WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

На правах рукописи

ГОНОР КСЕНИЯ ВЛАДИМИРОВНА

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МАСЛА АМАРАНТА

В ДИЕТОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

И ГИПЕРЛИПОПРОТЕИДЕМИЕЙ

14.00.05 – Внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва – 2007 2

Работа выполнена в ГУ Научно-исследовательском институте питания Российской академии медицинских наук Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Погожева Алла Владимировна доктор медицинских наук, профессор Батурин Александр Константинович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки России, Максимов Валерий Алексеевич доктор медицинских наук, профессор Михайлов Алексей Алексеевич

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Московский государственный медикостоматологический университет Росздрава»

Защита состоится 21 мая 2007 г. в 14 ч. на заседании Диссертационного совета Д 001.002.01 при ГУ НИИ питания РАМН (109240, Москва, Устьинский проезд, д.2/14).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ НИИ питания РАМН.

Автореферат разослан «_» 2007 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета, доктор биологических наук, профессор В.М. Коденцова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) остается одной из главных причин смертности населения в индустриально развитых странах и составляет, по данным ВОЗ, 53% случаев от числа всех сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). В основе возникновения ИБС в 95-98% случаев лежит атеросклероз коронарных артерий, а наиболее важным фактором риска является нарушение липидного обмена, которое характеризуется гиперлипопротеидемией (ГЛП) (Оганов Р.Г., 2004, 2005; Харченко В.И. и др., 2005; Бокарев И.Н., 2005).

В ряде исследований показано, что сердечно-сосудистые заболевания, влияют не только на физическое состояние человека, но и на психологический, эмоциональный, социальный аспекты его жизни (Сыркин А.Л. и др., 1998; Мясоедова Н.В. и др., 2003). В связи с этим серьезной медико-социальной и экономической проблемой является снижение качества жизни таких пациентов, что особенно важно, учитывая высокую распространенность и тенденцию к «омоложению» данной патологии.



Комплексный подход к лечению и профилактике атеросклероза и ИБС включает воздействие на их основные патогенетические механизмы: нарушение липидного обмена, активацию перекисного окисления липидов (ПОЛ), изменения системы гемостаза, иммунный дисбаланс и др. (Ланкин В.З. и др., 2004; Ребров А.П. и др., 2004; Мазуров В.И, 2005). На современном этапе помимо традиционно применяемых лабораторных и физикальных показателей, одним из новых критериев эффективности медицинской помощи с точки зрения самого больного становится качество жизни (Мясоедова Н.В. и др., 2003).

По определению ВОЗ качество жизни (КЖ) - это характеристика физического, психологического, эмоционального и социального функционирования человека, основанная на его субъективном восприятии (WHO, 1996). В России Концепция исследования качества жизни в медицине, предложенная Минздравом РФ в 2001 г., объявлена приоритетной. Применение оценки КЖ в кардиологии позволяет проводить анализ эффективности терапии и реабилитационных программ, обеспечивать мониторинг за состоянием больного, определять прогноз заболевания, индивидуализировать методы лечения (Новик А.А., Ионова Т.И., 2002). В связи с этим использование такого критерия, как качество жизни, способно повысить уровень оценки эффективности лечебного питания с включением биологически активных компонентов у больных с ССЗ.

Диетотерапия является важным компонентом комплексного лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Показано, что сбалансированная антиатерогенная диета оказывает положительное влияние на весь симптомокомплекс ИБС, при этом наибольшее влияние оказывает модификация жирового компонента рациона (Тутельян В.А., Погожева А.В., 2005; Ракицкая Е.В., 2004).

В последние годы научный интерес привлекают нетрадиционные для нашей страны растительные масла, содержащие сбалансированный комплекс биологически активных веществ, оказывающих выраженное гиполипидемическое, антиоксидантное, иммуномодулирующее действие (Рыженков В.Е., 2002). С этой точки зрения перспективным в плане коррекции метаболических нарушений при атеросклерозе и ИБС является масло амаранта, содержащее до 8% сквалена, который является его основным биологически активным компонентом.

Сквален представляет собой одно из промежуточных соединений в биосинтезе холестерина. Наиболее изучен гипохолестеринемический эффект сквалена.

Существуют экспериментальные доказательства того, что он обладает высокой способностью предотвращать развитие ПОЛ, активировать клеточный и гуморальный иммунитет. Имеются также данные о его противоопухолевых, антимикробных и противовирусных свойствах. Помимо сквалена масло амаранта содержит такие биологически активные компоненты, как полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), фосфолипиды, минорные количества фитостеролов, токоферолы (Климов А.Н. и др., 1999; Ostlund R. et al., 2002; Berger A. et al., 2003; Shin D. et al., 2004).





Отдельные клинические исследования по влиянию масла амаранта, выполненные в нашей стране, касаются использования масла для наружного применения (Резников К.М., 1996; Панкова Н.А., 1997; Макеев А.М. и др., 1999; 2002), однако полных комплексных исследований масла не проводилось, что и послужило предпосылкой для изучения его клинической эффективности.

Цель исследования.

Оценка в клинико-экспериментальных условиях эффективности включения масла амаранта в диетотерапию больных ишемической болезнью сердца и гиперлипопротеидемией.

Задачи исследования.

Изучить влияние диет с включением масла амаранта с различным содержанием сквалена на клинический статус, показатели гемодинамики у больных ИБС и ГЛП.

Изучить влияние диет с включением масла амаранта на показатели качества жизни у больных ИБС и ГЛП.

Изучить влияние диет с включением масла амаранта с различным содержанием сквалена на показатели липидного обмена и жирнокислотного состава мембран эритроцитов у больных ИБС и ГЛП.

Изучить характер изменений системы ПОЛ-антиоксидантная защита (ПОЛАОЗ) у больных ИБС и ГЛП под действием диет с включением масла амаранта с различным содержанием сквалена.

Изучить влияние диет с включением масла амаранта с различным содержанием сквалена на состояние гуморального иммунитета у больных ИБС и ГЛП.

Изучить механизм гиполипидемического действия масла амаранта у крыс на экспериментальной модели гиперхолестеринемии.

Научная новизна.

Впервые было проведено комплексное исследование клинических и иммуно-метаболических эффектов масла амаранта у больных ишемической болезнью сердца и гиперлипопротеидемией.

Впервые эффективность масла амаранта была доказана с применением оценки качества жизни.

Впервые на основании сравнительного изучения эффектов антиатерогенной диеты с включением различного количества масла амаранта был выявлен его дозозависимый гиполипидемический эффект у больных ИБС и ГЛП. Установлено позитивное воздействие диет с применением масла амаранта на клиническое течение заболевания, показатели системы ПОЛ-АОЗ и гуморального иммунитета, выраженное в зависимости от содержания сквалена в диете у данной категории больных.

Впервые на экспериментальной модели гиперхолестеринемии установлено, что основными механизмами гиполипидемического действия масла амаранта являются снижение уровня ХС в сыворотке крови и в печени, изменение состава жирных кислот клеточных мембран и стеролов в печени, активация антиоксидантной системы и иммуномодулирующее воздействие.

Научно-практическая значимость.

Апробация масла амаранта в качестве источника сквалена, ПНЖК, фитостеролов выявила возможность расширения использования биологически активных добавок к пище (БАД) с его включением в комплексной диетотерапии атеросклероза и ИБС.

На основании проведенных исследований разработаны и внедрены в практику методические рекомендации «Применение масла амаранта в диетотерапии сердечно-сосудистых заболеваний» (для врачей-диетологов, терапевтов, кардиологов и других специалистов) (М., 2006), «Диетическая терапия при сердечнососудистых заболеваний» (М., 2006). Результаты исследований используются в учебно-методическом процессе при подготовке специалистов-диетологов (на базе Клиники лечебного питания ГУ НИИ питания РАМН, на кафедре питания РМАПО), а также в практической работе отдела лечебного питания ГУ НИИ питания РАМН.

Апробация диссертации состоялась 29 ноября 2006 г. на расширенном заседании Отдела лечебного питания, лаборатории обмена веществ и энергии ГУ НИИ питания РАМН и проблемной комиссии «Лечебное и профилактическое питание» МНС по медицинским проблемам питания РАМН.

Основные положения работы доложены и обсуждены на Всероссийской конференции «Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний» (Москва, 2003); симпозиуме «Продукты функционального питания, пищевая безопасность и здоровье людей в условиях мегаполиса» (М., 2003); 1 конференции с научным участием «Проблемы качества жизни в здравоохранении» (Средиземноморье, 2003); 6 Международном Славяно-Балтийском научном форуме (С.Петербург, 2004); Международной научно-практической конференции «Политика здорового питания в республике Казахстан» (Алма-аты, 2004); Российском национальном конгрессе кардиологов (Томск, 2004); III Межрегиональной научнопрактической конференции «Питание здорового и больного человека (С.Петербург, 2005); VIII Всероссийского конгресса «Оптимальное питание – здоровье нации» (Москва, 2005); Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Окружающая среда и здоровье» (Суздаль, 2005); IV Международной научно-практической конференции «Питание здорового и больного человека» (С.-Петербург, 2006); заседании секции лечебного питания Московского городского научного общества терапевтов (М., 2006); научной конференции Отдела лечебного и профилактического питания ГУ НИИ питания РАМН (М., 2006); I Всероссийском съезде диетологов и нутрициологов «Диетология: проблемы и горизонты» (М., 2006).

Публикации.

Основные положения диссертации отражены в 21 печатной работе, в том числе в 3 статьях в ведущем рецензируемом научном журнале «Вопросы питания», определенном Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ, и 2 методических рекомендациях.

Структура и объем диссертации.

Диссертационная работа состоит из введения, трех глав обзора литературы, главы «Материалы и методы исследований», раздела «Результаты исследований и их обсуждение», заключения, выводов и указателя литературы, включающего источника (из них 79 отечественных и 83 зарубежных). Работа изложена на страницах, содержит 25 таблиц и 17 рисунков.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР ГУ НИИ питания РАМН по теме №029: «Медико-биологические исследования нетрадиционных растительных масел и морепродуктов как источников полиненасыщенных жирных кислот и антиоксидантов».

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клиническая часть В отделении сердечно-сосудистой патологии Клиники лечебного питания ГУ НИИ питания РАМН было обследовано 125 больных, в том числе 14 мужчин и 111 женщин в возрасте от 33 до 74 лет, госпитализированных с диагнозами ИБС и ГЛП с сопутствующим ожирением. Из общего числа больных у 125 человек была диагностирована ИБС со стабильной стенокардией напряжения ФК I (20,8%), ФК II (46,4%) и ФК III (32,8%). Длительность заболевания у пациентов колебалась от 1 до 26 лет, составляя в среднем 12 лет. При этом 92 пациента (74% из числа больных ИБС) имели в анамнезе перенесенный инфаркт миокарда, причем у одной трети из них инфаркт развивался два и более раз.

У 119 больных была диагностирована семейная гиперлипопротеидемия. При исследовании липидного спектра у 29,6% человек была диагностирована ГЛП II а типа, у 51,2% - II б, а у 14,4% – IV типа. У всех пациентов имелось ожирение I-III степени. У 84% обследованных больных наблюдалась ГБ I-II степени.

До и после курса лечения у больных оценивали показатели качества жизни.

Применялась российская версия опросника MOS SF-36, состоящего из 36 вопросов, сгруппированных в 8 шкал. Шкалы физического функционирования (ФФ), ролевого физического функционирования (РФФ), интенсивности болевого синдрома (Б) и общего здоровья (ОЗ) характеризовали физический компонент здоровья. Психосоциальную сферу описывали шкалы жизнеспособности (ЖС), социальной функционирования (СФ), ролевого эмоционального функционирования (РЭФ), психического здоровья (ПЗ). Более высокие значения по шкалам соответствовали более высокому уровню КЖ. (Новик А.А., Ионова Т.И., 2002; Мясоедова Н.В, Леонова М.В., 2003).

У всех больных в течение курса диетотерапии осуществляли динамический контроль за клиническими проявлениями заболевания: показателями гемодинамики, ЭКГ. Изучали показатели свертывающей и противосвертывающей систем крови (уровень протромбина, фибриногена, фибринолитическая активность), белкового обмена (содержание общего белка, мочевой кислоты), функционального состояния печени (уровень общего билирубина, АСТ, АЛТ), углеводного обмена (уровень глюкозы) и липидного обмена (содержание общего холестерина и триглицеридов) с помощью биохимического анализатора «KoneLab 30i» фирмы «ThermoElectron» (Финляндия) со стандартным набором реактивов.

Определение диеновых конъюгатов (ДК) в плазме крови больных проводили по методу Рlazer A. (в модификации Гаврилова А.Н., 1983), малонового диальдегида (МДА) в плазме крови - по методу Michara V. и Uchigana M. (1980). Для определения активности супероксиддисмутазы (СОД) эритроцитов использовали классический метод Beauchamp С., Fridovich I. (1972) в модификации Мальцева Г.Ю., Васильева А.В. (1994), активности глутатионпероксидазы (ГП) эритроцитов - метод Mille G. (1959) в модификации Мальцева Г.Ю. (2002) для ФП – 901. Активность глутатионредуктазы (ГР) эритроцитов определяли по методу Tilbotson J.A. (1971), активность каталазы по методу Oshino (1987) в модификации Мальцева Г.Ю., Васильева А.В. (1994) для ФП-901.

Содержание свободной фракции интерлейкинов 1 и 4 (IL-1, IL-4) в сыворотке крови определяли твердофазным методом иммуноанализа на иммуноферментном анализаторе с помощью наборов реагентов фирмы «Biosource» (Нидерланды). Количественное содержание иммуноглобулинов Ig M, Ig G в сыворотке крови определяли тем же методом с помощью набора реагентов производства ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск).

Определение жирнокислотного состава мембран эритроцитов проводили в лаборатории обмена веществ и энергии. Из выделенных эритроцитов липиды экстрагировали методом Фолча (Folch J. et al., 1957). Метиловые эфиры получали по прописи JUPAC 2.301 (1979). Газохроматографический анализ метиловых эфиров жирных кислот проводили на хроматографе «Dani 1000» с ионизационным детектором на капиллярной колонке, используя фазу HP-23 (Кулакова С.Н.,2006).

Обработка данных проводили в пакете «Exel» версия 6.0 с использованием библиотеки статистических функций. Степень достоверности выявленных различий определяли с использованием t- критерия Стъюдента. Для выявления сопряженности показателей применялся коэффициент линейной корреляции Пирсона.

Таблица 1. Энергетическая ценность, химический и жирнокислотный состав диет В зависимости от поставленных задач все больные были разделены на групп. Пациенты группы сравнения (40 человек) получали антиатерогенную низкокалорийную диету (НКД) в течение 21 дня. В 1-й основной группе (25 человек) применяли рацион НКД-100, в котором 20 г подсолнечного масла было заменено на такое же количество смеси амарантового и кукурузного масел. Содержание сквалена при этом составило 100 мг/сут. Пациенты 2-й, 3-й и 4-й основных групп (по 20 больных в каждой группе) в течение того же периода времени получали диеты НКД-200, НКД-400, НКД-600, в которых 6 г, 12 г и 18 г подсолнечного масла были заменены, соответственно, на такое же количество масла амаранта. Содержание сквалена в рационах составило, соответственно, 25%, 50%, 100% и 150% от адекватного уровня потребления («Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ», МР 2.3.1. 1915 - 04). Химический состав, энергетическая ценность рационов приведена в таблице 1.

Экспериментальная часть Экспериментальные исследования проводились на белых крысах самцах линии Вистар с исходной массой тела 100,0±5,0 г. В 1-ой серии экспериментов группы животных по 20 крыс получали, соответственно, контрольный и опытный рационы, представленные искусственными пищевыми смесями. Жир контрольного рациона состоял из лярда и подсолнечного масла (в соотношении 3:1), тогда как в опытной группе жировой компонент рациона был полностью заменен на масло амаранта. Длительность этого эксперимента составляла 21 дней.

Для создания экспериментальной модели гиперхолестеринемии группа крыс (50 особей) получала рацион с увеличенным содержанием жира (лярд) в сочетании с холестерином (0,1% от веса рациона) в течение 6 недель. По достижении состояния гиперхолестеринемии, животных разделяли на две группы, получавших контрольный (рацион с лярдом и подсолнечным маслом в соотношении 3:1) и опытный рацион с маслом амаранта в течение 3-х недель. Химический состав рационов приведён в таблице 2.

За 5 дней до завершения эксперимента по 5 крыс из каждой группы были иммунизированы путём внутрибрюшинного введения 20% взвеси эритроцитов барана. Иммунный ответ изучали на 5-е сутки.

Таблица 2. Состав контрольного и опытных рационов Наряду с этим проводили патологоанатомическое изучение всех животных.

Содержание холестерина в печени и плазме крови крыс определяли спектрофотометрически с использованием реакции Либермана и Бурхарда, общие липиды в плазме крови – турбидиметрическим методом (Покровский А.А., 1964, 1969).

В печени (гомогенатах) и в эритроцитах определяли состав жирных кислот с помощью стандартных методов IUPAC (1979). Состав метиловых эфиров жирных кислот и мембран эритроцитов крови изучали методом ГЖХ (см. выше). О состоянии процессов ПОЛ судили по содержанию в печени (гомогенатах) и плазме крови ТБК-активных продуктов (Андреева Л.И., 1983; Okhava H. et al., 1979).

Исследование состояния гуморального и клеточного иммунитета проводили путем определения титров антител-гемагглютининов (Тамбовцев Е.П. и соавт., 1971), спонтанного розеткообразования (Чередеев А.Н., 1976) реакции бластной трансформации (Боровиков О.В., 1977) и активности мононуклеарной фагоцитирующей системы (Вольский Н.Н., 1987).

Содержание стеринов и сквалена в органах и тканях крыс определяли методом ГЖХ с использованием капиллярной колонки SE-30. Состав фракции стеринов амарантового масла изучали методом хромато-масс-спектрометрии на приборе фирмы «Финниган». Идентификацию стеринов проводили путём сравнения полученных масс-спектров со стандартами фирмы «Sigma».

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Клинические исследования.

1. Изучение влияния диет с включением масла амаранта на клинические и инструментальные показатели у больных ИБС и ГЛП.

В результате диетотерапии с включением масла амаранта у подавляющего числа больных ИБС и ГЛП отмечалось снижение степени выраженности симптомов коронарной недостаточности, сопровождавшееся в 65% случаев положительной динамикой на ЭКГ, повышением толерантности к физической нагрузке и уменьшением дозы коронаролитических препаратов.

Под влиянием всех исследуемых рационов у пациентов с сопутствующей артериальной гипертензией отмечалось достоверное снижение АД (уровень САД уменьшался на 17-21%, а ДАД - на 12-19%), выраженное пропорционально количеству масла амаранта, включенного в состав антиатерогенной диеты. При этом была выявлена прямая корреляционная зависимость между содержанием сквалена в диете и степенью снижения САД, ДАД (r1=+0,98; r2=+0,72, p0,05).

Величина редукции массы тела в процессе лечения больных с ожирением основных групп и группы сравнения была практически одинаковой и составила 5,1-6,5%, что, очевидно, было связано с воздействием гипонатриевого гипокалорийного рациона (рис.1).

САД ДАД ЧСС ИМТ

Рис.1. Изменение показателей гемодинамики и массы тела у больных ИБС под 2. Изучение влияния диет с включением масла амаранта на показатели качества жизни у больных ИБС и ГЛП.

Результаты исследования качества жизни у больных ИБС и ГЛП до начала лечения свидетельствовали о снижении средних значений этих показателей на 12по сравнению с популяцией РФ (Новик А.А., Ионова Т.И., 2002) по всем шкалам опросника SF-36, характеризующим как физический, так и психологический компоненты здоровья (рис. 2).

Под влиянием диетотерапии отмечалось улучшение параметров качества жизни обследованных пациентов, как в основных группах, так и в группе сравнения. При этом наиболее выраженные изменения были зафиксированы у больных, получавших масло амаранта, по шкалам ролевого физического и эмоционального функционирования (возрастание, соответственно, на 100% и 58%), которые, как свидетельствуют литературные данные, являются наиболее чувствительными в отражении динамики «внутренней картины болезни» при ССЗ (Мясоедова Н.В., 2003). В то же время у больных группы сравнения изменение этих показателей было выражено в меньшей степени и составляло 67% и 21%.

Существенных различий в показателях КЖ между группами больных, употреблявших амарантовое масло (НКД-100, НКД-200, НКД-400, НКД-600), выявлено не было (рис.3). Наряду с этим были найдены корреляционные связи между шкалами опросника SF-36 и некоторыми клиническими, биохимическими, иммунологическими показателями.

Рис.2. Показатели КЖ у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями по сравнению с населением Российской Федерации.

Рис. 3. Динамика показателей качества жизни у больных сердечно-сосудистыми Так, была установлена обратная корреляционная связь между шкалами ФФ, РФФ, РЭФ и возрастом больных (r1=-0,48; r2=-0,40; r3=-0,34, p0,05); между шкалами ФФ, РФФ, ПЗ, Б, ОЗ и содержанием в сыворотке крови интерлейкина- (r1=-0,24; r2=-0,24; r3=-0,37; r4=-0,23; r5=-0,43, p0,05); между шкалами ПЗ, Б и уровнем ХС ЛПНП (r1=-0,28; r2=-0,36, p0,05); между шкалой ЖС и уровнем ДК (r=-0,32, p0,05); между шкалой ОЗ и коэффициентом атерогенности (r=-0,32, p0,05). Положительная корреляция была найдена между шкалами РЭФ, ПЗ, СФ и содержанием интерлейкина-4 (r1=+0,27; r2=+0,34; r3=+0,27, p0,05); между шкалами ЖС, ПЗ, СФ, Б, ОЗ и активностью каталазы (r1=+0,23; r2=+0,38; r3=+0,32;

r4=+0,23; r5=+0,45, p0,05).

3. Изучение влияния диет с включением масла амаранта на состояние липидного обмена у больных ИБС и ГЛП.

Включение масла амаранта в антиатерогенную диету способствовало статистически достоверному снижению в сыворотке крови больных ИБС с ГЛП уровня ОХС, соответственно, на 14-20%, ХС ЛПНП – на 19-25%, ТГ и ХС ЛПОНП – на 19-36%. У больных группы сравнения снижение содержания ОХС составило 12%, ТГ и ХС ЛПОНП - 16%, ХС ЛПНП – 12% (рис. 4).

% изменения

ОХС ТГ ХС ЛПВП ХС ЛПНП КА

Рис.4. Динамика показателей липидного спектра сыворотки крови больных Уровень ХС ЛПВП в сыворотке крови у больных, получавших рацион с содержанием 600 мг сквалена, имел тенденцию к увеличению, на фоне НКД-200 и НКД-400 – практически не изменялся, а в группе сравнения и на фоне НКД-100 имел тенденцию к снижению. Величина коэффициента атерогенности снижалась на 18-32% в основных группах и на 8% в группе сравнения. Максимальное гипохолестеринемическое, гипотриглицеридемическое и антиатерогенное действие было отмечено у больных, которые получали в рационе 600 мг сквалена в сутки.

При проведении корреляционного анализа выявлена четкая прямая зависимость между содержанием сквалена в диете и степенью снижения концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ в сыворотке крови, а также величиной КА (r1=+0,70;

r2=+0,63; r3=+0,83; r4=+0,97, p0,05). Обратная корреляционная зависимость была обнаружена между содержанием сквалена и изменением уровня ХС ЛПВП (r=p0,05).

Наряду с этим была найдена положительная корреляция между дозой сквалена в диете и степенью снижения уровня общего билирубина в сыворотке крови пациентов с ИБС (r=+0,80, p0,05), что наряду с гипохолестеринемическим эффектом свидетельствует об улучшении желчевыделительной функции печени под влиянием масла амаранта.

4. Изучение влияния диет с включением масла амаранта на жирнокислотный состав мембран эритроцитов у больных ИБС и ГЛП.

При анализе динамики жирнокислотного состава мембран эритроцитов наиболее существенное увеличение содержания ПНЖК семейства -3 отмечалось у больных, получавших диету НКД-100. Так, содержание -линоленовой кислоты (С 18:3) возрастало на 40%, эйкозапентаеновой (С 20:5) – на 106%, докозапентаеновой (С 22:5) и докозагексаеновой (С 22:6) - на 31% и 67%, соответственно. Данные изменения можно объяснить более существенным содержанием в рационе этой группы больных -линоленовой кислоты (С 18:3), которая, как известно, является предшественником эйкозапентаеновой и докозогексаеновой кислот. Увеличение в клеточных мембранах концентрации высоконенасыщенных длинноцепочечных жирных кислот свидетельствует об эффективности метаболизации линоленовой кислоты (рис.5).

У больных, получавших НКД-400 и НКД-600, отмечалось повышение концентрации С22:6 на 18% и 25%, соответственно. Суммарное увеличение квоты ПНЖК в мембранах эритроцитов было отмечено только под влиянием диет с включением 100 мг и 600 мг сквалена. Одновременно у этих же пациентов в процессе диетотерапии выявлялось максимальное снижение доли НЖК. В целом, изменения жирнокислотного состава клеточных мембран под влиянием масла амаранта были выражены незначительно.

Рис. 5. Динамика содержания жирных кислот -3 в мембранах эритроцитов.

В связи с этим можно предположить, что наблюдаемый гиполипидемический эффект амарантового масла связан в большей степени с содержанием в нем сквалена, чем с изменением под его влиянием жирнокислотного состава клеточных мембран.

5. Изучение влияния диет с включением масла амаранта на состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных ИБС и ГЛП.

Как видно из рис. 6, под влиянием рационов с включением масла амаранта было выявлено снижение концентрации продуктов ПОЛ и активация ферментов антиоксидантной защиты. Наиболее выраженное уменьшение содержания ДК и МДА в плазме отмечалось при применении диеты, содержащей 200 мг сквалена – на 29% и 46% соответственно. Под влиянием НКД-200 и НКД-400 было выявлено увеличение активности глутатионредуктазы – на 47% и 42%. Существенное увеличение активности каталазы наблюдалось при назначении НКД-600 – 37%. В группе сравнения повышение активности ГР и каталазы было выражено в меньшей степени и составляло 9% и 23 %, соответственно (рис.6).

Таким образом, наиболее заметное позитивное влияние на состояние системы ПОЛ-АОЗ оказали рационы с содержанием сквалена 200-400 мг.

% изменения

ДК МДА ГП ГР СОД КАТ

Рис. 6. Динамика показателей системы ПОЛ-АОЗ у больных ИБС и ГЛП под влиянием диет с включением масла амаранта (* - p0,05; ** - p0,01).

Прямая корреляционная связь была выявлена между содержанием сквалена в диете и увеличением активности ГР, СОД (r1=+0,46; r2=+0,66, p0,05). Менее выраженная динамика показателей ПОЛ-АОЗ у пациентов, получавших НКД-600, была, по-видимому, была связана с относительно большим содержанием в этом рационе ПНЖК семейства -3.

6. Изучение влияния диет с включением масла амаранта на состояние гуморального иммунитета у больных ИБС и ГЛП.

Несомненный интерес представляло изучение иммунокоррегирующих свойств масла амаранта. Под влиянием масла амаранта у больных основных групп было выявлено повышение концентрации Ig G и IgM в сыворотке крови, что свидетельствует о некоторой стимуляции гуморального иммунитета. Максимально выраженной она была на фоне НКД-600, где уровень Ig М повышался на 19%, а IgG - на 35%. В группе сравнения эти показатели практически не изменялись.

Рис. 7. Динамика показателей гуморального иммунитета у больных ИБС и ГЛП под влиянием масла амаранта (* - p0,05; ** - p0,01).

Наряду с этим в результате диетотерапии с включением масла амаранта в сыворотке крови больных ИБС и ГЛП отмечалось достоверное дозозависимое повышение уровня IL-4 на 18-57% и снижение IL-1 на 29-45% (против 14% и 13% у больных группы сравнения), что свидетельствует о противовоспалительном и иммунокоррегирующем действии масла амаранта (рис. 7). При этом была выявлена прямая корреляционная зависимость между дозой сквалена в диете и степенью увеличения уровня IgM, IgG, IL-4 в крови (r1=+0,81; r2=+0,79; r3=+0,64, p0,05) и степенью снижения содержания IL-1 (r=+0,64, p0,05).

По-видимому, иммуномодулирующее действие масла амаранта было связано с уменьшением под его влиянием гиперлипидемии и интенсивности процессов ПОЛ, о чем свидетельствуют найденные отрицательные корреляционные связи между уровнем IL-4, с одной стороны, и содержанием ХС ЛПНП, МДА (r1=-0,29;

r2=-0,24; p0,05), с другой стороны; между уровнем IL-1 и активностью ГП, КАТ (r1=-0,43; r2=-0,26 p0,05), а также положительные связи - между уровнем IL-4 и активностью ГР, КАТ (r1=+0,49; r2=+0,33 p0,05); между содержанием IL-1 и уровнем ОХС, ХС ЛПНП, МДА (r1=+0,49; r2=+0,42; r3=+0,47, p0,05).

Экспериментальные исследования.

При применении стандартного рациона и рациона с включением масла амаранта не было выявлено каких-либо патологических изменений в органах экспериментальных животных. Иммунизация крыс, получавших в составе рациона амарантовое масло, увеличивала пролиферацию интерстициальной ткани.

На фоне рациона с маслом амаранта наблюдалось достоверное снижение (по сравнению с контролем) содержания в сыворотке крови крыс холестерина на 13,5%. Содержание холестерина в печени и ТБК-активных продуктов в плазме и в печени крыс обеих групп практически не изменялось (рис.8).

Рис.8. Влияние масла амаранта на липидные фракции сыворотки крови крыс При исследовании состава жирных кислот печени и эритроцитов у животных опытной группы отмечалось некоторое снижение уровня ПНЖК семейства линолевой (С18:2) и арахидоновой (С20:4) кислот, на фоне увеличения содержания ПНЖК -3, что можно объяснить как особенностями жирнокислотного состава масла амаранта, так и активацией метаболических процессов под его влиянием (рис.9).

Определение состава стеринов выявило их некоторое перераспределение в печени экспериментальных животных. Фракция стеринов в масле амаранта представлена, в основном, 7-стигмастенолом и 7-ситостенолом. На фоне рациона с маслом амаранта в печени крыс было отмечено небольшое снижение холестерина, кампестерина, на фоне увеличения содержания -ситостерина, брассикастерина, а также включения 7-стигмастерина и 7-ситостенола (рис.10).

% изменения Рис.9. Влияние масла амаранта на содержание ПНЖК -6 и -3 в мембранах Рис.10. Влияние масла амаранта на состав стеринов печени крыс.

Наряду с этим в печени и подкожной жировой ткани крыс, получавших масло амаранта, было обнаружено небольшое количество сквалена, что, по-видимому, свидетельствует о его регуляторном влиянии на обмен холестерина, которое реализуется на уровне внутриклеточных процессов синтеза липопротеидов.

На фоне приема амарантового масла у крыс отмечалась активация как гуморального, так и клеточного иммунитета, что проявлялось превышением по сравнению с контролем относительного количества В-лимфоцитов на 9,0%, активности реакции гемагглютинации - на 12,3%, относительного количества Т-лимфоцитов в периферической крови – на 40%, а их функциональной активности – на 18,6%.

Активность перитонеальных макрофагов, характеризующая состояние фагоцитарной системы, у подопытных животных была в 3 раза выше, чем у крыс контрольной группы. Иммуностимулирующий эффект, по-видимому, был обусловлен влиянием компонентов амарантового масла, обладающих иммуномодулирующими свойствами: ПНЖК -3, сквалена, фитостеролов, токоферолов, фосфолипидов (рис.11).

Рис.11. Влияние масла амаранта на иммунологические показатели у крыс Особый интерес представляло изучение эффектов масла амаранта на экспериментальной модели гиперхолестеринемии.

Под влиянием рациона с избыточным содержанием жира и холестерина у животных обеих групп обнаруживалась характерная картина жирового гепатоза на фоне повышения уровня холестерина в сыворотке и печени, соответственно, на 42% и 57% (рис.12).

Через три недели после перевода крыс с гиперхолестеринемией на обычный контрольный рацион и рацион с амарантовым маслом, уровень холестерина в сыворотке крови снизился, соответственно, на 46% и 51%.

Как видно из рисунка 12, содержание холестерина в печени животных с гиперхолестеринемией контрольной группы увеличилось еще на 35%, а опытной группы – снижалось на 20%. Таким образом, в конце экспериментального периода концентрация холестерина в печени подопытных животных, получавших масло амаранта, была на 41% ниже, чем в контроле.

При этом в плазме и печени экспериментальных животных с гиперхолестеринемией, получавших рацион с маслом амаранта, отмечалось более низкое содержание ТБК-активных продуктов, чем у крыс, находившихся на контрольном рационе (рис. 13).

Рис.13. Влияние масла амаранта на содержание ТБК-активных продуктов в Таким образом, в клинических и экспериментальных исследованиях было показано, что включение в антиатерогенную диету масла амаранта повышает качество жизни больных ишемической болезнью сердца и оказывает благоприятное воздействие на патогенетические механизмы атеросклерозом.

По-видимому, гипотензивное, гиполипидемическое, антиатерогенное, иммуномодулирующее и антиоксидантное действие масла амаранта связано с изменением регуляции обменных процессов в клеточных мембранах и печени под влиянием таких его биологически активных компонентов, как сквален, ПНЖК и фитостерины.

ВЫВОДЫ

1. У больных ИБС и ГЛП показатели качества жизни ниже на 12-68% по всем шкалам опросника SF-36 по сравнению со средними параметрами в популяции РФ. При этом наибольшее снижение отмечено по шкалам, характеризующим ролевое физическое и эмоциональное функционирование.

2. При приеме масла амаранта отмечено улучшение качества жизни больных ИБС и ГЛП, выражавшееся в достоверном увеличении показателей по шкалам SFхарактеризующим физическое функционирование – на 28-105%, эмоциональное функционирование - на 26-57%. Оценка качества жизни является важным и чувствительным критерием эффективности комплексной терапии ИБС и ГЛП.

3. Включение в антиатерогенную диету больных ИБС и ГЛП масла амаранта способствует улучшению клинической картины заболевания на фоне выраженного гиполипидемического эффекта (достоверного снижения уровня ОХС на 14-20%, ХС ЛПНП на 19-25%, ХС ЛПОНП и ТГ на 19-36%, КА на 18-32%), выраженного пропорционально увеличению содержания сквалена в диете от 100 до 600 мг в день.

4. Применение масла амаранта на фоне антиатерогенной диеты у больных ИБС и ГЛП способствует повышению концентрации ПНЖК семейства омега-3 (линоленовой, эйкозапентаеновой, докозапентаеновой и докозагексаеновой на 18и снижению НЖК на 17-27% в мембранах эритроцитов.

5. Рационы с включением масла амаранта оказывают антиоксидантное действие (достоверное снижение в плазме крови диеновых конъюгатов - на 29%, снижение малонового диальдегида - на 21-46%, повышение в эритроцитах активности глутатионредуктазы - на 42-47%, супероксиддимутазы - на 12-17%, каталазы - на 23-37%) у больных ИБС и ГЛП, максимально выраженное при содержании сквалена в рационе от 200 мг до 400 мг.

6. Под влиянием масла амаранта на фоне диеты у больных ИБС и ГЛП отмечается выраженный дозозависимый иммуномодулирующий и противовоспалительный эффект, что проявляется достоверным снижением уровня IL-1 на 29повышением уровня IL-4 на 19-57%.

7. На экспериментальной модели гиперхолестеринемии у крыс выявлено уменьшение содержания холестерина в сыворотке крови и печени, перераспределение содержания стеринов в печени, увеличение антиоксидантной активности на фоне иммунокорригирующего действия при употреблении масла амаранта, что, по-видимому, определяет механизм его гиполипидемического действия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В диетотерапию больных ИБС и ГЛП рекомендуется включать масло амаранта в качестве источника ПНЖК, сквалена и фитостеролов.

2. Для достижения гиполипидемического и иммуномодулирующего действия рекомендуется прием масла амаранта в количестве, обеспечивающем поступление от 100 до 600 мг сквалена в сутки.

3. Для усиления антиоксидантного эффекта антиатерогенной диеты необходимо включать масло амаранта с содержанием сквалена 200-400 мг в сутки.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Погожева А.В., Кондакова Н.М., Гонор К.В., Дмитриевская М.Н., Бокова Е.А., Богданов А.Р. Принципы рациональной терапии при сердечно-сосудистых заболеваниях. //Материалы Всероссийской конференции «Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний». – Москва. – 2003. – С. 44.

2. Погожева А.В., Кондакова Н.М., Гонор К.В., Богданов А.Р. Методы оптимизации диетотерапии при сердечно-сосудистых заболеваниях. //Материалы симпозиума «Продукты функционального питания, пищевая безопасность и здоровье людей в условиях мегаполиса». – Москва. – 2003. – С.57-58.

3. Погожева А.В., Аныкина Н.В., Кондакова Н.М., Гонор К.В., Бокова Е.А., Дмитриевская М.Н. Опыт проведения школы питания для больных с сердечнососудистыми заболеваниями. // Реабилитология. Сборник научных трудов. – 2003.- С.585.

4. Батурин А.К., Погожева А.В., Акользина С.Е., Гонор К.В. Изучение качества жизни для оценки эффективности диетотерапии. //Материалы первой конференции с международным участием «Проблемы качества жизни в здравоохранении».


– Средиземноморье. – 2003.- С.55.

5. Погожева А.В., Гонор К.В., Батурин А.К., Акользина С.Е., Алпатова Н.А.

Качество жизни как критерий эффективности рационов, модифицированных по жировому составу. //Материалы 6-го Международного Славяно-Балтийского научного форума. – Санкт- Петербург. – 2004. – С.64.

6. Гонор К.В., Погожева А.В., Батурин А.К., Мальцев Г.Ю., Кулакова С.Н., Медведев Ф.А., Арутюнова М.Б., Трушина Э.Н., Мустафина О.К., Камышева И.М.

Использование масла амаранта в диетотерапии больных ишемической болезнью сердца и гиперлипопротеидемией. // Материалы международной научнопрактической конференции «Политика здорового питания в республике Казахстан». - Алма-аты. – 2004. - С.124.

7. Кулакова С.Н., Гонор К.В., Медведев Ф.А., Корф И.И., Мирошниченко Л.А.

Влияние масла амаранта на содержание холестерина в плазме и печени экспериментальных животных. //Материалы международной научно-практической конференции «Политика здорового питания в республике Казахстан». - Алма-аты. – 2004. - С.205.

8. Погожева А.В., Акользина С.Е., Гонор К.В., Дербенева С.А. Комплексная оценка эффективности рационов, модифицированных по жировому составу у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. //Материалы Российского национального конгресса кардиологов. – Томск. - 2004. - С.90.

9. Pogozheva A.V., Gonor K.V., Miroshnichenko L.A., Zharkova T.M., Medvedev F.A., Kulakova S.N. Using amaranth oil in dietetics in patients with ischemic illness of heart and with hyperlipoproteinemia. //International congress «Euromedica Honnover».

– 2004. – P. 19-20.

10. Гонор К.В., Погожева А.В., Мальцев Г.Ю., Кулакова С.Н., Трушина Э.Н.

Комплексная оценка эффективности рациона с включением масла амаранта у больных ишемической болезнью сердца и гиперлипопротеидемией. //Материалы III Межрегиональной научно-практической конференции на тему «Питание здорового и больного человека». – Санкт-Петербург. – 2005. – С.59-60.

11. Гонор К.В., Погожева А.В., Кулакова С.Н., Корф И.И., Мирошниченко Л.А., Поздняков А.Л., Гаджиева З.М. Влияние масла амаранта на липидный обмен в экспериментальных и клинических условиях. //Материалы VIII Всероссийского конгресса «Оптимальное питание – здоровье нации». – Москва. – 2005. – С.92.

12. Гонор К.В. Применение масла амаранта в диетотерапии больных ишемической болезнью сердца и гиперлипопротеидемией. //Материалы Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Окружающая среда и здоровье». – Суздаль. – 2005. – С. 278.

13. Кулакова С.Н., Поздняков А.Л., Корф И.И., Карагодина З.В., Медведев Ф.А., Викторова Е.В., Гонор К.В., Камышева И.М., Гаджиева З.М. Масло амаранта: особенности его химического состава и влияние на показатели липидного обмена у экспериментальных животных. //Вопросы питания. - 2006. – №3. - С.36-42.

14. Гонор К.В., Погожева А.В., Кулакова С.Н., Медведев Ф.А., Мирошниченко Л.А. Влияние масла амаранта на показатели липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца и гиперлипопротеидемией. //Вопросы питания. - 2006. – №3. - С.17-21.

15. Гонор К.В., Погожева А.В., Дербенева С.А., Мальцев Г.Ю., Трушина Э.Н., Мустафина О.К. Влияние масла амаранта на антиоксидантный и иммунный статус у больных ишемической болезнью сердца и гиперлипопротеидемией. //Вопросы питания. -– 2006. - №6. – С. 30-33.

16. Погожева А.В., Гонор К.В., Дербенева С.А., Мальцев Г.Ю., Трушина Э.Н., Мустафина О.К. Влияние рационов с включением масла амаранта на антиоксидантный и иммунологический статус у больных ишемической болезнью сердца и гиперлипопротеидемией. //Материалы IV Международной научно-практической конференции «Питание здорового и больного человека». – Санкт-Петербург. – 2006. – С.54.

17. Погожева А.В., Гонор К.В., Батурин А.К., Акользина С.Е. Изучение эффективности диетотерапии в кардиологии с применением оценки качества жизни. // Материалы IV Международной научно-практической конференции «Питание здорового и больного человека». – Санкт-Петербург. – 2006. – С.68.

18. Гонор К.В., Погожева А.В., Мальцев Г.Ю., Трушина Э.Н. Эффективность использования масла амаранта в диетотерапии больных ишемической болезнью сердца и гиперлипопротеидемией. //I Всероссийский съезд диетологов и нутрициологов «Диетология: проблемы и горизонты». - Москва. – 2006. – С.27.

19. Тутельян В.А., Гаппаров М.М.Г., Погожева А.В., Кулакова С.Н., Дербенева С.А., Гонор К.В., Мальцев Г.Ю., Трушина Э.Н., Золоедов В.И., Мирошниченко Л.А. Применение масла амаранта в диетотерапии сердечно-сосудистых заболеваний. //Методические рекомендации для врачей-диетологов, терапевтов, кардиологов и других специалистов. - М. – 2006, 32 с.

20. Тутельян В.А., Каганов Б.С., Погожева А.В., Шарафетдинов Х.Х., Дербенева С.А., Аныкина Н.В., Кондакова Н.М., Гаппарова К.М., Гонор К.В. и др. Диетическая терапия при сердечно-сосудистых заболеваниях. //Методические рекомендации. - М. – 2006, 45 с.

21. Pogojeva A.V., Gonor K.V., Kulakova S.N., Miroshnichenko L.A. and Martirosyan D.M. Effect of amaranth oil on lipid profile of patients with cardiovascular diseases. //Functional foods for chronic diseases. – USA. – 2006. - P. 35-45.



 


Похожие работы:

«ФЕДОТОВА ЕКАТЕРИНА ЮРЬЕВНА ТРАНСКРАНИАЛЬНАЯ СОНОГРАФИЯ В ДИАГНОСТИКЕ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА 14.01.11 – нервные болезни 14.01.13 – лучевая диагностика, лучевая терапия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2010     Работа выполнена в Научном центре неврологии Российской академии медицинских наук НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ: Доктор медицинских наук, профессор С.Н. Иллариошкин Кандидат медицинских наук А.О. Чечеткин ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:...»

«Максютин Илья Андреевич КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ МЕТОДА ВНУТРИКОСТНОГО ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ХИРУРГИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПАРОДОНТИТОМ 14.01.14 – стоматология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Волгоград 2011 г. Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Волгоградский государственный медицинский университет Министерства...»

«ДУГЛАС НАТАЛЬЯ ИВАНОВНА РЕЗЕРВЫ ОПТИМИЗАЦИИ РЕПРОДУКТИВНОГО ЗДОРОВЬЯ ЖЕНЩИН РЕСПУБЛИКИ САХА (ЯКУТИЯ) 14.01.01 - Акушерство и гинекология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук МОСКВА 2011 2 Работа выполнена на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ГОУ ВПО РУДН, в отделении клинической и экспериментальной иммунологии перинатального центра ГКБ№29 им Н.Э. Баумана (г.Москва). Научный консультант - доктор...»

«БАЛАЯН МАРИНА МУРАДОВНА ВЛИЯНИЕ НИЗКОИНТЕНСИВНОГО ЛАЗЕРНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ НА ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ У БОЛЬНЫХ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ 14.01.04 – внутренние болезни АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Владикавказ – 2013 1 Работа выполнена в государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Северо-Осетинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения...»

«ГРИШКОВ СЕРГЕЙ МИХАЙЛОВИЧ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНАЯ ТОМОГРАФИЯ В УТОЧНЕННОЙ ДИАГНОСТИКЕ ОПУХОЛЕВОГО ПОРАЖЕНИЯ ПРЯМОЙ И СИГМОВИДНОЙ КИШКИ (14.01.13 – Лучевая диагностика, лучевая терапия 14.01.12 – Онкология) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2014 Работа выполнена в ФГБУ Российский научный центр рентгенорадиологии Министерства здравоохранения России (директор – член-корреспондент РАМН, профессор Солодкий В.А.). Научные...»

«Мирошникова Юлия Вячеславовна Предотвратимые потери здоровья населения при диабете 14.00.33 – Общественное здоровье и здравоохранение АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва - 2008 Работа выполнена в Центральном научно-исследовательском институте организации и информатизации здравоохранения Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации доктор медицинских наук, р Научный руководитель Ф.И. БАДАЕВ доктор...»

«ЮХИМЕНКО Жанна Владимировна КОНСТИТУЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА И ИХ ПРОФИЛАКТИКА У ДЕТЕЙ 5–9 ЛЕТ 14.01.08 – Педиатрия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Иваново 2010 Работа выполнена на кафедре поликлинической педиатрии с курсом здорового ребенка и общего ухода за детьми Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Ивановская...»

«Чернявская Галина Михайловна ПОРАЖЕНИЕ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ (КЛИНИЧЕСКИЕ И ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ) 14.00.05 – внутренние болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Томск – 2004. 2 Работа выполнена в Сибирском государственном медицинском университете МЗ РФ, в ГУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН. Научный консультант : доктор медицинских наук, профессор Белобородова Э.И. Официальные...»

«КРЮЧКОВА ЕЛЕНА НИКОЛАЕВНА НАУЧНО-МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ К ИЗУЧЕНИЮ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО ПОТЕНЦИАЛА РАБОТАЮЩЕГО НАСЕЛЕНИЯ 14.02.01 - Гигиена АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Москва-2012 2 Работа выполнена в ФБУН Федеральный научный центр гигиены им.Ф.Ф.Эрисмана Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Научные консультанты: доктор биологических наук, профессор Юдина...»

«Евдоченко Инесса Ивановна ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ ЭНДОМЕТРИЯ И СОСТОЯНИЕ ЛОКАЛЬНОГО ИММУННОГО СТАТУСА ПРИ ЭНДОКРИННОМ БЕСПЛОДИИ У ЖЕНЩИН 14.00.01 – акушерство и гинекология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Томск – 2004 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Красноярской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения Российской...»

«Рудницкая Юлия Валентиновна ЭФФЕКТИВНОСТЬ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ 14.01.21 – гематология и переливание крови Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Санкт-Петербург 2012 2 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени...»

«БИТИЕВА Рита Лентоевна Оценка новых подходов к диагностике и терапии ротавирусной инфекции у детей 14.00.10 – Инфекционные болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2007 Работа выполнена в ФГУН Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Научный руководитель : доктор медицинских наук, профессор Александр Васильевич...»

«Дегтярева Дарья Витальевна Объективные неинвазивные методы исследования голосовой функции у детей 14.01.03 –– болезни уха, горла, носа Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва–2014 2 Работа выполнена в ГБОУ ВПО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации Научный руководитель : доктор медицинских наук, профессор Радциг Елена Юрьевна...»

«ЕРМАКОВ Александр Викторович СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА ЗА ТРАНСМИССИВНЫМИ ПРИРОДНО-ОЧАГОВЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ В РЕГИОНЕ КАВКАЗСКИХ МИНЕРАЛЬНЫХ ВОД 14.02.02 – эпидемиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Ставрополь - 2013 2 Работа выполнена в Управлении Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Ставропольскому краю и Федеральном казённом учреждении здравоохранения...»

«БЕДРИН Александр Владиславович ОЦЕНКА ИННОВАЦИОННЫХ ТЕХНОЛОГИЙ САНИТАРНО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА В ОБЕСПЕЧЕНИИ ЗДОРОВЬЯ НАСЕЛЕНИЯ КРУПНОГО ГОРОДА (социально-гигиеническое исследование по материалам г. Краснодара) 14.00.33 Общественное здоровье и здравоохранение 14.00.07 Гигиена АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2006 Работа выполнена в ГУ Национальном научно-исследовательском институте общественного здоровья РАМН и...»

«ЖАРОВСКИХ Олег Сергеевич ПРОГНОЗ И ПРОФИЛАКТИКА ГНОЙНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИИ ТАЗОБЕДРЕННОГО СУСТАВА У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА 14.01.17 - хирургия 14.01.15 – травматология и ортопедия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Санкт-Петербург 2013 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Северо-Западный государственный медицинский университет им....»

«БЕКЯШЕВ АЛИ ХАСЬЯНОВИЧ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИНФИЛЬТРАТИВНЫХ МЕНИНГИОМ ОСНОВАНИЯ ЧЕРЕПА С ИНТРА-, ЭКСТРАКРАНИАЛЬНЫМ РАСПРОСТРАНЕНИЕМ 14.00.28 – нейрохирургия 14.00.15 – патологическая анатомия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва-2009 Работа выполнена в ГУ НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н.Бурденко РАМН Научные консультанты: доктор медицинских наук, профессор ЧЕРЕКАЕВ Василий Алексеевич доктор медицинских наук,...»

«Машин Сергей Александрович КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ОСТРОЙ ЭПШТЕЙНА – БАРР ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ С НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ 14.01.08 – Педиатрия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Иваново – 2012 Работа выполнена на кафедре инфекционных болезней, эпидемиологии, военной эпидемиологии и дерматовенерологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего...»

«ЖЕРДЕВ КОНСТАНТИН ВЛАДИМИРОВИЧ ПРИМЕНЕНИЕ ИМПЛАНТАТА КОЛЛАПАН-ГЕЛЬ В ДЕТСКОЙ КОСТНОЙ ПАТОЛОГИИ 14.00.22 – травматология и ортопедия 14.00.15 – патологическая анатомия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва - 2007 Работа выполнена в ФГУ Центральном научно-исследовательском институте травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова Росмедтехнологий Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Снетков...»

«Владимиров Сергей Константинович СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ СИСТЕМЫ ПОСЛЕВУЗОВСКОЙ ПОДГОТОВКИ ВРАЧЕЙ ПО ВОПРОСАМ ПРОФИЛАКТИКИ, ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНЕЙ, ВЫЗВАННЫХ ВИРУСОМ ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА (СОЦИАЛЬНО-ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ) 14.00.33 – Общественное здоровье и здравоохранение Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2009 2 Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении Центральный научноисследовательский институт...»






 
© 2013 www.diss.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Методички, учебные программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.