WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

Pages:   || 2 |

«АДАПТОГЕННЫЕ СВОЙСТВА РАСТИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ТЕЧЕНИЕ ВНЕБОЛЬНИЧНЫХ ПНЕВМОНИЙ ...»

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

КОХАН СЕРГЕЙ ТИХОНОВИЧ

АДАПТОГЕННЫЕ СВОЙСТВА РАСТИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ И ИХ

ВЛИЯНИЕ НА ТЕЧЕНИЕ ВНЕБОЛЬНИЧНЫХ ПНЕВМОНИЙ

14.03.06 — фармакология, клиническая фармакология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Улан-Удэ – 2014

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Забайкальский государственный университет» Министерства образования и науки РФ

Научный консультант:

Намоконов Евгений Владимирович, доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

Маланов Ким Жапович, доктор медицинских наук, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Бурятский государственный университет» Министерства образования и науки РФ / кафедра фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии, и.о. профессора Верлан Надежда Вадимовна, доктор медицинских наук, профессор, Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования» Министерства здравоохранения РФ / кафедра клинической фармакологии, заведующий Дутов Алексей Александрович, доктор медицинских наук, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ / лаборатория экспериментальной и клинической биохимии, иммунологии и молекулярной медицины, старший научный сотрудник

Ведущая организация:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет»

Министерства здравоохранения РФ

Защита состоится « 28» февраля 2014 г. в 1000 на заседании Диссертационного совета ДМ 003.028.02 при Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН по адресу: 670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6.

С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной библиотеке Бурятского научного центра СО РАН.

Автореферат разослан « »_2014 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат биологических наук, доцент В.Б. Хобракова





ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность поиска путей повышения эффективности фармакотерапии внебольничных пневмоний (ВП) определяется широкой распространенностью данной патологии (Чучалин А.Г., Синопальников А.И. и др., 2010; Hoffkeh G.

et al., 2010; Ewig S., 2011). Так, по статистическим данным пневмонии в России составляют более 30% в структуре общей заболеваемости (Здоровье населения России …, 2010); реальная заболеваемость пневмонией в России может быть существенно выше приведенных данных (Дворецкий Л.И., 2006; Чучалин А.Г., 2010). В США по поводу ВП осуществляется около 10 млн. врачебных визитов в год, в странах Европы заболеваемость ВП составляет 2,6 - 4,7 % (Mandell L.A.

et al.,2007; Lapikoi А. et al., 2009). При этом в последние десятилетия в результате ухудшения эколого-социальных условий наблюдается атипичное течение ВП с тенденцией к хронизации и генерализации патологического процесса, увеличение числа тяжелых форм с частыми рецидивами, что приводит к частичной или полной утрате трудоспособности значительных слоев населения (Синопальников А.И. и соавт., 2008; Кузьмин А.П., 2009; Колесников В.В. и соавт., 2010; Barnes P.J., 2006; Anand N., 2009).

До настоящего времени остаются нерешенными до конца вопросы, касающиеся как этиологии и патогенеза ВП, так и эффективной профилактики и лечения этого, казалось бы, хорошо изученного заболевания (Новоженов В.Г.

2005; Жоголев С.Д. и соавт., 2008; Грищук А.В. и соавт., 2009; Белевитин А.Б., 2011; Menendez S. et al., 2005). Современная тактика фармакотерапии ВП предполагает использование широкого арсенала синтетических препаратов, в первую очередь – антибиотиков, применение которых зачастую сопровождается развитием побочных явлений и осложнений. По данным ВОЗ 2,5–5,0% из числа всех госпитализированных составляют больные с лекарственными осложнениями (Клиппел Д.Х., 2001). При этом, несмотря на использование современных сильнодействующих лекарственных препаратов, в настоящее время отмечается повышение резистентности к проводимой фармакотерапии, в связи с чем ВП плохо поддаются общепринятым методам лечения (Балябин А.М., 2007;

Елисеев Г.Н., 2007; Arthur G.R., 2003; Beck M.A., 2003). В этой связи актуальной проблемой является поиск путей повышения эффективности фармакотерапии ВП с ограничением риска развития негативных побочных реакций.

Известно, что одним из основных молекулярно-клеточных механизмов в патогенезе многих заболеваний, в том числе воспалительных заболеваний органов дыхания, является активация процессов свободнорадикального окисления биомакромолекул (СРО) со снижением активности эндогенной антиоксидантной системы организма (АОС) (Меньшикова Е.Б. и соавт., 2008; Пшенникова М.Г. и соавт., 2008). Одной из ведущих эндогенных антиоксидантных систем организма является система глутатиона, важным компонентом которой является селен (Васильев А.В. и соавт., 2008; Whanger P.D., 2000; Khrle J., 2000; Papp L.V. et al., 2010). При этом ряд регионов России, в том числе Забайкальский край, является дефицитным по данному микроэлементу. Так, более чем у 80% обследованных в Забайкальском крае уровень селена в плазме крови составляет менее 70 мкг/сутки (при норме 115 мкг/л) (Никитина Л.П., 2004; Аникина Л.В., 2006 и др.). Алиментарный дефицит селена сопровождается снижением антиоксидантного статуса и неспецифической резистентности организма и, как следствие – подверженностью острым вирусным и воспалительным заболеваниям, что приводит к снижению уровня здоровья населения, проживающего в селендефицитных регионах.





Учитывая вышесказанное, перспективным направлением в решении проблемы повышения эффективности лечения ВП и снижения риска развития негативных побочных реакций является применение в комплексной терапии средств, обладающих выраженной антиоксидантной и адаптогенной активностью. При этом предпочтительным является использование средств растительного происхождения, обладающих рядом преимуществ перед синтетическими препаратами: широким спектром фармакологической активности, плавным нарастанием фармакологического эффекта, низкой токсичностью и способностью экранировать негативные побочные реакции химиотерапевтических препаратов (Кукес В. Г. и соавт., 2000).

В связи с этим разработаны новые растительные средства, обладающие адаптогенной и антиоксидантной активностью в виде биологически активных добавок к пище (БАД): «Астрагал» - драже, содержащее в качестве действующего вещества сухой экстракт из корневищ Astragalus dasyanthus Pall.; «Женьшень с астрагалом» - настойка из корневищ Panax ginseng С.A. Mey. (60 в.ч.) и Astragalus dasyanthus Pall. (40 в.ч.); «Арура-Тан № 7» - сбор из сырья Eleutherococcus senticosus (Rupr. et Maxim.) (20 в.ч.), Rhodiola rosea L. (20 в.ч.), Glycyrrhiza uralensis Fisch. (15 в.ч.), Vaccinium myrtillus L. (20 в.ч.), Thymus serpyllum L. (15 в.ч.). Основанием для выбора Astragalus dasyanthus Pall. в качестве антиоксидантного средства послужили сведения литературы о высоком содержании в его корневищах микроэлемента селена (Голубкина Н.А., 2006; Гичев Ю.Ю. и соавт., 2009; Козак М.Ф., 2009; Brown K.M. et al., 2000). Препараты Panax ginseng С.A. Mey. являются известными адаптогенными средствами, повышающими неспецифическую резистентность организма к действию экстремальных факторов. Многокомпонентный сбор «Арура-Тан №7» разработан на основе тибетской рецептурной прописи, рекомендуемой для лечения и профилактики заболеваний легких «Кунпан-Дудзи. Большой рецептурный справочник Агинского дацана» (2009).

Целью исследования явилось определение спектра адаптогенной активности, фармакотерапевтической эффективности и особенностей механизмов действия новых растительных средств «Астрагал», «Женьшень с астрагалом» и «Арура-Тан № 7», а также оценка влияния сочетанного применения указанных фитосредств и базисной терапии на течение внебольничных пневмоний.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

- определить спектр адаптогенных свойств полученных фитосредств;

- оценить фармакотерапевтическую эффективность фитосредств при стрессиндуцированных состояниях различного генеза;

- выявить общие закономерности в механизмах их адаптогенного действия;

- оценить влияние фитосредств в сочетании с базисной терапией на течение внебольничных пневмоний у больных;

- определить влияние фитосредств на интенсивность процессов свободнорадикального окисления и состояние эндогенной антиоксидантной системы у больных с внебольничной пневмонией;

- разработать способ прогнозирования течения и исхода внебольничных пневмоний с учетом антиоксидантного статуса и энергетического обмена у больных с внебольничной пневмонией;

- оценить фармакоэкономический эффект оптимизации базисной терапии внебольничных пневмоний с использованием растительных адаптогенных средств.

Научная новизна. Работа представляет систематическое экспериментально-клиническое исследование новых растительных средств: «Астрагал», «Женьшень с астрагалом», «Арура-Тан № 7». Установлено, что указанные фитосредства обладают широким спектром адаптогенных свойств, повышая неспецифическую сопротивляемость организма животных к действию экстремальных факторов различной природы. Курсовое введение указанных средств животным на фоне иммобилизационного и психоэмоционального стресса ограничивает развитие патологических изменений во внутренних органах и тканях животного, что связано с оптимизацией баланса стресс-реализующих и стресслимитирующих систем организма. Введение адаптогенных фитосредств на фоне интенсивной физической нагрузки оказывает выраженное актопротекторное действие, связанное с активацией процессов окислительного фосфорилирования и снижением выраженности метаболического ацидоза. В условиях кислород-дефицитных состояний различного генеза испытуемые средства проявляют антигипоксические свойства. Указанные растительные средства обладают противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами, благодаря чему их курсовое введение животным на фоне экспериментальных иммунодефицитных состояний оказывает выраженное влияние, повышая активность основных звеньев иммунной системы. Установлено, что ведущими молекулярноклеточными механизмами в действии указанных фитосредств является наличие у них мембраностабилизирующей активности, реализация которой связана с антиоксидантными свойствами комплекса биологически активных веществ, с повышением активности эндогенной антиоксидантной системы, а также с оптимизацией энергетического обмена клеток.

В работе выявлены общие закономерности в течении ВП у больных, обусловленные интенсивностью процессов свободнорадикального окисления биомакромолекул, состоянием эндогенной антиоксидантной системы, жирнокислотного спектром липидов сыворотки крови и иммунным статусом организма.

Установлено, что указанные нарушения более выражены на фоне алиментарного селенодефицита и сопровождаются нарушениями энергетического статуса клеток, в частности, соотношения адениловых нуклеотидов. На основании установленных закономерностей разработан и предложен способ прогнозирования течения воспалительного процесса при ВП, основанный на расчете отношения показателей макроэргов и антиоксидантных ферментов к продуктам СРО биомакромолекул. Доказано, что использование растительных адаптогенов в сочетании с базисной антибактериальной терапией повышает эффективность фармакотерапии ВП, способствуя более раннему выздоровлению больных, ограничению развития негативных побочных реакций, сокращению сроков пребывания в стационаре, что обусловливает существенный фармакоэкономический эффект.

Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований разработан и предложен патогенетически обоснованный подход к повышению эффективности терапии ВП, заключающийся в использовании в составе комплексного лечения растительных адаптогенных средств, обладающих выраженной антиоксидантной активностью. Показана целесообразность определения селенового статуса и интенсивности процессов свободнорадикального окисления биомакромолекул у больных с ВП для выбора адекватных способов фармакотерапевтической коррекции и контроля эффективности проводимых фармакотерапевтических мероприятий. Разработан и предложен способ прогнозирования течения ВП в условиях селенодефицита, основанный на расчете отношения показателей макроэргов и активности антиоксидантных ферментов к продуктам пероксидации биомакромолекул (патент РФ на изобретение № 2423694-2011). Разработаны и внедрены методические рекомендации для врачей «Селен и здоровье человека» (2007), «Применение «Астрагала» в терапии воспалительных заболеваний» (2009).

Внедрение результатов исследования в практику. Теоретические и практические положения диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» (акт внедрения от 05 сентября 2010 г). Результаты диссертационного исследования внедрены в клиническую практику пульмонологического отделения «ФГУ 321 ОВКГ СибВО» г. Чита (акт внедрения от 22 ноября 2008 г; от 15 марта 2010 г); 1095 военного госпиталя г. Борзя (акт внедрения от 17 апреля 2010 г), НУЗ «Дорожная клиническая больница ст. Чита-2» ОАО РЖД (акт внедрения от 10 июня 2010 г).

Диссертационная работа выполнена в рамках тематического плана НИР Забайкальского государственного университета г/б 5 № 01.2.00901075 «Исследование неблагополучных ситуаций, влияющих на состояние здоровья населения Забайкалья», а также по заданию Министерства образования и науки РФ г/б № 1.2.11 «Клинико-экспериментальное исследование влияния основных патологических эколого-антропогенных факторов, определяющих здоровье молодого поколения, проживающего в Забайкальской биогеохимической провинции».

Основные положения, выносимые на защиту средства растительного происхождения «Астрагал», «Женьшень с астрагалом», «Арура-Тан № 7» обладают широким спектром фармакологических свойств (противовоспалительным, иммуномодулирующим, антигипоксическим, психотропным, антиоксидантным, мембраностабилизирующим), а также адаптогенной активностью, повышая неспецифическую сопротивляемость организма к действию экстремальных факторов различной природы;

курсовое введение адаптогенных средств животным в экспериментальнотерапевтических дозах оказывает фармакотерапевтическое влияние при интенсивных физических нагрузках, иммобилизационном стрессе, иммуносупрессивном состоянии, бронхолегочных патологических состояниях;

базисными молекулярно-клеточными механизмами в адаптогенном действии растительных средств является их способность ингибировать процессы свободнорадикального окисления биомакромолекул, повышать активность эндогенной антиоксидантной системы организма и, тем самым, стабилизировать мембранные структуры клеток;

особенности течения ВП у больных зависят от интенсивности процессов свободнорадикального окисления биомакромолекул, жирнокислотного спектра липидов сыворотки крови, иммунного статуса и состояния антиоксидантной системы;

алиментарная недостаточность селена у больных с ВП сопровождается более выраженными изменениями в указанных системах, утяжеляя течение заболевания, на что указывает степень выраженности синдрома интоксикации, обусловленной распространенностью пневмонической инфильтрации;

расчет отношения показателей макроэргов и антиоксидантных ферментов к продуктам СРО биомакромолекул позволяет прогнозировать течение и исход заболевания;

применение адаптогенных растительных средств в комплексном лечении ВП способствует более быстрому восстановлению системы СРО/АОС, жирнокислотного состава липидов сыворотки крови и нормализации иммунной системы больных и тем самым позитивной клинической динамике и ускорению сроков разрешения пневмонии;

сочетанное применение базисной терапии и растительных адаптогенных средств сокращает сроки лечения ВП, ограничивает побочные реакции базисной терапии и снижает ее себестоимость.

Апробация работы. Основные положения и выводы диссертационной работы доложены и обсуждены на международных конференциях: «Проблемы демографии, медицины и здоровья населения России: история и современность» (Пенза, 2007); «Особенности формирования здорового образа жизни:

факторы и условия» (Улан-Удэ, 2009); «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009); «Врач XXI века: сегодня и завтра» (Ростов на Дону, 2009); «Экология. Здоровье. Спорт» (Чита, 2009);

«Family Health in the XXI century» (Elat, 2008, Hurghada – 2009); «Международный день здоровья» (Киев, 2010); «Медичнi i психолого-педагогiчнi основи формування здорового образу життя» (Слов'янськ, 2010); «Здоровье для всех»

(Пинск, 2010, 2011, 2013); «Факторы риска окружающей среды» (Кишинев, 2010); «Current situation and future trends of drug research and development from natural sources» (Ulaan-Bator, 2010); «X Сатпаевские чтения» (Павлодар, 2010, 2011), «Человек и лекарство» (Москва, 2011); «Лiки – Людинi: сучаснi проблеми створения, вивчення i клiнiчно апробацi лiкарських засобiв» (Харкiв, 2011);

VIII съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Бишкек, 2011); «Third international conference: Current advances in microbiology and immunology» (Ulaan-Bator, 2012); VII конференции «Научная дискуссия: вопросы медицины» (Москва, 2012); VI конференции «Современная медицина и фармацевтика: анализ и перспективы развития» (Москва, 2012); «Медицинские и естественные науки: актуальные проблемы теории и практики» (Казахстан, Павлодар, 2012), а также ряде региональных и всероссийских конференций и симпозиумов.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 87 научных работ, в том числе: 32 статьи - в периодических изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ, 2 монографии, 2 наименования методических рекомендаций, получен 1патент РФ и 1 положительное решение на получение патента РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 290 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 581 работу, из которых 381 - отечественных и 200 - зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 71 таблицей и 8 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

В качестве объектов исследования были использованы новые средства растительного происхождения: «Астрагал», «Женьшень с астрагалом», «АрураТан №7». БАД «Астрагал» представляет собой драже, содержащее в качестве действующего вещества 50 мг сухого экстракта из корней астрагала шерстистоцветкового (Astragalus dasyanthus Pall.) (ТУ 9199-015-12635471-06, РУ № 77.99.23.3.У.4728.6.06 от 05.06.2006), производится Забайкальским научнопроизводственным центром медико-биологических и экологических исследований (г. Чита) и рекомендован для восполнения алиментарного дефицита селена в организме (1 драже удовлетворяет суточную потребность организма в селене на 70%). БАД «Женьшень с астрагалом» представляет настойку из измельченных корневищ женьшеня обыкновенного (Panax ginseng С.A. Mey.) и астрагала шертистоцветкового (Astragalus dasyanthus Pall.) в соотношении 60:

40 в.ч. (ТУ 9360-052-05877280-06; РУ № 75.ОЦ.05.000.М. 000.942.05.06. от 22.05.2006). Средство производится совместным российско-корейским ЗАО «Фитон» (г. Чита) и рекомендован для повышения неспецифической сопротивляемости организма и восполнения дефицита селена. Многокомпонентный сбор «Арура - Тан № 7» (ТУ 93770-007-03533369-10; РУ № 77.99.11.3.У.275.4.10 от 28.04.2010) представляет собой комплекс сухого измельченного сырья 5 видов лекарственных растений: корни элеутерококка колючего (Eleutherococcus senticosus (Rupr. et Maxim.) (20 в.ч.), корни родиолы розовой (Rhodiola rosea L.) (20 в.ч.), корни солодки уральской (Glycyrrhiza uralensis Fisch.) (15 в.ч.), побеги черники обыкновенной (Vaccinium myrtillus L.) (20 в.ч.), трава тимьяна ползучего (Thymus serpyllum L.) (15 в.ч.). Сбор производится МИП «Арура» при Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН (г. Улан-Удэ) и рекомендован в качестве адаптогенного средства.

Перед экспериментами настойку «Женьшеня с астрагалом» деалкоголизировали путем выпаривания на водяной бане до 1/10 от исходного объема, полученный остаток доводили дистиллированной водой до исходного объема (Руководство …, 2000); драже «Женьшень с астрагалом» измельчали с добавлением «Твина-100» в ступке и разводили дистиллированной водой; сбор «АрураТан №7» готовили в виде отвара в соотношении 1:10. Указанные фитосредства животным вводили внутрижелудочно с использованием атравматического зонда за 1 час до кормления однократно и многократно в соответствии с условиями эксперимента.

Экспериментальная работа выполнена на лабораторных животных: белых крысах линии Wistar обоего пола с исходной массой 180–220 г и мышах линий СВА; F1 (СВАхС57Вl/6) обоего пола с исходной массой 20–22 г. Эксперименты осуществляли в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу МЗ СССР №755 от 12.08.77 г.) и «Правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей». Лабораторных животных умерщвляли методом мгновенной декапитации под легким эфирным наркозом. Кроме того, в качестве объектов исследования были использованы: суспензия эритроцитов, суспензия липосом, а также биохимические тест-системы.

Острую токсичность указанных фитосредств определяли по методу Кербера (Руководство…, 2000).

Динамические физические нагрузки моделировали путем плавания животных с 5 %-м грузом (Методические рекомендации…, 1999); силовые физические нагрузки - путем виса животных на шесте (Арбузов С.Я., 1960).

Модель гемической гипоксии воспроизводили однократным внутрибрюшинным введением животным раствора натрия нитрита в дозе 70 мг/кг (Костюченков Ю.Ф., Фаращук Н.Ф., 1982); тканевой гипоксии - однократным внутрибрюшинным введением свинца ацетата в дозе 2 г/кг (Архипова М.Н., 1965); гипобарическую гипоксию вызывали «подъемом» животных в аппарате Комовского на «высоту» 10000 м (Молоковский Д.С., 2004); гиперкапническую нормобарическую гипоксию воспроизводили в герметично закрытой камере объемом 1,0 л (Буреш З.Я., 1999).

Модель иммобилизационного стресса воспроизводили общепринятым методом фиксации животных на спине в течение 18 ч. Для воспроизведения психо-эмоционального стресса животных фиксировали в металлических пеналах и погружали в бассейн по мечевидный отросток на 4 ч (Overmier J. et al., 1986). Для оценки антистрессорной активности определяли выраженность «триады Селье»: массу надпочечников, иммунокомпетентных органов, количество деструкций в слизистой оболочке желудка с подсчетом «язвенного индекса Паулса» (Амосова Н.М. и соавт., 1998). В плазме крови определяли содержание катехоламинов (адреналина, норадреналина, дофамина), адренокортикотропного гормона, альдостерона и кортизола методом иммуноферментного анализа на анализаторе «Статфакс-2100» (США).

Оценку влияния фитосредств на поведенческую и познавательную активность животных проводили с использованием методов «открытое поле», «приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ), «условного рефлекса пассивного избегания» (УРПИ) (Методические рекомендации …, 2005). Анксиолитическое действие и влияние на ГАМК-ергическую систему исследовали с использованием метода конфликтной ситуации по Vogel (Воронина, Середенина, 2000).

Для оценки противовоспалительного действия использовали модели острого асептического воспаления, индуцированного введением уксусной кислоты (Ойвин, Шетель, 1961), формалина (Стрельников, 1960), нитрата серебра (Александров и соавт., 1986).

Иммуносупрессивное состояние моделировали путем перорального введения цитостатика азатиоприна (Лазарева Б.М., Алехин А.П., 1985). Состояние гуморального иммунитета оценивали методом локального гемолиза (Cunningham, 1965); клеточного иммунитета - в реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) (Петров, 1987).

Экспериментальную стафилококковую бронхопневмонию воспроизводили ингаляционным методом: белые крысы в течение 5 минут находились в камере (объемом 7,5 дм3 ) с содержанием в воздухе 2 г дихлофоса в виде аэрозоля. Затем, через 1 сутки на слизистую оболочку ротоглотки наносили свежую культуру Staphylococcus aureus (0,2 мл с титром 1 млрд/мл).

Парциальное давление газов в крови определяли с использованием газового анализатора “Eshweiler” (Германия). В сыворотке крови определяли содержание глюкозы - глюкозооксидазным методом; неэтерифицированных жирных кислот (НЭЖК) (Ui, 1965). Концентрацию гликогена в печени определяли по методу Kemp А., Heijningen А. (1954). Интенсивность процессов свободнорадикального окисления биомакромолекул оценивали по концентрации малонового диальдегида (МДА) в гомогенатах тканей (Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г., 1977) и сыворотке крови (Темирбулатов В.И., Селезнев Ю.П., 1981). О состоянии антиоксидантной системы судили по активности супероксиддисмутазы (СОД) (Чевари С. и соавт., 1985), каталазы (Королюк М.А. и соавт., 1988), содержанию восстановленного глутатиона в сыворотке крови (Anderson D.G., 1989).

Мембраностабилизирующую активность указанных средств определяли по выраженности перекисного и осмотического гемолиза эритроцитов (Ковалев и соавт., 1986).

С использованием методов in vitro оценивали динамику накопления ТБКактивных продуктов в суспензии липосом яичного желтка (Клебанов Г.И. и соавт., 1988). Антирадикальную активность испытуемых фитосредств по отношению к супероксидным радикалам определяли по методу A.-S. Chen с соавт.

(2003); по отношению к ДФПГ-радикалам – по методу A. Seyoum и соавт.

(2006); по отношению к NO – по методу R. Govindarajan с соавт. (2003). Инактивацию пероксида водорода оценивали по методу A.-S. Chen с соавт. (2003).

Хелатирующую активность испытуемых средств определяли с использованием О-фенантролинового метода (Теселкин О.Ю., 1997).

Клиническая характеристика больных ВП. Программа клинических исследований включала 195 молодых военнослужащих из окружного учебного центра, призываемых ежегодно в осенне – зимний период из Забайкальского края и находившихся на лечении в пульмонологическом отделении 321 ОВКГ СибВО в период с 2007 по 2010 год с диагнозом ВП нетяжелого течения. Все больные были информированы, лабораторные исследования проводились на добровольных началах с их письменного согласия, в соответствии с международными этическим требованиями, согласно Хельсинкской декларации (2000) и п. 4.6.1 приказа МЗ РФ №163 (2002). Средний возраст больных ВП составил 19,4±0,04 лет. Продолжительность догоспитального периода в среднем составила 2,8±0,4 дня. Срок военной службы, заболевших ВП военнослужащих составил: до 3 мес. – 112 чел. (56 %); от 3 до 6 мес. – 63 чел. (36,5 %); 18 чел (9 %) – от полугода до 1 года; более года – 7 чел. (3,5 %). Среди обследуемых не было больных с сопутствующей соматической патологией, утяжеляющей состояние болезни. Вредные привычки (табакокурение) отмечались у 163 чел. (81,5 %).

При постановке диагноза ВП использованы критерии в соответствии с МКБ-10, а также нормативными документами: «Стандарты медицинской помощи МЗ и соцразвития РФ» (2004); «Методические указания по диагностике, лечению и профилактике внебольничных пневмоний у военнослужащих»

(2009).

Схемы фармакотерапии больных ВП. Всем больным с момента поступления, учитывая течение ВП, назначалась стартовая эмпирическая антибактериальная терапия, включающая пероральное применение амоксиклава (0,625 мг 3 раза в сутки) в течение 9,0 ± 0,15 суток, а также симптоматическая терапия.

Больные были распределены на 4 группы по 50 человек: 1 группа получала только базисную терапию (БТ); 2-й группе дополнительно назначали драже «Астрагал» в дозе 150 мкг в сутки (БТ + Ас); 3-й группе назначали настойку «Женьшеня с астрагалом» (по 20 капель 2 раза в день) (БТ + ЖА); 4-я группа больных получала отвар «Арура-Тан № 7» по 1 фильтр-пакету, заваренному в 100 мл воды (БТ + АТ). Растительные средства принимали натощак за 30 мин до приема пищи. Средние сроки назначения больным растительных адаптогенов составили 15±0,8 дней. Контрольную группу составили 50 практически здоровых военнослужащих по призыву, с физиологическим содержанием селена в сыворотке крови (115 мкг/л).

Динамическое наблюдение за течением заболевания включало регистрацию клинических проявлений болезни и данных лабораторных, рентгенологических и инструментальных исследований, проводимых у больных при поступлении, а также на 10-е и 15-е сутки заболевания.

Методы клинического исследования. Для характеристики функции внешнего дыхания использовали спирограф СП-3000. Для оценки состояния иммунитета определяли число лейкоцитов (камерным методом); содержание лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+) - иммунофлюоресцентным методом (Хавинсон В.Х. и соавт., 1989). Лимфоциты выделяли из гепаринизированной периферической крови методом A. Boyum (Frimell,1987). Т-лимфоциты и их субпопуляции определяли с помощью мышиных моноклональных антител к CD3+, CD4+, CD8+ ("Сорбент", Москва) по модифицированному методу E. Reinherz et al.

(1979). Препараты исследовали в люминесцентном микроскопе, оснащенном фазово-контрастным устройством (Люмам-И3). Для выявления концентрации цитокинов (IL-1, TNF, IL-4, IL-8) использовали наборы реагентов «Цитокин»

(г. Санкт-Петербург). Определение их уровня проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью двойных антител и применением пероксидазы хрена (КФ 1.11.1.7).

Оценку жирнокислотного спектра липидов в сыворотке крови осуществляли методом газожидкостной хроматографии. Экстракцию липидов из сыворотки крови осуществляли по методу J. Folch и соавт. (1957). Обсчет и идентификацию пиков проводили с помощью программно-аппаратного комплекса «Analytica for Windows».

Для оценки интенсивности процессов СРО биомакромолекул и состояния АОС в сыворотке крови исследовали содержание диеновых конъюгатов (ДК), кетодиенов (КД) и сопряженных триенов (СТ) (Волчегорский И.А., 1989); концентрацию ТБК-активных продуктов (Андреева Л.А., 1988); активность каталазы, СОД; ГП, ГР, восстановленного глутатиона (Королюк М.А. и соавт., 1988, Карпищенко А.И. и соавт., 2002).

Оценка энергетического обмена включала определение концентрации адениловых нуклеотидов (АМФ, АДФ, АТФ) (Давыдов В.В. и соавт., 2005) с расчетом энергетического заряда (Аткинсон Д.,1985).

Для оценки фармакоэкономической эффективности фармакотерапии ВП определяли прямые затраты с учетом стоимости одного койко-дня (Авксентьева М.В., 2000).

Статистическую обработку полученных данных производили с помощью программы «Microsoft Оffiсе 2007 for Windows XP professional». Степень достоверности оценивали с использованием критериев t Стьюдента и U МаннаУитни. Различия сравниваемых показателей считали достоверными при Р 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В серии предварительных экспериментов было установлено, что при внутрижелудочном однократном введении животным фитосредств в максимально возможных дозах: драже «Астрагал» (Ас) – 5000,0 мг/кг действующего вещества, деалкоголизированной настойки «Женьшень с астрагалом» (ЖА) - 50,0 мл/кг, отвара «Арура-Тан №7» (АТ) - 50,0 мл/кг гибели животных не наблюдали. Лишь в первые часы после введения наблюдали видимые признаки интоксикации в виде гиподинамии, снижения аппетита, учащения дыхания, которые исчезали через 3-5 часов. Полученные данные позволяют отнести испытуемые средства к 6 классу токсичности – относительно безвредных веществ в соответствии с классификациями К.К.

Сидорова (1973), H. Hodge, R. Sterner (1975).

При исследовании спектра адаптогенной активности испытуемые фитосредства Ас, ЖА и АТ вводили белым крысам внутрижелудочно однократно и многократно (в течение 7 дней) в экспериментально-терапевтических дозах 100-150 мг/кг; 1,0-1,5 мл/кг и 10,0 мл/кг соответственно, конечный объем составил 10,0 мл/кг. В качестве препарата сравнения использовали деалкоголизированный элеутерококка экстракт в объеме 10,0 мл/кг.

Показано, что курсовое введение животным испытуемых фитосредств в экспериментально-терапевтических дозах оказывает стресс-протективное действие при иммобилизационном и психо-эмоциональном стрессе. В частности, на фоне введения указанных средств при иммобилизационном и эмоциональном стрессе отмечалось закономерное уменьшение выраженности признаков «триады Селье»: гипертрофии надпочечников, инволюции иммунокомпетентных органов и количества язвенных поражений слизистой желудка. Так, у крыс опытной группы, получавших отвар АТ, на фоне иммобилизационного стресса масса надпочечников была на 28% меньше, а масса тимуса и селезенки соответственно на 20 и 25 % больше, чем у животных контрольной группы (табл. 1).

Кроме этого, отмечалось существенное уменьшение количества стрессорных повреждений слизистой желудка с ограничением развития глубоких деструкций в виде эрозий и полосовидных язв (табл. 1).

Таблица 1 - Влияние «Арура-Тан № 7» на выраженность «триады Селье», индекс Паулса (ИП), интенсивность процессов СРО биомакромолекул и содержание стрессорных гормонов при 18-часовом иммобилизационном стрессе у белых крыс Масса тимуса, мг/100 г 153,5 ± 7,21 104,4 ± 10,40 125,5 ± 9,8* 139,6 ± 7,10* Масса надпочечников, 20,0 ± 1,54 31,3 ± 1,06 22,2 ±1,03* 22,5 ± 2,42* мг/100 г Масса селезенки, мг/100 г 653,7± 24,02 294,3 ± 26,04 396,0 ±13,65* 429,6 ± 26,02* ИП для точечных кровоизлияний ТБК-активные продукты, нмоль/мл ВГ, мкмоль/мл 354,2±25,81 218,8±23,03 312,6±18,55* 298,4±22, Примечание: - здесь и далее значения, достоверно отличающиеся от данных животных контрольной группы при Р0,05.

Установлено, что курсовое введение животным АТ при имобилизационном стрессе оказывает выраженное антиоксидантное действие, о чем свидетельствует снижение концентрации продуктов СРО на 20% по сравнению с контролем, увеличение содержания восстановленного глутатиона в сыворотке крови на 43%, а также повышение активности каталазы и супероксиддисмутазы соответственно на 27 и 134% по сравнению с аналогичными данными животных контрольной группы. При этом активность испытуемого средства была сопоставима с таковой у препарата сравнения – экстракта элеутерококка. Аналогичные результаты получены при исследовании стресс-протективной активности АТ при эмоциональном стрессе. Учитывая, что центральными стрессреализующими системами являются симпато-адреналовая и гипоталамогипофизарно-адреналовая, определяли содержание стрессорных гормонов в плазме крови животных. Установлено, что курсовое введение АТ белым крысам сопровождается достоверным снижением концентрации катехоламинов:

адреналина и норадреналина в среднем на 20%; концентрация АКТГ - на 45%, альдостерона - на 36% по сравнению с аналогичными данными животных контрольной группы.

При исследовании фармакотерапевтической эффективности Ас и ЖА при иммобилизационном стрессе установлено, что их курсовое введение животным сопровождается почти двукратным уменьшением количества эрозивных повреждений в слизистой желудка, а также уменьшением выраженности инволюции иммунокомпетентных органов и гипертрофии надпочечников. Наряду с этим показано, что у животных на фоне введения указанных средств отмечается ингибирование процессов СРО биомакромолекул и повышение активности эндогенной АОС, а также снижение содержания НЭЖК. Установлено, что стресс-протективное действие Ас и ЖА связано со снижением выброса глюкокортикоидов: концентрация кортикостерона в крови крыс опытных групп уменьшалась соответственно на 25 и 40% по сравнению с данными у животных контрольной группы.

При исследовании влияния испытуемых фитосредств на устойчивость животных к интенсивным физическим нагрузкам установлено, что их семидневное введение введении оказывает актопротекторное влияние, повышая общую и силовую выносливость лабораторных животных. При этом наиболее выраженное действие оказывал АТ (табл. 2).

Таблица 2 - Влияние «Арура-Тан №7» на общую и силовую выносливость белых крыс и биохимические показатели сыворотки крови белых крыс при действии интенсивных физических нагрузок (ИФН) мкмоль/мин/г.белка мкмоль/мл мин Как следует из приведенной таблицы, введение животным АТ в объеме 10,0 мл/кг сопровождается повышением общей физической выносливости на 95%, силовой выносливости - на 60% по сравнению с данными животных контрольной группы. Установлено, что повышение физической выносливости животных под его влиянием обусловлено повышением ресинтеза АТФ и увеличением углеводных запасов: так, содержание АТФ в гомогенате скелетных мышц и гликогена в печени было соответственно на 30 и 21% выше, чем аналогичные показатели животных контрольной группы. Кроме того, на фоне введения испытуемого средства отмечалось повышение скорости утилизации молочной кислоты в среднем на 35%, сопровождаемое уменьшением коэффициента лактат/пируват в среднем на 20% по сравнению с контролем. Показано также, что введение АТ оказывало выраженное антиоксидантное действие, о чем свидетельствует уменьшение концентрации МДА в сыворотке крови животных опытной группы на 32%, повышение концентрации сульфгидрильных групп на 40% и повышение активности каталазы на 23% по сравнению с показателями у животных контрольной группы.

Установлено, что испытуемые фитосредства в экспериментальнотерапевтических дозах оказывают выраженное антигипоксическое действие при кислороддефицитных состояниях различного генеза. Так, семидневное введение животным АТ сопровождалось увеличением продолжительности жизни животных при гемической и тканевой гипоксии в среднем на 30%, при гипобарической гипоксии – почти в два раза по сравнению с аналогичными показателями крыс контрольной группы. При многократном введении Ас и ЖА продолжительность жизни на фоне гипобарической гипоксии увеличивалась в среднем на 50%, а при гиперкапнической гипоксии – 80% по сравнению с данными в контроле. При гиперкапнической гипоксии их курсовое введение животным сопровождается снижением концентрации ТБК-активных продуктов в сыворотке крови соответственно на 27 и 51% по сравнению с показателями в контроле и коррелирует с повышением активности антиоксидантной защиты организма. Так, по данным хемилюминограммы антиоксидантный фон увеличивался при введении Ас на 43%, ЖА - на 89% соответственно. Наличие у испытуемых средств выраженных антиоксидантных свойств показано также на модели гипергомоцистеинемии, сопровождающейся трехкратной активацией процессов СРО биомакромолекул со снижением антиоксидантного статуса организма на 92% по сравнению с уровнем физиологической нормы. Курсовое введение животным Ас и ЖА на фоне гипергомоцистеинемии снижало концентрацию ТБК-активных продуктов соответственно на 20 и 37%, а активность эндогенной антиоксидантной системы животных опытных групп повышалась в среднем на 40% по сравнению с данными у крыс контрольной группы.

Испытуемые фитосредства оказывают стимулирующее влияние на ориентировочно-исследовательское поведение, а также проявляют анксиолитические свойства, снижая уровень тревожности и эмоциональности животных. В частности, у крыс, получавших Ас и ЖА в экспериментально-терапевтических дозах, при помещении их в незнакомые условия наблюдали повышение общей двигательной активности соответственно на 50 и 72%. Повышение двигательной активности происходило, преимущественно, за счет увеличения вертикальной активности и норкового рефлекса (в среднем в 2 раза по сравнению с контролем). Наряду с этим, под влиянием Ас в указанной дозе отмечалось двукратное уменьшение числа болюсов и увеличение актов груминга на 48%; а при введении ЖА количество болюсов уменьшалось на 45%, а количество актов груминга увеличилось в 2 раза по сравнению с аналогичными показателями у крыс контрольной группы. Полученные данные указывают на то, что под влиянием испытуемых фитосредств снижается уровень тревожности и ускоряется период адаптации животных к новым условиям. Кроме того, было показано, что курсовое введение животным указанных средств сопровождается существенным увеличением познавательной активности животных, на что указывает повышение индекса познавательной мотивации в два раза по сравнению с данными животных контрольной группы.

Исследование противовоспалительной активности АТ показало, что его введение белым крысам на фоне острого асептического воспаления оказывает антиэкссудативное действие, о чем свидетельствует уменьшение объема внутрибрюшинного экссудата и интенсивности его окраски в среднем в 2 раза по сравнению с показателями в контроле. Наряду с этим, в брыжейке животных этой группы выраженность дегрануляции тканевых базофилов была на 65% меньше, чем у крыс контрольной группы, что указывает на способность испытуемого средства стабилизировать клеточные мембраны. Наличие мембраностабилизирующего действия было подтверждено в серии экспериментов с использованием суспензии эритроцитов донорской крови: добавление в инкубационную среду АТ в объемах, эквивалентных экспериментальнотерапевтическим, оказывает выраженное мембраностабилизирующее действие, уменьшая интенсивность перекисного гемолиза, индуцированного реактивом Фентона и фотоактивированным хлорпромазином, соответственно на 89 и 70%, а осмотического гемолиза – на 34% по сравнению с показателями в контроле.

При исследовании влияния указанных фитосредств на показатели иммунной системы установлено, что курсовое (в течение 14 дней) введение АТ в объеме 10,0 мл/кг на фоне иммуносупрессивного состояния, вызванного цитостатиком азатиоприном, оказывает выраженное иммуномодулирующее действие. В частности, сопровождается достоверным увеличением количества антителообразующих клеток (АОК) как в абсолютных значениях, так и при расчете на 106 спленоцитов; при этом первый показатель превышал уровень азатиоприновой супрессии в 1,8 раза, а второй показатель - в 1,5 раза. Влияние АТ на состояние клеточного звена иммунного ответа оценивали в реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), дающей представление о функциональной активности лимфоцитов Т-ряда. Показано, что после введения животным указанного средства отмечается увеличение индекса реакции ГЗТ в 1,6 раза по отношению к контролю, тогда как у животных контрольной группы реакция ГЗТ на фоне введения азатиоприна угнеталась на 36% по сравнению с таковым у интактных животных. Таким образом, исследование растительного средства АТ выявило его эффективность по отношению к реакциям клеточного и гуморального звеньев иммунного ответа при экспериментальной азатиоприновой иммуносупрессии. Исследуемое средство способно ослаблять супрессивное действие азатиоприна на клеточноопосредованную иммунную реакцию ГЗТ и антителогенез, что выражается в восстановлении показателей указанных реакций.

При исследовании фармакотерапевтической эффективности фитосредств при экспериментальной бронхопневмонии их внутрижелудочное введение осуществляли в течение 5 дней (2 дня превентивно и 3 дня – после воспроизведения пневмонии) в экспериментально-терапевтических дозах, в качестве препарата сравнения использовали алантон в дозе 40 мг/кг. Установлено, что стафилококковая бронхопневмония характеризовалась тяжелым течением с 20% смертностью крыс контрольной группы при явлениях дыхательной и сердечнососудистой недостаточности. Также наблюдали лейкоцитоз, достоверное увеличение ЧСС и ЧДД по сравнению с физиологической нормой. У животных опытных групп, получавших испытуемые средства, гибели животных не наблюдали, а признаки интоксикации и развитие дыхательной недостаточности были менее выражены: ЧСС и ЧДД меньше на 26 – 42% и 20 – 32% соответственно, по сравнению с животными контрольной группы. В частности, под влиянием АТ отмечалось снижение количества лейкоцитов в крови на 17%, палочкоядерных нейтрофилов – на 35%, повышение числа лимфоцитов на 19% по сравнению с аналогичными данными у животных контрольной группы. В других опытных группах наблюдали однонаправленные изменения картины периферической крови. У животных, получавших АТ, парциальное давление кислорода в артериальной крови повышалось на 20%, а парциальное давление углекислого газа снижалось на 22% по сравнению с данными контрольной группы. У животных, получавших ЖА и Ас, наблюдали менее выраженные изменения парциального давления газов. Установлено, что введение животным испытуемых средств сопровождается снижением в этих условиях интенсивности процессов СРО биомакромолекул и повышением активности АОС. Так, у животных, получавших АТ, содержание МДА и ДК было соответственно на 22 и 26% ниже, чем в контрольной группе, а активность СОД и каталазы была выше, чем в контроле на 24 и 17% соответственно.

Полученные данные о наличии у испытуемых фитосредств антиоксидантных свойств были подтверждены в серии экспериментов с использованием методов in vitro. Антиоксидантная активность указанных средств обусловлена наличием прямого антирадикального действия по отношению к супероксидным анион-радикалам, радикалам NO и липидным радикалам. В частности, при внесении в инкубационную среду АТ: их концентрации в модельных системах были в среднем вдвое меньше, чем в контрольных пробах. При этом антирадикальная активность АТ была близка к таковой у препарата сравнения ионола.

Испытуемое средство достоверно снижает скорость накопления ТБК-активных продуктов в модельной системе и обладает инактивирующей активностью по отношению к Н2О2. Также установлено, что данное фитосредство обладает выраженной хелатирующей активностью, связывая ионы железа и, тем самым, ограничивая индукцию процессов СРО.

Таким образом, установлено, что испытуемые растительные средства в экспериментально-терапевтических дозах обладают выраженной адаптогенной активностью, повышая неспецифическую резистентность организма животных к действию стрессогенных факторов различной природы: интенсивным физическим нагрузкам, гипоксии различного генеза, иммобилизационному и эмоциональному стрессу, воздействию ксенобиотиков. Их курсовое введение оказывает фармакотерапевтическое влияние при иммунносупресивном состоянии и бронхопневмонии. Реализация адаптогенных свойств испытуемых фитосредств и их фармакотерапевтическая эффективность во многом связана с наличием у них выраженной антиоксидантной активности.

Исследование фармакотерапевтической эффективности растительных средств в сочетании с базовой терапией при внебольничной пневмонии При поступлении в стационар основными жалобами больных являлись:

кашель с мокротой (81%), колющие боли в грудной клетке при кашле и глубоком дыхании (67%), повышение температуры тела (88%), одышка при обычной физической нагрузке (41%), потливость (94%), общая слабость (100%). При физикальном обследовании наиболее часто отмечалось притупление перкуторного звука (66%), ослабленное или жесткое бронхиальное дыхание (83%), усиление бронхофонии и голосового дрожания (соответственно 49% и 37%), фокус звонких мелкопузырчатых хрипов (37%) и инспираторная крепитация (20%). При рентгенологических исследованиях органов грудной клетки пневмоническая инфильтрация наиболее часто была выявлена в правом легком – 63% случая, с локализацией в нижних долях обеих легких – 49% случаев. У 73% больных отмечалось сегментарное поражение легких, при этом в 1, 2, 3-х сегментах соответственно в 2,5, 30 и 41% случаев. В периферической крови отмечался лейкоцитоз - 48 % ( 14,9*109 г/л), увеличение количества палочкоядерных нейтрофилов - 21% (10-20 %), повышение СОЭ 20 – 100%. При микробиологическом исследовании мокроты бактериальный возбудитель (в монокультуре и ассоциации штаммов) выявлен у 107 больных (54%), из них основным возбудителем ВП заболевших военнослужащих является S. pneumoniae, обнаруженный у 98 пациентов (49%). Второе место по частоте выделения возбудителя занимают представители грамотрицательной микрофлоры – H. influenzae – 8,5% (17 чел.) и М. pneumonia – 6,0% (12 чел.). В 65% случаев выделенный возбудитель приходится на монокультуру. На ассоциацию выделенных штаммов микроорганизмов приходится – 19% (38) больных, из них в составе ассоциации, чаще всего выделялись микроорганизмы родов: Streptococcus, Staphylococcus, Mycoplasma, грибы рода Candida и др. В 15% случаев у исследуемой группы больных ВП какой-либо возбудитель диагностировать не удалось. При анализе чувствительности микрофлоры к антимикробным препаратам (АМП) выявлен одинаково низкий уровень антибиотикорезистентности штаммов пневмококка к ингибиторзащищённым аминопенициллинам (амоксиклав) и фторхинолонам III поколения (левофлоксацин) – 94%, что согласуется с литературными данными (Чучалин А.Г. 2010; Grudinina S.V. et al., 2005).

Результаты динамического наблюдения клинической картины у больных ВП представлены в таблице 3. Как следует из данных, представленных в указанной таблице, в 1 группе пациентов, получавших только базисную фармакотерапию, к 10-м суткам аускультативно выслушивалось ослабленное или жесткое бронхиальное дыхание у 17 пациентов; 29 человек предъявляли жалобы на сохраняющиеся колющие боли в грудной клетке при кашле и глубоком дыхании;

озноб и кашель сохранялись соответственно у 12 и 34-х пациентов от общего числа больных в группе. К 15-м суткам наблюдения у большинства пациентов этой группы отмечалась положительная динамика, хотя наличие жесткого, ослабленного дыхания в легких регистрировали у 14 пациентов, а кашель сохранялся у 24 больных.

По данным рентгенологического исследования у всех больных при поступлении было выявлено усиление легочного рисунка; очагово-сливная инфильтрация легочной ткани - у 192 больных, расширение корней легких на стороне поражения у 169, воспалительная реакция плевры - у 186 пациентов. У больных 1-й группы на 10-е сутки наблюдения изменения в легких рентгенологически Таблица 3 - Влияние сочетанного применения базовой терапии и фитосредств на частоту проявлений клинических симптомов и рентгенологических показателей у больных ВП на 10 сутки (абс / %) жесткое бронхиальное дыхание кашле и глубоком дыхании вость Рентгенологическая характеристика пневмоний гочной ткани рисунка легких были незначительными, зоны инфильтрации уменьшались в среднем в 1,5 раза по сравнению с показателями до лечения. Анализ динамики изменения клинических проявлений болезни у больных 2 группы показал, что на 10-е сутки от начала приема Ас количество больных с гипертермией составило 7 человек; количество пациентов с болевым синдромом – 17 человек; жалобы на кашель предъявляли 21 человек; аускультативно ослабленное или жесткое бронхиальное дыхание выслушивались у 12 больных. К 15-м суткам приема Ас в составе базисной фармакотерапии отмечено уменьшение числа пациентов с гипертермией более чем в 2 раза, с жалобами на боль в грудной клетке – в 1,4 раза, аускультативными патологическими феноменами – в 2 раза соответственно по сравнению с данными 1-й группы больных. Анализ рентгенологического исследования у больных этой группы показал отсутствие остаточных патологических изменений в легочной ткани в виде усиления легочного рисунка за счет формирования локальных участков пневмосклероза, плевральных наложений, плевродиафрагмальных и плевроперикардиальных спаек. Данные клинических показателей на 10-е сутки наблюдения у больных 3-й группы характеризовались тем, что на фоне использования в комплексной фармакотерапии ЖА клинические симптомы проходили более активно, что выражалось в достоверном снижении частоты таких симптомов как ослабленное или жесткое бронхиальное дыхание при аускультации. Анализ исходов внебольничной пневмонии по результатам рентгенологического исследования показал отсутствие инфильтрации легочной ткани у 31 пациентов, против 26 в 1-й группе. Положительная динамика течения заболевания прослеживалась и на 15-е сутки наблюдения, при этом эффективность ЖА была выше, чем у Ас. Очевидно, это связано с тем, что селен, присутствующий в астрагале, лучше усваивается в присутствии женьшеня. Аналогичные результаты получены у пациентов 4-й группы, принимавших в составе базисной терапии многокомпонентное средство АТ. Так, на 10-е сутки наблюдения у больных этой группы отмечалась существенная стабилизация клинического состояния, что выражалось в снижении ослабленного или жесткого бронхиального дыхания, торакалгий, кашля с мокротой, температуры. Позитивная динамика прослеживалась и на 15-е сутки лечения, причем нормализация температуры наблюдалась у всех пациентов 4-й группы, отмечали лишь единичные случаи проявления таких клинических симптомов как кашель, боль в грудной клетке, наличие хрипов в легких.

При этом следует отметить, что на фоне применения в составе базисной терапии растительных адаптогенов не наблюдалось развития побочных реакций на химиотерапевтические препараты, за исключением 1 случая диареи во второй группе больных. Тогда как в контрольной группе пациентов, получавших только базисную терапию, наблюдали тошноту – у 2-х больных, диарею –у 3-х, аллергическую реакцию – у 2-х больных (табл. 3).

Результаты исследования показателей легочной вентиляции, представленные в таблице 4, свидетельствуют о повышении функциональной активности легких под влиянием растительных адаптогенных средств по сравнению с группой больных, получавших только базисную терапию. Так, на 10 сутки наблюдения у пациентов этой группы сохранялись такие показатели снижения функции легких, как жизненная емкость легких (ЖЕЛ) и максимальная вентиляция легких (МВЛ), также отмечалось повышение уровней остаточного объема легких (ООЛ) и минутного объема дыхания (МОД) по сравнению с уровнем физиологической нормы. В 3-й группе больных, получавших ЖА на фоне базисной терапии, наблюдали разрешение бронхообструктивного синдрома: нарушения бронхиальной проводимости имели место только у 40% пациентов данной группы к 10-м суткам и у 35% - к 15-м суткам; ООЛ превышал данные практически здоровых лиц 11% как на 10-е, так и на 15-е сутки. В 4-й группе больных наблюдалась также более положительная динамика по сравнению с данными в 1-й группе. Так, на фоне приема АТ у больных отмечалась более отчетливая положительная динамика функции внешнего дыхания, что выражалось в достоверной нормализации показателей ЖЕЛ, МВЛ, МОД и ООЛ уже на 10 сутки наблюдения.

Таблица 4 - Влияние сочетанного применения базисной терапии и фитосредств на состояние функции внешнего дыхания у больных ВП на 10 сутки наблюдения Показатели Здоровые До лечения 105,3±2,15 79,7±2,43 89,1±2,45 90,1±2,44* 97,1±1,93* 104±1,84* ЖЕЛ, % ООЛ, % МВЛ, % 98,2±5,51 68,3±4,64 82,1±3,38 92,1±3,36* 94,1±4,92* 97,5±5,35* МОД, л/мин 8,8±1,17 13,1±1,82 9,2±1,33 8,3±1,54 9,9±1,93 8,5,1±1, Результаты исследований интенсивности процессов СРО биомакромолекул, проведенные до начала лечения показали, что развитие внебольничной пневмонии сопровождается выраженной их индукцией, о чем свидетельствует достоверно повышенное содержание начальных и промежуточных продуктов липопероксидации в сыворотке крови больных. Установлено, что в 1-й группе больных, получавших базисную терапию, на 10-е сутки лечения отмечались следующие изменения параметров липопероксидации: коэффициенты диеновых конъюгат (ДК) гептановой и изопропанольной фазы липидного экстракта уменьшились на 23 и 25% соответственно; содержание ТБК-активных продуктов снизилось лишь на 7%, активность глутатионпероксидазы (ГП) и глутатионредуктазы (ГР) была соответственно на 24 и 50% ниже, чем уровня физиологической нормы. Во 2-й группе пациентов, получавших Ас в сочетании с базисной терапией, наблюдалось более существенное снижение концентрациии продуктов СРО: содержание ДК в сыворотке крови снижалось на 35%, а КД и СТ – на 45%; концентрация ТБК-активных продуктов - на 15% по сравнению с аналогичными данными больных 1-й группы. Отмечалось также уменьшение коэффициентов Е232/220 и Е278/220 – в среднем на 40% по сравнению с данными в 1-й группе. В 3-й группе больных, получавших ЖА, уровень ДК гептановой фазы снизился на 42%, концентрация кетодиенов (КД) и сопряженных триенов (СТ) – в среднем на 37%; коэффициенты Е232/220 и Е278/220 гептановой фазы липидного экстракта составили 68 и 88% от исходных данных. Установлено, что курсовое применение АТ сопровождается наиболее выраженным ингибированием процессов СРО биомакромолекул: содержание ДК, КД и СТ гептановой фазы были существенно ниже, не только по сравнению с данными 1-й группы больных, но и по сравнению с показателями во 2-й и 3-й группах.

Наряду с повышением в сыворотке крови концентрации продуктов пероксидации при ВП наблюдалось существенное угнетение активности эндогенной антиоксидантной системы организма. Так, при поступлении у всех обследуемых регистрировалась сниженная каталазная активность - в среднем на 24% по сравнению с уровнем физиологической нормы; также отмечалось снижение активности ГП и ГР соответственно на 65 и 50%. Установлено, что на 10 сутки лечения у больных 1 группы активность всех исследованных ферментов статистически не отличалась от таковой до лечения. Во 2-й группе пациентов, принимавших на фоне базисной терапии Ас, к 10-м суткам наблюдения отмечалось незначительное повышение активности каталазы и более существенное повышение активности ГП и ГР – в среднем на 40% по сравнению с данными, полученными до лечения. В 3-й группе пациентов, на 10 сутки наблюдения активность всех ферментов была достоверно выше, чем у больных 1-й группы. В 4-й группе больных, принимавших наряду с базисной терапией АТ, отмечалось максимальное повышение активности ферментов антиоксидантной защиты, которое соответствовало уровню физиологической нормы.

На рисунке 1 представлены результаты исследования содержания селена в сыворотке крови больных ВП. Как следует из представленного рисунка, при поступлении в стационар у всех больных ВП наблюдается почти двукратное снижение концентрации селена в сыворотке крови. На 10 сутки лечения, уровень селена у больных, получавших только базисную терапию, практически не изменился, тогда как, у пациентов на фоне дополнительного приема адаптогенных средств отмечалось статистически значимое повышение концентрации этого микроэлемента: во 2-й группе - на 61% от исходного уровня, в 3-й группе - на 56%, в 4-й группе - на 49% по сравнению с первоначальными данными.

Исследование спектра ЖК сыворотки крови у пациентов до лечения показало повышение суммы насыщенных ЖК и снижение ненасыщенных ЖК по сравнению с показателями практически здоровых лиц. После проведенного лечения, у пациентов 1-й группы, получавших только базисную терапию, Рисунок 1 - Влияние сочетанного применения базовой терапии и фитосредств на содержание селена в сыворотке крови у больных ВП продолжал регистрироваться дисбаланс в соотношении насыщенных и ненасыщенных ЖК, та также между моноеновыми и полиеновыми соединениями.

В группах больных, получавших наряду с базисной терапией Ас и ЖА, сумма насыщенных ЖК уменьшилась после лечения соответственно на 38 и 42%; наряду с этим, до уровня физиологической нормы снизилось содержание миристиновой С14:0 и стеориновой С18:0 кислот. При этом, у пациентов, принимавших Ас и ЖА, в среднем на 45% повысилась сумма кислот серии -6. У пациентов, получавших наряду с базисной терапией АТ уже на 10-е сутки от начала лечения отмечено снижение суммы насыщенных и ненасыщенных ЖК, а также суммарного содержания ПНЖК до уровня физиологической нормы.

Результаты изучения влияния адаптогенных средств в сочетании с базисной терапией на состояние системы иммунитета у больных ВП представлены в таблице 5. Как следует из представленных данных, у пациентов 1 группы, получавших только базисную терапию, на 10 сутки существенного изменения количества Т-лимфоцитов и коэффициента CD4+/CD8+ не наблюдалось, указанные параметры оставались на низком уровне. Отмечено снижение лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) в 1,2 раза по сравнению с первоначальными данными. Во 2-й группе больных, получавших наряду с базисной терапией Ас, отмечалась тенденция к нормализации уровня лейкоцитов и увеличение относительного и абсолютного количества лимфоцитов: на 10 сутки наблюдения у больных этой группы происходило линейное снижение общего числа лейкоцитов, приближаясь к физиологической норме. Количество CD8+-клеток изменялось в сторону снижения, благодаря чему значительно увеличился и даже приблизился к норме коэффициент CD4+/CD8+, также отмечено снижение индекса ЛИИ почти в 2,5 раза по сравнению с таковым до лечения. Кроме этого, при поступлении у больных ВП обеих групп резко изменялось содержание провоспалительных и противовоспалительных цитокинов: содержание IL-1 повышалось в 10 раз, IL-4 в 5,8 раз по сравнению с уровнем физиологической нормы.

В то же время концентрация IL-8 у обследованных больных увеличивалась почти в 10,5 раз, а также в 17 раз возрастало содержание TNF. При использовании в комплексной терапии Ас на 10-е сутки отмечалось прогрессивное снижение концентрации IL1 в 3,3 раза, нарастание IL-4 в 1,8 раза относительно исходного уровня. Содержание IL-8 в 1-й группе изменялось незначительно, а Таблица 5 - Влияние сочетанного применения базовой терапии и фитосредств на динамику показателей клеточного иммунитета у больных ВП на 10-е сутки (абс. число в 1 ски здо- (n=195) CD4+/CD8+ 1,60±0,04 0,51±0,04 0,55±0,09 1,30±0,04* 1,22±0,04* 1,64±0,04* ЛИИ (усл. ед.) 1,0 ± 0,05 3,43±0,14 2,93±0,11 1,28±0,01* 1,38±0,02* 1,0 ± 0,03* во 2-й снижалось в 2,1 раза. Между тем, концентрация TNF также имела динамику к снижению; во 2-й группе - в 2,6 раза по сравнению с показателями до лечения, что, безусловно, являлось благоприятным признаком, свидетельствующим о снижении воспалительного процесса. Подобная положительная динамика показателей иммунитета прослеживалась и на 15-е сутки наблюдения.

Достоверное увеличение количества Т-лимфоцитов отмечалось и в 3 группе: в ответ на применение в комплексной терапии ЖА у пациентов этой группы к 10м суткам наблюдения количество лимфоцитов, CD3+-клеток и CD4+ возрастало соответственно на 30, 38 и 17%. Содержание CD8+ снижалось на 17%, коэффициент CD4+/CD8+ составил 1,22 ± 0,01. Использование в комплексной терапии АТ способствовало более значительной нормализации уровня лейкоцитов и увеличению абсолютного количества лимфоцитов. Так, к 10-м суткам наблюдения у больных 4-й группы отмечалось линейное снижение общего числа лейкоцитов, вплоть до полной их нормализации. Под влиянием АТ у больных 4-й группы отмечено значительное увеличение числа лимфоцитов, нормализация количества лимфоцитов с поверхностными маркерами CD3+, а также CD4+. Количество CD8+-клеток изменялось в сторону снижения и в среднем составило 19% от исходного уровня, благодаря чему значительно увеличился и приблизился к норме коэффициент CD4+/CD8+ (1,63 ± 0,04). Индекс ЛИИ к 10-м суткам также снизился почти в 3 раза по сравнению с исходным уровнем и приблизился к нормальным значениям. Наряду с этим, использование в комплексной терапии АТ сопровождалось прогрессивным снижением концентрации IL1 в 5,4 раза, IL-8 – в 4 раза, повышением содержания IL-4 в 1,4 раза, а также снижением уровня TNF в 3,7 раза по сравнению с первоначальными показателями. Такая же тенденция по стабилизации цитокинового статуса отмечалась у больных этой группы и на 15-е сутки наблюдения.

Таким образом, применение адаптогенных средств, в сочетании с базисной терапией в остром периоде ВП в ранние сроки стабилизирует показатели иммунитета, за счет нивелирования дисбаланса между различными кластерами лимфоцитов, провоспалительными и антивоспалительными интерлейкинами.

С целью прогнозирования развития и оценки течения воспалительного процесса при ВП нами разработан и апробирован в клинике новый способ оценки состояния организма, основанный на определении концентрации адениловых нуклеотидов (АТФ, АДФ, АМФ). Установлено, что при поступлении у всех пациентов отмечалось снижение уровня АТФ и повышение содержания АДФ и АМФ (рис. 2).

Рисунок 2 - Динамика прогностического индекса воспаления при сочетанном применении базисной терапии и адаптогенных фитосредств В результате сочетанного применения базисной терапии и растительных адаптогенов наблюдалась нормализация отношения АТФ к АДФ и АМФ, тогда как на фоне использования только базисной фармакотерапии указанные изменения были незначительны. При этом более отчетливая динамика прослеживалась при использовании ЖА и АТ, что коррелирует с данными исследований клинических и биохимических показателей. Так, на 1-е сутки наблюдения в 3-й и 4-й группах, на фоне применения соответственно ЖА и АТ прогностический индекс был выше значений такового у контрольной группы в среднем в 2 раза; на 10-е сутки отмечалось его снижение в среднем в 1,3 раза по сравнению с данными до леченипя, а к 15-м суткам данный показатель в 4-й группе приближался к уровню физиологической нормы.

прогнозировать течение воспалительного процесса в каждом конкретном случае и при необходимости проводить адекватную фармакологическую коррекцию.

Для фармакоэкономической оценки эффективности лечения больных с ВП с использованием растительных адаптогенов определяли прямые медицинские затраты с учетом стоимости одного койко-дня и минимизации затрат на основе выбранной тактики лечения в исследуемых группах (табл. 6).

Таблица 6 - Оценка фармакоэкономический эффективности лечения больных ВП с использованием растительных адаптогенных средств исследуемых циента, руб лечения, сутки 1 чел.

Примечание: * - достоверность различий по сравнению с 1, 2, 3-й группой при р 0, Как следует из представленной таблицы, затраты на лечение одного больного с ВП при приеме растительных адаптогенных средств во 2-й, 3-й и 4й группах по сравнению с 1-й группой увеличились соответственно на 45, 72 и 25 руб. Оптимизация лечения больных с ВП с применением фитосредств позволила сократить сроки лечения во 2-й, 3-й и 4-й группах соответственно на 1,0; 1,5 и 2,5 суток. Наиболее экономически выгодным является применение АТ: при сокращении сроков лечения больного на 2,5 сутки, финансовые затраты были достоверно ниже на 11,5% по сравнению с затратами в 1-й группе, что составило 1932,3 руб. Предотвращенный экономический ущерб при лечении 50 больных ВП составил: с применением А - 14505 руб., ЖА - руб. и АТ - 96615 руб.

Таким образом, фармакоэкономический анализ показал, что включение в схему лечения больных с ВП растительных адаптогенов А и ЖА сопровождается уменьшением финансовых затрат, максимальный экономический эффект получен при использовании АТ в связи с сокращением сроков пребывания больных в стационаре.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Лечение пневмоний продолжает оставаться одной из актуальных проблем современной медицины и здравоохранения. Парадокс пневмонии состоит в том, что, с одной стороны, достигнуты впечатляющие результаты в понимании патогенеза инфекционного процесса, повышении эффективности фармакотерапии, а с другой стороны, во всем мире отмечается рост заболеваемости, увеличение числа больных с тяжелым течением болезни (Чучалин и соавт., 2005; Стецюк и соавт., 2010; Ewig, 2004). Одним из достижений последних десятилетий, открывающих новые перспективы в лечении пневмоний, является выявление роли свободнорадикальных реакций и состояния системы глутатиона в патогенезе воспалительных заболеваний органов дыхания (Громова, 2007;

Васильев и соавт., 2008; Гичев и соавт., 2009; Whanger, 2002), что аргументирует включение в состав базисной терапии адаптогенных и антиоксидантных средств. Проведенные исследования растительных средств «Астрагал», «Женьшень с астрагалом», «Арура-Тан № 7» показали, что они обладают широким спектром адаптогенных свойств, повышая сопротивляемость организма животных к действию экстремальных факторов различной природы: интенсивным физическим нагрузкам, гипоксии, иммобилизационному и эмоциональному стрессу, оказывают иммуномодулирующее, мембраностабилизирующее действие. Установлено, что формирование состояния неспецифически повышенной резистентности организма на фоне введения растительных адаптогенов обусловлено закономерным ингибированием процессов свободнорадикального окисления биомакромолекул с повышением активности эндогенной антиоксидантной системы организма, в том числе – системы глутатона. Доказано, что указанные свойства растительных адаптогенов связаны с выраженными антиоксидантными свойствами входящими в их состав соединений фенольной природы, а также селена, являющегося одним из основных компонентов системы глутатиона (Гичев и соавт., 2009; Whanger, 2000; Behuding et al., 2006). Особо важное значение включение антиоксидантов, содержащих селен, имеет в регионах, являющихся дефицитными по данному микроэлементу. Антиоксиданые свойства обусловливают также установленную нами фармакотерапевтическую эффективность растительных адаптогенных средств при экспериментальных иммуносупрессивных состояниях и повреждениях органов дыхания.

Клинические исследования показали, что ВП, протекающие на фоне снижения уровня селена в организме больных, сопровождаются более выраженной активацией процессов свободнорадикального окисления биомакромолекул, снижением активности факторов антиоксидантной защиты, нарушениями в системе энергообеспечения организма. Известно, что указанные нарушения приводят к повреждениям биологических мембран в очаге воспаления, снижению иммунного статуса организма и, как следствие – к утяжелению течения ВП (Орлов, 2004; Чучалин и соавт., 2006; Меньщикова и соавт., 2008). Введение растительных адаптогенных и селенсодержащих средств в состав базисной терапии ВП сопровождается сокращением сроков купирования клинических симптомов заболевания, таких как гипертермия, кашель, хрипы в легких, боль в грудной клетке, тахикардия. Улучшение клинического состояния больных было подтверждено рентгенологическими исследованиями, показавшими отсутствие остаточных патологических изменений легочной ткани на фоне приема растительных средств. Наряду с этим, у больных, получавших адаптогены и селеносодержащие средства, отмечается общая выраженная коррекция показателей иммунитета, что способствует разрешению клинических критериев пневмонии в более ранние сроки. При этом, наиболее выраженный клинический эффект достигался применением в комплексной терапии ВП комплексного средства «Арура - Тан № 7», который оказывал комбинированное антиоксидантное и иммунокорригирующее действие на организм больного в течение всего периода лечения. Проведенный фармакоэкономический анализ показал, что включение в схему терапии ВП нетяжелого течения растительных адаптогенных и селенсодержащих средств сопровождается уменьшением денежных затрат в связи с сокращением сроков пребывания больных в стационаре.

Вышеизложенное служит обоснованием для включения указанных растительных адаптогенов и антиоксидантных средств в состав базисной фармакотерапии ВП для повышения ее эффективности и снижения стоимости лечения больных.

ВЫВОДЫ

- Растительные средства, «Астрагал», «Женьшень с астрагалом» и «Арура-Тан №7» оказывают выраженное адаптогенное действие, повышая неспецифическую резистентность организма к действию стрессорных факторов различной природы;

- введение животным указанных фитосредств оказывает фармакотерапевтическое влияние при интенсивных физических нагрузках, иммобилизационном и психо-эмоциональном стрессе, иммуносупрессивных и бронхолегочных патологических состояниях;

- базисными молекулярно-клеточными механизмами действия растительных средств является их способность ингибировать процессы свободнорадикального окисления, повышать активность эндогенной антиоксидантной системы организма, стабилизировать мембранные структуры клеток при экстремальных воздействиях различной природы;

- указанные фитосредства, применяемые в составе базовой терапии ВП, повышают ее эффективность способствуя разрешению клинических критериев пневмонии в более ранние сроки за счет уменьшения выраженности процессов свободнорадикального окисления биомакромолекул, повышения активности эндогенной антиоксидантной системы организма, нормализации жирнокислотный состав липидов сыворотки крови, повышения активности иммунной системы организма;

- на основе оценки уровня процессов свободнорадикального окисления, состояния антиоксидантной защиты организма и энергетического обмена разработан и предложен новый дополнительный способ прогноза клинического течения и исхода внебольничных пневмоний;

- использование растительных адаптогенов в комплексной терапии внебольничных пневмоний сокращает сроки лечения больных, ограничивает развитие побочных реакций химиотерапевтических препаратов, снижает себестоимость терапии данного заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Больным ВП рекомендуется назначение на фоне базисной терапии растительных адаптогенных средств «Астрагал», «Женьшень с астрагалом» и «Арура-Тан № 7» для повышения эффективности фармакотерапии. Для прогнозирования течения ВП рекомендуется проводить оценку интенсивности процессов свободнорадикального окисления, определение содержания селена в сыворотке крови, а также состояния адениловой системы с последующим расчетом прогностического индекса.

Список работ, опубликованных по теме диссертации Статьи в изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ 1.Кохан С.Т. Эпидемиологический анализ заболеваемости внебольничной пневмонией в учебных частях Забайкалья / С.Т. Кохан, Е.В Намоконов // Сиб.

мед. журн. – 2007. – Т. 72, № 5. – С. 88-89.

2.Коновалов П.П. Особенности влияния гипоселеноза на иммунный статус у больных с внебольничными пневмониями / П.П. Коновалов, Е.В. Намоконов, С.Т. Кохан, А.Р. Башаров // Мед. иммунология. - 2007. - № 10. – С. 153.

3.Коновалов П.П. Изменение некоторых показателей иммунного статуса при внебольничной пневмонии на фоне дефицита селена / П.П.Коновалов, С.Т.

Кохан, Е.В. Намоконов // Воен.-мед. журн. - 2007. – Т. 328, № 11.– С. 54-55.

4.Кохан С.Т. Некоторые данные состояния здоровья допризывников Забайкальского края / С.Т. Кохан, П.П. Коновалов // Вестн. Росс. воен. мед. акад.

– 2008. - Т. 22, № 2. - С. 304-305.

5.Кохан С.Т. Экологические особенности Забайкалья и здоровье человека / С.Т. Кохан, П.П. Коновалов, М.И. Сердцев // Вестн. Росс. воен. мед. акад. – Т.

22, № 2. – СПб., 2008. – С. 667.

6.Кохан С.Т. Показатели иммунитета у больных с пневмониями, связанных с селенодефицитом / С.Т. Кохан, П.П. Коновалов, М.И. Сердцев // Вестн.

Росс. воен. мед. акад. – 2008. - Т. 22, № 2. – С. 714-716.

7.Коновалов П.П. Экономический эффект лечения военнослужащих с внебольничными пневмониями / П.П. Коновалов, С.Т. Кохан, М.И. Сердцев // Вестн. Росс. воен. мед. акад. – 2008. - Т. 22, № 2. – С. 278-279.

8. Кривошеева Е.М. Влияние адаптогенов на иммунитет и антиоксидантную активность в условиях нормобарической и гипербарической гипоксии в эксперименте / Е.М. Кривошеева, С.Т. Кохан, Е.В. Фефелова, А.Э. Ткаченко // Сиб. мед. журн. – 2009. – Т. 85, № 2. – С. 97-99.

9.Кохан С.Т. Поиски критериев прогнозирования течения и исхода внебольничных пневмоний у военнослужащих срочной службы // Аллергология и иммунология. – 2009. – Т. 10, №2. – С. 212-213.

10. Кохан С.Т. Применение адаптогенов в комплексном лечении больных с респираторными заболеваниями / С.Т. Кохан, А.Э. Ткаченко, Е.М. Кривошеева // Вестник Рос. воен.-мед. акад. - 2009. – Т. 25, № 1. – С. 307-308.

11. Кохан С.Т. Изменения состояния интерлейкинов в сыворотке крови у военнослужащих с внебольничной пневмонией / С.Т. Кохан, Е.В. Намоконов, П.П. Коновалов // Воен.-мед. журн. – 2009. - Т. 330, № 4. – С. 63.

12. Кохан С.Т. Комплексная оценка влияния адаптогенов и селена на иммунную и антиоксидантную активность в условиях гиперкапнической гипоксии // Воен.-мед. журн. - 2009. - Т. 330, № 5. – С. 75-76.

13. Кохан С.Т. Диагностическая значимость исследования интерлейкинов у пациентов с внебольничной пневмонией / С.Т. Кохан, Е.В. Намоконов // Росс. аллергол. журн. – 2009. - № 3, вып. 1. – С. 371.

14. Кохан С.Т. Селенассоциированные изменения системы перекисного окисления липидов у призывников Забайкальского края и возможности его патогенетической коррекции // Воен.-мед. журн. – 2009. - Т. 330, № 11. – С. 53-54.

15. Кохан С.Т. Влияние изменения селенового статуса на показатели цитокинов у больных с внебольничной пневмонией / С.Т. Кохан, Е.В. Намоконов, О.А. Захарова, О.В Подкорытова // Сиб. мед. журн. –2009. – Т. 91, № 8. - С. 30Кохан С.Т. Патобиохимические и иммунологические критерии прогноза тяжести и исхода внебольничной пневмонии у военнослужащих срочной службы / С.Т. Кохан, Е.В. Намоконов, П.П. Коновалов // Вестн. Рос. воен.-мед.

акад. - 2009. – Т. 25, № 1. – С. 565.

17. Кохан С.Т. Прогностическая значимость цитокинов и белков острой фазы в оценке течения внебольничной пневмонии / С.Т. Кохан, Е.В. Намоконов // Якутский мед. журн. – 2010. – Т. 30, № 2. – С. 37-39.

18. Кохан С.Т. Фармакологическая коррекция нарушений жирнокислотного спектра липидов сыворотки крови у больных с внебольничной пневмонией / С.Т. Кохан, Е.В. Намоконов // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. –2010. – Т. 73, №. 3. - С. 80-82.

19. Кохан С.Т. Патобиохимические критерии обоснования использования селеносодержащих средств в комплексном лечении внебольничных пневмоний / С.Т. Кохан, Е.В. Намоконов // Якутский мед. журн. – 2011. –№ 1. – С.46-48.

20. Кохан С.Т. Опыт клинического использования растительных адаптогенов в комплексной терапии внебольничных пневмоний / С.Т. Кохан, Е.В. Намоконов // Сиб. мед. журн. –2011. – №1. – С. 164-167.

21. Кривошеева Е.М., Фефелова Е.В., Кохан С.Т. Спектр фармакологической активности растительных адаптогенов / Е.М. Кривошеева, Е.В. Фефелова, С.Т. Кохан // Фундаментальные исследования. – 2011. - № 6. – С. 85-88.

22. Кохан С.Т. Изучение влияния растительных адаптогенов в качестве вспомогательных средств на течение и исход внебольничной пневмонии у новобранцев / С.Т. Кохан, Е.В. Намоконов // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. –2011.

– Т. 75, №. 1. - С. 86-91.

23. Кохан С.Т. Прогнозирование течения внебольничной пневмонии у призывников Забайкалья в условиях селенодефицита / С.Т. Кохан, С.Н. Лукьянов, Е.В. Намоконов // Забайкальский медицинский вестник. - 2011. - № 1. – С.

110-114.



Pages:   || 2 |
 
Похожие работы:

«БОТОЕВА ЕЛЕНА АПОЛЛОНОВНА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ ПОВРЕЖДЕНИЙ МАТКИ И ЕЕ ПРИДАТКОВ РАСТИТЕЛЬНЫМИ СРЕДСТВАМИ 14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Улан-Удэ -2014 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Бурятский государственный университет Министерства образования и науки Российской Федерации Научный...»

«ФАЙЗУЛЛАЕВ РАВШАН БАХОДЫРОВИЧ ГИГАНТСКИЕ АДЕНОМЫ ГИПОФИЗА (КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ) 14.00.28 – нейрохирургия АВТОРЕФЕРАТ ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ ДОКТОРА МЕДИЦИНСКИХ НАУК Москва - 2009 Работа выполнена в ГУ Научно-исследовательский институт нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко РАМН Научный консультант : Доктор медицинских наук, профессор Кадашев Борис Александрович Официальные оппоненты : доктор медицинских наук Лазарев Валерий...»

«АРХИПОВА ЭРЖЕНА ВЛАДИМИРОВНА ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКТА POTENTILLA ALBA L. И КОМПЛЕКСНОГО СРЕДСТВА ТИРЕОТОН НА ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ГИПОТИРЕОЗА 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Улан-Удэ – 2012 Работа выполнена в ФГБУН Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН Научный руководитель : доктор медицинских наук, Николаев Сергей Матвеевич профессор Официальные оппоненты : доктор...»

«ХАЧАТРЯН Артур Коляевич ИНТРАОПЕРАЦИОННАЯ ЭХОГРАФИЯ ПРИ ЭНДОСКОПИЧЕСКИХ РЕКОНСТРУКТИВНОПЛАСТИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЯХ В ГИНЕКОЛОГИИ 14.00.01- акушерство и гинекология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва - 2006 2 Работа выполнена в ГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии Российской академии медицинских наук в отделении реконструктивно-пластической и экстренной гинекологии. Научные консультанты: доктор медицинских наук,...»

«Покровская Ольга Станиславовна КРОВЕТВОРНАЯ ТКАНЬ И СТРОМАЛЬНОЕ МИКРООКРУЖЕНИЕ В ПРОЦЕССЕ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ И МОБИЛИЗАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ 14.01.21 – Гематология и переливание крови АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва-2011 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении Гематологический научный центр Министерства здравоохранения и социального развития...»

«Иванова Ольга Павловна ОБОСНОВАНИЕ СОВРЕМЕННЫХ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С АСИММЕТРИЕЙ ЗУБНЫХ ДУГ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ ОДНОСТОРОННИМ ОТСУТСТВИЕМ ПРЕМОЛЯРА 14.01.14 — стоматология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Волгоград — 2014 г. 1 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения...»

«Саидова Айна Салавдиновна ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ СТРЕССОВОГО И СМЕШАННОГО ТИПОВ НЕДЕРЖАНИЯ МОЧИ У ЖЕНЩИН С ПОМОЩЬЮ ОБЪЕМООБРАЗУЮЩЕГО СРЕДСТВА ДЕКСТРАНОМЕР/ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ 14.01.01 акушерство и гинекология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва-2011 Работа выполнена в гинекологическом отделении восстановительного лечения ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академикаВ.И. Кулакова Минздравсоцразвития...»

«Хамидова Джамиля Магомедрасуловна ЭОЗИНОФИЛЬНЫЙ КАТИОННЫЙ ПРОТЕИН КАК ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ МАРКЕР ХРОНИЧЕСКОГО РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ПОЛИПОЗНОГО РИНОСИНУСИТА И АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА 14.01.03 – болезни уха, горла и носа 14.03.09 – клиническая иммунология, аллергология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва–2012 2 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении Научно-клинический центр оториноларингологии ФМБА России...»

«1 НА ПРАВАХ РУКОПИСИ СЕРЕБРОВА СВЕТЛАНА ЮРЬЕВНА СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СОВРЕМЕННЫХ ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ 14.00.25 – Фармакология, клиническая фармакология 14.00.05 – Внутренние болезни АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук МОСКВА 2009 2 Работа выполнена в Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова Научные консультанты: Заслуженный деятель науки РФ, Академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Кукес Владимир Григорьевич...»

«ЕРШОВ ВАДИМ ИВАНОВИЧ ОСТРЕЙШИЙ ПЕРИОД ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА: КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА, ПРОГНОЗИРОВАНИЕ, ВОПРОСЫ ОПТИМИЗАЦИИ НЕЙРОПРОТЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ 14.01.11 - нервные болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва - 2011 2 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и...»

«Глецян Лилит Генриковна КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОЖИЛЫХ БОЛЬНЫХ С ПОРОКАМИ СЕРДЦА И НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ. (14.01.05 – кардиология) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2011г. Диссертация выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Научный центр сердечно-сосудистой хирургии имени А. Н. Бакулева Российской академии медицинских наук. Научные руководители: доктор...»

«КРЮЧКОВА ЕЛЕНА НИКОЛАЕВНА НАУЧНО-МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ К ИЗУЧЕНИЮ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО ПОТЕНЦИАЛА РАБОТАЮЩЕГО НАСЕЛЕНИЯ 14.02.01 - Гигиена АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Москва-2012 2 Работа выполнена в ФБУН Федеральный научный центр гигиены им.Ф.Ф.Эрисмана Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Научные консультанты: доктор биологических наук, профессор Юдина...»

«Масленников Антон Васильевич ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВ У ЖЕНЩИН С НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ 14.01.01. – акушерство и гинекология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Уфа – 2014 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Башкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации Научный...»

«ЮХИМЕНКО Жанна Владимировна КОНСТИТУЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА И ИХ ПРОФИЛАКТИКА У ДЕТЕЙ 5–9 ЛЕТ 14.01.08 – Педиатрия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Иваново 2010 Работа выполнена на кафедре поликлинической педиатрии с курсом здорового ребенка и общего ухода за детьми Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Ивановская...»

«Кустов Илья Анатольевич Хирургическая тактика при заболеваниях брюшной аорты и её ветвей у пациентов с высоким риском тромботических осложнений. 14.01.26 – сердечно-сосудистая хирургия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2010 2 Работа выполнена в Научном Центре сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН. Научный руководитель : Доктор медицинских наук, Аракелян Валерий Сергеевич профессор Официальные оппоненты :...»

«НОВИЧКОВА Елена Александровна ХАРАКТЕРИСТИКА ЭЛАСТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СОСУДОВ И ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ У ЖЕНЩИН С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ 14.00.05 – внутренние болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Иваново 2009 Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Ивановская государственная медицинская академия Федерального...»

«ШАМХАЛОВ МАГОМЕД МУРТАЗАЛИЕВИЧ ОСОБЕННОСТИ ЭПИДЕМИОЛОГИИ ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ БАКТЕРИАЛЬНОЙ И ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ САНИТАРНО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА 14.00.30 – эпидемиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2006 г. Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении науки Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора Научный руководитель : доктор медицинских...»

«Имагожев Якуб Гириханович Резекция единственного легкого в лечении деструктивного туберкулеза легких 14.01.17. – хирургия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2014 2 Работа выполнена в Федеральном Государственном Бюджетном учреждении Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза Российской академии медицинских наук. Научный руководитель : Доктор медицинских наук, профессор Гиллер Дмитрий Борисович Официальные...»

«Каспарова Ирина Эдуардовна Хирургическое лечение венозных трофических изменений голени с использованием материалов с памятью формы 14.01.17 – хирургия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Красноярск 2010 Работа выполнена на базе кафедры общей хирургии Красноярского государственного медицинского университета имени профессора В.Ф.Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития; НИИ медицинских материалов и имплантатов с памятью формы (г. Томск);...»

«ШАТИРЯН ЛЕНА АШОТОВНА СОСТОЯНИЕ ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ДИСТРЕССЕ ПЛОДА У ЖЕНЩИН С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ В АНАМНЕЗЕ 14.01.01. – акушерство и гинекология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2011 1 Работа выполнена во 2-ом акушерском отделении патологии беременности Федерального государственного учреждения “Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова” Министерства...»






 
© 2013 www.diss.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Методички, учебные программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.