WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

1

На правах рукописи

БЕЛЯЕВА

Надежда Анатольевна

РЕАЛИЗАЦИЯ ПРОГРАММЫ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ

РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ У ПАЦИЕНТОВ С

МИКРОДЕЛЕЦИЕЙ AZF ЛОКУСА ХРОМОСОМЫ Y

14.01.01 – акушерство и гинекология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва – 2014 2

Работа выполнена в федеральном государственном бюджетном учреждении «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации Научные руководители:

доктор медицинских наук Калинина Елена Анатольевна доктор биологических наук Глинкина Жанна Ивановна

Официальные оппоненты:

Серебренникова Клара Георгиевна – доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России, кафедра семейной медицины с курсом экстрагенитальной патологии в акушерстве и гинекологии, профессор Краснопольская Ксения Владиславовна – доктор медицинских наук, профессор, ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии», отделение репродуктологии, руководитель

Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова»

Минздрава России

Защита состоится «17» июня 2014 года в 13:00 часов на заседании диссертационного совета Д. 208.125.01 на базе ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» по адресу 117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, д.4.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке и на сайте федерального государственного бюджетного учреждения «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации http://sciense.ncagp.ru/upfiles/pdf/Diss_BelyaevaNA.pdf.

Автореферат разослан «_»_2014 г.





Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук Калинина Елена Анатольевна

ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы Проблема бесплодного брака была и остается приоритетной в наше время (Серебренникова К.Г., 2010; Калинина Е.А., 2012). По данным статистики примерно 15% супружеских пар в популяции бесплодны, при этом на долю мужского фактора приходится около 50% случаев (Сухих Г.Т., Божедомов В.А., 2009; Вартанян Э.В., Петрин А.Н., 2010;

Poongothai J., 2009; McLachlan R.I., 2010).

Микроделеции AZF локуса хромосомы Y (del AZF) – одна из главных генетических причин мужского бесплодия (Mafra F.A., 2011; Fu L., 2012; Li D., 2012; Totonchi M., 2012).

Распространенность данной мутации среди мужчин с выраженными отклонениями в показателях спермограммы широко варьирует в различных популяциях (Вартанян Э.В., Петрин А.Н., 2010; Ferlin A., 2007; Fu L., 2012; Chellat D., 2013; Choi D.K., 2013,), в среднем составляет 7,6% (Stouffs K., 2005).

По данным многочисленных исследований доказано, что делеции AZF локуса хромосомы Y могут передаваться от отца сыну, что впоследствии может привести к нарушению репродуктивной функции у потомства (Ferlin A., 2007; Gambera L., 2010; Dai R.L., 2012). Ряд исследователей предполагают, что наличие микроделеции в AZF локусе хромосомы Y приводит к общей нестабильности этой хромосомы и впоследствии может явиться пусковым механизмом в возникновении анеуплоидии у эмбрионов таких пациентов (интерхромосомный эффект). Результаты проведенных исследований указывают на то, что пациенты с del AZF входят в группу риска по рождению ребенка с хромосомной патологией вследствие наличия у них высокого уровня нуллисомии и дисомии гоносом в сперматозоидах (Ceylan C., 2010; Patrat С., 2010; Li L., 2013).

Проведение преимплантационной генетической диагностики (ПГД) в рамках программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) с исследованием не только комплекса половых хромосом, но и аутосом, с целью выбора для переноса в матку эмбрионов женского пола без генетической патологии может способствовать повышению эффективности программы ВРТ у таких пациентов.

В настоящее время литературные данные относительно исходов программ ВРТ у супружеских пар с del AZF немногочисленны, представлены на малых выборках, освещены недостаточно полно и противоречивы (Van Golde R.T.J., 2001; Gambera L., 2010; Patrat С., 2010;

Wu W., 2011; Kim M.J., 2012). Поэтому представляется актуальной комплексная оценка исходов программ ЭКО/ИКСИ и определение целесообразности применения ПГД для оптимизации программы ВРТ у данного контингента пациентов.

Цель исследования: оптимизация программы ЭКО/ИКСИ у супружеских пар с микроделецией AZF локуса хромосомы Y.

Задачи исследования 1. Оценить распространенность и структуру микроделеций AZF локуса хромосомы Y у пациентов с патозооспермией, планирующих проведение программы ЭКО/ИКСИ.

2. Провести сравнительную оценку параметров клинического и гормонального статуса у супружеских пар с делецией в AZF локусе хромосомы Y и без нее.

3. Изучить особенности фолликуло-, оогенеза и раннего эмбриогенеза у супружеских пар с микроделецией AZF локуса хромосомы Y и без нее.





4. Оценить хромосомный набор эмбрионов (частоту и структуру распространенных анеуплоидий) у супружеских пар с микроделецией AZF локуса хромосомы Y и без нее и выявить возможные корреляции с применяемыми протоколами стимуляции суперовуляции.

5. Провести сравнительную оценку результатов программ ЭКО/ИКСИ и исходов беременностей у супружеских пар с мутацией в AZF локусе хромосомы Y при проведении ПГД и без нее и определить роль ПГД в оптимизации исходов программы ВРТ у данной категории пациентов.

6. Разработать практические рекомендации по реализации программы ВРТ у данного контингента больных.

По результатам проведенного исследования научно обоснована необходимость персонифицированного подбора протоколов для стимуляции функции яичников у супружеских пар с del AZF. Проведен анализ влияния протоколов стимуляции суперовуляции на развитие анеуплоидии у эмбрионов таких больных.

Определена частота хромосомных нарушений и получены новые данные о структуре анеуплоидии хромосом 13, 18, 21 и гоносом у эмбрионов супружеских пар с del AZF и без нее.

Методом бинарной логистической регрессии впервые установлены факторы, достоверно влияющие на выживаемость эмбрионов у данной категории пациентов.

Проведена сравнительная оценка результативности программ ЭКО/ИКСИ и исходов беременностей у супружеских пар с del AZF с проведением ПГД и без нее. Представлена и научно обоснована целесообразность проведения ПГД в рамках программы ВРТ у данного контингента больных.

На основании проведенного исследования определена необходимость проведения медико-генетического консультирования с исследованием AZF локуса хромосомы Y на этапе подготовки к программе ВРТ всем супружеским парам с бесплодием, обусловленным мужским фактором.

В результате исследования выявлена высокая частота хромосомной патологии (как половых хромосом, так и аутосом) у эмбрионов супружеских пар с del AZF, что определяет целесообразность проведения ПГД в рамках программы ВРТ у данной категории пациентов.

Полученные данные по эффективности программ ЭКО/ИКСИ выявили высокий риск самопроизвольного прерывания беременности у супружеских пар с del AZF. Анализ результатов исследования показал, что применение ПГД в рамках программы ЭКО/ИКСИ у данной категории пациентов позволяет достоверно снизить частоту репродуктивных потерь и увеличить частоту родов.

Адекватное проведение стимуляции функции яичников с персонифицированным подбором протоколов стимуляции и последующим проведением ПГД с переносом в матку эмбрионов женского пола без распространенных анеуплоидий для оптимизации программы ВРТ способствуют повышению результативности программы и увеличивают вероятность рождения здорового ребенка у супружеских пар с del AZF. Разработаны практические рекомендации по реализации программы ВРТ у таких пациентов.

1. Наличие микроделеции в AZF локусе хромосомы Y у мужчин супружеских пар с бесплодием оказывает влияние на развитие эмбрионов уже в период первых трех суток после ИКСИ, вследствие чего 31,5% эмбрионов, потенциально пригодных для переноса в матку или для проведения генетической диагностики, останавливаются в своем развитии, что влияет на эффективность программы ЭКО/ИКСИ.

2. Пациенткам из супружеских пар с делециями в AZF локусе хромосомы Y следует персонифицировано подбирать протоколы стимуляции в рамках программы ЭКО/ИКСИ.

Основной принцип выбора протокола заключается в получении большего количества фолликулов и ооцитов «хорошего» качества с целью увеличения количества эмбрионов для диагностики и переноса в матку при минимизации побочных эффектов и циклов с отменой переноса эмбрионов.

3. Выявленный у эмбрионов супружеских пар с мутацией AZF локуса хромосомы Y высокий уровень анеуплоидии (59,7%) с преобладанием в структуре патологии мутаций, при которых эмбрионы имеют высокий потенциал к имплантации и дальнейшему развитию, а также отсутствие взаимосвязи между морфологическими характеристиками эмбриона и наличием у него хромосомной патологии, свидетельствуют о необходимости проведения ПГД в рамках программы ВРТ для исключения переноса в матку эмбрионов с анеуплоидией по исследованным хромосомам и минимизации риска рождения больного ребенка.

4. Перенос эмбрионов женского пола без распространенных анеуплоидий в рамках ПГД у супружеских пар с мутацией в AZF локусе хромосомы Y способствует повышению эффективности программы ВРТ и увеличению количества родов в 7 раз, что указывает на целесообразность использования данной методики у таких пациентов.

Автор непосредственно участвовал в выборе направления исследования, разработке цели и задач исследования, обобщении, анализе, статистической обработке полученных результатов. Автором лично произведено обследование супружеских пар и участие во всех этапах лечения методом ЭКО, в анализе результатов генетической диагностики эмбрионов.

Соответствие диссертации паспорту полученной специальности Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.01.01 – «акушерство и гинекология». Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 4 и 5 паспорта акушерства и гинекологии.

Основные положения диссертации и результаты работы представлены и доложены на 4th Asia Pacific Congress on Controversies in Obstetrics Gynecology and Infertility (COGI): Building Consensus in Gynecology, Infertility and Perinatology (BCGIP) (Bangkok, 2011); VI Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 2012 г.); XIII Всероссийском научном Форуме «Мать и Дитя» (Москва, 2012); научно-практической конференции «Прошлое, настоящее и будущее ВРТ (памяти профессора Б.В. Леонова)»

(Москва, 2013). Работа обсуждена на межклинической конференции отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия (22.11.2013) и заседании апробационной комиссии ФГБУ «НЦАГиП им. В.И. Кулакова» Минздрава России (02.12.2013).

Исследование AZF локуса хромосомы Y у супружеских пар с бесплодием, обусловленным мужским фактором, и применение ПГД в рамках программы ВРТ у данного контингента пациентов внедрены в практическую деятельность отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия ФГБУ «НЦАГиП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, из которых 4 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК.

Диссертация изложена на 159 страницах компьютерного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 27 таблицами и 49 рисунками. Список литературы включает 27 источников на русском и 112 на иностранных языках.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

В соответствии с целью исследования и поставленными для ее решения задачами в рамках отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия (руководитель отделения – д.м.н. Калинина Е.А.) и лаборатории репродуктивной генетики (руководитель отделения – д.б.н. Глинкина Ж.И.) ФГБУ «НЦАГи П им. В.И. Кулакова» Минздрава России было обследовано 439 супружеских пар с бесплодием, обусловленным мужским или сочетанным фактором, обратившихся для проведении программы ЭКО/ИКСИ в период с октября 2010 г. по март 2013 г. По результатам проведенного обследования на основании критериев включения и исключения для исследования были отобраны 84 супружеские пары.

Супружеские пары, включенные в исследование, были разделены на три группы в зависимости от наличия/отсутствия микроделеций в AZF локусе хромосомы Y и особенностей проведения программы ВРТ – с или без ПГД (рис. 1).

(основная группа) Рисунок 1. Схема распределения обследованных супружеских пар по группам Основная группа – 24 супружеские пары с del AZF, 41 цикл ЭКО/ИКСИ+ПГД. Группа сравнения I – 38 супружеских пар без del AZF, 44 цикла ЭКО/ИКСИ+ПГД. Группа сравнения II – 22 супружеские пары с del AZF, 39 циклов ЭКО/ИКСИ без ПГД.

Исследование AZF локуса хромосомы Y проводили методом мПЦР амплификации ( STS-маркеров). Всем супружеским парам проводилось цитогенетическое исследование лимфоцитов периферической крови.

Стимуляция функции яичников проводилась по «длинному» протоколу с агонистами гонадотропин - релизинг гормона и по протоколу с антагонистами гонадотропин - релизинг гормона. Культивирование эмбрионов осуществляли по стандартизированной методике. ПГД проводилась FISH методом (зонды к хромосомам X, Y 13, 18, 21) на 3-й день культивирования эмбрионов. Перенос эмбрионов, посттрансферный период и диагностику беременности проводили по стандартизированной методике.

Статистическая обработка данных выполнена с использованием пакета прикладных программ «Statistica for Windows» v. 7.0. Для сравнительного анализа данных в исследуемых группах применялись непараметрические методы (тест Краскела-Уоллиса) и метод 2.

По результатам проведенного исследования общая распространенность микроделеций AZF локуса хромосомы Y среди мужчин с различными отклонениями в показателях спермограммы составила 16,4%, при этом 94,4% микроделеций локализовались в AZFc субрегионе. Наиболее часто мутации выявлялись при необструктивной азооспермии, а также при олигоастенотератозооспермии и астенотератозооспермии.

Анализ возрастных характеристик супружеских пар, включенных в исследование, не выявил статистически значимых различий по возрасту женщин в исследованных группах, однако были выявлены статистически значимые различия по возрасту мужчин (p=0,001).

Медиана возраста женщин составила 31 год (22-36 лет), медиана возраста мужчин – 34 года (22-56 лет).

При оценке репродуктивной функции пациентов выявлены статистически значимые различия в распределении случаев первичного и вторичного бесплодия в исследуемых группах. Так, у супружеских пар с del AZF первичное бесплодие диагностировалось примерно в 80% случаев, в то время как в группе сравнения I наиболее часто отмечалось вторичное бесплодие (p0,05).

Анализ патозооспермии показал, что наиболее часто в исследуемых группах выявлялась олигоастенотератозооспермия. В основной группе и группе сравнения II также встречалась необструктивная азооспермия, в 8,3% и 18,2% случаев, соответственно.

Для стимуляции суперовуляции «длинный» протокол применяли в 73,2% случаев в основной группе, в 46,2% в группе сравнения II и в 38,6% в группе сравнения I (р=0,004). По параметрам фолликуло- и оогенеза, количеству полученных эмбрионов исследуемые группы были сопоставимы. Однако доля эмбрионов 3 суток развития от общего числа зрелых ооцитов у супружеских пар с делецией AZF локуса была статистически значимо ниже, чем у пациентов без делеции (р0,001), и составила в основной группе и в группе сравнения II 68,5% и 69,9%, соответственно, в то время как в группе сравнения I – 82,5%.

Анализ морфологических характеристик эмбрионов 3 суток развития выявил статистически значимые различия между группами (р0,0001). Так, доля эмбрионов «плохого» качества в основной группе и группе сравнения II составила 57% и 61,9%, соответственно, в группе сравнения I – 25,6%.

Результаты FISH анализа ядер бластомеров эмбрионов в группах с ПГД показали, что уровень анеуплоидии в ядрах был статистически значимо выше в основной группе – 59,7% (из 159 исследованных бластомеров), чем в группе сравнения I – 41,4% (из 186 исследованных бластомеров) (р=0,001). В структуре хромосомных нарушений у эмбрионов в основной группе преобладала сочетанная анеуплоидия – 28,9%, данный вид патологии встречался в 2 раза чаще в этой группе, чем в группе сравнения I – 12,9% (р0,001). Частота встречаемости анеуплоидии только гоносом у эмбрионов в основной группе была в 3 раза выше, чем в группе сравнения I, и составила 14,5% и 4,8%, соответственно (р0,001). Кроме того, анализ данных по отдельным аутосомам выявил статистически значимые различия в частоте встречаемости анеуплоидии хромосомы 18 между группами – в основной группе – 32,1%, в группе сравнения I – 21,5% (р0,05).

Следует отметить, что у значительной части эмбрионов в основной группе выявлялись анеуплоидии, при которых эмбрионы являются жизнеспособными и могут иметь высокий потенциал к имплантации и развитию, что может привести к рождению детей с генетической патологией. Частота встречаемости моносомии хромосомы Х и патологии гоносом, соответствующей синдрому Клайнфельтера, составила 11,3%, дисомии хромосомы Y – 8,8%.

Частота трисомии хромосомы 13 составила 6,3%, хромосомы 18 – 14,5%, хромосомы 21 – 8,8% случаев.

Анализ связи между морфологическими характеристиками эмбрионов третьего дня развития и наличием у них анеуплоидии не выявил корреляции между этими показателями в группах с ПГД (р0,05). Так, в основной группе у 66,2% эмбрионов «хорошего» качества была выявлена хромосомная патология, 46,3% эмбрионов «плохого» качества не имели патологии по исследованным хромосомам. Также не было выявлено корреляции между наличием анеуплоидии у эмбрионов и примененными протоколами стимуляции (р0,05).

На заключительном этапе работы был проведен сравнительный анализ исходов прогрымм ЭКО/ИКСИ в исследованных группах (табл.).

Сравнение результативности программ ЭКО/ИКСИ в исследованных группах Частота наступления беременности/цикл стимуляции 19,5%* 40,9%* 23,1% Частота наступления беременности/перенос эмбрионов 25,8% 42,9% 25,7% *- различия между выделенными параметрами статистически значимы (р 0,05), определены относительно результатов в основной группе (del AZF с ПГД) Самый большой процент циклов с отменой переноса эмбрионов диагностировался в основной группе – 24,4%, что было обусловлено отсутствием эмбрионов без генетической патологии по итогам ПГД.

Показатели частоты имплантации были сопоставимы у супружеских пар с del AZF в группах с ПГД и без нее, однако этот показатель был в 2 раза выше в группе сравнения I – 39,3% (р=0,007). Более низкая частота имплантации у супружеских пар с del AZF может быть связана с наличием у эмбрионов анеуплоидии хромосом, анализ которых не производился в рамках ПГД.

Показатели частоты наступления беременности статистически значимо не различались у супружеских пар с del AZF в группах с проведением ПГД и без нее. Частота наступления беременности на перенос эмбрионов составила 25,8% и 25,7%, соответственно. В группе сравнения I эти показатели были почти в 2 раза выше, достигнув уровня статистической значимости в расчете на цикл стимуляции (р=0,03).

Частота репродуктивных потерь у супружеских пар с del AZF в группе без ПГД была в 7 раз выше, чем с ПГД и составила 88,9% против 12,5% (р=0,007), что может быть обусловлено наличием анеуплоидии у эмбрионов.

Частота родов у супружеских пар с del AZF в перерасчете на циклы с переносом эмбрионов была в 8 раз выше в группе с ПГД, чем без нее, и составила 22,6% и 2,9%, соответственно (р=0,014). Частота родов от общего числа беременностей в основной группе составила 87,5%, в группе сравнения II – 11,1%. Показатели частоты репродуктивных потерь и родов в основной группе и группе сравнения I были сопоставимы, что свидетельствует о высокой эффективности ПГД как меры профилактики прерывания беременности на ранних сроках. У супружеских пар в основной группе родилось 9 живых детей, в группе сравнения II – 1, в группе сравнения I – 24 ребенка.

Полученные в ходе проведения исследования данные свидетельствуют о том, что супружеские пары с мутацией AZF локуса хромосомы Y составляют особую группу пациентов и требуют индивидуализации стратегий лечения бесплодия.

ВЫВОДЫ

1. Распространенность мутаций в AZF локусе хромосомы Y у пациентов с бесплодием и различными отклонениями в показателях спермограммы составляет 16,4%. В структуре мутаций преобладают микроделеции AZFс субрегиона, на долю которых приходится 94,4% случаев. Супружеские пары с делециями AZF локуса хромосомы Y входят в группу высокого риска по возникновению генетической патологии у эмбрионов.

2. Показатели клинического, гормонального статуса, процессов фолликуло- и оогенеза, а также применяемые протоколы стимуляции не оказывают влияния на развитие хромосомной патологии у эмбрионов супружеских пар с мутацией AZF локуса хромосомы Y, что может свидетельствовать о роли мужского фактора (наличие делеции) в данном процессе.

3. При исследовании 5 хромосом (X, Y, 13, 18, 21) у эмбрионов супружеских пар с микроделецией AZF локуса хромосомы Y различные типы анеуплоидии выявлены в 59,7% случаев. Частота встречаемости сочетанной хромосомной патологии у эмбрионов составляет 28,9%; анеуплоидии аутосом – 16,4%, гоносом – 14,5%. В структуре анеуплоидии преобладают мутации, при которых эмбрионы могут иметь высокий потенциал к имплантации и дальнейшему развитию.

4. Наличие микроделеции в AZF локусе хромосомы Y у мужчин супружеских пар с бесплодием оказывает влияние на ранние этапы развития эмбрионов, что приводит к снижению их выживаемости на 30% в период первых трех суток после ИКСИ, при этом доля эмбрионов «плохого» качества составляет 61,9%. Не выявлена взаимосвязь между морфологическими характеристиками эмбрионов и наличием у них анеуплоидии (66,2% эмбрионов «хорошего» качества содержат хромосомную патологию, 46,3% эмбрионов «плохого» качества не имеют патологии по исследованным хромосомам).

5. У супружеских пар с делецией AZF локуса хромосомы Y проведение процедуры биопсии бластомера в рамках ПГД не оказывает отрицательного влияния на выживаемость эмбрионов, частоту имплантации и наступления беременности в программе ЭКО/ИКСИ.

Общая выживаемость эмбрионов после ПГД составляет 51,2%; выживаемость до стадии морулы/бластоцисты – 45,7%. Частота наступления беременности на цикл стимуляции в программе ВРТ с ПГД и без нее составляет 19,5% и 23,1%, соответственно; частота наступления беременности на перенос эмбрионов – 25,8% и 25,7% случаев, соответственно.

6. Перенос эмбрионов без распространенных анеуплоидий у супружеских пар с мутацией в AZF локусе хромосомы Y в рамках программы ВРТ с ПГД снижает риск самопроизвольного прерывания беременности в 7 раз и приводит к увеличению количества родов у данной категории пациентов до 87,5%. Общая частота репродуктивных потерь в I и II триместрах беременности после проведения ПГД – 12,5%, без ПГД – 88,9%.

7. Супружеские пары, в которых мужчины являются носителями мутации в AZF локусе хромосомы Y, входят в группу высокого риска по неудачам имплантации, невынашиванию беременности и рождению ребенка с хромосомной патологией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Супружеским парам с бесплодием, обусловленным мужским фактором, на этапе подготовки к программе ЭКО/ИКСИ необходимо проведение медико-генетического консультирования с исследованием AZF локуса хромосомы Y.

2. Супружеским парам, в которых мужья являются носителями делеций в AZF локусе хромосомы Y, целесообразно проведение ПГД в рамках программы ВРТ с исследованием у эмбрионов не только комплекса половых хромосом, но и аутосом, при этом спектр изучаемых аутосом должен быть максимально расширен. Перенос эмбрионов в матку без определения их генетического профиля на основании оценки только морфологических характеристик снижает эффективность программы ВРТ и может привести к самопроизвольному прерыванию беременности или рождению ребенка с хромосомной патологией.

3. Пациенткам из супружеских пар с мутацией AZF локуса хромосомы Y следует персонифицировано подбирать протоколы стимуляции в рамках программы ЭКО/ИКСИ.

Основной принцип выбора протокола заключается в получении большего количества фолликулов и ооцитов «хорошего» качества с целью увеличения выборки эмбрионов для переноса при минимизации побочных эффектов и количества циклов с отменой переноса.

4. Супружеским парам с делецией AZF локуса хромосомы Y с целью профилактики передачи мутации потомству мужского пола, повышения результативности программы ЭКО/ИКСИ и вероятности рождения здорового ребенка рекомендуется проведение ПГД не только с выбором эмбрионов женского пола, но и с анализом часто встречающихся анеуплоидий, и последующим проведением инвазивной пренатальной диагностики.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Роль преимплантационной диагностики у супружеских пар в программе ЭКО/ИКСИ / Калинина Е.А., Лебедева О.Е., Беляева Н.А., Губаева З.М., Киндарова Л.Б., Кузьмичев Л.Н. // Проблемы репродукции: материалы V Международного конгресса по репродуктивной медицине. – 2011. – С. 34-35.

2. Роль медико-генетического консультирования у пациентов с нарушениями репродуктивной функции / Глинкина Ж.И., Калинина Е.А., Кузьмичев Л.Н., Киндарова Л.Б., Мамонова В.В., Бугай Т.В., Микаелян В.Г., Белоконь И.П., Губаева З.М., Беляева Н.А. // Тезисы докладов Всероссийского Конгресса с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая практика: проблемы и перспективы». – 2011. – С. 19-20.

3. Изучение вероятности возникновения патозооспермии в зависимости от возраста мужчины у супружеских пар, включенных в программу ЭКО/ИКСИ / Лебедева О.Е., Глинкина Ж.И., Калинина Е.А., Киндарова Л.Б., Микаелян В.Г., Беляева Н.А., Губаева З.М. // Материалы XII Российского Форума «Мать и Дитя». – 2011. – С. 347-348.

4. Профилактика наследования делеций в AZF локусе хромосомы Y потомством супружеских пар, включенных в программу ЭКО/ИКСИ / Глинкина Ж.И., Калинина Е.А., Киндарова Л.Б., Микаелян В.Г., Беляева Н.А., Губаева З.М. // Тезисы к IX научной конференции «Генетика человека и патология. Актуальные проблемы современной цитогенетики» – 2011. – С. 27-28.

5. Преимплантационная диагностика у супружеских пар с мутацией AZF локуса хромосомы Y и полиморфизмом гена CFTR у мужей / Беляева Н.А., Глинкина Ж.И., Калинина Е.А., Сокур С.А., Губаева З.М. // Проблемы репродукции: материалы VI Международного конгресса по репродуктивной медицине. – 2012. – С. 28-29.

6. Особенности стимуляции суперовуляции у пациентов с хромосомными транслокациями в кариотипе / Глинкина Ж.И., Микаелян В.Г., Алиева К.У., Киндарова Л.Б., Беляева Н.А., Губаева З.М., Сокур С.А., Калинина Е.А. // Тезисы докладов Всероссийского Конгресса с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая практика – в эпицентре женского здоровья» – 2012. – С. 186-187.

7. Применение преимплантационной диагностики в рамках программы вспомогательных репродуктивных технологий у супружеских пар с сочетанием мутаций в AZF локусе хромосомы Y и полиморфизма гена CFTR у мужей / Беляева Н.А., Глинкина Ж.И., Сокур С.А., Губаева З.М., Долгушина Н.В., Калинина Е.А. // Акушерство и Гинекология. – 2012. – №4-1. – С. 54-58.

8. Зависимость результатов стимуляции суперовуляции и количества полученных эмбрионов в рамках программы экстракорпорального оплодотворения от типа хромосомной аберрации в кариотипе пациента / Микаелян В.Г., Глинкина Ж.И., Долгушина Н.В., Киндарова Л.Б., Беляева Н.А., Губаева З.М., Сокур С.А., Насхлеташвили И.В., Калинина Е.А. // Акушерство и Гинекология. – 2012. – №4-2.– С. 57-61.

9. Анализ частоты и типов анеуплоидии в сперматозоидах у мужчин с патозооспермией в программах вспомогательных репродуктивных технологий / Сокур С.А., Глинкина Ж.И., Долгушина Н.В., Беляева Н.А., Калинина Е.А. // Материалы XIII Всероссийского научного Форума «Мать и Дитя». – 2012. – С. 478.

10. Современные аспекты проблемы мужского бесплодия, ассоциированного с мутацией AZF локуса хромосомы Y / Беляева Н.А., Глинкина Ж.И., Калинина Е.А. // Акушерство и Гинекология. – 2012. – №8-2. – С. 21-27.

11. Диагностика мужского бесплодия, ассоциированного с микроделециями в локусе AZF хромосомы Y / Барков И.Ю., Сорока Н.Е., Попова А.Ю., Гамидов С.И., Беляева Н.А., Глинкина Ж.И., Калинина Е.А., Трофимов Д.Ю., Сухих Г.Т. // Акушерство и гинекология. – 2014. – №1.- С. 59-64.



 
Похожие работы:

«ЛУКИН Максим Прокопьевич ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ДЕФОРМАЦИИ ПЯТОГО ПЛЮСНЕФАЛАНГОВОГО СУСТАВА 14.00.22 - травматология и ортопедия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2009 1 Работа выполнена на кафедре травматологии и ортопедии медицинского факультета Российского университета дружбы народов Научный руководитель : Заслуженный деятель науки РФ, Лауреат Премии правительства РФ, доктор медицинских наук, профессор ЗАГОРОДНИЙ Николай...»

«Каспарова Ирина Эдуардовна Хирургическое лечение венозных трофических изменений голени с использованием материалов с памятью формы 14.01.17 – хирургия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Красноярск 2010 Работа выполнена на базе кафедры общей хирургии Красноярского государственного медицинского университета имени профессора В.Ф.Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития; НИИ медицинских материалов и имплантатов с памятью формы (г. Томск);...»

«Ярковская Алена Павловна ПОСТГОСПИТАЛЬНОЕ ВЕДЕНИЕ БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА ST, С РАЗНЫМИ МЕТОДАМИ РЕПЕРФУЗИИ МИОКАРДА 14.01.05 кардиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Кемерово 2011 2 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Кемеровская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию...»

«СИДОРОВ Дмитрий Владимирович РОЛЬ ТОТАЛЬНОЙ МЕЗОРЕКТУМЭКТОМИИ В ХИРУРГИЧЕСКОМ И КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ПРЯМОЙ КИШКИ 14.01.12 – онкология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук МОСКВА – 2011 1 Работа выполнена в ФГБУ Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А.Герцена Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (директор – академик РАМН, профессор В.И.Чиссов) Научный...»

«ШАТИРЯН ЛЕНА АШОТОВНА СОСТОЯНИЕ ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ДИСТРЕССЕ ПЛОДА У ЖЕНЩИН С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ В АНАМНЕЗЕ 14.01.01. – акушерство и гинекология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2011 1 Работа выполнена во 2-ом акушерском отделении патологии беременности Федерального государственного учреждения “Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова” Министерства...»

«Константинова Ирина Михайловна ОЦЕНКА ВОЗДЕЙСТВИЯ НИЗКОИНТЕНСИВНОГО ЛАЗЕРНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ НА ФОРМЕННЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ 14.00.40 урология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва 2009 2 Работа выполнена на кафедре урологии и оперативной нефрологии медицинского факультета ГОУ ВПО Российский университет дружбы народов Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой урологии и...»

«Медея Сихарулидзе Возможность коррекции избыточного веса и связанного с ним оксидативного стресса с помощью экстракта цитрусов флавоцитрина. 14.00.05 – Внутренние болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Тбилиси 2006 Работа выполнена в Институте Медицинской Биотехнологии Грузинской Академии Наук. Научный руководитель : - Тамар Саникидзе, доктор биологических наук, профессор...»

«АЛИЕВ РОМАН ТОФИК-ОГЛЫ СОВРЕМЕННЫЕ КЛИНИКО-ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АНДРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ НА РЕГИОНАЛЬНОМ УРОВНЕ 14.01.23 – урология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва 2011 2 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Научные...»

«Вельхиева Роза Адамовна КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЭНДОМЕТРИЯ У БОЛЬНЫХ В ПРЕМЕНОПАУЗЕ 14.00.01- акушерство и гинекология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2008 2 Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии РМАПО ИЗ РФ, Научного Центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, ГКБ № 72, ГКБ № 5, клиники акушерства и гинекологии имени В.Ф. Снегирева, Московской Медицинской...»

«МОЖАЕВА Анна Николаевна КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ НЕФРОТЕЛИЯ В МОЧЕ У НОВОРОЖДЕННЫХ С ИШЕМИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ 14.01.08 – Педиатрия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Иваново 2010 Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В. Н. Городкова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации. Научный...»

«ФАЙЗУЛЛАЕВ РАВШАН БАХОДЫРОВИЧ ГИГАНТСКИЕ АДЕНОМЫ ГИПОФИЗА (КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ) 14.00.28 – нейрохирургия АВТОРЕФЕРАТ ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ ДОКТОРА МЕДИЦИНСКИХ НАУК Москва - 2009 Работа выполнена в ГУ Научно-исследовательский институт нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко РАМН Научный консультант : Доктор медицинских наук, профессор Кадашев Борис Александрович Официальные оппоненты : доктор медицинских наук Лазарев Валерий...»

«Осипенко Татьяна Сергеевна Диагностическое значение аутометрии артериального давления при гипертонической болезни 14.01.04 – внутренние болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Челябинск – 2012 2 Работа выполнена на кафедре пропедевтики внутренних болезней Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Челябинская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и...»

«Кондракова Эльвира Васильевна СТРАТЕГИЯ СОКРАЩЕНИЯ ПРЕДОТВРАТИМЫХ ПОТЕРЬ ЗДОРОВЬЯ НАСЕЛЕНИЯ КАК ЦЕЛЕВАЯ ФУНКЦИЯ МУНИЦИПАЛЬНЫХ ОРГАНОВ УПРАВЛЕНИЯ 14.00.33 – Общественное здоровье и здравоохранение АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва - 2009 Работа выполнена в ФГУ Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения Минздравсоцразвития РФ Научный консультант доктор медицинских наук, профессор,...»

«ДУЙКО ВИКТОР ВАСИЛЬЕВИЧ ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ОРГАНИЗАЦИИ МЕДИКО-СОЦИАЛЬНОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ ЛЕПРОЙ В СОВРЕМЕННЫХ УСЛОВИЯХ 14.02.03. - общественное здоровье и здравоохранение 14.01.10. - кожные и венерические болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва – 2013 Работа выполнена в ФГБУ НИИЛ Минздрава России и ФГБУ Национальный НИИ общественного здоровья РАМН Научные консультанты Линденбратен Александр Леонидович доктор медицинских...»

«БУРЕНКОВА ИРИНА АЛЕКСАНДРОВНА ОСОБЕННОСТИ РАННЕЙ ГЕСТАЦИИ У ЖЕНЩИН С ИНСУЛИНЗАВИСИМЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 14.01.01 - Акушерство и гинекология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук МОСКВА 2012 2 Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ГОУ ВПО Российский университет дружбы народов Научные руководители: профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ГОУ ВПО РУДН, доктор медицинских...»

«Игнатенко Ольга Викторовна ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ РЕЖИМОВ ИСКУССТВЕННОЙ ВЕНТИЛЯЦИИ НА РАЗВИТИЕ СИНДРОМА ОСТРОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ЛЕГКИХ ПРИ ТЯЖЕЛОЙ ТРАВМЕ 14.01.20 – анестезиология и реаниматология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва, 2010 1 Работа выполнена на кафедре анестезиологии-реаниматологии Факультета усовершенствования врачей Государственного Образовательного Учреждения Высшего Постдипломного Образования Российский...»

«КУЛИКОВА СОФЬЯ НИКОЛАЕВНА ПАРЕЗ КИСТИ ПРИ РЕМИТТИРУЮЩЕМ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ (ДИНАМИЧЕСКОЕ КЛИНИКО НЕЙРОВИЗУАЛИЗАЦИОННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ) Специальность 14.01.11 – нервные болезни 14.01.13 – лучевая диагностика, лучевая терапия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2013 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении Научный центр неврологии Российской академии медицинских наук Научные руководители: доктор...»

«ВИЩИПАНОВ Артем Сергеевич Оценка отдаленных результатов хирургического лечения ИБС у лиц молодого возраста и выявление основных факторов, их определяющих. 14.01.26 – сердечно-сосудистая хирургия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2009 2 Работа выполнена в Научном Центре сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева Российской Академии медицинских наук. Научный руководитель : Доктор медицинских наук, профессор, академик...»

«ВОРОНИНА ОЛЬГА ВАСИЛЬЕВНА КАРДИОТОНИЧЕСКАЯ И ВАЗОАКТИВНАЯ ТЕРАПИЯ В РАННЕМ ПЕРИОДЕ ПОСЛЕ ОРТОТОПИЧЕСКОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СЕРДЦА 14.01.24. – Трансплантология и искусственные органы АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2011 Работа выполнена в ФГУ ФНЦ трансплантологии и искусственных органов им. академика В.И. Шумакова Минздравсоцразвития РФ Научный руководитель : доктор медицинских наук Попцов Виталий Николаевич Официальные...»

«ХУСАИНОВА Эльвина Талгатовна СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ И ОПТИМИЗАЦИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ДЕТЯМ, ПЕРЕНЕСШИМ НЕОНАТАЛЬНУЮ РЕАНИМАЦИЮ (на примере города Уфы) 14.01.08 – педиатрия 14.02.03 – общественное здоровье и здравоохранение АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Уфа – 2011 2 23 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Башкирский государственный медицинский университет Федерального...»






 
© 2013 www.diss.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Методички, учебные программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.