WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

На правах рукописи

КИРЕЕВ Андрей Александрович

РЕГЕНЕРАЦИЯ КОСТНОЙ ТКАНИ ПРИ ХОЛОДОВОЙ ТРАВМЕ В

УСЛОВИЯХ ЛЕЧЕНИЯ ИЗОТИОРБАМИНОМ

14. 00. 22. – травматология и ортопедия

Автореферат диссертации

на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Якутск – 2006

Работа выполнена на базе Амурской государственной медицинской академии

Научный руководитель: Заслуженный врач РФ доктор медицинских наук, профессор, Воронин Н.И.

Научный консультант: Заслуженный деятель науки, доктор медицинских наук, профессор, Доровских В. А.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Алексеев Р. З.

заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Сизоненко В.А.

Ведущая организация: Бурятский государственный университет.

Медицинский факультет

Защита состоится «……» …………….. 200… года в ….. часов, на заседании диссертационного совета К.212.306.02 в Якутском государственном университете имени М.К. Амосова по адресу: 677000, г. Якутск, ул. Белинского,

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Якутского государственного университета имени М.К. Амосова Автореферат разослан «……» …………….. 200… года.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук Ф.А. Захарова

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Влияние окружающей среды на живой организм является одним из основных вопросов медико-биологической науки. Одним из факторов, оказывающих значительное влияние на организм человека, являются низкие температуры (Доровских В.А., 1982; Авцын А.П., 1985; Казначеев В.П., 1993). Повреждения организма низкими температурами встречаются практически во всех частях нашей планеты, и являются одной из важнейших проблем современной медицины, как в военное, так и в мирное время.

В структуре травм холодовая составляет от 1-2% в регионах с умеренным климатом до 6-10% на Севере (Арьев Т.Я., 1966; Сизоненко В.А., 1989; Гоголев Л.С., 1990; Алексеев Р.З., 1999). Среди госпитализированных поражения низкими температурами составляют от 3% в южных районах нашей страны до 30-31% на Севере, а сроки лечения при поражении III-IV степени от 24 до 70 суток (Орлов Г.А., 1978; Целуйко С.С., 1992; Воронин Н.И., 1999; Алексеев Р.З., 1999). Неудовлетворительные результаты лечения вследствие отморожения колеблются от 15% до 50%. К прежнему труду возвращаются лишь 59% пострадавших от воздействия низких температур (Винник Ю.С., 1978; Карпушин А.А., 1990).




Тяжесть осложнений и большой процент инвалидности придают проблеме холодовой травмы медико-социальную и экономическую направленность, в особенности в Сибирском, Дальневосточном, Северном регионах, где этот вид травмы является краевой патологией.

Поэтому влияние низких температур в этих регионах активно изучалось многими учеными и практическими врачами, проводившими тщательный анализ последствий действия холода, как стрессирующего фактора на различные системы организма. Однако, результаты лечения острых поражений холодом, требуют дальнейшего изучения данной проблемы.

Последние достижения фундаментальных наук позволили провести более глубокие исследования изменений, происходящих в костной ткани от воздействия низких температур (Доровских В.А., Воронин Н.И., 1999;

Алексеев Р.З., 1999; Гаврилин Е.В., 2001). В связи с чем поиск эффективных средств их фармакологической коррекции весьма актуален.

Цель исследования: Разработка, экспериментальное обоснование возможности фармакологической защиты костной ткани от повреждающего (изотиорбамина) с последующим внедрением данного способа в клиническую практику.

В связи с этим решались следующие задачи исследования:

1. Экспериментально выявить изменения микроэлементного состава и продуктов перекисного окисления липидов в костной ткани конечностей лабораторных животных (крыс), возникающие в результате длительного стрессирующего действия холода.

возникающие в костной ткани конечностей крыс при однократном холодовом воздействии и в результате длительного воздействия холода..

3. Исследовать адаптационные изменения в костной ткани лабораторных животных при холодовом воздействии на фоне введения антиоксиданта изотиорбамина и сравнить с изменениями в костной ткани животных, не получавших этот препарат при холодовом воздействии.

4. В комплексе консервативного лечения холодовой травмы человека изучить и провести анализ результатов применения антиоксидантного препарата изотиорбамина (ТБ-6).

корректирующее воздействие изотиорбамина (ТБ-6) на адаптационные механизмы организма при холодовой травме.

Дана оценка морфологическим изменениям, происходящим в костной ткани дистальных отделов конечностей экспериментальных животных (крыс) при остром и длительном воздействии холода, а также при коррекции холодового стресса антиоксидантом изотиорбамин (ТБ-6).

Изучены результаты применения изотиорбамина (ТБ-6) в комплексной терапии холодовой травмы человека.

Практическая значимость работы: Разработан новый способ повышения адаптационных возможностей организма в условиях холодового воздействия путем применения антиоксиданта изотиорбамина. В составе комплексной терапии изотиорбамин (ТБ-6) принимается перорально в дозе 0,25 гр. два раза в день в течение 10-ти дней с повторением курса лечения препаратом в той же кратности введения и дозировке после семидневного перерыва. Это позволило предотвратить развитие и распространение глубокого некроза конечностей и сократить сроки пребывания пациентов в стационаре в среднем на 14 койко-дней. Патент РФ № 2200005 от10.03. 2003 г.





Положения, выносимые на защиту.

характеризуется изменением динамики количественных показателей микроэлементного состава в костной ткани и крови экспериментальных животных.

2. Антиоксидант изотиорбамин (ТБ-6) в условиях общего охлаждения организма оказывает защитное действие, проявляющееся снижением накопления продуктов перекисного окисления липидов в экстрактах костной ткани.

3. Острое и хроническое холодовое воздействие на экспериментальных животных сопровождается активной морфологической перестройкой костной ткани.

4. Комплексное лечение холодовой травмы человека с использованием изотиорбамина (ТБ-6) ограничивает распространение глубокого некроза пораженных конечностей, способствуя сокращению сроков пребывания в стационаре и улучшению результатов лечения.

Апробация работы: Основные положения и результаты исследования доложены на трех (Благовещенск, 2001-2003 гг.) заседаниях Амурского областного научно–практического общества травматологов и ортопедов, совместном заседании Амурского областного научно-практического общества хирургов и травматологов-ортопедов (Благовещенск, 2002 г.), Русско-Японском международном медицинском симпозиуме (Благовещенск, 2000), региональной научно-практической конференции «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (Благовещенск, 2003 г.), научно-практической конференции травматологов и хирургов Приамурья (Белогорск 2004 г, Благовещенск 2005 г.).

Апробация работы проведена на заседании научно-проблемной комиссии Амурской государственной медицинской академии в 2005 году.

Публикации. По теме исследования опубликовано 6 научных работ, из них 1 в центральной печати,1 в международной. Получен патент РФ на изобретение № 2200005 «Способ лечения холодовой травмы».

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 121 странице машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 6 таблицами и 28 рисунками. В библиографическом указателе 213 наименований, из них 28 иностранных источника.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

термометрического, биохимического, химического, гистоморфологического и статистического методов предварительно проведена экспериментальная часть работы по исследованию изменений, которые возникают в костной ткани и крови при остром и длительном воздействии низких температур на экспериментальных животных без коррекции и с коррекцией антиоксидантом изотиорбамин (ТБ-6). В дальнейшем проведено клиническое исследование эффективности применения изотиорбамина в комплексной терапии холодовой травмы человека.

Экспериментальная часть работы проведена на 120 животных (белые крысы – Rattus norvegicus) различного возраста массой 150,0 – 210,0 граммов.

Из них 20 служили контрольной группой. Экспериментальные животные разделены на пять групп по 20 в каждой.

Исследование проводилось на этих животных в связи с тем, что воздействие на них неблагоприятных факторов, в том числе низких температур является наиболее изученным, что дает возможность уменьшить время для дальнейшего использования результатов эксперимента в клинических исследованиях.

Заданный режим охлаждения был подобран экспериментально предыдущими исследователями.

Животные первой группы в течение 14 дней подвергались холодовому воздействию. Крыс ежедневно с 8 до 11 часов утра помещали в климатокамеру «Foentron» (ГДР), создающую постоянный режим охлаждения 15°С° в условиях относительной влажности окружающего воздуха от 70 до 80%. В работе камеры предусматривались: подача воздуха для предупреждения гипоксии, световой режим, нахождение животных в свободном состоянии.

Животные второй группы подвергались аналогичному холодовому воздействию в течение 30 дней.

Животные третьей группы также подвергались общему охлаждению в течение 14 дней, но получали антиоксидант изотиорбамин (ТБ-6) per os в расчете 10 мг на 1 кг массы тела за 30 минут до охлаждения.

Животным четвертой группы производилось отморожение одной из задних лапок на которой полностью удалялась шерсть от пальцев стопы до верхней трети бедра. Кожные покровы орошались хлорэтилом в количестве 30 мл в течение 35 минут до появления инея. Затем конечность обкладывалась полиэтиленовыми мешочками, наполненными смесью измельченного льда и хлористого натрия в соотношении 3:1, температура смеси достигала –1821°С. Холодовая экспозиция составляла 1 час. На это время животные фиксировались к станку, затем фиксация снималась, и крысы забивались путем декапитации.

Животным пятой группы также производилось отморожение одной из задних лапок по описанной методике, но крысы забивались спустя 11,5 часа после окончания экспозиции в раннем реактивном периоде холодовой травмы. При этом мероприятия по активному согреванию отмороженной конечности с момента прекращения действия холода до момента декапитации не проводились.

Животные контрольной группы содержались в обычных условиях вивария при температуре +18 +20°С. Из них 10 животных в ходе выполнения эксперимента фиксировались к станку на 1 час непосредственно перед декапитацией, но отморожение им не проводилось.

Экспериментальным животным 4-й и 5-й групп после отморожения мы проводили измерение температуры кожи на передней поверхности голени и бедра с помощью цифрового электротермометра «MIN-MAX ART. 02113»

(VIKING AB, Швеция) с диапазоном измеряемых температур для внешнего датчика от 50 до +70 °С. Температура колебалась от –2,6 до –6,3 °С непосредственно после отморожения и от +1,8 до +8 °С спустя один час после отморожения.

Химическое определение уровня микроэлементов выполнено у 60-ти крыс 1-й, 2-й и 3-й экспериментальных групп. Определение показателей микроэлементов проведено на 3-й, 14-й и 30-й дни эксперимента.

Микроэлементы в крови и в костной ткани определялись методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии на спектрофотометре фирмы “Hitachi” (Япония).

Подготовка исследуемого материала проводилась озолением в муфельной печи, растворением анализируемого образца (0,01–0,1 г) в смеси азотной и хлорной кислот. Полученный раствор выпаривали, сухой остаток растворяли в 1 мл соляной кислоты, затем при помощи мерной колбы доводили объем до соответствующей метки. При определении кальция и магния вводили 1% раствор соли лантана для нейтрализации влияния мешающих анализу элементов. Величины атомной абсорбции резонансного излучения измеряли непосредственно в приготовленном растворе. После этого раствор распыляли в воздушно-ацетиленовом пламени смеси ацетилена и закиси азота в зависимости от определяемого элемента, при этом измерялось атомное поглощение резонансного изменения нейтральными атомами определяемых элементов, образующихся в результате реакций атомизации пробы.

Расчеты выполняли по 3-й категории точности, для которых запас ее измерялся по формуле: I=2, где =(Sr)d/(Sr); (Sr)d – допустимое относительное стандартное отклонение результатов анализа для методов 3-й категории точности в рассматриваемом диапазоне концентрации. Статистическая обработка полученных данных осуществлялась по критерию достоверности Стьюдента. При рассмотрении результатов использовали наименование, соответствующее номенклатуре Международного биологического союза. Единицы измерения представлены в системе СИ. Следует отметить, что во всех исследуемых образцах концентрация минеральных элементов в костной ткани и в крови укладывалась в шкалу в пределах обнаружения.

В качестве объекта биохимического исследования нами использованы дистальные отделы бедренных костей интактных крыс, крыс, подвергавшихся действию холода в течение 14 дней и крыс, получавших антиоксидант изотиорбамин. Сразу после декапитации, с целью освобождения периферического сосудистого русла от крови, в левый желудочек сокращающегося сердца крысы вводился триэталонамин (трисбуфер, рН 7,5) с 0,15М раствором хлористого калия.

Для изготовления гистограмм брались участки костей верхней трети голени и бедра, которые освобождались от мягких тканей, отламывались кусачками и фиксировались в 10% нейтральном формалине. После декальцинации производилась заливка материала парафином на 4 часа, затем материал освобождался от заливочной среды и из него готовились срезы толщиной мкм, которые окрашивались гематоксилин-эозином.

После обезвоживания в спиртах и просветления в ксилоле окрашенные препараты заключали между предметным и покровным стеклом и изучали под световым микроскопом по общепринятой методике. Фотографирование проводилось на фотомикроскопе «Nikon Microphot – FXA» (Япония).

В клинических условиях нами проводилось исследование эффективности применения в комплексной терапии холодовой травмы человека препарата изотиорбамин (ТБ-6), как антиоксиданта.

Объектом исследования послужили пациенты с отморожениями конечностей в дореактивном и раннем реактивном периоде, которые были разделены на две группы.

При поступлении пострадавшим первой (контрольной) группы проводился стандартный комплекс неотложных мероприятий, направленных на предупреждение развития глубоких ишемических расстройств в пораженных холодом тканях. В дальнейшем лечение не отличалось от общепринятых схем терапии отморожений.

Пациентам второй группы назначался фармакологический препарат группы антиоксидантов – изотиорбамин (ТБ-6), который назначался per os по 0,25 г 2 раза в сутки в течение 10 дней. После перерыва на 7 дней, мы повторяли курс лечения без изменения дозировки и кратности введения (патент РФ на изобретение № 2200005 «Способ лечения холодовой травмы»).

Рентгенологическое исследование костной ткани у пострадавших от холодовой травмы проводилось с помощью стационарного рентгеновского аппарата РУМ-20М.

Исследование состояния кровеносных сосудов голени проведены у больных, получивших отморожения стоп и кистей рук II–III степени в момент их поступления. Затем больному per os давался ТБ-6 в дозе 0,5 г и через 1 час производилась повторная пункционная артериография.

Длительность кровотечения определялась по Дуке. Время свертывания по Ли-Уайту. Концентрация фибриногена по Рутбергу. Протромбиновое время по Квику. Свободный гепарин и фибринолитическую активность фибриназы определяли унифицированными методами.

Фармакологический эффект изотиорбамина (ТБ-6) изучался через показатели щелочной фосфатазы, которые определялись спустя 1 сутки от начала терапии и на 10-й, 17-й и 27-й дни лечения по новофосфат-тесту производства ЗАО «Вектор-Бест» (Россия).

Определение активности фермента проводилось при температуре +37°С.

Нормальные величины активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови взрослых при данных условиях находятся ориентировочно в пределах Е/л. Сыворотка крови обрабатывалась не позднее 4-х часов после отбора пробы.

Полученные результаты обрабатывались на ПЭВМ с использованием табличного процессора Excel 5.0, входящего в пакет MS Office. Достоверность результатов учитывалась при р0,05.

Результаты исследования, заключение. При исследовании содержания микроэлементов в костной ткани и крови экспериментальных животных выявлено, что под влиянием воздействия низких температур происходят значительные колебания в динамике количественных показателей железа, магния, кальция, алюминия и фосфора, которые продолжаются в течение всего периода наблюдения.

Так уровень концентрации железа в костной ткани крыс, подвергшихся воздействию низких температур, оставался выше исходного на 108-189% в течение начального периода охлаждения с последующим снижением, а уровень его концентрации в крови был выше контрольного до тридцатого дня.

Уровень железа в костной ткани крыс, получавших изотиорбамин на 3-й день увеличился на 65±4, 5%, а на 14-й день превышал уровень контрольной группы лишь на 10±3,2 %. В то же время в крови концентрация железа снизилась на 3-й день на 8±3,2 %, а на 14-й день увеличилась по сравнению с контролем на 10±0,3 %.

На третий день исследования уровень концентрации магния в костной ткани крыс, подвергшихся воздействию низких температур увеличился на 21,0±1,9 % по сравнению с исходным уровнем (P0,01). На четырнадцатый день концентрация магния продолжала увеличиваться и была на 37,6±2,7% выше исходного (P0,02). Но на тридцатый день наблюдалось снижение уровня концентрации магния на 4,8±1,3 % ниже исходного (P0,01).

В крови крыс, подвергшихся воздействию холода, на третий день наблюдения уровень концентрации магния был на 22,0±1,7 % ниже исходного (P0,02). На четырнадцатый день он снизился еще более и составил 23,3±1,8% ниже исходного уровня. На тридцатый день продолжалось снижение показателя. Он составил 34,0±3,3 % ниже исходного (P0,01).

При оценке динамики изменения концентрации магния в костной ткани крыс в условиях общего охлаждения при коррекции изотиорбамином (ТБ-6) выявлено, что на 3-й день эксперимента отмечено снижение величины исследуемого показателя на 23±0,7% по сравнению с контролем (Р0,02). На 14-й день наблюдалось увеличение концентрации магния на 13,5±0,3% по сравнению с контролем (Р0,01). В крови, напротив, к третьему дню эксперимента отмечалось увеличение концентрации магния на 27±0,9% по сравнению с контролем (Р0,01), а на 14-й день эксперимента зарегистрировано снижение показателя на 8±0,2% ниже контроля (Р0,01).

При определении уровня концентрации кальция в костной ткани крыс, подвергшихся воздействию низких температур, заметно, что их охлаждение в течение трех дней приводит к его снижению на 4,85±0,3 % (P0,01).

В дальнейшем, на четырнадцатый день наблюдения отмечалось некоторое повышение концентрации на 13,7±1,1 % от контрольного (P0,01).

На тридцатый день исследования вновь зарегистрировано достоверное снижение уровня концентрации кальция в костной ткани на 12,6±0,24 % ниже контрольного (P0,01).

Уровень концентрации кальция в крови подопытных животных значительно увеличился на третий день эксперимента и составил 101,2±0,657% выше исходного (P0,01), но на четырнадцатый день отмечалось уменьшение концентрации по сравнению с третьим днем до 74,3±0,5% выше контрольного (P0,01). На тридцатый день уровень концентрации продолжал снижаться и составил 46,7±0,3 % (P0,02) выше контрольного уровня.

Концентрация кальция в костной ткани в условиях холодового воздейст вия и приема изотиорбамина (ТБ-6) на 3-й день эксперимента увеличивалась на 5±0,3% по сравнению с контролем (Р0,01), а на 14-й день оставалась практически на прежнем уровне, превышая контрольные показатели лишь на 4±0,2%. При этом в крови на 3-й день наблюдалось более выраженное возрастание концентрации кальция до 53±3,3% выше контроля (Р0,01). К 14му дню эксперимента величина исследуемого показателя снижалась и превышала контроль лишь на 23±0,7% (Р0,02).

На третий день после воздействия на организм подопытных животных было отмечено небольшое увеличение уровня концентрации алюминия в костной ткани (рис. 14) – 14,0±0,2% выше контрольного (Р0,01). На четырнадцатый день наблюдения выявлялось снижение уровня концентрации алюминия в костной ткани, но он по-прежнему превышал контрольный уровень на 3,2±0,1% (P0,01).

Снижение уровня концентрации на 23,4±0,3% ниже контрольного наблюдалось лишь на тридцатый день наблюдения (P0,05).

Уровень концентрации алюминия в крови значительно понизился на третий день и составил 32,3±0,4% ниже контрольного (P0,01).

На четырнадцатый и на тридцатый дни уровень концентрации алюминия в крови повысился по сравнению с третьим днем, но был ниже контрольного на 18,3±0,2 % (P0,02) и на18,3±0,2 % (P0,02) соответственно.

Динамика количественных изменений алюминия в костной ткани при коррекции холодового воздействия изотиорбамином была следующей: на 3-й день эксперимента выявлено снижение его концентрации на 6±0,2% ниже контроля (Р0,01). На 14-й день концентрация алюминия возросла до 21±0,5% выше контроля (Р0,02).

В крови на 3-й день эксперимента регистрировался спад концентрации алюминия до 22±0,5% ниже исходного уровня (Р0,02), который к 14-му дню становился менее выраженным и составлял лишь 11±0,3% ниже контроля (Р0,01).

При воздействии на подопытных животных (крысы) низких температур (рис. 15), на третий день отмечался значительный и резкий спад уровня концентрации фосфора в костной ткани – на 58,7±5,2 % ниже исходного (P0,01).

Снижение концентрации продолжалось на четырнадцатый и на тридцатый день эксперимента и составило 67,0±4,9 % (P0,02) и 68,0±5,5 % (P0,05) соответственно.

Концентрация фосфора в крови подопытных животных на третий день эксперимента была на 2,8±0,2 %, т.е. незначительно ниже исходного уровня.

На десятый день наблюдалось увеличение уровня концентрации фосфора в крови на 3,1±0,3 % выше исходного (P0,01).

На двадцать четвертый день уровень концентрации был на 2,2±0,1 % выше исходного (P0,01).

Таким образом, содержание фосфора в костной ткани подопытных животных значительно понизилось в первые дни и оставалось на низком уровне до окончания наблюдения.

Уровень фосфора в крови в течение всех тридцати дней эксперимента держался близко к исходному.

Динамика изменений концентрации фосфора в костной ткани экспериментальных животных при общем охлаждении в сочетании с введением изотиорбамина (ТБ-6) была такова: на 3-й день выявлено возрастание концентрации на 5±0,1% от исходного уровня (Р0,01), а на 14-й день, напротив, снижение концентрации фосфора до 8±0,2% ниже исходного уровня (Р0,01).

В крови экспериментальных животных в начальный период охлаждения, на 3-й день, отмечалось снижение величины исследуемого показателя на 8±0,2% ниже контрольного уровня (Р0,05), а на 14-й день регистрировался резкий скачок концентрации фосфора до 110±8,3% выше контроля (Р0,01).

Таким образом, амплитуда колебаний концентрации железа в костной ткани и крови в условиях коррекции холодового стресса изотиорбамином менее выражена, чем у животных, не получавших препарат, но к 14-м суткам эксперимента отмечается снижение величины исследуемого показателя в крови по сравнению с контрольной и холодовой группой.

Динамика изменений концентрации магния в условиях холодового воздействия при одновременном приеме изотиорбамина весьма своеобразна.

По сравнению с холодовой группой экспериментальных животных, не принимавших ТБ-6, на 3-й день эксперимента в кости отмечается снижение концентрации данного микроэлемента, с последующим возрастанием к 14-му дню, а в крови, наоборот, в начале эксперимента происходит возрастание концентрации магния с последующим его снижением.

При анализе влияния изотиорбамина на концентрацию алюминия в кости при холодовом стрессе видно, что препарат оказывает действие, противоположное низким температурам, а в крови происходит повышение концентрации указанного микроэлемента в сравнении с холодовой группой, не получавшей изотиорбамин.

Под влиянием ТБ-6, в сравнении с аналогичными показателями у холодовой группы животных, происходят незначительные колебания концентрации кальция в крови и костной ткани около нормы.

Такие же незначительные колебания концентрации около нормальных величин выявлены при изучении изменений содержания фосфора в костной ткани под влиянием изотиорбамина при холодовом воздействии. В крови же, напротив, концентрация фосфора при приеме ТБ-6 изменяется от незначительного снижения до резкого ее повышения более чем в два раза по сравнению с контролем и холодовой группой.

В целом же можно заключить, что прием изотиорбамина в условиях экспериментального холодового стресса корригирует нарушения обмена микроэлементов, возникающие в начальный период общего охлаждения.

Исследование содержания продуктов перекисного окисления липидов в исследуемой костной ткани дистальных отделов бедренных костей группы экспериментальных животных, подвергшихся холодовому воздействию в течение 14-ти дней и группы интактных животных показало достоверное увеличение накопления диеновых конъюгатов в 1,68 раза, в то время как в группе животных, получавших изотиорбамин увеличилось в 1,08 раза.

Числовые значения диеновых конъюгатов в группе животных, подвергшихся воздействию низких температур, находились в пределах 86,02 нмоль/мл – 98,18 нмоль/мл, а в группе интактных животных в пределах 42,78 нмоль/мл – 66,82 нмоль/мл.

Показатели количества гидроперекисей липидов в костной ткани имели тенденции к увеличению, но изменились незначительно. Числовые значения гидроперекисей липидов в группе экспериментальных животных были в пределах 19,34 нмоль/мл – 28,26 нмоль/мл. В группе интактных животных эти величины были равны 8,54 нмоль/мл – 36,86 нмоль/мл. У крыс, подвергнутых холодовому стрессу, но получавших изотиорбамин, содержание гидроперекисей липидов приближалось к норме.

Таким образом, ежедневное холодовое воздействие на крыс при –15°С в течение 14-ти дней приводит к активизации процессов ПОЛ в костной ткани, что доказывается достоверным увеличением числовых значений диеновых конъюгатов по отношению к интактным животным.

При исследовании морфологических изменений, возникающих в костной ткани экспериментальных животных в результате острого и хронического холодового воздействия, мы получили следующие результаты.

В дореактивную фазу, т.е. сразу после прекращения действия холода в надкостнице чётко дифференцируется только волокнистый слой с единичными фибробластами. Остеогенный слой отсутствует. В компактной кости выявлены изменения, характерные для начальных стадий некроза.

Остеоциты подвергаются лизису, в результате чего многие из лакун запустевают. Сохранившиеся фолькмановские каналы частью запустевают, частью заполнены скоплениями клеток крови. Основное вещество костной ткани подвергается разволокнению, в некоторых участках между костными пластинками выявляются отчетливые просветы. Эндостальный слой остеогенных клеток не обнаруживается. Единичные сохранившиеся клетки эндоста отслаиваются от кости.

В целях выявления иных механизмов повреждающего действия холода нами проводилось исследование изменений в костной ткани животных при длительном холодовом воздействии (14 и 30 дней).

При анализе гистологических препаратов дистальных отделов бедренной и проксимальных отделов большеберцовой кости крыс, подвергнутых холодовому воздействию в течение 14 дней, обнаружено, что строение надкостницы существенно не изменяется. Сосуды каналов Фолькмана содержат много клеток крови.

В компактной кости нами определен ряд элементов активной структурной перестройки костной ткани:

1. Полости резорбции, представляющие собой значительно увеличенные в размерах и сливающиеся между собой костные лакуны.

2. Очаги замещения новообразованными костными пластинками.

3. Остеогенные клетки эндоста, округляются и контактируют с остегенными клетками формирующихся гаверсовых систем. В некоторых участках толщина эндоста увеличена вдвое.

По данным исследования микропрепаратов участков трубчатой кости крыс, подвергнутых охлаждению в течение 30 дней, установлено, что реакция активного замещения остеонов в компактной костной ткани сохраняется. Обращает на себя внимание профилеративная реакция надкостницы.

Волокнистый слой периоста немного приподнимается над костью благодаря пролиферации клеток остеогенного слоя. Камбиальные клетки надкостницы в данном случае отличаются от таковых в препаратах контрольной группы большей округлостью. Ядро и цитоплазма их становятся более базофильными.

Усиление остеогенеза наблюдается параллельно гипертрофии периоста.

На фотографиях микропрепаратов заметно, что прямо под утолщенным остеогенным слоем надкостницы располагаются новообразованные костные пластинки. Рядом с этими участками располагаются и полости резорбции, поэтому остеогенез есть следствие структурной перестройки костной ткани.

Эндост также существенно гипертрофирован в результате того, что его клетки расположены в несколько слоев. Остеогенные клетки эндоста проникают в просвет каналов Фолькмана. Вплотную к эндосту примыкают полости резорбции.

Таким образом, при длительном воздействии холода в костной ткани животных развивается реакция перестройки компактной и губчатой кости, находящейся с костным мозгом в тесной взаимосвязи посредством эндоста.

Однако гиперплазия эндоста, выражающаяся в утолщении его клеток, округлении их ядер, расположении их в несколько рядов, проявляется лишь на поздних стадиях общего охлаждения. Поэтому, если на 14-й день охлаждения вследствие перестройки костной ткани в процесс остеогенеза вовлекаются остеогенные клетки, расположенные в структуре гаверсовых систем и каналов Фолькмана, то на 30-й день холодового воздействия уже превалирует реакция периоста и эндоста.

При изучении микропрепаратов крыс, подвергнутых общему охлаждению в течение 14 дней на фоне перорального введения изотиорбамина, выявлено, что периост в сравнении с микропрепаратами контрольной группы не изменен, эндост незначительно утолщен, его клетки приобретают прямоугольную или полигональную форму с веретенообразным утолщением ядер, располагаются в один слой.

Отсутствие выраженной эндостальной реакции дает основание предполагать, что степень повреждения холодом костной ткани в данном случае меньше, чем у животных, не получавших изотиорбамин (ТБ-6).

С целью изучения эффективности применения антиоксиданта изотиорбамин в составе комплексной терапии холодовой травмы человека обобщен опыт лечения 28 пациентов с отморожениями конечностей, проходивших лечение в отделении термических поражений Амурской областной клинической больницы в период с 2003 по 2005 годы.

Большинство пострадавших поступили в отделение в дореактивном периоде холодовой травмы – 64,3% (18 чел.). В раннем реактивном периоде отморожения были госпитализированы 35,7% пациентов (10 чел.).

Первую, контрольную группу исследования составили 16 пациентов, получавших традиционный комплекс терапии. Во вторую группу пациентов, в составе комплексной терапии получавших препарат изотиорбамин (ТБ-6) вошли 12 человек.

В результате проведенного лечения у пострадавших второй группы, принимавших изотиорбамин, уже на 1-е – 2-е сутки пребывания в стационаре наблюдалось уменьшение болевых ощущений, визуально уменьшался отек мягких тканей пораженных сегментов конечностей в сравнении с пациентами контрольной группы.

Результаты пункционной артериографии, проведенной пострадавшим обеих групп, показали, что у пациентов второй группы после приема изотиорбамина наблюдалось увеличение просвета передней и задней большеберцовых артерий голени в сравнении с контрольной группой.

Средняя продолжительность пребывания в стационаре среди пациентов контрольной группы составила 36,2±6,1 койко-дня, среди пациентов второй группы 22,7±4,4 койко-дней (при Р0,002).

При оценке ближайших результатов лечения отмечено, что предотвращения развития глубокого некроза тканей пораженных конечностей удалось добиться у 6 пациентов контрольной группы (из них 1 подвергался действию холода более 4-х часов, а 5 – менее 4-х часов).

У 10 пациентов первой группы была отмечена IV степень отморожения конечностей (из них 4 человека подвергались воздействию холода более 4-х часов, и 6 – менее 4-х часов). У 7 больных, получивших глубокие отморожения, была впоследствии выполнена некрэктомия на уровне фаланг пальцев кистей и стоп, у 2 – на уровне пястных (плюсневых) костей, и одному пострадавшему по поводу глубокого отморожения стоп была выполнена ампутация обеих голеней на уровне средней трети.

Среди пострадавших второй группы отморожения I–III степени наблюдались у 7 человек (из них более 4-х часов находился на холоде один пациент, а 6 человек подвергались холодовому воздействию менее 4-х часов).

IV степень отморожения в этой группе пациентов наблюдалась у 5 человек. Из них находились в условиях действия холода более 4-х часов 2 пациента и у 3-х человек длительность холодовой экспозиции составила менее 4-х часов. Уровень некрэктомии у этих пациентов ограничивался фалангами пальцев кистей (стоп).

Общеклинические исследования крови позволили установить, улучшение показателей времени свертывания крови у пострадавших от холодовой травмы в процессе лечения изотиорбамином в сравнении с аналогичными показателями контрольной группы.

При лечении ТБ-б также наблюдалось достоверное увеличение показателей длительности кровотечения в сравнении с контрольной группой пациентов.

Достоверного колебания в динамике количества тромбоцитов периферической крови у пострадавших обеих групп в процессе лечения нами не отмечено.

При биохимическом исследовании крови пострадавших от холодовой травмы было установлено, что концентрация фибриногена и протромбиновый индекс в процессе приема изотиорбамина изменялись незначительно.

Анализ данных, полученных в ходе биохимического исследования крови пострадавших, показал повышение активности щелочной фосфатазы при лечении антиоксидантами и представлен в таблице.

Активность щелочной фосфатазы, (Е/л), в сыворотке крови пострадавших при лечении препаратом изотиорбамин (ТБ-6) Контрольная 102,4±15,08 83,83±10,5 66,79±6,1 85,91±5, Таким образом, прием антиоксиданта изотиорбамина (ТБ-6) приводит к достоверному повышению активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови пострадавших от холода в 1,4 раза на 10-й день лечения, и в 2,6 раза на 17-й день лечения в сравнении с контрольной группой больных.

Все это определенно говорит о том, что в мягких и костной тканях конечностей подвергшихся холодовому воздействию пострадавших, которые получали в составе комплексной терапии препарат ТБ-6, последний играет положительную роль как вещество антиагрегант и антигипоксант, способствующее восстановлению микроциркуляции в пораженных холодом тканях.

Изложенные выше данные вооружают врача арсеналом новых фармакологических средств для более эффективного лечения этой тяжелой патологии. Очевидно, что при использовании антиоксиданта изотиорбамина (ТБ-6) в комплексе терапии холодовой травмы, проявляются главным образом его антиагрегантные свойства, что подтверждается удлинением времени свертывания крови и длительности кровотечения у пострадавших в сравнении с контрольной группой при том что достоверного колебания количества тромбоцитов у пациентов в процессе лечения препаратом не выявлено.

Показатели же коагуляционного гемостаза у пациентов, получавших изотиорбамин, в сравнении с контрольной группой изменяются незначительно.

Антиоксидантный и антигипоксантный эффекты изотиорбамина обусловливают его положительное влияние на активность регенераторных процессов в костной ткани у лиц, получивших холодовую травму, что подтверждается повышением активности щелочной фосфатазы.

ВЫВОДЫ

1. Под влиянием воздействия низких температур в организме происходят значительные, сложные изменения минерального обмена в костной ткани и крови. В костной ткани накапливаются продукты перекисного окисления липидов, что свидетельствует об активации процессов свободнорадикального окисления.

морфологические изменения в костной ткани, свойственные начальной стадии некроза. При более длительных сроках воздействия низких температур происходит структурная перестройка костной ткани.

3. Использование в эксперименте изотиорбамина позволяет корригировать изменения в минеральном обмене костной ткани и крови, нормализовать содержание продуктов перекисного окисления липидов и снизить морфологические изменения в костной ткани.

4. Применение изотиорбамина (ТБ-6) в составе комплексного лечения холодовой травмы человека уменьшает сроки госпитализации в среднем на 14 дней, позволяет ограничить или предотвратить развитие глубокого некроза, увеличить активность регенеративного процесса в костной ткани.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Пострадавшим от холодовой травмы людям дополнительно к известной общепринятой терапии лечения рекомендуется добавить антиоксидант изотиорбамин (ТБ-6) - фармакологическое вещество, оказывающее защитное действие на костную ткань, проявляющееся в уменьшении продуктов ПОЛ и нормализации содержания микроэлементов в костной ткани.

Во время лечения холодовой травмы человека следует назначать фармакологический препарат изотиорбамин (ТБ-6) по 0,25 г. 2 раза в сутки в течение 10 дней. После недельного перерыва препарат может быть повторно применен без изменения дозировки и кратности введения.

Использование изотиорбамина (ТБ-6) в комплексной терапии холодовой травмы человека позволяет предотвратить развитие глубокого некроза пораженных сегментов конечностей и сократить сроки пребывания пациентов в стационаре в среднем на 14 койко-дней.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Морфологические изменения в костной ткани крыс, подвергшихся холодовому воздействию // Материалы русско-японского симпрозиума. – Благовещенск, 2000. – С. 54 (в соавторстве).

2. Применение изотиорбамина в комплексной терапии холодовой травмы // Дальневосточный медицинский журнал №1. – Хабаровск, 2002. – С. 62- (в соавторстве).

3. Применение антиоксиданта изотиорбамина (ТБ-6) при лечении холодовых травм: Мат. региональной науч.-практ. конф. – Благовещенск, 2002. С. 126-127.

4. Холодовая травма и её характеристика: Мат. науч.-практ. конф.

травматологов и ортопедов Приамурья. – Благовещенск, 2002. – С. 45-46 (в соавторстве).

5. Антигипоксантная терапия холодовой травмы человека: Мат. региональной науч.-практ. конф. – Благовещенск, 2003. С. 219-221.

6. Способ лечения холодовой травмы // Патент РФ № 2200005 от 10. 03.

2003 г. (в соавторстве).

7. Наш опыт применения изотиорбамина (ТБ-6) для лечения холодовой травмы: Мат. науч.-практ. конф. травматологов и хирургов Приамурья Благовещенск, 2004. С.15-17.



 
Похожие работы:

«НОВИЧКОВА Елена Александровна ХАРАКТЕРИСТИКА ЭЛАСТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СОСУДОВ И ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ У ЖЕНЩИН С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ 14.00.05 – внутренние болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Иваново 2009 Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Ивановская государственная медицинская академия Федерального...»

«УДК 618.211 – 006 : 616 – 07 – 08 ФОМИНА Марина Петровна ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ И ОПУХОЛЕВИДНЫЕ ОБРАЗОВАНИЯ ЯИЧНИКОВ У ЖЕНЩИН РАННЕГО РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА: КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ 14.00.01 – Акушерство и гинекология Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Минск Работа выполнена в Витебском государственном медицинском...»

«МАЛИНИНА Евгения Николаевна ОСОБЕННОСТИ СУТОЧНОГО ПРОФИЛЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ И АРТЕРИАЛЬНОГО ТОНУСА У ДЕТЕЙ МЛАДШЕГО ШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА 14.01.08 – педиатрия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Волгоград, 2013 1 Работа выполнена в государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации на...»

«Ануфриев Павел Лазаревич Структура атеросклеротических бляшек синуса внутренней сонной артерии и их ультразвуковая характеристика (по материалам исследования биоптатов, полученных при каротидной эндартерэктомии) 14. 00. 15 – патологическая анатомия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2006 Работа выполнена в ГУ Научно-исследовательском институте неврологии РАМН Научный руководитель : доктор медицинских наук, профессор...»

«ФИЛОНЕНКО Николай Георгиевич НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ОСНОВНЫХ НАПРАВЛЕНИЙ ПОВЫШЕНИЯ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ 14.00.33 – Общественное здоровье и здравоохранение АВТОРЕФЕРАТ Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2009 Работа выполнена в Ставропольской Государственной медицинской академии. Научный руководитель : - доктор медицинских наук, профессор Горбунков Виктор Яковлевич Официальные оппоненты : - доктор медицинских наук, профессор...»

«ГЕРАСИМЧУК ЕКАТЕРИНА ВАСИЛЬЕВНА ВЫБОР ПОЛИПРОПИЛЕНОВОГО ЭНДОПРОТЕЗА ДЛЯ МЫШЕЧНО-АПОНЕВРОТИЧЕКОГО ЛИФТИНГА БРЮШНОЙ СТЕНКИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВЕНТРАЛЬНЫХ ГРЫЖ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ) 14.01.17 – ХИРУРГИЯ АВТОРЕФЕРАТ ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА МЕДИЦИНСКИХ НАУК Курск, 2014 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Курский государственный медицинский университет Министерства...»

«МАТРОСОВА Ирина Борисовна АРТЕРИАЛЬНАЯ РИГИДНОСТЬ ПРИ ГИПЕРТОНИИ 1-2 СТЕПЕНИ И ВОЗМОЖНОСТИ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ СОСУДИСТОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ 14.00.06 – Кардиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2007 2 Работа выполнена в ГОУ ВПО Медицинский институт Пензенского государственного университета Федерального агентства по образованию. Научный руководитель : доктор медицинских наук,...»

«Билёва Наталья Александровна СОПУТСТВУЮЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ В РЯДУ ФАКТОРОВ, ВЛИЯЮЩИХ НА ПРОГНОЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА В 14.01.04 – внутренние болезни АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Нижний Новгород – 2013 2 Работа выполнена в государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Самарский государственный медицинский университет...»

«Фильчакова Оксана Николаевна ПОДХОДЫ К РОДОРАЗРЕШЕНИЮ ПАЦИЕНТОК ВЫСОКОГО ПЕРИНАТАЛЬНОГО РИСКА ПРИ СРОКЕ БЕРЕМЕННОСТИ 41 И БОЛЕЕ НЕДЕЛЬ 14.01.01 – акушерство и гинекология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Кемерово – 2013 2 Работа выполнена в государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Алтайский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации...»

«Диаб Хассан Мохамад Али Хирургическое лечение пороков развития наружного, среднего и внутреннего уха 14.01.03 - болезни уха, горла и носа АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук Санкт-Петербург-2012 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ СПб НИИ ЛОР Минздрава России) Научный...»

«Картавенко Илона Михайловна Морфо-функциональная оценка двенадцатиперстной кишки у лиц с функциональной диспепсией 14.00.47 – гастроэнтерология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2008 Работа выполнена в Московской медицинской академии имени И.М.Сеченова Научный руководитель : Академик РАМН, доктор медицинских наук, Ивашкин профессор Владимир Трофимович Официальные оппоненты : Успенский доктор медицинских наук, профессор...»

«БУТОРИНА ОКСАНА ВИТАЛЬЕВНА ПРОФИЛАКТИКА ОБРАЗОВАНИЯ ВЕНТРАЛЬНЫХ ГРЫЖ ПОСЛЕ ЛАПАРОСКОПИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ 14.01.17 - Хирургия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук УФА – 2010 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию доктор медицинских наук, профессор Научный...»

«МИРЗОЕВ НАТИГ МАЛИК-ОГЛЫ МИНИИНВАЗИВНОЕ ШУНТИРОВАНИЕ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ НА РАБОТАЮЩЕМ СЕРДЦЕ С ТОРАКОСКОПИЧЕСКОЙ УЛЬТРАЗВУКОВОЙ МОБИЛИЗАЦИЕЙ ВНУТРЕННИХ ГРУДНЫХ АРТЕРИЙ (экспериментальное исследование) /14.01.26 – сердечно-сосудистая хирургия/ АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2010 2 Работа выполнена в Научном Центре сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН. Научные руководители: Бокерия Лео Антонович Академик...»

«Галанихина Екатерина Александровна Сравнение эффективности Амиодарона и Пропафенона для профилактики и купирования пароксизмов фибрилляции предсердий после операций аортокоронарного шунтирования. 14.01.20– анестезиология и реаниматология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2014 г. 0 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении Российский Научный Центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского РАМН в отделении...»

«ТЮРИКОВ Юрий Михайлович РАЗРАБОТКА ПРЕПАРАТА ИММУНОГЛОБУЛИНА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЕГО ДЛЯ ТЕРАПИИ ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЙ 14.00.36. – аллергология и иммунология 14.00.29. – гематология и переливание крови Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва - 2008 Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении науки Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н....»

«Быкова Светлана Владимировна ВЫЯВЛЕНИЕ И КОРРЕКЦИЯ РЕПРОДУКТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ У ЖЕНЩИН С ЦЕЛИАКИЕЙ. 14.01.04 – внутренние болезни АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2011 Работа выполнена в Центральном научно-исследовательском институте гастроэнтерологии Департамента здравоохранения г. Москвы (директор – доктор медицинских наук, профессор Л.Б. Лазебник) Научные руководители: Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук,...»

«КАЗИЕВА Ирина Эльбрусовна КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ К ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ИНГИБИТОРА РЕЗОРБЦИИ КОСТНОЙ ТКАНИ НА ОСНОВЕ РАСТИТЕЛЬНЫХ ФЛАВОНОИДОВ ПРИ ДЕНТАЛЬНОЙ ИМПЛАНТАЦИИ 14.01.14 – Стоматология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Волгоград, 2014 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Ставропольский государственный медицинский университет Министерства...»

«БИТИЕВА Рита Лентоевна Оценка новых подходов к диагностике и терапии ротавирусной инфекции у детей 14.00.10 – Инфекционные болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2007 Работа выполнена в ФГУН Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Научный руководитель : доктор медицинских наук, профессор Александр Васильевич...»

«БОЧКОВА ЮЛИЯ ВАЛЕРЬЕВНА КАРДИОВАСКУЛЯРНЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ В СОЧЕТАНИИ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В ПОСТМЕНОПАУЗЕ 14.00.06 – кардиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Кемерово – 2008 2 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Кемеровская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию,...»

«АБРОСИМОВА Анастасия Андреевна АНЕМИЯ В СТАДИИ ВТОРИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ 14.01.09 – инфекционные болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва– 2012 2 Работа выполнена в ГБОУ ВПО Казанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации. Научный руководитель : доктор медицинских наук, профессор АНОХИН Владимир Алексеевич Официальные оппоненты : доктор...»








 
© 2013 www.diss.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Методички, учебные программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.