WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

На правах рукописи

ГАЙНУТДИНОВ ЭДУАРД РАДИФОВИЧ

РОЛЬ АСИММЕТРИЧНОГО ДИМЕТИЛАРГИНИНА У БОЛЬНЫХ

ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

14.01.05 – кардиология

Автореферат диссертации на соискание

ученой степени кандидата медицинских наук

Казань – 2010 2

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Галявич Альберт Сарварович доктор медицинских наук, профессор Амиров

Официальные оппоненты:

Наиль Багаувич;

доктор медицинских наук, профессор Сайфутдинов Рафик Галимзянович

Ведущая организация: НИИ клинической кардиологии им.

А.Л. Мясникова Российского кардиологического научно-производственного комплекса Росмедтехнологий (г. Москва).

Защита состоится «5» марта 2010 г. в 9 часов 30 мин на заседании диссертационного совета Д 208.034.03 при ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 420012 Казань, ул.

Бутлерова, д. 49.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Казанского государственного медицинского университета (Казань, ул. Бутлерова, 49«б»).

Автореферат разослан « » 2010 г.

Учёный секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент Хасанова Г.Р.

Список сокращений АГ — артериальная гипертензия АДМА — асимметричный диметиларгинин ИБС — ишемическая болезнь сердца ИМ — инфаркт миокарда ИМТ — индекс массы тела ОХ — общий холестерин ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания ТГ — триглицериды ФК — функциональный класс ХС-ЛПВП — холестерин липопротеинов высокой плотности ХС-ЛПНП — холестерин липопротеинов низкой плотности ЭКГ — электрокардиограмма

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы Болезни системы кровообращения являются самой частой причиной смертности в Российской Федерации [Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., 2002].





Ишемическая болезнь сердца (ИБС), обусловленная в подавляющем большинстве случаев атеросклеротическим поражением коронарных артерий, в структуре сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) занимает ведущее место [Аронов Д.М. и соавт., 2000; Харченко В.И. и соавт., 2005].

Атеросклероз — многофакторный патологический процесс. Одним из основных факторов риска его развития служит эндотелиальная дисфункция [Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г., 2003; Vanhoutte P.M. et al., 2009]. Она опосредует воздействие патогенетических факторов риска поражения сосудов и напрямую связана как с механизмами развития атеросклероза, так и его осложнений [Зотова И.В. и соавт., 2002; Драпкина О.М. и соавт., 2000].

Эндотелиальная дисфункция — клинический термин, под которым понимают неадекватное выделение эндотелием различных биологически активных веществ, в частности оксида азота [Петрищев Н.Н., Власов Т.Д., 2003], дефицит которого играет существенную роль в развитии атеросклероза [Vanhoutte P.M. et al., 1997]. Оксид азота не только участвует в регуляции тонуса сосудов, но и тормозит агрегацию тромбоцитов, их адгезию к стенкам сосудов, обладает цитотоксическим и рядом других эффектов [Сайфутдинов Р.Г., 2009; Марков Х.М., 2009].

В последнее время большую роль в нарушении высвобождения оксида азота отводят ингибированию синтазы оксида азота под действием асимметричного диметиларгинина (АДМА), который конкурирует с естественным субстратом данного фермента — L-аргинином.

Впервые метилированные производные аргинина были выделены из мочи человека в 1970 г. [Kakimoto Y., Akazawa S.J., 1970]. Двумя годами ранее был получен фермент, метилирующий аргининовые остатки белков, который был назван протеин метилаза 1 [Paik W.K., Kim S., 1968]. Однако ключевой стала опубликованная в 1992 г. работа [Vallance P. et al., 1992], в которой авторы обнаружили АДМА в крови у людей, страдающих хронической почечной недостаточностью, и показали, что АДМА ингибирует изолированную синтазу оксида азота.

Значимость АДМА в качестве нового фактора риска ССЗ была установлена не только у больных с поражением почек, но и у пациентов без нарушений выделительной функции почек [Leong T. et al., 2008; Chirinos J.A. et al., 2008].

Обнаружили также зависимость между содержанием АДМА и тяжестью ИБС [Lu T.M. et al., 2003], влияние концентрации АДМА на прогноз осложнений ССЗ и выживаемость больных с патологией сердечно-сосудистой системы [Mittermayer F. et al., 2006; Maas R. et al., 2007; Bger R.H. et al., 2009; Song Y.

et al., 2007].

Таким образом, в недавних исследованиях показано, что в развитии атеросклероза эндотелиальная дисфункция, и в первую очередь нарушение выделения оксида азота, играет важную роль. Однако на сегодняшний день данные о многих аспектах ингибирования высвобождения оксида азота под действием АДМА при ИБС и клинической значимости этих нарушений остаются противоречивыми.

Все вышеизложенное явилось основанием для проведения настоящего исследования по изучению роли АДМА в патогенезе и течении различных клинических форм ИБС.

Объект и предмет исследования Объектом исследования являлись 42 больных ИБС (38 мужчин и женщины) в возрасте от 46 до 73 лет и 30 пациентов без ИБС. Предметом исследования служили концентрации асимметричного диметиларгинина и продуктов метаболизма оксида азота, а также течение ИБС.





Цель исследования диметиларгинина у больных острой и хронической формами ИБС.

Задачи исследования 1. Определить содержание асимметричного диметиларгинина и продуктов метаболизма оксида азота у больных острым коронарным синдромом с подъёмом сегмента ST, пациентов со стабильной стенокардией напряжения II–III функционального класса до лечения и лиц без ИБС.

2. Изучить влияние 2-недельной стандартной терапии на концентрацию асимметричного диметиларгинина и продуктов метаболизма азота в крови у больных острым коронарным синдромом с подъёмом сегмента ST и стабильной стенокардией напряжения II–III функционального класса.

3. Установить различия в содержании асимметричного диметиларгинина и продуктов метаболизма азота у больных стенокардией напряжения в зависимости от наличия других факторов риска ИБС (возраста, курения, индексом массы тела, артериальной гипертензии, показатели липидограммы).

4. Оценить взаимосвязь между содержанием асимметричного диметиларгинина и прогнозом заболевания (риск фатального и нефатального сердечно-сосудистого события, частота повторных госпитализаций).

Методы исследований В работе использовался ряд современных клинических и биохимических методов исследования: иммуноферментный анализ, флуорометрический анализ.

Достоверность полученных результатов и научная новизна Для получения достоверных результатов проведено достаточное количество экспериментов. Статистическая обработка материала проводилась с применением стандартных пакетов программ (Statistica 6.0, Excel 2003). Тестирование параметров распределения проводили с помощью критерия хи-квадрат (chi2) (проверка гипотезы нормальности распределения), оценки показателей эксцесса и асимметрии. Для определения статистической значимости различий непрерывных величин в зависимости от параметров распределения использовали критерии Стьюдента или критерий Вилкоксона.

Непрерывные переменные представлены в виде МSD (средняястандартное отклонение) вне зависимости от использовавшегося критерия. Для выявления связи между переменными использовали коэффициент корреляции Спирмена. Для сравнения показателей до и после лечения при условии, что распределение отличается от нормального, применяли непараметрический метод знаков. С целью определения влияния независимых переменных на зависимую переменную проводили анализ с использованием логистической регрессии. Для всех анализов различия считали достоверными при уровне значимости p0,05, где минимальная достоверность различий составила 95%.

Научная новизна полученных результатов, по мнению автора, состоит в выявлении следующих закономерностей. Впервые установлены различия в содержании асимметричного диметиларгинина и продуктов метаболизма оксида азота в крови у больных острым коронарным синдромом с подъёмом сегмента ST, пациентов со стабильной стенокардией напряжения II–III функционального класса и лиц без ИБС.

Исследование показало, что существует зависимость степени снижения концентрации асимметричного диметиларгинина у больных острым коронарным синдромом с подъёмом сегмента ST от наличия сопутствующей артериальной гипертензии. При отсутствии повышенного артериального давления в анамнезе в ходе 2-недельного стационарного лечения концентрация асимметричного диметиларгинина достоверно снижается.

Исследование продемонстрировало, что увеличение содержания асимметричного диметиларгинина у пациентов с острым коронарным синдромом с подъёмом сегмента ST ассоциировано с повышенным риском развития повторного фатального инфаркта миокарда в течение последующих 2 лет.

Теоретическая и практическая значимость современные представления о патогенезе и течении ИБС. В работе показано, что асимметричный диметиларгинин играет роль в развитии острой формы ИБС и оказывает негативное влияние на последующее течение и прогноз заболевания.

кардиологами: а) в учебном процессе — для преподавания разделов «патогенез ИБС», «течение и прогноз ИБС»; б) в клинической работе — для адекватной оценки риска развития повторного фатального инфаркта миокарда у больных острым коронарным синдромом с подъёмом сегмента ST следует определять содержание асимметричного диметиларгинина; в) в научной работе — для дальнейшего изучения механизмов влияния асимметричного диметиларгинина на развитие различных форм ИБС и прогноз заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту 1. Развитие острого коронарного синдрома с подъёмом сегмента ST сопровождается повышением уровня асимметричного диметиларгинина и снижением концентрации продуктов метаболизма оксида азота в крови.

2. При лечении острого коронарного синдрома с подъёмом сегмента ST концентрация продуктов метаболизма оксида азота в крови повышается и достигает уровня, характерного для пациентов со стабильной стенокардией напряжения II–III функционального класса.

3. Повышенное содержание асимметричного диметиларгинина при дополнительным фактором риска развития повторного фатального инфаркта миокарда.

Личный вклад диссертанта диссертационной работы, проведен обзор научной литературы по изучаемой проблеме. Автором осуществлены экспериментальные исследования по изучению содержания асимметричного диметиларгинина и продуктов метаболизма оксида азота у больных различными формами ИБС и лиц без ИБС. Автором проведены статистическая обработка полученных результатов, их анализ и интерпретация. Формулирование выводов, рекомендаций, положений выносимых на защиту принадлежит лично автору.

Апробация работы Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научнопрактических конференциях молодых ученых Казанского государственного медицинского университете (2008 г., 2009 г.), Российском национальном кардиологической помощи» (Москва, 2008 г.), Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы» (Москва, 2009 г.).

Публикации по теме диссертации Основные результаты и положения диссертации отражены в 6 научных работах, в том числе в 1 статье в ведущем рецензируемом научном журнале, рекомендованном Высшей аттестационной комиссией. Общий объем публикации — 0,86 у.п.л., в том числе авторское участие 0,76 у.п.л. Научные преимущественно личного научного вклада диссертанта.

Реализация результатов работы Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры факультетской терапии (для преподавания разделов «Патогенез ИБС» и «Течение и прогноз ИБС») Казанского государственного университета.

Метод оценки риска повторного инфаркта миокарда на основании содержания асимметричного диметиларгинина, предложенный в диссертации, внедрен в работе муниципального учреждения здравоохранения «Клиническая больница №2» г. Казани.

Структура и объём диссертации Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственного исследования, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 30 таблицами и 7 рисунками. Библиографический указатель содержит 207 источников, из которых 29 отечественных и 178 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования В наше исследование были включены 72 человека. Работа была проведена в 3 этапа в соответствии с протоколом исследования, утверждённым Республиканским Комитетом по Этическим вопросам при проведении клинических испытаний-исследований лекарственных средств при Министерстве здравоохранения Республики Татарстан.

Первый этап подразумевал набор выборочной совокупности больных, находящихся на стационарном лечении и отвечающих следующим критериям включения в исследование.

1. Пациенты с подтвержденным ОКС с подъёмом сегмента ST (по данным ЭКГ) и стабильной стенокардией напряжения II–III ФК по Канадской классификации кардиологов.

2. В исследование включались лица обоего пола в возрасте от 40 до лет.

3. Согласие больного на участие в исследовании.

Критерии исключения: наличие хронической почечной недостаточности;

декомпенсации хронических соматических заболеваний (сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, мочевыводящей системы, эндокринной системы); беременность, лактация, отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин.

вышеперечисленным критериям, которые были разделены на 2 группы в соответствии с выставленным диагнозом. Первую группу составили больных ОКС с подъёмом сегмента ST: 18 мужчин (90%) и 2 женщины (10%) в возрасте от 46 до 73 лет (средний возраст — 57,49,2 лет). У 15 участников (75%) была диагностирована артериальная гипертензия (АГ). Постоянно курили 11 (55%) человек. Гиперлипидемия (повышенное содержание ОХ и/или ХСЛПНП в крови) имелась у 19 пациентов (95%), при этом среднее содержание ОХ составило 5,560,74 ммоль/л, а ХС-ЛПНП — 3,360,81 ммоль/л. Вторая группа состояла из 22 больных стенокардией напряжения II–III ФК. Она включала мужчин (91%) и 2 женщины (9%) в возрасте от 47 до 68 лет (средний возраст — 57,47,1 лет). Из них 13 человек страдали АГ (59%), курили 11 пациентов (50%).

Гиперлипидемия была выявлена у всех больных этой группы, при этом среднее содержание ОХ составило 6,020,72 ммоль/л, а ХС-ЛПНП — 3,290, ммоль/л.

В исследовании также участвовали лица, у которых не была выявлена ИБС, и отсутствовали признаки атеросклероза. Эти 30 пациентов составили группу сравнения.

Группы больных ИБС и сравнения были однородны по возрасту, полу, диетическим привычкам и антропометрическим данным.

Второй этап заключался в определении содержания АДМА и продуктов метаболизма оксида азота (нитратов и нитритов) в венозной крови участников исследования либо в момент поступления, либо на следующий день после поступления в стационар. У больных различными формами ИБС концентрацию АДМА и продуктов метаболизма оксида азота (нитратов и нитритов) в венозной крови исследовали также через 2 недели лечения.

Все больные группы ОКС получали терапию в соответствии со стандартами лечения больных ОКС с подъёмом сегмента ST. Всем пациентам из этой группы был назначен гепарин, 19 пациентов (95%) получали ацетилсалициловую кислоту, 8 (40%) — нитраты, 15 (75%) — клопидогрель, 10 (50%) — блокатор бета-адренорецепторов, 14 (70%) — ингибитор АПФ. У 7 больных было проведено чрескожное вмешательство на коронарных сосудах, а 8 человек перенесли тромболизис.

Пациентам со стенокардией напряжения проводилась терапия в соответствии со стандартами ведения больных стенокардией напряжения.

Нитраты получали 9 пациентов (40,9%), ацетилсалициловую кислоту — (68%) пациентов, блокатор бета-адренорецепторов — 16 (72,7%) человек, ингибитор АПФ — 15 (68,18%) больных и 1 (4,5%) пациент принимал клопидогрель.

Таким образом, больные ОКС с подъёмом сегмента ST чаще получали клопидогрель (75% против 4,5%, р0,05), ацетилсалициловую кислоту (95% против 68%, р0,05) и реже бета-адреноблокатор (50% против 72,7%, р0,05). Статистически достоверных различий по частоте назначения нитратов и ингибиторов АПФ выявлено не было.

На третьем этапе оценивали влияние содержания АДМА на прогноз основного заболевания. Участники исследования, страдающие ИБС, были повторно обследованы через 12 и 24 мес после выписки из стационара путём телефонного анкетирования и поквартирного обхода на предмет течения заболевания. В ходе повторного обследования оценивалось выживаемость, частота госпитализации по поводу основного заболевания, наличие неблагоприятного сердечно-сосудистого события (фатальный и нефатальный инфаркт миокарда (ИМ)) в период после выписки из стационара.

В ходе работы использовались следующие методы исследования.

1) Изучение медицинской учётно-отчётной документации (медицинские карты стационарного и амбулаторного больного, выписки из них).

2) Сбор анамнеза. Функциональный класс стенокардии определяли на основании классификации Канадского кардиологического общества.

3) Физикальное обследование (определение антропометрических данных:

массы тела и роста с последующим расчётом ИМТ, определение частоты сердечных сокращений и артериального давления).

4) Оценка результатов лабораторно-инструментальных методов исследования (общего анализа крови; биохимического анализа крови, включающего липидограмму (ОХ, ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП, ТГ), содержание креатинина, глюкозы, тропонина I); ЭКГ в 12 отведениях; эхокардиография;

у части больных для уточнения диагноза стенокардии напряжения II–III ФК использовали результаты дополнительных методов исследования (велоэргометрия, чреспищеводная электрокардиостимуляция, суточное мониторирование ЭКГ), а у пациентов с ОКС с подъёмом сегмента ST — ангиография коронарных сосудов.

5) Концентрацию АДМА в сыворотке крови определяли путём иммуноферментного анализа с помощью набора реактивов фирмы DLD Diagnostika GmbH и аппарата Microplate reader M680.

6) Содержание продуктов метаболизма оксида азота (нитратов и нитритов) определяли флуорометрическим методом с использованием набора реактивов фирмы BioVisiоn на аппарате Hitachi MPF-4.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Содержание асимметричного диметиларгинина и продуктов метаболизма оксида азота у пациентов без ИБС, больных острым коронарным синдромом и стенокардией напряжения до и после лечения В исследование было включено 20 пациентов с установленным диагнозом ОКС с подъёмом сегмента ST, 22 больных со стенокардией напряжения II–III ФК и 30 пациентов без ИБС.

У пациентов с ОКС было определено содержание АДМА и продуктов метаболизма оксида азота в крови, взятой при поступлении и через 2 недели терапии. В табл. 1 представлены концентрации АДМА и продуктов метаболизма оксида азота в крови пациентов с ОКС до и после лечения в течение 2 нед.

Концентрация АДМА и продуктов метаболизма оксида азота в крови Продукты метаболизма 20,598,53 27,1311, В табл. 2 представлены концентрации АДМА и продуктов метаболизма оксида азота в крови больных стенокардией напряжения до и после лечения в течение 2 нед.

Концентрация АДМА и продуктов метаболизма оксида азота в крови у больных стенокардией напряжения до и после лечения Продукты метаболизма 33,6211,53 31,1314, При сравнении исходных показателей в группах больных ОКС, пациентов со стенокардией напряжения и лиц без ИБС до лечения, у участников первой группы было выявлено статистически достоверное повышенное содержание АДМА по сравнению как с больными стенокардией напряжения (0,60,08 мкмоль/л и 0,520,09 мкмоль/л соответственно, p0,017), так и с участниками без ИБС (0,60,08 мкмоль/л и 0,390, мкмоль/ соответственно, p0,001). В свою очередь у больных стенокардией напряжения концентрация АДМА до лечения также была достоверно выше аналогичного показателя у лиц без ИБС (0,520,09 мкмоль/л и 0,390, мкмоль/ соответственно, p0,01) (рис. 1).

Рис. 1 Содержание АДМА у больных ОКС, пациентов со стенокардией напряжения и лиц без ИБС до лечения При изучении содержания продуктов метаболизма оксида азота до лечения была выявлена обратная ситуация: у больных ОКС этот показатель был достоверно ниже по сравнению с больными стенокардией напряжения (20,598,53 мкмоль/л и 33,6211,53 мкмоль/л соответственно, p0,05) и лицами без ИБС (20,598,53 мкмоль/л и 42,246,9 мкмоль/л соответственно, p0,001), а у больных стенокардией напряжения достоверно ниже, чем у лиц без ИБС (33,6211,53 мкмоль/л и 42,246,9 мкмоль/л соответственно, p0,05) (рис. 2).

Рис. 2. Содержание продуктов метаболизма оксида азота у больных ОКС, пациентов со стенокардией напряжения и лиц без ИБС до лечения.

После лечения концентрация АДМА также достоверно различалась в исследуемых группах больных ИБС (0,520,05 мкмоль/л у больных стенокардией напряжения и 0,570,06 мкмоль/л у пациентов с ОКС с подъёмом сегмента ST, p0,05), однако достоверной разницы между содержанием продуктов метаболизма оксида азота выявлено не было (31,1314,41 мкмоль/л у больных стенокардией напряжения и 27,1311, мкмоль/л у пациентов с ОКС с подъёмом сегмента ST, p0,05). В группе больных с ОКС с подъёмом сегмента ST после лечения обнаружено достоверное увеличение концентрации продуктов метаболизма оксида азота (20,598,53 мкмоль/л и 27,1311,35 мкмоль/л, р0,05) по сравнению с исходными данными.

Особенности содержания асимметричного диметиларгинина и продуктов метаболизма оксида азота в зависимости от клинических Было проведено сравнение показателей содержания АДМА и продуктов метаболизма оксида азота и их динамики на фоне лечения в подгруппах больных ОКС, страдавших и не страдавших сопутствующей АГ. Полученные данные приведены в табл. 3.

Показатели концентрации АДМА и продуктов метаболизма оксида у АДМА после лечения Продукты метаболизма оксида азота до лечения Продукты метаболизма оксида азота после лечения Из табл. 3 видно, что концентрации АДМА и продуктов метаболизма оксида азота в группах больных ОКС с АГ и без неё достоверно не различались. Однако если сравнивать показатели до и после лечения, то у пациентов без АГ после лечения содержание АДМА достоверно снизилось (с 0,630,07 мкмоль/л до 0,520,06 мкмоль/л, р0,05) (рис. 3).

Рис. 3. Содержание АДМА у больных ОКС без АГ до и после лечения.

У больных ОКС с АГ подобного снижения АДМА на фоне терапии выявлено не было (0,590,08 мкмоль/л против 0,580,06 мкмоль/л, р0,05).

Концентрация продуктов метаболизма оксида азота в обеих подгруппах достоверно не различалась как до лечения, так и после него. Содержание продуктов метаболизма оксида азота в каждой подгруппе также достоверно не изменилось после лечения (у больных без АГ до лечения 23,148, мкмоль/л и 23,726,65 мкмоль/л после лечения, р0,05; у пациентов с АГ до лечения 19,743,41 мкмоль/л и после лечения 28,2612,51 мкмоль/л, р0,05).

Показатели содержания АДМА и продуктов метаболизма оксида азота в подгруппах больных стенокардией напряжения, разделенных по наличию АГ, приведены в табл. 4.

Показатели концентрации АДМА и продуктов метаболизма оксида у больных стенокардией напряжения, страдающих АГ, и без неё АДМА до лечения АДМА после лечения Продукты метаболизма оксида азота до лечения Продукты метаболизма оксида азота после лечения В подгруппах больных стенокардией напряжения с АГ и без неё исследуемые показатели достоверно не различались. У пациентов без АГ на фоне лечения хотя и имелась тенденция к снижению уровня АДМА, достоверной разницы выявлено не было (0,540,06 мкмоль/л и 0,500, мкмоль/л соответственно, р0,05). Остальные показатели в каждой из подгрупп на фоне лечения также не изменились.

Если сравнивать больных ОКС с подъёмом сегмента ST, не страдавших АГ, с пациентами со стабильной стенокардией напряжения как с АГ, так и без неё, то после лечения концентрация АДМА в этих подгруппах достоверно не различалась (0,520,06 мкмоль/л, 0,530,07 мкмоль/л и 0,500,08 мкмоль/л, соответственно, р0,05).

На основании корреляционно-регрессионного анализа у больных стенокардией напряжения не было установлено взаимосвязи между концентрациями АДМА и продуктов метаболизма оксида азота и рядом клинических показателей: возрастом, ИМТ и показателями липидограммы (ОХ, ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП и ТГ). У этих пациентов также не было обнаружено зависимости содержания АДМА и продуктов метаболизма оксида азота от наличия ИМ в анамнезе и курения.

Влияние концентрации АДМА на прогноз ИБС Изучив содержание АДМА и продуктов метаболизма оксида азота у больных ОКС с подъёмом сегмента ST и стенокардией напряжения в стационаре, нами была оценена значимость этих показателей на дальнейший прогноз ИБС и жизни. Для этого было отслежено дальнейшее течение заболевания у всех участников исследования с ИБС в течение 24 мес. В ходе наблюдения оценивалась информация обо всех летальных исходах, смерти от сердечно-сосудистых причин, нефатальном ИМ, госпитализации по поводу заболевания сердца. Нами было установлено, что концентрация АДМА до лечения у пациентов с ОКС, у которых позднее развился фатальный ИМ, была достоверно выше содержания АДМА в крови до лечения как в целом у всех больных ИБС (0,680,03 мкмоль/л и 0,560,09 мкмоль/л, соответственно), так и в группе больных ОКС (0,680,03 мкмоль/л и 0,60, мкмоль/л, соответственно). Концентрации АДМА после лечения, продуктов метаболизма оксида азота до и после лечения в данных подгруппах больных достоверно не различались. С целью оценки влияния концентрации АДМА до лечения на риск развития фатального ИМ в дальнейшем у больных ОКС нами был проведён анализ с применением логистической регрессии, с включением в модель также содержания АДМА после лечения, возраста и курения. Относительный риск развития фатального ИМ при повышении концентрации АДМА до лечения на одно стандартное отклонение составил 1,18 (доверительный интервал 1,08–1,36).

1. У больных ОКС с подъёмом сегмента ST до лечения отмечается достоверное повышение концентрации АДМА по сравнению с больными стенокардией напряжения (0,60,08 мкмоль/л и 0,520,09 мкмоль/л соответственно, p0,05) и лицами без ИБС (0,60,08 мкмоль/л и 0,390, мкмоль/ соответственно, p0,001).

2. У больных ОКС с подъёмом сегмента ST концентрация продуктов метаболизма оксида азота до лечения достоверно снижена по сравнению с больными стенокардией напряжения (20,598,53 мкмоль/л и 33,6211, мкмоль/л соответственно, p0,05) и лицами без ИБС (20,598,53 мкмоль/л и 42,246,9 мкмоль/л соответственно, p0,001).

3. После 2-недельного стандартного лечения концентрация продуктов метаболизма оксида азота у больных ОКС с подъёмом сегмента ST увеличивается на 32%.

4. У пациентов с ОКС с подъёмом сегмента ST, не страдающих артериальной гипертензией, после 2-недельного лечения содержание АДМА в крови снижается на 17,5%.

5. Концентрация АДМА и продуктов метаболизма оксида азота у больных стенокардии напряжения не зависит от наличия инфаркта миокарда в анамнезе, возраста, курения, индекса массы тела и показателей липидограммы.

6. Повышенная концентрация АДМА служит предиктором развития фатального инфаркта миокарда у больных ОКС с подъёмом сегмента ST. При относительный риск повторного инфаркта миокарда составляет 1,18.

Для дополнительной оценки риска развития фатального инфаркта миокарда в течение 2 лет у больных ОКС с подъёмом сегмента ST рекомендовано определять содержание АДМА в венозной крови.

Список опубликованных работ по теме диссертации:

1. Гайнутдинов Э.Р. Содержание асимметричного диметиларгинина и продуктов метаболизма оксида азота у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST и стенокардией напряжения до и после лечения / Э.Р. Гайнутдинов // XIII Всероссийская научно-практическая конференция «Молодые ученые в медицине», Казань, 23–24 апреля 2008 г.

Тезисы докладов. — Казань: ИД «Меддок», 2008. — С. 153–154.

2. Галявич А.С. Концентрация асимметричного диметиларгинина и продуктов метаболизма оксида азота у больных ишемической болезнью сердца / А.С. Галявич, Э.Р. Гайнутдинов // Российский национальный конгресс кардиологов «Повышение качества и доступности Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Приложение 1. — 2008. — Т. 7, №6, — С. 82.

3. Галявич А.С. Асимметричный диметиларгинин и продукты метаболизма оксида азота у больных острой и хронической формами ишемической болезни сердца / А.С. Галявич, Э.Р. Гайнутдинов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2009. — №1 — С. 31–34.

4. Гайнутдинов Э.Р. Нарушения обмена оксида азота у больных ишемической болезнью сердца и их влияния на прогноз / Э.Р. Гайнутдинов // XIV Всероссийская научно-практическая конференция «Молодые ученые в медицине», Казань, 29–30 апреля 2009 г. Тезисы докладов. — Казань, 2009.

— С. 94.

5. Гайнутдинов Э.Р. Асимметричный диметиларгинин — фактор риска повторного острого коронарного синдрома / Э.Р. Гайнутдинов, А.С. Галявич // Российский национальный конгресс кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы», Москва, 6–8 октября, 2009 г. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Приложение 1 — 2009. — Т. 8 — С. 81.

6. Гайнутдинов Э.Р. Нарушение обмена оксида азота при различных формах ишемической болезни сердца / Э.Р. Гайнутдинов // Медицинские науки. — 2010. — №1. — С. 40–42.



 
Похожие работы:

«МИХАЙЛОВА АННА АНДРЕЕВНА ОСОБЕННОСТИ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ, СТРАДАЮЩИХ СИНДРОМОМ NOONAN, ПРИ ХИРУРГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ СЕРДЦА /14.01.05. – кардиология/ АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва - 2011 г. 2 Диссертационная работа выполнена в Научном центре сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН. Научный руководитель : Доктор медицинских наук, профессор Шаталов Константин Валентинович Официальные оппоненты :...»

«Сиротин Иван Владимирович ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С ПЕРЕЛОМАМИ ШЕЙКИ БЕДРА, ОТЯГОЩЁННЫХ СОПУТСТВУЮЩЕЙ ПАТОЛОГИЕЙ 14.01.15 – Травматология и ортопедия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва, 2010 г. 1 Работа выполнена на кафедре травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии Российского государственного медицинского университета Научный руководитель : Доктор медицинских наук, профессор Скороглядов Александр Васильевич Официальные...»

«ЛУКИН Максим Прокопьевич ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ДЕФОРМАЦИИ ПЯТОГО ПЛЮСНЕФАЛАНГОВОГО СУСТАВА 14.00.22 - травматология и ортопедия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2009 1 Работа выполнена на кафедре травматологии и ортопедии медицинского факультета Российского университета дружбы народов Научный руководитель : Заслуженный деятель науки РФ, Лауреат Премии правительства РФ, доктор медицинских наук, профессор ЗАГОРОДНИЙ Николай...»

«Шипика Дмитрий Витальевич СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВНЧС У ПАЦИЕНТОВ С АНОМАЛИЯМИ ПРИКУСА 14.01.14 - стоматология (мед. наук и) 14.01.13 - лучевая диагностика, лучевая терапия (мед. науки) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2012 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московский государственный медикостоматологический университет имени А.И....»

«КРАВЦОВА Ирина Валерьевна ПУВА-ВАННЫ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ 14.00.11 - кожные и венерические болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук МОСКВА - 2007 2 Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи Научные руководители: доктор медицинских наук Волнухин Владимир Анатольевич доктор...»

«СИТДИКОВ РУСТАМ ЗИННЯТУЛЛОВИЧ Гигиеническая оценка условий труда и разработка медикопрофилактических мероприятий для сохранения здоровья работников пищевой промышленности (на примере кондитерской фабрики) 14. 02. 01 – Гигиена АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Нижний Новгород – 2014 2 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Нижегородская государственная...»

«КОХАН СЕРГЕЙ ТИХОНОВИЧ АДАПТОГЕННЫЕ СВОЙСТВА РАСТИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ТЕЧЕНИЕ ВНЕБОЛЬНИЧНЫХ ПНЕВМОНИЙ 14.03.06 — фармакология, клиническая фармакология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Улан-Удэ – 2014 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Забайкальский государственный университет Министерства образования и науки РФ Научный консультант :...»

«Глецян Лилит Генриковна КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОЖИЛЫХ БОЛЬНЫХ С ПОРОКАМИ СЕРДЦА И НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ. (14.01.05 – кардиология) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2011г. Диссертация выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Научный центр сердечно-сосудистой хирургии имени А. Н. Бакулева Российской академии медицинских наук. Научные руководители: доктор...»

«Аскеров Арсен Аскерович Этнические особенности миомы матки в субэкстремальных климатогеографических и социально-экономических условиях Кыргызстана 14.01.01. – акушерство и гинекология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Бишкек 2011 3 Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии Кыргызско-Российского Славянского университета доктор медицинских наук, Научный консультант профессор Асымбекова Г.У. доктор медицинских наук,...»

«Медея Сихарулидзе Возможность коррекции избыточного веса и связанного с ним оксидативного стресса с помощью экстракта цитрусов флавоцитрина. 14.00.05 – Внутренние болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Тбилиси 2006 Работа выполнена в Институте Медицинской Биотехнологии Грузинской Академии Наук. Научный руководитель : - Тамар Саникидзе, доктор биологических наук, профессор...»

«. Ярбеков Рустам Раимкулович Современные подходы к хирургическому лечению больных ИБС в сочетании с атеросклеротическим поражением сонных артерий (14.00.44 – сердечно - сосудистая хирургия) Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2009 г. Диссертационная работа выполнена в Научном Центре сердечно сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева РАМН. НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ: Доктор медицинских наук, профессор Пирцхалаишвили Зураб...»

«Хамидова Джамиля Магомедрасуловна ЭОЗИНОФИЛЬНЫЙ КАТИОННЫЙ ПРОТЕИН КАК ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ МАРКЕР ХРОНИЧЕСКОГО РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ПОЛИПОЗНОГО РИНОСИНУСИТА И АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА 14.01.03 – болезни уха, горла и носа 14.03.09 – клиническая иммунология, аллергология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва–2012 2 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении Научно-клинический центр оториноларингологии ФМБА России...»

«ЖАРОВСКИХ Олег Сергеевич ПРОГНОЗ И ПРОФИЛАКТИКА ГНОЙНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИИ ТАЗОБЕДРЕННОГО СУСТАВА У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА 14.01.17 - хирургия 14.01.15 – травматология и ортопедия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Санкт-Петербург 2013 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Северо-Западный государственный медицинский университет им....»

«Кирова Марина Владимировна ОПТИМИЗАЦИЯ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ПИЩЕВОДА БАРРЕТТА Специальность 14.01.28 – гастроэнтерология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2014 1 Работа выполнена в государственном бюджетном учреждении здравоохранения Московский клинический научно-практический центр Департамента Здравоохранения г. Москвы Научный руководитель : Доктор медицинских наук, профессор Щербаков Петр Леонидович Официальные...»

«ГРИШКОВ СЕРГЕЙ МИХАЙЛОВИЧ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНАЯ ТОМОГРАФИЯ В УТОЧНЕННОЙ ДИАГНОСТИКЕ ОПУХОЛЕВОГО ПОРАЖЕНИЯ ПРЯМОЙ И СИГМОВИДНОЙ КИШКИ (14.01.13 – Лучевая диагностика, лучевая терапия 14.01.12 – Онкология) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2014 Работа выполнена в ФГБУ Российский научный центр рентгенорадиологии Министерства здравоохранения России (директор – член-корреспондент РАМН, профессор Солодкий В.А.). Научные...»

«КУПРИН АЛЕКСАНДР АЛЕКСАНДРОВИЧ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С ПСЕВДОКИСТАМИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 14.01.17 – хирургия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Москва 2012 Работа выполнена на кафедре факультетской хирургии медицинского факультета Российского университета дружбы народов Научный руководитель Малюга кандидат медицинских наук, Виктор Юрьевич доцент Официальные оппоненты Тимошин заслуженный деятель науки РФ, Андрей Дмитриевич доктор...»

«Грищенков Александр Сергеевич КОМПЬЮТЕРНАЯ И МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНАЯ ТОМОГРАФИИ В ДИАГНОСТИКЕ РАКА ЛЁГКОГО, ОСЛОЖНЁННОГО ВТОРИЧНЫМ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ПРОЦЕССОМ 14.01.13 – лучевая диагностика, лучевая терапия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Санкт-Петербург 2014 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном военном образовательном учреждении высшего профессионального образования Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова...»

«Мургустов Ибрагим Баматгереевич Повторные резекции легкого у больных с послеоперационным рецидивом туберкулеза в оперированном легком 14.01.17. – хирургия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2014 2 Работа выполнена в Федеральном Государственном Бюджетном учреждении Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза Российской академии медицинских наук (директор – Заслуженный деятель науки РФ, член-корреспондент РАМН,...»

«. На Бокучава Татьяна Анатольевна Длительная вентиляция барабанной полости при хирургическом лечении больных с хроническим гнойным средним отитом 14.01.03 – болезни уха, горла и носа АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Санкт-Петербург - 2010 Работа выполнена в Государственном учреждении здравоохранения Мурманская областная клиническая больница им. П.А.Баяндина и ФГУ Санкт-Петербургский НИИ уха, горла, носа и речи Росмедтехнологий Научный...»

«ЖУКОВ Кирилл Вадимович ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛИХОРАДКИ ЗАПАДНОГО НИЛА И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ИЗОЛЯТОВ, ЦИРКУЛИРУЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ ВОЛГОГРАДСКОЙ ОБЛАСТИ 14.02.02 – эпидемиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Волгоград – 2013 Работа выполнена в ФКУЗ Волгоградский научно-исследовательский противочумный институт Роспотребнадзора Научный руководитель : доктор медицинских наук, профессор Антонов Валерий...»






 
© 2013 www.diss.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Методички, учебные программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.