WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

Pages:   || 2 |

«НАУЧНО-МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ К ИЗУЧЕНИЮ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО ПОТЕНЦИАЛА РАБОТАЮЩЕГО НАСЕЛЕНИЯ ...»

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

КРЮЧКОВА ЕЛЕНА НИКОЛАЕВНА

НАУЧНО-МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ ЛАБОРАТОРНОЙ

ДИАГНОСТИКИ К ИЗУЧЕНИЮ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО

ПОТЕНЦИАЛА РАБОТАЮЩЕГО НАСЕЛЕНИЯ

14.02.01 - Гигиена

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

Москва-2012 2

Работа выполнена в ФБУН «Федеральный научный центр гигиены им.Ф.Ф.Эрисмана» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Научные консультанты:

доктор биологических наук, профессор Юдина Татьяна Васильевна доктор медицинских наук, профессор Сааркоппель Людмила Мейнхардовна

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор Аксенова Людмила Петровна доктор биологических наук Хрипач Людмила Васильевна доктор медицинских наук, профессор Денисов Леонид Анатольевич

Ведущая организация: ГБОУ ВПО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России.

Защита состоится «16» февраля 2012 г. в 12.00 часов на заседании Совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д.208.107.01 при Федеральном научном центре гигиены им.Ф.Ф.Эрисмана по адресу: 141000, Московская область, г.Мытищи, ул.Семашко, д.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Федерального научного центра гигиены им.Ф.Ф.Эрисмана.

Автореферат разослан «_»_2012 г.

Ученый секретарь Совета по защите докторских и кандидатских диссертаций, доктор медицинских наук, профессор Шушкова Т.С.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы Решение государственных задач по модернизации производства, внедрение инновационных технологий тесно связано с сохранением и укреплением трудового потенциала, что в условиях неблагоприятной демографии остается актуальной проблемой (Г.Г.Онищенко, 2010;





А.И.Потапов, 2009-2010).

Среди многопрофильных задач оценки состояния здоровья изучение процессов адаптации относится к одной из самых актуальных (Н.А. Агаджанян, 2008; В.П. Чащин, 2009). Организм человека, испытывающий стрессорные воздействия производственного, антропотехногенного, социального характера необходимо рассматривать как динамическую систему, которая непрерывно приспосабливается к факторам среды обитания путем изменения уровня функционирования (Р.М. Баевский, 2009; В.Н.

Ракитский, Т.В. Юдина, 2010).

В соответствии со стратегией ВОЗ, мониторинг функциональных резервов, донозологическая диагностика на ранних стадиях развития адаптационного синдрома и своевременная коррекция функционального состояния - неотъемлемые элементы системы охраны здоровья здоровых. Для прогнозирования состояния адаптационных возможностей необходимо научное обоснование методических подходов к оценке функциональных резервов организма (Отраслевая программа «Концепция охраны здоровья здоровых в Российской Федерации 2003-2010 гг.»).

Негативное воздействие внешних факторов потенцируется при изменениях внутренней среды организма, возникающих на фоне несбалансированного и неполноценного питания. Рациональное питание обеспечивает гомеостаз организма человека, являясь облигатным условием сохранения здоровья, физической активности и долголетия (В.И. Покровский, 2003; Н.Ю. Шибанова, 2008; В.А. Тутельян, 2009;

А.В. Истомин с соавт., 2010).

Крайне важно совершенствование методологии оценки адаптационных резервов организма, позволяющих определить доклинические изменения состояния органов и систем для своевременного и эффективного проведения целенаправленных профилактических мероприятий, дифференцированных с учетом изменений гомеостаза при воздействии негативных факторов. Не утрачивает актуальности разработка единых критериев и методов количественной оценки наиболее ранних и неспецифических биохимических изменений со стороны систем, ответственных за процессы адаптации (Н.Ф. Измеров, 2009; Г.Г. Онищенко, 2011).

В этой связи для определения и прогнозирования степени адаптивных возможностей немаловажное значение имеет научное обоснование методических подходов к оценке функциональных резервов организма. Сохраняет актуальность разработка качественных и количественных критериев диагностики уровня адаптационного потенциала и способов его повышения (И.Б.Ушаков, О.Г.Сорокин, 2004).

Одним из перспективных путей оптимизации функциональных резервов организма является нутриционная поддержка, направленная на укрепление его защитно-компенсаторных возможностей (А.Н.

Мартинчик, 2005; В.Б. Спиричев, 2008; И.Е. Хорошилов, 2009).

Необходимость дальнейшего развития этого направления явилось предпосылкой для выполнения исследований, проведенных в рамках отраслевых программ «Системная разработка мероприятий по «Гигиеническая безопасность России: проблемы и пути обеспечения»

(2006-2010 гг.), «Гигиеническое обоснование минимизации рисков для здоровья населения России» (2011-2015 гг.).

Цель работы: Научное обоснование методических подходов к оценке и сохранению функционального потенциала организма в процессе формирования ответных реакций при хроническом воздействии факторов окружающей и производственной среды.





Задачи исследования:

1. Провести сопоставительный анализ динамики параметров гомеостаза организма работающих в условиях преимущественного воздействия шумовибрационного фактора и промышленных аэрозолей на примере рабочих горнорудных предприятий различных регионов и цементного производства, выявить стажевые закономерности изменения биохимических показателей.

информативность клинико-лабораторных тестов, установить критериально-значимые показатели неспецифических ответных реакций организма в зависимости от стажа работы в изучаемых производственных группах.

3. С учетом особенностей состояния иммунной системы работающих обосновать новый способ оценки ее реактивности в зависимости от интенсивности воздействующих факторов.

4. Установить глубину сопряженности ответа основных систем гомеостаза, качественно и количественно ранжировать уровни функционального потенциала работающих для целенаправленной и обоснованной профилактики.

5. Определить параметры исходного уровня и динамики адаптационных резервов организма рабочих и подростков изучаемых регионов.

6. Обосновать направления нутриционной поддержки как метода повышения функциональных резервов организма.

7. Оценить эффективность усовершенствованной системы мероприятий по сохранению и укреплению здоровья рабочих промышленных предприятий различных регионов.

Научная новизна и теоретическая значимость:

Проведенные исследования служат дальнейшему развитию научного направления по оценке функционального состояния организма для своевременного проведения медико-профилактических мероприятий, направленных на сохранение здоровья работающих с учетом факторов риска производственной среды и среды обитания.

закономерности динамики биохимических параметров основных систем гомеостаза в условиях преимущественного воздействия шумовибрационного фактора и промышленных аэрозолей;

диагностической информативностью и чувствительностью для оценки индивидуального риска нарушения здоровья в зависимости от стажа работы на изучаемых производствах;

Впервые разработан способ диагностики нарушения цитокинового баланса организма с расчетом интегрального индекса для раннего выявления воспалительных процессов и определения реактивности иммунной системы;

Впервые предложен метод оценки функционального потенциала организма, проведено качественное и количественное ранжирование уровней адаптационных резервов с учетом значения коэффициента корреляционной адаптации;

Научно аргументированы направления нутриционной поддержки работающих во вредных условиях труда с применением современных технологий лечебно-профилактического питания для повышения функционального потенциала организма.

Практическая значимость работы:

Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры гигиены, медицины труда с курсом медицинской экологии Казанского государственного медицинского университета.

Результаты исследований отражены в Главе 5 «Проблемы организации рационального питания для школьников малых северных городов Красноярского края, Россия» в книге «Особенности фактического питания учащихся отдельных регионов России, Беларуси и Польши» (под редакцией д.м.н., проф. А.В. Истомина;

д.м.н., проф. Л.Г. Климацкой). - Новосибирск, 2007.

По материалам исследований разработан комплекс инструктивнометодических и информационно-аналитических документов:

• Методические рекомендации «Критерии профотбора в ведущие профессии горнорабочих угольной промышленности, с учетом действующих производственно - профессиональных факторов». М., 2001 (утв. секцией «Гигиена» Ученого совета МЗ РФ, протокол №10 от 13.07.2001г.);

• Методические рекомендации «Критерии оценки степени тяжести вибрационной болезни от воздействия локальной вибрации».

М., 2002 (Утверждено секцией «Гигиена» Ученого совета Минздрава России; Протокол №3 от 14.01.2004 г.);

• Методические рекомендации «Методические подходы к оценке профессионального канцерогенного риска». М., 2008 (утв.: Ученым советом ФНЦГ им.Ф.Ф.Эрисмана, протокол №4 от 27.11.2008 г.);

• Методические рекомендации «Определение цитокинового баланса при оценке состояния здоровья у работников промышленных предприятий». М., 2011 (утв. Ученым советом ФНЦГ им. Ф.Ф.

Эрисмана, протокол №6 от 06.10.2011 г.);

• Пособие для врачей «Особенности организации и проведения предварительных и периодических медицинских осмотров у рабочих пылевых профессий металлургической и горнодобывающей промышленности». М., 2002 (утв. секцией «Гигиена» Ученого совета Минздрава России; Протокол № 5 от 30.10.2002 г.);

• Пособие для врачей «Профилактика сердечно-сосудистой патологии у подземных горнорабочих». М., 2003 (Утверждено секцией "Гигиена" Ученого совета Минздрава России, Протокол №1 от 13.01.2004 г., секцией по профилактической медицине Ученого совета Минздрава России, Протокол №56 от 22.12.2003 г.);

профессиональных заболеваний у подземных рабочих горнодобывающих предприятий». М., 2004 (утв. секцией «Гигиена»

Ученого совета Минздрава России; Протокол № 5 от 10.11.2004 г.);

• Пособие для врачей «Гигиеническая коррекция рационов питания работающих при нарушении теплообмена». М., 2007 (утв.

Ученым советом ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана, протокол №9 от 14.03.2007г.);

• Пособие для врачей «Оценка профессионального риска для рабочих промышленных предприятий». М., 2007 (утв.: Ученым советом ФНЦГ им.Ф.Ф.Эрисмана, протокол №10 от 12.12.2007);

• Пособие для врачей «Критерии прогнозирования состояния здоровья работающих и риска развития профессиональных внепроизводственных факторов». М., 2008 (утв.: Ученым советом ФНЦГ им.Ф.Ф.Эрисмана, протокол №4 от 27.11.2008 г.);

• Информационно-аналитический обзор «Механизмы адаптации и формирования патологических нарушений у работников при воздействии производственных факторов». М., 2006 (утв.: Ученым советом ФНЦГ им.Ф.Ф.Эрисмана, протокол №11 от 30.11.2006 г.);

• Информационное письмо «Медико-биологическая оценка применения лечебно-профилактических киселей «Леовит» у работающих во вредных условиях труда». М., 2007 (утв. Ученым советом ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана, протокол №1 от 24.01.2007 г.).

Заявка о выдаче патента РФ на изобретение:

«Способ диагностики нарушения цитокинового баланса организма человека» № 2011121941 от 01.06.2011 г.

Основные положения, выносимые на защиту:

Специфика формирования ответных реакций систем гомеостаза организма работающих в условиях преимущественного воздействия шумовибрационного фактора и промышленных аэрозолей с учетом климатогеографической зоны проживания.

Методический подход по оценке функционального потенциала организма, основанный на установлении степени сопряженности диагностических биохимических показателей и значений их коэффициентов корреляционной адаптации.

Новый способ диагностики нарушения цитокинового баланса организма по соотношению уровней про- и противовоспалительных интерлейкинов как одной из значимых сторон реактивности иммунной системы.

Особенности формирования динамики адаптационных резервов организма работающих изучаемых производств.

Апробация материалов исследования:

Результаты исследований, отражающие основные положения диссертации, доложены на 23 научно-практических конференциях, съездах, конгрессах, форумах, в том числе: IX, Х Всероссийских съездах гигиенистов и санитарных врачей (Москва, 2001, 2007);

Всероссийских научных конференциях «Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения» (Рязань, 2001, 2005, 2007-2009);

Факторы риска и здоровье населения в регионах России» (Липецк, 2003, 2004, 2007); «Вопросы профилактической медицины в регионах Крайнего Севера» (Надым, 2004); «Гигиеническая безопасность и здоровье населения в промышленных регионах России» (Екатеринбург, 2006); на III, V Всероссийском форуме «Здоровье нации – основа процветания России» (Москва, 2007, 2009); Международном форуме «Фундаментальные и прикладные проблемы питания» (СанктПетербург, 2007); «Современные проблемы гигиены и эпидемиологии и пути их решения» (Воронеж, 2008); III Всероссийском съезде врачейпрофпатологов (Новосибирск, 2008); XLII научной конференции с международным участием «Хлопинские чтения» (Санкт-Петербург, 2009); Всероссийских конференциях «Профилактическая медицина в России: истоки и современность» (Казань, 2009); «Реализация Глобального плана действий по здоровью работающих в РФ. Проблемы и перспективы» (Москва, 2009); «Производственно-обусловленные нарушения здоровья работников в современных условиях» (Шахты, 2010), «Инновационные технологии в медицине труда» (Новосибирск, 2011); X Всероссийском конгрессе «Профессия и здоровье» (Москва, 2011).

Апробация диссертации проведена на межотдельческой научной конференции Федерального научного центра гигиены им.Ф.Ф.Эрисмана Роспотребнадзора 1 июля 2011 г.

Публикации По материалам исследования опубликовано 54 работы, в том числе в изданиях, рекомендованных ВАК - 17.

Структура и объем диссертации Диссертационная работа изложена на страницах компьютерного текста, состоит из введения, аналитического обзора литературы, главы, посвященной направлениям, объектам, объемам и методам исследования, 6 глав собственных исследований, обсуждения результатов и выводов. Список литературы включает 458 работ отечественных и зарубежных авторов. Работа иллюстрирована _ таблицами, _ рисунками.

ОБЪЕКТЫ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для решения поставленных задач в качестве методической основы был принят комплекс современных гигиенических, клиниколабораторных и статических методов (таблица 1).

Исследования проводились на ведущих предприятиях горнодобывающей промышленности: ОАО «ГМК «Норильский никель», ОАО «Комбинат КМАруда» и ОАО «Лафарж-цемент» (г.

Воскресенск, Московской области).

В период 2004-2010 гг. проведено углубленное клиниколабораторное обследование рабочих горнодобывающих предприятий Крайнего Севера и средней полосы: 652 рабочих ОАО «ГМК «Норильский никель»; 234 рабочих ОАО «Комбината КМАруда»

и 701 рабочего ОАО «Лафарж-цемент». Возраст обследованных колебался от 21 до 60 лет, составляя в среднем у горнорабочих Норильского региона 45,2±0,4 лет, КМАруда - 38,3±0,6 лет, у рабочих цементного производства 38,1±0,4 лет. Стаж работы колебался от 0,4 до 30 лет, составляя в среднем у горнорабочих ОАО «ГМК «Норильский никель» 16,1±0,3 лет, КМАруда 12,1±0,8 лет, у рабочих цементного производства – 12,9±0,6 лет.

Обследованные группы с учетом особенностей воздействия факторов рабочей среды были разделены на подгруппы, состоящие из рабочих основных профессий (проходчики, бурильщики, горнорабочие очистных забоев (ГРОЗ), машинисты погрузочно-доставочных машин, машинисты сырьевых мельниц, машинисты цементных мельниц, машинисты вращающихся печей, насыпщики цемента, машинисты экскаваторов, водители большегрузных автомобилей) и подгруппы, включающие рабочих вспомогательных профессий (слесари по ремонту оборудования, взрывники, машинисты подземных электровозов, люковые, помощники машинистов экскаваторов, ИТР и др.).

Основные направления, объекты, методы и объем исследований особенностей среды исследования атмосферного ФНЦГ им. Ф.Ф.

производственной Факторы производственной среды:

среды рабочих вибрация; шум; микроклимат; пыль;

изучаемых предприятий вредные вещества в воздухе рабочей Изучение состояния Гематологические исследования, 9800 исследований организма подростков Биохимические исследования: 140 человек по данным клинико- (белковый, липидный, минеральный, лабораторных витаминный обмен, исследований антиоксидантный, гормональный Оценка состояния Гематологические исследования, 109760 исследований организма рабочих по Биохимические исследования:

данным клинико- (белковый, липидный, минеральный, лабораторных витаминный обмен;

исследований антиоксидантный, гормональный Анализ фактического Анкетно-опросный метод 647 человек, в том и подростков различных регионов Разработка -исследования цитокинового 470 рабочих изучаемых методического подхода профиля (про- и предприятий для оценки противовоспалительных цитокинов) 2000 исследований реактивности иммунной системы на основе цитокинового баланса Оценка эффективности - иммунологические исследования 280 рабочих изучаемых профилактических - витаминный, минеральный обмен 17680 лабораторных Гигиенические методы исследования.

При изучении условий труда обследованных рабочих использованы результаты многолетних производственно-гигиенических исследований сотрудников отдела гигиены труда ФНЦГ им.

Ф.Ф.Эрисмана, данные санитарно-гигиенических характеристик, составленных центрами Государственного санитарноэпидемиологического надзора г. Норильска Красноярского края, г.Губкина Белгородской области, г. Воскресенска Московской обл., а также данные ведомственных лабораторий изучаемых предприятий.

Гигиенические исследования условий труда и их оценка на изучаемых предприятиях выполнены в соответствии с действующими нормативнометодическими документами:

• ГОСТ 12.1.012.-2004 ССБТ «Вибрационная безопасность.

Общие требования»;

• СН 2.2. 4/2.1.8.562-96 «Шум на рабочих местах, в помещениях жилых, общественных зданий и на территории жилой застройки»;

микроклимату производственных помещений»;

• ГН2.2.5.1827-03 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны» (дополнение №1 к ГН 2.2.5.1313-03);

• ГН 2.2.5.2100-06 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны» (дополнение №2 к ГН 2.2.5.1313-03);

• Р.2.2.2006-05 «Руководство по гигиенической оценке факторов рабочей среды и трудового процесса. Критерии и классификация условий труда».

Фактическое питание рабочих изучалось методом недельного повторения 24-часового воспроизведения питания анкетно-опросным методом (А.Н. Мартинчик и соавт., 2005) с последующим расчетом содержания в рационе питательных веществ, витаминов и минеральных веществ "Методом исследования фактического питания по анализу частоты потребления пищевых продуктов" (М.: НИИ питания РАМН, 1998).

Рассчитанные показатели были сопоставлены с нормами физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии для различных групп населения Российской Федерации (МР 2.3.1.2432-08).

Лабораторные методы, используемые в работе.

Показатели, основных систем гомеостаза, выбраны на сновании анализа литературных данных о действии основных производственных факторов на организм человека.

Гематологические методы: клинический анализ крови (определение гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов и лейкоцитарной формулы, СОЭ) проводился по общепринятым методикам. Данные об уровнях гематокрита, объеме и диаметре эритроцитов получены с помощью гематологического анализатора ВТ-2100, Gelly-70.

Цитохимическим методом в нейтрофильных лейкоцитах крови определяли миелопероксидазу (МПн) по Sato (1990) методом основанном на окислении бензидина в оксибензидин коричневого цвета.

Биохимические методы:

Для определения изменений, происходящих в организме рабочих под действием негативных факторов производственной среды, были использованы показатели белкового, липидного, минерального, витаминного обменов и антиоксидантного статуса.

Белковый обмен – общий белок определяли биуретовым методом, белковые фракции – электрофоретическим фракционированием белков сыворотки крови на анализаторе «Астра», фибриноген – по методу прибора NycoCard, гликозаминогликаны (ГАГ) определяли по реакции с орцином на ВТS-320.

Липидный обмен оценивали с помощью определения холестерина (ХС) и триглицеридов (ТГ) ферментативным колориметрическим методом, холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) пероксидазным методом, концентрация холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и коэффициент атерогенности определялись расчётным методом;

Минеральный обмен – концентрации кальция, фосфора, железа, магния, цинка, меди определяли фотоколориметрическим методом на автоматическом биохимическом анализаторе Метролаб-2300.

(В.С.Камышников, 2008).

Для оценки обеспеченности организма рабочих витаминами:

определяли концентрацию аскорбиновой кислоты в сыворотке крови (по Тильмансу), ретинола и -каротина микрометодом Bessey в модификации А.А. Анисимовой, -токоферола – флюоресцентным методом по Р.Ч.Черняускене на отечественном флюориметре марки ФМ-Ц-2.

Антиоксидантный статус свободнорадикального) окисления липидов (ПОЛ) оценивалась по содержанию малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови спектрофотометрическим методом.

Исследование системы антиоксидантной защиты (АОЗ) проводилось путём определения содержания церулоплазмина (ЦП) в сыворотке крови модифицированным колориметрическим методом Ревина; активности каталазы (КАТ) по методу Aebi (в модификации М.А. Королюк,1988), активности супероксиддисмутазы (СОД) спектрофотометрическим методом (Б.Т. Величковский, Н.А. Павловская, 2003).

Для оценки состояния нейрогуморальной регуляции у обследованных рабочих выполнено определение в сыворотке крови содержания следующих гормонов: тироксина (Т4), тиреотропного гормона (ТТГ), трийодтиронина (Т3), кортизола, адренокортикотропного гормона (АКТГ), тестостерона, лютеинезирующего гормона (ЛГ), альдостерона с использованием тест-систем фирм: «Хема Медика»(Москва), «Алкор Био» (Санкт-Петербург), «Monobind Inc»(США).

Иммунологические методы: Оценка состояния клеточного иммунитета осуществлена путем идентификации и подсчета субпопуляций лимфоцитов флюоресцентным методом с помощью моноклональных антител; для оценки гуморального иммунитета проведено определение сывороточных иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG, IgЕ); циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) – путем осаждения на 3,75% полиэтиленгликоле массой Д на СФ-26 при длине волны 293 нм; Среактивного белка иммуноферментным методом; цитокинов (Ил-2, Ил-4, Ил-8, Ил-1) – иммуноферментным методом.

Диагностическую чувствительность (Дч) лабораторных показателей рассчитывали по формуле:

Дч =(Q/) х 100, где Q - число рабочих, у которых показатель выходит за границы нормы; - общее число обследованных рабочих в данной группе.

Критерий Кульбака:

Динф.=10 lg Pg1/Pg2 x [Pg1 – Pg2], где Pg1 – отношение L1/K1;

Pg2 – отношение L2/K2 ;

K1 и K2 - общее число обследованных лиц в группах А1 и А2 (А1 – лица, контактирующие с вредным фактором, А2 – контрольная группа);

L1 и L2 – число лиц с измененным показателем в группах А1 и А соответственно);

Динф. – диагностическая информативность (Динф.1,5).

На основании полученных значений Дч и Динф. избраны наиболее информативные тесты, характерные для изучаемых производств.

Одним из перспективных путей повышения устойчивости организма к неблагоприятному воздействию вредных факторов является внедрение специализированных продуктов, направленных на укрепление адаптационных резервов работающих.

Для оценки эффективности применения лечебно-профилактического продукта «Леовит» «При вредных условиях труда», изготовленного по ТУ 9197-081-49947596-02 (Санитарно-эпидемиологическое №77.99.02.919.Д.000296.01.03 от у горнорабочих, контактирующих с локальной и общей вибрацией, а также рудной пылью сложного химического состава были проведены лабораторные исследования в условиях стационара клиники Института общей и профессиональной патологии ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана и в условиях производства. Схема исследования включала определение выше перечисленных показателей периферической крови, иммунного и антиоксидантного статуса, липидного, минерального обменов до начала профилактических мероприятий, через 4, 12 недель и 6 месяцев приема функциональных продуктов.

Результаты исследований статистически обработаны пакетом Microsoft Excel 2003, Statistica 6.0 и StatPlus Professional 2008 в операционной системе Windows ХР SP2. Проверка нормальности распределения изучаемых лабораторных показателей проведена с использованием критериев Колмогорова-Смирнова (Лиллифорса), ШапироУилка и Д’Агостино. Для оценки связи между изучаемыми биохимическими показателями применены методы корреляционного анализа Пирсона. Определено количество достоверных корреляционных связей в общем числе рассмотренных коэффициентов корреляции и степень их выраженности.

Личный вклад автора в организацию и проведение работы составляет 85%, в обобщение и анализ результатов -100%.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Первый этап исследования включал изучение динамики показателей гомеостаза организма промышленных рабочих, подвергающихся преимущественному воздействию шумовибрационного фактора (на примере горнорудной промышленности) и промышленного аэрозоля (на примере цементного производства).

Анализ условий труда на изучаемых предприятиях показал, что при разработке месторождений сульфидных медно-никелевых руд на подземных рудниках ОАО «ГМК «Норильский никель» в процессе производственной деятельности горнорабочие основных профессий (ГРОЗ, бурильщики, проходчики, машинисты ПДМ) подвергаются воздействию комплекса неблагоприятных производственных факторов:

вибрации (класс 3.2-3.3); шума (класс 3.2-3.4); дискомфортного микроклимата (класс 2-3.3); физических нагрузок (класс 2-3.2) (табл. 2).

Наиболее неблагоприятное сочетание производственных факторов (вибрация – класс 3.2-3.3, шум – 3.3-3.4, тяжесть труда –3.1-3.2) регистрируется на рабочих местах проходчиков, ГРОЗ и бурильщиков.

Машинисты ПДМ в течение смены подвергаются воздействию интенсивной вибрации (класс 3.2-3.3) и шума (класс 3.2-3.4) при допустимом уровне тяжести труда (класс 2). По микроклиматическому фактору условия труда бурильщиков, ГРОЗ и машинистов ПДМ Условия труда горнорабочих изучаемых предприятий Профессиональные Пыль Вибрация Шум Микроклимат Тяжесть соответствуют классу 2-3.2; проходчиков – классу 2-3.3. Пылевой фактор, в силу применяемого в настоящее время пылеподавления, выражен менее существенно и не превышает 3.1 класс вредности (до 4,3мг/м3). Общая оценка условий труда горнорабочих Норильского региона соответствует 3.3-3.4 классу.

При подземной разработке месторождений железистых кварцитов Курской магнитной аномалии на шахте им. Губкина ОАО «Комбинат КМАруда» условия труда проходчиков и бурильщиков по интенсивности воздействия шума расцениваются как вредные и опасные – класс 3.3-3.4, по уровню вибрации – класс 3.1. Отмечается воздействие на организм горнорабочих дискомфортного охлаждающего микроклимата (класс 3.2). Тяжесть труда проходчиков соответствует классу 3.2, бурильщиков - допустимому классу. Наиболее неблагоприятное сочетание производственных факторов (вибрация – класс 2-3.1, шум – 3.4, охлаждающий микроклимат – класс 3.2, тяжесть труда –3.2) отмечается на рабочих местах проходчиков. По уровню запыленности класс условий труда соответствует допустимому.

Рабочие вспомогательных профессий в процессе трудовой деятельности подвергаются воздействию факторов рабочей среды преимущественно в пределах санитарных норм.

Для выявления особенностей формирования функциональных изменений при воздействии производственных факторов различной природы, помимо групп горнорабочих контрастных регионов, подвергающихся преимущественному воздействию шумовибрационного фактора, была обследована группа рабочих цементного производства ОАО «Лафарж-цемент», подвергающаяся преимущественному воздействию промышленного аэрозоля.

Условия труда при производстве цемента связаны с воздействием пыли (цемент, известь, гипс, уголь), шума, теплового излучения, физических перегрузок. Пыль цементов относится к аэрозолям преимущественно фиброгенного действия за счет содержания в ней до 7,5% SiO2. Анализ условий труда рабочих основных профессий (машинисты сырьевых и цементных мельниц, машинисты вращающихся печей, насыпщики цемента, бульдозеристы и экскаваторщики) показал, что во всех основных цехах по интенсивности воздействия пыли расцениваются как вредные - класс 3.1-3.4, по уровню шума – класс 3.1по уровню инфракрасного излучения в цехах обжига (машинисты вращающихся печей) – класс 3.3, тяжесть и напряженность труда соответствует классу 3.1 (Таблица 3).

Гигиеническая оценка вредных факторов рабочей среды в цементном производстве (Р.2.2.2006-05).

Название отделений, Аэро упаковочные цехи управления во всех цехах и отделениях Наиболее неблагоприятное сочетание производственных факторов (пыль – класс 3.2-3.4, шум -3.1-3.2, инфракрасное излучение – класс 3.3, тяжесть труда – 3.1) отмечается в цехах обжига и помола.

Усугубляет негативное воздействие факторов производственной среды несбалансированное питание, выявленное во всех группах обследованных рабочих. Отмечается недостаточная энергетическая ценность рационов (на 10-20%), дефицит белков животного происхождения (17-25%). Поступление в организм рабочих природных антиоксидантов (витаминов С,А,Е), влияющих на защитный потенциал человека ниже физиологических норм на 25-60%. Среди минеральных веществ выявлен дефицит кальция (20-27%) и наиболее существенный недостаток йода – (47-59%).

Нарушения построения среднесуточных рационов питания работающих обусловлены дисбалансом структуры продуктовых наборов. В суточных рационах крайне недостаточно овощных блюд – салатов, овощных гарниров. Отмечен также недостаток молочных и кисло-молочных блюд 35-47%, мясных продуктов 30-35%, рыбы и морепродуктов 39-43%, сыров, весьма однообразное меню, отсутствие соков, при избыточном потреблении крупяных и хлебобулочных изделий (135-156%).

Выявленная несбалансированность питания, недостаточная энергетическая ценность, выраженный дефицит важных эссенциальных нутриентов способствуют снижению адаптационных возможностей организма, усугубляя негативное действие факторов среды обитания.

В условиях преимущественного воздействия шумовибрационного фактора (на примере горнорудных предприятий) динамика параметров гомеостаза организма характеризовалась однонаправленными изменениями иммунологических показателей у горнорабочих различных регионов, заключающимися в угнетении клеточного иммунитета (CD3+;CD8+;В-лимфоцитов, коррелирующим со стажем r=-0,84-0,92) (Таблица 4).

В группе горнорабочих Норильского комбината содержание клеток, экспрессирующих СД3+ маркеры (Т-лимфоциты) и СД8+ (Тсупрессоры) уже при стаже 11-15 лет было несколько ниже референтных значений 58,7±1,2% и 14,7±0,9%, в то время как в группе «КМАруда»

высокостажированных рабочих (20 лет) 58,1±1,6% и 14,0±1,0%.

У работников цементного производства ОАО «Лафарж-цемент» при интенсивном воздействии промышленного аэрозоля анализ клиниколабораторных показателей выявил снижение иммунологической реактивности организма. В процессе длительного контакта с производственной пылью у рабочих отмечено увеличение общего количества лейкоцитов до 8,5±0,9х 1012 л (контроль 7,1±0,5х 1012 л), лимфоцитов до 36,1±1,3 % (контроль 31,2±1,5%) на фоне формирующегося снижения (угнетения) Т-клеточного звена (Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Тсупрессоров r=-0,85) и В-лимфоцитов (r=-0,64).

Содержание О-лимфоцитов во всех изучаемых подгруппах находилось в пределах нормы и не имело статистически значимых различий, имея тенденцию к нарастанию с увеличением стажа (r=0,9).

Показатели клеточного иммунитета в зависимости от стажа у обследованных ГМК «Норильский ОАО «КМАруда»

ОАО «Лафарждо 5 лет 70,1±1,9*^ 51,4±2,0* 19,1±1,3^ 15,3±1,4 15,7±1,6* цемент»

*- разница достоверна со стажевой группой 20 лет в пределах одного предприятия (р0,05-0,01).

^ - разница достоверна c контрольной группой (р0,05).

Анализ гуморального звена иммунитета выявил определенные особенности в изучаемых производственных группах рабочих. Уровни IgA, (основного иммуноглобулина, обеспечивающего иммунную защиту слизистых оболочек) не выходя за границы нормы во всех обследованных производственных группах, достоверно снижались (р0,05) по мере увеличения стажа у рабочих НГМК и КМА: при стаже 1 года – 3,4±0, и 2,3±0,3 г/л соответственно, при стаже свыше 20 лет – 2,1±0,2 и 2,0±0, г/л соответственно (Таблица 5).

Концентрация IgM, превышая границы референтных значений у малостажированных рабочих Норильского комбината (1,87±0,3 г/л), достоверно снижалась с увеличением стажа, достигая в группе рабочих со стажем свыше 20 лет уровня 0,93±0,1 г/л, что, видимо, характеризует первичный иммунный ответ на действие неблагоприятных Изменение показателей гуморального иммунитета в зависимости от стажа у ГМК «Норильский ОАО «КМАруда»

ОАО «Лафаржлет 85,2±7,5 5,6±0,6^ 2,1±0,2^ 16,7±1,2 117,3±6,2^ производственных факторов, с последующей стабилизацией на уровне нормы. В производственных группах КМА уровни IgM не выходили за пределы нормативных границ и имели тенденцию к снижению по мере увеличения стажа работы.

Наиболее существенные изменения гуморального звена иммунитета отмечены при определении уровня IgG. У рабочих НГМК отмечалось превышение уровней IgG уже при стаже 1 года (14,9±0, г/л), что достоверно (р0,05) отличалось от показателей, полученных у рабочих КМА 12,4±0,7 г/л. У рабочих 11-15 лет стажа изучаемых производственных групп отмечено достоверное (р0,05) нарастание уровней IgG: до 19,1±1,1 г/л – у рабочих НГМК, 15,0±0,9 г/л – у рабочих КМА. Причем у высокостажированных рабочих Заполярья данный показатель, достоверно (р0,01) снижался до 11,3±0,9 г/л, в то время как у рабочих КМА незначительно до 13,1±0,7 г/л.

У рабочих цементного производства гуморальный иммунитет характеризовался первоначальной резкой активацией иммуноглобулинов всех классов (Ig А,М,G), уровни которых достигали максимальных значений при стаже 11-15 лет: 4,1±0,5 г/л, 2,4±0,1 г/л и 17,9±0,7 г/л соответственно, имея тенденцию к снижению с увеличением стажа работы.

Обращает на себя внимание достоверное нарастание уровня иммуноглобулина Е у рабочих ОАО «Лафарж-цемент»: от 66,3±3, МЕ/мл у малостажированных до 156,4±7,4 МЕ/мл (р0,001) – у высокостажированных (20 лет). Доля лиц с повышенным значением данного показателя в этой группе составляет (49,8%). На наш взгляд, повышение уровня общего IgЕ на данном предприятии связано с тем, что в производственной среде кроме диоксида кремния (присутствующего в цементной пыли) содержатся различные химические вещества, обладающие раздражающим и сенсибилизирующим действием.

Повышение уровня общего иммуноглобулина Е может рассматриваться как ранний признак производственно обусловленной аллергопатологии.

Содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) превышало норму практически во всех подгруппах НГМК и у высокостажированных рабочих КМА, «Лафарж-цемент», достоверно нарастая с увеличением стажа работы (p0,01, r=0,92). Наиболее существенное превышение (в 1,7 раз выше верхней границы референтных значений) отмечено у рабочих (20 лет стажа) Заполярья 212,9±14,1 г/л.

Полученные результаты позволили констатировать, с одной стороны, ряд общих закономерностей изменения показателей иммунной системы, с другой стороны, существующие особенности, характерные для рабочих предприятий различных регионов, заключающиеся в более выраженном повышении уровней ЦИК и IgG у рабочих Заполярья, подверженных, помимо вредных факторов рабочей среды, влиянию суровых климатогеографических условий.

Определение уровня цитокинов у обследованных рабочих обусловлено их регулирующей ролью в межклеточных и межсистемных взаимодействиях. В условиях развития иммунновоспалительного процесса в рамках «физиологического коридора» уровень цитокинов в периферической крови находится в сбалансированном состоянии.

С увеличением стажа работы в организме рабочих нарушается баланс цитокиновой регуляции, под воздействием производственных факторов превалируют провоспалительные реакции различной степени выраженности (Таблица 6).

Уровень ИЛ-8 у рабочих НГМК, КМАруда и «Лафарж-цемент»

достоверно повышался с увеличением стажа работы (р0,05-0,01, r=0,88). Повышенные значения данного показателя выявлены у 22-33% высокостажированных горнорабочих и 49,6% рабочих цементного производства. ИЛ-8 продуцируется моноцитами и макрофагами и выполняет роль индуктора воспалительных реакций. Его активация свидетельствует о постоянной антигенной стимуляции, а также хронизации воспалительного процесса.

Показатели цитокинового статуса в зависимости от стажа у обследованных «Норильский «КМАруда «Лафаржцемент»

* - разница достоверна с соответствующей стажевой группой НГМК и КМА(р0,05-0,001) Значительные отклонения ИЛ-2 отмечались у 34-49,6% среднестажированных горнорабочих.

В процессах воспаления различного генеза активно участвуют противовоспалительные цитокины, одним из которых является ИЛ-4.

При понижении уровня синтеза противовоспалительных цитокинов, содержание провоспалительных увеличивается, что приводит к нарастанию активности патологического процесса и быстрому его прогрессированию в виде поражения органов – мишеней.

Анализируя полученные данные можно сделать вывод, что в группах горнорабочих с увеличением стажа работы происходит достоверное снижение ИЛ-4 (r=-0,81, р0,05), а у рабочих цементного производства повышение (r=0,89, р0,05). Причем, активация данного цитокина у рабочих северного региона зафиксирована в стажевой группе до 10 лет в 49,8% случаев, у рабочих цементного производства - во всех стажевых группах в 36-53% случаев.

Для ранней диагностики воспалительных процессов и определения реактивности иммунной системы организма предложен расчет интегрального цитокинового индекса определение в сыворотке крови уровней про- и противовоспалительных цитокинов, установление значений индексов интерлейкинов как отношений их концентраций к референтным значениям.

И1 – среднее арифметическое значение индексов провоспалительных интерлейкинов, И2 – среднее арифметическое значение индексов противоспалительных интерлейкинов.

При значениях Иц1 констатируют оптимальный баланс цитокинов (отсутствие воспалительного процесса), при Иц1 - его нарушение (усиление воспалительных процессов).

При расчете интегрального цитокинового индекса Иц было установлено, что в профессионально - стажевых группах горнорабочих Иц колебался в пределах 0,44-0,58 усл. ед., характеризующий оптимальный цитокиновый баланс. Однако в стажевых группах до 10 лет и 11-20 лет у 17-29% рабочих были отмечены повышенные значения данного коэффициента, свидетельствующие об активности воспалительных процессов в организме. Выявленные иммунологические сдвиги указывают на формирование вторичных иммунодефицитных состояний.

У рабочих цементного производства выявлено увеличение интегрального цитокинового индекса Иц от 0,5 до 0,95 у.е. В группе малостажированных (МС) рабочих повышенные значения Иц регистрировались у 19,2%, среднестажированных (СС) – у 33,4%, высокостажированных (ВС) – у 77,4%, что свидетельствует об изменении иммунореактивности организма, характеризующейся нарастанием выраженности и частоты воспалительных реакций по мере увеличения экспозиции неблагоприятных производственных факторов.

Результаты служат подтверждением того, что действие производственной пыли сопровождается синтезом как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов. Дисбаланс цитокинового статуса отражает хроническое иммунозависимое воспаление и развитие интерлейкин-зависимого вторичного иммунодефицитного состояния.

Изменения диагностических показателей в системе перекисное окисление липидов – антиоксидантная защита (ПОЛ-АОЗ) являются коррелятом напряжения адаптационных реакций в организме (Т.В. Юдина, Анализ показателей конечных продуктов перекисного окисления липидов (малонового диальдегида – МДА) выявил более высокое его содержание (выше верхней границы нормы) во всех стажевых группах рабочих Норильского ГМК (Таблица 7).

ОАО «Лафаржлет 4,5 ±0,5 334,5±16,4* 565,3±17,5* 13,7±0,7 2,7±0,2^ * - разница достоверна с соответствующей стажевой группой КМА и «Лафарж-цемент» (р0,05-0,01) Отмечено повышение концентрации МДА с увеличением стажа работы в подземных условиях как у рабочих Заполярья, так и у рабочих средней полосы (r=0,82-0,85). Наибольшие значения МДА - показателя оксидативного стресса отмечены в группе высокостажированных Норильских горнорабочих 5,8±0,5 мкмоль/л и КМА 5,2±0,4 мкмоль/л.

Значения показателей ферментативного звена антиоксидантной защиты снижались с увеличением стажа. При стаже работы до 15 лет наблюдается повышение активности СОД, достигая максимальных уровней в группе среднестажированных (11-15 лет) рабочих Норильского комбината 16,8±1,2 у.е., КМА 15,2±0,9 у.е. и «Лафаржцемент» 16,0±1,0 у.е. В дальнейшем с увеличением стажа работы активность супероксиддисмутазы достоверно снижалась (р0,05), достигая нижней границы нормы у высокостажированных рабочих 11,3±1,0;

12,4±0,7 и 12,1±0,7 у.е. соответственно. Пониженные значения данного показателя встречались в 29-46% случаев. Активность каталазы сыворотки также превышала нормативные значения в группах рабочих Норильского комбината со стажем (до 5 лет) 941,4±21,1 мккат/л и КМА 847,1±20, мккат/л и была достоверно выше других производственных групп и высокостажированных (20 лет) горнорабочих НГМК резко снижался (ниже референтных границ на 10%) 411,3±18,3 мккат/л, КМА 498,7±18, мккат/л, «Лафарж-цемент» 443,8±17,4 мккат/л. Пониженные значения Кат встречались в 37-61% случаев.

При исследовании состояния антиоксидантной защиты по показателю активности миелопероксидазы нейтрофилов (МП), принимающей активное участие в противоокислительных процессах в организме, отмечена тенденция к снижению данного фермента во всех производственных группах. МП достоверно снижалась от 2,3±0,3 у.е. у малостажированных рабочих НГМК до 1,58±0,2 у высокостажированных, КМА от 2,0±0,2 у.е до 1,8±0,09 у.е., «Лафарж-цемент» от 2,4±0,3 у.е. до 1,70±0,1 у.е. соответственно.

среднестажированных (11-15 лет) рабочих НГМК 481,3±18,2 мг/л, КМА 408,4±15,8 мг/л и «Лафарж-цемент» 439,8±16,6 мг/л достоверно снижался с увеличением стажа работы (r=-0,56, р0,001). У 22% высокостажированных рабочих (более 20 лет) наблюдаются пониженные значения ЦП относительно референтных значений.

Составными компонентами сложной антиоксидантной системы организма являются альфа-токоферол (витамин Е), аскорбиновая кислота (витамин С), бета-каротин (провитамин А), в значительной мере взаимозависимые в обеспечении противоокислительной функции.

Среднестатистические значения содержания витаминов в крови обследуемых групп рабочих не выходили за пределы референтного диапазона нормы, за исключением аскорбиновой кислоты, дефицит которой выявлен в 53-74% случаев. Витаминная недостаточность определена у 37-59% обследуемых рабочих. Это связано как с недостатком данных витаминов в рационе питания рабочих, так и с усиленным расходованием их в системе АОЗ.

Существенные изменения показателей системы ПОЛ-АОЗ свидетельствовали о более выраженных нарушениях у рабочих Крайнего севера, которые подвергаются воздействию не только производственной среды, но и сложных геоклиматических условий.

Одним из важных условий поддержания гомеостаза является полноценный состав макро- и микроэлементов. Нарушение микроэлементного баланса может играть важную роль в возникновении метаболических и дезадаптационных нарушений (Р.М.Дубовой, 2006).

Анализируя полученные данные по обеспеченности организма обследуемых рабочих основными микроэлементами (таблица 8), можно сделать вывод, что среднестатистические показатели не выходили за пределы референтных значений.

Показатели минерального обмена в зависимости от стажа у обследованных «Норильс никель»

«КМАруд «Лафарж -цемент»

СС 11-20 лет 2,41±0,09 1,03±0,1 0,88±0,01 17,9±1,0 17,3±0,9* Однако, во всех производственно – стажевых группах у 20-33% рабочих отмечен дефицит кальция, у 17-36% цинка, у 10-24% магния, у 10-17% меди.

Таким образом, выявлено нарушение обмена микромакроэлементов, участвующих в глубинных процессах регуляции гомеостаза. Дисбаланс МЭ может отражать существенные нарушения окислительно-восстановительных реакций оксидантно-антиоксидантной, иммунной систем, обмена соединительной ткани. Существенные сдвиги отмечены в группе среднестажированных рабочих (11-20 лет), что может способствовать нарушению адаптационных процессов и снижению резистентности организма рабочих к повреждающему фактору. Данные изменения могут быть базисом для формирования различных патологических изменений.

Оценка гормональных показателей у рабочих была проведена с целью изучения механизмов адаптации со стороны эндокринной системы с учетом долговременного воздействия на организм неблагоприятных факторов среды обитания.

На фоне повышения глюкокортикоидной функции надпочечников (кортизола r=0,88), наблюдалось снижение активности гипофизарнотиреоидной системы Повышение секреции глюкокортикоидных гормонов и угнетение секреции гормонов щитовидной железы характерно для стрессовых реакций организма (Ж.И. Радкевич, Н.П. Митковская, 2005).

При сравнении показателей уровня тестостерона в группах рабочих было выявлено его достоверное снижение с увеличением стажа работы (р0,01)(r=-0,93). Причем у горнорабочих севера отмечались наиболее низкие значения этого показателя в группе высокостажированных рабочих 10,4±0,7 нМ/л. Отклонения данного показателя от нормы в этой группе отмечались в (21,3%) случаев.

Снижение содержания тестостерона в крови рабочих сопровождалось увеличением секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ). Причем резкое повышение его в крови малостажированных рабочих (выше референтных значений) сменялось стадией угнетения у высокостажированных. У рабочих Норильского комбината - от 12,9±1,0 МЕ/мл до 8,9±0,7 МЕ/мл, КМАруда от 9,8±0,9 МЕ/мл до 6,9±0,8 МЕ/мл (р0,05).

У рабочих «Лафарж-цемент» в процессе производства уровень тестостерона имел тенденцию к достоверному снижению (r=-0,81), а ЛГ к повышению (r=0,894, р0,01).

Уровень альдостерона в крови подземных рабочих северного региона достоверно повышался с возрастом и длительностью подземного стажа от 148,1±8,9 пг/мл, достигая максимума 174,2±12, пг/мл в группе высокостажированных рабочих (р0,05, r=0,89), тогда как у рабочих средней полосы уровень данного показателя колебался незначительно (141,6-156,3 пг/мл).

Прогностически неблагоприятным признаком является повышенное содержание альдостерона в крови 33,3% горнорабочих ( лет стажа). По литературным данным известно, что у пришлых жителей северных территорий, а также у работающих на Крайнем Севере повышен риск развития артериальной гипертонии (П.И. Сидоров 2004;

Т.В Скавронская с соавт., 2005; В.И. Хаснулин, 2007).

На основании полученных материалов подтвержден тезис о том, что ослабление межгормональных связей сопровождается снижением вклада адаптивных гормонов в регуляцию процессов метаболизма, что может быть одним из механизмов формирования дезадаптивных нарушений в состоянии здоровья рабочих при увеличении стажа.

Процесс адаптации из стадии напряжения постепенно переходит в стадию истощения.

Нарушения белкового обмена характеризовались диспротеинемией, снижением содержания альбуминов и повышением преимущественно 2глобулинов, более выраженные у рабочих Норильского региона и Воскресенска.

Так, у 40-65% рабочих «Лафарж-цемент» во всех стажевых группах отмечались повышенные значения 2-,-,-глобулинов и у 30низкие значения альбуминов, свидетельствующие о достаточно высокой активности воспалительного процесса у рабочих цементного производства. У северян наибольшие отклонения данных показателей отмечаются в группе рабочих со стажем более 10 лет у 27-51% лиц.

С увеличением стажа работы в неблагоприятных условиях у рабочих НГМК достоверно повышаются уровни фибриногена с 2,8±0, до 3,9±0,15 г/л и ГАГ с 0,058±0,002 до 0,087±0,003 г/л (р0,05), достигая верхних границ референтных величин. Повышенные уровни рассмотренных показателей встречаются в 37-49% случаев и в 2 раза чаще, чем у рабочих КМА и «Лафарж-цемент».

В группе высокостажированных рабочих НГМК на фоне повышенных значений 2-, -глобулинов, ФГ, ГАГ, наблюдается снижение гамма-глобулинов, свидетельствующих об истощении их защитной роли при хроническом воспалении и усилении деструктивных процессов с увеличением стажа работы.

Отмечены нарушения липидного обмена, проявляющиеся в увеличении общего холестерина, триглицеридов и ХС ЛПНП (r=0,78и снижении ХС ЛПВП (r=-0,84). Анализируя полученные данные, можно сделать вывод, что горнорабочие НГМК уже при стаже 10 лет, имеют высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Установленные атерогенная дислипидемия, повышенные уровни фибриногена и Д-димеров могут представлять собой важные звенья патогенеза метаболического синдрома.

Значимые отклонения в липидном обмене как у рабочих «Лафаржцемент», так и горнорабочих средней полосы были выявлены при стаже более 16 лет.

обследованных групп горнорабочих различных регионов позволяет констатировать, в целом, однонаправленность изменений гомеостаза по мере увеличения стажа работы. Вместе с тем, у северян степень выраженности отклонений была более существенной и отмечалась уже у малостажированных рабочих, тогда как у рабочих ОАО «КМА-руда» и «Лафарж-цемент» значимые изменения выявлялись у лиц со стажем свыше 16 лет.

антиоксидантной систем, белкового, липидного, минерального обменов у практически здоровых работающих свидетельствует о различном уровне и направленности функциональных изменений организма, формирующихся под влиянием различных производственных вредностей.

Для своевременного выявления, профилактики нарушений здоровья и профессионального отбора на работы, связанные с интенсивным воздействием производственных факторов, по результатам проведенных исследований, предложены комплексы диагностических показателей при воздействии преимущественно шумовибрационного и пылевого факторов. Выбранные методы характеризуются высокой диагностической информативностью и чувствительностью (Динф. От 1,65 до 4,2; Дч. От 51 до 86%) (Таблица 9).

Как показали наши исследования, при вибрационном воздействии значимы показатели окислительного метаболизма (МДА, каталаза, СОД, ЦП), иммунного статуса (ЦИК, ИЛ-1, Ил-2, ИЛ-4, IgG, СД-3+, СД-4+, СД-8+, В-лимфоциты, О-лимфоциты). Отмечается повышение роли уровней показателей, характеризующих повреждающее действие вибрации на соединительную ткань (ГАГ), систему гемостаза (Д-димеры), а также содержания гормонов (ЛГ, АКТГ, кортизол, альдостерон) и микроэлементов (Сu).

При воздействии пылевого фактора в комплекс методов входят показатели окислительного метаболизма (МДА, МП, СОД), иммунного состояния (IgА, IgМ, IgG, IgЕ, ИЛ-1, Ил-8, ИЛ-4, СД-3+, В-лимфоциты, Олимфоциты), воспалительно-деструктивных процессов (2,--глобулины), гормоны (Т3, ЛГ).

Констатировано, что формирование ответных неспецифических реакций организма зависит от особенностей производства и климата региона, характеризуется уровнем реактивности различных систем, соотношениями иммунологических, биохимических показателей, отражающих последовательность адаптации и истощения.

Информативные показатели для оценки индивидуального риска адаптационных нарушений у работающих ГАГ; Д-димеры; СРБ Второй этап исследований заключался в обосновании методического подхода к количественной оценке функциональных резервов организма работающих с учетом полученной базы данных избранных биохимических ингредиентов.

сопряженности показателей ведущих систем гомеостаза, ответственных за адаптацию организма к изменениям среды обитания. Важно отметить, что оценка сопряженности анализируемых параметров изучаемых систем гомеостаза (иммунной, гормональной, антиоксидантной, а также белкового, липидного, минерального обменов) проведена с применением корреляционного анализа при нормальном распределении данных.

Определено количество достоверных корреляционных связей в общем числе рассмотренных коэффициентов корреляции и степень выраженности этих связей.

Значительный объем лабораторных параметров рассматриваемых нами систем, участвующих в формировании функциональных резервов, продиктовал необходимость использования интегральных коэффициентов для обобщенной качественной и количественной оценки степени напряжения регуляторных систем организма обследуемых.

Степень сопряженности показателей оценивали по весу корреляционного графа G, рассчитанного как сумма достоверных коэффициентов корреляции без учета их направленности.

где rij – коэффициенты корреляции между i и j показателями, – определяется уровнем достоверности (0,3rij -0,3).

Исходя из существенной вариабельности величины корреляционного графа в зависимости от числа изучаемых показателей, была разработана методика определения коэффициента корреляционной адаптации (ККА), который рассчитывают на базе полученных данных и для количественной характеристики функциональных отклонений в различных группах обследуемых.

где N – количество исследуемых показателей.

Для смысловой оценки и градации степени изменения функционального потенциала с учетом значения ККА проанализирована взаимосвязь данного показателя с коэффициентом диагностической чувствительности (Дч). Результаты оценки свидетельствовали, что Дч изучаемых лабораторных показателей варьировала в широком диапазоне даже внутри одной профессионально-стажевой группы. Однако расчет среднего показателя Дч подтверждал, что по мере увеличения стажа его значение возрастало, что свидетельствовало об увеличении доли лиц с отклонением изучаемых показателей от референтных значений и, следовательно, увеличении степени нарушения гомеостаза организма обследуемых.

Была выявлена сильная (почти функциональная) отрицательная корреляционная связь между ККА и Дч (r=- 0,966-0,981) (Таблица 10), что позволило, сопоставив динамику данных показателей, выделить 4 уровня значений ККА, характеризующих состояние функционального потенциала групп обследуемых:

1 уровень – оптимальный; ККА 0,3 (Дч 20%);

2 уровень - удовлетворительный 0,2 ККА 0,3 (20%Дч25%);

3 уровень - снижение функционального потенциала 0,1 ККА 0, (25%Дч30%);

4 уровень - истощение функционального потенциала ККА0, (30%Дч).

Для определения исходного уровня функционального состояния организма рабочих были изучены показатели обменных процессов и их взаимосвязи у подростков соответствующих контрастных климатогеографических регионов. Прежде всего, необходимость данного исследования аргументирована тем, что функциональное состояние организма взрослого и его резервы формируются на основе функционального потенциала подросткового организма (В.Р. Кучма, 2009).

Градация коэффициента корреляционной адаптации в зависимости от степени выраженности диагностических показателей в обследуемых группах Стаж работы r (коэфф.

корреляции Кка и Дч Кроме того, детское население является наиболее чувствительным контингентом, быстро реагирующим на любые изменения окружающей среды в силу незавершенности процессов роста и развития (В.Н.

Лучанинова, 2004; Р.А. Атаниязова, 2008; А.В. Ткачев, 2010).

При сравнении клинико-лабораторных показателей у подростков Севера и средней полосы выявлено, что изменения Т-клеточного звена иммунитета характеризовались активацией Т-лимфоцитов и Т-хелперов в обеих группах. Это позволяет предположить наличие антигенной стимуляции иммунной системы. Одновременно, регистрировалось уменьшение содержания Т-супрессоров. Следует отметить, что Влимфопения чаще встречалась у северян по сравнению со школьниками средней полосы (15% и 7% соответственно, р0,001). Исследования гуморального иммунитета подростков выявили повышенные уровни IgM в крови северян (Рис.1).

Полученные результаты свидетельствовали о формировании дефектов иммунной защиты, нарушении иммунной регуляции, ведущем к состоянию адаптивного напряжения. Снижение резервных возможностей иммунной регуляции предопределяет торможение возрастного развития иммунной системы у детей с последующим формированием иммунодефицитных состояний у взрослой популяции (Литовская с соавт., 1998; В.А. Черешнев с соавт., 2002; Л.К. Добродеева, 2010), что было подтверждено в нашем исследовании при изучении иммунологических показателей у обследованных рабочих.

1. Лейкоциты; 2. Лимфоциты; 3. Т-лимфоциты (СД3+); 4. Т-хелперы (СД4+); 5. Тсупрессоры (СД8+); 6. В-лимфоциты(СД20+); 7. Ig А; 8. Ig M; 9. Ig E .

Рис. 1. Направленность изменений клеточного и гуморального иммунитета у Наряду с этим у школьников Заполярья установлено снижение показателей минерального обмена (Са, Мg, Zn, Cu) в 25-40% случаев, витаминов (А,С, Е) в 20-60%. Отмечено повышение продуктов ПОЛ у 44% подростков на фоне дисбаланса в системе антиоксидантной защиты:

повышение каталазы в 56% случаев, ЦП – в 30%, снижение МП- в 45%.

У подростков средней полосы отклонения изученных показателей встречались в 1,5-2 раза реже.

Применение метода корреляционной адаптометрии позволило констатировать региональные особенности процесса адаптации у подростков. Анализ сопряженности иммунологических и биохимических показателей, отражающих изучаемые системы неспецифического ответа организма на воздействие неблагоприятных факторов окружающей среды, показал умеренные корреляционные связи (от r ±0,35 до 0,69) между ними. Несмотря на выявленные изменения клинико-лабораторных показателей изучаемых систем у подростков различных регионов их функциональный потенциал был достаточно высок и соответствовал оптимальному уровню. При этом, вес корреляционного графа G (Рисунок 2, 3) и значение коэффициента корреляционной адаптации Кка у школьников Севера были несколько выше (30,2 и 0,53, соответственно), чем у подростков средней полосы (28,3 и 0,5), что характеризует мобилизацию функциональных резервов организма северян к воздействию экстремальных факторов внешней среды.

Рис. 2. Оценка силы сопряженности между показателями различных систем При сравнении динамики изменения коэффициента корреляционной адаптации ККА у рабочих изучаемых производств в зависимости от стажа был выявлен ряд особенностей. В начале трудовой деятельности (стаж до 1 года; возраст 25,0±0,3 лет) уровень функциональных резервов во всех обследованных группах соответствовал оптимальному (Кка = 0,44-0,49) и был близок к уровню подростков (16-17 лет) Кка=0,5-0, соответствующих регионов.

Так же как у подростков-северян значение ККА было выше у рабочих Севера (0,49). При увеличении стажа работы, как у горнорабочих Норильского региона, так и средней полосы, отмечено постепенное снижение ККА с оптимального до удовлетворительного уровня функционального потенциала (при стаже до 5 лет - 0,41 и 0,36; при стаже до 10 лет – 0,32 и 0,29 соответственно) (Рис.4).

Рис. 3. Оценка силы сопряженности между показателями различных систем При стаже 11-15 лет у горнорабочих ОАО ГМК «Норильский никель» функциональные резервы организма резко снижаются (ККА=0,026), у горнорабочих ОАО «КМАруда» - при стаже 16-20 лет (ККА=0,029), что соответствует истощению функционального потенциала и, следовательно, нарушению нормального процесса адаптации.

У рабочих ОАО «Лафарж-цемент» исходный уровень функционального потенциала соответствует оптимальному (ККА=0,44). В дальнейшем функциональные резервы организма постепенно снижаются и достигают (ККА=0,092) при стаже более 20 лет, что сопровождается разнонаправленными изменениями показателей изучаемых систем и перегруппировкой корреляционных связей между ними.

0, 0, 0, 0, 0, Рис. 4. Динамика коэффициента корреляционной адаптации в зависимости При этом ККА снижается равномерно с четкой линейной зависимостью от стажа работы с высокой степенью достоверности аппроксимации (R2=0,99).

Выявление периодов, в которые наиболее вероятно напряжение резервов функционального потенциала, методом корреляционной адаптометрии может служить критерием выделения наиболее уязвимых для организма человека периодов трудовой деятельности в неблагоприятных условиях.

Поскольку одним из наиболее перспективных и современных путей повышения функциональных резервов является направленная нутриционная поддержка организма (В.Б. Спиричев, 2008; В.А.

Тутельян, 2009; А.В. Истомин, 2011) была изучена эффективность обогащенных достаточно полным набором витаминов и минеральных веществ, надежно восполняющих их дефицит в обычном рационе, а также потери, возникающие под действием вредных факторов производства.

Оценка на основе Кка проведена путем изучения иммунной, антиоксидантной систем, витаминного, минерального, белкового обменов подверженных достаточно быстрому изменению в процессе курсового принятия продуктов профилактического действия.

профилактического питания «Леовит» (рацион 4,5) при вредных условиях труда 59 горнорабочими со стажем работы свыше 15 лет в условиях стационара в течение 4 недель, изначально пониженная концентрация в плазме крови аскорбиновой кислоты и -токоферола достоверно повысилась в 1,4 раза. Количество полигиповитаминозных состояний сократилось в 1,3 раза.

Отмечены некоторые сдвиги в улучшении показателей системы антиоксидантной защиты (ПОЛ-АОЗ). Вместе с тем, несмотря на это у обследованных горнорабочих, коэффициент корреляционной адаптации Кка увеличивался незначительно с 0,16 до 0,19 в пределах одного уровня (сниженный недостаточную эффективность 4-х недельного курса применения специализированного лечебно-профилактического продукта для оптимальной коррекции функционального потенциала.

Нутриционная поддержка с применением лечебнопрофилактического продукта «Леовит» (рацион 4,5) в условиях производства, проводимая у 87 горнорабочих (стаж от 10 до 20 лет), в течение 12 недель способствовала определенным сдвигам как в отношении клеточного, так и гуморального иммунитетов.

У горнорабочих отмечена положительная динамика в системе (ПОЛ-АОЗ), наиболее выраженная в снижении уровня продукта окисления липидов - малонового диальдегида и повышении активности каталазы и супероксиддисмутазы (р0,05).

Проведение 12-недельного курса коррекционного питания способствовало иммуномодулирующему, противовоспалительному эффектам, оптимизации показателей (ПОЛ-АОЗ) и увеличению функциональных резервов организма горнорабочих. Коэффициент ККА возрос с 0,2 до 0,26 в пределах одного уровня, соответствующего удовлетворительному функциональному потенциалу, что характеризует эффективное, но недостаточное по длительности использование лечебнопрофилактического продукта.

На фоне 6-месячного применения лечебно-профилактического продукта в условиях производства (91 горнорабочий, стаж работы от лет и более), изначально пониженная концентрация в плазме крови аскорбиновой кислоты и -токоферола достоверно повысилась в 1, раза, концентрация -каротина приблизилась к нижней границе нормальной обеспеченности, количество полигиповитаминозных состояний сократилось в 1,8 раза. Нормализовались исходно пониженные значения магния. Повышенные уровни меди снизились в 1,4 раза, цинка в 1,3 раза, отмечено достоверное снижение -глобулинов у 19% рабочих и повышение - глобулинов у 30%.

Использование в профилактических целях данного напитка позволяет корректировать недостаточность таких важных витаминовантиоксидантов, как витамины (С, Е, -каротин), а также нарушенный минеральный обмен.

Со стороны иммунной системы было выявлено увеличение числа общих лимфоцитов в крови рабочих, за счет субпопуляций СД8+ и Влимфоцитов, снижение иммуноглобулинов классов М (с 2,2±0,3 до 1,6±0,1 г/л) и G (с 16,8±0,5 до 12,3±0,4 г/л), а также циркулирующих иммунных комплексов (с 158,7±2,1 до 92,0±2,3 ед.ОП).

Существенная позитивная динамика отмечена в отношении показателей системы (ПОЛ-АОЗ). Исходно повышенная концентрация малонового диальдегида 5,1±0,4 мкмоль/л, по окончании курса с применением лечебно-профилактического продукта была снижена до 4,4±0,5 мкМ/л, уровень церулоплазмина достоверно возрос с 274±25,1 до 356,4±23,9 мг/мл, активность каталазы и миелопероксидазы увеличилась с 716,9±41,2 до 892,0±39,3 мккат/л и 1,73±0,09 до 2,25±0,09 у.е.

соответственно.

В процессе потребления специализированного продукта «Леовит»

(при вредных условиях труда) коэффициент корреляционной адаптации ККА увеличился (Рис.5), характеризуя повышение функциональных резервов организма горнорабочих.

Функциональный потенциал исходно оценивался как сниженный (ККА=0,19). Через 3 месяца нутриционной поддержки ККА возрос до 0, (удовлетворительный функциональный потенциал). В результате 6 месяцев профилактических мероприятий уровень функционального потенциала возрос до оптимального (ККА=0,33).

Таким образом, изучение динамики интегрального показателя ККА в группах обследованных рабочих на фоне нутриционной поддержки различной продолжительности свидетельствовало о достоверной эффективности 6-месячного курса оздоровления, кроме того показало эффективность использования разработанного методического подхода.

Результаты проведенных исследований послужили основой для оптимизации комплекса гигиенических и лечебно-профилактических мероприятий, направленных на сохранение здоровья рабочих с учетом факторов риска производственной среды и среды обитания.

В ряду медико-профилактических воздействий целесообразна оптимизация предварительных и периодических медицинских осмотров за счет внедрения новых методических подходов к клинико-лабораторной диагностике и оценке результатов обследования, позволяющих выявлять функциональные изменения организма на доклинических стадиях и определять «группы риска» у обследуемого контингента. Разработанные комплексы информативных диагностических показателей целесообразно включать в программу предварительных и периодических медицинских осмотров для определения нарушений функционального потенциала организма работников и индивидуального риска развития патологии, что позволяет выбрать наиболее рациональное направление в проведении профилактических и оздоровительных мероприятий.

Своевременное применение комплекса медико-профилактических мероприятий, обладая высокой эффективностью, оптимизирует функциональные резервы организма в условиях воздействия неблагоприятных факторов рабочей и окружающей среды и влияет на способность к улучшению показателей здоровья работающих.

ВЫВОДЫ

На основе анализа динамики параметров гомеостаза организма работающих в условиях преимущественного воздействия шумовибрационного фактора (на примере горнорудных предприятий) констатированы однонаправленные изменения биохимических показателей у горнорабочих различных регионов, заключающиеся в угнетении клеточного иммунитета (CD3+;CD8+;В-лимфоцитов), снижении уровней IgM и IgG при одновременном повышении уровней провоспалительных цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-1 ) до 2 раз и ЦИК до 1,6 раз, что свидетельствовало о формировании аутоиммунных процессов.

Изменение окислительного метаболизма сопровождалось накоплением продуктов ПОЛ (МДА до 1,3 раз) и снижением активности ферментов антиоксидантной системы (СОД, каталаза, миелоперокидаза) в 1,3-1, раз на фоне витаминной недостаточности, выявленной у 38,9-53,7% обследованных. Отмечено нарастание дисбаланса гормонов гипофизарно-надпочечниковой и тиреоидной систем, уровня показателей воспалительно-деструктивных процессов (ГАГ, фибриноген, Д-димеры). Выявлена умеренная и сильная корреляционная связь (r=±0,61-0,89) вышеуказанных изменений со стажем работы, более выраженная у горнорабочих Крайнего Севера, что определялось влиянием экстремальных климатогеографических условий и высоким уровнем антропотехногенной нагрузки Норильского промышленного региона.

Изменение показателей систем гомеостаза в условиях интенсивного воздействия промышленного аэрозоля (цементное производство, Московская область) сопряжено с дисбалансом клеточного звена иммунного ответа и активизацией гуморального звена с преимущественным повышением уровня IgE до 2,4 раз. Гормональный дисбаланс, нарастающий с увеличением стажа, сопровождался супрессией гипофизарно-тиреоидной системы (ТТГ, Т3, Т4). Установлено нарушение равновесия окислительного метаболизма, заключающееся в увеличении содержания МДА до 1,2 раз при одновременном угнетении активности ферментативного звена антиоксидантной защиты (каталазы и миелопероксидазы нейтрофилов) до 1,6 раз. Определена умеренная и сильная корреляционная связь данных показателей со стажем (r=±0,63Высокая интенсивность воспалительных процессов во всех стажевых группах подтверждалась повышением 2-, -, -глобулинов на 29-35% и увеличением коэффициента цитокинового баланса с 0,5 до 0,95, отражающим активизацию провоспалительного компонента.

Разработан новый способ диагностики нарушения цитокинового баланса в организме, включающий определение уровней про- и противовоспалительных интерлейкинов в сыворотке крови с расчетом интегрального цитокинового индекса, позволяющего оценить реактивность иммунной системы. При значениях ИЦ1 констатируют оптимальный баланс цитокинов (отсутствие воспалительного процесса), при ИЦ1 - его нарушение (усиление воспалительных процессов).

Определен комплекс показателей, характеризующихся высокой диагностической информативностью и чувствительностью (Динф.=1,65Дч=55-86,3%) для выявления индивидуального риска нарушения здоровья в зависимости от стажа работы на изучаемых производствах. У горнорабочих Крайнего Севера при стаже до 15 лет наибольшей диагностической значимостью обладают показатели гуморального иммунитета (IgG, ЦИК, ИЛ-2, ИЛ-1) и антиоксидантной системы (СОД, каталаза), при стаже свыше 15 лет - показатели клеточного иммунитета, гормональной системы (АКТГ, кортизол, ЛГ) и воспалительнодеструктивных процессов (СРБ, D-димеры, ГАГ). Для горнорабочих средней полосы аналогичный информативный комплекс был значимым при стаже свыше 15 лет. В условиях воздействия пылевого фактора цементного производства по мере увеличения стажа нарастала информативность показателей гуморального (иммуноглобулины, ИЛ-1) и клеточного иммунитета О-лимфоциты), показателей окислительного метаболизма (МДА, миелопероксидаза, каталаза) и воспалительно-деструктивных процессов (2,--глобулины, ИЛ-4, ИЛ-8).

Разработан новый методический подход к оценке функционального потенциала организма профессиональных контингентов различных производств с использованием интегрального коэффициента корреляционной адаптации (ККА), определяемого по степени сопряженности диагностических показателей основных систем гомеостаза методом парной корреляции. На основании динамики ККА работников изучаемых производств и его корреляционной взаимосвязи с показателем диагностической чувствительности (r=-0,97) определены 4 уровня функционального потенциала для выявления групп и «стажевых зон»

риска нарушения здоровья: «оптимальный» (Кка0,3);

«удовлетворительный» (0,2 ККА0,3); «снижение функционального потенциала» (0,1Кка0,2); «истощение функционального потенциала»

(Кка 0,1).

На основе предложенного методического подхода проведена сопоставительная оценка адаптационно функциональных резервов организма рабочих и подростков соответствующих регионов. Изменения гомеостаза, более выраженные у подростков Крайнего Севера, заключались в угнетении клеточного звена иммунитета (Т-супрессоров и В-лимфоцитов), снижении уровня IgA при повышении значений IgМ и IgЕ, дисбалансе ферментов антиоксидантной защиты на фоне дефицита витаминов С, А, Е; отмечена высокая степень сопряженности между биохимическими параметрами, определяющая значение Кка=0,5-0,53. У рабочих изучаемых производств начало трудовой деятельности в неблагоприятных условиях (стаж до 1 года; возраст 25,0±0,3 лет) характеризовалось сохранением функциональных резервов (Кка = 0,44оптимальный уровень), близких к уровню подростков (16-17 лет).

Установлена тенденция к снижению ККА по мере увеличения экспозиции производственных факторов в изучаемых профессиональных группах с линейной зависимостью от стажа, характеризующейся высокой степенью достоверности аппроксимации (R2=0,87-0,99). У горнорабочих Норильского региона профиль изменения ККА характеризовался сохранением «оптимального функционального потенциала» при стаже до лет (Кка=0,41), «удовлетворительного» - стаж 6-10 лет (Кка=0,27), при стаже свыше 11 лет констатировано резкое (до 0,026) снижение Кка, соответствующее уровню «истощения функционального потенциала».

Динамика изменения Кка у рабочих ОАО «КМА-руда» аналогична с более поздним (стаж свыше 16 лет) наступлением уровня «истощения» (Кка =0,029). В условиях цементного производства адаптационные резервы организма рабочих характеризовались постепенным снижением.

«Оптимальный функциональный потенциал» сохранялся до 5 лет стажа (Кка=0,36), «удовлетворительный» - до 15 лет (Кка=0,2-0,29). Уровень «снижения функционального потенциала» отмечен при стаже 16-20 лет (Кка=0,16), «истощения» - более 20 лет (Кка =0,092).

Негативное действие факторов производственной и окружающей среды усугубляется несбалансированностью фактического питания рабочих, характеризующейся недостаточной калорийностью, существенным дефицитом витаминов С (40-60%), А и Е (23-27%), аргументирующими целесообразность нутриционной поддержки работающих, направленной на восстановление и повышение функциональных резервов организма. Эффективность применения специализированных лечебно-профилактических продуктов подтверждается коррекцией метаболических процессов за счет восполнения на 25-40% минерального и витаминного дефицита, снижением накопления продуктов ПОЛ на 20% при активизации ферментативного звена антиоксидантной защиты в 1,2-1,3 раза, оптимизацией показателей клеточного и гуморального иммунитета (нормализация коэффициента иммунореактивности CD4+/CD8+; снижение уровней IgМ и G до 1,5 раз) у изучаемых контингентов работников.

На основе метода «корреляционной адаптометрии» система целенаправленных мероприятий по сохранению и укреплению здоровья работающих дополнена определением периодов снижения функциональных резервов с учетом уровня информативных биохимических показателей, а также блоком по оптимальному применению современных технологий лечебно-профилактического питания, характеризующихся высокой эффективностью, подтвержденной нормализацией параметров гомеостаза у 81% обследованных и возрастанием ККА с уровня «сниженного функционального потенциала» (0,19) до оптимального уровня (0,33).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Данилова Н.И., Павловская Н.А., Синева Е.Л., Крючкова Е.Н. Клиникоиммунологические характеристики адаптационных реакций при хроническом воздействии комплексов факторов производственной среды //Материалы Всероссийского съезда профпатологов.- Тольятти, -2000. - С.144.

2. Данилова Н.И., Антошина Л.И., Крючкова Е.Н., Кондратович С.В. Оценка иммунного и антиоксидантного статуса рабочих, контактирующих с соединениями никеля //Гигиена: Прошлое, Настоящее, Будущее: Научные труды ФНЦГ им.Ф.Ф.Эрисмана. Выпуск 1. - М., 2001.-С.278-280.

3. Данилова Н.И., Павловская Н.А., Синева Е.Л., Крючкова Е.Н. Клиникоиммунологическая характеристика адаптогенеза при хроническом воздейсвии комплекса факторов производственной среды //Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения: Материалы IV межрегиональной научно-практической конференции. - Рязань, 2001. -С.176-177.

4. Павловская Н.А., Антошина Л.И, Устюшин Б.В., Крючкова Е.Н. Изменения биохимических, цитохимических, иммунологических показателей при действии низких уровней никеля на организм человека //Медицина труда и промышленная экология. – 2001.– №4.– С.36-39.

5. Данилова Н.И., Истомин А.В., Крючкова Е.Н. Особенности состояния обменных процессов организма детей коренных народностей Севера //Гигиенические проблемы охраны здоровья населения регионов Сибири:

Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана. Выпуск 4.– Кемерово, 2002.- С. 391Данилова Н.И., Истомин А.В., Крючкова Е.Н., Раенгулов Б.М.

Биохимические показатели алиментарного статуса детей коренных народностей Крайнего Севера //Основные направления обеспечения гигиенической безопасности населения регионов России: Научные труды ФНЦГ им.

Ф.Ф.Эрисмана. Вып.5.Часть2.- Самара, 2002.- С.189-191.

7. Павловская Н.А., Антошина Л.И., Данилова Н.И., Крючкова Е.Н. Ранняя клинико-лабораторная диагностика воздействия никеля на здоровье рабочих гальванических цехов //Медицина труда и промышленная экология. –2002. -№11.

- С.13-16.

8. Данилова Н.И., Истомин А.В., Крючкова Е.Н., Раенгулов Б.М. Гигиеническая оценка микроэлементного и витаминного статуса школьников Крайнего Севера // Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 80летию создания госсанэпидслужбы России, Т. 2. - М., 2002.- С.298-301.

9. Крючкова Е.Н., Данилова Н.И., Раенгулов Б.М., Мофева О.А. Особенности питания и алиментарного статуса детей Заполярья //Гигиеническая наука и практика в решении вопросов обеспечения санэпидблагополучия населения в центральных регионах России: Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана.

Выпуск 8.-Липецк, 2003.- С.679-681.

10. Данилова Н.И., Истомин А.В., Крючкова Е.Н., Мосева О.А. Эффективность реабилитации больных с хронической патологией желчевыводящих путей в условиях санатория //Проблемы гигиенической безопасности и здоровья населения в регионах России: Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана.

Выпуск 9. - М., 2003.-С. 354-355.

11. Данилова Н.И., Истомин А.В., Крючкова Е.Н. Алиментарный статус детей коренных народностей Крайнего Севера //Казанский медицинский журнал.Т.



Pages:   || 2 |
 
Похожие работы:

«ОГАНЕСЯН Самвел Сергеевич ХИРУРГИЯ РИНОСКОЛИОЗА 14.00.04 – Болезни уха горла и носа Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Санкт-Петербург – 2009 2 Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении СанктПетербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи Научный консультант : Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Янов Ю. К....»

«Чернышёв Антон Александрович ИДИОПАТИЧЕСКИЕ ЖЕЛУДОЧКОВЫЕ АРИТМИИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ: КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ 14.01.05 – кардиология 14.01.08 – педиатрия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Томск – 2011 Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Научно-исследовательском институте кардиологии Сибирского отделения РАМН Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор...»

«ФАЙЗУЛЛАЕВ РАВШАН БАХОДЫРОВИЧ ГИГАНТСКИЕ АДЕНОМЫ ГИПОФИЗА (КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ) 14.00.28 – нейрохирургия АВТОРЕФЕРАТ ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ ДОКТОРА МЕДИЦИНСКИХ НАУК Москва - 2009 Работа выполнена в ГУ Научно-исследовательский институт нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко РАМН Научный консультант : Доктор медицинских наук, профессор Кадашев Борис Александрович Официальные оппоненты : доктор медицинских наук Лазарев Валерий...»

«Дзанаева Елена Владимировна КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ЭМПИРИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ АЗИТРОМИЦИНОМ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА У ЖЕНЩИН 14.03.06 – Фармакология, клиническая фармакология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Волгоград-2013 Работа выполнена на кафедрах клинической фармакологии и дерматовенерологии и косметологии ГБОУ ВПО Ставропольский государственный медицинский университет Министерства...»

«БЕКЯШЕВ АЛИ ХАСЬЯНОВИЧ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИНФИЛЬТРАТИВНЫХ МЕНИНГИОМ ОСНОВАНИЯ ЧЕРЕПА С ИНТРА-, ЭКСТРАКРАНИАЛЬНЫМ РАСПРОСТРАНЕНИЕМ 14.00.28 – нейрохирургия 14.00.15 – патологическая анатомия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва-2009 Работа выполнена в ГУ НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н.Бурденко РАМН Научные консультанты: доктор медицинских наук, профессор ЧЕРЕКАЕВ Василий Алексеевич доктор медицинских наук,...»

«МАРЬЕНКО Александр Сергеевич СОЧЕТАННАЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННАЯ ПАТОЛОГИЯ ЭНДО- И МИОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН ПЕРИМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ВОЗРАСТА 14.00.01 – Акушерство и гинекология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук (проект) Томск – 2003 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. Сочетанная доброкачественная патология эндо- и миометрия (матки) у женщин перименопаузального периода относятся к числу наиболее распространённых патологических...»

«ВОРОНЦОВА НАДЕЖДА АЛЕКСАНДРОВНА СОНОЭЛАСТОГРАФИЯ В ДИАГНОСТИКЕ УРГЕНТНЫХ СОСТОЯНИЙ В ГИНЕКОЛОГИИ 14.01.13 - Лучевая диагностика, лучевая терапия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2014 Работа выполнена в ФГБУ Учебно-научный медицинский центр Управления делами Президента РФ (директор – д.м.н., профессор В.Ф. Казаков). Научный руководитель : доктор медицинских наук, профессор Гажонова Вероника Евгеньевна Официальные оппоненты...»

«ФЕДОРОВ Сергей Павлович ФАРМАКОКИНЕТИКА И ФАРМАКОДИНАМИКА РАБЕПРАЗОЛА 14.00.25 – фармакология, клиническая фармакология 14.00.05 – внутренние болезни АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук МОСКВА 2008 Работа выполнена в Филиале Клиническая фармакология Научного центра биомедицинских технологий РАМН Научные руководители: Доктор медицинских наук, профессор БОГДАНОВ Александр Николаевич Кандидат медицинских наук СЕРЕБРОВА Светлана Юрьевна...»

«ГОЛОВИНСКИЙ Сергей Владимирович МНОГОФАКТОРНАЯ ОЦЕНКА И ЗАЩИТА СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЛЕГКИХ У ДОНОРОВ СО СМЕРТЬЮ ГОЛОВНОГО МОЗГА 14.01.24 – трансплантология и искусственные органы АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва - 2014 Работа выполнена в Государственном бюджетном учреждении здравоохранения г. Москвы Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения г....»

«Красильникова Богдана Борисовна Первичные лимфатические опухоли орбиты и придаточного аппарата глаза 14.00.29 – Гематология и переливание крови АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2009 Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Гематологическом научном центре РАМН. Научные руководители: кандидат медицинских наук, доцент Кравченко С.К. доктор медицинских наук, профессор Гришина Е.Е. Официальные...»

«Забокрицкий Николай Александрович ОБОСНОВАНИЕ НАПРАВЛЕНИЙ В РАЗРАБОТКЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ИЗУЧЕНИИ НОВЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ПРОБИОТИКОВ И ИХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПРОДУКТОВ 14.03.06 – Фармакология, клиническая фармакология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Челябинск – 2014 Работа выполнена на кафедре фармакологии и клинической фармакологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего...»

«ЕРШОВ ВАДИМ ИВАНОВИЧ ОСТРЕЙШИЙ ПЕРИОД ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА: КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА, ПРОГНОЗИРОВАНИЕ, ВОПРОСЫ ОПТИМИЗАЦИИ НЕЙРОПРОТЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ 14.01.11 - нервные болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва - 2011 2 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и...»

«КИМИРИЛОВА Ольга Геннадьевна КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МИКРОБИЦИДНОЙ СИСТЕМЫ ЛЕЙКОЦИТОВ И ФИБРОНЕКТИНА ПЛАЗМЫ КРОВИ ПРИ АРБОВИРУСНЫХ МЕНИНГИТАХ У ДЕТЕЙ 14. 00. 09 – педиатрия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Астрахань – 2009 Работа выполнена в ГОУ ВПО Астраханская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию доктор медицинских наук, профессор Научный руководитель...»

«1 НА ПРАВАХ РУКОПИСИ СЕРЕБРОВА СВЕТЛАНА ЮРЬЕВНА СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СОВРЕМЕННЫХ ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ 14.00.25 – Фармакология, клиническая фармакология 14.00.05 – Внутренние болезни АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук МОСКВА 2009 2 Работа выполнена в Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова Научные консультанты: Заслуженный деятель науки РФ, Академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Кукес Владимир Григорьевич...»

«Белопасова Анастасия Владимировна ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ РЕОРГАНИЗАЦИЯ РЕЧЕВОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ С ПОСТИНСУЛЬТНОЙ АФАЗИЕЙ Специальность 14.01.11 – нервные болезни АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2012 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении Научный центр неврологии Российской академии медицинских наук Научные руководитель: Доктор медицинских наук, профессор Кадыков Альберт Серафимович Научный консультант...»

«Стаценко Владислав Игоревич СОСТОЯНИЕ ФЕРМЕНТНЫХ СИСТЕМ БИОТРАНСФОРМАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (СYР3А4 И СYР2С9) У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМИ ДИФФУЗНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология АВТОРЕФЕРАТ Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Волгоград – 2013 г. 1 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Волгоградский государственный медицинский...»

«Малюгина Татьяна Николаевна СОСТОЯНИЕ ГОМЕОСТАЗА И ПРОБЛЕМА АДАПТАЦИИ У ЛИЦ, ПЕРЕНЕСШИХ ДИФТЕРИЮ 14.00.10 – Инфекционные болезни 14.00.09 - Педиатрия Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва – 2009 Работа выполнена в ГОУ ВПО Саратовский ГМУ Росздрава Научные консультанты: академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Малеев Виктор Васильевич член-корреспондент РАЕН, доктор медицинских наук, профессор Зайцева Ирина Александровна...»

«Покровская Ольга Станиславовна КРОВЕТВОРНАЯ ТКАНЬ И СТРОМАЛЬНОЕ МИКРООКРУЖЕНИЕ В ПРОЦЕССЕ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ И МОБИЛИЗАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ 14.01.21 – Гематология и переливание крови АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва-2011 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении Гематологический научный центр Министерства здравоохранения и социального развития...»

«ЖАРОВСКИХ Олег Сергеевич ПРОГНОЗ И ПРОФИЛАКТИКА ГНОЙНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИИ ТАЗОБЕДРЕННОГО СУСТАВА У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА 14.01.17 - хирургия 14.01.15 – травматология и ортопедия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Санкт-Петербург 2013 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Северо-Западный государственный медицинский университет им....»






 
© 2013 www.diss.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Методички, учебные программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.