WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

Pages:   || 2 |

«КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИНДУКТОРОВ ЭНДОГЕННОГО ИНТЕРФЕРОНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ АСТРАХАНСКОЙ РИККЕТСИОЗНОЙ ЛИХОРАДКОЙ. ...»

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

ШЕРЫШЕВА ЮЛИЯ ВЛАДИМИРОВНА

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

ИНДУКТОРОВ ЭНДОГЕННОГО ИНТЕРФЕРОНА ПРИ

ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ АСТРАХАНСКОЙ РИККЕТСИОЗНОЙ

ЛИХОРАДКОЙ.

14.00.10 – инфекционные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени Кандидата медицинских наук

Москва 2007

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Астраханская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Галимзянов Халил Мингалиевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Шабалина Светлана Васильевна доктор медицинских наук, профессор Сундуков Александр Вадимович

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московская медицинская академия имени И.М.Сеченова» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Защита состоится «20» февраля 2007 г. в 12.30 часов на заседании Диссертационного совета Д 208.114.01 в ФГУН «Центральный научно – исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора по адресу: 111123, г.Москва, ул. Новогиреевская, 3 А.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ФГУН « Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора

Автореферат разослан «18» января 2007 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Горелов Александр Васильевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.

Изучение Астраханской риккетсиозной лихорадки (АРЛ) началось с 70-х годов прошлого века, когда впервые были зарегистрированы спорадические случаи данного заболевания (Покровский В.И., 1995; Ковтунов А.И. с соавт., 1996 и другие).





В научной литературе с тех пор появились исследования, касающиеся эпидемиологических аспектов АРЛ (Андросова С.В. с соавт, 1989; Кабин В.В. с соавт., 1989), клинико – лабораторных проявлений болезни (Ветлугина К.Ф. с соавт. 1989; Галимзянов Х.М., 1997; Макарова В.А., 1993; Малеев В.В., 1991), нарушений специфического и неспецифического иммунитета (Стемпковская Н.И. Давыдова Л.И., 1998), а также проводились поиски эффективной терапии (Галимзянов Х.М., 1997; Касимова Н.Б., 2004; Нелюбов Н.В., 2003).

Однако, несмотря на пристальное внимание ученых к проблеме Астраханской риккетсиозной лихорадки, за последние десятилетия наблюдается рост заболеваемости этой инфекцией (Покровский В.И., 1995; Ковтунов А.И. с соавт., 1996).

Очевидно, это связано с тем, что недостаточно изучены отдельные факторы иммунной системы макроорганизма, так же, как эффективность лечебных препаратов, направленных на иммунокоррекцию.

Известно, что нарушения специфического и неспецифического иммунитета играют важную роль в патогенезе АРЛ (Ветлугина К.Ф. с соавт., 1989; Малеев В.В., 1991; Полунин А.И. и соавт., 1991; Галимзянов Х.М, 1997). Особую роль в этом процессе играют иммунокомпетентные клетки. Сюда относят микрофаги (сегментоядерные нейтрофильные лейкоциты), макрофаги, производные моноцитов периферической крови, лимфоциты, плазматические клетки и другие. Важное место в системе регуляции основных функций организма отводят системе цитокинов, которые делятся на интерфероны, факторы некроза опухолей (ФНО), факторы роста (ФР), хемокины и другие (Симбирцев А.С., 2001). Полагают, что именно g - интерферон способен стимулировать функцию Т- лимфоцитов (Когновицкая А.И. и соавт., 1983). Относительно действия a и g фракций интерферона и его динамики при АРЛ сведения очень скупы.

Несмотря на то, что в последнее время для лечения АРЛ стали применяться интерфероны, проблема оптимальной патогенетической терапии АРЛ до сих пор не решена.

Для этого в последнее время стали применять иммуномодуляторы. Иммунокоррегирующие медикаментозные средства делятся на иммунокорректоры прямого действия (введение экзогенного интерферона) и стимуляторы образования эндогенного интерферона. К первой группе относится реаферон (А.В.

Бойко, 1999), человеческий генно - инженерный a2 -ИФН и гаммаферон (человеческий). Ко второй группе относят циклоферон и амиксин. Однако не было комплексного изучения лечебного действия этих препаратов и показателей иммунной системы, также как нет, ясного представления о клиникопатогенетической значимости индукторов эндогенного интерферона при лечении больных АРЛ.

Таким образом, несмотря на довольно широкий диапазон имеющихся противориккетсиозных и антитоксических средств, оптимальное лечение еще требует дальнейшей разработки. В частности, требуют более тщательного изучения вопросы применения интерферонов как экзогенного, так и эндогенного происхождения в качестве лечебных препаратов, позволяющих усилить собственные защитные силы организма.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: оценка клинико - патогенетической значимости таблетированных форм циклоферона и амиксина при лечении больных АРЛ.





Задачи исследования:

1. Определить клиническую эффективность циклоферона и амиксина при лечении больных АРЛ.

2. Изучить особенности отдельных показателей цитокинового статуса (a-и g-интерферона) у больных АРЛ на фоне применения индукторов эндогенного интерферона.

3. Изучить в динамике заболевания АРЛ закономерности клеточного иммунитета в зависимости от проводимого лечения индукторами эндогенного интерферона.

4. Определить изменения ферментативной активности фагоцитов крови при лечении больных АРЛ с использованием индукторов эндогенного интерферона в динамике болезни.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. Впервые проведен анализ клинико - патогенетического влияния индукторов эндогенного интерферона (циклоферона и амиксина) в динамике АРЛ на течение заболевания, его осложнений и исходов.

На основе анализа клинической симптоматики и лабораторных данных впервые было обосновано сочетанное применение классической антибактериальной терапии с индукторами эндогенного интерферона. Впервые определена эффективность комплексной терапии по цитохимической активности иммунокомпетентных клеток.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

1. Оптимизированы схемы лечения АРЛ на основе включения в комплексную терапию индукторов эндогенного интерферона - циклоферона и амиксина.

2. Определены особенности клинического течения и интерферонового статуса у больных АРЛ при монолечении амиксином и циклофероном, а также при сочетании доксициклина с амиксином или циклофероном.

3. Выявлены особенности изменений ферментативной активности фагоцитов в зависимости от схемы лечения.

4. Изучены количественные характеристики иммунного статуса в зависимости от проводимого лечения.

Материалы исследований включены в учебное пособие «Клинико – патогенетические и иммуногенетические особенности Астраханской риккетсиозной лихорадки», Москва - Астрахань 2005, рекомендованное Учебно – методическим объединением по методическому и фармацевтическому образованию вузов России. Результаты работы используются при проведении практических занятий с врачами интернами, клиническими ординаторами, в лекциях для работников практического здравоохранения и слушателей факультета постдипломного образования, в учебном процессе кафедры инфекционных болезней ГОУ ВПО АГМА Росздрава. Способ лечения больных АРЛ с включением антибиотика, обладающего противориккетсиозной активностью (доксициклина) и индукторов эндогенных интерферонов (циклоферона, амиксина) используется в практике областной инфекционной клинической больницы (ОИКБ) города Астрахани и в инфекционных отделениях центральных районных больниц (ЦРБ) Астраханской области.

Апробация работы: основные положения диссертации обсуждены и доложены на научно - практических конференциях ассоциации врачей - инфекционистов Астраханской области (1999, 2000, 2002, 2003, 2004, 2005), итоговых научных конференциях Астраханской государственной медицинской академии (2002, 2003, 2004, 2005): на I и III Астраханской научно – практической конференции «Лекарство и здоровье человека» (Астрахань 2002, 2004), научной конференции и VIII–м съезде Итало-российского общества по инфекционным болезням (Санкт– Петербург, 2002), V-й Общероссийской конференции «Гомеостаз и инфекционный процесс» (Кисловодск 2004), на IV конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Тайланд 2006), на VII Российском съезде инфекционистов «Итоги и перспективы диагностики и лечения инфекционных больных» (Нижний Новгород, 2006) По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ. Издано учебное пособие под грифом УМО «Клинико патогенетические и иммуногенетические особенности Астраханской риккетсиозной лихорадки»

Диссертация изложена на 176 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, собственных исследований, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 140 отечественных и 92 иностранных источника. Текст диссертации иллюстрирован 35 таблицами, 21 рисунком, выписками из истории болезни.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Установлено, что у больных АРЛ средней тяжести применение индукторов ИФН (амиксина, циклоферона) быстрее купирует клиническую симптоматику болезни по сравнению со стандартной терапией (лихорадку, головную боль, слабость, сыпь, склероконъюнктивит, гепатомегалию, артралгии и миалгии, увеличение лимфоузлов, первичный аффект и др.) и уменьшает длительность стационарного лечения.

2. Выяснено, что у больных АРЛ средней тяжести при поступлении на лечение наблюдалось снижение сывороточного a- интерферона и увеличение g-интерферона. Применение индукторов ИФН (амиксина, циклоферона) увеличивало содержание a- интерферона и снижало количество g- интерферона, особенно при сочетанном лечении доксициклином с циклофероном.

3. Установлено, что под влиянием сочетанного лечения доксициклином с индукторами ИФН (амиксином и циклофероном) у больных АРЛ средней тяжести происходило изменение иммунного статуса: увеличение содержания относительного количества Т – и В - лимфоцитов и нормализация их абсолютного количества, нормализация фагоцитарной активности и коэффициента активных фагоцитов, увеличение фагоцитарного числа, увеличение уровней иммуноглобулинов G и А и нормализация содержания иммуноглобулина М, количества ЦИК при лечении амиксином с доксициклином и увеличение их уровня при применении циклоферона.

4. У больных АРЛ средней тяжести применение индуктора ИФН (амиксина) в сочетании со стандартной терапией и монолечении амиксином нормализует сниженные до лечения показатели СДГ, ЛДГ и Г – 6- ФДГ. Добавление к доксициклину циклоферона нормализует не только СДГ, ЛДГ и Г – 6 – ФДГ, но и также АЭ и БЭ в нейтрофилах.

5. Применение стандартной терапии с амиксином нормализует активность НАД – диафоразы и альфанафтилбутиратэстеразы, а добавление к доксициклину циклоферона приводит к нормализации всего спектра ферментов моноцитов, кроме НАД – диафоразы.

6. Применение монолечения амиксином или циклофероном не нормализует активность ферментов, как в нейтрофилах, так и в моноцитах.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Исследования проводились в условиях Астраханской областной инфекционной клинической больницы в период с по 2005 годы (клиническая база кафедры инфекционных болезней Астраханской государственной медицинской академии).

Больные были отобраны методом простой рандомизации. Всего обследовано 138 больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой.

Больные обследовались при поступлении в стационар и в динамике в процессе проводимого лечения. Средний возраст больных составил 45,6 ± 1,08. Среди обследованных пациентов большую часть составляли мужчины трудоспособного возраста.

Чаще всего больные поступали на 4 – 5 – 6 дни заболевания. У 61 больного был отмечен укус клеща, у остальных пациентов имел место контакт с природой: работа на дачах, приусадебных участках, выезд на охоту, рыбалку и другое.

У 21% больных имелись сопутствующие заболевания:

атеросклеротический кардиосклероз, нарушения проводимости, ИБС, хронический пиелонефрит и мочекаменная болезнь, левосторонняя бронхопневмония, хронический бронхит, гипертоническая болезнь I – II степени.

При постановке диагноза учитывали клиническую картину, характерные эпидемиологические данные, анализ периферической крови. В 90,5% случаев диагноз был подтвержден серологически РНИФ в титрах 1:20 – 1:640 в парных сыворотках с видоспецифическим корпускулярным антигеном из астраханского штамма риккетсий. У остальных 9,5% пациентов диагноз был поставлен на основании клинико-эпидемиологических данных.

В качестве контроля было обследовано 90 здоровых лиц в возрасте от 19 до 60 лет. Общее число обследованных составило 228 человек.

Степень высоты лихорадки определялась по шкале Веселкина П.Н.(1969): субфебрильная температура (37 – 38° С), умеренно повышенная (38,1 – 39° С), высокая (39,1 – 40° С), чрезмерно высокая (40,1 – 41° С), гиперпиретическая (выше 41° С).

Физикальное обследование больных проводилось по общепринятой врачебной схеме. При исследовании кожных покровов оценивали наличие первичного аффекта и его локализацию, характер сыпи, её распространенность, локализацию и количество.

Для решения поставленных задач больным АРЛ проводили следующие лабораторные исследования:

1. Цитохимические исследования.

В нейтрофилах и моноцитах крови больных АРЛ и здоровых доноров определяли: активность окислительно - восстановительных ферментов: сукцинатдегидрогеназы (СДГ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), глюкозо - 6 фосфатдегидрогеназы (Г - ФДГ) по Нарциссову Р.П.[1981];

активность ферментов транспорта электронов кислорода:

НАД - диафоразы (НАД), НАДФ – диафоразы (НАДФ) по Нарциссову Р.П. [1981];

эстеразная активность: альфанафтилацетатэстеразы (АЭ), альфанафтилбутиратэстеразы (БЭ) по Вагштейну В.М., Вольфу Ф.Г. [1973].

Оценку результатов цитохимических реакций проводили не только по процентному содержанию положительно реагирующих клеток, но и полуколичественным методом Kaplow [1955].

2. Иммуноферментный анализ Исследование альфа и гамма интерферона осуществлялось в ИФА с помощью коммерческих тест – систем, выпускаемых ООО «Протеиновый контур» г. Санкт - Петербург.

3. Количественное определение уровня иммуноглобулинов А,G,М проводили методом радиальной иммунодиффузии по Манчини.

4. Определение содержания Т – лимфоцитов осуществлялось методом спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана.

Количественное определение В – лимфоцитов проводили методом спонтанного розеткообразования с эритроцитами мышей.

5. Определение показателей фагоцитоза (ФА, ФЧ, КАФ) Фагоцитарную активность нейтрофилов и моноцитов проводили в тесте с латексом.

6. Статистическая обработка результатов проводилась общепринятыми методами с использованием критерия достоверности Стьюдента и расчета следующих показателей: М – средняя арифметическая, – среднее квадратичное отклонение, m - средняя ошибка средней арифметической, t - показатель существенной разницы, p – показатель достоверности. Различия считались достоверными при p 0,05. Математическая обработка показателей иммунитета проводилась согласно формуле для групп с неравным числом наблюдений Математическая обработка цитохимических исследований проводилась на персональном компьютере Pentium в программе Microsoft Excel.

Для лечения больных использовали этиотропную (доксициклин), патогенетическую (дезинтоксикационную, гемостатическую, десенсибилизирующую) и симптоматическую терапию.

В комплексное лечение больных АРЛ нами включались индукторы эндогенного интерферона (амиксин, циклоферон). Первую группу (n = 38) составили больные, получавшие только стандартную антибактериальную терапию (доксициклин) по общепринятой схеме. Больные второй группы (n = 23) наряду со стандартной терапией получали отечественный пероральный индуктор эндогенного интерферона –амиксин-(ЛЭНС –Фарм) по схеме: 1 и 2 день по 0,25 г/сутки, через 48 часов по 0,125 г/сутки в течение первой недели. Больным третьей группы (n = 47) назначали комбинацию антибактериального препарата доксициклина с индуктором эндогенного интерферона – циклоферона (НТФФ «Полисан») по две таблетки (0,30 гр.) на 1,2,4,6,8 сутки один раз в день за 30 минут до еды. В четвертой группе больных (n = 11) назначалась монотерапия амиксином по вышеописанной схеме. Пятая группа больных (n = 19) получала циклоферон без доксициклина также по вышеописанной схеме.

Клиническое наблюдение и обследование проведено у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой средней степени тяжести в возрасте от 18 лет до 70 лет. В 90,5% имелось серологическое подтверждение диагноза в РНИФ, в титрах 1: – 1: 640 в парных сыворотках с видоспецифическим корпускулярным антигеном из астраханского штамма риккетсий. У остальных больных диагноз поставлен на основании клинико – эпидемиологических данных. Среди обследованных преобладали мужчины трудоспособного возраста.

Заболевание проявлялось ознобом и лихорадкой с различной степенью выраженности, чаще в первые дни до 38° – 39° С.

Длительность лихорадки при сочетанном лечении доксициклином с амиксином (6,7 ± 0,4 дня) или циклофероном (7,46 ± 0,31дня), или монолечении индукторами ИФН (амиксином - 6, ± 0,5 дня или циклофероном - 7,81 ± 0,71 дня) существенно не различалась (P 0,05), но была достоверно короче, чем при монолечении доксициклином (9,05 ± 0,33 дня; P 0,05). Вместе с тем детализация влияния того или иного лечения на длительность лихорадки обнаруживает свои особенности. Так, лихорадка до 40° С хорошо купируется как циклофероном в комплексе с доксициклином (3,1 ± 0,88 дня), так и амиксином с доксициклином (1,15 ± 0,02 дня), и меньше всего при монолечении доксициклином (4,20 ± 0,95 дня; P 0,05). Лихорадка до 38° – 39° С, напротив, быстрее – при сочетанном лечении амиксином с доксициклином (1,23 ±0,30 дня; P 0,05). Наименьший эффект при любой высоте лихорадки наблюдался при применении только доксициклина (P 0,05).

Головная боль отмечалась у 94,72% пациентов и наилучший эффект её устранения отмечен при использовании сочетания амиксина с доксициклином- 2,23 ±0,64 (таблица 1). Меньший эффект давали остальные виды лечения, особенно монотерапия доксициклином (5,1 ± 1,1 дня; P 0,05). Слабость наблюдалась у всех обследуемых больных АРЛ при всех видах лечения, при этом с наибольшей длительностью при лечении доксициклином (8,91 ± 0,38 дня; P 0,05), а при остальных схемах лечения достоверно меньше по сравнению с терапией доксициклином. Головокружение обнаруживалось в 14,49% случаев и существенного влияния на её продолжительность проводимое лечение не оказывало. Бессонница отмечалась у 19,55% больных АРЛ, купировалась в среднем в течение 5,37 ± 0,9 дня и также существенного влияния проводимое лечение не имело.

Анорексия наблюдалась практически у всех больных, длительность ее была одинаковой при всех видах лечения.

Характеристика симптомов у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой со среднетяжелым течением Локализация сыпи:

Мышечные боли:

Пульс:

Сыпь, как известно, патогномоничный признак АРЛ, встречалась у всех больных на туловище (100%), конечностях (верхних – 98,9%, нижних – 100%, ладонях 30,43%, подошвах – 37,68%). Анализ проводимого лечения показал, что наиболее оптимальный эффект для сроков угасания сыпи обнаружен при использовании амиксина с доксициклином (6,07 ± 0,69 дня против 8,80 ± 0,93 только при доксициклинотерапии; P 0,05), несколько меньший эффект при циклофероне с доксициклином (7,5 ± 0,91 дня; P 0,05).

Гиперемия зева сопровождала АРЛ в 75,36% случаев, и длительность её была примерно одинакова при всех схемах лечения (при лечении амиксином - 3,5 ± 0,81 дня; при амиксине с доксициклином - 3,69 ±0,51 дня; при циклофероне - 4,1 ± 0, дня и при циклофероне с доксициклином - 4,0 ± 0,7 дня против 3,40 ± 0,71 дня при лечении только доксициклином; P 0,05).

Склероконъюнктивит встречался у 68,11% пациентов.

Лучший результат наблюдался при лечении амиксином и амиксином с доксициклином (соответственно 2,75 ± 0,83 и 3,69 ± 0,57 дня против 6,1 ± 0,78 дней при лечении циклофероном P 0,05).

Тахикардия и брадикардия встречались у больных АРЛ почти одинаково – 36,96% и 37,69% соответственно. У 70,89% пациентов тоны сердца были приглушены, у 18,84% больных отмечался кашель и сухие хрипы в легких. Тошнота наблюдалась у 10,87%, а рвота у 2,89% больных АРЛ. У 45,65% больных АРЛ отмечалась гепатомегалия, длительность которой лучше поддавалась купированию под влиянием лечения амиксином и амиксином с доксициклином (соответственно 2,62 ± 0,98дня и 3,07 ±0,77 дня против 7,10 ± 0,78 дней при лечении только доксициклином). Одинаковая длительность гепатомегалии наблюдалась при других схемах лечения.

Суставные боли у больных АРЛ встречались довольно часто - в 84,05% случаев. Продолжительность болей в крупных суставах была меньше при лечении амиксином, циклофероном, амиксином с доксициклином, циклофероном с доксициклином по сравнению с лечением доксициклином ( соответственно 3,5 ± 0,41 дня; 4,69 ± 0,81 дня; 3,69 ± 0,84 дня; 3,89 ± 0,18дня; 6,70 ± 1,51). Длительность болей в мелких суставах купировалась лучше при применении амиксина (2,5 ± 0,46 дня) и амиксина с доксициклином (2,46 ± 0,69 дня), несколько дольше боли сохранялись при лечении только циклофероном (4,68 ± 0,4 дня) и циклофероном с доксициклином (3,94 ± 0,3), однако достоверно меньше, чем при лечении одним доксициклином (5,70 ± 0, дня). Небольшое увеличение лимфоузлов отмечалось у 31,88% больных АРЛ, и сохранение их увеличения при лечении амиксином, амиксином с доксициклином, циклофероном и циклофероном с доксициклином было меньше, чем при лечении одним доксициклином (соответственно 4,4 ± 0,53 дня; 3,8 ± 0,48 дня;

4,15 ± 0,6 дня; 3,3 ± 0,7 дня; 5,1 ± 0,45 дня). Первичный аффект встречался у 46,37% пациентов, и длительность его была короче при применении индукторов ИФН или их сочетания с доксициклином по сравнению с терапией одним доксициклином.

Индукторы ИФН (амиксин и циклоферон) в сочетании с доксициклином оказывали положительный эффект на сроки пребывания больных АРЛ в стационаре (таблица 2), особенно комплекс циклоферона с доксициклином (7,95 ± 0,23) против (10,50 ± 0,30) дня лечения доксициклином (Р 0,01).

В процессе исследований было замечено, что у больных АРЛ изменились многие показатели гомеостаза. Было отмечено, что у больных наблюдался классический тип иммунограммы – нейтрофильно – лимфоцитарный.

Сроки стационарного лечения больных АРЛ средней тяжести при разных видах лечения (М ± m) 4 Циклоферон с доксициклином, 7,95 ± 0,93 Р1 -4 0, 5 Амиксин с доксициклином, n 23 8,50 ± 0,26 Р1 -5 0, Исследование иммунного статуса, проведенное у больных АРЛ средней тяжести в динамике заболевания показало, что при всех видах лечения происходит увеличение среднесуммарного относительного содержания Т – и В – лимфоцитов в 1,3 – 1,4 раза и 1,3 – 1,8 раза соответственно по сравнению с контрольными значениями. Абсолютное количество Т – лимфоцитов также было больше, чем в контроле в 1,4 – 1,6 раза при всех видах лечения, кроме комплексного лечения амиксина с доксициклином, при котором происходило уравнивание с контролем. Аналогично отмечалось увеличение среднесуммарного относительного содержания В – лимфоцитов при лечении доксициклином, амиксином, циклофероном с доксициклином в 1, – 2,2 раза. Абсолютное количество В – лимфоцитов уравнивалось с контролем при лечении амиксином, амиксином с доксициклином. Напряженность иммунитета зависела от сроков болезни и проводимого лечения. Так, на протяжении 1 – 2 – 3 недель АРЛ наблюдалось по сравнению с контролем увеличение относительного содержания Т – лимфоцитов в 1,2 – 1,4 раза при всех видах лечения, при этом абсолютное их количество увеличивалось в 1,3 – 1,4 раза на 1 неделе болезни при лечении амиксином и циклофероном с доксициклином, при остальных видах лечения их содержание уравновешивалось с контролем. На 2 – неделях АРЛ абсолютное количество Т – лимфоцитов увеличивалось по сравнению с контролем в 1,2 – 1,9 раза и только при монолечении амиксином на 2 неделе шло уравновешивание их содержания с контролем, хотя у отдельных больных наблюдалось увеличение абсолютного количества Т – лимфоцитов в эти сроки болезни. Абсолютное количество В – лимфоцитов на неделе АРЛ равнялось контролю при всех схемах лечения, при этом значения В - лимфоцитов между разными видами лечения достоверно не различались. На второй неделе АРЛ при лечении амиксином с доксициклином, а также при терапии циклофероном происходило уравнивание с контролем абсолютного количества В – лимфоцитов, в остальных видах лечения абсолютное их содержание в 1,9 – 3,1 раза было больше, чем в контроле. На третьей неделе заболевания происходило уравнивание абсолютного количества В – лимфоцитов с контролем как при лечении доксициклином, так и циклофероном и циклофероном с доксициклином.

Таким образом, относительное и абсолютное содержание В – лимфоцитов уравнивалось с контролем при лечении циклофероном в сочетании с доксициклином и циклофероном, а относительное количество В – лимфоцитов увеличивалось при лечении доксициклином. Возможно, циклоферон, побуждая организм больных АРЛ стимулировать выработку цитокинов (a, b и g ИФН), способствует внутриклеточному накоплению оксида азота, губительно действующего на расположенные внутри клеток эндотелия сосудов риккетсии, тем самым, особенно в сочетании с этиотропным препаратом – доксициклином, снижая антигенное воздействие на организм.

Среднесуммарный уровень Ig G при всех видах лечения и на протяжении первой, второй и третьей недель болезни превышал контроль в 1,2 – 1,4 раза.

Среднесуммарный уровень Ig А при лечении доксициклином, а также циклофероном равнялся контролю, а при лечении амиксином, амиксином с доксициклином, циклофероном с доксициклином увеличивался в 1,2 – 1,3 раза.

Среднесуммарный уровень Ig М при всех видах лечения уравнивался с контролем.

На первой неделе АРЛ уровень Ig А при лечении доксициклином, амиксином, амиксином с доксициклином и при только патогенетической терапии увеличивался в 1,3 – 1,4 раза и уравновешивался с контролем при лечении циклофероном и циклофероном с доксициклином. Уровень Ig М на первой неделе равнялся контролю при патогенетическом лечении и терапии доксициклином, амиксином и циклофероном с доксициклином, снижение уровня Ig М наблюдалось в 1,2 – 1, 3 раза при монолечении циклофероном и доксициклином, кроме того, при лечении амиксином с доксициклином происходило увеличение содержания Ig М в 1,2 раза. На второй неделе заболевания АРЛ уровень Ig А увеличивался в 1,2 - 1,3 раза при лечении амиксином, амиксином с доксициклином, циклофероном с доксициклином и уравнивался с контролем при монолечении циклофероном и доксициклином. Уровень Ig М в этот срок болезни увеличивался в 1,2 раза при лечении амиксином, амиксином с доксициклином и равнялся с контролем при терапии доксициклином, циклофероном и циклофероном с доксициклином. На третьей неделе АРЛ лечение циклофероном в комплексе с доксициклином увеличивало уровень Ig А в 1,2 раза, а уровень Ig М в 1, раза по сравнению с контролем при лечении доксициклином и уравнивался с контрольными показателями при терапии циклофероном и циклофероном с доксициклином.

Среднесуммарное содержание ЦИК равнялось контролю при лечении доксициклином и циклофероном с доксициклином, снижалось в 1,4 раза при монолечении амиксином и увеличивалось в 1,5 – 1,6 раза по сравнению с контролем при терапии амиксином с доксициклином и циклофероном. На первой неделе болезни происходит снижение содержания ЦИК в 1,6 – 2,9 раза по сравнению с контролем, с патогенетическим лечением, а также с терапией циклофероном. Монолечение циклофероном увеличивало содержание ЦИК в 1, 7 – 1,9 раза по сравнению с патогенетической терапией, лечением циклофероном с доксициклином и контролем. На второй неделе АРЛ содержание ЦИК увеличивалось в 1,5 – 2,1 раза при лечении циклофероном по сравнению с контролем, с лечением доксициклином, амиксином и амиксином с доксициклином. Снижение уровня ЦИК у больных АРЛ на второй неделе болезни происходило при лечении амиксином в сочетании с доксициклином в 1,4 раза и уравнивалось с контролем при терапии доксициклином, циклофероном с доксициклином и амиксином. На третьей неделе АРЛ содержание ЦИК увеличивалось при монолечении доксициклином и циклофероном в 1,4 и 1,7 раза и уравнивалось с контролем при лечении циклофероном в комплексе с доксициклином.

Анализ показателей фагоцитоза у больных АРЛ позволил выяснить, что среднесуммарная фагоцитарная активность (ФА) была снижена при лечении доксициклином, амиксином, амиксином с доксициклином по сравнению с контролем и равна ему при терапии циклофероном и сочетании циклоферона с доксициклином. При этом на первой неделе сниженная ФА наблюдалась только при монолечении амиксином, а при остальных видах лечения ФА была в пределах нормы. На второй неделе АРЛ при монолечении доксициклином, амиксином ФА равнялась контролю, а при лечении амиксином с доксициклином, циклофероном и циклофероном с доксициклином ФА была ниже контрольного показателя. На третьей неделе АРЛ лечение циклофероном уравнивало ФА с контролем, а при лечении доксициклином и циклофероном с доксициклином наблюдалось снижение в 1,2 раза.

Среднесуммарная величина фагоцитарного числа (ФЧ) при всех видах лечения была выше, чем в контроле в 1,2 – 1, раза. Аналогичные данные наблюдались на первой неделе АРЛ и только при лечении амиксином в сочетании с доксициклином ФЧ уравновешивалось с контролем. На второй неделе АРЛ равенство ФЧ с контролем наблюдалось при применении доксициклина, амиксина с доксициклином. Увеличение ФЧ отмечалось при монолечении амиксином и циклофероном с доксициклином в 1,3 раза, а снижение ФЧ было при монолечении циклофероном по сравнению с контролем.

Среднесуммарный коэффициент активных фагоцитов (КАФ) при лечении амиксином с доксициклином, циклофероном, циклофероном с доксициклином равнялся контрольному показателю, а при лечении доксициклином и амиксином – снижался в 1,1 и 1,5 раза по сравнению с контролем. На первой неделе АРЛ наблюдалось снижение КАФ при лечении доксициклином, амиксином, циклофероном, циклофероном с доксициклином, при лечении амиксином с доксициклином и только при патогенетическом лечении уравнивалось с контролем. На второй неделе АРЛ КАФ при всех схемах лечения с применением индукторов ИФН (амиксин, циклоферон) уравнивался с контролем, а при лечении только доксициклином наблюдалась тенденция к увеличению. На третьей неделе АРЛ наблюдалось снижение КАФ как при лечении доксициклином, циклофероном и циклофероном с доксициклином.

Следовательно, у больных АРЛ средней тяжести уровни показателей иммунного статуса (Т – и В – лимфоциты, ФА, ФЧ, КАФ, Ig А,G,М) зависели от проводимого лечения и сроков болезни. Применение индукторов ИФН (амиксин, циклоферон) в комплексе с доксициклином приводило к увеличению относительного и нормализации абсолютного количества Т – и В – лимфоцитов, нормализации фагоцитарной активности и коэффициентов активных фагоцитов, увеличению фагоцитарного числа, увеличению уровня Ig А,G,М, нормализации ЦИК при лечении амиксином с доксициклином и их увеличению при терапии циклофероном.

Анализ содержания сывороточного a и g-интерферонов позволил выяснить, что у больных АРЛ средней тяжести до начала лечения количество a ИФН в 1,5 раза было меньше, чем в контроле. Применение всех схем лечения увеличивало содержание сывороточного a ИФН в 1, 2 – 1, 4 раза по сравнению с показателями до лечения, при этом уровень a ИФН при лечении циклофероном с доксициклином приближался к контролю (Рис.1). Содержание g ИФН при всех схемах лечения снижалось в 1,1 – 1, 5 раза, при этом применение циклоферона и циклоферона с доксициклином приближало к контрольному содержание g ИФН (Рис. 2).

Таким образом, у больных АРЛ средней тяжести при поступлении в стационар до лечения уровень сывороточного a ИФН был снижен, а g ИФН - увеличен. Стандартное лечение, а также дополнение его индукторами ИФН (амиксином, циклофероном) приводило к снижению уровня g ИФН и увеличению количества a ИФН.

1 - до лечения; 2 - амиксин; 3 - амиксин и доксициклин; 4 - доксициклин; 5 - циклоферон;

1 - до лечения; 2 - амиксин; 3 - амиксин и доксициклин; 4 - доксициклин; 5 циклоферон; 6 - циклоферон и доксициклин; 7 - норма Большое значение для неспецифической защиты организма имеет функциональное состояние лейкоцитов. Нами была изучена ферментативная активность микро- и макрофагов при АРЛ в зависимости от проводимой терапии. Используя в качестве показателя функциональной активности суммарную активность отдельных групп ферментов дегидрогеназ, диафораз и эстераз, нами получены новые данные для анализа проводимого лечения. Так, анализируя схемы лечения АРЛ по суммарной дегидрогеназной активности СДА=СЦПСДГ +СЦПЛДГ+СЦПг -6 – дг, диафоразной СДАФ=СЦПНАД +СЦПНАДФ и эстеразной СЭ=СЦПАЭ +СЦПБЭ можно отметить, что различные группы ферментов имеют свои особенности.

Найдено, что в нейтрофилах больных АРЛ средней тяжести наибольшие изменения активности отмечались у дегидрогеназ и эстераз. Стандартное лечение не позволяло вернуть функциональную суммарную активность дегидрогеназ к нормальным значениям.

Суммарная диафоразная активность в нейтрофилах была подвержена наименьшим колебаниям. После лечения доксициклином суммарная диафоразная активность продолжала повышаться. Применение дополнительно амиксина позволяло вернуть её к нормальным значениям. В то же время терапия только амиксином или только циклофероном, а также сочетанное применение доксициклина с циклофероном оставляло суммарную диафоразную активность повышенной.

Эстеразная активность была более чувствительна к доксициклину (стандартной этиотропной терапии). А для нормализации суммарной активности дегидрогеназ исследования показали, что предпочтительно добавление к стандартному лечению амиксина или циклоферона.

При исследовании моноцитов наблюдалась следующая картина: суммарная дегидрогеназная активность, сниженная до лечения, после применения стандартной терапии практически не менялась. Присоединение амиксина давало положительный эффект. Лечение только амиксином тоже позволяло приблизить суммарную дегидрогеназную активность к нормальным значениям. Но оптимальный результат достигался при включении в схему лечения циклоферона. Несколько слабее действовало на суммарную дегидрогеназную активность лечение только циклофероном.

Суммарная диафоразная активность нормализовалась при стандартной терапии. Положительное влияние на нее оказывало и применение сочетания доксициклина с амиксином и более эффективно - сочетание доксициклина с циклофероном. Применение же для лечения только амиксина или только циклоферона не давало существенного лечебного эффекта.

Аналогичный лечебный эффект наблюдался при анализе суммарной эстеразной активности. Так, стандартная терапия позволяла повысить её, но наилучший эффект достигался при применении дополнительно амиксина или циклоферона.

Кроме того, мы провели качественный анализ показаний суммарной активности вышеперечисленных ферментов в нейтрофилах и моноцитах больных АРЛ при различных схемах лечения. При стандартной терапии (доксициклином) происходило перераспределение суммарной дегидрогеназной активности в нейтрофилах. Но при других схемах лечения АРЛ по количеству гранул диформазана нейтрофилы относились к группе «а». Наилучшие результаты давало лечение амиксином, а наихудшие лечение циклофероном. При использовании в терапии сочетания доксициклина и циклоферона суммарная дегидрогеназная активность была близка к контролю.

В моноцитах наблюдалась сходная динамика суммарной активности дегидрогеназ.

Суммарная диафоразная активность в нейтрофилах у больных АРЛ при поступлении была крайне низкой, но характер распределения гранул диформазана соответствовал степени «в».

Применение в схеме лечения амиксина приводило также к изменению качественного состава нейтрофилов. На фоне лечения все нейтрофилы стали относиться к группе «а». Аналогичный результат наблюдался и при применении для лечения АРЛ амиксина. Суммарная диафоразная активность при применении доксициклина в комплексе с циклофероном имела качественные особенности: помимо нейтрофилов степени «а», имелись и нейтрофилы степени «б», что отличало их от контроля. Лечение АРЛ только циклофероном также позволяло выявить качественные особенности суммарной диафоразной активности: чуть больше 50% относилось к клеткам степени «а», но больше 30% к клеткам степени «в». В связи с этим часть нейтрофилов как бы компенсировала недостающие функциональные звенья.

В моноцитах наблюдалась сходная картина диафоразной активности.

При поступлении больных в клинику в нейтрофилах качественная реакция на суммарную эстеразную активность выражалась высшей степенью реакции «в». При стандартной терапии (доксициклином) были выявлены нейтрофилы не только «в», но и «б» степени. Применение амиксина в комплексе с доксициклином позволило приблизить суммарную эстеразную активность к контрольным значениям. Использование только циклоферона не дало желаемого лечебного эффекта. Наилучший результат был получен при лечении амиксином с доксициклином, а также циклофероном с доксициклином.

В моноцитах наблюдалась сходная картина.

Таким образом, применение комплекса доксициклин и амиксин давало в нейтрофилах нормализацию активности СДГ, ЛДГ, Г – 6 – ФДГ. Применение в терапии АРЛ только амиксина приводило к нормализации активности также дегидрогеназ. Добавление к доксициклину циклоферона позволяло нормализовать все исследованные группы ферментов. Использование только циклоферона не позволяло достигнуть нормализации активности изученных ферментных систем.

Применение стандартной терапии в сочетании с амиксином давало в моноцитах нормализацию активности НАД – диафоразы и альфанафтилбутиратэстеразы. Сочетание стандартной терапии и циклоферона приводило к нормализации всего исследуемого ферментативного спектра моноцитов, кроме НАДФ – диафоразы.

ВЫВОДЫ

1. Применение в комплексной терапии АРЛ индукторов интерферонов (амиксина и циклоферона) с доксициклином уменьшает длительность клинических симптомов: лихорадки, слабости, головной боли, миалгии, артралгии, тахикардии и гипотонии, гепатомегалии, способствует более раннему разрешению сыпи, что сокращает сроки пребывания больных в стационаре по сравнению с монотерапией доксициклином.

2. Сниженная ферментативная активность фагоцитов (нейтрофилов и моноцитов) у больных АРЛ восстанавливается при сочетанном лечении циклофероном с доксициклином и амиксином с доксициклином, что приводит к нормализации активности дегидрогеназ, диафораз и приближает к норме активность эстераз.

3. У больных АРЛ сниженное содержание a- интерферона и увеличенное количество g-интерферона под влиянием комплексного лечения амиксина с доксициклином и циклоферона с доксициклином восстанавливается до нормальных значений.

4. Комплексное лечение АРЛ амиксином с доксициклином приводит к нормализации показателей гуморально - клеточного иммунитета (Т -и В - лимфоцитов), а сочетание циклоферона с доксициклином - гуморального (В - лимфоциты). При этом увеличивается содержание иммуноглобилунов G и А.

5. Сочетанное применение доксициклина с циклофероном или с амиксином, а также монотерапия циклофероном нормализует показатели фагоцитоза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Комбинированное лечение больных АРЛ доксициклином с индукторами интерферонов способствует положительной динамике клинических проявлений заболевания: лихорадки, слабости, головной боли, сыпи, артралгии, миалгии.

2. Применение в комплексной терапии индукторов эндогенных интерферонов (амиксина и циклоферона) с доксициклином восстанавливает нарушенные показатели гомеостаза:

нормализуется содержание иммунокомпетентных клеток, восстанавливается активность ферментов в нейтрофилах и моноцитах: цикла Кребса, анаэробного гликолиза, пентозофосфатного шунта, показателей иммунного статуса и уровень цитокинов - a- и g-интерферонов. Учитывая это, данный метод лечения АРЛ может применяться не только в практике ОИКБ г. Астрахани, но и в других инфекционных стационарах.

3. Учебное пособие «Клинико - патогенетические и иммуногенетические особенности АРЛ», выпущенное в 2005 году рекомендуется для использования в учебном процессе для подготовки студентов старших курсов, интернов, клинических ординаторов, для системы послевузовского профессионального образования врачей.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ

ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Морозова Ю.В., Галимзянов Х.М., Айрапетова Г.С.

Применение индуктора эндогенного интерферона циклоферона при лечении больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой //Сб. тезисов «Клинические перспективы в инфектологии». – СПетербург, - 2001. –С.58.

2. Морозова Ю.В., Галимзянов Х.М. Лечение Астраханской риккетсиозной лихорадки индукторами эндогенных интерферонов (циклофероном и амиксином) //Тез. Докладов I Астраханской научно – практической конференции «Лекарство и здоровье человека», - Астрахань, - 2002, - С.41.

3. Морозова Ю.В., Галимзянов Х.М., Коваленко А.Л, Аршба Т.Е., Айрапетова Г.С. Циклоферон в терапии больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой// Сб. «Труды по применению циклоферона и реамберина». - С–Петербург, - 2002. – С.55 – 60.

4. Морозова Ю.В., Галимзянов Х.М., Вишневецкая И.Ф.

Цитохимические исследования при применении индукторов эндогенных интерферонов в лечении Астраханской риккетсиозной лихорадки// Сб. трудов Волгоградского государственного медицинского университета. – Волгоград. – 2003. – С.45 – 55.

5. Морозова Ю.В., Галимзянов Х.М., Вишневецкая И.Ф.

Цитохимическая активность микро- макрофагов у больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой в условиях оптимизации терапии// Сб. тез. «Труды Астраханской государственной медицинской академии - Актуальные вопросы современной медицины», - Астрахань, -2003 – С. 48 -50.

6. Морозова Ю.В., Галимзянов Х.М., Сентюрова Л.Г., Морозова Н.Г. Циклоферон и амиксин в лечении Астраханской риккетсиозной лихорадки // Сб. материалов конференции «Фундаментальные исследования № 1» V–й Общероссийской конференции «Гомеостаз и инфекционный процесс». – Кисловодск. С.45.

7. Морозова Ю.В., Галимзянов Х.М. Динамика иммуноглобулинов крови при Астраханской риккетсиозной лихорадке в зависимости от лечения // Журнал «Успехи современного естествознания», - Тайланд. – 2006. – С.105.

8. Морозова Ю.В., Галимзянов Х. М., Аршба Т.Е., Айрапетова Г.С. Содержание иммуноглобулинов в крови при Астраханской риккетсиозной лихорадке в зависимости от вида лечения // Сб. тезисов VII Российского съезда инфекционистов «Итоги и перспективы диагностики и лечения инфекционных больных».- Нижний Новгород. – 2006. – С. 42 – 45.

9. Морозова Ю.В., Галимзянов Х.М. Влияние индуктора эндогенного интерферона - циклоферона на клинику больных с Астраханской риккетсиозной лихорадкой// Юбилейный сборник педиатрического факультета Астраханской государственной медицинской академии. – Астрахань. – 2006. – С. 65 -67.

10. Покровский В.И., Касимова Н.Б, Галимзянов Х.М., Морозова Ю.В. Клинико-патогенетические и иммуногенетические особенности Астраханской риккетсиозной лихорадки // Учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей. – Астрахань. – 2005. – 92 с.

11. Малеев В.В., Морозова - Шерышева Ю.В., Касимова Н.Б., Галимзянов Х.М., Аршба Т.Е. Современное представление об Астраханской риккетсиозной лихорадке и её лечении // Инфекционные болезни. – Москва. – 2006. –том 4. - №4. - С. – 43На правах рукописи

ШАМХАЛОВ МАГОМЕД МУРТАЗАЛИЕВИЧ

ОСОБЕННОСТИ ЭПИДЕМИОЛОГИИ ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ

БАКТЕРИАЛЬНОЙ И ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ И

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ САНИТАРНО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО

НАДЗОРА

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении науки «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии»

Роспотребнадзора Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Ющенко Галина Васильевна Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Акимкин Василий Геннадьевич доктор медицинских наук, профессор Лукичева Татьяна Алексеевна Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия последипломного образования» Росздрава Защита состоится «20» февраля 2006 г. в_1230_час. на заседании диссертационного совета при Федеральном государственном учреждении науки «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора по адресу:

г. Москва, ул. Новогиреевская, С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора Автореферат разослан «_»2006 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Горелов Александр Васильевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Проблема острых кишечных инфекций для Республики Дагестан, в том числе и Кизилюртовского региона, в силу сложившихся неблагополучных тенденций за последние годы стала особенно актуальной (Омариева Э.Я., 2002).

Высокая миграция населения, снижение уровня жизни, массовая безработица, техногенные катастрофы и военные конфликты, сопровождающиеся ухудшением социальных и гигиенических условий жизни населения и, как следствие, повышением уровня инфекционной заболеваемости, постоянный дефицит денежных средств на нужды коммунального хозяйства, нерешенность вопроса обеспечения населения безопасной в эпидемическом отношении питьевой водой, определяют высокую заболеваемость острыми кишечными инфекциями, по которым Кизилюртовский регион занимает особое место в Республике Дагестан и является одним из самых неблагополучных по заболеваемости ОКИ. Значительное антропогенное загрязнение окружающей среды, в том числе водных бассейнов обусловливает реализацию водного пути передачи при острых кишечных инфекционных заболеваниях и гиперэндемичность региона по ним.

Несмотря на сложную эпидемиологическую ситуацию в регионе остается низким удельный вес бактериологической расшифровки, до 50-76,3% заболеваний ОКИ остаются не расшифрованными. Практически отсутствует вирусологическая диагностика ОКИ.

В связи с этим, важное научно-практическое значение имеет выявление особенностей эпидемиологии ОКИ вирусной природы, уровней инфицированности здорового населения и контаминации объектов окружающей среды.

Действующая система эпидемиологического надзора за острыми кишечными инфекциями в регионе ограничивается практически лишь регистрацией случаев ОКИ и бактериологическими исследованиями материала от больных и реже – объектов окружающей среды. Новые условия деятельности службы определяют необходимость совершенствования санитарноэпидемиологического надзора за кишечными инфекциями для оптимизации их профилактики.

Таким образом, все выше изложенное определило необходимость проведения настоящего исследования.

Цель исследования. Выявление особенностей эпидемиологии ОКИ бактериальной и вирусной природы и совершенствование санитарноэпидемиологического надзора за этими инфекциями.

Задачи исследования.

1. Установить уровни и тенденции заболеваемости и выявить особенности эпидемиологии отдельных нозологических форм ОКИ бактериальной природы.

2. Выявить ротавирусную инфекцию и особенности ее эпидемиологии на территории Кизилюртовского региона.

3. Оценить бактериальную контаминацию питьевой воды и пищевых продуктов. Провести корреляционный анализ заболеваемости ОКИ разной этиологии с уровнем бактериальной контаминации водной среды и пищевых продуктов.

4. Усовершенствовать организацию и ведение санитарно-эпидемиологического надзора за ОКИ бактериальной и вирусной этиологии и оптимизировать систему их профилактики.

Научная новизна исследования. В результате проведенных многолетних, комплексных исследований были:

1. Впервые выявлены особенности эпидемиологии острых кишечных инфекций бактериальной природы на территории Кизилюртовского региона Республики Дагестан. Установлены основные детерминанты, поддерживающие эпидемический процесс острых кишечных инфекций, возрастные и социальнопрофессиональные группы, пути и факторы передачи при отдельных нозологических формах ОКИ. Установлена хроническая водная эпидемия ОКИ.

2. Впервые проведено ранжирование административных территорий по уровню заболеваемости различными нозологическими формами острых кишечных инфекций, выявлены населенные пункты со стабильно высоким уровнем и установлены причины, определяющие их.

3. Впервые в регионе проведена вирусологическая диагностика и показана роль ротавирусов в заболеваемости острыми кишечными инфекциями населения региона. Показана необходимость расширения исследования материала от больных и объектов окружающей среды, в первую очередь воды, на рота- и другие энтеровирусные инфекции.

4. Установлена бактериальная и вирусная контаминация различных водоисточников и выявлена корреляционная связь заболеваемости ОКИ с водным фактором передачи.

5. Внесены научно обоснованные коррективы в существующую систему санитарно-эпидемиологического надзора за ОКИ.

Практическая значимость.

1. Материалы диссертации использованы при разработке целевых региональных программ:

- «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения на территории г.

Кизилюрта и Кизилюртовского района на 2004-2008 гг.», утвержденные распоряжением главы администрации г. Кизилюрта от 23 ноября 2004 г., № 510-п и главы Кизилюртовского района от 8 апреля 2004 г., № 23-п;

- «По снижению и профилактике группы острых кишечных инфекций среди населения г. Кизилюрта и Кизилюртовского района на 2005-2008 гг.», утвержденные распоряжением главы администрации г. Кизилюрта от августа 2004 г., № 371-п и главы Кизилюртовского района от 14 июля - «По улучшению санитарно-гигиенического состояния детских дошкольных и образовательных учреждений» на 2005-2009 гг.

- «По сбору, хранению и утилизации твердых бытовых отходов на 2005- - «Здоровый ребенок» на 2005-2009 гг.

2. Внесены научно обоснованные коррективы в комплексные планы мероприятий по профилактике брюшного тифа, холеры и других инфекционных заболеваний (2005-2009 гг.), которые включены в планы социальноэкономического развития г. Кизилюрта и Кизилюртовского района на период до 2010 года.

3. Внесены предложения в администрацию города и района:

- по строительству и реконструкции водоочистных и канализационных сооружений с учетом перспективы развития населенных пунктов;

- по плановой ежегодной профилактической ревизии водопроводных и канализационных сетей;

- по обеспечению при сдаче в эксплуатацию вновь проложенных и реконструированных участков водопроводных сетей только после предварительной профилактической дезинфекции и лабораторного контроля воды;

- по обеспечению содержания в соответствии с гигиеническими требованиями зон санитарной охраны источников водоснабжения;

- по контролю и эксплуатации в соответствии с гигиеническими требованиями прибрежных полос отчуждения открытых водоемов;

- по введению более эффективных методов обеззараживания питьевой воды;

- по решению вопросов водоснабжения населения при выделении участков под индивидуальную застройку;

- по организации и эксплуатации в каждом населенном пункте полигонов для твердых бытовых отходов в соответствии с гигиеническими требованиями;

- по систематической плановой санитарной очистке населенных пунктов с решением вопросов переработки и утилизации твердых бытовых отходов;

- по организации питания населения;

- по проектированию и строительству детских молочных кухонь в населенных пунктах района;

- по открытию специализированных магазинов для реализации продуктов детского питания;

- по недопущению реализации продуктов животного происхождения без ветеринарно-санитарной экспертизы.

Предложения включены в перспективные планы социальноэкономического развития города и района на период до 2010 г.

4. Результаты работы включены в 11 приказов ЦГСЭН, ЦГБ и ЦРБ «О состоянии заболеваемости и о мерах по профилактике ОКИ»:

Внедрения.

1. Внедрен усовершенствованный санитарно-эпидемиологический надзор за ОКИ, включающий мониторинг за ротавирусной инфекцией, в том числе за циркуляцией возбудителя в окружающей среде.

2. Внедрены методические рекомендации: «Ротавирусная инфекция.

Эпидемиология, диагностика и профилактика», г. Махачкала, 2006 г., с.23.

3. Внедрены в работу лабораторной службы методики исследования на ротавирусы материала от больных и объектов окружающей среды (питьевой воды, хозяйственно-бытовых сточных вод и вод поверхностных водоемов).

4. Внедрена усовершенствованная система санитарно-просветительной работы среди населения города и района, включающая широкое ознакомление населения с основными особенностями эпидемиологии ОКИ, необходимость грудного вскармливания детей, экологическое и гигиеническое обучение.

Апробация работы. Материалы, изложенные в диссертации, доложены обсуждены:

- на юбилейной научно-практической конференции, посвященной 70-летию кафедры инфекционных болезней Дагестанской государственной медицинской академии (Махачкала, 1997) - на юбилейной научно-практической конференции «Гигиена окружающей среды и охрана здоровья населения южных регионов России» (Махачкала, 2006г.) Апробация диссертации состоялась 1декабря 2006г. на заседании межлабораторной научной конференции ФГУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, заключения и выводов. Работа иллюстрирована 39 рисунками, 35 таблицами и 10 приложениями.

Библиография представлена 215 литературными источниками, в том числе зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. Исследования проводились на базе Территориального отдела Управления Роспотребнадзора по РД в г. Кизилюрте и Кизилюртовском районе. В разработку был взят отрезок времени с 1982 по гг.

При исследовании использовались следующие материалы:

- данные ежегодных государственных докладов о состоянии здоровья населения и среды обитания;

- данные о демографической ситуации в регионе;

- годовые отчеты по острым кишечным инфекциям (брюшной тиф, сальмонеллез, бактериальная дизентерия, ОКИ установленной и неустановленной этиологии);

- карты эпидемиологического обследования очагов ОКИ (ф. 257-У);

- данные эпидемиологического расследования отдельных случаев, групповой и вспышечной заболеваемости ОКИ;

- данные медицинских карт стационарного больного (ф. 003У).

В разработке было 20 508 больных различными нозоформами (табл. 1).

3.1. в том числе: вызванная шигеллами Флекснера Данные бактериологического исследования материала от больных ОКИ (табл. 2).

Число бактериологических и серологических исследований Данные бактериологического исследования питьевой воды, пищевых продуктов и смывов (табл. 3).

Число бактериологических исследований питьевой воды, пищевых продуктов и Данные вирусологических исследований воды из разных источников и хозяйственно-бытовых сточных вод (табл. 4).

Число вирусологических исследований воды и сточных вод В качестве эпидемиологических методов использовался оперативный и ретроспективный анализы.

Оперативный эпидемиологический анализ проводился для выявления предвестников массовых заболеваний. При этом осуществлялось оперативное слежение за уровнем, структурой и динамикой заболеваемости отдельными нозологическими формами, а также активностью факторов передачи.

Оперативный и ретроспективный эпидемиологический анализы проводились как в целом по Кизилюртовскому региону, так и на отдельных административных территориях.

Эпидемиологическая диагностика включала оценку не только заболеваемости людей, но и этиологическую структуру, возрастные и социальные особенности заболевших, а также основные и дополнительные факторы, поддерживающие эпидемический процесс по каждой нозологической форме.

Для бактериологической диагностики материал от больных исследовали общепринятыми методами – посев на твердые питательные среды, с последующей идентификацией. Для выделения условно-патогенной флоры использовали методику с подсчетом числа выросших колоний.

Серологическую диагностику проводили, используя реакции прямой и непрямой гемагглютинации со стандартными диагностикумами.

Бактериологические исследования воды и пищевых продуктов проводили согласно действующим санитарным нормам и правилам.

Серологические, бактериологические и вирусологические исследования материала от больных брюшным тифом и другими ОКИ проводили в санитарно-бактериологической лаборатории ФФГУЗ «ЦГиЭ» в г. Кизилюрт, в бактериологической лаборатории Кизилюртовской ЦГБ и в вирусологической лаборатории ФГУЗ «ЦГиЭ» в ДР, г. Махачкала. Для выявления ротавирусов использовали иммуноферментный анализ (ИФА) и систему «Ротаанализ»

производства ЗАО «Биоиммуноген», г. Москва.

Статистическая обработка материала проведена общепринятыми методами корреляционного статистического анализа, предложенными в руководствах «Статистические методы в эпидемиологии» Б.С. Бессмертных и М.Н. Ткачевой (1999), «Основы ретроспективного анализа инфекционной заболеваемости»

Н.Н. Потехиной, Н.А. Давыдовой с соавторами (2000) и «Статистические методы в эпидемиологическом анализе» М.И. Петрухиной, Н.В. Старостиной (2003). Статистическая обработка данных проведена с использованием прикладных компьютерных программ Microsoft Excel, «statistica for Windows 5.1».

Острые кишечные инфекции в Кизилюртовском регионе являются одной из главных причин заболеваемости. В среднем 42,2 % из всей суммы инфекционных болезней без гриппа и других ОРВИ – это ОКИ. На протяжении многих лет заболеваемость ОКИ в регионе превышает показатели по Республике Дагестан, держится на стабильно высоком уровне 313,8-296,2 на 100 тыс. населения.

Для выявления региональных особенностей эпидемиологии острых кишечных инфекций в работу были взяты нозоформы: брюшной тиф, дизентерия, группы установленной и неустановленной этиологии, ротавирус и другие.

Брюшной тиф. В среднем заболеваемость за исследуемый период составила 16,3 на 100 тыс., но заболевания отмечались не во все годы. После высокой заболеваемости (1984 – 1989 гг.) и отсутствия в течение нескольких лет вспышки были отмечены дважды в 1995 и 2001 гг. (рис.1).

Рис. 1. Заболеваемость брюшным тифом по Кизилюртовскому региону Выявленной особенностью эпидемиологии брюшного тифа было включение в эпидемический процесс детей от года до 2 лет и 3-6 лет за счет бытового пути передачи в семьях. Этот путь реализовался при контакте с невыявленными носителями и с длительно негоспитализированными больными, и его удельный вес составил 43,3%,. Но традиционно заражение происходило через воду (26,5%). Этот путь чаще реализовался среди взрослых и подростков. Высоким был процент (30%) невыявленных обстоятельств. Но исключить в этом случае воду, из которой при бактериологическом исследовании высевались брюшнотифозные палочки, было нельзя. Это обстоятельство и определяло заболеваемость, так как население широко использует неочищенную и необработанную воду открытых водоемов, в которые поступают бытовые стоки.

Шигеллезы. В сумме ОКИ их доля за анализируемый период составила 16,4 %. Средний показатель заболеваемости за период наблюдения составил 148,2 на 100 тыс. населения. Заболеваемость в изучаемый период значительно колебалась. В период с 1982 по 1989 гг. она была высокой, и в отдельные годы достигала значения 340,0 на 100 тыс. (1984 г.). В последующие годы заболеваемость снижалась и к 1995 г. была 115,7 на 100 тыс. С 1996 г.

отмечалось дальнейшее снижение до 55,1 к 2003 г. Таким образом, установлена выраженная тенденция к снижению (рис.2).

Рис. 2. Динамика заболеваемости бактериальной дизентерией в Заболевания регистрировались преимущественно в крупных муниципальных образованиях, во всех возрастных группах, но лидирующая роль принадлежала возрастной группе 15-50 лет, на долю которой приходилось до 70,9% всех заболеваний.

Подъем заболеваемости начинался в июле с пиком в августе. У значительного числа заболевших обстоятельством заражения послужило употребление воды для питья и хозяйственных нужд из открытых водоемов (42,3%). Вторым по значимости обстоятельством было употребление пищевых продуктов – 13,6%. Низким был процент заразившихся при контакте с больным (0,8%). В последние годы значительно улучшилась работа лаборатории, и расшифровка шигеллезов возросла до 63,8%.

В целом в регионе превалировал шигеллез Флекснера (80,3%). Доля шигеллеза Зонне составила 19,7% (рис.3).

Рис. 3. Динамика заболеваемости шигеллезами Зоне и Флекснера в Шигеллез Флекснера регистрировался ежегодно, тогда как Зонне – не каждый год. Имелись различия в заболеваемости жителей города и села. Она была почти в два раза выше в городе. Шигеллезом Зонне чаще болели дети и взрослые 20-29 лет, а шигеллезом Флекснера – взрослые 30-39 лет.

При шигеллезе Флекснера отмечалась четко выраженная сезонность – подъем начинался в июле, пик – в августе (по району) и в сентябре (по городу) и затем заболеваемость снижалась.

Анализ по обстоятельствам заражения выявил, что при шигеллезе Флекснера 59,5% заболевших указывали на использование для питья и хозяйственно-бытовых целей неочищенной воды из открытых водоемов. При шигелезе Зонне в 60,2% заражение происходило через пищевые продукты. При шигеллезе Флекснера 15,2% больных указывали на пищевые продукты, и 8,5% больных шигеллезом Зонне – на воду.

Следовательно, региональной особенностью шигеллезов является высокая заболеваемость шигеллезом Флекснера, по сравнению с Зонне.

Группа расшифрованных инфекций. В сумме ОКИ – 19,75%.

Заболеваемость была стабильно высокой и в среднем составила 173,1 на тыс. населения и существенно не различалась в городе и на селе.

Заболевания регистрировались во всех возрастных группах, но основной возрастной группой были дети до 2 лет. Их доля в заболеваемости составила 66,7%.

Наибольшее число заболевших были дети, не посещающие ДДУ. Заболеваемость регистрировалась в течение всего календарного года с большой неравномерностью по месяцам. Высокой была заболеваемость в летне-осенний период. Подъем начинался с июля, достигал пика в августе и снижался в ноябре. Значительная часть заболевших связывала заболевание с употреблением пищевых продуктов (66,9%). В то же время был высок процент лиц считавших, что заражение произошло при употреблении воды (19,1%). В этиологической структуре этой группы заболеваний, помимо эшерихий, заболеваемость которыми не превышала 7,7%, особое место занимали представители родов Klebsiella (41,3%) и Citrobacter (32,3%). Значительно реже причиной были Hafnia, Enterobacter (по 5,0% каждый) и др. (табл.5) Этиологическая структура ОКИ, вызванных условно-патогенными При многолетнем анализе заболеваемости, связанной с Klebsiella и Citrobacter было установлено, что заболевания возникали не только среди маленьких детей, но и среди взрослых. Заражение происходило пищевым и водным путями. Отмечались не только спорадические случаи, но и вспышки.

Следовательно, эти бактерии широко циркулируют в окружающей среде, и высокая заболеваемость маленьких детей является показателем интенсивного эпидемического процесса.

Группа ОКИ нерасшифрованной этиологии. Заболеваемость до 1986 г.

была очень высокой – 1105 на 100 тыс. населения. В последующие годы отмечалось ее снижение, но продолжала быть высокой (500 на 100 тыс.), превышая показатели по Республике Дагестан в два раза (рис. 4).

Рис. 4. Заболеваемость ОКИ неустановленной этиологии в Кизилюртовском Заболевания регистрировали как в городе, так и в районе, во всех возрастных группах при доминировании в группе детей до 14 лет (62,7%), особенно среди детей 0-1 года (29,2%).

Установлена летне-осенняя сезонность с пиком в августе. Как показали результаты эпидемиологического расследования, обстоятельствами заражения в 65,1% случаев было употребление для питья и бытовых нужд воды открытых водоемов. До 25,3% случаев были связаны с употреблением продуктов.

Сальмонеллез в Кизилюртовском регионе регистрировался постоянно, чаще в городе и крупных населенных пунктах, но заболеваемость им не велика.

Болели преимущественно дети до 1 года (99,7%), находившиеся на искусственном и смешанном вскармливании. В отличие от других изучаемых инфекций при сальмонеллезе реализовался в основном пищевой путь передачи (97,2%). Факторами передачи были молоко и молочные продукты, приобретаемые у частных лиц. Особенность эпидемиологии сальмонеллеза широкая циркуляция Sal. typhimurium (85%) (рис. 5).

80 70, Рис. 5. Динамика заболеваемости сальмонеллезом в Кизилюртовском регионе Полученные данные по изучению особенностей эпидемиологии некоторых ОКИ свидетельствуют о том, что в Кизилюртовском регионе ведущим является водный путь передачи инфекции, который определяет заболеваемость не только традиционных «водных инфекций», но и группу так называемых «нерасшифрованных». В то же время известно из источников литературы, что в воде присутствуют разнообразные кишечные вирусы, которые определяют заболеваемость ОКИ. Таким достаточно изученным патогеном является ротавирус. В Кизилюртовском регионе, как и в Республике Дагестан, лабораторное исследование на этот вирус не проводилось. Высокая заболеваемость гастроэнтеритами, особенно детей, определила необходимость поиска этой инфекции. Для этого были подготовлены методические рекомендации, получены соответствующие диагностикумы.

Всего было обследовано 963 человека, в том числе 898 больных острой кишечной инфекцией и 65 практически здоровых.

Ротавирусная инфекция выявлена у 13,1% детей и 4,7% взрослых. Из всех заболевших 45,3% были дети первого года жизни, в том числе 27,8% - дети от до 12 мес., 17,5% - дети до 6 месяцев. Достаточно высокой была доля детей 1- лет (32,99%). Ротавирусная инфекция была отмечена и среди взрослых.

Различий в выявляемости ротавирусной инфекции в городе и районе не отмечено. Как и на других территориях было установлено, что доля заболевших среди детей, находящихся на раннем искусственном и смешанном вскармливании, составила более 90%. Болели тяжело дети с различными нарушениями здоровья. В 43,5% случаев у детей ротавирус выявлялся в ассоциации с условно-патогенной флорой. Преобладали Citrobacter freundii, Hafniae alvei и Klebsiella pneumoniae. В единичных случаях – Sh.flexneri, S.typhimurium. Заболевания встречались в течение всего года, но отмечалось два подъема – в январе-апреле и ноябре-декабре (рис. 6).

Рис. 6. Помесячная динамика заболеваемости ротавирусной В большинстве случаев родители заболевших указывали на использование для приготовления пищи, в том числе и детям, воды из открытых водоемов (52,6%); на контакт с больным (34%).

Общим для всех изучаемых инфекций (брюшной тиф, шигеллез, ОКИ установленной и неустановленной этиологии) была регистрация повышенной заболеваемости в населенных пунктах, где до настоящего времени пользуются неочищенной и необеззараженной водой открытых водоемов. Это послужило основой для проведения исследований по водоснабжению региона и оценки качества воды.

В результате проведенного изучения системы водоснабжения и очистки хозяйственно-бытовых стоков в регионе выявлено, что многие водоисточники не соответствуют гигиеническим требованиям. Неудовлетворительным является санитарно-техническое состояние водоразборных сетей. Очистка и обеззараживание воды проводится с нарушениями. Изношенность самих систем, отсутствие организованных зон санитарной охраны вокруг подземных водоисточников и неблагоустроенность их создает реальную угрозу осложнению эпидемиологической ситуации по ОКИ в регионе в результате бактериального и вирусного загрязнения воды.

бактериологическим и вирусологическим показателям свидетельствуют о плохом качестве воды. В среднем по региону 26,63% питьевой воды, подаваемой населению, не соответствует гигиеническим требованиям по бактериологическим показателям, и 15,49% - по химическим (табл.6).

Качество питьевой воды по санитарно-химическим и бактериологическим Место отбора Химические показатели Бактериологические водопроводы водопроводы водоисточники При вирусологических исследованиях воды выявлена достаточно высокая ее контаминация энтеральными вирусами. Колифаги определены в 3,62% - из проб воды открытых водоемов, в 7,41% - из водопроводной воды и значителен процент проб, содержащих колифаги (23,3%) из сточных вод, что свидетельствует об интенсивной циркуляции энтеровирусов в окружающей среде (табл.7).

Качество воды по вирусологическим показателям Отмечается постоянно высокая контаминация воды в течение всего года с подъемом в летне-осенние месяцы: июль, август, сентябрь, и небольшим снижением в последующие месяцы.

Многолетняя помесячная кривая удельного веса проб питьевой воды, не соответствующих гигиеническим требованиям, и кривые заболеваемости шигеллезом Флекснера, ОКИ неустановленной этиологии, брюшным тифом, практически, совпадают (рис.7).

Рис.7. Динамика многолетней помесячной заболеваемости ОКИ (на 100 тыс. населения) и несоответствия гигиеническим При анализе заболеваемости были выявлены населенные пункты, в которых отмечали высокую заболеваемость, практически, всеми изучаемыми инфекциями.

Заболеваемость острыми кишечными инфекциями в населенных пунктах, пользующихся необеззараженной водой из открытых водоемов При эпидемиологическом расследовании было установлено, что именно в этих населенных пунктах жители пользуются водой из открытых источников. В то же время в этих населенных пунктах заболеваемость сальмонеллезом, инфекцией связанной преимущественно с пищевым фактором, была во много раз ниже. За период наблюдения в регионе было зарегистрировано в различных населенных пунктах 5 водных вспышек (брюшного тифа, ОКИ, вирусного гепатита А), заболело 148 человек, в том числе 111 (75%) - детей до 14 лет.

Таким образом, в регионе постоянно реализуется водный путь передачи, определяя хроническую эпидемию острых кишечных инфекций бактериальной (шигеллезы, брюшной тиф, ОКИ неустановленной этиологии) и вирусной природы ( гепатит А, РВИ и др.).

Помимо напряженного состояния с хозяйственно-питьевой водой и заболеваниями, связанными с водным путем, в регионе имеет место достаточно высокая заболеваемость инфекциями, связанными с пищевым фактором – шигеллез Зонне, ОКИ, вызванные условно-патогенной флорой. Хотя в последние 8 лет более чем в 2,5 раза снизился удельный вес не соответствующих гигиеническим нормативам пищевых продуктов, но он остается достаточно высоким.

Выявлен высокий удельный вес не соответствующих гигиеническим нормативам по микробиологическим и химическим показателям таких пищевых продуктов как мясо (10,71%), молоко и молочные продукты (12,48%), продукты детского питания (10,79%). Установлена высокая обсемененность рыбной продукции, консервов, птицы и птицеводческой продукции, овощей и бахчевых, а также пива и безалкогольных напитков. Отсутствуют детские молочные кухни. В связи с этим наряду с водой выдвигается и пищевой фактор, поддерживающий эпидемический процесс ОКИ.

Анализ выявленных путей передачи позволил установить особенности их реализации на территории Кизилюртовского региона (табл.9).

Пути передачи инфекции при различных нозологических формах ОКИ Водный выяснить не удалось При брюшном тифе, наряду с водным путем (41,2%) реализуется, практически в равном проценте, бытовой (43,4%), что определяется особенностями быта населения (большие семьи, тесные родственные связи, много детей). При шигеллезе Флекснера большая часть больных (59,5%) связывали свое заболевание с употреблением воды открытых водоемов (t = 4,27). В то же время 15,2% указывали на связь заболевания с пищей. Более 60% пострадавших заболевание шигеллезом Зонне связывали с пищевым фактором и только единичные – с водой (8,5%). При ОКИ, этиологически связанных с условно-патогенной флорой, в 66,9% причиной была пища. В то же время высок был процент, где причиной была вода (19,1%).

При ОКИ неустановленной природы в значительной части причиной был водный фактор (65,1%), что косвенно может указывать на вирусную этиологию этих болезней (t = 3,07). Участвует при этой патологии и пищевой фактор (25,3%).

При ротавирусном гастроэнтерите, помимо водного фактора (52,6%), в значительной части определяет заболеваемость и бытовой путь передачи (34,02%).

И, наконец, при сальмонеллезе, взятом в качестве контроля, реализовался, в основном, пищевой путь передачи (97,1%) и только в 2,8% случаев обстоятельства заражения не были установлены.

Таким образом, на территории Кизилюртовского региона высок удельный вес водного пути передачи при всех ОКИ, кроме сальмонеллеза. Это свидетельствует о том, что на территории региона имеет место хроническая водная эпидемия кишечных инфекций с постоянно высоким уровнем заболеваемости.

В связи с результатами проведенных исследований был усовершенствован санитарно-эпидемиологический надзор. В первую очередь, за счет включения мониторинга за ротавирусной инфекцией и санитарным состоянием региона.

Так как многие вопросы решить невозможно без материальных затрат, то основное внимание было обращено на блок управленческих решений – издание приказов, организации исследования на ротавирусную инфекцию, включение пунктов по улучшению водоснабжения и питания, строительству и реконструкции водопроводных сетей, артезианских скважин, строительству дополнительных молочных кухонь по выпуску гарантированного качества и специализированных магазинов для их реализации.

В связи с многонациональным населением Кизилюртовского региона и различным их отношением к санитарно-гигиеническим навыкам внедрена система медико-социального образования с использованием радио, телевидения, печати и устных бесед и лекций. Приняты меры к улучшению работы бактериологической лаборатории, введены вирусологические исследования материала от людей и внешней среды. Проведенные мероприятия по профилактике ОКИ позволили снизить заболеваемость практически всеми инфекциями (табл.10).

Динамика заболеваемости ОКИ в зависимости от проведенных профилактических мероприятий (на 100 тыс.населения) В то же время для стабильного и устойчивого снижения и эффективной профилактики ОКИ требуется кардинальное улучшение водообеспечения, питания населения, а также условий жизни и быта.

ВЫВОДЫ

1. Впервые в комплексных исследованиях дана оценка эпидемиологической ситуации по острым кишечным инфекциям в Кизилюртовском районе Республики Дагестан и установлено:

- высокая заболеваемость всеми ОКИ, превышающая таковую Республики в целом;

- неравномерное распределение заболеваемости по территории;

- большой удельный вес нерасшифрованных ОКИ;

- преимущественное поражение детей первого года жизни.

В отдельных населенных пунктах с высокой заболеваемостью ОКИ необеззараженную воду поверхностных водоемов.

2. В этиологической структуре бактериальной дизентерии преобладает шигеллез Флекснера, определяя до 80,3% заболеваний. Установлено преимущественное вовлечение в эпидемический процесс шигеллеза Флекснера в городе и на селе населения социально активных возрастных групп: 7-14 лет и 15 – 49 лет.

3. Впервые в Кизилюртовском регионе Республики Дагестан установлена роль ротавирусов при гастроэнтеритах неустановленной этиологии: ротавирусная инфекция выявлена среди детей, преимущественно первых двух лет жизни (32,99%), а также взрослых – всех возрастов (6,8%) как в городе, так и на селе.

4. В группе расшифрованных кишечных инфекций, вызываемых различными представителями энтеробактерий, преобладают клебсиеллы (Klebsiella pneumoniae) 8,2% и цитробактеры (Citrobacter freundii) 6,4%, заболевания которыми регистрируются как у детей, так и у взрослых, определяя спорадические случаи и вспышки.

5. Установлено преобладание водного пути передачи при всех инфекциях;

высок удельный вес бытового пути при брюшном тифе, за счет чего в эпидемический процесс вовлекаются дети 0 – 1 и 1 – 2 года; при сальмонеллезе у детей до 2 лет значительную роль играют приготовленные в домашних условиях молочные продукты из молока животных частного сектора.

6. Выявлено значительное неблагополучие по обеспечению населения питьевой водой, часть населенных пунктов снабжается необеззараженной водой открытых водоемов, высок процент проб не отвечающих гигиеническим нормативам по бактериальной и вирусной загрязненности, что определяет хроническую водную эпидемию острых кишечных инфекций в регионе.



Pages:   || 2 |
 
Похожие работы:

«ЕРШОВ ВАДИМ ИВАНОВИЧ ОСТРЕЙШИЙ ПЕРИОД ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА: КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА, ПРОГНОЗИРОВАНИЕ, ВОПРОСЫ ОПТИМИЗАЦИИ НЕЙРОПРОТЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ 14.01.11 - нервные болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва - 2011 2 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и...»

«Чернышёв Антон Александрович ИДИОПАТИЧЕСКИЕ ЖЕЛУДОЧКОВЫЕ АРИТМИИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ: КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ 14.01.05 – кардиология 14.01.08 – педиатрия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Томск – 2011 Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Научно-исследовательском институте кардиологии Сибирского отделения РАМН Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор...»

«Иванова Ольга Павловна ОБОСНОВАНИЕ СОВРЕМЕННЫХ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С АСИММЕТРИЕЙ ЗУБНЫХ ДУГ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ ОДНОСТОРОННИМ ОТСУТСТВИЕМ ПРЕМОЛЯРА 14.01.14 — стоматология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Волгоград — 2014 г. 1 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения...»

«Глецян Лилит Генриковна КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОЖИЛЫХ БОЛЬНЫХ С ПОРОКАМИ СЕРДЦА И НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ. (14.01.05 – кардиология) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2011г. Диссертация выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Научный центр сердечно-сосудистой хирургии имени А. Н. Бакулева Российской академии медицинских наук. Научные руководители: доктор...»

«Липатова Ирина Степановна АЛЛОИММУНИЗАЦИЯ ГРУППОВЫМИ АНТИГЕНАМИ ЭРИТРОЦИТОВ (ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ И ПОПУЛЯЦИОННЫЕ ОСОБЕННОСТИ) 14. 00. 29 – гематология и переливание крови АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва, 2009 2 Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Гематологический научный центр РАМН, г. Москва, филиале Дзержинская станция переливания крови Государственного учреждения здравоохранения Нижегородская...»

«Воробушкова Вероника Владимировна ФИЗИЧЕСКОЕ И ПСИХОМОТОРНОЕ РАЗВИТИЕ ДЕТЕЙ-ИНВАЛИДОВ, ОБУЧАЮЩИХСЯ В ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЙ ШКОЛЕ, ПРОФИЛАКТИКА И КОРРЕКЦИЯ ИХ НАРУШЕНИЙ 14.00.09 – педиатрия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Иваново 2008 Работа выполнена на кафедре поликлинической педиатрии с курсом здорового ребенка и общего ухода за детьми в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Ивановская...»

«ХАЧАТРЯН Артур Коляевич ИНТРАОПЕРАЦИОННАЯ ЭХОГРАФИЯ ПРИ ЭНДОСКОПИЧЕСКИХ РЕКОНСТРУКТИВНОПЛАСТИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЯХ В ГИНЕКОЛОГИИ 14.00.01- акушерство и гинекология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва - 2006 2 Работа выполнена в ГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии Российской академии медицинских наук в отделении реконструктивно-пластической и экстренной гинекологии. Научные консультанты: доктор медицинских наук,...»

«Каспарова Ирина Эдуардовна Хирургическое лечение венозных трофических изменений голени с использованием материалов с памятью формы 14.01.17 – хирургия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Красноярск 2010 Работа выполнена на базе кафедры общей хирургии Красноярского государственного медицинского университета имени профессора В.Ф.Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития; НИИ медицинских материалов и имплантатов с памятью формы (г. Томск);...»

«Гапонова Надежда Ильинична Совершенствование системы оказания скорой медицинской помощи больным с гипертоническими кризами на догоспитальном этапе 14.01.05 – Кардиология (мед. наук и) 14.02.03 – Общественное здоровье и здравоохранение (мед. науки) Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва – 2012 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Московский государственный...»

«ФЕДОРОВ Сергей Павлович ФАРМАКОКИНЕТИКА И ФАРМАКОДИНАМИКА РАБЕПРАЗОЛА 14.00.25 – фармакология, клиническая фармакология 14.00.05 – внутренние болезни АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук МОСКВА 2008 Работа выполнена в Филиале Клиническая фармакология Научного центра биомедицинских технологий РАМН Научные руководители: Доктор медицинских наук, профессор БОГДАНОВ Александр Николаевич Кандидат медицинских наук СЕРЕБРОВА Светлана Юрьевна...»

«1 НА ПРАВАХ РУКОПИСИ СЕРЕБРОВА СВЕТЛАНА ЮРЬЕВНА СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СОВРЕМЕННЫХ ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ 14.00.25 – Фармакология, клиническая фармакология 14.00.05 – Внутренние болезни АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук МОСКВА 2009 2 Работа выполнена в Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова Научные консультанты: Заслуженный деятель науки РФ, Академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Кукес Владимир Григорьевич...»

«ВОРОНЦОВА НАДЕЖДА АЛЕКСАНДРОВНА СОНОЭЛАСТОГРАФИЯ В ДИАГНОСТИКЕ УРГЕНТНЫХ СОСТОЯНИЙ В ГИНЕКОЛОГИИ 14.01.13 - Лучевая диагностика, лучевая терапия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2014 Работа выполнена в ФГБУ Учебно-научный медицинский центр Управления делами Президента РФ (директор – д.м.н., профессор В.Ф. Казаков). Научный руководитель : доктор медицинских наук, профессор Гажонова Вероника Евгеньевна Официальные оппоненты...»

«ЛИТВИН ЕВГЕНИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ БИОТРАНСФОРМАЦИЯ И ФАРМАКОКИНЕТИКА НОВОГО ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА ГИМАНТАНА (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ) 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва - 2012 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении “Научно-исследовательском институте фармакологии имени В.В.Закусова” Российской академии медицинских наук (ФГБУ “НИИ...»

«Дробязго Сергей Владимирович ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ КОАРКТАЦИИ С ГИПОПЛАЗИЕЙ ДУГИ АОРТЫ У ДЕТЕЙ СТАРШЕГО ВОЗРАСТА, ПОДРОСТКОВ И ВЗРОСЛЫХ 14.00.44 – сердечно-сосудистая хирургия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2010 год Работа выполнена в Научном Центре сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева Российской Академии медицинских наук. Научные руководители: Доктор медицинских наук, Бокерия Лео Антонович профессор, академик...»

«Саутин Максим Евгеньевич ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИ НАПРАВЛЕННАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ ПСОРИАЗА И АТЕРОСКЛЕРОЗА АТОРВАСТАТИНОМ С УЧЕТОМ ОБЩИХ МОЛЕКУЛЯРНЫХ ФАКТОРОВ 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва, 2014 г. 2 Работа выполнена в Учреждении Российской Академии наук Центре теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН Научный руководитель : доктор медицинских наук, профессор Пирузян...»

«КАШИНЦЕВ Алексей Ариевич ЗНАЧЕНИЕ МОЛЕКУЛЯРНО – ГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ В ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ РАКА ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 14.01.12 – онкология 14.01.17 – хирургия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Санкт-Петербург – 2014 Работа выполнена в государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Санкт-Петербургский Государственный педиатрический медицинский университет Министерства здравоохранения...»

«Доронин Максим Борисович СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА МАЛОИНВАЗИВНЫХ СПОСОБОВ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ КАЛЬКУЛЕЗНОГО ХОЛЕЦИСТИТА 14.01.17 - хирургия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Волгоград – 2014 Работа выполнена в ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет Минздрава России Научный руководитель : Михин доктор медицинских наук, профессор Игорь Викторович Официальные оппоненты : заведующий кафедрой хирургических...»

«ЖАРОВСКИХ Олег Сергеевич ПРОГНОЗ И ПРОФИЛАКТИКА ГНОЙНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИИ ТАЗОБЕДРЕННОГО СУСТАВА У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА 14.01.17 - хирургия 14.01.15 – травматология и ортопедия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Санкт-Петербург 2013 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Северо-Западный государственный медицинский университет им....»

«Дегтярева Дарья Витальевна Объективные неинвазивные методы исследования голосовой функции у детей 14.01.03 –– болезни уха, горла, носа Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва–2014 2 Работа выполнена в ГБОУ ВПО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации Научный руководитель : доктор медицинских наук, профессор Радциг Елена Юрьевна...»

«Забокрицкий Николай Александрович ОБОСНОВАНИЕ НАПРАВЛЕНИЙ В РАЗРАБОТКЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ИЗУЧЕНИИ НОВЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ПРОБИОТИКОВ И ИХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПРОДУКТОВ 14.03.06 – Фармакология, клиническая фармакология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Челябинск – 2014 Работа выполнена на кафедре фармакологии и клинической фармакологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего...»






 
© 2013 www.diss.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Методички, учебные программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.