WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

На правах рукописи

Кириченко Елена Владимировна

НАРУШЕНИЯ СООТНОШЕНИЯ БИОМЕТАЛЛОВ И ПРО- И

АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ КРОВИ ПРИ ВИБРАЦИОННЫХ ВОЗДЕЙСТВИЯХ И МЕТОДЫ ИХ КОРРЕКЦИИ

14.00.16 – патологическая физиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Кемерово 2009 2

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Новосибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Самсонова Елена Николаевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Лисаченко Геннадий Васильевич доктор медицинских наук, профессор Куликов Вячеслав Юрьевич

Ведущая организация: Государственное учреждение «Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН», г. Новосибирск

Защита диссертации состоится «» _ 2009 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 208.035.02 при ГОУ ВПО КемГМА Росздрава по адресу: 650029 г. Кемерово, ул. Ворошилова, 22а

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО КемГМА Росздрава Автореферат разослан «»2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Разумов А.С.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы Производственные вибрации различных параметров относятся к числу наиболее распространенных факторов окружающей человека среды, а вибрационная патология занимает лидирующее положение среди отдельных нозологичеких форм хронических профессиональных заболеваний (Артамонова В.Г., 1988; Измеров Н.Ф., 2000, 2001; Сухаревская Т.М. и др., 2004, Герасименко О.Н., 2007). Клиническая картина вибрационной болезни в настоящее время характеризуется полиморфностью симптоматики с вовлечением в патологический процесс различных звеньев гомеостаза, многих органов и систем, который при прогрессировании имеет тенденцию к генерализации (Суворов И.М. и др., 1988; Сухаревская Т.М., 1990; Шпагина Л.А. и др.. 1990; Положенцев С.Д., Руднев Д.А., 1990; Артамонова В.Г., Лагутина Г.Н., 1996; Егорова И.В. и др., 1997; Любченко П.Н. и др., 1998, 1999, 2000, 2001; Артамонова В.Г. и др., 2001;




Безрукова Г.А., Спирин В.Ф., 2002; Krajnak K. et al., 2006). Несмотря на обширную научную литературу, уделяющую огромное внимание рассмотрению различных механизмов, недостаточно полно исследованы и систематизированы данные по состоянию и характеру изменений различных органов и систем при воздействии вибрации, не определена их роль и место в симптомокомплексе и прогнозе заболевания, остаются актуальными вопросы разработки эффективных методов лечения, профилактики и медицинской реабилитации больных (Боброва С.В., 2002; Панков В.А., Дьякович М.П., 2003; Пенкнович А.А., Каляганова П.И., 2005).

Активно изучается вклад нарушений обмена эссенциальных биометаллов в патогенез различных заболеваний, особенно в условиях усиливающегося эколого-производственного прессинга (Куликов В.Ю., 1998; Костюк И.Ф., Капустник В.А., 2004). Появилась новая информация о взаимосвязи обмена биометаллов с мембранопатологическми нарушениями, в частности, с процессами перекисного окисления липидов, деструктуризацией сосудистой стенки (Комкова Е.Ю., Нефедова Н.Г., 1999; Сухаревская Т.М., Ефремов А.В., Непомнящих Г.И.

и др., 2000; Боброва С.В., 2002; Герасименко О.Н., Шпагина Л.А., Чернышев В.М. и соавт., 2005). Таким образом, биометаллы являются важнейшими катализаторами обменных процессов и играют значительную роль в адаптации организма в норме и патологии (Ефремов А.В. и др., 1999; Chew D.K., et al., 2004).

В то же время имеется ограниченное число исследований, посвященных обмену биометаллов при вибрационной патологии (Болотнова Т.М., 1989; Сухаревская Т.М., 1990; Вербовой А.Ф., 2001; Боброва С.В., 2002). Однако биологические эффекты биометаллов настолько важны для регуляции гомеостатических функций организма в целом, что комплексное исследование межсистемных нарушений обмена биометаллов при вибрационной патологии имеет не только теоретическое, но и важное практическое значение. Выявление взаимосвязи вибрационного стресса и иммунологической реактивности организма, сопряженной с клеточно-инволютивным фенотипом структурных преобразований, регенераторно-пластической недостаточностью, явилось основанием для изучения препаратов метаболической, мембранотропной, иммуномодулирующей и цитопротекторной направленности в качестве средств коррекции (Бодиенкова Г.М., Лизарева А.В., 2005). Указанным требованиям полностью отвечают препараты эссенциальных фосфолипидов (Боброва С.В., 2002). Восполнение разрушенных структурных элементов мембраны эссенциальными фосфолипидами способствует восстановлению поврежденных мембранных структур (Гуревич В.С. и др., 1999).

Данные обстоятельства определили цели и задачи настоящего исследования.

Цель исследования: установить соотношение биометаллов, про- и антиоксидантной активности крови и содержание металлосвязанных реактантов острой фазы воспаления крови при вибрационной патологии и возможности их коррекции.





Задачи исследования:

1. Оценить показатели прооксидантной активности сыворотки у крыс в динамике вибрационного воздействия, в поствибрационный период и на фоне применения эссенциальных фосфолипидов.

2. Оценить показатели прооксидантной и антиоксидантной активности сыворотки у крыс в динамике вибрационного воздействия, в поствибрационный период и на фоне применения эссенциальных фосфолипидов.

3. Оценить соотношение прооксидантной и антиоксидантной активности сыворотки у крыс в динамике вибрационного воздействия в поствибрационный период и на фоне применения эссенциальных фосфолипидов.

4. Изучить содержание биометаллов (кальция, магния, меди, железа, цинка) в плазме крови у крыс в динамике вибрационного воздействия, в поствибрационный период.

5. Исследовать содержание изучаемых биометаллов в условиях экспериментального моделирования вибрации и в поствибрационный период на фоне коррегирующих эффектов эссенциальных фосфолипидов на поврежденные мембранные структуры.

6. Изучить содержание металлосвязанных реактантов острой фазы (трансферрина, гаптоглобина и церулоплазмина) в сыворотке крови крыс в динамике вибрационного воздействия, в поствибрационный период и на фоне применения эссенциальных фосфолипидов.

Научная новизна Установлено, что при вибрационной патологии происходит нарушение соотношения биометаллов в крови, являющегося одним из звеньев патогенеза, в совокупности приводящих к развитию нарушения соотношения про- и антиоксидантных систем.

Впервые показано, что превентивное использование эссенциальных фосфолипидов во время вибрационных нагрузок способствует коррекции дисбаланса биометаллов.

Впервые показано, что период вибрационного воздействия и ранний поствибрационный период характеризуется развитием окислительного стресса, проявляющегося смещением в системе «прооксиданты - антиоксиданты» в сторону прооксидантной системы. Применение эссенциальных фосфолипидов способствует уменьшению степени выраженности и длительности окислительного стресса.

Впервые выявлено, что вибрационное воздействие приводит к развитию ответа острой фазы, характеризующегося повышением содержания металлосвязывающих реактантов острой фазы сыворотки крови. Применение эссенциальных фосфолипидов способствует уменьшению степени выраженности и длительности ответа острой фазы.

Практическая значимость результатов работы 1. Использование эссенциальных фосфолипидов для метаболической коррекции и цитопротекции позволяет нормализовать баланс биометаллов при вибрационной патологии.

2. Использование эссенциальных фосфолипидов при вибрационных воздействиях позволяет уменьшить степень выраженности и длительности окислительного стресса и ответа острой фазы.

Положения, выносимые на защиту 1. Вибрационное воздействие приводит к системному дисбалансу биометаллов в организме, характеризующееся разнонаправленным изменением их концентраций в плазме крови.

2. Период вибрационного воздействия и ранний восстановительный период характеризуется развитием окислительного стресса, проявляющегося смещением в системе «прооксиданты - антиоксиданты» в сторону прооксидантной системы.

3. Окислительный стресс при вибрационном воздействии приводит к развитию ответа острой фазы, характеризующегося защитной реакцией металлосвязывающих реактантов.

4. Применение эссенциалных фосфолипидов приводит к нормализации баланса биометаллов при вибрационной патологии и уменьшению степени выраженности и длительности окислительного стресса, что способствует снижению степени выраженности и длительности ответа острой фазы.

Апробация работы Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на 62-й итоговой научной конференции студентов и молодых ученых НГМА (Новосибирск, 2001), на 63-й итоговой научной конференции студентов и молодых ученых НГМА (Новосибирск, 2002), на Ежегодной конкурс-конференции студентов и молодых ученых НГМА «Авиценна-2003» (Новосибирск, 2003), на Ежегодной конкурс-конференции студентов и молодых ученых НГМА «Авиценна-2004» (Новосибирск, 2004). «Авиценна-2008» (Новосибирск, 2008).

Публикации По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы, в том числе две в журнале, рекомендованном ВАК РФ для публикации материалов диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Личный вклад автора Экспериментальное воздействие вибрации на лабораторных животных, забор биологического материала, обработка материала, введение животным эссенциальных фосфолипидов, статистическая обработка полученных результатов, написание диссертации выполнены лично автором.

Внедрение результатов исследования в практику Материалы исследований включены в учебный процесс и научноисследовательскую работу кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии, внутренних болезней и пропедевтики внутренних болезней педиатрического факультета, биологической химии Новосибирского государственного медицинского университета Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.

Объем и структура диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, списка литературы, включающего 199 отечественных и 69 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 16 таблицами, 8 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Объект исследования. В эксперименте использованы 168 самцов крыс линии Вистар, полученные из вивария ГОУ ВПО НГМУ Росздрава, массой 180г.

Для опыта использовались животные, содержавшиеся в условиях вивария.

Уход и содержание экспериментальных животных были стандартными в соответствии с требованиями приказов «Санитарные правила по устройству, оборудованию и содержанию вивариев» от 06.041973 г. № 1045-73, а также № МЗ СССР от 10.10.1983, №267 МЗ РФ от 19.06. 2003г, «Правилами по обращению, содержанию, обезболиванию и умерщвлению экспериментальных животных», утвержденных МЗ СССР (1977) и МЗ РСФСР (1977), принципами Европейской конвенции (Страсбург, 1986) и Хельсинской декларации всемирной медицинской ассоциации о гуманном обращении с животными (1996). Крысы выращивались в условиях вивария НГМУ при 12-часовом периоде освещения, комнатной температуре 20±2°С, влажности 50-70%. Кормление животных осуществлялось согласно установленного рациона с применением комбикорма для лабораторных крыс и мышей «ПроКорм» производства акционерного общества «БиоПро» (заводской артикул Р-22; ГОСТ Р 50258-92) (Россия).

Экспериментальное моделирование вибрационной патологии. Животные подвергались воздействию общей вертикальной вибрации (частотой Гц при ускорении 50 м/с2) в специальной клетке, установленной на площадке вибратора от вибростенда ВЭДС-100Б, ежедневно по 1 ч в течение 30 суток.

Воздействие на животных оказывалось в двух режимах: 1) острое однократное и 2) многократно повторяющееся в течение 10, 30 суток. Для оценки восстановительного периода были использованы крысы после предварительного 30дневного вибрационного воздействия.

Для фармакологической коррекции вибрационных нарушений использовали эссенциальные фосфолипиды (препарат эссенциале Н, «Aventis», Франция-Германия, раствор). Введение раствора эссенциальных фосфолипидов крысам осуществляли per os с помощью зонда в дозе 20 мг на 1 кг массы тела ежедневно на протяжении всего периода вибрационной экспозиции. В восстановительный период введение препарата не проводилось.

Животных первой экспериментальной группы подвергали воздействию вибрации ежедневно в течение 1, 10, 30 суток (по 1 ч ежедневно) без фармакологической коррекции. Животных второй экспериментальной группы подвергали вибрационным воздействиям на фоне введения препарата эссенциальных фосфолипидов. Животных выводили из эксперимента на 1-е, 10-е, 30-е сутки воздействия вибрации и на 20-е, 30-е (ранний поствибрационный период) и 60-е сутки (поздний поствибрационный период) после прекращения действия вибрации. Кровь забирались на 1-е, 10-е и 30-е сутки воздействия вибрации и на 20-е, 30-е и 60-е сутки поствибрационного периода. Забор биологического материала у животных проводили натощак в одно и то же время суток с 10 до часов утра.

Забор биологического материала. Кровь. Кровь экспериментальных животных после мгновенной декапитации под гексеналовым наркозом забиралась в сухие центрифужные пробирки и немедленно центрифугировалась при 900 g (3000 об/мин) в течение 10 минут. До момента определения биометаллов плазма крови хранилась при –200 в морозильной камере (Начаров Ю.В., 2000).

Получение лейкоконцентрата. Для получения лейкоконцентрата свежую кровь лабораторных животных стабилизировали гепарином в концентрации 5 ед/мл, после чего отстаивали в течение 40 мин при комнатной температуре. Затем слой плазмы с лейкоцитами осторожно собирали, центрифугировали при 1000 об/мин в течение 10 мин, надосадочную жидкость осторожно удаляли, осадок ресуспендировали в 2 мл раствора Хэнкса, еще раз осаждали и ресуспендировали в 0,5 мл р-ра Хэнкса. Полученные, отмытые лейкоконцентраты пулировали, подсчитывали общую клеточность в камере Горяева и доводили раствором Хэнкса до концентрации 2 млн клеток/мл. Отдельно из лейкоконцентратов готовили мазки, окрашивали по Романовскому-Гимзе и подсчитывали процентное содержание нейтрофилов.

Определение прооксидантной активности (ПОА) сыворотки крови (Маянский Д.Н. и соавт., 1996). Прооксидантную активность (ПОА) сыворотки крови оценивали по действию тестируемой сыворотки на интенсивность биохемилюминесценции нейтрофилов стандартных пулированных лейкоконцентратов интактных животных с люминолом (5-амино-2,3дигидрофталазинидом) фирмы «Serva», США.

Рабочую концентрацию нейтрофилов (2105 клеток/0,1мл) подбирали предварительно из концентраций 50, 100, 200, 300, 400, 500 105 клеток/мл с тем, чтобы избежать «зашумляющих» эффектов мощной хемилюминесценции и в то же время сохранить достаточное количество клеток для наблюдения значимых различий при действии стимулятора. При этом в состав инкубата входило 0,1 мл лейковзвеси, 0,1 мл люминола и 0,8 мл раствора Хэнкса.

Интенсивность хемилюминесценции измерялась с 2-х минутными интервалами в течение одного часа, фоновое свечение снималось с кюветой, содержащей чистый раствор Хэнкса в отсутствие люминола, клеток и стимуляторов (зимозан, сыворотка) до и после эксперимента. Часть измерений проводили при стимуляции зимозаном по методу Tono-Oka Т. еt.аl. (1986) в модификации Д.Д. Цырендоржиева и соавт. (1994) так, что в состав инкубата входили 0,1 мл лейковзвеси, 0,1 мл рабочего раствора люминола, 0,1 мл гомогенизированного в растворе Хэнкса зимозана (5 мг/мл, т.е. 0,5 мг/инкубат, рабочее разведение подобрано предварительно по максимальной чувствительности системы к модуляторам биохемилюминесценции) и 0,7 мл раствора Хэнкса. Все измерения проводились на биохемилюминометре "Скиф-0306" (СКТБ «Наука», Красноярск) с термостатированными при 37оС кюветами, адаптированными с реагентами к темноте. Хемилюминесцентный ответ оценивался по суммарной интенсивности свечения в максимуме интенсивности (Isum) в пересчете на 1 гранулоцит (Imax/гранулоцит) с подсчетом по следующей формуле:

Isum = -------------------, где Imax - количество импульсов в максимуме ХЛ свечения;

L - общее количество лейкоцитов (109/л);

Т - время ХЛ исследования (мин).

Все измерения интенсивности биохемилюминесценции выполнены в триплетах с числом образцов донорской лейковзвеси не менее 7.

Измерение проводили в дуплетах, и результат выражали в виде индекса стимуляции (ИС), т.е. отношения Isum в отсутствие сыворотки / Isum при добавлении сыворотки и выражали в усл.ед.

Антиоксидантная активность сыворотки крови. Антиоксидантную активность сыворотки крови (АОА) сыворотки крови определяли биохемилюминесцентным методом по интенсивности и скорости расщепления перекиси водорода по А.И. Журавлеву и соавт. (1975). Оценивали степень распада 3% Н2 О2 в растворе Хэнкса в присутствии тестируемой сыворотки или безклеточной фракции БАЛ жидкости. Степень и скорость распада 3% Н 2О2 отражает совокупное действие антиоксидантных факторов, присутствующих в тестируемой сыворотке крови, т.е. их антиоксидантную активность (АОА), а время – скорость расщепления 3% Н2О2 (vАОА).

Интенсивность хемилюминесценции измерялась с 10 сек. интервалами в течение 5 мин, фоновое свечение снималось с пустой пробирки до и после эксперимента. Все измерения проводились на биохемилюминометре «СкифСКТБ «Наука», Красноярск) с термостатированными при 37оС пробирками, адаптированными с реагентами к темноте. Все измерения выполнены в триплетах с числом образцов сыворотки крови не менее 7.

Методика определения уровня гаптоглобина. Принцип метода основан на способности гаптоглобина комплексироваться с гемоглобином. При добавлении в пробу стандартного раствора гемоглобина образующийся комплекс «гаптоглобин-гемоглобин» осаждается риванолом и оставшийся избыток определяется фотометрически (Прохуровская З.Я. и др., 1972). Содержание ГП выражалось в г/л.

Методика определения трансферрина. Метод определения трансферрина по конечной точке основан на реакции антиген–антитело. Происходит взаимодействие антител к человеческому трансферрину и трансферрином, присутствующим в пробе. Это приводит к помутнению раствора, интенсивность которого прямо пропорциональна концентрации трансферрина и измеряется фотометрически (Dati F. et al., 1996). Содержание ТФ выражалось в г/л.

Методика определения уровней церулоплазмина. Принцип определения основан на окислении пара-фенилендиамина при участии церулоплазмина.

Ферментативная реакция останавливается добавлением фтористого натрия. По оптической плотности образующихся продуктов судят о концентрации церулоплазмина (Колб В.Г. и др., 1976).

Определение содержания биометаллов в плазме крови. Содержание биометаллов в плазме крови определяли на атомно-абсорбционном спектрофотометре «Unicam-939» (Великобритания), чувствительность которого по изучаемым параметрам составляет 10 -5 мг/л. Содержание кальция и магния в плазме крови выражалось в г/л, а меди, железа и цинка – в мг/л.

Статистическая обработка материала. Цифровой материал обрабатывали с использованием методов вариационной статистики. Расчеты проводили с помощью табличного процессора Excel 5.0 на компьютере IBM PC/AT Pentium.

В таблицах приведены значения M m, указана достоверность различий между исследованными показателями по t-критерию Стьюдента. Различия сравниваемых показателей принимались за достоверные при p 0,05 (Кошникович В.И., 1991; Гончаров А., 1996; Додж М., Кайнет К., 1996).

Результаты исследования и их обсуждение Исследование плазменных концентраций эссенциальных биометаллов дало следующие результаты. Динамика изменения уровня кальция в плазме крови у экспериментальных животных представлена на рис. 1.

У животных, подвергшихся вибрации однократно, не было зафиксировано достоверных различий с контрольными показателями. При проведении сеансов общей вибрации, уровень кальция повысился на 22%, а после 30-ти дневной вибрации – на 31%. На 20-е сутки поствибрационного периода были зафиксированя максимальные значения уровня плазменного пула кальция, который в 1,6 раза превысил контрольные значения. Далее отмечалось постепенное снижение уровня плазменного значения кальция с нормализацией данного показателя к 60-м суткам поствибрационного периода. Повышение содержания кальция в плазме крови при вибрационных поражениях может быть обусловлено несколькими механизмами. Так, А.Ф. Вербовой (2001) отмечает, что при длительном воздействии как локальной, так и общей вибрации отмечается тенденция к более частому снижению минеральной плотности костной ткани (МПКТ), у больных вибрационной болезнью от воздействия локальной вибрации достоверно чаще развивается остеопороз; потеря МПКТ развивается на фоне неизменного костеобразования при некотором усилении костной резорбции.

Вымывание из костной ткани кальция способствует повышению его плазменного пула. Определенную роль в изменении плазменных концентраций кальция играет активация процессов ПОЛ при вибрационных воздействиях с последующим нарушением структуры клеточных мембран мембран внутриклеточных органелл с последующим нарушением внутриклеточного обмена кальция и выхода его из клеток.

0, 0, 0, 0, 0, 0, Р и с у н о к 1 – Динамика содержания кальция в крови у крыс при вибрационных воздействиях, в ранний и поздний поствибрационный периоды и фоне коррекции эссенциальными фосфолипидами (г/л) При применении эссенциальных фосфолипидов не было зафиксировано достоверных различий в содержании кальция в плазме крови на всех сроках наблюдения. Это можно связать с цитопротективным эффектом данных препаратов. Цитопротекторное действие эссенциальных фосфолипидов подтверждено в исследованиях на клеточных культурах, экспериментальных животных, а также при изучении биоптатов печени человека, полученных с диагностической целью, Считают, что цитопротективные эффекты эссенциальных фосфолипидов связаны с их мембранотропным и антиоксидантным действием (Klimov A.N. et al., 1993).

Таким образом, происходит уменьшение проницаемости клеточных мембран, нормализуется внутриклеточный обмен кальция и содержание его в плазме крови.

В исследовании установлено увеличение содержания магния в плазме крови на 1-е и 10-е сутки воздействия в 2,4 раза по отношению к контрольным значениям (рис. 2).

0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, Р и с у н о к 2 – Динамика содержания магния в крови у крыс при вибрационных воздействиях, в ранний и поздний поствибрационный периоды и фоне коррекции эссенциальными фосфолипидами (г/л) Увеличение содержания магния в плазме крови до 10-х суток воздействия в сочетании с увеличением содержания кальция до 20-х суток поствибрационного периода, скорее всего, отражает процессы мобилизации магния из тканей как кофактора многочисленных энзимных реакций (Elin R.L.,1994; Gunter T., Vormann Y., 1994; Yung D.W., Brierley G.P., 1994), необходимых для активации энергетического и пластического обмена, обеспечивая наряду с натрием и калием нормальное течение трансмембранного транспорта веществ через клеточные мембраны, функционирование Na+-K+ насоса, обеспечивающего процессы деполяризации, метаболических процессов (различные виды синтеза), поддержания электролитного равновесия клетки, стабилизации клеточных мембран и обеспечения физиологической регуляции возбудимости клетки (Hanry J.B., 1991), поддержании нормального тонуса периферических сосудов и контроле адекватного системного артериального давления. Известно, что усиление процессов липидпероксидации с депрессией АОС при вибрационной болезни сопровождаются системными поражениями мембран клеток и субклеточных структур, сдвигами нейрогормональной регуляции по типу ранней инволютивной перестройки, расстройствами микроциркуляции со снижением пластического и энергетического обеспечения органов и тканей, хронической гипоксией (Vigorito C. et al., 1995). Кроме того, изменение концентрации внеклеточного магния приводит к спазму сосудов, повышению их чувствительности к прессорным агентам (Saito N. et al., 1995).Содержание магния в плазме крови у животных, получавших препарат эссенциале Н, на протяжении всего периода исследования было существенно меньше, чем у животных 1-й группы. Повидимому, снижение уровня кальция является более целесообразным для организма, чем магния, так как повреждающие эффекты высоких концентраций кальция могут оказаться трагическими для клеток, органов и тканей. А так как магний является антагонистом кальция, то высокие концентрации магния сохраняются практически на протяжении всего эксперимента. Кроме того, повышение плазменного пула магния можно рассматривать как защитноприспособительную реакцию организма в ответ стресс, который вызывается травматическим повреждением. В высоких концентрациях магний оказывает седативный эффект и вызывает развитие брадикардии и гипотензии. На фоне применения эссенциальных фосфолипидов динамика содержания магния была такой же, как и у животных без фармакологической коррекции, но степень повышения была менее выраженной.

Обнаруженное повышение содержания цинка в плазме крови на 1-е сутки вибрационного воздействия в 5,6 раза (рис. 3), вероятно, обусловлено поступлением этого биометалла из тканевого «депо» под действием глюкокортикоидов в ответ на вибрационный стресс (Kirchgessner M. et al., 1982; Kondo H. et al., 1992; Dreno B., 1993; Alonso L. et al., 2004).

0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, Р и с у н о к 3 – Динамика содержания цинка в крови у крыс при вибрационных воздействиях, в ранний и поздний поствибрационный периоды и фоне коррекции эссенциальными фосфолипидами (мг/л) В период воздействия вибрации, когда выражен так называемый «окислительный стресс», в плазме повышается концентрация цинка с 1-х суток воздействия, что рассматривается как возможный вариант антиоксидантной защиты.

Как известно, цинк на клеточном уровне стимулирует образование полисом, тормозит катализируемое железом свободнорадикальное окисление. Повышение содержания цинка в определенной степени может тормозить свободнорадикальное окисление в клетках (особенно гепатоцитах) (Dubick M.A. et al., 1993), обеспечивать обратимость повреждений ДНК. Кроме того, учитывая иммуностимулирующую роль цинка, повышение его содержания в плазме крови может быть важным для поддержания гомеостаза в условиях возникшей вторичной иммунологической недостаточности (Molchanova E. et al., 2004).

Повышение содержания цинка может также индуцировать экспрессию в клетках белков-металлотионеинов и белков-иммунофиллинов класса hsp- (heat stress protein), являющихся частью универсального механизма клеточной защиты от стрессорных повреждений (Меерсон Ф.З., 1993). Известно также, что цинк оказывает стабилизирующее действие на цитоплазматические мембраны, препятствуя высвобождению гидролитических ферментов, таких как катепсин D и коллагеназа, контролирующих скорость распада поврежденных тканей (Hamilton E.I., 1981; Henkin R.J. et al., 1984). Начиная с 10-х суток воздействия вибрации и в течение всего восстановительного периода содержание цинка в плазме крови постепенно уменьшалось, доходя к 60-м суткам периода восстановления до контрольного значения. У животных, получавших препарат эссенциале Н, изменения содержания цинка в плазме крови были менее выражены. К 60-м суткам поствибрационного периода концентрации цинка в обеих средах достигали контрольных значений.

Содержание меди в плазме крови при вибрационном воздействии уменьшалось и на 1-е сутки было ниже контрольного значения на 25%, на 30-е – на 38%. В поствибрационный период содержание меди в плазме крови также уменьшалось, и к 60-м сутки поствибрационного периода было на 33% ниже контрольного значения. Наблюдаемое уменьшение содержания меди в плазме крови может быть связано с нарушениями в системе микросомального окисления печени (Васильев И.В., 1994; Alonso L. et al., 2004). Как известно, медь может в определенной степени влиять на интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) через образование супероксиддисмутазы (СОД).

Снижение содержания меди в плазме крови может быть также связано со снижением синтеза транспортных белков в печени (Agget P.J., 1985) на фоне вибрационно обусловленной гепатопатии (Сухаревская Т.М. и др.. Потеряева Е.Л., 2000). Известно, что медь первоначально связывается с металлотионеином в печени, в дальнейшем включаясь в церрулоплазмин и другие медьсодержащие ферменты (Sayed A.K. et al., 1981; Webb M., Cain K., 1982; Geiger G.D. et al., 1984). Церрулоплазмин наряду со своими функциями оксидазы выполняет также роль транспортного белка, переносящего медь на тканевые ферменты, в первую очередь на цитохромоксидазу (Soskel N.T., Sandberg L.B., 1985; Alonso L. et al., 2004).

Содержание железа в плазме крови уменьшалось при вибрационных воздействиях и было существенно ниже контрольного значения на 1-е и 10-е сутки. В поствибрационный период тенденция уменьшения железа в плазме крови сохранялась. Наблюдаемое увеличение содержания сывороточного железа на наш взгляд, способствует адекватному усилению функционирования системы микросомального окисления на фоне массивного выброса глюкокортикоидов в ответ на вибрационный стресс. Последующее снижение содержания железа в плазме крови на 20-е и 30-е сутки периода восстановления, возможно, связано со снижением уровня транспортных и функциональных белков в печени (трансферринов, церуллоплазмина) (Agget P.J., 1985). У животных, получавших препарат эссенциале Н, концентрации железа в плазме крови на протяжении всего периода исследования были выше таковых, чем у животных 1-й группы. Выявленные нарушения обмена биометаллов свидетельствуют о наличии в структуре вибрационной патологии такого патогенетического звена, как системный дисбаланс биометаллов, который является одним из звеньев ее патогенеза.

Применение фармакологического препарата эссенциальных фосфолипидов (эссенциале Н) при вибрационных нагрузках, по-видимому, оказывает протективный и коррегирующий эффект на поврежденные мембранные структуры и инициирует субклеточные компенсаторно-приспособительные механизмы, минимизируя проявления возникшего дисбаланса биометаллов. Терапевтические эффекты эссенциале Н максимально проявлялись на 60-е сутки поствибрационного периода (поздний период). Таким образом, восполнение разрушенных структурных элементов мембраны во время вибрационных нагрузок эссенциальными фосфолипидами способствуют сохранению и восстановлению гомеостаза биометаллов.

Прооксидантная активность сыворотки крови экспериментальных животных на всем протяжении вибрационного воздействия и в ранний поствибрационный период в 1,8-2,5 раза превышала контрольные значения (табл. 1). Максимальные значения данного показателя отмечались на 30-е сутки вибрационного воздействия и в ранний период. При применении эссенциальных фосфолипидов лейкоцитмодулирующая активность сыворотки крови имела сходную динамику, но увеличение данного показателя было в 1,3-1,9 раз по отношению к контрольным значениям.

Повышение ПОА может быть вызвано тем, что при вибрационном воздействии повышается уровень цитокинов (ФНО- и IL-1). Одним из факторов повышения ПОА является действие катехоламинов и глюкокортикоидов. Пусковым моментом развития вибрационной болезни являются механическая травматизация и действие «стрессорных» гормонов» катехоламинов и глюкокортикостероидов (Балан Г.М., 1988). Повреждающий эффект катехоламинов реализуется за счет адренергической вазоконстрикции, а также через активацию ПОЛ и так называемую липидную триаду, которая слагается из активации свободнорадикального окисления липидов, фосфолипаз, липаз и детергентного действия жирных кислот и лизофосфатидов на клеточные мембраны (Меерсон Ф.З., 1984, 1993).

Та б л и ц а 1 – Динамика показателей прооксидантной активности (ПОА) и антиоксидантной активности (АОА) сыворотки крови при вибрационных воздействиях, в ранний и поздний поствибрационные периоды (усл. ед.)

ПОА АОА

Сроки исследования Примечание: * - обозначены величины, достоверно (P0,05) отличающиеся от контрольных значений.

Антиоксидантная активность сыворотки крови повышалась 1-е и 10-е сутки вибрационного воздействия. Повышение активности антиоксидантной системы в 1-е сутки вибрационного воздействия периода может быть связано с синтезом и поступлением белков острой фазы, обладающих антиоксидантными свойствами. В период с 20-х по 30-е сутки вибрационного воздействия и в ранний восстановительный период отмечалось снижение антиоксидантного потенциала сыворотки крови. В дальнейшем, снижение антиоксидантной активности сыворотки крови может быть связано как с нарастанием биоцидного потенциала клеток крови и истощением антиоксидантной системы, так и со снижением синтеза белков острой фазы, обладающих антиоксидантными свойствами, в печени.

В позднем поствибрационном периоде произошло восстановление антиоксидантной активности. Это может быть связано с уменьшением концентраций «стрессорных гормонов», истощением биоцидного потенциала лейкоцитов.

При применении эссенциальных фосфолипидов восстановление антиоксидантной активности сыворотки крови наблюдалось уже к 30-м суткам восстановительного периода (табл. 2). Это связано с торможением процессов ПОЛ, снижении концентрации уровня железа, снижением лейкоцит-модулирующей активности сыворотки крови под влиянием эссенциальных фосфолипидов.

Та б л и ц а 2 – Динамика показателей прооксидантной активности (ПОА) и антиоксидантной активности (АОА) сыворотки крови при вибрационных воздействиях, в ранний и поздний поствибрационный периоды в условиях фармакологической коррекции эссенциальными фосфолипидами (усл. ед.)

ПОА АОА

Сроки исследования Примечание: * - обозначены величины, достоверно (P0,05) отличающиеся от контрольных значений.

Результаты исследования свидетельствуют о том, что у животных с вибрационным воздействием и в ранний поствибрационный период развивается выраженный окислительный стресс (табл. 3), при котором баланс в системе «оксиданты-антиоксиданты» смещен в сторону прооксидантов. Это подтверждается результатом расчета индекса соотношения показателей прооксидантной и антиоксидантной активности сыворотки крови, который превышал в 2-10 раз контрольные значения. При применении эссенциальных фосфолипидов данный показатель превышал контрольные значения в 2-3 раза.

Содержание металлосвязывающих реактантов острой фазы (гаптоглобина и церрулоплазмина) в сыворотке крови (табл. 4) было достоверно увеличено, начиная с первых суток вибрационного воздействия и оставалось повышенным в дальнейшем, снижаясь до контрольных значений лишь к концу наблюдаемого поствибрационного периода. Это можно рассматривать как защитную реакцию организма, направленную на предупреждение развития «окислительного стресса» при вибрационном воздействии и в поствибрационном периоде.

Та б л и ц а 3 – Динамика соотношения между прооксидантной и антиоксидантной активностью сыворотки крови при вибрационных воздействиях, в ранний и поздний поствибрационный периоды и на фоне коррекции эссенциальными фосфолипидами (усл.ед.) Сроки исследования Примечание: * - обозначены величины, достоверно (P0,05) отличающиеся от контрольных значений Та б л и ц а 4 – Динамика концентраций трасферрина, гаптоглобина и церулоплазмина в сыворотки крови при вибрационных воздействиях, в ранний и поздний поствибрационный периоды Сроки исследования Трансферрин (г/л) Гаптоглобин Церулоплазмин 20 сутки после вибр. 0,072 ± 0,004* 0,45 ± 0,061* 0,68 ± 0,08* 30 сутки после вибр. 0,084 ± 0,006* 0,32 ± 0,040 0,69 ± 0,07* Примечание: * - обозначены величины, достоверно (P0,05) отличающиеся от контрольных значений.

На фоне фармакологической коррекции эссенциальными фосфолипидами отмечалось более быстрая нормализация изучаемых острофазовых белков, причем их изменения по отношению к контролю были существенно менее выраженными, чем у животных, не получавших эссенциале Н (табл. 5).

Та б л и ц а 5 – Динамика концентраций трасферрина, гаптоглобина и церулоплазмина в сыворотки крови у крыс с вибрационным воздействием в условиях фармакологической коррекции эссенциальными фосфолипидами Сроки исследования Трансферрин (г/л) Гаптоглобин Церулоплазмин Примечание: * - обозначены величины, достоверно (P0,05) отличающиеся от контрольных значений

ВЫВОДЫ

1. Прооксидантная активность сыворотки крови экспериментальных животных на всем протяжении вибрационного воздействия и в ранний поствибрационный период в 1,8-2,5 раза превышала контрольные значения. Максимальные значения данного показателя отмечались на 30-е сутки вибрационного воздействия и в ранний поствибрационный период. При применении эссенциальных фосфолипидов Прооксидантная активность сыворотки крови имела сходную динамику, но значений показателя превышали контрольные в те же сроки в среднем лишь в 1,6 раза.

2. Антиоксидантная активность сыворотки крови повышалась на 1-е и 10е сутки вибрационного воздействия, в период с 20-х по 30-е сутки вибрационного воздействия и в ранний поствибрационный период отмечалось снижение антиоксидантного потенциала сыворотки крови с последующим восстановлением данного показателя в позднем поствибрационном периоде. При применении эссенциальных фосфолипидов восстановление антиоксидантной активности сыворотки крови наблюдалось уже к 30-м суткам поствибрационного периода.

3. У животных с вибрационным воздействием и в ранний поствибрационный период развивается выраженный окислительный стресс, при котором баланс в системе «оксиданты-антиоксиданты» смещается в сторону прооксидантов. Это подтверждается результатом расчета индекса соотношения показателей прооксидантной и антиоксидантной активности сыворотки крови, который превышал в 2-10 раз контрольные значения. При применении эссенциальных фосфолипидов данный показатель превышал контрольные значения в 2раза.

4. При вибрационном воздействии и в поствибрационный период развивается дисбаланс биометаллов, характеризующийся разнонаправленными изменениями содержания в плазме крови меди, магния цинка с одной стороны, а также кальция и железа с другой, что. Во-первых, отражает степень повреждения клеток и активации перекисного окисления липидов клеточных мембран, а, во-вторых, активацию саногенетических реакций, направленных на повышение антиоксидантной защиты, энергетического и пластического обмена при стрессорном воздействии.

5. Эссенциальные фосфолипиды оказывают корригирующее действие, уменьшая возникающий дисбаланс биометаллов при вибрационной патологии.

В поствибрационный период терапевтические эффекты эссенциальных фосфолипидов на соотношение биометаллов максимально проявляется на 60-е сутки восстановительного периода (поздний восстановительный период).

6. Содержание металлосвязывающих реактантов острой фазы (гаптоглобина и церрулоплазмина) в сыворотке крови было достоверно увеличено, начиная с первых суток вибрационного воздействия и оставалось повышенным в дальнейшем, снижаясь до контрольных значений лишь к концу наблюдаемого поствибрационного периода. Это можно рассматривать как защитную реакцию организма, направленную на предупреждение развития «окислительного стресса» при вибрационном воздействии и в поствибрационном периоде.

Список печатных работ, опубликованных по теме диссертации 1. Кириченко, Е. В. Состояние лейкоцитмодулирующей и антиоксидантной активности при вибрационных воздействиях и на фоне коррекции эссенциальными фосфолипидами / Е. В. Кириченко, С. В. Боброва, Ю. В. Начаров, Е. Н. Самсонова // Вест. новых мед. технологий. – 2007. – Т. XIV. № 4. – С.

21-23.

2. Боброва, С. В. Динамика содержания меди и цинка в плазме крови и лимфе при вибрационных воздействиях в ранний и поздний восстановительный периоды / С. В. Боброва, Е. В. Кириченко, Ю. В. Начаров, Е. Н. Самсонова // Вест. новых мед. технологий. – 2007. – Т. XIV. № 4. – С. 24-25.

3. Кириченко, Е. В. Состояние лейкоцитмодулирующей и антиоксидантной активности сыворотки крови при вибрационных воздействиях и на фоне коррекции эссенциальными фосфолипидами / Е. В. Кириченко // Ежегодная конкурс-конференция студентов и молодых ученых «Авиценна-2008»: тез.

докл. - Новосибирск, 2008 – С. 235-236.

4. Кириченко, Е. В. Гемолимфатические соотношения концентрации меди и цинка в плазме крови и лимфе у крыс при вибрационных воздействиях / Е. В.

Кириченко // Ежегодная конкурс-конференция студентов и молодых ученых «Авиценна-2008»: тез. докл. Новосибирск, 2008 – С. 236-237.



 
Похожие работы:

«Бакуров Евгений Викторович ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ, МЕДИКОСОЦИАЛЬНЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ И ОРГАНИЗАЦИЯ РАННЕГО ВЫЯВЛЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ КОЖИ 14.01.10 Кожные и венерические болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Екатеринбург - 2012 2 Работа выполнена в научно-организационном отделе Федерального государственного бюджетного учреждения Уральский научноисследовательский институт дерматовенерологии и...»

«ХУСАИНОВА Эльвина Талгатовна СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ И ОПТИМИЗАЦИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ДЕТЯМ, ПЕРЕНЕСШИМ НЕОНАТАЛЬНУЮ РЕАНИМАЦИЮ (на примере города Уфы) 14.01.08 – педиатрия 14.02.03 – общественное здоровье и здравоохранение АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Уфа – 2011 2 23 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Башкирский государственный медицинский университет Федерального...»

«ДАВЫДЕНКО Ирина Степановна ПАТОЛОГИЯ ВНУТРЕННИХ СОННЫХ АРТЕРИЙ (КЛИНИКО-АНГИОВИЗУАЛИЗАЦИОННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ) Специальность 14.00.13 – нервные болезни 14.00.19 – лучевая диагностика, лучевая терапия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва - 2009 Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Научном центре неврологии РАМН Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор ПИРАДОВ Михаил Александрович...»

«Гурин Алексей Николаевич СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ОСТЕОПЛАСТИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ НА ОСНОВЕ ФОСФАТОВ КАЛЬЦИЯ НА ЗАЖИВЛЕНИЕ КОСТНЫХ ДЕФЕКТОВ 14.00.21 — Стоматология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва — 2009 Работа выполнена в ФГУ Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Росмедтехнологий Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Григорьянц Леон Андроникович...»

«БИЗЕНКОВА МАРИЯ НИКОЛАЕВНА УДК ОБЩИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ ПРИ ГИПОКСИИ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИНЦИПОВ ИХ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ 14.00.16 – Патологическая физиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Саратов 2008 Работа выполнена на кафедре патологической физиологии в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Саратовский государственный...»

«Билалова Саида Касумовна РОЛЬ ТИОЛДИСУЛЬФИДНОГО ЗВЕНА АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ РОЖИ И КОРРЕКЦИЯ ЕГО НАРУШЕНИЙ 14.00.10 – инфекционные болезни АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2007 2 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Дагестанская Государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию. Научный...»

«ЧЕСТНОВ ОЛЕГ ПЕТРОВИЧ НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ СТРАТЕГИЧЕСКИХ НАПРАВЛЕНИЙ МЕЖДУНАРОДНОГО СОТРУДНИЧЕСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ С ВСЕМИРНОЙ ОРГАНИЗАЦИЕЙ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ 14.00.33 – Общественное здоровье и здравоохранение АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва - 2008 г. 2 Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения Федерального...»

«ДЕМКИНА ВЕРА АЛЕКСАНДРОВНА ОСТРЫЕ ВИРУСНЫЕ ЭНЦЕФАЛИТЫ У ДЕТЕЙ: КЛИНИКОИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ 14.00.10 – инфекционные болезни 14.00.36 – аллергология и иммунология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2008 Работа выполнена в ФГУН Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор ГОРЕЛОВ Александр Васильевич доктор медицинских наук, профессор...»

«Джулакян Унан Левонович ЛИМФОЦИТОМА СЕЛЕЗЕНКИ (ЛИМФОМА ИЗ КЛЕТОК МАРГИНАЛЬНОЙ ЗОНЫ СЕЛЕЗЕНКИ): ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ 14.01.21 – гематология и переливание крови Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук МОСКВА – 2011 2 Работа выполнена в Федеральном Государственном бюджетном учреждении Гематологический научный центр Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Научный руководитель : академик, доктор медицинских...»

«БЕКЯШЕВ АЛИ ХАСЬЯНОВИЧ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИНФИЛЬТРАТИВНЫХ МЕНИНГИОМ ОСНОВАНИЯ ЧЕРЕПА С ИНТРА-, ЭКСТРАКРАНИАЛЬНЫМ РАСПРОСТРАНЕНИЕМ 14.00.28 – нейрохирургия 14.00.15 – патологическая анатомия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва-2009 Работа выполнена в ГУ НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н.Бурденко РАМН Научные консультанты: доктор медицинских наук, профессор ЧЕРЕКАЕВ Василий Алексеевич доктор медицинских наук,...»

«УСЕНКО Денис Валериевич ОСТРЫЕ КИШЕЧНЫЕ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ: КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ, ТАКТИКА ТЕРАПИИ И РЕАБИЛИТАЦИИ 14.01.09 – инфекционные болезни Автореферат диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук Москва – 2013 г. Работа выполнена в Федеральном бюджетном учреждении науки Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия...»

«МАРКОВ Владимир Борисович ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА С ВОВЛЕЧЕНИЕМ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ 14.00.27. - Хирургия 14.00.14. – Онкология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва-2008 Диссертация выполнена в Федеральном Государственном учреждении Государственный Научный Центр колопроктологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи ФГУ ГНЦК Росмедтехнологий. Научный руководитель :...»

«Колесникова Ульяна Александровна Изучение механизмов воздействия наружной контрпульсации у больных с ишемической болезнью сердца (14.01.05 – КАРДИОЛОГИЯ) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва - 2011 г. Работа выполнена в Научном Центре сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН. Научный руководитель : Доктор медицинских наук, профессор Бокерия Ольга Леонидовна Официальные оппоненты : Ключников Иван Вячеславович - доктор...»

«Гаптракипов Эдуард Халилович ОСОБЕННОСТИ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ У БОЛЬНЫХ С ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук 14.00.27 - хирургия Уфа - 2007 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской...»

«Минатуллаев Шамиль Абдулмуслимович ХРОНИЧЕСКИЕ СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ МОЧЕИСПУСКАНИЯ 14.00.13 - неврология 14.00.40 - урология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2009 2 Работа выполнена в Государственном учреждении Научном центре неврологии Российской академии медицинских наук. Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Кадыков Альберт Серафимович кандидат медицинских...»

«Якушева Ольга Алексеевна ИНТЕНСИВНАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ ПОСЛЕ ПРЯМОЙ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ НА ОСНОВЕ КОМБИНИРОВАННОЙ КОРРЕКЦИИ СИСТЕМЫ ГЕМОКОАГУЛЯЦИИ 14.01.20 – анестезиология и реаниматология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Воронеж – 2011 2 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Воронежская государственная медицинская академия имени...»

«САЛИМОВА ЛЕЙЛА ЯШАР КЫЗЫ ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПРОЛАПСА ГЕНИТАЛИЙ ВЛАГАЛИЩНЫМ ДОСТУПОМ. 14.00.01 – акушерство и гинекология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва 2012 2 Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ГОУ ВПО Российский университет дружбы народов. Научный консультант : профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ГОУ ВПО Российский университет дружбы народов,...»

«Минакова Мария Юрьевна МОНОАМИНЕРГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ КРОВЕТВОРЕНИЯ ПРИ ЦИТОСТАТИЧЕСКИХ ВОЗДЕЙСТВИЯХ 14.00.16 – патологическая физиология 14.00.25 – фармакология, клиническая фармакология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Томск – 2009 2 Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук НИИ фармакологии Сибирского отделения РАМН Научные консультанты: доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН,...»

«ЧЕРЕВКО НАТАЛЬЯ АНАТОЛЬЕВНА ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РЕАКТИВАЦИИ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ И ЕЕ СВЯЗЬ С АЛЛЕРГОПАТОЛОГИЕЙ 14.03.03 – патологическая физиология 14.03.09 – аллергология и иммунология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Томск – 2012 2 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и...»

«БЕЛОВА Галина Вячеславовна МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ, МОНИТОРИНГА И ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ПИЩЕВОДОМ БАРРЕТТА. 14.00.14. – онкология 14.00.27. - хирургия автореферат диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва- 2009 Работа выполнена в отделении эндоскопических методов исследования Медицинского центра Банка России (Директор – академик РАН, профессор Г.И. Назаренко) и в отделении эндоскопических и физических методов диагностики и лечения...»








 
© 2013 www.diss.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Методички, учебные программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.