WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

На правах рукописи

Бузоева Марина Руслановна

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО

ВЛИЯНИЯ ЦЕОЛИТОПОДОБНЫХ ГЛИН ИРЛИТОВ НА ПОЧЕЧНЫЕ

ЭФФЕКТЫ ХЛОРИДА КОБАЛЬТА, ЕГО РАСПРЕДЕЛЕНИЕ И

ВЫВЕДЕНИЕ ИЗ ОРГАНИЗМА

14.00.16 – патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Владикавказ – 2008

Работа выполнена в Институте биомедицинских исследований Владикавказского научного центра Российской академии наук и Правительства РСОАлании

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор заслуженный работник высшей школы РФ, заслуженный деятель науки РСО-Алания, Брин Вадим Борисович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор заслуженный работник высшей школы РФ, Овсянников Виктор Григорьевич доктор медицинских наук, профессор заслуженный деятель науки РСО-Алания, Дзугкоева Фира Соломоновна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится « » 2008 года в часов на заседании диссертационного совета Д 208.095.01 при ГОУ ВПО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (362019, г.Владикавказ, ул.Пушкинская, 40).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «СевероОсетинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Автореферат разослан « » 2008г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук И.Г.Джиоев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Известно, что почки вследствие морфологических и функциональных особенностей, являются одним из главных органов-мишеней для ксенобиотиков (А. Goyer. 1990; D. Czock, U. Hausler, C. Aymanns et all., 2005).



Накопление кобальта в тканях почек приводит к дистрофическим и некробиотическим изменениям почечного эпителия (E.Szakmary et al., 2001), нарушениям трансмембранного транспорта воды и электролитов (О.А. Гончаревская и соавт., 1985; Ю.В. Наточин, 1985; А.Jungwirt et al., 1990; Y.B. Zhang et al.,1998).

Рост загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами обусловливает насущную необходимость создания, разработки и внедрения новых способов профилактики поступления и усиления выведения их избытка из организма.

Известные детоксиканты, такие как тиоловые соединения или комплексоны, при длительном их использовании вызывают различные побочные эффекты, в том числе выводят из организма микроэлементы и жизненно важные ионы (железо, кальций и др.), нарушают обменные процессы, что затрудняет их профилактическое применение. С этой целью изучению подвергается широкий спектр природных минералов - цеолитов и цеолитоподобных глин, которые, благодаря своей структуре и разнообразию состава, обладают сорбционными, ионообменными и каталитическими свойствами (Н.И. Петункин и соавт., 1990). Они как энтеросорбенты могут способствовать выведению из организма различных веществ (А.Ф. Кузнецов и др., 1992; М.Я. Тремасов и др., 1996; А.Д. Герасев и др., 2001, 2005), в том числе тяжелых металлов и радионуклидов (В.И. Бгатов и др., 1987; Л.Е. Панин и соавт., 1992; В.В.

Устенко и др., В.Г. Селятинская и соавт., 1994). Отсутствие токсических свойств, высокая сорбционная и ионообменная способность, легкодоступность и малые затраты при добыче природных минералов, найденных на территории РСО-Алании и названных Ирлитами (В.Б. Цогоев и соавт., 1998, 2001; Т.К. Тезиев и соавт., 2000;

И.Д. Тменов и соавт., 2000), определили цель и задачи нашего исследования.

Целью работы явилось изучение эффектов и патофизиологических механизмов влияния разновидностей природных минералов Ирлитов (Ирлита-1 и Ирлита-7) на электролито-водовыделительную функцию почек при интрагастральном введении низких дозировок хлорида кобальта в организм крыс, а также на содержание, распределение и выведение кобальта из организма.

Для достижения указанной цели решались следующие конкретные задачи исследования:

1. Изучить эффекты Ирлита-1, Ирлита-7 и их смеси Ирлит1+7 (1:1) на водовыделительную функцию почек, баланс катионов в крови и их почечную обработку у крыс линии Вистар в условиях спонтанного диуреза и функциональной водной нагрузки.

2. Изучить влияние профилактического применения Ирлита-1, Ирлита-7 и их смеси на диурез и основные процессы мочеобразования, внутрипочечный метаболизм электролитов и их баланс в крови, а также уровень протеинурии у крыс в условиях спонтанного и водного диуреза на фоне внутрижелудочного введения низких дозировок хлорида кобальта.

3. Исследовать влияние Ирлита-1, Ирлита-7 и смеси Ирлит1+7 на накопление кобальта в тканях (печень, почки), содержание в плазме крови, кале и моче, экскрецию с мочой у крыс при интрагастральном введении низких доз хлорида кобальта.

4. Изучить влияние Ирлита-1, Ирлита-7 и их смеси на структурные изменения в тканях печени и почек после интрагастрального введения низких доз хлорида кобальта.





Научная новизна. Выявлено влияние разновидностей природных минералов Северной Осетии Ирлита-1, Ирлита-7 и их смеси Ирлит1+7 на водовыделительную функцию почек, баланс катионов в крови и их почечную обработку.

Выявлен слабый динамизм патологических структурных проявлений интоксикации низкими дозами хлорида кобальта и их малая дозозависимость.

В условиях спонтанного и водного диуреза показано положительное влияние Ирлита-1, Ирлита-7 и их смеси на изменения водовыделительной функции почек, вызванные длительным введением хлорида кобальта, содержание в крови и почечный метаболизм катионов.

Установлено, что профилактическое применение разновидностей Ирлитов Ирлита-1, Ирлита-7 и их смеси Ирлит1+7 – при введении низких доз хлорида кобальта повышает выведение металла с калом, снижает его накопление и степень повреждающего действия на ткани печени и почек.

По теме диссертационной работы, на основании полученных данных подана заявка на изобретение в Российское агентство по патентам и товарным знакам, на которую получен патент №2312666 от 20.12.2007г. «Способ профилактики токсического действия и накопления кобальта в тканях у экспериментальных животных при моделировании хронического отравления».

экспериментальный характер и полученные результаты, выявляющие эффекты внутрижелудочного введения низких дозировок хлорида кобальта на диурез и основные процессы мочеобразования, содержание катионов в крови и их почечную обработку относятся к области фундаментальных знаний, так как расширяют представления о действии избытка кобальта в организме. Установленные эффекты разновидностей Ирлитов демонстрируют закономерности влияния энтеросорбентов с ионообменной активностью на электролито- и водовыделительную функцию почек и токсические эффекты избытка кобальта. Материалы исследования могут найти применение при разработке способа практического применения Ирлитов и их клинической апробации для профилактики токсического действия избыточных концентраций кобальта на организм.

физиологических основ энтеросорбции, при исследовании механизмов действия низких дозировок кобальта на органы и системы организма, при разработке способов профилактики и терапии токсических эффектов избыточного поступления в организм тяжелых и цветных металлов, например свинца, никеля, цинка и др.

Материалы диссертации внедрены в учебный процесс на кафедре нормальной физиологии и курсе профпатологии Северо-Осетинской государственной медицинской академии..

1. Двухнедельное энтеральное введение разновидностей Ирлитов- Ирлита-1, Ирлитаи их смеси (1:1) в условиях спонтанного диуреза уменьшает скорость клубочковой фильтрации и канальцевую реабсорбцию воды, а в условиях водной нагрузки уменьшает объём суммарного 3-х часового диуреза, вследствие увеличения канальцевой реабсорбции воды и снижает в неодинаковой степени экскрецию ионов кальция, натрия и калия.

2. Низкие дозировки хлорида кобальта, не оказывая влияния на уровень спонтанного диуреза, при гипергидратации снижают суммарный трехчасовой диурез, что связано с увеличением канальцевой реабсорбции воды. Уменьшение экскреции натрия при спонтанном диурезе связано с падением фильтрационного заряда, а при гипергидратации – возрастанием канальцевой реабсорбции этого катиона. Хлорид кобальта приводит к увеличению содержания калия и снижению концентрации натрия в плазме крови.

3. Профилактическое применение разновидностей Ирлитов стабилизирует водовыделительную функцию почек в условиях кобальтовой интоксикации, способствует в разной степени восстановлению экскреции электролитов и нормализует концентрацию калия в плазме крови.

4. Применение разновидностей Ирлитов при внутрижелудочном введении хлорида кобальта повышает выведение кобальта с калом.

5. Профилактическое применение Ирлитов при хронической кобальтовой интоксикации снижает степень его повреждающего действия на ткани почек и печени.

Апробация диссертационной работы. Материалы исследований доложены и обсуждались на: Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы экологии и сохранения биоразнообразия России» (Владикавказ, 2005); V конференции молодых ученых СОГМА «Молодые ученые – медицине» (Владикавказ, 2006); Научно-практической конференции Южного федерального округа с междунар.

участием «Экстремальная медицина. Проблемы экстремальных состояний», (Владикавказ, 2006); VI конференции молодых ученых СОГМА и ИБМИ ВНЦ РАН (Владикавказ, 2007); VI международной конференции «Инновационные технологии для устойчивого развития горных территорий» (Владикавказ, 2007); VI региональной научно-практической конференции «Новые технологии в рекреации здоровья населения»., (Владикавказ, 2007).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 работ.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 230 страницах, включая библиографию и приложения. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, четырех глав изложения результатов исследования, заключения, общих выводов, списка использованной литературы и приложения. Библиографический указатель включает 185 источников, из них 34 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 76 рисунками и таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

Материал и методы Работа проведена на 161 крысах-самцах линии Вистар, массой 200-300 грамм. Животные в течение эксперимента находились на стандартном рационе (хлеб, зерно, вода). Световой режим – естественный.

Для изучения функций почек в условиях спонтанного диуреза животных помещали в обменные клетки на 6 часов, в течение которых производился сбор мочи.

раздражитель животным через зонд в желудок вводили водную нагрузку (5% массы тела), создавая гидратацию внутренней среды, после чего в обменных клетках собиралась моча в течение 3 часов через каждый час. В моче исследовали содержание натрия, калия, креатинина.

Раствор хлорида кобальта в дозах 0,2; 2,0 мг/кг вводили интрагастрально (через зонд в желудок) каждый день в течение 2 месяцев. 6% взвесь Ирлита-1, Ирлита-7 и смесь Ирлит1+7 (1:1) вводили через зонд в желудок в количестве 2,5% массы тела через день в течение двух месяцев.

По истечении времени эксперимента крысы забивались под тиопенталовым наркозом для исследования плазмы и тканей. Кровь забиралась из левого желудочка с помощью катетера. На исследование брались почка, печень.

Для гистологических исследований образцы тканей (печень, почка) фиксировали в 10% нейтральном формалине, после чего подвергали заливке в парафин с последующим приготовлением срезов толщиной 7-8 микрон. Срезы окрашивались гематоксилином и эозином. Изучение срезов проводилось в проходящем свете при помощи микроскопа Микмед-1 под увеличением 80х200х400.

Содержание натрия и калия в моче и сыворотке крови определяли методом пламенной фотометрии с помощью пламенного фотометра ФПА-2. Концентрацию кальция в моче и сыворотке определяли спектрофотометрически (СФ-26) с помощью набора «Кальций» ООО «Агат-Мед» (г. Москва, Россия). Содержание креатинина в моче и сыворотке определяли спектрофотометрически (СФ-26) с помощью набора «Creat» фирмы «Pliva- Lachema Diagnostika» (Brno, Ceska republika). Определяли скорость клубочковой фильтрации (F) по клиренсу эндогенного креатинина.

Рассчитывали канальцевую реабсорбцию воды (RH2O). Концентрацию белка в моче определяли с сульфосалициловой кислотой спектрофотометрически (СФ-26) с помощью набора «Белок в моче» ООО «Агат-Мед» (г.Москва, Россия). Экстракция кобальта из тканей, плазмы, мочи и кала производилась концентрированной азотной кислотой, после чего содержание кобальта в тканях (печень, почка), плазме, моче, кале определялось на масспектрометре IСР-МS НР 4500 «Хьюлетт-Паккард» в ФГУ «Центр изучения, использования и охраны водных ресурсов РСО-Алания».

Расчеты скорости клубочковой фильтрации, величины канальцевой реабсорбции воды, экскреции катионов, их фильтрационного заряда и относительной канальцевой реабсорбции натрия и кальция производились по формулам Ю.В.

Наточина (1974) и О. Шюк (1975).

Результаты всех серий опытов обработаны статистически с применением критерия «t» Стьюдента на ПЭВМ Pentium-3 с использованием программы Prizma 2.2.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

При изолированном внутрижелудочном введении Ирлита-1, Ирлита-7 и смеси Ирлит1+7 в течение двух недель в условиях спонтанного диуреза отмечалась тенденция к снижению уровня спонтанного диуреза во всех исследуемых группах, однако, достоверных отличий от фоновых значений не отмечалось. При этом и скорость клубочковой фильтрации и канальцевая реабсорбция воды понижались.

Введение Ирлитов приводит к снижению относительно фонового уровня экскреции с мочой кальция, натрия и калия за счет уменьшения фильтрационного заряда катионов, при отсутствии достоверных изменений канальцевой реабсорбции кальция и натрия. В сыворотке крови под влиянием Ирлита-1 снижается содержание катионов натрия и калия, а после введения Ирлита-7 снижается концентрация калия.

Такой эффект Ирлитов согласуется с литературными данными (А.Д. Герасев и соавт., 2001), свидетельствующими о том, что цеолиты уменьшают экскрецию ионов натрия и калия с мочой и способны ослаблять абсорбцию и увеличивать секрецию калия эпителиальными клетками кишечника, что вероятно и явилось одним из возможных механизмов снижения концентрации калия в крови.

Введение взвеси Ирлита-1, Ирлита-7 и смеси Ирлитов 1+7 в условиях водной нагрузки способствовало снижению суммарного (за 3 часа) объёма диуреза, в основном за счет второго и третьего часа выведения водной нагрузки, вследствие падения скорости клубочковой фильтрации и повышения канальцевой реабсорбции воды в эти часы исследования, что также может быть обусловлено высокой сорбционной способностью Ирлитов. Экскреция калия при гипергидратации, также как и при спонтанном диурезе, снижалась при применении всех разновидностей Ирлитов, суммарное выведение натрия уменьшалось только под влиянием Ирлита-1.

Выявленные в результате исследований различия между показателями интактных животных (фон) и изменениями физиологических констант у крыс с внутрижелудочным введением Ирлитов (Ирлита-1, Ирлита-7 и их смеси Ирлит1+7), были обозначены в дальнейшем как контрольные для опытных групп с одновременным введением сорбента и соли кобальта.

Внутрижелудочное введение хлорида кобальта в дозе 0,2мг/кг на протяжении двух месяцев эксперимента не вызвало достоверных изменений объёма спонтанного диуреза, не изменило скорость клубочковой фильтрации и канальцевую реабсорбцию воды. При введении хлорида кобальта в дозе 2,0мг/кг повышение канальцевой реабсорбции и понижение клубочковой фильтрации через 2 недели опыта уменьшало объём спонтанного диуреза относительно фона. Через 1 месяц исследования возрастание клубочковой фильтрации и снижение канальцевой реабсорции воды до фонового уровня привели к концу второго месяца эксперимента к восстановлению спонтанного диуреза (табл.1).

Профилактическое использование взвеси Ирлита-1 при интоксикации хлоридом кобальта в дозе 0,2мг/кг, вследствие увеличения клубочковой фильтрации способствовало повышению уровня спонтанного диуреза относительно группы животных с введением только соли кобальта на протяжении первого месяца исследования. Уменьшение скорости клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции воды через две недели введения хлорида кобальта в дозе 2,0 мг/кг и Ирлита-7 также увеличило объем спонтанного диуреза относительно опыта. Этот эффект снижения клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции воды может играть благоприятную роль, вследствие уменьшения количества кобальта, поступающего в канальцевый аппарат почек. Под влиянием смеси Ирлитов 1+7 на фоне интоксикации хлоридом кобальта в дозе 2,0 мг/кг уровень спонтанного диуреза также был выше, чем в опытной группе, вследствие снижения канальцевой реабсорбции воды в течение первого месяца, а к концу эксперимента достиг фоновых значений. В остальных вариантах опытов использование Ирлитов не нормализовало сдвиги в уровне спонтанного диуреза, вызванные хлоридом кобальта.

В условиях водной нагрузки у крыс с использованием хлорида кобальта в дозе 0,2мг/кг существенных изменений объёма суммарного трехчасового диуреза не наблюдалось, и, только к концу второго месяца эксперимента, суммарный диурез понижался относительно фона за счет II и III часа, причиной чего явилось уменьшение скорости клубочковой фильтрации на II часе исследования.

Использование соли кобальта в дозе 2,0 мг/кг, приводило к уменьшению объёма суммарного диуреза через два месяца исследования, в основном за счет I и III часа выведения водной нагрузки, при снижении скорости клубочковой фильтрации на I часе и увеличении канальцевой реабсорбции на II часе исследования. Увеличение канальцевой реабсорбции воды под влиянием большей дозы хлорида кобальта можно предположительно объяснить тем, что ионы кобальта способствуют активации вазопрессинчувствительной аденилатциклазы канальцев почек, опосредующей антидиуретический эффект вазопрессина (C.Roy, 1976). Кобальт также ослабляет ингибирующий эффект кальция на вазопрессинчувствительную аденилатциклазу клеток, блокируя кальциевые каналы базолатеральной мембраны. Уменьшение скорости клубочковой фильтрации может быть следствием гемодинамических сдвигов, обусловленных блокадой кальциевых каналов гладкомышечных клеток артериальных сосудов, вызывающих снижение артериального и фильтрационного давления.

В условиях водной нагрузки профилактическое применение Ирлита-1, Ирлитаи их смеси на фоне интоксикации солью кобальта в обеих дозировках во все сроки наблюдения способствовало повышению суммарного трехчасового диуреза относительно контроля с соответствующей разновидностью Ирлита (Ирлит-1 и Ирлит-7), вследствие увеличения скорости клубочковой фильтрации и уменьшения канальцевой реабсорбции воды, что свидетельствует о способности разновидностей Ирлитов стабилизировать водовыделительную функцию почек в условиях кобальтовой интоксикации.

Введение хлорида кобальта в дозе 0,2 мг/кг не изменяло экскрецию кальция с мочой в течение двух месяцев. Экскреция кальция под влиянием соли кобальта в дозе 2,0 мг/кг, снижаясь в течение первого месяца, ко второму месяцу восстанавливалась, вследствие возрастания фильтрационного заряда катиона (табл.2). Концентрация кальция в крови не изменилась. Действие ионов кобальта на транспорт кальция в Влияние Ирлита-1, Ирлита-7 и смеси Ирлит1+7 на основные процессы мочеобразования и концентрацию белка в моче у крыс в условиях спонтанного диуреза на фоне введения хлорида кобальта в дозе 2,0 мг/кг (М±м) СоCl2 (2,0мг/кг) СоCl2 (2,0мг/кг) СоCl2 (2,0мг/кг) СоCl2+Ирлит- СоCl2+Ирлит- СоCl2+Ирлит- СоCl2+Ирлит- СоCl2+Ирлит- СоCl2+Ирлит- СоCl2+Ирлит1+ СоCl2+Ирлит1+ СоCl2+Ирлит1+ - р относительно фона; -р относительно контроля с Ирлитом различных отделах нефрона зависит от превалирующего влияния кобальта на проксимальные или дистальные канальцы. Показано (О.А. Гончаревская., Ю.Г.

Монин., Ю.В. Наточин.,1985), что прямая микроперфузия хлорида кобальта в проксимальных канальцах способствует активации реабсорбции натрия, хлора, кальция и воды, а в дистальных отделах – реабсорбция натрия, хлора и воды активируется, а кальция – слегка подавляется. Кроме того, ионы кобальта благодаря антагонизму с ионами кальция вызывают угнетение секреции многих гормонов, являющихся регуляторами процессов мочеобразования и транспорта веществ в нефроне: кальцитонина (J.T.Pento., 1980), андрогенов (W.H.Moger., 1983), пролактина (C.N.Thaw., E.G.Raaka., M.C.Gershengorn.,1984), мелатонина (Z.Y.Zhao., Y.Touitou., 1994), кортикотропина (A.P.Le Beau., D.R.Mason, 1994).

Дополнительное к соли кобальта введение всех разновидностей Ирлитов вызывало существенное снижение экскреции кальция вследствие уменьшения фильтрационного заряда этого катиона к концу второго месяца исследования. И только лишь использование Ирлита-7 на фоне интоксикации солью кобальта в дозе 2,0 мг/кг через две недели эксперимента способствовало повышению относительно опыта экскреции кальция с мочой, однако, в более поздние сроки (через два месяца) этот показатель также снижался. Содержание кальция в крови не изменилось.

При введении хлорида кобальта в дозе 0,2 мг/кг в условиях спонтанного диуреза экскреция натрия в течение двух недель не изменилась, а через один и два месяца, так же как и при введении дозы 2,0мг/кг резко понижалась, причиной чего явилось снижение его фильтрационного заряда. В условиях водной нагрузки большая доза хлорида кобальта на протяжении первого месяца исследования не изменяла экскрецию натрия, а ко второму месяцу, понижение канальцевой реабсорбции катиона во все часы выведения водной нагрузки, несмотря на уменьшенный фильтрационный заряд на I и II часах, способствовало возрастанию как почасовой, так и суммарной экскреции натрия. Такой натриурез в условиях гипергидратации может быть обусловлен несколькими механизмами: во-первых, вышеуказанным эффектом угнетения продукции альдостерона ионами кобальта; во-вторых, возможно имеет значение конкурентное блокирование кальциевых участков натриевых каналов кобальтом.

В наших опытах только под влиянием хлорида кобальта в дозе 0,2 мг/кг в условиях гипергидратации увеличение канальцевой реабсорбции натрия привело к Влияние Ирлита-1, Ирлита-7 и смеси Ирлит 1+7 на экскрецию электролитов у крыс в условиях спонтанного диуреза на фоне введения хлорида кобальта в дозе 2,0мг/кг (М±м) Сроки введения Экскреция электролитов; мкмоль/час/100г контроль Ирлит- контроль Ирлит1+ 2недели CoCl (2,0мг/кг) (2,0мг/кг) (2,0мг/кг) CoCl2 +Ирлит CoCl2 +Ирлит- CoCl2 +Ирлит- CoCl2 +Ирлит- CoCl2 +Ирлит- CoCl2 +Ирлит- CoCl2 +Ирлит1+ CoCl2 +Ирлит1+ CoCl2 +Ирлит1+ - р относительно фона; -р относительно контроля с Ирлитом снижению выведения катиона с мочой. В опытах Ю.В. Наточина (1985) показано, что ионы кобальта активируют транспорт натрия через апикальную мембрану клеток эпителия кожи лягушки, а у тритона кобальт активирует транспорт натрия через дистальные отделы нефрона (A. Jungwirth, M.Paulmichl, F.Lang, 1990), что позволяет считать, что повышение реабсорбции натрия приводит к снижению его экскреции.

Кроме того, отмечается, что хлорид кобальта активирует проксимальную (M.L.Schwatzmann et al., 1986 Y.B. Zhang et al., 1998). Под воздействием обеих доз соли кобальта содержание натрия в плазме крови было сниженным.

Дополнительное введение Ирлита-7 и смеси Ирлит 1+7 к соли кобальта в дозе 2,0 мг/кг способствовало в условиях спонтанного диуреза повышению экскреции натрия относительно опыта с изолированным введением соли тяжелого металла и приближало этот показатель к фоновым значениям, концентрация натрия в плазме приближалась к опытным значениям с введением только хлорида кобальта. А в условиях гипергидратации применение всех разновидностей Ирлитов вызывало снижение как суммарной, так и почасовой экскреции натрия, вследствие уменьшения фильтрационного заряда и повышения канальцевой реабсорбции катиона.

Экскреция калия в наших исследованиях несколько возрастала под влиянием хлорида кобальта в дозе 0,2 мг/кг и в условиях спонтанного диуреза, и при гипергидратации, при этом увеличивался фильтрационный заряд катиона.

Использование соли кобальта в дозе 2,0 мг/кг выведение катиона снижало в условиях спонтанного диуреза на протяжении всего времени опыта, а при гипергидратации – в течение первого месяца экскреция калия понижалась, а к концу второго месяца нормализовалась, возможно, вследствие возрастания к этому времени фильтрационного заряда калия. Соль кобальта вызывала увеличение содержания калия в крови.

интоксикации хлоридом кобальта в низкой дозировке способствовало понижению экскреции калия относительно варианта опыта с изолированным применением соли металла в дозе 0,2мг/кг. Экскреция калия, пониженная воздействием большей дозы хлорида кобальта, под влиянием всех разновидностей Ирлитов несколько возрастала, что и явилось причиной снижения концентрации катиона в плазме крови.

Многочисленные литературные данные свидетельствуют о способности почек накапливать кобальт при его избыточном поступлении в организм (И.М.Суворов и соавт., 1982; Э.К.Орджоникидзе и соавт., 1991; J.Edel et al., 1994; F. Ayala-Fierro et al., 1998). Следствием такого накопления в условиях хронического эксперимента является поражение канальцевого аппарата почек и появление протеинурии. В наших исследованиях при внутрижелудочном введении хлорида кобальта на протяжении двух месяцев повышение уровня белка в моче выше фоновых значений определялось уже через один месяц и увеличивалось к концу опыта. Профилактическое использование разновидностей Ирлитов при введении хлорида кобальта в различных дозах способствовало достоверному уменьшению степени выраженности протеинурии по отношению к опыту через месяц эксперимента, что свидетельствует о протективных свойствах Ирлитов при кобальтовой интоксикации.

Таким образом, по результатам изучения влияния природных сорбентов Ирлитов (Ирлита-1, Ирлита-7 и их смеси) на водовыделительную функцию почек при интоксикации низкими дозировками хлорида кобальта выявлена их способность снижать в разной степени и в разные сроки, в основном на протяжении первого месяца исследования, нарушения процессов мочеобразования как в условиях спонтанного диуреза, так и функциональной водной нагрузки.

Выявлено положительное влияние Ирлитов на измененную под воздействием более высокой дозы хлорида кобальта экскрецию натрия и способность их восстанавливать выведение катиона с мочой и при гипергидратации и в условиях спонтанного диуреза, а также калия – при гипергидратации. Вместе с тем, Ирлиты препятствуют задержке калия в организме, вызванной введением дозы соли кобальта 0,2мг/кг, увеличивая его экскрецию с мочой и уменьшая концентрацию калия в плазме крови. Т.о., Ирлиты способны нивелировать в неодинаковой степени изменения в экскреции натрия и калия при разных дозах соли кобальта и в разных условиях исследования. Ирлиты значительно ослабляют степень протеинурии, что свидетельствует об уменьшении выраженности токсической нефропатии.

С целью изучения особенностей распределения и накопления кобальта в тканях, а также для изучения влияния на эти процессы Ирлита-1 и Ирлита-7, у интактных и опытных животных были проведены исследования по изучению накопления этого металла в тканях печени и почек, определялось его содержание в плазме крови, моче и кале, рассчитывалась экскреция кобальта с мочой. В сравнении с опытами, где применялся только хлорид кобальта, содержание металла в плазме интоксикации солью кобальта в обеих дозировках и при использовании смеси Ирлитов 1+7 на фоне введения хлорида кобальта в дозе 0,2 мг/кг.

Применение Ирлитов при внутрижелудочном введении хлорида кобальта значительно увеличивало экскрецию кобальта с калом (рис.1), что подтверждает литературные данные о том, что, во-первых большая часть (60-80%) поступающего в желудочно-кишечный тракт кобальта и его соединений выделяется с калом (М.Г.

Коломийцева, Р.Д. Габович, 1970; F.Ayala-Fierro et all.,1999), а во-вторых цеолиты и цеолитоподобные глины способствуют элиминации из организма токсичных продуктов, а также способны связывать и выводить свинец, цинк, кобальт, медь, хром, кадмий, радионуклеиды (В.И. Бгатов и др., 1987; А.Ф. Кузнецов и др., 1992;

В.В. Устенко и др., 1994; М.Я. Тремасов и соавт., 1996; А.Д. Герасев и соавт., 2001, 2005; Н.Р. Албегова, В.Б.Брин., 2002; Р.И. Кокаев., 2004).

Рис.1. Влияние Ирлитов на содержание кобальта в кале при интоксикации хлоридом кобальта в дозе 0,2 и 2,0мг/кг.

Применение Ирлита-7 и смеси Ирлит1+7 на фоне интоксикации хлоридом кобальта в обеих дозах уменьшало содержание и экскрецию кобальта с мочой через и 2 месяца относительно опытной группы с изолированным введением хлорида кобальта и способствовало уменьшению степени накопления кобальта в ткани печени и почек. Более значительная степень снижения накопления кобальта в почках наблюдалась (рис.2) при дополнительном использовании Ирлита-7 и хлорида кобальта в дозе 0,2 мг/кг (на 58%), по сравнению с дозой 2,0 мг/кг (на 46%).

Рис.2. Влияние Ирлитов на накопление кобальта в ткани почек при интоксикации хлоридом кобальта в дозе 0,2 и 2,0 мг/кг.

Результаты гистологического исследования тканей печени и почек животных, подвергнутых воздействию низких дозировок хлорида кобальта выявили низкий динамизм патологических структурных проявлений интоксикации и их малую дозозависимость. Так, фактически десятикратное увеличение дозировки хлорида кобальта (с 0,2 до 2,0мг/кг) сопровождалось сопоставимыми структурными изменениями в тканях печени и почек. Профилактическое использование Ирлитов на фоне интоксикации хлоридом кобальта позволило сделать вывод, свидетельствующий о снижении повреждающего действия кобальта, что проявлялось в уменьшении признаков токсического гепатоза и некротического нефроза, а также усилении пролиферативной активности гепатоцитов и появлении лимфоцитарных и макрофагальных инфильтратов, что, на наш взгляд можно расценивать как проявления регенерации.

Результаты проведенных исследований могут быть обобщены в виде следующей схемы (рис.3). Проходя по пищеварительному тракту, Ирлиты обогащаются кобальтом, находящемся в просвете пищеварительного канала, что в конечном итоге снижает долю всасываемой фракции соли тяжелого металла и способствует понижению кобальта в плазме крови и уменьшению его накопления в тканях; уменьшается количество кобальта, фильтруемого в клубочках, уменьшается реабсорбция и захват его эпителиоцитами и следовательно, ослабляется повреждающее действие кобальта на почки (рис.3).

Внутрижелудочное введение Ирлита-1, 7 и Сорбция Ирлитами СоСl Снижение накопления Со2+ фильтрации,реабсорбции Выведение кобальта Рис.3. Патогенетическая схема влияния Ирлитов на метаболизм и повреждающее действие кобальта в организме крыс при введении хлорида кобальта (выделенное тёмным – подтверждено в эксперименте).

ВЫВОДЫ

1. Внутрижелудочное введение Ирлита-1, Ирлита-7 и смеси Ирлит1+7 (1:1) на протяжении двух недель не изменяет уровень спонтанного диуреза, поскольку пониженная скорость клубочковой фильтрации сочетается со сниженной канальцевой реабсорбцией воды. В условиях водной нагрузки Ирлиты уменьшают объём суммарного (за 3 часа) диуреза, вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации и повышения канальцевой реабсорбции воды.

2. Снижение фильтрационного заряда натрия под влиянием всех разновидностей Ирлитов в условиях спонтанного диуреза приводит к уменьшению экскреции катиона с мочой, а в условиях водной нагрузки снижение экскреции натрия происходит только при использовании Ирлита-1. Применение Ирлитов способствует уменьшению экскреции калия, а в условиях спонтанного диуреза и экскреции кальция, вследствие снижения его фильтрационного заряда.

3. Под влиянием интрагастрального введения низких дозировок хлорида кобальта спонтанный диурез практически не меняется, а в условиях водной нагрузки суммарный (за 3 часа) объём диуреза снижается, вследствие уменьшения скорости клубочковой фильтрации и повышения канальцевой реабсорбции воды.

4. Изменение экскреции электролитов, вызванные разными дозами и в разные сроки введения хлорида кобальта, обусловлены изменением фильтрационного заряда катионов, а в условиях гипергидратации и нарушением их канальцевого транспорта. При этом хлорид кобальта вызывает увеличение содержания калия и понижение натрия в плазме крови.

5. Профилактическое применение разновидностей Ирлитов в условиях спонтанного диуреза на фоне введения хлорида кобальта, меняя процессы мочеобразования, способствует в разной степени восстановлению объёма диуреза, в основном, на протяжении одного месяца эксперимента.

6. Ирлиты нормализуют в неодинаковой степени разнонаправленные изменения экскреции электролитов, вызванные хлоридом кобальта в разные сроки, и препятствуют задержке калия в плазме крови.


7. Применение природных минералов Ирлитов способствует отдалению сроков возникновения протеинурии, вызванной хлоридом кобальта, повышает выведение кобальта с калом, снижая его накопление и ослабляя его повреждающее действие на ткани печени и почек и, следовательно, может явиться эффективным способом профилактики накопления и активации выведения низких дозировок соли кобальта.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Бузоева М.Р., Брин В.Б., Албегова Ж.К. Влияние применения глины Ирлит-7 на почечные эффекты внутрижелудочного введения хлорида кобальта, его экскрецию и накопление в тканях организма крыс// Вестник МАНЭБ.-2005.-том 10, №8.-С.34-37.

2. Бузоева М.Р., В.Б.Брин., Н.Р.Албегова., Р.И.Кокаев. и др. Профилактика нефротоксических и гемодинамических эффектов солей тяжелых металлов с помощью внутрижелудочного введения глины Северной Осетии «Ирлит-1»// Научные труды 1 съезда физиологов СНГ.-Сочи, Дагомыс.- 2005.- том 2.С.-253.

3. Бузоева М.Р., В.Б.Брин., Н.Р.Албегова., Р.И.Кокаев.и др.// Экспериментальный анализ возможности применения глины Северной Осетии Ирлит-1 для профилактики и купирования токсических эффектов тяжелых металлов.Материалы Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы экологии и сохранения биоразнообразия России».- Владикавказ.-2005.-С.-132Бузоева М.Р. Профилактическое влияние глин РСО-А Ирлитов на основные процессы мочеобразования и экскрецию электролитов у крыс при интрагастральном введении низких дозировок хлорида кобальта// Тезисы докладов пятой конференции молодых ученых СОГМА: «Молодые ученые – медицине».- Владикавказ.- 2006.-С.-10-11.

5. Бузоева М.Р., Брин В.Б. Профилактика проявлений токсической нефропатии, вызванной у крыс хлоридом кобальта с помощью внутрижелудочного введения Ирлитов//- Вестник МАНЭБ.- т.11.- С.-Пет., 2006.-С.-30-35.

6. Бузоева М.Р., Брин В.Б., Гаглоева Э.М. Профилактика накопления и стимуляция экскреции тяжелых металлов с помощью применения цеолитоподобных глин (Ирлитов) в эксперименте// Вестник новых медицинских технологий.- №3.- Тула, 2006.-С.-44-45.

7. Бузоева М.Р., Брин В.Б., Албегова Ж.К. и др. Анализ возможности применения природных цеолитоподобных глин Северной Осетии «Ирлитов» для профилактики накопления тяжелых металлов и нарушения функций при экспериментальной интоксикации// Тезисы докл. междунар. научной конфер.

«Системные исследования современного состояния и пути развития юга России».-Азов, 2006.-С.-89-90.

8. Бузоева М.Р., Брин В.Б. Влияние глины Ирлит-7 на почечные эффекты интрагастрального введения крысам хлорида кобальта// Владикавказский медико-биологический вестник.-т.5, вып.9,10.-2005.-С.-130-132.

9. Бузоева М.Р., Брин В.Б., Гаглоева Э.М. Профилактика проявлений токсичской нефропатии, вызванной введением тяжелых металлов (хлорида кобальта, хлорида ртути), с помощью применения цеолитоподобных глин Ирлитов// Вестник новых медицинских технологий.- том 14,№1.- Тула, 2007.-С.-196-198.

10. Бузоева М.Р. Почечные эффекты профилактического применения природных минералов РСО-Алании –Ирлитов при интоксикации хлоридом кобальта у крыс линии Вистар// Тез докл. 6 конф. молод. уч. СОГМА и ИБМИ ВНЦ РАН.- 2007.С.-17-19.

11. Бузоева М.Р. Влияние интрагастрального введения низких дозировок хлорида кобальта на диурез и экскрецию электролитов у крыс линии Вистар// Матер.

научно- практич. конф. Южного Федерального округа с междун. участием:

Экстремальная медицина. Проблемы экстремальных состояний.- Владикавказ, 2006.-С.-18-20.

12. Бузоева М.Р. Возможность применения цеолитоподобных глин Северной Осетии для профилактики токсических эффектов хлорида кобальта// Материалы 6 международной конференции: Инновационные технологии для устойчивого развития горных территорий.- Владикавказ, 2007.-С.-319-320.

13. Бузоева М.Р., Брин В.Б. Сравнительный анализ эффектов Ирлитов в условиях спонтанного диуреза и гипергидратации при интоксикации хлоридом кобальта// Вестник МАНЭБ.-т.12, №3.- С.-Петерб., 2007.-С.- 50-57.

14. Пат. 2312666 Российская Федерация. МКИ8А61К33/00, А61Р43/00. Способ профилактики токсического действия и накопления кобальта в тканях у экспериментальных животных при моделировании хронического отравления/ Бузоева М.Р., Брин В.Б.; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО «СевероОсетинская гос. мед. академия» Федеральн. агентства по здравоохр. и соц. разв.заявл. 18.04.2006; опубл. 20.12.2007//Бюл.- 2007.-№35.-3с.



 


Похожие работы:

«Суслова Юлия Игоревна ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ИММУНОМЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ 14.03.09 – клиническая иммунология, аллергология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Курск – 2014 1 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Курский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации Научные...»

«НЕХАЕВА Татьяна Леонидовна ОПТИМИЗАЦИЯ ТЕХНОЛОГИИ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ВАКЦИН НА ОСНОВЕ АУТОЛОГИЧНЫХ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК специальность – 14.01.12 – онкология – 14.03.09 – клиническая иммунология, аллергология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Санкт-Петербург 2014 г. Работа выполнена в федеральном государственном бюджетном учреждении Научно-исследовательском институте онкологии им. Н.Н. Петрова Министерства...»

«ВОЕВОДИН Сергей Михайлович ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ЗАБОЛЕВАНИЙ И ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И ЛИЦА У ПЛОДА 14.01.01 – акушерство и гинекология 14.01.13 – лучевая диагностика, лучевая терапия Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва – 2012 1 Работа выполнена в отделении функциональной диагностики ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России....»

«ТЮМЕНЦЕВА Виктория Валерьевна ИНТЕНСИВНЫЕ КУРСЫ ФИЗИОЛЕЧЕНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ РЕГУЛЯТОРА ЭНЕРГООБМЕНА У БОЛЬНЫХ С НЕВРОЛОГИЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ ПОЯСНИЧНОГО ОСТЕОХОНДРОЗА 14.00.51 - восстановительная медицина, лечебная физкультура и спортивная медицина, курортология и физиотерапия 14.00.13 – нервные болезни АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Томск – 2009 Работа выполнена в ФГУ Томском научно-исследовательском институте курортологии и...»

«ВРУБЛЕВСКИЙ Александр Васильевич КОМПЛЕКСНАЯ УЛЬТРАЗВУКОВАЯ ОЦЕНКА КОРОНАРНОГО КРОВОТОКА, КОРОНАРНОГО РЕЗЕРВА, СКРЫТОЙ ИШЕМИИ МИОКАРДА И СТРУКТУРНОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ ГРУДНОГО ОТДЕЛА АОРТЫ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА 14.00.06 – кардиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Томск – 2006 Работа выполнена в ГУ Научно-исследовательском институте кардиологии Томского научного центра Сибирского отделения РАМН Научный...»

«Шавырин Дмитрий Александрович ДИАГНОСТИКА И ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ И ОПУХОЛЕПОДОБНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОСТЕЙ, ОБРАЗУЮЩИХ КОЛЕННЫЙ СУСТАВ, У ВЗРОСЛЫХ 14.01.15 – травматология и ортопедия Автореферат на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва – 2014 Работа выполнена в ФГБУ Центральный научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии имени Н.Н. Приорова Минздрава России. Научный консультант : Доктор медицинских наук, профессор Балберкин Александр...»

«ПИСАРЕВА Светлана Евгеньевна КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ МАЛЫХ АНОМАЛИЙ РАЗВИТИЯ СЕРДЦА У НОВОРОЖДЕННЫХ И ИХ ДИНАМИКА НА ПЕРВОМ ГОДУ ЖИЗНИ 14.00.09 — педиатрия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Иваново 2008 Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В. Н. Городкова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи Научный...»

«КОНДРАКОВА ОЛЬГА ВЛАДИМИРОВНА МЕДИКО-СОЦИАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ СТОМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ОРТОДОНТИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ НАСЕЛЕНИЮ И ЕЁ ОПТИМИЗАЦИЯ В РЯЗАНСКОЙ ОБЛАСТИ Специальность: 14.01.14 – стоматология 14.02.03 – общественное здоровье и здравоохранение АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Воронеж-2011 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Рязанский государственный медицинский университет...»

«ТАМОЕВ Саргон Константинович ПОДТАРАННЫЙ АРТРОЭРЕЗ В ЛЕЧЕНИИ СТАТИЧЕСКОЙ ПЛОСКОВАЛЬГУСНОЙ ДЕФОРМАЦИИ СТОП У ВЗРОСЛЫХ 14.01.15-травматология и ортопедия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва - 2012 Работа выполнена на кафедре травматологии и ортопедии медицинского факультета Федерального Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования РОССИЙСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ДРУЖБЫ НАРОДОВ, г. Москва....»

«Каменева Евгения Александровна ДИАГНОСТИКА И ИНТЕНСИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ОСТРОГО РЕСПИРАТОРНОГО ДИСТРЕСС-СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ С ТЯЖЕЛОЙ СОЧЕТАННОЙ ТРАВМОЙ 14.01.20 – Анестезиология и реаниматология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук МОСКВА - 2010 Работа выполнена в ГОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, Учреждении РАМН НИИ общей реаниматологии им. В.А....»

«Фомина Ксения Владимировна ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ АТЕРОСКЛЕРОЗА У КРЫС, ВЫЗВАННОГО ИММУНИЗАЦИЕЙ НАТИВНЫМИ ЛИПОПРОТЕИНАМИ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ ЧЕЛОВЕКА 14.03.09 –клиническая иммунология, аллергология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Екатеринбург - 2013 2 Работа выполнена на кафедре иммунологии и клеточной биологии ФГБОУ ВПО государственный университет Министерства Удмуртский образования и науки РФ Научный руководитель : доктор...»

«Шурыгин Александр Анатольевич ОПТИМИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИКИ, ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ 14.00.26 – фтизиатрия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва 2009 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию д-р мед. наук, проф....»

«Сиротин Иван Владимирович ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С ПЕРЕЛОМАМИ ШЕЙКИ БЕДРА, ОТЯГОЩЁННЫХ СОПУТСТВУЮЩЕЙ ПАТОЛОГИЕЙ 14.01.15 – Травматология и ортопедия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва, 2010 г. 1 Работа выполнена на кафедре травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии Российского государственного медицинского университета Научный руководитель : Доктор медицинских наук, профессор Скороглядов Александр Васильевич Официальные...»

«Халиль Ахмад Мохамад РОЛЬ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ В ФОРМИРОВАНИИ И ПРОГРЕССИРОВАНИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ И ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЁГКИХ 14.01.04 –внутренние болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Санкт-Петербург 2012 Работа выполнена в государственном бюджетном образовательном - 19 учреждении высшего профессионального образования СанктПетербургский государственный медицинский университет имени CПИСОК...»

«Горчакова Светлана Владимировна СТРУКТУРА ВАРИАБЕЛЬНОГО РЕГИОНА ЛЕГКИХ ЦЕПЕЙ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ МИЕЛОМНОЙ НЕФРОПАТИИ 14.01.21- Гематология и переливание крови АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук МОСКВА 2011 г. 2 Работа выполнена в Федеральном Государственном бюджетном учреждении Гематологический научный центр Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Научные руководители: доктор медицинских...»

«СИДОРОВ Дмитрий Владимирович РОЛЬ ТОТАЛЬНОЙ МЕЗОРЕКТУМЭКТОМИИ В ХИРУРГИЧЕСКОМ И КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ПРЯМОЙ КИШКИ 14.01.12 – онкология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук МОСКВА – 2011 1 Работа выполнена в ФГБУ Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А.Герцена Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (директор – академик РАМН, профессор В.И.Чиссов) Научный...»

«ВИЩИПАНОВ Артем Сергеевич Оценка отдаленных результатов хирургического лечения ИБС у лиц молодого возраста и выявление основных факторов, их определяющих. 14.01.26 – сердечно-сосудистая хирургия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2009 2 Работа выполнена в Научном Центре сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева Российской Академии медицинских наук. Научный руководитель : Доктор медицинских наук, профессор, академик...»

«НАЗАРОВА Альфия Идрисовна ФАКТОРЫ РИСКА ОСТЕОПЕНИИ У ДЕТЕЙ ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА 14.01.08 – педиатрия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Уфа – 2010 2 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию. доктор медицинских наук Научный руководитель : Дружинина Наталья...»

«ДУБИНИНА Татьяна Васильевна ВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ БОЛЬ В СПИНЕ И ДИАГНОСТИКА СПОНДИЛОАРТРИТОВ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ 14.01.22-Ревматология АВТОРЕФЕРАТ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2011г. Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Научно – исследовательском институте ревматологии РАМН Научный руководитель : доктор медицинских наук, профессор Эрдес Шандор Официальные оппоненты : доктор медицинских наук Лукина Галина Викторовна...»

«КИРЕЕВ КОНСТАНТИН АЛЕКСАНДРОВИЧ Реконструктивные операции на сонных артериях в условиях регионарной анестезии при различных вариантах каротидной патологии 14.00.44 – сердечно-сосудистая хирургия Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Санкт-Петербург – 2008 Работа выполнена на кафедре сердечно-сосудистой, торакальной хирургии и трансфузиологии Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования...»






 
© 2013 www.diss.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Методички, учебные программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.