WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

На правах рукописи

Суслова Юлия Игоревна

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ

ИММУНОМЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ

У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

14.03.09 – клиническая иммунология, аллергология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Курск – 2014 1

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Быстрова Наталья Анатольевна доктор медицинских наук, профессор Михин Вадим Петрович

Официальные оппоненты:

Афанасьев Юрий Иванович – доктор медицинских наук, профессор, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», заведующий кафедрой внутренних болезней № Халилов Максуд Абдуразакович – доктор медицинских наук, доцент, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Орловский государственный университет», профессор кафедры иммунологии и специализированных клинических дисциплин

Ведущая организация:

государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Защита диссертации состоится «» _ 2014 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 208.039.01 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России (http://www.kurskmed.com).

Автореферат разослан «_» _ 2014 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор Хмелевская И.Г.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования. Гипертоническая болезнь остается одним из наиболее распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы и рассматривается как фактор риска возникновения другой сердечнососудистой патологии. За последние 30 лет доля сердечно-сосудистых заболеваний в структуре смертности населения России превышает 50% всех случаев смерти, а ведущее место среди данной патологии принадлежит артериальной гипертонии (Оганов Р.Г., 2008; Моисеев С.В., 2013; Поселюгина О.Б., 2014).

Артериальная гипертензия как патологическое состояние сопровождается увеличением сердечного выброса и повышением периферического сопротивления. Это включает вазоконстрикцию в ответ на давление и нейрогуморальную стимуляцию с последующим структурным уменьшением просвета сосудов вследствие утолщения их медиального слоя – ремоделирование (Бородулин В.Б. и др., 2012; Гловач И.Ю., 2013).

Однако ремоделирование сосудов при артериальной гипертензии не всегда сопровождается увеличением клеток или массы медиального слоя, изменение просвета может идти путем сочетания клеточной пролиферации и апоптоза.

Программированная гибель гладкомышечных клеток сосудов может развиться и в физиологических условиях как реакция на уменьшение объема кровотока, но механизмы развития апоптоза гладкомышечных клеток сосудов в настоящее время изучены недостаточно (Руяткина Л.А. и др., 2005; Горшунова Н.К. и др., 2013; Корякина Л.Б. и др., 2013). Апоптотические клетки выделяют воспалительные цитокины, привлекая моноциты и макрофаги, а присутствие модифицированных липопротеидов низкой плотности в циркуляции препятствует фагоцитозу клеток (Терентьев В.П. и др., 2006; Барсук А.В. и др., 2013; Глезер М.Г., 2013).

У пациентов с гипертонической болезнью в зависимости от стадии заболевания в плазме крови определяется повышение концентрации провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, неоптерина, продуктов перекисного окисления липидов, стабильных метаболитов оксида азота, снижение уровня компонентов системы комплемента, церулоплазмина и активности каталазы (Бородулин В.Б. и др., 2012; Пехова К.А. и др., 2013; Скорятина И.А., 2014).

В изучении механизмов патогенеза гипертонической болезни отмечается повышенное внимание к метаболическим сдвигам, которые являются причиной развития иммунных нарушений, приводящих к еще большим сдвигам в антиоксидантной системе защиты организма (Горетая М.О. и др., 2007; Искандарова Л.Р. и др., 2008; Скорятина И.А., Медведев И.Н., 2014). К ключевым механизмам оксидативного стресса, приводящим к дисфункции эндотелия, относится активация окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов как одного из главных источников активных метаболитов кислорода в сосудистом русле (Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., 2006; Бородулин В.В., 2012; Хусаинова Л.Н. и др., 2014).

Метаболические нарушения могут являться причиной развития иммунных изменений или усугублять их, приводя к еще большим сдвигам в антиоксидантной системе защиты организма, что обусловливает поиск фармакологических препаратов, направленных не только на нивелирование метаболических расстройств, но и иммунных нарушений в лечении пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией (Тарасова О.А. и др., 2007; Титов В.Н., 2013; Кузьминина Е.Р. и др., 2014).

Таким образом, очевидна целесообразность дальнейшего изучения проблем патогенеза эссенциальной артериальной гипертензии, в частности инициирующих механизмов его развития, разработки патогенетически обоснованных принципов терапии, направленных не только на устранение высоких цифр артериального давления, составляющих клиническую картину гипертонической болезни, но и на подавление развития иммунного воспаления (Хапман М.Э., 2009; Ханмурзаева Н.Б. и др., 2013).

Цель работы: установить иммунометаболическую эффективность сочетанного применения иммуномодулирующих и антиоксидантных препаратов у пациентов с гипертонической болезнью II и III стадий.

Задачи исследования.

1. Определить эффективность «Мексикора» в коррекции иммунных и оксидантных нарушений у пациентов с гипертонической болезнью II стадии.

2. Выявить иммунокорригирующие и антиоксидантные эффекты сочетанного использования «Мексикора» и «Галавита» в стандартном лечении пациентов с гипертонической болезнью II и III стадии.

3. Изучить совместное использование «Мексикора» и «Дерината» у больных с гипертонической болезнью III стадии в коррекции иммунных и оксидантных нарушений.

4. Для объективной оценки коррекции иммунометаболических нарушений у пациентов с гипертонической болезнью установить наиболее информативные лабораторные показатели иммунного и оксидантного статуса.

5. Определить взаимосвязи между показателями иммунного статуса и внутрисердечной гемодинамики после применения иммуномодулирующих и антиоксидантных препаратов у пациентов с гипертонической болезнью II и III стадий.

Научная новизна. Впервые у пациентов с гипертонической болезнью II стадии установлено корригирующее влияние «Мексикора» на нарушенные иммунные и оксидантные показатели. Впервые показано, что совместное использование в стандартной фармакотерапии больных гипертонической болезнью «Мексикора» и «Галавита» эффективно нормализует показатели иммунного и метаболического статусов у пациентов со II стадией и недостаточно при III стадии гипертонической болезни. Сочетанное применение «Мексикора» и «Дерината» у больных гипертонической болезнью III стадии нормализует большинство нарушенных показателей врожденного, адаптивного иммунитета и оксидантного статуса. Установлена корреляция между показателями иммунного статуса и внутрисердечной гемодинамики после применения иммуномодулирующих и антиоксидантных препаратов у пациентов с гипертонической болезнью II и III стадий.

Теоретическая и практическая значимость. Внедрение результатов исследования. В работе доказана эффективность использования иммуномодуляторов и антиоксидантнов в стандартной фармакотерапии пациентов с гипертонической болезнью II и III стадии. Впервые рекомендовано для коррекции иммунных и оксидантных нарушений у пациентов с гипертонической болезнью II стадии включать в фармакотерапию сочетание «Мексикор» и «Галавит», а III стадии – «Мексикор» и «Деринат». Предложены способы фармакотерапии больных гипертонической болезнью II и III стадий с применением иммуномодуляторов и антиоксидантов.

Выявлены наиболее информативные лабораторные иммунные и оксидантные показатели у больных гипертонической болезнью, позволяющие судить об эффективности лечения.

Разработанные методы фармакологической коррекции иммунных и оксидантных нарушений у пациентов с гипертонической болезнью II и III стадии с включением в стандартную фармакотерапию «Мексикора», «Галавита» и «Дерината» используются в работе ОБУЗ «Курская городская клиническая больница скорой медицинской помощи» и ОБУЗ «Курская областная клиническая больница».

Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и научноисследовательскую работу, используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Самарской, Воронежского государственных медицинских университетов и академий и медицинского института Белгородского государственного университета.

Положения, выносимые на защиту.

1. Выраженность иммунных и оксидантных нарушений снижается после включения в стандартную схему фармакотерапии «Мексикора» пациентам с гипертонической болезнью II стадией.

2. Использование сочетания «Мексикора» и «Галавита» позволяет нормализовать уровень провоспалительных цитокинов, компонентов системы комплемента и корригировать показатели перекисного окисления липидов у больных гипертонической болезнью II стадии.

3. Иммунные и оксидантные нарушения нормализуются у больных гипертонической болезнью III стадии при совместном назначении «Дерината» и «Мексикора» более эффективно, чем сочетание «Галавита» и «Мексикора».

4. Наибольшую диагностическую ценность при гипертонической болезни имеет определение в плазме крови концентрации ИЛ-8, С3а-компонента системы комплемента, IgG и ацилгидроперекисей.

Степень достоверности и апробация работы. Статистическую обработку результатов исследования проводили, используя непараметрические методы, факторный анализ, кластерный анализ, а также коэффициент ранговой корреляции Спирмена (Гублер Е.Г., Генкин А.Р., 1973; Лакин Г.Ф., 1980). Статистически значимыми считали различия с p0,05. Для иммунологических показателей рассчитывали коэффициент диагностической ценности, формулу расстройств иммунной системы, степень иммунных расстройств, рейтинговый алгоритм и степень изменения иммунологических показателей под влиянием фармакологических средств (Земсков А.М., Земсков В.М., Караулов А.В. и др., 2003).

Основные положения диссертации представлены на 77-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых «Молодежная наука и современность» (Курск, 2012), международной научно-практической конференции «Новые достижения биотехнологии» (Киев, 2013), совместном заседании кафедр клинической иммунологии и аллергологии, биологической химии, фармакологии, клинической фармакологии, внутренних болезней №2 Курского государственного медицинского университета (2013 г.).

Связь задач исследования с проблемным планом медицинских наук.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, тематикой проблемной комиссии «Экспериментальная и клиническая иммунология и аллергология» (номер государственной регистрации 01201151653).

Личный вклад автора. Автором проанализированы отечественные и зарубежные источники литературы по изучаемой проблеме, составлены план и дизайн исследования, проведены клинические наблюдения пациентов с гипертонической болезнью II и III стадии, анализировались лабораторные показатели иммунного и оксидантного статуса. Диссертантом самостоятельно проводился анализ и обобщение полученных результатов: сопоставление с литературными данными, составление таблиц и графиков, написание статей, диссертации, автореферата. Доля автора в совместных публикациях составила 75-90%.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 работ, 4 из которых в рекомендуемых изданиях ВАК РФ. В материалах содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 111 страницах машинописного текста, иллюстрирована 21 таблицей и 6 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 139 отечественный и 52 иностранных источников.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Характеристика клинических наблюдений. Под постоянным наблюдением находились 86 пациентов с верифицированным, согласно рекомендациям ВОЗ/МОГ (1999), диагнозом гипертоническая болезнь II и III стадии, основанным на данных клинических, лабораторных и инструменальных методов исследований, находившихся на лечении на базе ОБУЗ «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи» г. Курска. Основным критерием включения в исследование больных ГБ было наличие у них стойкой ночной гипертензии и «non-dipper» типа суточной кривой по результатам двойного суточного мониторирования артериального давления для исключения влияния случайных факторов на профиль артериального давления. Все больные находились на безнитратной диете.

Критериями включения больных в исследование были больные:

– с верифицированным диагнозом гипертоническая болезнь (эссенциальная артериальная гипертензия) II и III стадии;

– с тяжестью состояния не выше средней степени тяжести;

– в возрасте 35-50 лет;

– без или с сопутствующей соматической патологией в стадии полной ремиссии;

– получавшие стандартную фармакотерапию;

– с добровольным информированным согласие пациентов на проведение исследования.

Из исследования исключались больные с:

– вторичной (симптоматической) артериальной гипертензией;

– сопутствующими заболеваниями, требующими постоянной медикаментозной коррекции;

– наличием противопоказаний к назначению или гиперчувствительностью к гипотензивным препаратам;

– отказом на проведение исследования.

Перед включением в исследование у всех пациентов проводилось клиническое, лабораторное и инструментальное обследование с целью установления степени сердечно-сосудистого риска, характера поражения органов-мишеней, наличия ассоциированных клинических состояний, исключения вторичной (симптоматической) артериальной гипертензии. Обследование включало изучение жалоб, анамнеза, физикальное исследование, общий анализ крови, общий анализ мочи, исследование глюкозы крови натощак, биохимический анализ крови (определение мочевины, креатинина, общих липидов, холестерина и его фракций, калия, натрия, хлора, кальция, мочевой кислоты), вычисление скорости клубочковой фильтрации, флюорографию, электрокардиографию, пробу с физической нагрузкой (велоэргометрия), ультразвуковое исследование сердца, почек, крупных сосудов, осмотр окулиста, невропатолога.

Контрольная группа состояла из 12 здоровых доноров-добровольцев того же возраста.

Пациенты разделены на группы, рандомизированные по возрасту, полу, стадии гипертонической болезни, прогнозируемой тяжести заболевания и способу лечения (табл. 1).

Всем пациентам проводилась стандартная фармакотерапия: больные ГБ II ст. получали иАПФ (эналаприл) и диуретик (гидрохлоротиазид), а больные с ГБ III ст. – иАПФ, диуретик и -блокатор (бисопролол). Оценка эффективности терапии и изменения доз осуществлялись под контролем офисного измерения АД и суточного мониторирования артериального давления.

Стандартное лечение + «Мексикор»

+ «Галавит»

Стандартное лечение + «Мексикор»

+ «Деринат»

При этом больные с ГБ II ст. дополнительно получали «Мексикор»

(400 мг/сут внутрь 1 мес.) как отдельно (15 больных), так и в сочетании с «Галавитом» (100 мг внутримышечно через 24 часа № 10) – 13 пациентов.

Больные ГБ III ст. в сочетании со стандартной фармакотерапией получали «Мексикор» с «Галавитом» (14 пациентов) или «Деринатом» (1,5% – 5,0 внутримышечно через 24 часа № 10) – 15 больных.

Все препараты вводили согласно рекомендациям, изложенным в справочниках «Лекарственные средства» (Машковский М.Д., 2002), «Регистр лекарственных средств России» (2010) и инструкциях по применению лекарственных препаратов.

Методы обследования. Лабораторные методы исследования крови проводились на 1-е и 30-е сутки с момента поступления в стационар по общепринятым методикам. При оценке гемограмм брались за основу физиологические нормы, соответствующие международной системе единиц в клинических исследованиях (Меньшиков В.В., 1987).

Определение концентрации цитокинов и компонентов системы комплемента. Количественная оценка уровней ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-2, ИЛ-8, ИЛ-10, рецепторного антагониста ИЛ-1, С3, С4, С3а, С5, С5а-компонентов системы комплемента, фактора Н и С1-ингибитора, IgM, IgG, IgA в плазме крови проводилась с помощью тест-систем (ООО «Цитокин», г. Санкт-Петербург) методом твердофазного иммуноферментного анализа.

Определение иммунологических и биохимических показателей проведено в лаборатории иммуноферментного анализа НИИ экологической медицины Курского государственного медицинского университета, за что выражаем сотрудникам соответствующего подразделения глубокую признательность.

Методы исследования состояния метаболического статуса. Интенсивность перекисного окисления липидов оценивали по содержанию в плазме крови и эритроцитах малонового диальдегида и ацилгидроперекисей (Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г., 1977; Гаврилов В.Д., Мишкорудная М.И., 1983; Камышников В.С., 2013). Антиоксидантный статус оценивали по активности каталазы (Королюк М.А. и др., 1988), супероксиддисмутазы (Макаренко Е.В., 1988), общей антиокислительной активности (Клебанов Г.И. и др., 1988), уровню церулоплазмина и неоптерина. Кроме этого, в плазме крови определяли содержание 1-антитрипсина, 2-макроглобулина, С-реактивного белка и стабильных метаболитов оксида азота (Камышников В.С., 2013).

Оценка внутрисердечной гемодинамики. Диастолическую функцию миокарда ЛЖ оценивали с помощью допплер-эхокардиографии по показателям трансмитрального потока (Шиллер Н.Б., Осипов М.А., 1993), визуализируемого на ультразвуковом сканере «SONOS-500» фирмы «Hewlett Packard» (США) с применением датчика частотой 5 МГц в импульсно-волновом режиме (Ботвин И.М. и др., 1997).

Оценку сократительной функции миокарда левого желудочка проводили методом эхокардиографии с применением датчика частотой 5 МГц на ультразвуковом сканере «SONOS-500» фирмы «Hewlett Packard» (США) по методике американской ассоциации эхокардиографии (ASE) (Шиллер Н.Б., Осипов М.А., 1993; Ваизов В.Х., Федосова Н.Н., 2001).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Иммунометаболические нарушения у пациентов с гипертонической болезнью до и после стандартной фармакотерапии. У пациентов с ГБ II ст.

на момент поступления в стационар в плазме крови выявлено повышение концентрации провоспалительных (ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8), противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10, РАИЛ) и ИЛ-2 (табл. 2).

Использование стандартной фармакотерапии у данной категории пациентов позволило к моменту выписки из стационара снизить, но не до уровня нормы, концентрацию ФНО, ИЛ-1, ИЛ-8, ИЛ-10 и РАИЛ при дальнейшем повышении содержания ИЛ-2 (табл. 2).

При поступлении в клинику у пациентов с ГБ II ст. в плазме крови выявлено повышение концентрации С4, С5а-компонентов системы комплемента, фактора Н, снижение уровня С3-компонента и иммуноглобулинов класса М (табл. 2).

Применение стандартной терапии у данной категории пациентов к моменту выписки из стационара нормализовало концентрацию фактора Н, еще в большей степени повысило содержание С5а-компонента системы комплемента и снизило уровень IgA (табл. 2).

Уровень цитокинов, иммуноглобулинов и компонентов системы комплемента в плазме крови у пациентов с ГБ II стадии Показатели Примечание (здесь и далее). Звездочкой отмечены достоверные отличия средних арифметических (p 0,05); цифры рядом со звездочкой – по отношению к показателям какой группы эти различия.

У пациентов с ГБ II ст. на момент поступления в стационар в плазме крови выявлено повышение концентрации продуктов перекисного окисления липидов (МДА и АГП), неоптерина, СМNO, СРБ, ингибиторов протеаз (1-АТ и 2-МГ), снижение факторов антиоксидантной защиты (ОАА, ЦП, СОД, каталаза) (табл. 3).

Использование стандартного лечения у данной категории пациентов позволило к моменту выписки из стационара нормализовать концентрацию ЦП, СРБ, активность СОД, корригировать, но не до уровня нормы, уровень МДА, неоптерина, 2-МГ и активность каталазы, повысить концентрацию 1-АТ (табл. 3).

Внутри эритроцитов у пациентов с ГБ II ст. выявлено повышение уровня продуктов ПОЛ, активности СОД при снижении ОАА и стабильных метаболитов оксида азота (табл. 3).

Стандартная фармакотерапия у пациентов данной категории нормализовала внутри эритроцитов концентрацию АГП, уменьшила, но не до уровня нормы, уровень МДА и в еще большей степени снизила содержание СМNO (табл. 3).

У пациентов с ГБ III ст., как и у предыдущей группы больных, на момент поступления в стационар в плазме крови выявлено повышение концентрации провоспалительных (ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8) и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10, РАИЛ) и ИЛ-2 (рис. 1).

Влияние стандартной терапии на метаболические показатели плазмы крови и эритроцитов у пациентов с ГБ II стадии Назначение стандартного лечения у данной категории пациентов позволило к моменту выписки из стационара снизить, но не до уровня нормы, уровень ИЛ-1, ИЛ-8, ИЛ-10 и РАИЛ (рис. 1).

При поступлении в клинику у пациентов с ГБ III ст. в плазме крови выявлено снижение уровня С3-компонента системы комплемента, повышение концентрации С3а, С4, С5, С5а-компонентов системы комплемента, регуляторов системы комплемента (фактор Н и С1-инг.), снижение концентрации иммуноглобулинов класса М и G (рис. 1).

Применение стандартного лечения у данной категории пациентов к моменту выписки из стационара снизило еще в большей степени уровень IgМ, нормализовало концентрацию C4, не влияя на остальные измененные показатели системы комплемента (рис. 1).

У пациентов с ГБ III ст. на момент поступления в стационар в плазме крови выявлено повышение концентрации продуктов перекисного окисления липидов (МДА и АГП), неоптерина, СМNO, СРБ, ингибиторов протеаз (1-АТ и 2-МГ), снижение факторов антиоксидантной защиты (ОАА, ЦП, СОД, каталаза) (рис. 1).

Рис. 1. Эффективность стандартной фармакотерапии у пациентов с ГБ III стадии в отношении лабораторных показателей.

1. Радиус окружности – показатели у здоровых доноров (1 группа);

Использование стандартного лечения у данной категории пациентов позволило к моменту выписки из стационара нормализовать в плазме крови ОАА, концентрацию ЦП и СМNO, корригировать, но не до уровня нормы, уровень МДА, АГП, неоптерина, 2-МГ и СРБ, повысить концентрацию 1-АТ и активность СОД (рис. 2).

Внутри эритроцитов у пациентов с ГБ III ст. выявлено повышение уровня продуктов ПОЛ, активности СОД при снижении ОАА и стабильных метаболитов оксида азота (рис. 2). Стандартная фармакотерапия у пациентов с ГБ III ст.

снизила, но не до уровня нормы, концентрацию АГП и МДА (рис. 2).

Оценивая суммарно эффективность стандартного лечения у больных ГБ, нами были получены следующие результаты. У больных ГБ II ст. позволило снизить количество измененных показателей с 73,5% до 64,7%, тогда как у больных с III ст. – с 82,3% до 76,5%.

Влияние на иммунные и оксидантные показатели включения «Галавита» и «Мексикора» в стандартную фармакотерапию гипертонической болезни II стадии. Применение дополнительно у пациентов с ГБ II ст. «Мексикора», по сравнению со стандартной фармакотерапией, нормализует уровень С3- и С4-компонентов системы комплемента, снижает концентрацию в плазме крови ИЛ-1 и ИЛ-6 и повышает уровень ИЛ-10 (рис. 2).

Рис. 2. Иммунокорригирующая и антиоксидантная эффективность «Мексикора» у больных ГБ II стадии.

Примечания:

1. Радиус окружности – показатели у здоровых доноров (1 группа);

– показатели у больных ГБ II стадии после СТ (2 группа);

– показатели у больных ГБ II стадии после СТ + «Мексикор» (3 группа);

– р 0,05 между показателями 1 и 3 группами;

– р 0,05 между показателями 2 и 3 группами;

6. Все показатели 2 группы достоверно отличаются от здоровых доноров.

Применение «Мексикора» у пациентов с ГБ II ст. нормализует концентрацию продуктов перекисного окисления липидов, ОАА и активность каталазы, снижает содержание 1-АТ и стабильных метаболитов оксида азота (рис. 2).

Включение в стандартную терапию «Мексикора» у пациентов с ГБ II ст.

нормализует внутриэритроцитарную ОАА и концентрацию АГП, снижает уровень МДА и стабильных метаболитов оксида азота (рис. 2).

Назначение больным ГБ II ст. дополнительно к стандартной фармакотерапии «Мексикора» и «Галавита» позволило снизить до уровня нормы в плазме крови концентрацию провоспалительных цитокинов – ФНО и ИЛ-1, неоптерина, корригировать концентрацию ИЛ-2, ИЛ-8 и ИЛ-10 (табл. 4).

Иммунокорригирующая и антиоксидантная эффективность сочетанного применения «Галавита» и «Мексикора» у больных ЭАГ II стадии Назначение больным ГБ II ст. дополнительно к стандартной фармакотерапии «Мексикора» и «Галавита» позволило нормализовать активность системы комплемента, корригируя уровень иммуноглобулина класса М, но не до уровня нормы (табл. 4).

Назначение больным ГБ II ст. дополнительно к стандартной фармакотерапии «Мексикора» и «Галавита» позволило в отличие от предыдущих групп больных нормализовать активность каталазы, ОАА сыворотки крови, стабильных метаболитов NO и 1-АТ (табл. 4).

Использование «Мексикора» и «Галавита» у больных ГБ II ст. дополнительно к стандартной фармакотерапии позволило внутри эритроцитов в отличие от предыдущих групп больных нормализовать активность СОД (табл. 4).

Эффективность «Галавита», «Дерината» и «Мексикора» в коррекции иммунных и метаболических нарушений при гипертонической болезни III стадии. Использование «Галавита» и «Мексикора» у пациентов с ГБ III ст. по сравнению со стандартной фармакотерапией нормализует концентрацию IgG, приближает к показателям доноров уровень ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 и РАИЛ, повышает содержание ИЛ-2, С5а и IgМ, снижает С4-компонент комплемента (табл. 5).

Назначение больным ГБ III ст. дополнительно к стандартной фармакотерапии «Дерината» и «Мексикора» позволило в отличие от предыдущих групп больных, нормализовать уровень ИЛ-1, ИЛ-8, С3, С3а, С4, С5-компонентов системы комплемента, С1-ингибитора, IgM и IgG, корригировать, но не до уровня нормы, концентрацию ФНО, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-2, С5а и IgА (табл. 5).

Прием пациентами с ГБ III ст. дополнительно «Галавита» и «Мексикора»

по сравнению со стандартной фармакотерапией нормализует концентрацию АГП, активность каталазы, СОД, повышает содержание ЦП и СРБ, снижает уровень 2-МГ, не оказывая существенного влияния на метаболический статус внутри эритроцитов (табл. 5).

Включение больным ГБ III ст. дополнительно в стандартную фармакотерапию «Дерината» и «Мексикора» в отличие от предыдущих групп пациентов позволило нормализовать в плазме крови ОАА, уровень ЦП, неоптерина, стабильных метаболитов оксида азота, антипротеаз, а внутри эритроцитов ОАА, СМNO и активность СОД. Кроме этого, снизилось, но не до уровня нормы, содержание внутриэритроцитарных продуктов перекисного окисления липидов (табл. 6).

Таким образом, оценивая лабораторную эффективность использования различных схем иммунореабилитации у пациентов с ГБ, нами были получены следующие результаты. Использование «Мексикора» у пациентов с ГБ II ст. на фоне стандартного лечения дополнительно нормализует 23,5% показателей, тогда как применение «Мексикора» в сочетании с «Галавитом» у данной категории пациентов позволило нормализовать 38,2% изученных показатели иммунометаболического статуса (табл. 7).

Уровень цитокинов, иммуноглобулинов и компонентов системы комплемента в плазме крови Метаболические показатели плазмы крови и внутриэритроцитарные Показатели Иммунокорригирующая и антиоксидантная эффективность «Галавита», «Дерината» и «Мексикора» у больных ГБ II и III стадий фармакотерапии «Мексикор» и «Гала- 64, У пациентов с ГБ III стадии применение «Мексикора» с «Галавитом»

позволило нормализовать дополнительно к стандартной фармакотерапии 11,7% показателей, тогда как в сочетании с «Деринатом» у данной группы пациентов нормализуется уже 35,3% показателей, при оставшихся некорригированными, соответственно, 49,2 и 21,8% (табл. 6).

Исходя из полученных данных, лабораторная эффективность включения в стандартную фармакотерапию пациентов с гипертонической болезнью располагается в следующем порядке по мере убывания: «Деринат» + «Мексикор»

«Галавит» + «Мексикор» «Мексикор» стандартное лечение.

Интересным является установление взаимосвязи между динамикой изменения иммунных и метаболических показателей у пациентов с гипертонической болезнью. С этой целью нами устанавливались как положительные, так и отрицательные корреляционные взаимосвязи по критерию Спирмена. При этом большое количество взаимосвязей получено для таких показателей метаболического статуса, как активность СОД, ОАА, уровень стабильных метаболитов оксида азота.

Оценивая изученные показатели иммунного статуса и метаболических нарушений у больных гипертонической болезнью II и III стадий на фоне проводимого лечения с использованием иммуномодуляторов и антиоксиданта установлены взаимосвязи с показателями, отражающими морфофункциональное состояние миокарда левого желудочка.

Так, например, выявлены прямопропорциональные связи между уровнем неоптерина и фракцией выброса левого желудочка; АГП и ИММЛЖ; С3а и индекса Е/А и обратнопропорциональные связи между ИЛ-8 и ВИВРЛЖ.

Отсутствие очевидных воспалительных процессов при артериальной гипертензии делает проблему иммунологических нарушений в некоторой степени спорной. Однако увеличение при гипертонической болезни концентрации провоспалительных цитокинов, компонентов системы комплемента, неоптерина, свидетельствует о важности данного звена гомеостаза в патогенезе заболевания. По данных ряда авторов изменение концентрации IgG ассоциируется с развитием сердечно-сосудистых осложнений (Искандарова Л.Р. и др., 2008;

Кузьмина Е.Р. и др., 2014). В изучении вопроса о значении иммунологических нарушений при артериальной гипертонии показано увеличение уровня аутоантител к антигенам из ткани аорты и сердца. Выявленные повышения титров аутоантител к интиме сосудов, а также нарастание иммуноглобулинов при кризах указывает на развитие ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии (Тарасова О.А. и др., 2007; Хусаинова Л.Н. и др. 2014).

Выявленная эффективность использования сочетания антиоксиданта («Мексикора») и иммуномодулятора («Галавита» и «Дерината») в коррекции иммунных и оксидантных нарушений при гипертонической болезни свидетельствует о важной роли выявленных изменений в патогенезе заболевания и возможности использования данных препаратов в иммунореабилитации пациентов данной категории.

ВЫВОДЫ

1. При гипертонической болезни II стадии выявлено 64,7% измененных от нормы иммунных и метаболических показателей после проведенной стандартной фармакотерапии. Включение «Мексикора» в лечение нормализует в плазме крови концентрацию C3-компонента системы комплемента, малонового диальдегида, ацилгидроперекисей, корригирует уровень ИЛ-1, ИЛ-6, активность каталазы, общую антиокислительную активность, уровень антипротеаз.

2. Совместное использование «Галавита» и «Мексикора» у пациентов с гипертонической болезнью II стадии дополнительно по сравнению с «Мексикором» нормализует концентрацию ФНО, ИЛ-1, неоптерина, С4-компонента системы комплемента, фактора Н, IgG, 1-антитрипсина, С-реактивного белка, активность каталазы, супероксиддисмутазы и общую антиокислительную активность, что уменьшило количество показателей, отличных от уровня нормы до 26,5%.

3. Сочетанное включение в стандартную фармакотерапию «Мексикора» и «Галавита» больным гипертонической болезнью III стадии снизило количество измененных иммунных и оксидантных показателей с 76,5% до 64,8%, а применение «Мексикора» и «Дерината» – до 41,2%.

4. Наибольшую информативность при гипертонической болезни для выявления эффективности коррекции иммунных и оксидантных нарушений имеет определение в плазме крови концентрации ИЛ-8, С3а-компонента системы комплемента, IgG и ацилгидроперекисей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать сочетанное использование в лечении пациентов с гипертонической болезнью II стадии «Мексикора» (400 мг/сут внутрь 1 мес.) и «Галавита» (100 мг внутримышечно через 24 часа № 10).

2. Рекомендовать включение в лечение больных с гипертонической болезнью III стадии сочетание «Мексикора» (400 мг/сут внутрь 1 мес.) и «Дерината» (1,5% – 5,0 внутримышечно через 24 часа № 10).

3. У пациентов с гипертонической болезнью с целью оценки эффективности лечения в дополнении к стандартным лабораторным методам исследовать в плазме крови концентрацию ИЛ-8, С3а-компонента системы комплемента, IgG и ацилгидроперекисей.

4. Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания о дифференцированном подходе к назначению иммуномодулирующей и антиоксидантной фармакотерапии у пациентов с гипертонической болезнью различных стадий.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Структура мембраны эритроцитов при гипертонической болезни / К.А. Пёхова, Ю.И. Суслова, Е.В. Гаврилюк, А.В. Харченко // Материалы 77-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых:

Молодежная наука и современность. В 3 частях. Часть I. – Курск: ГБОУ ВПО КГМУ, 2012. – С. 316-317.

2. Суслова, Ю.И. Иммунометаболический статус пациентов с гипертонической болезнью / Ю.И. Суслова, К.А. Пёхова, Е.В. Гаврилюк // Материалы 77-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых: Молодежная наука и современность. В 3 частях. Часть I. – Курск:

ГБОУ ВПО КГМУ, 2012. – С. 408-409.

3. Эффективность стандартной фармакотерапии в условиях гипертонической болезни различной степени тяжести / К.А. Пёхова, Ю.И. Суслова, Н.А. Быстрова, Е.В. Гаврилюк // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 6; URL: http://www.science-education.ru/106- 4. Структурно-функциональные свойства эритроцитов в условиях гипертонической болезни и способы их фармакологической коррекции / Е.В. Гаврилюк, Ю.И. Суслова, К.А. Пёхова, Н.А. Быстрова // Научные ведомости БелГУ. Сер. «Медицина. Фармация» – 2012. – № 22 (141). Выпуск 20/1. – С. 91-94.

5. Иммунокорригирующая эффективность мексикора и галавита при лечении гипертонической болезни / Ю.И. Суслова, В.П. Михин, Н.А. Быстрова, Е.В. Гаврилюк // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. – 2013. – Т. 12, № 4. – С. 1149-1152.

6. Фармакологическая коррекция метаболических нарушений при гипертонической болезни / Ю.И. Суслова, Е.В. Гаврилюк, Н.А. Быстрова и др. // Фундаментальные исследования. – 2013. - № 9. – С. 821-824.

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АГП – ацилгидроперекиси ВИВРЛЖ – время изоволюмического расслабления левого желудочка ГБ – гипертоническая болезнь ИЛ-10 – интерлейкин- ИЛ-1 – интерлейкин-1 альфа ИЛ-2 – интерлейкин- ИЛ-6 – интерлейкин- ИЛ-8 – интерлейкин- ИММЛЖ – индекс массы миокарда левого желудочка МДА – малоновый диальдегид ОАА – общая антиокислительная активность РАИЛ – рецепторный антагонист ИЛ- С1-инг. – ингибитор С1-компонента комплемента С3 – компонент комплемента С С3а – активный компонент комплемента С С4 – компонент комплемента С С5 – компонент комплемента С С5а – активный компонент комплемента С СМNO – стабильные метаболиты оксида азота СОД – супероксиддисмутаза СРБ – С-реактивный белок СТ – стандартная терапия ЦП – церулоплазмин Фактор Н – регуляторный компонент системы комплемента ФВ – фракция выброса ФНО – фактор некроза опухоли Ig – иммуноглобулины 1-АТ – 1-антитрипсин 2-МГ – 2-макроглобулин Е/А – отношение скорости раннего диастолического наполнения к скорости позднего диастолического наполнения Сдано в набор 29.04.2014 г. Подписано в печать 30.04.2014 г.

Формат 30х421/8. Бумага офсетная. Гарнитура Times New Rom.

Издательство Курского государственного медицинского университета

 


Похожие работы:

«ШЕРЫШЕВА ЮЛИЯ ВЛАДИМИРОВНА КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИНДУКТОРОВ ЭНДОГЕННОГО ИНТЕРФЕРОНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ АСТРАХАНСКОЙ РИККЕТСИОЗНОЙ ЛИХОРАДКОЙ. 14.00.10 – инфекционные болезни АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени Кандидата медицинских наук Москва 2007 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Астраханская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и...»

«НАНАГЮЛЯН ГАЙК ВАЛЕРИЕВИЧ ДО- И ИНТРАОПЕРАЦИОННАЯ ЭХОГРАФИЯ ПРИ РЕКОНСТРУКТИВНОПЛАСТИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЯХ У БОЛЬНЫХ С ТРУБНОПЕРИТОНЕАЛЬНЫМ БЕСПЛОДИЕМ 14.01.01 – акушерство и гинекология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2012 1 Работа выполнена в 1-ом гинекологическом отделении ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России. Научный руководитель : доктор медицинских наук...»

«ШАМХАЛОВ МАГОМЕД МУРТАЗАЛИЕВИЧ ОСОБЕННОСТИ ЭПИДЕМИОЛОГИИ ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ БАКТЕРИАЛЬНОЙ И ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ САНИТАРНО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА 14.00.30 – эпидемиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2006 г. Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении науки Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора Научный руководитель : доктор медицинских...»

«Чупрынова Мария Юрьевна ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ HELICOBACTER PYLORIАССОЦИИРОВАННОГО ГАСТРИТА У ПОДРОСТКОВ ПРИ ИНФИЦИРОВАНИИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ВИРУСОМ ЭПШТЕЙНА-БАРР 14.01.08 – педиатрия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Красноярск – 2014 Работа выполнена в государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Омская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской...»

«Сергеева Татьяна Юрьевна ВЛИЯНИЕ РЕПЕРФУЗИИ МИОКАРДА НА ДИАСТОЛИЧЕСКУЮ ФУНКЦИЮ ЖЕЛУДОЧКОВ СЕРДЦА ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА кардиология 14.01.05 Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Кемерово - 2013 2 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечнососудистых заболеваний Сибирского отделения Российской академии медицинских наук Научный руководитель : доктор...»

«Лазарева Ольга Вениаминовна ИНФОРМАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ МОНИТОРИНГА И АНАЛИЗА ОТДАЛЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ 14.01.21 - Гематология и переливание крови АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва, 2011 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении Гематологический научный центр Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Научный руководитель : доктор...»

«Калинин Владимир Анатольевич Клинико-электрофизиологические особенности и течение эпилепсии в различных возрастных группах 14.01.11 – нервные болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Саратов – 2014 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Самарский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации. Научный консультант :...»

«Белоусова Анастасия Ивановна РОЛЬ ПРОАПОПТОТИЧЕСКИХ ПОЛИМОРФИЗМОВ р53(С72G), р21 (С31А) и TNF(G308A) В ПАТОГЕНЕЗЕ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ У РЕЗИДЕНТОВ ЗАБАЙКАЛЬСКОГО КРАЯ 14.03.03 - патологическая физиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Чита-2010 1 Created with novaPDF Printer (www.novaPDF.com) Работа выполнена в ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия Росздрава. Научный руководитель : доктор...»

«Зимин Владислав Николаевич РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ СТЕНТОВ С АНТИПРОЛИФЕРАТИВНЫМ ПОКРЫТИЕМ В РЕНТГЕНОЭНДОВАСКУЛЯРНОМ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКИХ ТОТАЛЬНЫХ ОККЛЮЗИЙ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ 14.01.26 - сердечно-сосудистая хирургия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2011 г. Работа выполнена в Научном Центре сердечно - сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН. Научные руководители: доктор медицинских наук, академик РАМН Бокерия Л.А. доктор...»

«Зотова Ольга Александровна АДЕНОМИОЗ: ПРОГНОЗИРОВАНИЕ, КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ 14.01.01 – акушерство и гинекология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Кемерово – 2013 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Кемеровская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра акушерства и...»

«Коровина Татьяна Ивановна Клинико-инструментальная оценка эффективности последовательной эрадикационной терапии у больных эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированными с Helicobacter pylori 14.01.04 – Внутренние болезни (мед. наук и) Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2014 2 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования...»

«Потапенко Антон Валерьевич ВЛИЯНИЕ МОДУЛЯЦИИ ЧАСТОТЫ СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ НА АРТЕРИАЛЬНУЮ ЖЕСТКОСТЬ И ЦЕНТРАЛЬНУЮ ГЕМОДИНАМИКУ У БОЛЬНЫХ СО СТАБИЛЬНОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА: ЭФФЕКТЫ ИВАБРАДИНА И АТЕНОЛОЛА 14.01.05 – кардиология 14.03.06 - клиническая фармакология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2012 1 Работа выполнена на кафедре факультетской терапии медицинского факультета ГОУ ВПО Российского университета дружбы...»

«ЛЫСЕНКОВ ИВАН ИВАНОВИЧ НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ПО ВЫЯВЛЕНИЮ И УСТРАНЕНИЮ ФАКТОРОВ РИСКА ОСНОВНЫХ НЕИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (на примере Республики Коми) 14.02.03 – общественное здоровье и здравоохранение АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Москва – 2014 Работа выполнена в Институте последипломного образования ГБОУ ВПО Кировская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской...»

«САЕНКО Дмитрий Геннадьевич ВЛИЯНИЕ МИКРОГРАВИТАЦИИ НА ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОЗНЫХ КОРРЕКЦИОННЫХ ОТВЕТОВ 14.00.32 – авиационная, космическая и морская медицина АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2005 Работа выполнена в Государственном научном центре Российской Федерации – Институте медико-биологических проблем Российской академии наук Научный руководитель : член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор КОЗЛОВСКАЯ Инеса...»

«ЮСАН Наталья Викторовна ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИСХОДА ЗАБОЛЕВАНИЯ ПРИ АБДОМИНАЛЬНОМ СЕПСИСЕ 14.03.09 – клиническая иммунология, аллергология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Владивосток – 2011 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Амурская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации...»

«Коростышевская Александра Михайловна Возможности магнитно-резонансной томографии в пренатальной диагностике патологии головного мозга и биометрии интракраниальных ликворных структур 14.01.13 - лучевая диагностика, лучевая терапия Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Томск - 2010 Работа выполнена в Институте Международный томографический центр Сибирского отделения Российской Академии Наук Научный консультант : доктор медицинских наук,...»

«Цыбикова Эржени Батожаргаловна АДАПТАЦИЯ СИСТЕМЫ ОРГАНИЗАЦИИ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ К НОВЫМ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИМ УСЛОВИЯМ 14.02.03 – Общественное здоровье и здравоохранение 14.01.16 – Фтизиатрия Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва, 2013 год Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения...»

«ЗУЙКОВА АННА АЛЕКСАНДРОВНА ОСОБЕННОСТИ ЭТИОПАТОГЕНЕЗА ДЕЗАДАПТИВНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ УЧАСТНИКОВ БОЕВЫХ ДЕЙСТВИЙ 14.03.03 – патологическая физиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Нижний Новгород -2014 1 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Нижегородская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации Научный консультант :...»

«Джулакян Унан Левонович ЛИМФОЦИТОМА СЕЛЕЗЕНКИ (ЛИМФОМА ИЗ КЛЕТОК МАРГИНАЛЬНОЙ ЗОНЫ СЕЛЕЗЕНКИ): ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ 14.01.21 – гематология и переливание крови Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук МОСКВА – 2011 2 Работа выполнена в Федеральном Государственном бюджетном учреждении Гематологический научный центр Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Научный руководитель : академик, доктор медицинских...»

«Гусева Татьяна Владимировна ХИРУРГИЧЕСКАЯ И УЛЬТРАЗВУКОВАЯ АНАТОМИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 14.01.17 – хирургия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Воронеж – 2011 1 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Воронежская государственная медицинская академия имени Н.Н. Бурденко Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Научный руководитель :...»














 
© 2013 www.diss.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Методички, учебные программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.