкого на фоне повышения содержания диеновых конъюгатов и гидроперекисей отмечается достоверное снижение витамина Е.

Применение препаратов антиоксидантного действия при 8-недельной гипергликемии ведет к достоверному снижению в сыворотке крови диеновых конъюгатов, малонового диальдегида и росту показателя витамина Е.

В ткани легкого при применении дигидрокверцетина по сравнению с контрольной группой снижается уровень диеновых конъюгатов, повышается содержание витамина Е, но сохраняется достаточно высокий уровень гидроперекисей (рисунок).

Рис. Показатели пол сыворотки крови и ткани легкого крыс интактных и при гипергликемии на фоне применения антиоксидантов.

То есть, несмотря на положительную динамику реакции ПОЛ, в ткани легкого сохраняется повышенная активность окислительных процессов и вполне вероятно, что из легкого происходит выход продуктов окисления в общий кровоток. Удлинение гипергликемии до 16 недель и применение при этом дигидрокверцетина и препарата ПК-8 несколько снижает в периферической крови и ткани легкого уровень диеновых конъюгатов на фоне увеличения витамина Е (рисунок).

Таким образом, антиоксидантные препараты, нормализуя уровень свободно-радикального окисления, уменьшают деструктивные изменения и повреждения клеток и тканей организма в условиях гипергликемии [Теселкин Ю.О. с соавт., 1996, 2001; Уминский А.А. с соавт., 2007; Волчегорский И.А., 2008]. Наиболее положительный эффект в данном случае был отмечен при применении дигидрокверцетина. Учитывая, что этот препарат снижает уровень метаболических и структурных изменений на фоне стойкой гипергликемии, он может быть рекомендован как средство патогенетического лечения для усиления базисной терапии сахароснижающими средствами, с целью уменьшения вероятности раннего развития осложнений.

По мнению многих авторов, СД 2 типа вылечить невозможно.

Но этой болезнью можно управлять и больные на многие годы сохранят трудоспособность и хорошее самочувствие. Морфологическое обоснование структурных изменений, возникающих в поджелудочной железе и легком при нарушении обмена углеводов в организме, позволило изучить один из возможных механизмов коррекции этого состояния и обосновать применение медикаментозных препаратов с целью облегчить течение такого заболевания, как сахарный диабет 2 типа.

ВЫВОДЫ

1. Комплексное изучение структуры островков поджелудочной железы на фоне 8 недель гипергликемии позволило выявить уменьшение в их составе числа клеток, дистрофические изменения в В-инсулоцитах, значительную вариабельность их структуры, особенно количественного и качественного состава специфических гранул, появление многочисленных малых островков, состоящих из В-клеток.

Наличие признаков периваскулярного и перикапиллярного отека, застойные явления в кровеносных сосудах, увеличение содержания ШИК-позитивных веществ в прослойках соединительной ткани и в базальной мембране гемокапилляров. К 16 неделе экспериментальной гипергликемии отмечается нарастание патологических изменений в структуре В-клеток, кровеносных капиллярах и в прослойках соединительной ткани островков поджелудочной железы.

2. В воздухоносных и респираторных отделах легкого при 8недельной гипергликемии наблюдаются изменения неспецифического характера, а именно: увеличение мышечной оболочки кровеносных сосудов, периваскулярный отек, лимфо-макрофагальная инфильтрация соединительной ткани, структурные изменения альвеоцитов, значительная ШИК-положительная реакция в соединительной ткани. Удлинение эксперимента до 16 недель ведет к нарастанию структурных нарушений легкого и появлению симптомокомплекса типичного для сахарного диабета 2 типа: гранулематозные периваскулярные образования, утолщение базальных мембран гемокапилляров, сужение их просвета, формирование интерстициального фиброза и увеличение содержания ШИКпозитивных веществ в стенке кровеносных сосудов.

3. Применение на фоне 8-недельной гипергликемии антиоксидантных препаратов (дигидрокверцетин и ПК-8) приводит к увеличению числа островков и количества клеток, уменьшению дистрофических изменений в большинстве В-инсулоцитов, к увеличению в них числа специфических гранул и незначительным изменениям в соединительной ткани и стенке кровеносных сосудов. Удлинение эксперимента до недель позволило сохранить тенденцию по увеличению числа клеток в островках, уменьшению коллагеновых волокон и снижению уровня реакций на ШИК-позитивные вещества в соединительной ткани и кровеносных сосудах. Наиболее положительный эффект во все сроки эксперимента был отмечен при применении дигидрокверцетина.

4. На 8-й неделе гипергликемии применение антиоксидантных препаратов позволило сохранить в большинстве альвеол типичный план строения, уменьшить количество волокнистых структур в перибронхиальной соединительной ткани, снизить интенсивность реакции на гликозаминогликаны и ШИК-положительные вещества на фоне увеличения числа зрелых макрофагов в лимфоэпителиальных образованиях бронхов и в стенке альвеол. При 16-недельной гипергликемии применение антиоксидантных препаратов, особенно дигидрокверцетина, ведет к снижению уровня морфологических изменений в воздухоносных и респираторных отделах легких крыс, однако не происходит полноценное восстановление структур, об этом свидетельствуют морфологические изменения в стенке кровеносных сосудов, наличие в периваскулярной зоне клеточных инфильтратов, с большим числом плазматических клеток.

5. Биохимические исследования показали, что у крыс на фоне развившейся гипергликемии на 8 и 16 неделях эксперимента отмечается повышение уровня реакций ПОЛ в сыворотки крови и ткани легкого. Применение дигидрокверцетина и препарата ПК-8 при гипергликемии приводит к снижению содержания как первичных, так и вторичных продуктов ПОЛ в сыворотке крови и ткани легкого на фоне уменьшения показателя глюкозы крови во все сроки эксперимента.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ,

ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Лектины как критерий оценки состояния соединительной ткани органов дыхания / Л.С. Корнеева, С.С. Целуйко, Н.П.Красавина, И.Ю. Саяпина // Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. тр. конгресса Евроазиатского Респираторного Общества. – Санкт-Петербург, 2006. – С. 92.

2. Корнеева Л.С. Морфологические изменения в легких при экспериментальной гипергликемии // Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. тр. конгресса Евроазиатского Респираторного Общества. – Санкт-Петербург, 2006. – С. 117.

3. Современные взгляды на вопросы дифференцировки стволовых клеток / Л.С. Корнеева, С.С. Целуйко, Н.П.Красавина, И.Ю. Саяпина // Актуальные проблемы учения о тканях : сб. тр. Военномедицинской академии им. С.М.Кирова. – Санкт-Петербург, 2006. – С. 110- 4. Современные взгляды на вопросы дифференцировки камбиальных и стволовых клеток органов дыхания / Л.С. Корнеева, С.С.

Целуйко, Н.П.Красавина, К.В.Тимофеев, Т.Л. Огородникова, М.М.

Горбунов // Материалы II съезда врачей-пульмонологов Сибири и Дальнего Востока. – Благовещенск, 2007. – С. 146-149.

5. Корнеева Л.С. Действие дигидрокверцетина на морфофункциональное состояние поджелудочной железы при экспериментальной гипергликемии //Материалы IX региональной научно-практической конференции “Молодежь XXI века: шаг в будущее”. – Благовещенск, 2008. – Ч.2. – С. 140-141.

6. Корнеева Л.С., Целуйко С.С., Красавина Н.П. Экспериментальная гипергликемия и ее коррекция дигидрокверцетином // Сб.

научных трудов «Проблемы и перспективы современной науки». – Томск, 2008. – Вып.1. – С.101.

7. Korneeva L.S., Krasavina N.P., Tseluyko S.S. Efficiency Digidroqercetin at the Experimental Hyperglycemia // The 5th Sino-Russia Forum of Biomedical and Pharmaceutical Science. – Harbin, China, 2008. – С. 311-312.

8. Корнеева Л.С. Оценка эффективности дигидрокверцетина при экспериментальной гипергликемии в различные сроки // Астраханский медицинский журнал. – 2008. – Т.3. – №3. – С.102-103.

9. Корнеева Л.С. Оценка действия дигидрокверцетина на структуры легких при экспериментальной гипергликемии // Материалы X региональной научно-практической конференции «Молодежь XXI века: шаг в будущее». – Благовещенск, 2009. – С.145-147.

10. Эффективность применения дигидрокверцетина при экспериментальной гипергликемии / Л.С. Корнеева, В.А. Доровских, С.С.

Целуйко, Н.П. Красавина // Дальневосточный медицинский журнал. – 2009. – №1. – С.90-92.

11. Morphology the Characteristic of lungs at an experimental hyperglycemia against digidroquertsetin / L.S. Korneeva, V.A. Dorovskikh, N.P. Krasavina, S.S. Tseluyko // The 6th Russia and China Pharmaceutical Forum of the modern problems of pharmacology, pharmacognosies and pharmaceuticses. – Blagoveshchensk, 2009. – С. 104-106.

12. Действие антиоксидантов на морфофункциональное состояние поджелудочной железы при длительной экспериментальной гипергликемии // Материалы XI региональной научно-практической конференции «Молодежь XXI века: Шаг в будущее». – Благовещенск, 2010. – С. 47-48.

13. Корнеева Л.С., Красавина Н.П., Целуйко С.С. Способ создания стойкой гипергликемии без повреждения клеток островков поджелудочной железы. Рац. предложение. – Благовещенск, № 1758 от 12 мая 2009.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СД – сахарный диабет СД 2 типа – сахарный диабет 2 типа ПОЛ – перекисное окисление липидов ДКВ - дигидрокверцетин

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОСТРОВКОВ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ЛЕГКОГО

ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГИПЕРГЛИКЕМИИ

НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИОКСИДАНТОВ

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени Отпечатано на участке оперативной полиграфии редакционно-издательского отдела ГОУ ВПО ВГМУ 690002, г. Владивосток, пр. Острякова,

 
Похожие работы:

«Трофимова Юлия Евгеньевна ИССЛЕДОВАНИЕ РОЛИ РАЗЛИЧНЫХ ТИПОВ СЕРОТОНИНОРЕЦЕПТОРОВ В РЕГУЛЯЦИИ СОКРАЩЕНИЙ ТОЛСТОЙ КИШКИ 03.03.01 -физиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2011 Работа выполнена на кафедре нормальной физиологии ГБОУ ВПО Российского государственного медицинского исследовательского университета Минздравсоцразвития России, Москва. Научный руководитель доктор биологических наук, кандидат медицинских наук,...»

«Никанова Людмила Анатольевна ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПРОДУКТОВ ГИДРОБИОНТОВ И ПРИРОДНЫХ КОРМОВЫХ ДОБАВОК В ПРОФИЛАКТИКЕ НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ, ПОВЫШЕНИИ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ПРОДУКТИВНОСТЬ СВИНЕЙ 03.01.04 – биохимия 03.03.01 – физиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук - п. Дубровицы – 2011 г. Работа выполнена в отделе биохимических и химико-аналитических исследований Государственного научного учреждения...»

«БАИШНИКОВА Ирина Валерьевна Возрастная и сезонная динамика витаминов А и Е у песцов (Alopex lagopus L.) и лисиц (Vulpes vulpes L.) 03.03.01 – физиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Петрозаводск – 2012 Работа выполнена в лаборатории экологической физиологии животных Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института биологии Карельского научного центра Российской академии наук (ИБ КарНЦ РАН) Научный...»

«ЧИЖОВ АЛЕКСАНДР ЕВГЕНЬЕВИЧ Особенности рубцового пищеварения и обмена веществ у бычков при скармливании силоса, приготовленного с различными консервантами 03.03.01 - Физиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Дубровицы - 2011г. 2 Работа выполнена в отделе кормления сельскохозяйственных животных и технологии кормов Государственного научного учреждения Всероссийский научно-исследовательский институт животноводства Российской...»

«ТВЕРИТИНА Елена Сергеевна ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ АДАПТИВНЫХ РЕАКЦИЙ СИСТЕМЫ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ В ЮНОШЕСКОМ ВОЗРАСТЕ 03.03.01 – физиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Архангельск, 2014 2 Работа выполнена на кафедре анатомии и физиологии живых организмов ФГАОУ ВПО Белгородский государственный национальный исследовательский университет Научные руководители: доктор биологических наук, профессор Фдорова Марина Зотовна...»

«Хващинский Дмитрий Альбертович ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ МЕТОДОВ ОТБОРА ПОДРОСТКОВ К СОВРЕМЕННОМУ ПРОФИЛЬНОМУ ОБУЧЕНИЮ 03.03.01 – Физиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва – 2011 Работа выполнена на кафедре нормальной физиологии медицинского факультета Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Российский университет дружбы народов. доктор медицинских...»

«РОМАНОВ ЮРИЙ НИКОЛАЕВИЧ ОСОБЕННОСТИ ДОЛГОВРЕМЕННОЙ АДАПТАЦИИ КИКБОКСЕРОВ В СИСТЕМЕ ИНТЕГРАЛЬНОЙ ПОДГОТОВКИ 03.03.01 – Физиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Челябинск 2014 1 Работа выполнена в ФГБОУ ВПО Южно-Уральский государственный университет (Национальный исследовательский университет) г. Челябинск Научный консультант : доктор биологических наук, профессор заслуженный деятель науки РФ Исаев Александр Петрович Официальные...»

«Бобылев Алексей Александрович Экспериментально-гистологическое обоснование применения окситоцина для профилактики повреждения печени в комплексном лечении острого панкреатита 14.01.17 Хирургия 03.03.04 Клеточная биология, цитология, гистология АВТОРЕФЕРАТ Диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Оренбург - 2011 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Оренбургская государственная...»

«СТОЛЯРОВА Марина Владимировна СРАВНИТЕЛЬНАЯ МОРФОЛОГО-ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И РЕАКТИВНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ СИСТЕМ У ЖИВОТНЫХ РАЗНЫХ УРОВНЕЙ ОРГАНИЗАЦИИ И ЧЕЛОВЕКА: ФИЛОГЕНЕТИЧЕСКИЙ АСПЕКТ 03.03.04 – клеточная биология, цитология, гистология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Санкт-Петербург 2012 2 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования...»

«АКИМОЧКИНА ТАТЬЯНА ИВАНОВНА ЦИТОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СПЕРМИЕВ ЦЕННЫХ ВИДОВ РЫБ ВОЛГО-КАСПИЙСКОГО БАССЕЙНА И ИХ ИЗМЕНЕНИЕ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ УСЛОВИЙ КРИОКОНСЕРВАЦИИ 03.03.04 – клеточная биология, цитология и гистология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Астрахань – 2010 1 Работа выполнена на кафедре биотехнологии и биоэкологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Астраханский...»

«ЕРЕМЕЕВА Ольга Васильевна ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЭФФЕКТОВ БИОУПРАВЛЕНИЯ ПОТЕНЦИАЛАМИ МОЗГА У СПОРТСМЕНОВ С ДОМИНИРОВАНИЕМ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО МОДУЛЯТОРА СЕРДЕЧНОГО РИТМА 03.03.01 – Физиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Архангельск – 2012 2 Работа выполнена в Федеральном бюджетном государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Сибирский государственный университет физической культуры и...»

«КИПРЮШИНА Юлия Олеговна ФАКТОРЫ РОСТА ИЗ СЕМЕЙСТВ ФАКТОРОВ РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ И ФАКТОРОВ РОСТА ФИБРОБЛАСТОВ, Si-VEGF2 И Si-FGF, И ИХ РЕЦЕПТОРЫ В ОНТОГЕНЕЗЕ МОРСКОГО ЕЖА STRONGYLOCENTROTUS INTERMEDIUS 03.03.04 – клеточная биология, цитология, гистология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук ВЛАДИВОСТОК – 2013 2 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институт биологии моря им. А.В. Жирмунского...»

«ГОРЕЛИК Виктор Владимирович СИСТЕМА ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ОПТИМИЗАЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ОРГАНИЗМА ШКОЛЬНИКОВ 03.03.01 – Физиология (биологические наук и) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Москва 2013 1 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования города Москвы Московский городской педагогический университет. Научный консультант : Беляев Василий...»

«КОЩЕЕВА АННА ВАСИЛЬЕВНА ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ ЛОШАДЕЙ ТРАКЕНЕНСКОЙ ПОРОДЫ РАЗЛИЧНЫХ ПОЛОВОЗРАСТНЫХ ГРУПП ПРИ ВВЕДЕНИИ В РАЦИОН КОНЪЮГИРОВАННЫХ ФОРМ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ 03.03.01 – Физиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук Москва – 2012 1 Работа выполнена на кафедре физиологии, общей биологии и основ ветеринарии ФГБОУ ВПО Тверская государственная сельскохозяйственная академия Научный руководитель : доктор биологических наук,...»

«ПОПОВ БОРИС ВАЛЕНТИНОВИЧ КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕГЕНЕРАТИВНОГО ПОТЕНЦИАЛА МЕЗЕНХИМНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК, РОЛЬ СЕМЕЙСТВА ПРОДУКТА ГЕНА РЕТИНОБЛАСТОМЫ 03.03.04 — клеточная биология, цитология, гистология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени доктора биологических наук Санкт-Петербург 2014 EA Работа выполнена в 1991-2013 гг. в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институт цитологии Российской академии наук, Санкт-Петербург Официальные оппоненты :...»

«САВЕЛЬЕВА Анна Владимировна УЛЬТРАСТРУКТУРНЫЕ АСПЕКТЫ ГАМЕТОГЕНЕЗА И ЛИЧИНОЧНОГО РАЗВИТИЯ АППЕНДИКУЛЯРИИ OIKOPLEURA GRACILIS (CHORDATA, TUNICATA) 03.03.05 – биология развития, эмбриология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Владивосток – 2013 Работа выполнена в лаборатории эмбриологии Федерального государственного бюджетного учреждения науки Институт биологии моря им. А.В. Жирмунского Дальневосточного отделения Российской академии...»

«ФРИЗЕН Сергей Юрьевич НАСЕЛЕНИЕ СТЕПЕЙ ЮЖНОГО ПРИУРАЛЬЯ В РАННЕСАРМАТСКОЕ ВРЕМЯ Специальность 03.03.02 – Антропология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата исторических наук Москва 2011 Работа выполнена в Отделе антропологии Института этнологии и антропологии им. Н.Н. Миклухо-Маклая Российской Академии Наук Научный руководитель : кандидат исторических наук Герасимова...»

«Очеретина Руфина Юрьевна МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕЧЕНИ МЫШЕЙ ДО И ПОСЛЕ ПЕРЕЛОМА КОСТЕЙ ГОЛЕНИ 03.03.04 - клеточная биология, цитология, гистология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук АСТРАХАНЬ – 2014 Работа выполнена в федеральном государственном бюджетном учреждении Российский научный центр Восстановительная травматология и ортопедия имени академика Г.А. Илизарова Министерства здравоохранения Российской Федерации...»

«ЧЕРЕПАНОВ Сергей Михайлович ДИНАМИКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ СТУДЕНТОК В СЕССИОННЫЕ ПЕРИОДЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФОРМЫ ОБУЧЕНИЯ 03.03.01 – физиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Набережные Челны - 2010 Диссертационная работа выполнена на кафедре патофизиологии ГОУ ВПО Кировская государственная медицинская академия федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию и в НОУ ВПО...»

«Попов Сергей Геннадьевич УСТОЙЧИВОСТЬ ЦЕНТРАЛЬНОЙ И ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ ГЕМОДИНАМИКИ К ОРТОСТАТИЧЕСКОМУ ВОЗДЕЙСТВИЮ У СПОРТСМЕНОВ ПОСЛЕ АЭРОБНОЙ ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКИ 03.03.01 – физиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Архангельск – 2014 2 Работа выполнена на кафедре физического воспитания ФГБОУ ВПО Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д. Ушинского доктор биологических наук, профессор, Научный заведующий...»








 
© 2013 www.diss.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Методички, учебные программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.