WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

На правах рукописи

ХАМИДУЛЛИНА АЛЛА РИВГАТОВНА

ВЛИЯНИЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ НА ПОКАЗАТЕЛИ

ОБМЕНА ОКСИДА АЗОТА У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ

ГИПЕРТОНИЕЙ

14.01.05 – кардиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Казань – 2010 2

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

доктор медицинских наук, профессор

Научный руководитель:

Галявич Альберт Сарварович доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

Амиров Наиль Багаувич;

доктор медицинских наук, профессор Сайфутдинов Рафик Галимзянович НИИ клинической кардиологии им. А.Л.

Ведущая организация:

Мясникова Федерального государственного учреждения Российского кардиологического научно-производственного комплекса Росмедтехнологий (г. Москва)

Защита диссертации состоится «5» марта 2010 г. в 9 часов 30 мин. на заседании диссертационного совета Д 208.034.03 при ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (420012 г. Казань, ул. Бутлерова, 49).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Казанского государственного медицинского университета (420012 г. Казань, ул.

Бутлерова, 49).

Автореферат разослан «_»2010 г.

Учёный секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент Хасанова Г.Р.

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы.

Артериальная гипертония (АГ) является наиболее распространённым заболеванием сердечно-сосудистой системы [Шальнова С. А. и соавт., 2006].

АГ характеризуется нарушением функции эндотелия сосудов, что было показано во многих исследованиях [Landmesser U., Drexler H., 2007].

Эндотелий представляет собой функциональный барьер между сосудистой стенкой и циркулирующей кровью, состоящий из одного слоя клеток [Onder M., Barutcuoglu B., 2006]. Он продуцирует ряд факторов, регулирующих тонус сосудов, адгезию клеток, тромборезистентность, пролиферацию гладкомышечных клеток, воспаление стенки сосуда. Таким образом, эндотелий играет важную роль в гомеостазе [Petty R. G., Pearson J. D., 1989].





Учитывая площадь и вес эндотелия в организме человека, его считают самым большим эндокринным органом. Работы Furchgott и Zawadzki впервые продемонстрировали, что фактором, расслабляющим эндотелий, является оксид азота (ОА) [Furchgott R. F., Zawadzki J. V., 1980]. ОА образуется из Lаргинина под влиянием эндотелиальной синтазы оксида азота в присутствии кофактора тетрагидробиоптерина [Forstermann U., Munzel T., 2006]. Затем оксид азота проникает к гладкомышечным клеткам сосуда и активирует гуанилатциклазу, что ведёт к расслаблению клеток и дилатации сосуда.

Асимметричный диметиларгинин (АДМА) является эндогенным конкурентным антагонистом синтазы оксида азота. Распад примерно 80% АДМА осуществляется с помощью диметиларгинин диметиламиногидролазы (ДАДАГ) с образованием цитруллина и диметиламина [Ogawa T., Kimoto M., Sasaoka K., 1989]. Фармакологическое ингибирование активности ДАДАГ на материале сосудов приводит к постепенной вазоконстрикции, уменьшаемой введением L-аргинина [MacAllister R. et al., 1996]. Это позволило предположить, что асимметричный диметиларгинин постоянно образуется в стенке сосуда и диметиларгинин диметиламиногидролаза препятствует его накоплению. Концентрация асимметричного диметиларгинина в плазме крови находится в пределах 0,3-1,4 мкмоль/л [Jacobi J., Tsao P., 2008]. Увеличение уровня АДМА ассоциируется с уменьшением образования оксида азота, что было показано в эксперименте и в клинических исследованиях [Vallance P., Leiper J., 2004]. У пациентов с хронической почечной недостаточностью был увеличен уровень асимметричного диметиларгинина, а диализ приводил к снижению его уровня и улучшению функции эндотелия [Vallance P. et al., диметиларгинина и такими сердечно-сосудистыми факторами риска как возраст, артериальная гипертония, диабет, инсулинорезистентность, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипергомоцистеинемия были выявлены взаимосвязи [Miyazaki H. et al., 1999; Surdacki A. et al., 1999;

Fujiwara N. et al., 2000; Abbasi F. et al., 2001; Stuhlinger M. C. et al., 2002; Boger R. H. et al., 1998; Lundman P. et al., 2001; Stuhlinger M. C. et al., 2003].

Важным с практической точки зрения является выяснение эффектов антигипертензивных средств на уровни асимметричного диметиларгинина (АДМА) и метаболитов оксида азота (МОА). Наиболее изученными группами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина 2. Меньше данных по этому вопросу в отношении бетаблокаторов, а имеющиеся факты являются противоречивыми. Отсутствуют данные по воздействию на уровни АДМА комбинации ингибитора АПФ и вышеперечисленное послужило поводом для инициации настоящей работы.

Объект и предмет исследования выраженности артериальной гипертонии в возрасте от 42 до 78 лет ( мужчин и 87 женщин). Всем исследуемым проводились общеклинические, инструментальные и лабораторные методы исследования.





Предмет исследования составили показатели обмена оксида азота – (нитраты/нитриты) в плазме крови у больных артериальной гипертонией 1- степеней.

Цель исследования Оценить влияние антигипертензивных средств на показатели обмена оксида азота у больных артериальной гипертонией 1-2 степеней.

Задачи исследования 1. Определить содержание асимметричного диметиларгинина и нитратов/нитритов в плазме крови у больных артериальной гипертонией 1- степеней.

2. Выяснить взаимосвязи уровней асимметричного диметиларгинина и нитратов/нитритов, а также оценить влияние клинических показателей (индекс массы тела, систолическое и диастолическое артериальное давление, частота сердечных сокращений, уровень креатинина) на уровни асимметричного диметиларгинина и нитратов/нитритов в плазме крови у больных артериальной гипертонией 1-2 степеней.

3. Изучить влияние антигипертензивных средств на концентрацию асимметричного диметиларгинина и нитратов/нитритов в плазме крови у больных артериальной гипертонией 1-2 степеней.

4. Установить различия в действии изучаемых антигипертензивных средств на содержание асимметричного диметиларгинина и нитратов/нитритов в плазме крови у больных артериальной гипертонией 1- степеней.

Методы исследования В работе проводилось общеклиническое обследование, современные инструментальные и лабораторные методы исследования. Концентрация асимметричного диметиларгинина в крови определялась методом иммуноферментного анализа, концентрация метаболитов оксида азота (нитратов/нитритов) в крови – флуорометрическим и колориметрическим методами.

Достоверность полученных данных и их научная новизна Для получения достоверных результатов проведено достаточное количество экспериментов. Полученные данные были подвергнуты статистической обработке с использованием современных методов анализа и детально аргументированы. Обработку полученных результатов проводили с помощью программы Excel 7.0 с использованием пакета программ GraphPadInStat 3.0.

Для оценки динамики показателей на фоне лечения использовали парный непараметрический метод анализа по Уилкоксону. Межгрупповое сравнение проводили по методу Манн-Уитни с применением критерия Фишера. Для выявления взаимосвязи между определяемыми показателями применяли метод линейного корреляционного анализа по Спирмену (r). Результаты представлены в виде М±SD, где М – выборочное среднее, SD – выборочное стандартное отклонение. Различия считались достоверными при p0,05.

Научная новизна полученных результатов, по мнению автора, состоит в выявлении следующих процессов. Впервые выявлена прямая зависимость уровня асимметричного диметиларгинина от систолического артериального давления, индекса массы тела и обратная зависимость от уровня метаболитов оксида азота. Установлено, что разные классы антигипертензивных средств оказывают разнонаправленное действие на уровни асимметричного диметиларгинина и метаболитов оксида азота. В исследовании изучено действие на уровни асимметричного диметиларгинина и метаболитов оксида азота комбинированного антигипертензивного средства, состоящего из ингибитора АПФ периндоприла и диуретика индапамида, а также агониста имидазолиновых рецепторов рилменидина.

Теоретическая и практическая значимость Результаты проведённого исследования позволяют углубить современные представления о дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии. Для всесторонней оценки действия антигипертензивных средств необходимо учитывать их воздействие на функцию эндотелия, оцениваемую по уровням асимметричного диметиларгинина и метаболитов оксида азота.

Материалы диссертации могут быть использованы: а) в учебном процессе – в преподавании кардиологии; б) в научной работе – для дальнейшего изучения влияния антигипертензивных средств на функцию эндотелия у больных артериальной гипертонией; в) в практическом здравоохранении – при выборе антигипертензивного препарата необходимо отдавать предпочтение лекарствам, оказывающим благоприятное действие на обмен асимметричного диметиларгинина и метаболитов оксида азота.

Основные положения, выносимые на защиту 1. Уровень асимметричного диметиларгинина прямо коррелирует с систолическим артериальным давлением, уровнем креатинина и индексом массы тела, а уровень метаболитов оксида азота отрицательно коррелирует с уровнем систолического артериального давления, уровнем креатинина и асимметричным диметиларгинином.

2. Эффекты антигипертензивных средств на уровни асимметричного диметиларгинина и метаболитов оксида азота различаются как по принадлежности к классу препаратов, так и по разнонаправленности действия одного и того же препарата.

3. Положительным действием на функцию эндотелия, оцениваемую по уровням асимметричного диметиларгинина и метаболитов оксида азота, обладает комбинированный антигипертензивный препарат, состоящий из ингибитора АПФ периндоприла и диуретика индапамида, а негативным – агонист имидазолиновых рецепторов рилменидин и бета-блокатор метопролол тартрат при их краткосрочном применении.

Личный вклад соискателя Личное участие автора осуществлялось на всех этапах работы и включало планирование и проведение исследований по всем разделам диссертации, формулирование целей и задач, определение объёма и методов исследования, статистическую обработку, анализ и обобщение всех полученных данных.

Самостоятельно проведены забор крови и подготовка сыворотки для исследования уровней асимметричного диметиларгинина и метаболитов оксида азота (нитратов/нитритов) к последующему исследованию на аппаратах Microplate reader M680 и Hitachi MPF-4. Формулирование выводов, рекомендаций, положений, выносимых на защиту, принадлежат лично автору.

Апробация работы Материалы диссертации доложены и обсуждены на Европейских конгрессах по артериальной гипертензии (Берлин, 2008г., Милан, 2009г.), Российской научно-практической конференции по артериальной гипертонии (Москва, 2008г.), Международном конгрессе по артериальной гипертензии (Санкт-Петербург, 2009г.).

Публикации по теме диссертации Основные результаты диссертационного исследования отражены в научных работах, в том числе в статье, опубликованной в ведущем рецензируемом научном журнале, рекомендованном Высшей аттестационной комиссией. Общий объем публикаций – 0,7 у.п.л., в том числе авторское участие – 0,55 у.п.л.

Реализация результатов работы Результаты диссертационного исследования внедрены в работу клинического госпиталя МСЧ МВД по Республике Татарстан (г. Казань), клинической больницы №2 г. Казани и используются в учебном процессе кафедры факультетской терапии Казанского государственного медицинского университета.

Структура и объем диссертации Диссертационная работа состоит из введения, 4 глав (обзор литературы, материал и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов), выводов, практических рекомендаций, списка использованных источников, содержащего 100 источников, 87 из которых – работы зарубежных авторов. Работа изложена на 117 страницах машинописного текста, иллюстрирована 11 таблицами и 40 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования Дизайн работы, методы исследования, характеристика пациентов выраженности артериальной гипертонии в возрасте от 42 до 78 лет ( мужчин и 87 женщин), которые были подразделены на пять групп в зависимости от применяемого антигипертензивного препарата.

Диагноз гипертонической болезни устанавливался на основании критериев ВОЗ/МОГ (2003) и ВНОК (2004) методом исключения вторичных (симптоматических) артериальных гипертоний.

Применялись следующие методы исследования:

включавшее сбор анамнеза, измерение артериального давления по методу Н.С. Короткова, подсчет частоты сердечных сокращений (ЧСС), определение индекса массы тела (ИМТ).

Всем больным проводились инструментальные (эхокардиографическое и электрокардиографическое обследование в 12-ти общепринятых отведениях для оценки ритма сердца, наличия признаков гипертрофии миокарда) и лабораторные методы исследования – общий анализ крови, определение концентраций общего холестерина, креатинина, глюкозы, калия.

Венозную кровь на определение АДМА и МОА (нитраты и нитриты) у больных забирали до назначения лекарственных средств (после отмывочного центрифугирования, сыворотку крови замораживали и хранили при температуре минус 20 С. Концентрацию АДМА в сыворотке крови определяли путем иммуноферментного анализа в мкмоль/л с помощью набора реактивов фирмы DLD Diagnostika GmbH [Schulze F., 2004] и аппарата Microplate reader M680. Содержание метаболитов оксида азота (нитраты и нитриты) определяли флуорометрическим методом в мкмоль/л с использованием набора реактивов фирмы BioVisiоn на аппарате Hitachi MPF- [Kelm M., 1996, Grisham M.B., 1996], а также колориметрическим методом на том же приборе, единицы измерения были другими – мкМ.

В зависимости от противопоказаний через 7 дней (отмывочный период) назначался один из пяти антигипертензивных средств. Группу зофеноприла составили 30 женщин и 7 мужчин. Средняя доза препарата составила 10 мг в сутки. Группу ирбесартана составили 20 мужчин. Они принимали ирбесартан 150 мг в сутки без изменения дозировки в течение 2 недель. Группу комбинированного антигипертензивного препарата периндоприл + индапамид составила 21 женщина. Они принимали препарат в среднем в дозе 4 мг периндоприла и 1,25 мг индапамида в сутки. Группу метопролола тартрата составили 20 женщин. Средняя доза метопролола тартрата в группе составила 36,25 мг в сутки. Группу рилменидина представляли 16 женщин, которые принимали препарат в дозе 1 мг в сутки на протяжении 2 недель.

В течение 7 дней оценивалась антигипертензивная эффективность назначенного лекарственного средства и его переносимость. При недостижении целевого САД 140 мм рт. ст. и целевого ДАД 90 мм рт. ст. доза назначенного препарата удваивалась. Через 14 дней от начала назначенного лечения проводилось повторное определение уровней АДМА и МОА. В последующем при необходимости проводилась дальнейшая коррекция антигипертензивной терапии.

Основные показатели больных представлены в таблице 1.

Как видно из таблицы 1. среди больных были лица среднего возраста, без признаков нарушенной функции почек, без выраженных нарушений липидного и углеводного обменов.

Таблица 1. Основные показатели больных ммоль/л (флуорометрически 86 чел.) (колориметрически 28 чел.) Результаты собственных исследований и их обсуждение Взаимосвязи уровней АДМА и метаболитов оксида азота у пациентов с гипертонической болезнью.

Был проведён корреляционный анализ изучаемых параметров и уровней АДМА и МОА. Достоверные положительные корреляции уровня АДМА были выявлены с ИМТ (r=0,22; p=0,04), САД (r=0,39; p=0,002), уровнем креатинина (r=0,53; p0,0001) и ЧСС (r=0,22; p=0,041). Установлена достоверная отрицательная связь между уровнем АДМА и уровнем МОА (r=-0,63;

p0,0001). Достоверные отрицательные корреляции уровня МОА были выявлены с САД (r=-0,41; p0,0001) и уровнем креатинина (r=-0,5; p0,0001).

Влияние антигипертензивного лечения на уровни АДМА и метаболитов оксида азота.

Нами было проведено изучение влияния антигипертензивных средств на уровни АД, ЧСС, показатели АДМА и МОА у 114 больных. В результате лечения уровень среднего САД достоверно снизился на 17,9% – с 158,3±15, мм рт. ст. до 134,6±15,3 мм рт.ст. (p0,0001). Уровень среднего ДАД достоверно снизился на 11,8% – с 95,4±7,5 мм рт. ст. до 85,3±8,2 мм рт.ст.

(p0,0001). ЧСС достоверно замедлилось на 3,7% – с 73,1±8,3 до 70,5±7,1 в минуту (p0,004). Уровень АДМА, определённый у 86 больных до и после проведённого лечения, увеличился недостоверно (р=0,37) на 4,5% – с 0,586±0,209 мкмоль/л до 0,613±0,197 мкмоль/л. Уровень МОА, определённый флуорометрически у 86 чел. до и после лечения, практически не изменился: до лечения – 29,39±15,31 мкмоль/л, после лечения – 29,36±15,61 мкмоль/л. У остальных 28 человек, у которых МОА определялся колориметрически, его уровни увеличились недостоверно (р=0,35) на 26,3% – с 16,89±17,98 мкМ до 22,92±27,67 мкМ (в основном это были пациенты, принимавшие ирбесартан).

В связи с тем, что при анализе эффектов антигипертензивных средств были выявлены различия в зависимости от применяемого лекарства на уровни АДМА и МОА, дальнейший анализ влияния лекарственных препаратов проводился по отдельным группам – зофеноприла, комбинированного антигипертензивного препарата, состоящего из ингибитора АПФ периндоприла и диуретика индапамида, метопролола тартрата, рилменидина, ирбесартана.

Влияние на АДМА и МОА ингибитора АПФ зофеноприла.

зофеноприла САД снизилось достоверно – с 150,4±11,4 мм рт. ст. до 129,8±12,2 мм рт. ст. – на 15,9% (p0,0001), ДАД достоверно снизилось – с 92,9±5,6 мм рт. ст. до 83,7±7 мм рт. ст. – на 11% (p0,0001).

недостоверно – с 0,465±0,182 мкмоль/л до 0,505±0,188 мкмоль/л – на 7,9% (p=0,34). Уровень МОА снизился на 12,1%, но также недостоверно – с 38,35±13,78 мкмоль/л до 34,22±13,17 мкмоль/л (p=0,19). При этом были выявлены разнонаправленные эффекты зофеноприла на уровни АДМА и МОА. Снижение АДМА было достоверным (р=0,043) у 5 чел. (13,5%) – на 48% – с 0,428±0,036 мкмоль/л до 0,289±0,109 мкмоль/л. У 32 больных (86,5%) повышение уровня АДМА было недостоверным (р=0,15) – на 12,4% с 0,471±0,195 мкмоль/ до 0,538±0,176 мкмоль/л. Снижение МОА было достоверным (р=0,002) у 23 чел. (62,2%) с 43,39±9,66 мкмоль/л до 31,83±13, мкмоль/л – на 36,3%. У 14 чел. (37,8%) повышение уровней МОА оказалось недостоверным (р=0,14) с 30,07±15,79 мкмоль/л до 38,11±11,7 мкмоль/л – на 21%.

Влияние на АДМА и МОА комбинированного антигипертензивного препарата, состоящего изингибитора АПФ периндоприла и диуретика индапамида.

Данная группа включала 21 женщину. Под влиянием препарата уровень САД снизился достоверно – с 163,3±13,5 мм рт. ст. до 129,5±12,7 мм рт. ст. – на 26,1% (p0,001), уровень ДАД снизился достоверно – с 96,2±7,4 мм рт. ст.

до 83,1±8,4 мм рт. ст. – на 15,8% (p0,001). В связи с наличием в данной комбинации диуретика определялся уровень калия плазмы до и после лечения. Достоверного изменения уровня калия плазмы за 14 дней лечения данным препаратом не произошло. В целом в группе комбинированного препарата периндоприл + индапамид уровень АДМА увеличился недостоверно – с 0,746±0,07 мкмоль/л до 0,765±0,078 мкмоль/л – на 2,4% (p=0,41).

Уровень МОА увеличился достоверно – с 15,72±7,84 мкмоль/л до 21,69±10 мкмоль/л – на 27,5% (p=0,036). При этом были выявленные разнонаправленные эффекты препарата на уровни АДМА и МОА. Уровень АДМА повысился недостоверно (р=0,07) у 16 чел. (76,2%) – с 0,741±0, мкмоль/л до 0,787±0,068 мкмоль/л – на 5,8%. У 5 чел. (23,8%) произошло снижение уровня АДМА, но также недостоверно (р=0,16) с 0,761±0, мкмоль/л до 0,693±0,068 мкмоль/л – на 9,8%. Уровень МОА под влиянием комбинированного препарата периндоприл + индапамид увеличился достоверно у 14 чел. (у 66,7%) – с 14,33±7,51 мкмоль/л до 25,41±8,72 мкмоль/л – на 43,6%. У 7 человек (33,3%) уровень МОА снизился недостоверно (р=0,13) с 18,5±8,31 мкмоль/л до 12,29±5,98 мкмоль/л – на 50,5%.

Влияние на АДМА и МОА бета-блокатора метопролола тартрата.

Данная группа включала 20 женщин. При лечении метопрололом тартратом САД снизилось достоверно – с 155±19,3 мм рт. ст. до 136,5±15, мм рт. ст. – на 13,5% (p=0,002), а ДАД достоверно – с 95,2±7,1 мм рт. ст. до 84,5±7,7 мм рт. ст. – на 12,7% (p0,0001). В целом в группе метопролола тартрата уровень АДМА увеличился недостоверно – с 0,411±0,144 мкмоль/л до 0,453±0,095 мкмоль/л – на 9,3% (p=0,41). Уровень МОА в группе больных также увеличился, но недостоверно – с 39,29±5,7 мкмоль/л до 43,67±3,91 мкмоль/л – на 10,2% (p=0,04). В группе 8 больных уровень МОА увеличился недостоверно – с 13,11±8,1 мкмоль/л до 25,79±44,22 мкмоль/л – на 49,2% (p=0,46). При этом были выявленные разнонаправленные эффекты метопролола тартрата на уровни АДМА и МОА.

Под влиянием метопролола тартрата уровень АДМА повысился достоверно (р=0,041) у 8 чел. из 12 (у 66,7% больных) – с 0,385±0,071 мкмоль/л до 0,481±0,097 мкмоль/л – на 19,9%. У оставшихся 4 чел. (у 33,3% больных) уровень АДМА снизился, но также достоверно (р=0,043) – с 0,522±0, мкмоль/л до 0,397±0,071 мкмоль/л – на 31,5%. Уровень МОА под влиянием метопролола тартрата увеличился достоверно (р=0,002) у 7 из 12 чел. (у 58,3% больных) – с 36,02±4,35 мкмоль/л до 44,99±4,33 мкмоль/л на 19,9%. У из 12 больных (41,7%) уровень МОА снизился недостоверно (р=0,36) – с 43,87±3,99 мкмоль/л до 41,81±2,53 мкмоль/л – на 4,9%.

У 8 женщин уровень МОА определялся по другой методике. В связи с малочисленностью группы разнонаправленность эффектов на уровни МОА не определялась.

Влияние на АДМА и МОА агониста иидазолиновых рецепторов Данная группа включала 16 женщин. Под влиянием рилменидина САД снизилось достоверно – с 165±16,3 мм рт. ст. до 139,4±19,1 мм рт. ст. – на 18,4% (p=0,0003), ДАД снизилось недостоверно – с 95,6±10,6 мм рт. ст. до 88,4±10,4 мм рт. ст. – на 8,1% (p=0,06). В целом в группе рилменидина после лечения уровень АДМА практически не изменился – снизился недостоверно с 0,788±0,087 мкмоль/л до 0,785±0,077 мкмоль/л – на 3,8% (p=0,94). Уровень МОА снизился также недостоверно – с 19,21±10,84 мкмоль/л до 18,32±19, мкмоль/л – на 4,8% (p=0,87). При этом были выявленные разнонаправленные эффекты рилменидина на уровни АДМА и МОА. При применении рилменидина уровень АДМА повысился недостоверно (р=0,33) у 9 чел. из (56,25%) с 0,754±0,064 мкмоль/л до 0,790±0,079 мкмоль/л – на 4,5%. У 7 чел.

из 16 (43,75%) уровень АДМА снизился недостоверно (р=0,22) с 0,831±0, мкмоль/л до 0,770±0,079 мкмоль/л – на 7,9%. Уровень МОА у 8 чел. (50%) повысился недостоверно (р=0,07) – с 12,85±6,08 мкмоль/л до 28,39±22, мкмоль/л – на 54,7%. У остальных 8 чел. (50%) уровень МОА снизился достоверно (р=0,004) – с 25,57±11,07 мкмоль/л до 8,26±8,99 мкмоль/л – в 3, раза.

Влияние на МОА блокатора рецепторов ангиотензина Данная группа включала 20 мужчин. Под влиянием ирбесартана САД снизилось достоверно – с 165,6±10,1 мм рт. ст. до 143,39±16 мм рт. ст. – на 15,8% (p0,0001), ДАД достоверно снизилось – с 99±6,9 мм рт. ст. до 89±7, мм рт. ст. – на 11,2% (p0,0001). В данной группе АДМА не определялся. В целом в группе ирбесартана уровень МОА увеличился недостоверно – с 18,41±18,19 мкМ до 21,76±19,06 мкМ – на 15,4% (p=0,57). При этом были выявлены разнонаправленные эффекты ирбесартана на уровни МОА. Уровень МОА под влиянием ирбесартана повысился достоверно (р=0,019) у 12 из чел. (60%) - с 9,64±11,03 мкМ до 27,44±21,81 мкМ – на 64,8%. У оставшихся чел. (40%) уровень МОА снизился также достоверно (р=0,033) с 31,56±19, мкмМ до 13,27±10 мкМ – в 2,38 раза.

Сравнительный анализ влияния различных антигипертензивных средств на уровни АДМА и МОА.

Было проведено сравнение изучаемых групп по тем показателям, которые коррелировали с уровнями АДМА и МОА – ИМТ, САД, уровень креатинина. Результаты представлены в таблице 2.

Таблица 2. Сопоставление изучаемых групп по ИМТ, САД, креатинину Между сравниваемыми группами и показателями были выявлены следующие достоверные различия. ИМТ в группе зофеноприла был достоверно меньше, чем в группе комбинированного антигипертензивного препарата периндоприл + индапамид на 7,5% (р=0,013). Группа зофеноприла достоверно отличалась более низким уровнем САД на 7,9% (р=0,0007) от группы комбинированного препарата периндоприл + индапамид, на 8,8% от группы рилменидина (р=0,0036), на 9,2% от группы ирбесартана (p0,0001). В группе метопролола тартрата САД было достоверно (р=0,039) ниже на 6,4%, чем в группе ирбесартана. Были выявлены достоверные различия по уровню креатинина между группами зофеноприла и комбинированного препарата периндоприл + индапамид – в первой ниже на 18,1% (p0,0001), зофеноприла и ирбесартана – в первой ниже на 17,3% (p0,0001), комбинированного препарата периндоприл + индапамид и метопролола тартрата – в последней ниже на 9,5% (p0,0001), метопролола тартрата и ирбесартана – в первой ниже на 8,6% (p0,0001).

антигипертензивный препарат периндоприл + индапамид, причём как на уровни САД, так и на уровни ДАД.

Отдельный анализ был проведён в подгруппах больных, у которых было достигнуто целевое САД 140 мм рт. ст. и менее. Результаты представлены таблице 3.

Таблица 3. Сопоставление степени снижения САД и изменений уровней АДМА и МОА при достижении целевых значений АД Комб.преп.(n=18) -28,5% (p0,0001) 2,6 (н.д.) 29,8 (р=0,048) Зофеноприл(n=32) -18,9 (p0,0001) 8 (р=0,02) -11,4 (н.д.) Метопр.тарт.(n=8) -11,9% (р=0,016) 4,9 (н.д.) 12,2 (н.д.) Как видно из таблицы 3, максимальное снижение САД (на 28,5%) было выявлено в группе с использованием комбинированного препарата периндоприл + индапамид. При этом целевого АД достигли 85,7% больных.

Такое снижение САД привело к достоверному увеличению уровня МОА на 29,8% – максимальное из всех изучаемых препаратов. Вторым по антигипертензивному эффекту оказался блокатор рецепторов ангиотензина ирбесартан (снижение САД на 23,3%). Целевого САД при этом достигли 55% больных. Несмотря на выраженный гипотензивный эффект существенного влияния ирбесартана на показатели АДМА и МОА выявлено не было.

Близким по антигипертензивной эффективности к ирбесартану оказался агонист имидазолиновых рецепторов рилменидин. САД снизилось на нём на 22,9%. Целевого САД при этом достигли 62,5%. Однако это не привело к достоверному влиянию на уровни АДМА и МОА, хотя последний и повысился на 20,3%. При применении зофеноприла САД снизилось на 18,9%.

Минимальный гипотензивный эффект оказал бета-блокатор метопролол тартрат. Он снизил САД на 11,9%. Целевого САД при этом удалось достичь у 40% больных. Применение метопролола тартрата не привело к достоверному изменению уровней АДМА и МОА.

1. У больных артериальной гипертонией 1-2 степеней уровень АДМА в среднем равен 0,586±0,209 мкмоль/л, а уровень МОА (нитритов+нитратов) в среднем равен 29,39±15,31 мкмоль/л.

2. У больных артериальной гипертонией 1-2 степеней уровень АДМА увеличивается с увеличением ИМТ, САД и уровня креатинина, а уровень МОА снижается с увеличением САД, уровня креатинина и АДМА.

3. Антигипертензивные средства при их краткосрочном (2-недельном) применении оказывают разнонаправленные эффекты на уровни АДМА и МОА.

4. Достоверное снижение уровня АДМА происходит при применении ингибитора АПФ зофеноприла только у 13,5% больных (на 48%) и бетаблокатора метопролола тартрата у 33,3% (на 31,5%), а достоверное повышение уровня АДМА – при применении бета-блокатора метопролола тартрата у 66,7% (на 31,5%).

5. Достоверное снижение уровня МОА происходит при применении ингибитора АПФ зофеноприла у 62,2% больных (на 36,3%), агониста имидазолиновых рецепторов рилменидина у 50% больных (в 3,1 раза), блокатора рецепторов ангиотензина 2 ирбесартана у 40% больных (в 2, раза), а повышение уровня МОА – при применении комбинированного антигипертензивного препарата периндоприл + индапамид у 66,7% больных (на 43,6%), бета-блокатора метопролола тартрата у 58,3% (на 19,9%), блокатора рецепторов ангиотензина 2 ирбесартана у 60% больных (на 64,8%).

6. При достижении целевого уровня САД, у больных артериальной гипертонией 1-2 степеней наиболее благоприятный эффект на метаболизм оксида азота, оцениваемый по уровню МОА, оказывает комбинированный препарат периндоприл + индапамид.

При применении антигипертензивных средств необходимо учитывать их воздействие на функцию эндотелия, оцениваемую по уровню АДМА и МОА.

При нарушенной функции эндотелия следует отдать предпочтение комбинированному антигипертензивному препарату, состоящему из ингибитора АПФ периндоприла и диуретика индапамида, стремясь при этом к достижению целевого уровня САД.

Список работ, опубликованных по теме диссертации 1. Галявич А. С. Влияние антигипертензивных средств на некоторые гуморальные показатели функции эндотелия / А. С. Галявич, А. Р.

Хамидуллина, Р. А. Галяви // Кардиология. – 2009. – Т. 49, №5. – С. 30-33.

2. Галявич А. С. Влияние антигипертензивных средств на уровни асимметричного диметиларгинина у женщин с артериальной гипертензией / А. С. Галявич, А. Р. Хамидуллина // Журнал по артериальной гипертензии. – 2008. – Т. 26. – Прил. 1. – С. 160. – текст на англ. яз.

3. Галявич А. С. Влияние метопролола на показатели обмена оксида азота у больных артериальной гипертонией / А. С. Галявич, А. Р. Хамидуллина // Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертензии: тез. докл.

IV Всерос. науч.-практ. конф., Москва, 4-5 марта 2008 г. – М., 2008. – С. 46.

4. Галявич А. С. Разные классы антигипертензивных средств различно повышают уровень метаболитов оксида азота в венозной крови / А. С.

Галявич, А. Р. Хамидуллина, Р. А. Галяви // Журнал по артериальной гипертензии. – 2009. – Т. 27. – Прил. 4. – С. 66-67. – текст на англ. яз.

5. Галявич А. С. Снижение уровня асимметричного диметиларгинина не приводит к изменению показателей метаболитов оксида азота / А. С. Галявич, А. Р. Хамидуллина, Р. А. Галяви // Журнал по артериальной гипертензии. – 2009. – Т. 27. – Прил. 4. – С. 70. – текст на англ. яз.

6. Хамидуллина А. Р. Влияние антигипертензивных средств на уровень продуктов распада оксида азота / А. Р. Хамидуллина, А. С. Галявич, Р. А.

Галяви // Артериальная гипертензия. – 2009. – Т. 15. – Прил. 2. – С. 109.

7. Хамидуллина А. Р. Влияние антигипертензивных средств на уровни метаболитов оксида азота / А. Р. Хамидуллина, А. С. Галявич // Журнал по артериальной гипертензии. – 2008. – Т. 26. – Прил. 1. – С. 359. – текст на англ.

яз.

АГ – артериальная гипертензия АД – артериальное давление АДМА – асимметричный диметиларгинин АПФ – ангиотензинпревращающий фермент ДАД – диастолическое артериальное давление ДАДАГ – диметиларгинин диметиламиногидролаза МОА – метаболиты оксида азота (нитраты/нитриты) ОА – оксид азота САД – систолическое артериальное давление СДМА – симметричный диметиларгинин ЧСС – частота сердечных сокращений

 
Похожие работы:

«Идрисова Марина Абдулбутаевна КОАРКТАЦИЯ АОРТЫ У НОВОРОЖДЕННЫХ И ГРУДНЫХ ДЕТЕЙ В СОЧЕТАНИИ С ГИПОПЛАЗИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА: ДИАГНОСТИКА, ТАКТИКА ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ Сердечно- сосудистая хирургия – 14.01.26 Кардиология – 14.01.05 АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук МОСКВА - 2010 1 Диссертационная работа выполнена в Научном Центре cердечноcосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН. Научные руководители: Доктор...»

«Осеева Александра Олеговна МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ И ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО ПАРОДОНТИТА У БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ 14.01.14 – стоматология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Саратов - 2014 2 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского Министерства здравоохранения...»

«ЖУРАВЛЕВА Мария Сергеевна МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ ПРИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ С СИНДРОМОМ МАЛЬАБСОРБЦИИ 14.01.04 – внутренние болезни АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Санкт-Петербург 2014 2 Работа выполнена на кафедре пропедевтики внутренних болезней государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Северо-Западный государственный медицинский университет...»

«Белопасова Анастасия Владимировна ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ РЕОРГАНИЗАЦИЯ РЕЧЕВОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ С ПОСТИНСУЛЬТНОЙ АФАЗИЕЙ Специальность 14.01.11 – нервные болезни АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2012 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении Научный центр неврологии Российской академии медицинских наук Научные руководитель: Доктор медицинских наук, профессор Кадыков Альберт Серафимович Научный консультант...»

«Сиротин Иван Владимирович ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С ПЕРЕЛОМАМИ ШЕЙКИ БЕДРА, ОТЯГОЩЁННЫХ СОПУТСТВУЮЩЕЙ ПАТОЛОГИЕЙ 14.01.15 – Травматология и ортопедия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва, 2010 г. 1 Работа выполнена на кафедре травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии Российского государственного медицинского университета Научный руководитель : Доктор медицинских наук, профессор Скороглядов Александр Васильевич Официальные...»

«Минатуллаев Шамиль Абдулмуслимович ХРОНИЧЕСКИЕ СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ МОЧЕИСПУСКАНИЯ 14.00.13 - неврология 14.00.40 - урология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2009 2 Работа выполнена в Государственном учреждении Научном центре неврологии Российской академии медицинских наук. Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Кадыков Альберт Серафимович кандидат медицинских...»

«Забокрицкий Николай Александрович ОБОСНОВАНИЕ НАПРАВЛЕНИЙ В РАЗРАБОТКЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ИЗУЧЕНИИ НОВЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ПРОБИОТИКОВ И ИХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПРОДУКТОВ 14.03.06 – Фармакология, клиническая фармакология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Челябинск – 2014 Работа выполнена на кафедре фармакологии и клинической фармакологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего...»

«Горчакова Светлана Владимировна СТРУКТУРА ВАРИАБЕЛЬНОГО РЕГИОНА ЛЕГКИХ ЦЕПЕЙ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ МИЕЛОМНОЙ НЕФРОПАТИИ 14.01.21- Гематология и переливание крови АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук МОСКВА 2011 г. 2 Работа выполнена в Федеральном Государственном бюджетном учреждении Гематологический научный центр Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Научные руководители: доктор медицинских...»

«Зимин Владислав Николаевич РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ СТЕНТОВ С АНТИПРОЛИФЕРАТИВНЫМ ПОКРЫТИЕМ В РЕНТГЕНОЭНДОВАСКУЛЯРНОМ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКИХ ТОТАЛЬНЫХ ОККЛЮЗИЙ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ 14.01.26 - сердечно-сосудистая хирургия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2011 г. Работа выполнена в Научном Центре сердечно - сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН. Научные руководители: доктор медицинских наук, академик РАМН Бокерия Л.А. доктор...»

«ЖУКОВ Кирилл Вадимович ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛИХОРАДКИ ЗАПАДНОГО НИЛА И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ИЗОЛЯТОВ, ЦИРКУЛИРУЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ ВОЛГОГРАДСКОЙ ОБЛАСТИ 14.02.02 – эпидемиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Волгоград – 2013 Работа выполнена в ФКУЗ Волгоградский научно-исследовательский противочумный институт Роспотребнадзора Научный руководитель : доктор медицинских наук, профессор Антонов Валерий...»

«4BНа АНДРЕЕВ СЕРГЕЙ ЛЕОНИДОВИЧ ОБОСНОВАНИЕ 0BКЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПОЛУПРОВОДНИКОВОГО ЛАЗЕРА ЛАЗОН-10П В КАРДИОХИРУРГИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ИБС 14.00.44 – сердечно-сосудистая хирургия 14.00.06 – кардиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Новосибирск – 2009 Работа выполнена в Отделе сердечно-сосудистой хирургии Государственного учреждения Научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного...»

«Аксенова Елена Владиславовна СТАНДАРТИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ BCR-ABL, PRAME И WT1 У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ 14.01.21 - гематология и переливание крови АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва, 2011 -2 Работа выполнена в Федеральном Государственном Бюджетном Учреждении Гематологический научный центр Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ ГНЦ...»

«ХАФИЗОВА ФЛЮРА АСХАТОВНА КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЕ И ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ РАЗНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМ ХРОНИЧЕСКОГО ТОНЗИЛЛИТА 14.01.03 – болезни уха, горла и носа 14.03.02 – патологическая анатомия Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва–2012 2 Работа выполнена в Уфимском филиале ФГБУ Научно-клинический центр оториноларингологии ФМБА России Научные консультанты: доктор медицинских наук, профессор Дайхес Николай...»

«1 НА ПРАВАХ РУКОПИСИ СЕРЕБРОВА СВЕТЛАНА ЮРЬЕВНА СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СОВРЕМЕННЫХ ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ 14.00.25 – Фармакология, клиническая фармакология 14.00.05 – Внутренние болезни АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук МОСКВА 2009 2 Работа выполнена в Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова Научные консультанты: Заслуженный деятель науки РФ, Академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Кукес Владимир Григорьевич...»

«НЕВМЕРЖИЦКАЯ ИРИНА ЮРЬЕВНА ПРОГНОЗИРОВАНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА ОСТЕОПЕНИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ЖЕНЩИН В ПЕРЕХОДНОМ ПЕРИОДЕ И В РАННЕЙ ПОСТМЕНОПАУЗЕ 14.01.01 - Акушерство и гинекология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2010 Работа выполнена на курсе акушерства и гинекологии ФПК и ППС ГОУ ВПО Владивостокский государственный медицинский университет Росздрава. Научные руководители: зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней ВГМУ,...»

«Джулакян Унан Левонович ЛИМФОЦИТОМА СЕЛЕЗЕНКИ (ЛИМФОМА ИЗ КЛЕТОК МАРГИНАЛЬНОЙ ЗОНЫ СЕЛЕЗЕНКИ): ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ 14.01.21 – гематология и переливание крови Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук МОСКВА – 2011 2 Работа выполнена в Федеральном Государственном бюджетном учреждении Гематологический научный центр Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Научный руководитель : академик, доктор медицинских...»

«СЕРГЕЕВА Светлана Владимировна ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ СИСТЕМЫ УПРАВЛЕНИЯ РИСКАМИ ЙОДДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЙ У ДЕТСКОГО НАСЕЛЕНИЯ САРАТОВСКОЙ ОБЛАСТИ 14.02.01 – гигиена АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Волгоград - 2013 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Саратовский государственный медицинский университет имени В.И.Разумовского Министерства здравоохранения...»

«Глечян Ануш Михайловна Клиническая эффективность периндоприла и его влияние на диастолическую функцию и ремоделирование левого желудочка, жесткость магистральных артерий и эндотелий – зависимую вазодилатацию у пациентов с артериальной гипертонией и сердечной недостаточностью c сохраненной систолической функцией левого желудочка. 14.01.05– кардиология 14.01.13 - лучевая диагностика, лучевая терапия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук...»

«Стрижова Татьяна Владимировна ПОВТОРНЫЕ ПОТЕРИ БЕРЕМЕННОСТИ: РОЛЬ ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОМЕТРИТА (ПАТОГЕНЕЗ И ДИАГНОСТИКА) 14. 01. 01 - Акушерство и гинекология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2012 2 Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ФГБОУ ВПО Российский университет дружбы народов Научный руководитель профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ФГБОУ ВПО РУДН...»

«Нелюбин Евгений Викторович ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ И АПОПТОТИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬ ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ ПСОРИАЗЕ 14.00.36 – аллергология и иммунология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Екатеринбург – 2007 2 Работа выполнена в лаборатории иммунофармакологии и иммунотоксикологии Института иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук Научный руководитель : доктор медицинских наук, профессор...»






 
© 2013 www.diss.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Методички, учебные программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.