WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

На правах рукописи

Жиляева Юлия Александровна

СОСТОЯНИЕ ЖЕСТКОСТИ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ

И ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ

ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

НА ФОНЕ ТЕРАПИИ

СИМВАСТАТИНОМ ИЛИ АТОРВАСТАТИНОМ

14.01.05 – кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Курск – 2014

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Михин Вадим Петрович

Официальные оппоненты:

Минаков Эдуард Васильевич - доктор медицинских наук, профессор, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия имени Н.Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра госпитальной терапии и эндокринологии, профессор кафедры Хохлов Роман Анатольевич – доктор медицинских наук, бюджетное учреждение здравоохранения Воронежской области «Воронежская областная клиническая больница №1», областной кардиологический диспансер, заведующий диспансером

Ведущая организация:

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Защита диссертации состоится «_» 2014 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 208.039.02 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России (305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3), а с авторефератом на сайте ВАК: vak.ed.gov.ru





Автореферат разослан «_» _ 2014 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Маль Г.С.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Несмотря на значительные достижения в лечении и профилактике атеросклероза и связанных с ним ССЗ, распространенность и смертность от ИБС сохраняется высокой, что обусловливает значимость вторичной профилактики болезни (Оганов Р.Г., 2007; Бойцов С.А., 2010).

Дислипопротеидемия (Евдокимова А.Г., 2009), воспалительные процессы в подинтимальном пространстве, нарушение функции эндотелия (Мазур Н.А., 2006), повышение ЖСС (Бойцов С.А., 2009), активация процессов СРО липидов (Steinberg D., 1997) лежат в основе развития атеросклероза. В настоящее время наиболее эффективными антиатерогенными препаратами являются статины (Арутюнов Г.П., 2010; Филиппенко Н.Г., 2004; Маль Г.С., 2004), которые как за счет своих гиполипидемических, так и плейотропных эффектов – воздействие на процессы воспаления, ЭД и эластичность стенки артерий, оксидативный стресс (Дронова Т.А., 2012; Сусеков А.В., 2006) – стабилизируют склеротическую бляшку и препятствуют липидной инфильтрации в сосудистой стенке.

Сегодня наряду с брендовыми препаратами в практической кардиологии широко используются дженерические средства, доля которых составляет более 70%, однако большинство многоцентровых клинических исследований статинов посвящено оригинальным препаратам (Farmer J.A., 2003; Kaplan N.M., 2006), в то время как плейотропные эффекты дженерических статинов фактически не изучены, их гиполипидемические свойства оценены на небольших группах больных в высоких дозах, а тактика применения дженериков в малых и средних дозах в целях снижения побочных эффектов остается малоразработанной. Поэтому сравнительная оценка эффективности дженерических аторвастатина и симвастатина в составе комплексной терапии у больных хронической ИБС с легкой и умеренной ГХЕ представляется весьма актуальной.

Цель настоящего исследования – провести сравнительную оценку плейотропных эффектов дженерических аторвастатина Торвакарда (10 мг/сут;

20 мг/сут) и симвастатина Симвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) с определением их влияния на липидный спектр крови, функцию сосудистого эндотелия, эластичность сосудистой стенки, активность процессов СРО липидов и динамику СРБ в крови у больных хронической ИБС, стабильной стенокардией напряжения IIIII ФК в сочетании с легкой и умеренной ГХЕ в составе комплексной терапии.

Задачи исследования 1. Установить особенности изменения уровня СРБ и эндотелина-1 в крови больных хронической ИБС с легкой и умеренной ГХЕ на фоне терапии Торвакардом и Симвакардом в двух дозовых режимах (10 мг/сут; 20 мг/сут).

2. Определить характер влияния Торвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) и Симвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) на параметры эндотелиальной функции в пробе с РГ у больных хронической ИБС с легкой и умеренной ГХЕ.

3. Оценить состояние параметров ЖСС и толщины КИМ у больных ИБС с легкой и умеренной ГХЕ на фоне лечения Торвакардом и Симвакардом в двух дозовых режимах (10 мг/сут; 20 мг/сут).





4. Провести оценку характера изменений параметров ПОЛ у больных хронической ИБС с легкой и умеренной ГХЕ при терапии Торвакардом (10 мг/сут;

20 мг/сут) и Симвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут).

5. Определить сравнительное влияние дженерического и оригинального аторвастатина Торвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут), Липримара (20 мг/сут) и дженерического симвастатина Симвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) на параметры липидного профиля крови и уровень Лп (а) у больных хронической ИБС с легкой и умеренной ГХЕ.

Научная новизна. Впервые проведена сравнительная оценка гиполипидемической и плейотропной эффективности дженерических статинов различных классов, в частности, дженерического аторвастатина Торвакарда и дженерического симвастатина Симвакарда в низких и средних дозах (10 мг/сут;

20 мг/сут) в составе комплексной терапии у больных хронической ИБС, стабильной стенокардией напряжения II-III ФК с легкой и умеренной ГХЕ.

Доказано, что дженерические аторвастатин Торвакард (10 мг/сут;

20 мг/сут) и симвастатин Симвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) обладают рядом плейотропных эффектов: антиоксидантным, противовоспалительным, эндотелийпротективным и повышают эластичность сосудистой стенки. Установлено, что Торвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) и Симвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) снижают уровень ДК и МДА у больных стабильной стенокардией в каждом из указанных дозовых режимов. Уменьшают уровень СРБ, эффект со стороны Торвакарда не зависит от суточной дозы. Выявлено, что Торвакард в большей степени, чем Симвакард снижает уровень эндотелина-1, а в пробе с РГ оба препарата только в дозе 20 мг/сут повышают функциональную активность сосудистого эндотелия, увеличивая К и прирост диаметра ПА.

Установлено, что Торвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) снижает CAVI и AI к 3 мес. терапии, а Симвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) на параметры ЖСС не влияет. Доказана корреляционная взаимосвязь исходной величины CAVI и выраженностью гипохолестеринемического эффекта Симвакарда и Торвакарда в малых и средних дозах. Выявлено, что терапия как Торвакардом, так и Симвакардом в дозе 10 мг/сут, 20 мг/сут приводит к уменьшению толщины КИМ к 3 мес.

терапии, а дозовая зависимость проявляется лишь у Торвакарда.

Торвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) в течение 3 мес. терапии оказывает более выраженное гиполипидемическое действие в отношении ОХС, ХС ЛПНП, АпоВ, КА и АпоВ/АпоА1, чем Симвакард в соответствующих дозах. Хотя оба препарата в дозе 10 мг/сут в равной степени снижают ХС ЛПОНП и ТГ к 3 мес.

терапии.

Доказана эквивалентность Торвакарда Липримару как брендовому препарату по гиполипидемической и эндотелийпротективной активности при 3 мес. терапии. Установлено, что Торвакард в сравнении с Симвакардом как гиполипидемический препарат более эффективен для коррекции ГХЕ, а также уровня СРБ и эндотелина-1 в крови. По антиоксидантной активности, влиянию на ЭЗВД, толщину КИМ оба препарата эквивалентны.

Практическая значимость. Доказана гиполипидемическая и эндотелийпротективная эквивалентность дженерического аторвастатина Торвакарда оригинальному препарату Липримару. Обоснована целесообразность включения в состав терапии больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения с легкой и умеренной ГХЕ дженерических статинов Торвакарда и Симвакарда в двух дозовых режимах (10 мг/сут; 20 мг/сут), применение которых приводит к улучшению липидного состава крови, функции сосудистого эндотелия, нормализации показателей ПОЛ, СРБ и эндотелина-1 в крови, уменьшению толщины КИМ. Доказано, что Торвакард превосходит Симвакард по гиполипидемическому эффекту, снижению ЖСС, уменьшая величину CAVI и AI. Выявлено, что степень снижения ХС ЛПНП зависит от исходного значения параметра CAVI, характеризующего ЖСС. Установлена обратная корреляционная связь между исходным значением CAVI и степенью снижения ХС ЛПНП, что позволяет по величине CAVI в дебюте терапии статинами прогнозировать индивидуальную гипохолестеринемическую активность препарата в малых и средних дозах, использование которых обусловлено стремлением избежать побочных эффектов.

Обоснована возможность использования дженерического аторвастатина Торвакарда как альтернативу Липримару для снижения уровня атерогенных липидов и достижения основных плейотропных эффектов у больных хронической ИБС с легкой и умеренной ГХЕ. Доказана целесообразность назначения малых и средних доз дженерических статинов Торвакарда и Симвакарда у больных хронической ИБС с легкой и умеренной ГХЕ.

1. Включение дженерических аторвастатина Торвакарда (10 мг/сут;

20 мг/сут) и симвастатина Симвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) в комплексную терапию больных ИБС стабильной стенокардией напряжения с легкой и умеренной ГХЕ сопровождается снижением уровня СРБ. Дозозависимость проявляется при лечении Симвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут).

2. Терапия Торвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) и Симвакардом (10 мг/сут;

20 мг/сут) у больных ИБС с легкой и умеренной ГХЕ в составе комплексной терапии сопровождается улучшением параметров эндотелиальной функции:

ростом ЭЗВД, снижением уровня эндотелина-1 в крови и толщины КИМ.

3. Применение аторвастатина Торвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) позволяет улучшить отдельные параметры, характеризующие эластические свойства сосудистой стенки: снизить AI и оптимизировать значение индекса CAVI.

4. Применение Торвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) и Симвакарда (10 мг/сут;

20 мг/сут) в составе комплексной терапии у больных хронической ИБС с легкой и умеренной ГХЕ сопровождается уменьшением уровня ДК и МДА.

5. Терапия дженерическим и оригинальным аторвастатином Торвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут), Липримаром (20 мг/сут) и дженерическим симвастатином Симвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) оказывает гиполипидемический эффект, проявляющийся снижением ОХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, ТГ, АпоВ, КА, АпоВ/АпоА1. Степень снижения ХС ЛПНП при приеме Торвакарда и Симвакарда в малых и средних дозах зависит от исходного уровня CAVI и находится с ним в обратной корреляционной связи. По гиполипидемической активности Торвакард (20 мг/сут) не уступает оригинальному аторвастатину Липримару (20 мг/сут).

Внедрение результатов исследования. Практические рекомендации по результатам исследования внедрены в клиническую практику и используются в лечении пациентов с хронической ИБС, стабильной стенокардией напряжения II-III ФК с легкой и умеренной ГХЕ на базе ОБУЗ КГКБ СМП, ОБУЗ «Фатежская ЦРБ имени «Валентина Феликсовича Войно-Ясенецкого, Святого Луки», ОБУЗ «Поныровская ЦРБ», ОБУЗ «Золотухинская ЦРБ», ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа», БУЗ Орловской области «Орловская областная клиническая больница».

Личный вклад автора. Автором определено направление исследования, разработан его дизайн, осуществлен поиск и анализ литературы по теме диссертации, проведен набор пациентов, выработаны схемы лечения, выполнены основные методы исследования, статистический анализ результатов, сформулированы выводы. В материалах публикаций по теме диссертации, в том числе в изданиях, определенных ВАК, личный вклад автора составлял 85-90%.

Апробация диссертации и публикации. Результаты исследования опубликованы в 36 печатных изданиях, в том числе 4 - в журналах, определенных ВАК. Результаты работы доложены на VII Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2012), IV Республиканской научно-практической конференции с международным участием студентов и молодых ученых «Проблемы и перспективы развития современной медицины» (Беларусь, Гомель, 2012), Итоговой научной конференции сотрудников КГМУ, Центрально-Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН, посвященной 78-летию КГМУ «Университетская наука: взгляд в будущее» (Курск, 2013), VII Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2013), 67-й научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы современной медицины 2013» (Беларусь, Минск, 2013).

Апробация диссертации состоялась 19 декабря 2013 г. на базе Курского государственного медицинского университета и рекомендована к защите.

Структура и объем работы. Диссертация включает 146 страниц печатного текста, содержит 15 таблиц и 16 рисунков. Основные разделы диссертации включают: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственного исследования, обсуждение, выводы, практические рекомендации, список литературы, содержащий 144 российских и 214 зарубежных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

В исследование включено 116 пациентов в возрасте от 53 до 64 лет (58, ± 5,5 лет), 67 мужчин, 49 женщин в состоянии менопаузы с диагнозом: ИБС, стабильная стенокардия напряжения II-III ФК. ХСН I-IIА стадии в сочетании с легкой и умеренной ГХЕ, ранее не принимавшие статины или прекратившие их прием не позднее чем за 3 мес. до прескрининга. У 102 больных (88 %) отмечена гипертоническая болезнь 1-2 степени, III стадии, медикаментозно скорригированная до целевых значений АД.

Критериями исключения являлись: индивидуальная непереносимость статинов; побочные эффекты от проводимой терапии: миопатии и повышение трансаминаз в 2 раза выше нормы, креатинина более 300 мкмоль/л, КФК более 5 раз выше нормы; наследственная ГХЕ; эндокринная патология; выраженная патология со стороны дыхательной, пищеварительной и гепато-ренальной систем; ХСН более Н IIА стадии, III-IV ФК в соответствии с классификацией ХСН ОССН 2002 года; ИМ и инсульт в анамнезе; сопутствующие хронические заболевания в фазе обострения; отказ пациента от проводимого лечения.

Срок наблюдения больных составил 4 мес., включая 1 мес. периода прескрининга. Распределение пациентов по группам проводилось методом стратификационной рандомизации. Критериями рандомизации являлись: возраст (53года), исходный уровень ОХС: от 5,0 до 6,50 ммоль/л и от 6,51 до 8,0 ммоль/л.

Включенные в исследование больные, по всем определяемым параметрам, имели нормальное распределение, которое оценивали методом КолмогороваСмирнова. Все пациенты были рандомизированы на три группы, получавшие в качестве гиполипидемической терапии дженерический аторвастатин Торвакард (I группа), дженерический симвастатин Симвакард (II группа) или оригинальный аторвастатин Липримар (III группа). Группы пациентов, получавшие Торвакард или Симвакард были разделены на 2 подгруппы, в зависимости от исходного уровня ОХС. Пациентам с уровнем ОХС от 5,0 до 6,50 ммоль/л назначали Торвакард 10 мг/сут (20 человек), либо Симвакард 10 мг/сут (20 человек), пациенты с уровнем ОХС от 6,51 до 8,0 ммоль/л принимали Торвакард 20 мг/сут (32 человека) или Симвакард 20 мг/сут (20 человек). В группу больных, принимавших Липримар (24 человека) включены пациенты с уровнем ОХС от 6,51 до 8,0 ммоль/л, которые получали оригинальный аторвастатин в дозе 20 мг/сут.

Не менее чем за месяц до включения в исследование всем больным назначали базисную терапию, включающую кардиоселективный -блокатор (бисопролол 2,5-5 мг/сут), ингибитор АПФ (периндоприл 10 мг/сут), блокаторы кальциевых каналов (амлодипин 2,5-5 мг/сут), антиагреганты (кардиомагнил мг/сут), при необходимости лечение дополнялось изосорбид-мононитратом 20мг/сут. Дозы препаратов корригировались с учетом достижения целевых значений ЧСС, АД, антиангинального эффекта. Лица, нуждавшиеся в назначении других препаратов, в исследование не включались. По окончании 3-х мес.

терапии пациентам, не достигшим целевого уровня ХС ЛПНП, доза статинов была увеличена до 20-40 мг/сут, с последующим контролем уровня липидов.

Липидный спектр крови (ОХС, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, ТГ, АпоА1, АпоB, Лп (а), АпоB/АпоА1, КА= (ОХС-ХСЛПВП)/ХСЛПВП определяли до начала приема статинов, через 1 мес. и через 3 мес. терапии. ОХС, ТГ оценивали на автоматическом анализаторе «Vitalab Flexor E» (Нидерланды) прямым ферментативным методом (метод CHOD-PAP) при длине волны D500нм с использованием наборов «Analyticon» (Германия). ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, АпоА1, АпоВ определяли иммунотурбидиметрическим методом прямой элиминации без предварительного осаждения при D600-650 нм, Лп (a) при D340 нм, реагентами «Roche Diagnostics» (Германия) на анализаторе «Cobas c 311» (Германия), ХС ЛПОНП рассчитывали по формуле ТГ/2,2 (Friedewald W.T., 1972).

Концентрацию в крови ДК (усл.ед.) и МДА (мкмоль/л) определяли спектрофотометрически на «Apel АР-303» (Япония) с использованием набора «ТБКАгат» (Россия). ДК оценивали после предварительной экстракции смесью гептана и изопропанола при D233 нм. Уровень МДА определяли после экстракции бутанолом при D532 нм, содержание общих липидов (г/л) в крови определяли колориметрически при D520 нм тест-системой «ЭКОлаб» (Россия). СРБ (мг/л) определяли количественно высокочувствительным иммунотурбидиметрическим методом на анализаторе «Vitalab Flexor E» (Нидерланды) набором «Analyticon»

(Германия) при D340 нм, уровень эндотелина-1 в крови оценивали методом твердофазного иммуноферментного анализа набором «Biomedica» (Австрия) на анализаторе «Tecan» (Австрия) при D405 нм. Дисфункцию эндотелия определяли исходно и через 3 мес. путем оценки ЭЗВД ПА (Celermajer D.S., 1992) с определением изменения диаметра ПА D (%), скорости кровотока в ПА V (%), параметра напряжения сдвига кровотока на эндотелий (дин/см2) и коэффициента эндотелиальной дисфункции (усл. ед.) K= ((D0 - D2)/D0)/(( 0 - 2)/ 0). Толщину КИМ ОСА определяли допплерэховазографически («Vivid S5», «General Electric», США) линейным датчиком 7 МГц. ЖСС определяли методом объемной сфигмографии на аппарате «VaSera-1000» («Fukuda Denshi», Япония) с оценкой индексов CAVI в интервале между клапаном аорты и артерией правой (R-CAVI) и левой голени (L-CAVI) на уровне лодыжек, AI, ABI, времени напряжения PEP (мс), изгнания ET (мс) и PEP/ET. Статистический анализ проводили методами параметрической статистики (Microsoft Exel, StatSoft Statistica 6.0) с расчетом критериев Стьюдента и коэффициента корреляции (R ± r).

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При оценке исходных показателей липидного спектра крови у пациентов, включенных в исследование, установлено, что уровень ОХС в сыворотке крови превышал норму и соответствовал легкой и умеренной степени ГХЕ, у всех пациентов отмечалось повышенное содержание ХС ЛПНП, ТГ, АпоВ, а ХС ЛПОНП, ХС ЛПВП, АпоА1 имели пограничные значения, высокие значения КА и АпоB/АпоА1 (таблица 1).
В сыворотке крови обследованных больных выявлено высокое содержание первичных и вторичных продуктов ПОЛ (ДК и МДА), что свидетельствует о наличии хронического окислительного стресса (Зенков, Н.К., 2001). Отмечался повышенный уровень СРБ (hs СРБ 3 мг/л), эндотелина-1 в сыворотке крови, а также пограничные значения КИМ с обеих сторон ОСА. Из-за отсутствия различий между значениями КИМ слева и справа, результаты были усреднены. В группе пациентов, принимавших Липримар 20 мг/сут, показатели липидного спектра крови и уровня эндотелина-1 также были выше нормы. При оценке ЭЗВД в пробе с РГ значения D0 ПА не различались между группами, а степень дилатации D02 ПА обследуемых больных составляла менее 10,0%, среди всех пациентов преобладали лица со степенью дилатации ПА в манжеточной пробе 7,5%-3,0%. Исходные значения К в группах пациентов, принимавших Торвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут), составили 0,414 и 0,650 усл.ед.; Симвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) – 0,586 и 0,593 усл.ед., соответственно. При оценке параметров ЖСС установлено, что уровень R- и L- CAVI в группах пациентов, принимавших аторвастатин (10 мг/сут; 20 мг/сут) колебался в пределах от 8,20 до 8,40, в группах пациентов, принимавших симвастатин (10 мг/сут; 20 мг/сут) – от 7,90 до 8,30. Значения R-ABI, L-ABI у пациентов обеих групп были в пределах нормальных значений, что свидетельствует об отсутствии значимой окклюзии сосудов нижних конечностей.

Исходные показатели липидного профиля крови, ЖСС, активности свободно-радикальных процессов, функционального состояния эндотелия сосудов и толщины КИМ в сравниваемых группах, (M ± m)

ХС ЛПВП

ХС ЛПНП

Липидный

ХС ЛПОНП

профиль Продукты Показатели Жесткость сосудистой стенки Различий между основными параметрами липидного спектра крови, ЖСС и эндотелиальной функции в группах пациентов, получавших 10 мг/сут, 20 мг/сут аторвастатина и 10 мг/сут, 20 мг/сут симвастатина выявлено не было.

Через 1 мес. приема Торвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) и Симвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) значения ОХС снизились на 10,9%; 27,0% и 7,5%; 20,3% (p0,05), соответственно, ХС ЛПНП на 13,4%; 34,2% и 8,7%; 23,2% (p0,05), соответственно, значения КА уменьшились, соответственно, на 16,0%; 33,7% и 13,2%; 26,6% (p0,05; рис.1). Содержание в сыворотке крови ХС ЛПОНП, ХС ЛПВП, ТГ, АпоА1 и АпоВ к 1 мес. терапии ни в одной из групп не изменилось.

К 3 мес. терапии Торвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) и Симвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) уровень ОХС снизился на 20,7%; 32,9% и 17,1%; 24,3% (p0,05), соответственно, ХС ЛПНП – на 27,7%; 39,0% и 23,6%; 28,5% (p0,05), соответственно, ХС ЛПОНП – на 10,2%; 16,0% и 10,0%; 12,2% (p0,05), соответственно, ТГ – на 10,5%; 15,9% и 10,1%; 12,3% (p0,05), соответственно, концентрация АпоВ уменьшилась на 12,6%; 20,8% и 6,4%; 10,8% (p0,05), соответственно, АпоВ/АпоА1 – на 16,2%; 18,7% и 9,2%; 9,6% (p0,05), соответственно, а значения КА – на 33,2%; 41,7% и 26,3%; 33,7% (p0,05; рис.1), соответственно. Полученные данные согласуются с современными результатами оценки гиполипидемической активности оригинальных симвастатина и аторвастатина, 5-ти летним исследованием 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Lancet., 1994), GREACE study (Mikhailidis D.P., 2002), с рандомизированными исследованиями ASCOT (Sever P.S., 2005), TNT (Shepherd J., 2006), CARDS (Collhoun H.M., 2004).

Показатели ХС ЛПВП к концу 3 мес. терапии увеличились на 9,3% (p0,05) лишь в группе пациентов с исходно легкой ГХЕ, принимавших Торвакард 10 мг/сут; во всех остальных группах прием Торвакарда 20 мг/сут и Симвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) на уровень ХС ЛПВП не влияли, показатели АпоА1 также не менялись ни в одной из групп. Аналогичные результаты получены в исследовании CURVES, где лечение оригинальным аторвастатином сопровождалось повышение уровня ХС ЛПВП на 3,0–9,0% (Jones P., 1998).

При 3-х мес. терапии Торвакардом либо Симвакардом выявлен более выраженный гиполипидемический эффект со стороны Торвакарда, чем Симвакарда в обоих дозовых режимах при влиянии на уровень ОХС, ХС ЛПНП, АпоВ, КА, АпоВ/АпоА1, однако на уровень ТГ и ХС ЛПОНП, как Торвакард, так и Симвакард в дозе 10 мг/сут к 3 мес. терапии оказывали равноценный эффект.

При сравнительной оценке гиполипидемической эффективности дженерического аторвастатина Торвакарда и оригинального препарата Липримара в дозе 20 мг/сут к 1 мес. терапии установлено снижение ОХС до 27,0%, ХС ЛПНП – на 34,2% и 35,0%, КА – на 33,7% и 32,1% (p0,05; рис.2), соответственно. Содержание ХС ЛПОНП, ХС ЛПВП, ТГ и апобелков сыворотки крови АпоА1, АпоВ, не изменилось ни в одной из сравниваемых групп. Продолжение терапии в течение 3 мес. Торвакардом 20 мг/сут или Липримаром 20 мг/сут привело к снижению уровня ОХС на 32,9% и 33,5%, ХС ЛПНП – на 39,0% и 38,2%, ХС ЛПОНП – на 16,0% и 16,7%, ТГ – на 15,9% и 16,0%, АпоВ – на 20,8% и 24,1%, АпоВ/АпоА1 – на 18,7% и 27,3%, КА – на 41,7% и 42,8% (p0,05; рис.2), соответственно. Динамики уровня ХС ЛПВП и АпоА1 в сыворотке крови как под влиянием Торвакарда, так и Липримаром не отмечалось.

Сравнительного анализа Торвакарда и Липримара в дозе 10 мг/сут не проводилось.

Рис.1. Динамика показателей липидного спектра крови у больных ИБС на фоне терапии Торвакардом или Симвакардом в двух дозовых режимах.

Равнозначность гипохолестеринемической активности Торвакарда и Липримара демонстрирует динамика ХС ЛПНП в исследуемых группах (рис.2).

Полученные результаты сопоставимы с данными, опубликованных ранее работ по гиполипидемической эффективности Аториса и Липримара (Cannon C. P., 2004; La Rosa J.C., 2005), аналогичные результаты получены в 12-недельном исследовании INTERARS (2006 г.), где также сравнивалась гиполипидемическая эффективность Аториса с Липримаром в дозах 10 и 20 мг в сут.

Рис. 2. Динамика показателей липидного спектра крови у больных ИБС на фоне терапии Торвакардом 20 мг/сут или Липримаром 20 мг/сут.

Целевые значения ХС ЛПНП 3,0 ммоль/л, согласно российским рекомендациям ВНОК IV пересмотра 2009 г1, через 3 мес. наблюдения были достигнуты у 75,0%; 84,4%; 83,3% и 65,0%; 75,0% пациентов, принимавших Торвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут), Липримар (20 мг/сут) и Симвакард (10 мг/сут;

20 мг/сут), соответственно. Пациентам, не достигшим целевых значений ХС ЛПНП к 3 мес. терапии, доза исследуемых препаратов была увеличена до 20 – 40 мг/сут. При повторном обследовании целевые значения ХС ЛПНП были достигнуты у 95,0%; 90,6%; 95,8% и 85,0%; 90,0% пациентов, принимавших Торвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут), Липримар (20 мг/сут) и Симвакард (10 мг/сут;

20 мг/сут), соответственно.

Включение пациентов в исследование проводилось в период 2010-2011 гг., и оценка эффективности гиполипидемической терапии определялась в соответствии с российскими рекомендациями ВНОК IV пересмотра, 2009 г.

Повышенное содержание Лп (а) в плазме крови отмечено у 7 пациентов, его значение на фоне терапии исследуемыми статинами не изменялось. При оценке уровня липопероксидов в крови выявлено снижение концентрации ДК и МДА к 1 мес. лечения Торвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) и Симвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут): ДК – на 13,6%; 22,4% и 35,4%; 37,4% (p0,05), соответственно, МДА – на 11,6%; 17,9% и 18,5%; 27,0% (p0,05), соответственно, а к 3 мес. терапии уровень ДК уменьшился на 39,5%; 31,2% и 37,7%; 42,9% (p0,05), соответственно, МДА – на 16,8%; 20,9% и 28,7%; 31,6% (p0,05;

рис.3), соответственно. Показатели общих липидов на фоне терапии как Торвакардом, так и Симвакардом не изменялись. Обращает внимание, что при терапии Симвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) антиоксидантный эффект был более выраженным, чем у Торвакарда в тех же дозовых режимах.

% СРБ Рис. 3. Динамика показателей уровня ДК, МДА и СРБ у больных ИБС на фоне терапии Торвакардом или Симвакардом в двух дозовых режимах.

Лечение Торвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) и Симвакардом (10 мг/сут;

20 мг/сут) сопровождалось снижением уровня СРБ к 1 мес. терапии на 25,3%;

17,3% и 29,1%; 16,4% (p0,05), соответственно, а к 3 мес. на 45,5%; 44,1% и 37,3%; 25,0% (p0,05; рис.3), соответственно, при этом прием Торвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) к 3 мес. терапии в большей степени, чем прием Симвакарда в тех же дозовых режимах снижал уровень СРБ. Влияние Торвакарда на концентрацию СРБ не зависело от дозы препарата.

При оценке показателей функции эндотелия в пробе с РГ прирост диаметра ПА на фоне терапии Торвакардом 20 мг/сут и Симвакардом 20 мг/сут к 3 мес. лечения составил 46,3% и 43,9 % (p0,05), соответственно, что согласуется с результатами исследования ФАРВАТЕР, посвященного изучению свойств дженерического аторвастатина Аториса (Сусеков А.В., 2007), однако мы не получили увеличения ЭЗВД при терапии 10 мг/сут аторвастатином, также как и при лечении 10 мг/сут симвастатином, в исследовании ФАРВАТЕР этот эффект был достигнут. Коэффициент ЭД (К) в группе пациентов, принимавших Торвакард 20 мг/сут, к концу курса лечения превышал исходный уровень на 61,5% и на 58,7% (p0,05) в группе пациентов, принимавших Симвакард 20 мг/сут (рис.4). Изменения К на фоне лечения Торвакардом 10 мг/сут и Симвакардом 10 мг/сут не выявлено. В итоге 3-х мес. терапия Торвакардом и Симвакардом только в дозе 20 мг/сут сопровождалась улучшением функциональных параметров сосудистой стенки: способствовала увеличению ЭЗВД ПА.

3 месяца исходно Рис. 4. Изменение прироста диаметра ПА D02, коэффициента ЭД (К) на фоне терапии Торвакардом или Симвакардом в дозе 20 мг/сут.

На фоне лечения Торвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) и Симвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) величина КИМ уменьшилась лишь к 3 мес. терапии на 6,56%; 9,23% и 10,17%; 10,05% (p0,05; рис.5), соответственно. Раннее изменение толщины КИМ на фоне терапии статинами также было отмечено в исследовании В.Э. Олейникова, где положительный результат был получен через 4 мес. терапии Аторвастатином-Тева у курящих пациентов с метаболическим синдромом, включая компенсированный СД 2-го типа (Олейников В.Э., 2010).

При оценке уровня эндотелина-1 в крови установлено, что к 3 мес. терапии Торвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут), Липримаром (20 мг/сут) и Симвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) уровень эндотелина-1 снизился на 63,9%; 50,6%;

33,1% и 33,4%; 41,3% (p0,05; рис. 6), соответственно. Таким образом, к 3мес.

терапии все 3 препарата Торвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут), Липримар (20 мг/сут) и Симвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) однонаправленно снижали уровень эндотелина-1. При этом Симвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) оказывал менее выраженное воздействие на содержание эндотелина-1, чем Торвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут;

р0,05), а отмеченный менее выраженный эффект Липримара в отношении снижения эндотелина-1, по сравнению с Торвакардом 20 мг/сут, вероятно, связан с более высокой исходной концентрацией уровня эндотелина-1. Данный плейотропный эффект статинов обусловлен, с одной стороны, способностью статинов ингибировать синтез изопреновых производных белков Rho, а с другой – уменьшать экспрессию матричной РНК препроэндотелина-1. При анализе корреляционных взаимодействий достоверных связей между динамикой уровня ХС ЛПНП и изменением концентрации эндотелина-1 не выявлено.

% КИМ Рис. 5. Динамика толщины КИМ у больных ИБС на фоне приема Торвакарда либо Симвакарда в двух дозовых режимах через 3 месяца лечения.

- - - - - - - Рис. 6. Изменение уровня эндотелина-1 в крови у больных ИБС на фоне приема Торвакарда, Симвакарда и Липримара через 3 месяца терапии.

При оценке динамики CAVI только к 3 мес. лечения Торвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) отмечалось его снижение справа на 10,7%; 10,8% и слева на 8,5%; 8,5% (p0,05; рис.7), соответственно. Прием Торвакарда (10 мг/сут;

20 мг/сут) снижал AI также к 3 мес. терапии на 5,9% и 7,1% (p0,05), соответственно. Изменения значений R-, L- CAVI и AI на фоне приема Симвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) не выявлено. За весь период лечения Торвакардом и Симвакардом в двух дозовых режимах показатели ABI не изменились. При оценке показателей PEP и ET установлено, что прием Торвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) приводил к увеличению PEP на 18,0%; 13,2% (p0,05; рис. 8) к 3 мес. терапии, соответственно. При лечении Симвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут) к 3 мес. лечения показатели PEP увеличились на 5,0% и на 9,1% (p0,05), соответственно (рис.8). Значения ET, PEP/ET при лечении Торвакардом или Симвакардом не изменились (р0,05).

Таким образом, препараты группы аторвастатина и симвастатина оказывают избирательное влияние на отдельные параметры ЖСС: Торвакард в большей степени влиял на CAVI, AI и показатели PEP к 3 мес. терапии. Симвакард оказывал влияние лишь на величину PEP. Установлено, что оба препарата (Торвакард в большей степени) увеличивают PEP, что свидетельствует об улучшении пропульсивной способности ЛЖ.

% R-, L-CAVI Рис. 7. Значение R-, L-CAVI при лечении Торвакардом (10 мг/сут; 20 мг/сут).

исходно Рис. 8. Изменение показателя PEP у пациентов, принимавших Торвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) или Симвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут).

В ходе исследования установлено, что степень снижения ХС ЛПНП на фоне терапии Торвакардом и Симвакардом в малых и средних дозах (10 мг/сут;

20 мг/сут) зависит от исходного уровня CAVI и находится с ним в достаточно высокой обратной корреляционной связи (таблица 2, рис. 9). Установлено наличие корреляционной связи между динамикой AI и изменением уровня ХС ЛПНП у пациентов, принимавших Торвакард 10 мг/сут (R = 0,61 ± 0,02) и Симвакард 20 мг/сут (R = 0,62 ± 0,02), а также между изменением уровня ХС ЛПНП и концентрацией СРБ во всех исследуемых группах: при лечении Симвакардом 10 мг/сут (R = 0,66 ± 0,02); Торвакардом 10 мг/сут и 20 мг/сут (R = 0,61 ± 0,02 и R = 0,67 ± 0,03); за исключением группы, принимавшей Симвакард 20 мг/сут.

Возможно, это связано с отсутствием прямой зависимости между динамикой изменения уровня СРБ и дозы статина, что проявляется и в отношении других статинов, в частности, лечения розувастатина в исследовании TIGER (Kekes E., 2012). Установлена прямая корреляционная связь между изменениями уровня ХС ЛПНП и концентрацией ДК в группах пациентов, принимавших Симвакард 10 мг/сут (R = 0,76 ± 0,02) и Торвакард 10 мг/сут (R = 0,61 ± 0,02), в группе Торвакард 20 мг/сут выявлена сильная корреляционная связь между изменением AI и динамикой уровня СРБ (R = 0,72 ± 0,03). Иных корреляционных связей между параметрами AI и КИМ, уровнем эндотелина-1, СРБ, между динамикой ХС ЛПНП и МДА, эндотелина-1 и параметрами ЖСС не выявлено.

Изменение уровня ХС ЛПНП в зависимости от исходного значения CAVI у больных ИБС на фоне 3 мес. терапии Торвакардом либо Симвакардом CAVI исходное Рис. 9. Изменение концентрации ХС ЛПНП на фоне терапии Торвакардом 20 мг/сут в зависимости от исходного значения CAVI у больных ИБС.

Таким образом, Торвакард и Симвакард оказывают позитивное воздействие на течение ИБС, обладают гиполипидемической активностью, замедляют процессы СРО липидов, подавляют воспаление в сосудистой стенке, улучшают ЭД, отдельные параметры эластических свойств сердца и сосудов: CAVI и AI, показатели PEP. Симвакард оказывает более выраженный антиоксидантный эффект, чем Торвакард, однако по гиполипидемической, эндотелийпротективной активности (уровень эндотелина-1), а также по влиянию на ЖСС Симвакард уступает Торвакарду. По гиполипидемической и эндотелийпротективной активности Торвакард не уступает Липримару, что свидетельствует о равнозначности Торвакарда и Липримара, как липидкорригирующих и эндотелийпротективных средств. Доказано наличие обратной корреляционной связи между исходными значениями CAVI и степенью снижения уровня ХС ЛПНП, что позволяет по величине CAVI прогнозировать индивидуальную гипохолестеринемическую эффективность малых и средних доз Торвакарда и Симвакарда, так как использование невысоких доз обусловлено стремлением избежать побочных эффектов.

1. Включение дженерических аторвастатина Торвакарда (10 мг/сут;

20 мг/сут) и симвастатина Симвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) в комплексную терапию больных ИБС стабильной стенокардией напряжения с легкой и умеренной ГХЕ сопровождается снижением уровня СРБ без дозозависимого эффекта со стороны Торвакарда, проявляющегося к 3-му мес. терапии.

2. Торвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) и Симвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) в составе комплексной терапии обладают эндотелийпротективным эффектом у больных хронической ИБС с ГХЕ, что проявляется снижением эндотелина-1 в сыворотке крови, повышением ЭЗВД в пробе с РГ, наблюдающейся при приеме препаратов только в дозе 20 мг/сут. Терапия Торвакардом и Симвакардом в двух дозовых режимах сопровождается уменьшением толщины КИМ.

3. Применение Торвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут) в составе комплексной терапии у больных хронической ИБС в сочетании с ГХЕ приводит к улучшению эластических свойств стенки артерий, что сопровождается снижением CAVI, AI. Симвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) такой способностью не обладает.

4. Симвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) в большей степени, чем Торвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) при 3 мес. терапии снижает уровень ДК и МДА.

5. Дженерический аторвастатин Торвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) обладает более выраженным гиполипидемическим эффектом, чем дженерический симвастатин Симвакард (10 мг/сут; 20 мг/сут) у больных хронической ИБС с ГХЕ.

Торвакард 20 мг/сут не уступает Липримару 20 мг/сут по гиполипидемической активности и эндотелийпротективной способности снижать уровень эндотелина-1 у больных хронической ИБС с ГХЕ. Степень снижения ХС ЛПНП на фоне терапии исследуемыми препаратами в малых и средних дозах зависит от исходного уровня CAVI и находится с ним в обратной корреляционной связи.

У больных хронической ИБС стабильной стенокардией напряжения с легкой и умеренной степенью ГХЕ представляется оправданным включение в состав комплексного лечения дженерического аторвастатина Торвакарда, который по гиполипидемической и эндотелийпротективной эффективности эквивалентен оригинальному препарату Липримару.

При выборе для гиполипидемической терапии дженерических статинов предпочтение следует отдавать Торвакарду в сравнении с Симвакардом (дженерическим симвастатином), так как применение Торвакарда (10 мг/сут;

20 мг/сут) позволит обеспечить более выраженный гиполипидемический эффект, превосходящий эффект Симвакарда (10 мг/сут; 20 мг/сут), а также добиться более значимых в сравнении с Симвакардом плейотропных эффектов:

обеспечить устойчивую эндотелийпротективную активность в отношении снижения уровня эндотелина-1 в крови, улучшить эластические свойства сосудистой стенки (сократить CAVI, AI, увеличить сократимость ЛЖ). В то же время следует учитывать, что Симвакард в дозе 20 мг в сутки не уступает Торвакарду по влиянию на параметры ЭЗВД. Наличие обратной корреляционной связи между значениями CAVI до начала терапии статинами и степенью снижения уровня ХС ЛПНП на фоне приема препарата позволяет по величине CAVI прогнозировать индивидуальную гипохолестеринемическую эффективность Торвакарда или Симвакарда при назначении их в малых и средних дозах, так как использование невысоких доз статинов позволит уменьшить возможные нежелательные побочные эффекты.

Список работ, опубликованных по теме диссертации 1. Влияние аторвастатина на состояние жесткости сосудистой стенки у больных ишемической болезнью сердца / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, В.В. Савельева, А.В. Харченко // Инновации в медицине : материалы Третьей междунар. дистанцион. науч. конф. – Курск, 2010. – С. 68-70.

2. Динамика показателей жесткости сосудистой стенки у больных ишемической болезнью сердца на фоне приема аторвастатина в двух дозовых режимах / Ю.А. Жиляева, О.В. Замяткина, Е.В. Гаврилюк [и др.] // Материалы Рос. нац.

конгр. кардиологов (Москва, 11-13 окт. 2011 г.). – М., 2011. – С. 115-116.

3. Влияние статинов на комплекс интима-медиа у больных со стабильной стенокардией напряжения / Ю.А. Жиляева, А.В. Харченко, Н.А. Визиренко [и др.] // Молодежная наука и современность : материалы 76-й Всерос. науч.

конф. студентов и молодых ученых с междунар. участием (Курск, 19-20 апр.

2011 г.). – Курск, 2011. – Ч. 1. – С. 269.

4. Влияние Торвакарда на показатели липидного профиля и состояние жесткости сосудистой стенки у больных ИБС / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, Н.Л. Костина [и др.] // Человек и лекарство : сб. материалов XVIII Рос. нац.

конгр. (Москва, 11-15 апр. 2011 г.). – М., 2011. – С. 53.

5. Влияние гиполипидемической терапии на состояние жесткости сосудистой стенки и толщину комплекса интима-медиа у больных ИБС / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, А.В. Харченко, Н.А. Визиренко // Современные вопросы науки XXI века : сб. науч. тр. – Тамбов, 2011. – Вып. 7, ч. 4. – С. 52.

6. Влияние дженерического препарата Торвакарда на эндотелийпротективную функцию и толщину комплекса интима-медиа в двух дозовых режимах / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, А.В. Харченко [и др.] // Актуальные научные вопросы: реальность и перспективы: сб. науч. тр. по материалам междунар. заочной науч.-практ. конф. (Тамбов, 26 дек. 2011 г.). – Тамбов, 2012. – Ч. 4. – С. 69-70.

7. Влияние Симвакарда на толщину комплекса интима-медиа у больных со стабильной стенокардией напряжения / Ю.А. Жиляева, Н.В. Авдеева, Н.Л. Костина [и др.] // Санкт-Петербургские научные чтения – 2011: тез. IV Междунар.

молодежного мед. конгр. (Спб, 7-9 дек. 2011г.). – СПб, 2011. – С. 83-84.

8. Влияние аторвастатина на толщину комплекса интима-медиа и показатели липидного профиля у больных ИБС / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, Н.А. Визиренко [и др.] // Профилактическая кардиология 2011 : материалы Всерос. науч.-образоват. форума (Москва, 15-17 февр. 2011 г.). – М., 2011. – С. 45.

9. Жиляева, Ю.А. Воздействие гиполипидемической терапии на показатели эластических свойств сосудистой стенки / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, А.В. Харченко // Инновации в медицине : материалы Четвертой междунар. дистанцион. науч. конф. – Курск, 2011. – С. 47-49.

10. Эффективность терапии Симвакардом у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, Н.Л. Костина, Н.А. Визиренко // Психология здоровья и болезни: клинико-психологический подход : материалы Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием (Курск, 24-25 нояб.

2011 г.). – Курск, 2011. – С. 111-112.

11. Жиляева, Ю.А. Жесткость сосудистой стенки и состояние комплекса интима-медиа у больных ИБС на фоне гиполипидемической терапии / Ю.А. Жиляева, Л.Н. Катаргина, А.В. Харченко // Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии : сб. материалов II Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием (Курск, 17-19 мая 2011 г.). – Курск, 2011. – С. 179-180.

12. Жиляева, Ю.А. Влияние Торвакарда в двух дозовых режимах на уровень апобелков у больных ИБС / Ю.А. Жиляева // Молодежная наука и современность : материалы 77-й Всерос. науч. конф. студентов и молодых ученых с междунар. участием (Курск, 18-19 апр. 2012 г.). – Курск, 2012. – Ч. 1. – С. 344.

13. Жиляева, Ю.А. Изменение уровня апобелков у больных ИБС на фоне приема Симвакарда в двух дозовых режимах / Ю.А. Жиляева, А.В. Харченко // Молодежная наука и современность : материалы 77-й Всерос. науч. конф. студентов и молодых ученых с междунар. участием (Курск, 18-19 апр. 2012 г.). – Курск, 2012. – Ч. 1. – С. 343.

14. Жиляева, Ю.А. Влияние Торвакарда и Симвакарда на уровень эндотелина-1 у больных ИБС / Ю.А. Жиляева, Н.А. Визиренко, О.А. Жиляева // Молодежная наука и современность : материалы 77-й Всерос. науч. конф. студентов и молодых ученых с междунар. участием (Курск, 18-19 апр. 2012 г.). – Курск, 2012. – Ч. 1. – С. 345.

15. Жиляева, Ю.А. Эффективность использования дженерического симвастатина в малых дозах у больных ИБС / Ю.А. Жиляева, А.В. Харченко, О.А. Жиляева // Молодежная наука и современность : материалы 77-й Всерос.

науч. конф. студентов и молодых ученых с междунар. участием (Курск, 18- апр. 2012 г.). – Курск, 2012. – Ч. 1. – С. 342.

16. Жиляева, Ю.А. Динамика толщины комплекса интима-медиа у больных со стабильной стенокардией напряжения на фоне терапии дженерическим симвастатином / Ю.А. Жиляева, А.В. Харченко // Молодежная наука и современность : материалы 77-й Всерос. науч. конф. студентов и молодых ученых с междунар. участием (Курск, 18-19 апр. 2012 г.). – Курск, 2012. – Ч. 1. – С. 346.

17. Эндотелийпротективная эффективность Торвакарда в двух дозовых режимах / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, Л.С. Мальцева [и др.] // Человек и лекарство : сб. материалов XIX Рос. нац. конгр. (Москва, 23-27 апр. 2012 г.). – М., 2012. – С. 86-87.

18. Липидкорригирующие свойства дженерического статина – Торвакарда / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, А.В. Харченко, О.А. Жиляева // Материалы VI Всерос. науч.-практич. конф. молодых ученых-медиков, организованной Воронеж., Курск., Казан. мед. вузами: посвящ. 200-летию начала преподавания клин.

медицины в г. Казани (Казань, 27-28 февр. 2012 г.). – Казань, 2012. – С. 215-216.

19. Плейотропные и липидкорригирующие свойства Торвакарда / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, А.В. Харченко [и др.] // Кардиология 2012 : материалы Всерос. науч.-образоват. форума (Москва, 28 февр.-1 марта, 2012 г.). – М., 2012. – С. 66.

20. Жиляева, Ю.А. Дженерические статины в клинической практике: дешевые заменители или достойная альтернатива брендам. Аторвастатин / Ю.А.

Жиляева, В.П. Михин // Арх. внутренней медицины. – 2012 г. – № 2. – С. 21-25.

21. Сравнительная гиполипидемическая и эндотелийпротективная эффективность дженерических препаратов Торвакарда и Симвакарда у больных ИБС с гиперлипидемией / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, А.В. Харченко, О.А. Жиляева // Курск. науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». – 2012. – № 2. – С. 70-77.

22. Жиляева, Ю.А. Изменение функционального состояния эндотелия сосудов у больных ишемической болезнью сердца на фоне терапии дженерическими статинами / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, А.В. Харченко// Курск.

науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». – 2012. – № 3. – С. 65-71.

23. Противовоспалительные свойства дженерических статинов у больных ишемической болезнью сердца / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, М.А. Чернятина [и др.] // Сб. материалов VII Нац. конгр. терапевтов (Москва, 7-9 нояб. 2012 г.).

– М., 2012. – С. 78-79.

24. Жиляева, Ю.А. Динамика показателей жесткости сосудистой стенки на фоне терапии Торвакардом и Симвакардом / Ю.А. Жиляева // Сб. материалов VII Нац. конгр. терапевтов (Москва, 7-9 нояб. 2012 г.). – М., 2012. – С. 223.

25. Антиоксидантный эффект дженерического аторвастатина - Торвакарда у больных ишемической болезнью сердца / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, М.В. Давыдова, Д.А. Васильева // Университетская наука: взгляд в будущее : материалы итог. науч. конф. сотрудников КГМУ, Центр.-Чернозем. науч. центра РАМН и отд-ния РАЕН, посвящ. 78-летию Курск. гос. мед. ун-та (Курск, 7 февр.

2013 г.). – Курск, 2013. – Т. 1. – С. 334-336.

26. Динамика толщины комплекса интимы-медиа у больных ишемической болезнью сердца на фоне терапии дженерическими статинами / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, О.А. Жиляева, М.А. Чернятина // Университетская наука: взгляд в будущее : материалы итог. науч. конф. сотрудников КГМУ, Центр.-Чернозем.

науч. центра РАМН и отд-ния РАЕН, посвящ. 78-летию Курск. гос. мед. ун-та (Курск, 7 февр. 2013 г.). – Курск, 2013. – Т. 1. – С. 336-338.

27. Жиляева, Ю.А. Противовоспалительный и антиоксидантный эффекты Торвакарда и Симвакарда у больных ишемической болезнью сердца / Ю.А. Жиляева // Материалы VII Междунар. науч. конф. молодых ученыхмедиков (Курск, 1-2 марта 2013 г.). – Курск, 2013. – Т. 1. – С. 559-563.

28. Жиляева, Ю.А. Влияние Симвакарда на функцию эндотелия у больных ишемической болезнью сердца : материалы 1-го Междунар. образовательного Здесь и далее жирным шрифтом выделены публикации в журналах, определенных ВАК форума «Российские дни сердца» (Москва, 4-6 апр. 2013 г.) / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин // Рос. кардиол. журн. – 2013. – № 2, прил. 2. – С. 53.

29. Влияние Симвакарда на толщину комплекса интима-медиа у больных ишемической болезнью сердца : материалы 1-го Междунар. образовательного форума «Российские дни сердца» (Москва, 4-6 апр. 2013 г.) / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, А.В. Харченко [и др.] // Рос. кардиол. журн. – 2013. – № 2, прил.

2.– С. 53-54.

30. Жиляева, Ю.А. Опыт применения дженерических статинов у больных хронической ишемической болезнью сердца / Ю.А. Жиляева // Актуальные проблемы современной медицины 2013 : сб. тез. докл. 67-й науч.-практ. конф.

студентов и молодых ученых с междунар. участием. [Электронный ресурс]. – Минск, 2013. – Режим доступа: http://www.bsmu.by/downloads /vrachu/konferencii/2012/k4.pdf, свободный.

31. Жиляева, Ю.А. Дженерические статины. Их влияние на эластические показатели сосудистой стенки у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца / Ю.А. Жиляева // Актуальные вопросы современной медицины :

сб. тез. Междунар. науч. конф. студентов и молодых ученых, посвящ. 20-летию мед. фак. Харьков. нац. ун-та им. В.Н. Каразина (Украина, Харьков, 18-19 апр.

2013 г.). – Харьков, 2013. – С. 33.

32. Жиляева Ю. А. Изменение эластических свойств сосудов на фоне терапии Торвакарда у больных ишемической болезнью сердца / Ю.А. Жиляева // Проблемы и перспективы развития современной медицины : сб. науч. ст.

V Респ. науч.-практ. конф. с междунар. участием студентов и молодых ученых (Гомель, 7-8 мая 2013 г.). – Гомель, 2013. – Т. 2. – С. 72-74.

33. Эндотелиальная дисфункция у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне терапии Симвакардом / Ю.А. Жиляева, А.В. Харченко, Н.А. Визиренко [и др.] // Молодежная наука и современность : материалы 78-й Всерос. науч. конф. студентов и молодых ученых с междунар. участием, посвящ. 78-летию КГМУ и 80-летию со дня рождения чл.-кор. РАМН, проф. А.В.

Завьялова (Курск, 17-18 апр. 2013 г.). – Курск, 2013. – Ч. 1. – С. 208.

34. Жиляева, Ю.А. Изменение эластических свойств сосудистой стенки и антиоксидантный эффект Торвакарда и Симвакарда у больных ишемической болезнью сердца / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин // Современные проблемы науки и образования [Электронный ресурс]: науч. электрон. журн. – 2013. – № 3. – Режим доступа: www.science-education.ru/109-9326, свободный.

35. Изменение показателей функции эндотелия у больных ИБС в пробе с реактивной гиперемией на фоне приема дженерического симвастатина – Симвакарда / Ю.А. Жиляева, В.П. Михин, Д.А. Васильева [и др.] // Современные тенденции в образовании и науке : сб. науч. тр. по материалам междунар. науч.практ. конф. (Тамбов, 31 окт. 2013 г.). – Тамбов, 2013. – Ч. 10. – С. 63-64.

36. Жиляева, Ю.А. Состояние параметров перекисного окисления липидов крови и эластических свойств сосудистой стенки у больных ишемической болезнью сердца на фоне терапии дженерическими статинами / Ю.А.

Жиляева, В.П. Михин, О.А. Жиляева [и др.]. – Курск. науч.-практ. вестн.

«Человек и его здоровье». – 2013. – №4.-С. 66-72.

АД – артериальное давление ССЗ – сердечно-сосудистые заболеАПФ – ангиотензин-превращающий вания ДК – диеновые коньюгаты ФК – функциональный класс ГХЕ – гиперхолестеринемия ХС – холестерин ЖСС – жесткость сосудистой стенки ХС ЛПОНП – холестерин липопроИБС – ишемическая болезнь сердца теидов очень низкой плотности ИМ – инфаркт миокарда ХС ЛПВП – холестерин липопротеиКА – коэффициент атерогенности дов высокой плотности КИМ – комплекс интима-медиа ХС ЛПНП – холестерин липопротеиКФК - креатинфосфокиназа дов низкой плотности ЛЖ – левый желудочек ХСН – хроническая сердечная недосЛп (а) – липопротеид (а) таточность МДА – малоновый диальдегид ЭЗВД – эндотелий-зависимая вазодиОСА – общая сонная артерия латация ОССН – острая сердечно-сосудистая ЭД – эндотелиальная дисфункция ОХС – общий холестерин ABI – лодыжечно-плечевой индекс ПА – плечевая артерия CAVI – сердечно-лодыжечный сосуПОЛ – перекисное окисление липи- дистый индекс РГ – реактивная гиперемия ET – время изгнания СРБ – С-реактивный белок К – коэффициент эндотелиальной СРО – свободнорадикальное окисле- дисфункции

 
Похожие работы:

«ЕРШОВ ВАДИМ ИВАНОВИЧ ОСТРЕЙШИЙ ПЕРИОД ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА: КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА, ПРОГНОЗИРОВАНИЕ, ВОПРОСЫ ОПТИМИЗАЦИИ НЕЙРОПРОТЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ 14.01.11 - нервные болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва - 2011 2 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и...»

«ФАЙЗУЛЛАЕВ РАВШАН БАХОДЫРОВИЧ ГИГАНТСКИЕ АДЕНОМЫ ГИПОФИЗА (КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ) 14.00.28 – нейрохирургия АВТОРЕФЕРАТ ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ ДОКТОРА МЕДИЦИНСКИХ НАУК Москва - 2009 Работа выполнена в ГУ Научно-исследовательский институт нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко РАМН Научный консультант : Доктор медицинских наук, профессор Кадашев Борис Александрович Официальные оппоненты : доктор медицинских наук Лазарев Валерий...»

«Красильникова Богдана Борисовна Первичные лимфатические опухоли орбиты и придаточного аппарата глаза 14.00.29 – Гематология и переливание крови АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2009 Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Гематологическом научном центре РАМН. Научные руководители: кандидат медицинских наук, доцент Кравченко С.К. доктор медицинских наук, профессор Гришина Е.Е. Официальные...»

«НЕХАЕВА Татьяна Леонидовна ОПТИМИЗАЦИЯ ТЕХНОЛОГИИ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ВАКЦИН НА ОСНОВЕ АУТОЛОГИЧНЫХ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК специальность – 14.01.12 – онкология – 14.03.09 – клиническая иммунология, аллергология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Санкт-Петербург 2014 г. Работа выполнена в федеральном государственном бюджетном учреждении Научно-исследовательском институте онкологии им. Н.Н. Петрова Министерства...»

«КРЮЧКОВА ЕЛЕНА НИКОЛАЕВНА НАУЧНО-МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ К ИЗУЧЕНИЮ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО ПОТЕНЦИАЛА РАБОТАЮЩЕГО НАСЕЛЕНИЯ 14.02.01 - Гигиена АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Москва-2012 2 Работа выполнена в ФБУН Федеральный научный центр гигиены им.Ф.Ф.Эрисмана Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Научные консультанты: доктор биологических наук, профессор Юдина...»

«Малюгина Татьяна Николаевна СОСТОЯНИЕ ГОМЕОСТАЗА И ПРОБЛЕМА АДАПТАЦИИ У ЛИЦ, ПЕРЕНЕСШИХ ДИФТЕРИЮ 14.00.10 – Инфекционные болезни 14.00.09 - Педиатрия Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва – 2009 Работа выполнена в ГОУ ВПО Саратовский ГМУ Росздрава Научные консультанты: академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Малеев Виктор Васильевич член-корреспондент РАЕН, доктор медицинских наук, профессор Зайцева Ирина Александровна...»

«Чернышёв Антон Александрович ИДИОПАТИЧЕСКИЕ ЖЕЛУДОЧКОВЫЕ АРИТМИИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ: КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ 14.01.05 – кардиология 14.01.08 – педиатрия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Томск – 2011 Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Научно-исследовательском институте кардиологии Сибирского отделения РАМН Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор...»

«КАШИНЦЕВ Алексей Ариевич ЗНАЧЕНИЕ МОЛЕКУЛЯРНО – ГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ В ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ РАКА ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 14.01.12 – онкология 14.01.17 – хирургия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Санкт-Петербург – 2014 Работа выполнена в государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Санкт-Петербургский Государственный педиатрический медицинский университет Министерства здравоохранения...»

«ЮХИМЕНКО Жанна Владимировна КОНСТИТУЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА И ИХ ПРОФИЛАКТИКА У ДЕТЕЙ 5–9 ЛЕТ 14.01.08 – Педиатрия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Иваново 2010 Работа выполнена на кафедре поликлинической педиатрии с курсом здорового ребенка и общего ухода за детьми Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Ивановская...»

«1 НА ПРАВАХ РУКОПИСИ СЕРЕБРОВА СВЕТЛАНА ЮРЬЕВНА СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СОВРЕМЕННЫХ ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ 14.00.25 – Фармакология, клиническая фармакология 14.00.05 – Внутренние болезни АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук МОСКВА 2009 2 Работа выполнена в Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова Научные консультанты: Заслуженный деятель науки РФ, Академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Кукес Владимир Григорьевич...»

«Дзанаева Елена Владимировна КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ЭМПИРИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ АЗИТРОМИЦИНОМ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА У ЖЕНЩИН 14.03.06 – Фармакология, клиническая фармакология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Волгоград-2013 Работа выполнена на кафедрах клинической фармакологии и дерматовенерологии и косметологии ГБОУ ВПО Ставропольский государственный медицинский университет Министерства...»

«ОГАНЕСЯН Самвел Сергеевич ХИРУРГИЯ РИНОСКОЛИОЗА 14.00.04 – Болезни уха горла и носа Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Санкт-Петербург – 2009 2 Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении СанктПетербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи Научный консультант : Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Янов Ю. К....»

«ГУСЕВ АЛЕКСАНДР ОЛЕГОВИЧ НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ОРГАНИЗАЦИИ ОТДЕЛЕНИЙ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ СИСТЕМЫ КРОВООБРАЩЕНИЯ В КРУПНОМ МНОГОПРОФИЛЬНОМ СТАЦИОНАРЕ Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук 14.02.03-общественное здоровье и здравоохранение Санкт - Петербург 2014 Работа выполнена на кафедре общественного здоровья и здравоохранения с курсом экономики и управления здравоохранением государственного бюджетного...»

«Аксенова Елена Владиславовна СТАНДАРТИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ BCR-ABL, PRAME И WT1 У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ 14.01.21 - гематология и переливание крови АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва, 2011 -2 Работа выполнена в Федеральном Государственном Бюджетном Учреждении Гематологический научный центр Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ ГНЦ...»

«ВОРОНЦОВА НАДЕЖДА АЛЕКСАНДРОВНА СОНОЭЛАСТОГРАФИЯ В ДИАГНОСТИКЕ УРГЕНТНЫХ СОСТОЯНИЙ В ГИНЕКОЛОГИИ 14.01.13 - Лучевая диагностика, лучевая терапия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2014 Работа выполнена в ФГБУ Учебно-научный медицинский центр Управления делами Президента РФ (директор – д.м.н., профессор В.Ф. Казаков). Научный руководитель : доктор медицинских наук, профессор Гажонова Вероника Евгеньевна Официальные оппоненты...»

«Дегтярева Дарья Витальевна Объективные неинвазивные методы исследования голосовой функции у детей 14.01.03 –– болезни уха, горла, носа Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва–2014 2 Работа выполнена в ГБОУ ВПО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации Научный руководитель : доктор медицинских наук, профессор Радциг Елена Юрьевна...»

«ЗАКИРОВ АЙДАР КАМИЛЕВИЧ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ХИРУРГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ФОРМИРОВАНИЯ ПОЛА У ДЕВОЧЕК 14.01.19 – детская хирургия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук УФА – 2014 2 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Казанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации Научный руководитель : доктор медицинских...»

«БЕКЯШЕВ АЛИ ХАСЬЯНОВИЧ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИНФИЛЬТРАТИВНЫХ МЕНИНГИОМ ОСНОВАНИЯ ЧЕРЕПА С ИНТРА-, ЭКСТРАКРАНИАЛЬНЫМ РАСПРОСТРАНЕНИЕМ 14.00.28 – нейрохирургия 14.00.15 – патологическая анатомия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва-2009 Работа выполнена в ГУ НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н.Бурденко РАМН Научные консультанты: доктор медицинских наук, профессор ЧЕРЕКАЕВ Василий Алексеевич доктор медицинских наук,...»

«КИМИРИЛОВА Ольга Геннадьевна КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МИКРОБИЦИДНОЙ СИСТЕМЫ ЛЕЙКОЦИТОВ И ФИБРОНЕКТИНА ПЛАЗМЫ КРОВИ ПРИ АРБОВИРУСНЫХ МЕНИНГИТАХ У ДЕТЕЙ 14. 00. 09 – педиатрия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Астрахань – 2009 Работа выполнена в ГОУ ВПО Астраханская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию доктор медицинских наук, профессор Научный руководитель...»

«ТОРГАШИНА Анна Васильевна ВЛИЯНИЕ АНТИ-В-КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ НА КЛИНИЧЕСКИЕ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ АКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ 14.01.22 – ревматология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2011 Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Научно-исследовательском институте ревматологии РАМН Научный руководитель : доктор медицинских наук, профессор Соловьев Сергей...»








 
© 2013 www.diss.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Методички, учебные программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.