WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

На правах рукописи

Горева Любовь Анатольевна

ОСТРЫЙ ИНФАРКТ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ

ДИАБЕТОМ 2 ТИПА: ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ

ЗОФЕНОПРИЛА И ПЕРИНДОПРИЛА, ВКЛЮЧАЯ ВЛИЯНИЕ НА

СОСТОЯНИЕ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА

И ЭНДОТЕЛИАЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ

14.01.05 – кардиология 14.03.06 – клиническая фармакология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва – 2012

Работа выполнена на кафедре факультетской терапии медицинского факультета Федерального государственного бюджетного Образовательного учреждения высшего профессионального образования «Российский университет дружбы народов»

Научные руководители:

академик РАМН, доктор медицинских наук, Моисеев Валентин Сергеевич профессор Павликова Елена Петровна доктор медицинских наук

Официальные оппоненты:

ГБОУ ВПО Первый Московский Государственный Медицинский Университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, заведующая кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии Морозова Татьяна Евгеньевна доктор медицинских наук, профессор Аверков Олег Валерьевич доктор медицинских наук

Ведущая организация: ГБОУ ВПО Московский государственный медикостоматологический университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита состоится 29 ноября 2012 г. в 13 часов на заседании Диссертационного совета Д 212.203.18 в Российском университете дружбы народов (117292, г. Москва, ул. Вавилова, д. 61; Городская клиническая больница №64)

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Российского университета дружбы народов (117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6) Автореферат разослан 10 октября 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Киякбаев Гайрат Калуевич доктор медицинских наук, профессор

Общая характеристика работы





Актуальность проблемы.

Инфаркт миокарда (ИМ) продолжает оставаться одной из наиболее актуальных проблем в медицине. Также в масштабах глобальной эпидемии растет заболеваемость сахарным диабетом (СД) 2 типа, что, соответственно приводит к стремительному росту числа больных ИМ и СД 2 типа. Летальность при ИМ и СД существенно превышает аналогичные показатели среди лиц без нарушений углеводного обмена (Brener S., et al 2012). Повышенная смертность больных с СД 2 типа обусловлена различными механизмами, влияющими на функцию и кровоснабжение миокарда, а также более высокой склонностью к тромбозу, характерной для этих больных (Sander GE., 2011).

Сахарный диабет ускоряет процессы формирования систолической дисфункции ЛЖ у больных ИМ, приводя к увеличению частоты развития сердечной недостаточности в 3 раза, по сравнению с пациентами без СД (Kamalesh M., 2011; Hayden MR., 2011).

Для этих больных характерны расширение зоны некроза и рецидивирующая ишемия миокарда на фоне ускоренного распространенного атеросклероза коронарных артерий и диабетической кардиопатии, связанных с оксидативным стрессом (ОС), развитием эндотелиальной дисфункции (ЭД) (Sander GE, 2011). Окислительный, или оксидативный, стресс, приводящий к резкой интенсификации свободнорадикальных процессов в организме, является следствием усиленного образования активных форм кислорода. С дисфункцией сосудистого эндотелия в свою очередь связана повышенная продукция свободных радикалов (Eckers A, 2012).

В ряде рандомизированных исследований (CONSENSUS II, SAVE, AIRE, ISISGISSI-3, CCS-1, SMILE, PREAMI, TRACE) получены доказательства того, что благоприятное влияние на течение и исходы ИМ, достоверно уменьшая риск развития сердечной недостаточности и смертельного исхода. Причем протективные эффекты иАПФ наиболее отчетливо проявлялись в подгруппах больных с СД. Кроме того, они обладают нефропротективным эффектом и снижают резистентность к инсулину, что особенно важно у этой категории пациентов. Однако ни в одном из исследований оценка эффективности иАПФ у больных с СД не являлась первичной целью, эти данные были получены только в результате ретроспективного анализа.

Имеются основания полагать, что не все иАПФ могут оказаться одинаково эффективными у данной категории пациентов. Так в исследованиях с лизиноприлом, трандолаприлом и зофеноприлом отношение риска по развитию первичной конечной точки было наименьшим на фоне лечения зофеноприлом (0.88, 0.78 и 0. соответственно) (Borghi C., et al, 2003).

В исследовании PREAMI у больных ИМ прием периндоприла достоверно снижал комбинированный показатель, включающий смертность и ремоделирование ЛЖ (Терещенко С.Н., 2005).

Зофеноприл является пролекарственной формой иАПФ, в молекуле которого содержится свободная сульфгидрильная группа, а его активный метаболит зофеноприлат отличается высокой липофильностью и оказывает антиоксидантное действие (Manzo F., et al, 1999). Зофеноприл среди иАПФ является одним из самых липофильных препаратов с высокой пенетрантностью в ткани миокарда и сосудов, а так же более выражено (даже в сравнении с сульфгидрильным каптоприлом) снижает уровень оксидативного стресса и улучшает эндотелиальную функцию (Subissi A., et al, 1999).





Особенно полезными кардио- и васкулопротективные свойства зофеноприла могут оказаться при СД, наличие которого у больных с ИМ ассоциируется с более высоким уровнем напряжения ренин-ангиотензиновой системы (РАС), оксидативного стресса и сердечно-сосудистых осложнений (McGuire DK., et al, 1999).

Цель исследования.

Изучить эффективность и безопасность назначения зофеноприла и периндоприла у больных острым инфарктом миокарда и сахарным диабетом 2 типа, а также их влияние на оксидативный стресс и эндотелиальную функцию.

Задачи исследования.

1. Изучить гемодинамические параметры, состояние оксидативного стресса и эндотелиальной функции у больных ИМ в зависимости от наличия и отсутствия СД типа.

2. Оценить клиническую эффективность терапии иАПФ зофеноприлом и периндоприлом в составе комплексной терапии больных ИМ в зависимости от наличия и отсутствия СД 2 типа.

Изучить влияние зофеноприла и периндоприла на параметры гемодинамики, развитие систолической дисфункции и уровень NT-proBNP у больных ИМ в зависимости от наличия и отсутствия СД 2 типа.

Оценить динамику состояния оксидативного стресса и эндотелиальной дисфункции на фоне приема зофеноприла и периндоприла у больных ИМ в зависимости от наличия СД 2 типа.

5. Изучить состояние углеводного баланса у больных ИМ и СД 2 типа на фоне терапии зофеноприлом и периндоприлом.

Научная новизна.

Установлено, что при сопоставимом клинико-демографическом профиле пациенты с ИМ и СД 2 типа характеризуются более выраженной систолической дисфункцией, напряженностью нейрогуморальных систем, эндотелиальной дисфункции, повышением показателей оксидативного стресса и снижением антиоксидантной защиты по сравнению с пациентами без СД. Установлено неблагоприятное прогностическое значение нарушений углеводного обмена на частоту кардиоваскулярных осложнений у пациентов с ИМ. Пациенты с СД 2 типа характеризуются максимальными показателями сердечнососудистых событий в течение 6-месячного наблюдения.

При изучении кардио- и васкулопротективных свойств ингибиторов АПФ сульфгидрильным зофеноприлом и карбоксильным периндоприлом в группе больных острым инфарктом миокарда и сахарным диабетом 2 типа показано, что терапия зофеноприлом в сравнении с периндоприлом сильнее активизирует антиоксидантные защитные механизмы, снижает интенсивность эндотелиальной дисфункции, окислительного стресса и инсулинорезистентность.

Терапия как периндоприлом так и зофеноприлом в ранние сроки (1-е сутки) ИМ у больных с СД 2 типа безопасна, сопровождается улучшением функционального состояния, является эффективной в профилактике ранних и отдаленных сердечнососудистых осложнений.

Практическая значимость.

Ингибиторы АПФ зофеноприл и периндоприл, при отсутствии серьезных осложнений, могут назначаться больным с ИМ в том числе и с СД 2 типа в ранние сроки ИМ, то есть в течение первых суток. Зафеноприл в большей степени замедляет процессы постинфарктного ремоделирования миокарда, устраняет дисфункцию эндотелия и снижает инсулинорезистентность. Назначение как периндоприла так и зофеноприла в ранние сроки ИМ миокарда не приводит к развитию симптомной гипотонии или снижению почечной функции, требующей отмены препарата.

Основные положения, выносимые на защиту.

• Наличие СД 2 типа у больных ИМ сопровождается более выраженными процессами оксидативного стресса, эндотелиальной дисфункции, снижением ФВ ЛЖ и повышением уровня NT pro BNP, а также приводит к более тяжелому клиническому течению заболевания с более высокой летальностью в сравнении с пациентами ИМ без СД 2 типа.

• У больных ИМ, вне зависимости от наличия СД 2 типа, назначение зофеноприла и периндоприла приводит к достоверному сопоставимому снижению АД и уровня NT pro BNP, повышению ФВ ЛЖ и пройденной за 6 минут дистанции.

• Назначение зофеноприла в сравнении с периндоприлом больным ИМ приводит к более выраженному позитивному влиянию на активность показателей оксидативного стресса, антиоксидантной системы и эндотелиальной функции.

• Прием зофеноприла в сравнении с периндоприлом сопровождается достоверным улучшением гликемического профиля, снижением уровня глюкозы, гликозилированного гемоглобина и выраженность инсулинорезистентности.

• Назначение зофеноприла и периндоприла характеризуется хорошим профилем переносимости и безопасности.

Внедрение в практику. Материалы диссертации, ее выводы и рекомендации внедрены в практическую работу и учебный процесс кафедры факультетской терапии РУДН, а также в практическую работу терапевтических и кардиологических отделений ГКБ№64 г. Москвы.

Апробация работы проведена на расширенном заседании кафедры факультетской терапии и кафедры пропедевтики внутренних болезней РУДН и сотрудников ГКБ №64 г.Москвы 18 апреля 2012г.

Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликовано научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 104 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав (литературный обзор, материалы и методы, результаты исследования, обсуждения). В тексте содержится 12 таблиц, рисунков. Список литературы содержит 45 отечественных и 126 зарубежных источников.

Работа выполнена на базе реанимационного и кардиологического отделений ГКБ№ г. Москвы в период с 2008 г. по 2010 г. В исследование были включены пациентов старше 18 лет с ИМ, подтвержденным биохимическими и ЭКГ данными, давностью ангинозного приступа менее 24 часов. В исследование не включались больные с систолическим АД менее 90 мм рт ст, СД 1 типа, тяжелой декомпенсацией СД (кома, кетоацидоз), гемодинамически значимыми пороками сердца, окклюзионными заболеваниями периферических сосудов, противопоказаниями к назначению иАПФ.

Были сформированы 2 группы наблюдения:

-1-ая группа – пациенты ИМ без СД 2 типа (n=70).

-2-ая группа – пациенты ИМ с СД 2 типа (n=69).

По клинико-демографическим характеристикам, показателям АД группы пациентов были сопоставимы, однако, в группе больных с СД 2 типа достоверно меньше курильщиков (23,2% против 47,4% соответственно, р=0,01), больные чаще переносили ИМ в анамнезе (52,1% против 27,6%, р=0,02) и имели более низкую систолическую функцию 38,7% против 45,5% (р=0,05).

Таблица №1. Клинико-демографическая характеристика больных представлена Препараты, n (%) Примечание: данные представлены M±SD - среднее значение и стандартное отклонение при нормальном распределении, р0,05 – достоверность различия между показателями внутри групп В соответствии с дизайном исследования в 1-е сутки ИМ методом «конвертов»

каждую группу пациентов разделили на 2-е подгруппы в зависимости от приема зофеноприла или периндоприла в добавление к основной терапии. Больные СД наряду с плановой терапией принимали противодиабетические препараты.

Режим дозирования: Зофеноприл по 7,5 мг 2 раза в сутки – 2 дня, далее по 15 мг раза в сутки – 2 дня, далее по 30 мг 2 раза в сутки; периндоприл по 2мг 1 раз в сутки, далее по 4мг 1 раз в сутки, далее по 8 мг 1 раз в сутки. Средняя суточная доза зофеноприла составила 54,2 мг/сут, периндоприла – 6,8 мг/сут. Дозы ингибиторов АПФ титровались под контролем АД, сывороточного креатинина и скорости клубочковой фильтрации.

У пациентов с ИМ и СД 2 типа в подгруппах зофеноприла и периндоприла по клинико-демографическим характеристикам существенных различий не выявлено. В группе пациентов с ИМ без СД также не было существенных различий между подгруппами.

Методы исследования.

Общеклиническое обследование.

Электрокардиограмма в 12 стандартных отведениях в состоянии покоя (аппарат АТ-1, Shiller, Австрия).

Скорость клубочковой фильтрации рассчитывалась по формуле MDRD.

В 1-е сутки ИМ и через 6 месяцев терапии:

Эхокардиографию на аппарате VIVID 7 (General Electrics, США) с оценкой ФВ ЛЖ (модифицированный метод Simpson) в 1-е сутки ИМ и через 6 месяцев терапии.

Инсулинорезистентность оценивали по Индексу HOMA (Matthews D.R. et al., 1985).

Уровень NT-proBNP оценивали с помощью наборов BNP на аппарате Кардиак ридер фирмы Roche.

Перекисное окисление липидов оценивали по уровню малонового деальдегида в липопротеидах низкой плотности (МДАлпнп) и малонового деальдегида плазмы (МДАпл).

Антиоксидантная защита оценивали по уровню супероксиддисмутазы (СОД) и глутатионпероксидазы (ГПО) с помощью спектрофотометра SPECORD (AnalytikJena, Германия).

Эндотелиальную функцию оценивали методом реактивной гиперемии по показателям эндотелий зависимой вазодилатации (ЭЗВД) и диаметра плечевой артерии (ДПА) в пробе с реактивной гиперемией на аппарате VIVID 7 (General Electrics, США) с использованием линейного датчика 10,0 МГц в триплексном режиме.

Шестиминутный тест ходьбы (6МТХ) проводился на 14 день и через 6 месяцев проводился.

Течение заболеваний и прогноз больных оценивались за период 6 месяцев с учетом частоты развития комбинированной конечной точки (ОСН+повторная ишемия+смерть).

Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета программ «Statistica 6.0», Statsoft (США). При выборе метода сравнения данных учитывалась нормальность распределения признака в подгруппах с учетом критерия Колмогорова-Смирнова. При неправильном распределении признаков для описания использовалась медиана, а также 25% и 75% процентили, при нормальном распределении - среднее значение и стандартное отклонение (M±SD).

Достоверность различий оценивали по t-критерию Стьюдента для зависимых и независимых групп, при неравномерности распределения использовали непараметрические критерии Вилкоксона и Манн-Уитни.

Сравнительная характеристика групп пациентов с ИМ в зависимости от наличия СД.

Группы больных были сопоставимы по полу, возрасту, ИМТ, наличию АГ на момент проведения исследования. Выявлены различия по факту курения (р=0,01), наличию в анамнезе перенесенного ИМ (р=0,02). Уровень биомаркера NT pro-BNP был достоверно выше на 40% (р0,05) в группе больных с сочетанной патологией (ИМ и СД 2 типа) по сравнению с пациентами без СД 2 типа, что предполагает худший прогноз при сопоставимой тяжести состояния в обеих группах (рис.1).

Исходно ФВ ЛЖ достоверно ниже в группе больных с СД 2 типа по сравнению с группой больных без СД 2 типа 38,7%±1,8 против 45,5%±4,4 (р=0,05) (рис.2). Дистанция 6МТХ, который проводился перед выпиской больного из стационара (в среднем на сутки), также достоверно ниже в группе больных с СД 2 типа 208±20м против 320±15м (р=0,05) (рис.2).

Сравнительная оценка параметров оксидативного стресса, антиоксидантной активности, эндотелиальной функции у больных ИМ с СД и без СД.

Исходно увеличение активности показателей оксидативного стресса зарегистрировано как в 1-ой, так и во 2-ой группах, что свидетельствует об активном процессе свободно-радикального окисления в острый период ИМ. Однако более активно процесс свободно-радикального окисления протекал в группе больных ИМ и СД 2 типа (рис.3). Наличие СД достоверно в большей степени влияет на накопление вторичных продуктов перекисного окисления липидов. Уровень МДА как плазмы, так и МДА ЛПНП был выше в группе больных с СД (р=0,01).

Рис.3. Исходные показатели оксидативного стресса

СОД ГПО

Рис. 4. Исходные показатели антиоксидантной активности У пациентов обеих групп исходно выявлено снижение активности антиоксидантной системы, при этом более существенное снижение выявлено в группе больных с ИМ и СД 2 типа (рис. 4), что может свидетельствовать об истощении механизмов антиоксидантной защиты.

При анализе показателей эндотелиальной функции у больных обеих групп выявлена дисфункция эндотелия. Зарегистрирован недостоверный и недостаточный прирост ДПА в пробе с реактивной гиперемией. Степень прироста ДПА достоверно ниже в группе больных ИМ и СД 2 типа (рис. 5). В обеих группах выявлено снижение ЭЗВД, более выраженное в группе пациентов с СД. Данные изменения свидетельствуют о значительном снижении резерва вазодилатации у больных ИМ с сопутствующим СД 2 типа.

ДПА ЭЗВД

Рис. 5. Исходные показатели эндотелиальной функции Сравнительная оценка гемодинамических показателей на фоне терапии зофеноприлом и периндоприлом больных ИМ без СД 2 типа и больных ИМ с СД 2 типа На фоне терапии как зофеноприлом, так и периндоприлом в группе пациентов без СД отмечено достоверное сопоставимое снижение уровня NT pro-BNP на 78% (р0,01) и на 75% (р0,01) соответственно. Похожие результаты получены в группе пациентов с СД: снижение уровня NT pro-BNP составило 76% (р0,01) на фоне приема зофеноприла и 63% (р0,01) в группе периндоприла (рис. 6).

Рис. 6. Динамика показателей NT pro-BNP у больных ИМ в зависимости от наличия СД 2 типа на фоне терапии зофеноприлом и периндоприлом На фоне терапии как зофеноприлом, так и периндоприлом у пациентов обеих группах наблюдалось достоверное увеличение дистанции при проведении 6МТХ (р0,05, р0,05 соответственно). Однако в группе больных ИМ без СД 2 типа отмечен более значимый прирост дистанции (рис.7).

У больных ИМ без СД на фоне приема зофеноприла ФВЛЖ увеличилась на 14% (р0,05), КДРЛЖ снизился на 4% (р0,05), КСРЛЖ – на 5% (р0,05), на фоне приема периндоприла ФВЛЖ увеличилась на 13% (р0,05), КДРЛЖ снизился на 4% (р0,05), КСРЛЖ – на 4% (р0,05), у больных ИМ с СД на фоне приема зофеноприла ФВЛЖ увеличилась на 9,5% (р0,05), наблюдалось снижение КДРЛЖ на 4% (р0,05), КСРЛЖ – на 3,6% (р0,05), на фоне приема периндоприла ФВЛЖ увеличилась на 6,1% (р0,05), снижение КДРЛЖ на 4% (р0,05), и КСРЛЖ 4,1% (р0,05).

Таким образом, на фоне терапии как зофеноприлом, так и периндоприлом у пациентов обеих групп (с СД и без СД) наблюдалось сопоставимое улучшение показателей систолической функции ЛЖ. Также, на фоне приеме препаратов отмечено достоверное и сопоставимое снижение, как САД, так и ДАД, при этом случаев, артериальной гипотонии, требующих отмены препаратов не было.

САД ДАД ФВ КДР КСР

* САД ДАД ФВ КДР КСР

Рис. 9. Динамика гемодинамических параметров у больных ИМ без СД на фоне приема зофеноприла и пернидоприла

САД ДАД ФВ КСР КДР САД ДАД ФВ КСР КДР

Рис. 10. Динамика гемодинамических параметров у больных ИМ с СД на фоне приема зофеноприла и пернидоприла Динамика показателей оксидативного стресса, антиоксидантной системы, эндотелиальной дисфункции на фоне терапии зофеноприлом и периндоприлом у больных ИМ в зависимости от наличия СД 2 типа Терапия зофеноприлом в течение 6 месяцев ассоциировалась со снижением активности оксидативного стресса в обеих группах, однако, более выраженное снижение активности наблюдалось в подгруппе приема зофеноприла группы больных ИМ без СД 2 типа. У больных без СД в подгруппе приема зофеноприла уровень МДАлпнп снизился на 17% (р0,05), МДАпл - на 13,5% (р0,05), во 2-ой группе на 10% (р0,05) и 11% (p0,05) соответственно. В подгруппах приема периндоприла снижение активности оксидативного стресса было менее выраженным.

Терапия зофеноприлом в течение 6 месяцев ассоциировалась с увеличением активности антиоксидантной системы в подгруппах приема зофеноприла у больных как с СД, так и без СД. Однако наибольшая активность антиоксидантной системы проявилась при приеме зофеноприла в группе больных с СД. У пациентов с СД длительный прием зофеноприла ассоциирован с увеличение СОД на 18% (р0,05) и ГПО на 16,8% (р0,05), в то время как пациентов без нарушения углеводного обмена наблюдалось увеличению этих показателей только на 10% (р0,05) и 11,5% (р0,05) соответственно. Данные изменения свидетельствуют о более высокой степени антиоксидантной защиты на фоне терапии зофеноприлом. На фоне терапии периндоприлом увеличения активности антиаксидантной системы было менее выраженным.

На фоне приема обоих ингибиторов АПФ отмечена достоверная (р0,05) динамика показателей прироста плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией.

Следует отметить, что наибольший положительный эффект достигнут у больных ИМ без СД. Возможно, достоверное улучшение функциональных показателей эндотелия у больных ИМ без СД по сравнению с больными ИМ с СД связано с более высоким компенсаторным потенциалом эндотелия у больных данной категории (рис. 12).

ДПА ЭЗВД

Рис. 12. Динамика показателей эндотелиальной функции Через 6 месяцев наблюдения у пациентов в группе СД, получающих противодиабетическое лечение, на фоне терапии как зофеноприлом, так и периндоприлом наблюдалась компенсация углеводного обмена, при некотором достоверном преимуществе в подгруппе приема зофеноприла, отражая плейотропный эффект препаратов: снижение уровня HbA1c и индекса HOMA p0,05.

Рис. 13. Динамика показателей гликемического профиля на фоне терапии Рис. 14. Динамика показателей гликемического профиля на фоне терапии За 6 месячный срок наблюдения после перенесенного ИМ выявлены достоверные различия по количеству анализируемых событий у больных ИМ без СД 2 типа в сравнении с больными с СД 2 типа: у пациентов первой группы частота комбинированной точки регистрировалась у 4,2% больных и у 9,1% - во второй группе р0,05.

У больных ИМ с СД по сравнению с пациентами без СД наблюдаются более выраженное нарушение систолической функции ЛЖ (ФВ ЛЖ 38,7%±1, и 45,5%±4,4 соответственно, р=0,05), снижение дистанции 6МТХ 320±15м против 208±20м (р=0,5), более высокий уровнь NTproBNP (1740±353пг/мл против 1049±357 пг/мл соответственно, р0,05). Наличие СД связано с большей частотой развития комбинированной конечной точки.

У больных ИМ с СД по сравнению с пациентами без СД выявляются более высокие показатели оксидативного стресса (МДАпл на 11% МДАлпнп – 14%), низкие параметры антиоксидантной системы (ГПО на 9% СОД – 11%) и выраженная эндотелиальная дисфункция (ЭЗВД на 15%).

У больных ИМ, вне зависимости от наличия СД 2 типа, назначение ингибиторов АПФ зофеноприла и периндоприла приводит к достоверному сопоставимому снижению уровня NTproBNP и АД, увеличению ФВ ЛЖ и пройденной за 6 минут дистанции.

У больных ИМ с СД назначение зофеноприла в сравнении с периндоприлом приводит к достоверно более выраженному снижению активности оксидативного стресса (МДАпл на 13% МДАлпнп – 12%), сопровождается достоверным улучшением гликемического профиля и снижением инсулинорезистентности.

Ранее назначение зофеноприла и периндоприла, с титрацией дозы до максимально переносимой, характеризуется хорошим профилем переносимости и безопасности. Случаев ухудшения почечной функции и зарегистрировано.

Практические рекомендации 1. Больным ИМ целесообразно дополнительное определение активности оксидантной и антиоксидантной систем, а также состояние эндотелиальной функции с целью оценки тяжести состояния, прогноза и эффективности проводимой терапии, особенно в группе больных с СД 2 типа.

2. С учетом более выраженного влияния зофеноприла на функцию эндотелия, целесообразно его ранее назначение в комплексной терапии ИМ, особенно у больных с сопутствующим СД 2 типа.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

3. Л.А.Горева, Е.П.Павликова, Г.К.Киякбаев, В.С.Моисеев. Влияние зофеноприла и периндоприла на клинико-гемодинамические параметры, показатели оксидативного стлресса и гликемический профиль при их раннем применении у больных с сахарным диабетом и острым передним инфарктом миокарда.// Сборник тезисов Российского национального конгресса кардиологов.-2009.-8(6) – С. 4. Л.А.Горева, Е.П.Павликова. Мозговой натрийуретический пептид и сердечная недостаточность у больных инфарктом миокарда при лечении зофеноприлом и периндоприлом.//Клиническая фармакология и терапия. -2009.№4. – С.45-47.

5. Л.А.Горева, Е.П.Павликова, Г.К.Киякбаев, В.С.Моисеев. Клинико-гемодинамические эффекты сульфгидрильного ингибитора АПФ зофеноприла и его влияние на уровень оксидативного стресса, инсулинорезистентность при раннем применении у больных сахарным диабетом и острым инфарктом миокарда.// Клиническая фармакология и терапия. – 2009. №6. – С.142-143.

6. Л.А.Горева, Е.П.Павликова, Г.К.Киякбаев, В.С.Моисеев. Влияние зофеноприла и периндоприла на клинико-гемодинамические параметры, оксидативный стресс и гликемический профиль при раннем применении у больных сахарным диабетом и инфарктом миокарда.// Клиническая фармакология и терапия. – 2010. Т.19 №1. – С.19-23.

7. Л.А.Горева, Е.П.Павликова, Г.К.Киякбаев, В.С.Моисеев. Эффективность и безопасность зофеноприла и периндоприла при раннем применении у больных острым передним инфарктом миокарда, имеющих СД 2 типа.// Материалы Второго Съезда клинических фармакологов Сибирского Федерального округа с международным участием. – Барнаул. – С61-62.

Горева Любовь Анатольевна (Российская Федерация) Острый инфаркт миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа: эффективность и безопасность зофеноприла и периндоприла, включая влияние на состояние оксидативного стресса и эндотелиальную функцию Выполнено исследование, в котором изучены состояние оксидативного стресса, антиоксидантной системы и эндотелиальной функции у 70 пациентов, госпитализированных с острым инфарктом миокарда, и 69 пациентов, госпитализированных с острым инфарктом миокарда в сочетании с сахарным диабетом 2 типа. Пациенты c ИМ и СД 2 типа характеризуются более выраженными изменениями гемодинамики и высоким уровнем NT-proBNP. Наличие СД 2 типа ассоциировано с высокой частотой развития комбинированной конечной точки в течение 6-месячного наблюдения. Терапия зофеноприлом приводит к выраженному позитивному влиянию на выраженность оксидативного стресса и активность антиоксидантной системы, состояние эндотелиальной функции, а также связано с хорошим профилем безопасности и переносимости, что особенно ценно у больных ИМ с нарушением углеводного обмена.

Acute myocardial infarction in patients with type 2 diabetes mellitus: effectiveness and safety of zofenopril and perindopril, including their influence on oxidative stress and The study evaluated oxidative stress, antioxidant system and endothelial function in patients, hospitalized with acute myocardial infarction (MI) and in 69 patients, hospitalized with acute myocardial infarction and type 2 diabetes mellitus (DM). Patients with acute MI have stronger hemodynamic changes and a higher level of NT-proBNP. Type 2 DM is associated with a high incidence of the combined end point during a 6-month follow-up period. Zofenopril therapy leads to a considerably positive effect on the intensity of oxidative stress and the antioxidant system activity, endothelial function and is connected with a good safety profile and high tolerance, which is especially important in patients with MI and type 2 DM.

иАПФ – ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента ИБС – ишемическая болезнь сердца ИМ - инфаркт миокарда ИМТ – индекс массы тела ЛЖ - левый желудочек ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения САД – систолическое артериальное давление ДАД – диастолическое артериальное давлени СД – сахарный диабет СКФ – скорость клубочковой фильтрации ФВЛЖ - фракция выброса левого желудочка ФК - функциональный класс ХСН - хроническая сердечная недостаточность 6МТХ – 6минутный тест ходьбы NТ–proBNP - N–концевой предшественник мозгового натрий– уретического пептида NS – отсутствие достоверных различий NYHA – New YorkHeartAssociation HOMA- индекс инсулинорезистентности HbA1c- гликозилированнный гемоглобин СОД – супероксиддисмутаза ГПО – гаммаглутаматпероксидаза ЭЗВД – эндотелийзависимая вазодилатация ДПА – диаметр плечевой артерии МДАпл – малоновый деальдегид плазмы МДАлпнп - малоновый деальдегид липопротеидов низкой плотности

 
Похожие работы:

«ПАНОВА ЕКАТЕРИНА АЛЕКСАНДРОВНА ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЙ ВЫБОР ЛЕЧЕБНОЙ ТАКТИКИ ПРИ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ ЭНДОМЕТРИЯ 14.01.01- Акушерство и гинекология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2012 Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ГОУ ВПО Российский университет дружбы народов Научный руководитель : профессор кафедры акушерства и гинекологии Г. Ф. Тотчиев с курсом перинатологии ГОУ ВПО РУДН,...»

«БОЛАТЧИЕВ Керим Хасанович АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ОБЕСПЕЧЕНИЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО БЛАГОПОЛУЧИЯ НАСЕЛЕНИЯ КАРАЧАЕВО-ЧЕРКЕССКОЙ РЕСПУБЛИКИ 14.00.30 - эпидемиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Ставрополь - 2008 Работа выполнена в Управлении Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Карачаево-Черкесской республике и Федеральном государственном учреждении здравоохранения Ставропольский...»

«САЛИБА Максим Бошрович КОМПЛЕКСНОЕ УЛЬТРАЗВУКОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ В ДИАГНОСТИКЕ И ХИРУРГИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ ПЕРВИЧНОГО ГИПЕРПАРАТИРЕОЗА 14.01.17 – хирургия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2014 2 Работа выполнена в ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России Научный руководитель : Академик РАН, заслуженный деятель науки, профессор Александр Фёдорович Черноусов Официальные...»

«ШМЕЛЕВА Любовь Михайловна КЛИНИЧЕСКИЕ И НЕЙРОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ВИСОЧНОЙ ЭПИЛЕПСИИ С ТРЕВОЖНЫМИ И ДЕПРЕССИВНЫМИ НЕПСИХОТИЧЕСКИМИ РАССТРОЙСТВАМИ Специальность 14.01.06 – психиатрия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Санкт-Петербург 2014 2 Работа выполнена в Первом Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. акад. И.П. Павлова Научный руководитель : доктор медицинских наук, профессор Киссин Михаил...»

«БЕЛОУСОВ ВАСИЛИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ НОВОЕ В ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА С УЧЕТОМ РОЛИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ФАКТОРОВ 14.01.17 – хирургия Автореферат диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Курск-2014 Работа выполнена в государственном бюджетном общеобразовательном учреждении высшего профессионального образования Курский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации Научные руководители: доктор...»

«КАШИНЦЕВ Алексей Ариевич ЗНАЧЕНИЕ МОЛЕКУЛЯРНО – ГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ В ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ РАКА ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 14.01.12 – онкология 14.01.17 – хирургия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Санкт-Петербург – 2014 Работа выполнена в государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Санкт-Петербургский Государственный педиатрический медицинский университет Министерства здравоохранения...»

«ОСАДШАЯ Вера Николаевна ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ РАННЕГО НЕОНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ, РОЖДЕННЫХ В УСЛОВИЯХ ЭКОЛОГИЧЕСКОГО НЕБЛАГОПОЛУЧИЯ 14.01.08 - педиатрия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Волгоград – 2013 2 Работа выполнена на кафедре педиатрии и неонатологии ФУВ государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Волгоградский государственный медицинский университет...»

«РАМАЗАНОВА ОЛЕСЯ ГАДЖИМАМАЕВНА ПРОГНОЗИРОВАНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА УГРОЖАЮЩЕГО ПОЗДНЕГО ВЫКИДЫША ВО II ТРИМЕСТРЕ 14.00.01 Акушерство и гинекология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук МОСКВА 2009 1 Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ГОУ ВПО Российский университет дружбы народов Научный руководитель профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ГОУ ВПО РУДН, доктор медицинских...»

«Игнатова Ольга Александровна Гепатит А: особенности проявления эпидемического процесса в период вакцинации по эпидемиологическим показаниям или выборочного вакцинирования 14.02.02 – Эпидемиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2012 Работа выполнена в ФБГОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздравсоцразвития России, ФГБУ Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М. П. Чумакова РАМН...»

«ВАСИЛЬЕВ АНДРЕЙ НИКИФОРОВИЧ РАЗРАБОТКА НАЦИОНАЛЬНОЙ ПРОГРАММЫ КАЧЕСТВЕННЫХ ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ БИОЛОГИЧЕСКИ АНАЛОГИЧНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРФЕРОНА АЛЬФА-2b АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук 14.03.06 — фармакология, клиническая фармакология Волгоград-2012 г. Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении Научный центр экспертизы средств медицинского применения Минздрава России и...»

«СИВОХИНА НАТАЛЬЯ ЮРЬЕВНА ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ У ПАЦИЕНТОВ ОПЕРИРОВАННЫХ ПО ПОВОДУ ВАЗОРЕНАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ ВРОЖДЕННОГО ГЕНЕЗА 14.01.05 – кардиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2010 2 Работа выполнена в Научном Центре сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН. Научные руководители: Доктор медицинских наук, Бокерия Лео Антонович профессор, академик РАМН Доктор медицинских наук, Аракелян Валерий...»

«ТАГАЕВА Парида Нажмутдиновна СУДЬБА БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ТРАНСЛЮМИНАЛЬНУЮ БАЛЛОННУЮ ВАЛЬВУЛОПЛАСИКУ АОРТАЛЬНОГО КЛАПАНА В ПЕРИОДЕ НОВОРОЖДЕННОСТИ И В РАННЕМ ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ /14.01.05. -кардиология/ АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2010 г. Работа выполнена в Научном Центре сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН. Научный руководитель : Доктор медицинских наук, Бокерия Лео Антонович академик РАМН Официальные...»

«Каира Наталья Александровна ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМБИНИРОВАННОГО ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ И ОСЛОЖНЕННОЙ КАТАРАКТЫ НА ОСНОВЕ РАЗРАБОТАННОЙ ТЕХНОЛОГИИ ВАКУУМНОЙ ТРАБЕКУЛОПЛАСТИКИ ab interno 14.01.07 – глазные болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва - 2014 Работа выполнена на кафедре офтальмологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного...»

«Терещенко Александр Владимирович СОВРЕМЕННАЯ СИСТЕМА ДИАГНОСТИКИ, ЛЕЧЕНИЯ И ОРГАНИЗАЦИИ ВЫСОКОТЕХНОЛОГИЧНОЙ ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ ДЕТЯМ С АКТИВНЫМИ СТАДИЯМИ РЕТИНОПАТИИ НЕДОНОШЕННЫХ 14.01.07 – глазные болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва 2014 2 Работа выполнена в ФГБУ МНТК глаза Микрохирургия им. акад. С.Н. Федорова Минздрава России Научный консультант : доктор медицинских наук, профессор Белый Юрий Александрович...»

«ПОВАЛЯЕВ АЛЕКСЕЙ ВЛАДИМИРОВИЧ ОКСИД АЗОТА В КОМПЛЕКСНОМ ЭНДОСКОПИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ЭРОЗИВНО-ЯЗВЕННЫМИ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫМИ КРОВОТЕЧЕНИЯМИ 14.00.27 – хирургия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2009 2 Работа выполнена в клиническом отделе ФГУ ГНЦ лазерной медицины ФМБА России и на базе эндоскопического отделения городской клинической больнице №52 Научный руководитель : доктор медицинских наук, профессор Гейниц...»

«ПЕРМЯКОВ Артемий Сергеевич СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ МИНИИНВАЗИВНЫХ ОПЕРАЦИЙ ПРИ ЛЕЧЕНИИ СТРЕССОВОЙ ИНКОНТИНЕНЦИИ У ЖЕНЩИН В АМБУЛАТОРНО-ПОЛИКЛИНИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ 14.01.01 - Акушерство и гинекология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2012 2 Работа выполнена на клинической базе кафедры женских болезней и репродуктивного здоровья ИУВ ФГУ Национальный медико-хирургический центра им. Н.И.Пирогова Росздрава и на базе клиники Лера...»

«Фокин Дмитрий Владимирович ПРОФИЛАКТИКА ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ГНОЙНОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ 14.00.27 – хирургия АВТОРЕФЕРАТ Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Красноярск – 2009 Работа выполнена на кафедре хирургических болезней ИПО Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно – Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации...»

«Грачева Наталия Александровна Клинико-морфологические аспекты стеноза большого сосочка двенадцатиперстной кишки 14.00.15 – патологическая анатомия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2006 Работа выполнена в ГУ Научно-исследовательском институте морфологии человека РАМН НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ Доктор медицинских наук, профессор Людмила Михайловна Михалева ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ Доктор медицинских наук, профессор, Заслуженный...»

«ЕВСЮКОВА Наталья Владимировна МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНАЯ МОРФОМЕТРИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА У НАРКОЗАВИСИМЫХ ПАЦИЕНТОВ ДО И ПОСЛЕ СТЕРЕОТАКСИЧЕСКОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА 14.00.19 – лучевая диагностика, лучевая терапия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Томск – 2008 г. Работа выполнена в ГОУ ДПО Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ДПО НГИУВ Росздрава)....»

«ИСАКОВ Леонид Олегович КОМПЛЕКСНАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ ДЕТЕЙ С ВРОЖДЕННЫМИ РАСЩЕЛИНАМИ ВЕРХНЕЙ ГУБЫ, НЕБА И ПРОФИЛАКТИКА ИХ РАЗВИТИЯ В РЕСПУБЛИКЕ САХА (ЯКУТИЯ) 14.00.21 – cтоматология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Иркутск – 2009 Работа выполнена на кафедре терапевтической стоматологии Медицинского института ГОУ ВПО Якутский государственный университет им. М.К. Аммосова Научный руководитель : доктор медицинских наук Ушницкий Иннокентий...»






 
© 2013 www.diss.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Методички, учебные программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.