WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

На правах рукописи

Тамбов Константин Викторович

СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И РЕАКЦИИ

БОРДИФТОРИДНЫХ КОМПЛЕКСОВ

ПРОИЗВОДНЫХ ДЕГИДРАЦЕТОВОЙ

КИСЛОТЫ И ПИРИДО[1,2-a]ИНДОЛА

02.00.03

Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Москва 2011

Работа выполнена на кафедре органической химии РХТУ им. Д.И. Менделеева

Научный руководитель: доктор химических наук, профессор Валерий Федорович Травень РХТУ им. Д.И. Менделеева

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор Владимир Алексеевич Дорохов ИОХ РАН им. Н.Д. Зелинского доктор химических наук, профессор Виталий Рафаелович Флид МГАТХТ им М. В. Ломоносова

Ведущая организация: Химический факультет Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова

Защита состоится 10 июня в 12:00 ч. на заседании диссертационного совета Д 212.204.04 при РХТУ им. Д.И. Менделеева (125047, г. Москва, Миусская пл., д. 9) в конференц-зале (ауд. 443).

С диссертацией можно ознакомиться в Информационно-библиотечном центре РХТУ им. Д.И. Менделеева.

Автореферат диссертации разослан «10» мая 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Д 212.204.04 Т.В. Бухаркина

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы,-Трикарбонильные соединения отличаются особой склонностью к таутомеризации, и, как следствие, высокой реакционной способностью при взаимодействии как с нуклеофильными, так и электрофильными реагентами.

Ранее было установлено, что синтетический потенциал,-трикарбонильных соединений – производных кумарина заметно повышается в составе их бордифторидных комплексов. Было показано также, что бордифторидные комплексы 3-ацетил-4гидроксикумарина и его аналогов проявляют высокую биологическую активность и обладают ценными спектральными свойствами. Вследствие этого, актуальным является синтез бордифторидных комплексов других гетероциклических,трикарбонильных соединений – аналогов производных кумарина и изучение их реакций.





В качестве ключевых исходных структур в работе были выбраны 3-ацетил-4гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-он (дегидрацетовая кислота) и 7-ацетил-8-гидроксидиметилпиридо[1,2-a]индол-6(10H)-он (7-ацетил-8-гидроксипиридо[1,2a]индол). Ранее бордифторидные комплексы,-трикарбонильных соединений в ряду дегидрацетовой кислоты и пиридо[1,2-a]индола изучены не были.

Работа выполнена при поддержке Российского Фонда Фундаментальных Исследований (гранты № 07-03-00936 и №08-03-90016-Бел_а). Цель работы синтез, исследование строения и реакций конденсации бордифторидных комплексов дегидрацетовой кислоты и 7-ацетил-8-гидроксипиридо[1,2a]индола; изучение спектральных свойств новых соединений, их способности к изомеризационным превращениям под действием различных факторов (нековалентное взаимодействие с органическими растворителями и биоорганическими субстратами, облучение); определение направлений их практического применения.

Научная новизна - впервые синтезированы и охарактеризованы бордифторидные комплексы дегидрацетовой кислоты и 7-ацетил-8-гидроксипиридо[1,2-a]индола;

- установлено, что бордифторидные комплексы дегидрацетовой кислоты и 7-ацетил-8-гидроксипиридо[1,2-a]индола обладают повышенной реакционной способностью метильных групп в реакциях конденсации с различными карбонильными соединениями;

- взаимодействием 8-гидрокси-7-циннамоилпиридо[1,2-a]индола с арил(гетарил)гидразинами получены ранее неописанные 8-гидрокси-7пиразолинилпиридо[1,2-a]индолы; напротив, циннамоильные производные дегидрацетовой кислоты в аналогичных условиях претерпевают ретро-альдольную конденсацию;

Выполнение отдельных частей работы консультировал старший научный сотрудник, к.х.н. А.В. Манаев - предложен метод синтеза -пиронопиридо[1,2-a]индола взаимодействием бордифторидного комплекса 7-ацетил-8-гидроксипиридо[1,2-a]индола с уксусным ангидридом;

- установлено, что новые производные дегидрацетовой кислоты под влиянием различных факторов способны к изомеризационным превращениям, сопровождаемым изменениями спектров поглощения;

- найдено, что некоторые бордифторидные комплексы производных дегидрацетовой кислоты обладают высокой ингибиторной активностью по отношению к интегразе ВИЧ-1.

Практическая значимость работы Показано, что бордифторидные комплексы дегидрацетовой кислоты и 7-ацетил-8-гидроксипиридо[1,2-a]индола являются ценными интермедиатами в синтезе новых гетероциклических соединений. Полученные соединения обладают интенсивным поглощением в электронных спектрах и значительной флуоресценцией. Новые бордифторидные комплексы производных дегидрацетовой кислоты перспективны в поиске эффективных ингибиторов интегразы ВИЧ- Публикации и апробация По теме диссертации опубликовано 2 статьи и 3 тезиса докладов, в том числе 1 статья в рецензируемых журналах из списка ВАК. Результаты диссертационной работы доложены на Международном симпозиуме по органической химии «ASOC-2006», Судак, Крым 2006; на Международном симпозиуме по органической химии «ASOC-2010», Мисхор, Крым 2010; на III Международной конференции «Химия гетероциклических соединений», посвященная 95-летию со дня рождения профессора А.Н. Коста, Москва 2010.





Структура и объем работы Диссертационная работа состоит из 119 страниц машинописного текста и включает введение, четыре главы, выводы, список литературы, 6 таблиц и 13 рисунков. Список цитируемой литературы состоит из 111 ссылок.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Реакции конденсации бордифторидных комплексов 3-ацил-4-гидрокси-2пиранонов Синтез и строение бордифторидного комплекса дегидрацетовой кислоты 1.1.

При обработке дегидрацетовой кислоты 1 эфиратом трехфтористого бора получен бордифторидный комплекс - 3-ацетил-6-метил-2-оксо-2Н-пиран-4-ил дифторидоборат 2 (схема 1).

Строение комплекса установлено на основании данных рентгеноструктурного анализа (РСА) (рис.1) и спектров ядерного магнитного резонанса (ЯМР). По данным спектра 1H ЯМР комплекса 2, наблюдается смещение сигналов протонов метильных групп в слабое поле: сигнал протонов ацетильной группы смещен на 0.20 м.д., а сигнал протонов метильной группы в положении на 0.14 м.д. Такое смещение свидетельствует о Рис.1. Данные РСА соединения повышении СН-кислотности обеих метильных групп при комплексообразовании.

Формированение бордифторидного фрагмента в молекуле 1 приводит к значительному выравниванию длин связей в шестичленном гетероцикле с атомом бора, что обусловлено эффективным -сопряжением в этом цикле. Длины связей С(4)–О(1), С(2)-С(4), С(1)-С(2) и С(1)-О(2) равны соответственно 1.302(2), 1.411(5), 1.404(4) и 1.291(3).

Длины связей В-О в комплексе также близки (1.4829 и 1.5082 ).

1.2. Конденсация бордифторидного комплекса дегидрацетовой кислоты с альдегидами Комплекс 2 легко вступает в реакции альдольно-кротоновой конденсации с ароматическими и гетероциклическими альдегидами. Результатом конденсации являются бордифторидные комплексы аналогов халконов 3a-m (схема 2).

O O O O OH O

Oбработкa полученных дифторидоборатов карбонатом натрия в водноспиртовой среде с последующим подкислением приводит к образованию циннамоильных производных дегидрацетовой кислоты 4a-m.

Записаны электронные спектры поглощения (ЭСП) соединений 3 и 4. Бордифторидные комплексы 3a-m имеют максимумы длинноволновых полос поглощения в области 336-640 нм и коэффициенты экстинкции 13-192*103. Для гидроксисоединений 4a-m характерен гипсохромный сдвиг максимума длинноволновой полосы поглощения в область 326-542 нм и уменьшение коэффициента экстинкции до 16-55*103. Некоторые соединения 3 и 4 обладают значительной флуоресценцией.

Соединения 4 могут находиться в нескольких таутомерных формах. Две наиболее вероятные формы показаны ниже:

Согласно данным спектров COSY/NOESY, для соединений 4 наиболее устойчивой формой является форма эндо-енола: в спектре COSY соединения 4k наблюдается взаимодействия ОН группы с метильной группой в положении 6.

Бордифторидные комплексы 3a,b,d способны вступать в реакцию конденсации с альдегидами по метильной группе в положении 6. Эта реакция гладко проходит, в частности, с п-диметиламинобензальдегидом (схема 3).

Соединение 5a также удалось синтезировать путем конденсации борного комплекса 2 с двумя молями соответствующего альдегида (схема 4).

Конденсация с ортомуравьиным эфиром 1.3.

При взаимодействии бордифторидного комплекса 2 с ортомуравьиным эфиром в уксусном ангидриде в присутствии триэтиламина получен триметинцианин 7 (схема 5), отличающийся в электронном спектре поглощения интенсивной узкой полосой в области 562 нм (=30*103) с характерной для полиметиновых красителей колебательной структурой.

Синтез -пиронопиранонов 1.4.

Установлено, что взаимодействие комплекса 2 с различными ангидридами кислот ведет к аннелированию исключительно a-пиронового цикла в положении 3-4 дегидрацетовой кислоты (схема 6).

Это превращение аналогично соответствующей реакции в ряду производных кумарина и представляет собой еще один пример нового метода формирования пиронового цикла в гетероаренах с участием бордифторидных комплексов.

1.5. Реакции бордифторидного комплекса дегидрацетовой кислоты с N-нуклеофилами Борный комплекс 2 также вступает в реакции и с N-нуклеофилами. Так, были получены гидразоны 9а-с, имины 9d-f и азазоны 9g-k (схема 7).

Полученные соединения 9a-k могут существовать в нескольких таутомерных формах. Наиболее вероятные представлены ниже для соединения 9f.

По данным РСА, соединение 9f в твердом виде существует как кетоенамин (b) (рис. 2). Длины связей С(3)-О(3) и С(1)-(О2) равны соответственно 1.265(4) и 1.209(8). Кетоенаминная форма также подтверждается и в растворе: в спектрах NOESY, в частности, отчетливо видно взаимодействие NН-протона и орто-протонов пметоксифенильного фрагмента.

Интересно, что при обработке имина 9f эфиратом трехфтористого бора, напротив, фиксируется только гидрокси-форма (а) в виде бордифторидного комплекса (схема 8).

Строение соединения 10 также подтверждено данными РСА (рис.3). Введение атома бора приводит к выравниванию длин связей. Длины связей С(1)-О(1), С(1)-С(5), С(5)-С(6) и С(6)-N(1) равны соответственно 1.306(0), 1.399(3), 1.442(8) и 1.316(1).

Длины связей В-О и B-N равны соответственно 1.473(5) и 1.563(6) ).

1.6. Ретро-альдольная конденсация 4-гидрокси-3-циннамоилпиранонов под действием арилгидразинов Кумариновые аналоги соединений 3 и 4 легко вступают в реакцию с фенилгидразинами с образованием соответствующих пиразолинов. Однако, в реакции 4гидрокси-3-(п-бром)циннамоилпиранона 4f и соответствующего борного комплекса 3f с фенилгидразином вместо ожидаемых производных пиразолинилпиранона, были выделены лишь соответствующие гидразоны 9a и 11 (схема 9).

Реакция протекает с расщеплением молекулы аналога халкона и может рассматриваться как ретро-альдольная конденсация.

4-Гидрокси-3-циннамоилпираноны с электронодонорными заместителями (N(CH3)2, ОСH3) в фенильном фрагменте и их борные комплексы при взаимодействии с фенилгидразином дают трудноидентифицируемую смесь продуктов, в которой методом LCMS также обнаруживаются соответствующие гидразоны.

Изучение реакций конденсации бордифторидных комплексов производных пиридо[1,2-a]индола 2.1. Синтез и строение борного комплекса 7-ацетил-8-гидроксипиридо[1,2a]индола Взаимодействием триметилиндола 12 с малоновым эфиром получен гидроксипиронопиридо[1,2-a]индол 13, щелочное расщепление которого приводит к 7-ацетилгидроксипиридо[1,2-a]индолу 14. При обработке соединения 14 эфиратом трехфтористого бора выделен бордифторидный комплекс пиридо[1,2-a]индола 15 (схема 10).

Согласно данным РСА, 7-ацетил-8-гидроксипиридо[1,2-a]индол 14 находится в гидрокси-форме (рис.4). Длины связей С(15)-О(2), С(2)-О(1) и С(4)-O(3) равны соответственно 1.328(2), 1.251(2) и 1.229(1) ). При образовании борного комплекса 15, по данным РСА, длины связей С-О и С-С в составе борного цикла заметно выравниваются (рис.4), а по данным ЯМР 1H спектра, в комплексе 15 наблюдается смещение сигналов протонов метильных групп в слабое поле: сигнал протонов ацетильной группы смещен на 0,18 м.д.

2.2. Синтез -пиронопиридо[1,2-a]индолов Как и в случае с бордифторидным комплексом дегидрацетовой кислоты, взаимодействие комплекса 15 с уксусным, пропионовым и масляным ангидридами кислот ведет к аннелированию исключительно a-пиронового цикла в положении 3-4 (схема 11).

Данный метод аннелирования отличается высоким выходом продуктов и высокой региоселективностью.

2.3. Конденсация борного комплекса 7-ацетил-8-гидроксипиридо[1,2-a]индола с диметилацеталем ДМФА Бордифторидный комплекс 15 легко вступает в реакцию с диметилацеталем N,Nдиметилформамида с образованием енамина 17, который может оказаться ценным интермедиатом в последующих синтезах. Например, при его обработке фенилгидразином с хорошим выходом получен пиразол 18 (схема 12).

2.4. Конденсация борного комплекса 7-ацетил-8-гидроксипиридо[1,2-a]индола с альдегидами Повышенная за счет хелатирования с BF3 кислотность протонов метильной группы в комплексе 15 дает возможность легко и с высоким выходом проводить его реакции конденсации с альдегидами (схема 13).

Последующий гидролиз соединений 19 ведет к образованию гидроксисоединений 20a-f. Полученные соединения охарактеризованы данными ЯМР 1Н, массспектров и элементного анализа. Соединения 20 являются полезными интермедиатами для последующих химических превращений.

В отличие от циннамоильных производных дегидрацетовой кислоты, в спектрах поглощения соединений 20a-f не наблюдается образования изобестической точки при смене растворителя, что указывает на отсутствие их таутомерных превращений. По данным спектров COSY/NOESY соединения 20 находятся в эндо-енольной форме: в спектрах COSY нет взаимодействия ОН группы экзо-енола с атоРис. 5. Данные РСА соединения 20a мом водорода при двойной связи. По данным РСА, именно в форме эндо-енола в кристаллическом состоянии находится соединение 20а (рис.5).

2.5. Реакции 8-гидрокси-7-циннамоилпиридо[1,2-a]индолов с N-нуклеофилами.

Синтез 8-гидроки-7-пиразолинилпиридо[1,2-a]индолов При взаимодействии соединения 20a с арил(гетарил)гидразинами образуются 8гидрокси-7-циннамоилпиразолинилпиридо[1,2-a]индолы (схема 14).

Соответствующий бордифторидный комплекс 19а в подобную реакцию не вступает.

Электронные спектры поглощения, записанные в полярном и неполярном растворителях (CHCl3 и ДМФА) показали отсутствие изобестических точек, максимумы длинноволновых полос поглощения имеют одинаковое значение. Это указывает на отсутствие таутомерных превращений. По данным спектров COSY/NOESY наиболее устойчивой формой соединений 21 является кето-форма: в NOESY наблюдается взаимодействие водорода NH группы с водородом орто-положения фенильного заместителя гидразина.

O N N O N N

При облучении видимым светом пиразолинилпиридо[1,2-a]индолов в растворе ССl4 наблюдается фотоароматизация пиразолинового кольца. В спектрах ЯМР 1H соединений 22а-с исчезают сигналы протонов CH- и СH2- групп пиразолинового кольца и появляется сигнал CH= группы пиразольного цикла в области 6,80 м.д. Окисление проходит полностью за 5-6 часов (схема 15).*

O N N O N N

2.6. Реакции 8-гидрокси-7-циннамоилпиридоиндолов с С-нуклеофилами. Синтез 8-гидроки-7-пиридилпиридоиндола Взаимодействием соединения (20a) с С-нуклеофилом - фенацилпиридинийбромидом удалось синтезировать 8-гидрокси-7-пиридилпиридоиндол (схема 16) Эта часть работы выполнена совместно с И.В. Ивановым

OH O OH N

Бордифторидный комплекс пиронопиридо[1,2-a]индола 2.7.

Установлено, что производное пиридо[1,2-a]индола 13 способно вступать в реакцию ацилирования уксусным ангидридом в присутствии эфирата трехфтористого бора с образованием борного комплекса 24 (схема 17).

Соединение 24 также способно вступать в реакцию конденсации с альдегидами с образованием соответствующих аналогов халкона 25a-b, гидролиз которых приводит к образованию гидроксипроизводных пиронопиридо[1,2-a]индола 26a-b (схема 18).

O O O O O O

Полученные соединения 26 в дальнейшем могут быть использованы в препаративных целях.

Потенциальные области практического применения новых бордифторидных комплексов и их производных 3.1. Новые производные дегидрацетовой кислоты и пиридо[1,2-a]индола – потенциальные функциональные красители В ходе работы было получено и охарактеризовано около 80 новых производных дегидрацетовой кислоты и пиридо[1,2-a]индола. Многие из полученных соединений отличаются интенсивным длинноволновым поглощением в электронных спектрах и обладают флуоресценцией (табл. 1). Некоторые из них подвержены изомеризационным превращениям под действием органических растворителей и облучения. Полученные соединения представляют интерес для дальнейшего изучения в материалах оптоэлектроники и сенсорных устройств.

Табл. 1. Спектральные данные некоторых новых соединений Соединение Оценка биологической активности 3.2.

В сотрудничестве с Исследовательским институтом химического разнообразия (ИИХР, Химки) были построены карты Кохонена с использованием программы ИПК-1 (SmartMining) и определены наиболее вероятные типы биологической активности полученных соединений.

В результате расчетов было установлено, что синтезированные соединения потенциально являются ингибиторами активности целого ряда биологических мишеней: редуктазы, интегразы (ИН) ВИЧ-1, хемокиновых рецепторов, альдозредуктазы, ацетилхолинэстеразы, вазопрессина и т.д. Показано, что структуры 4-гидрокси-3гетарилпиранонов в енольной и кето-формах обладают одинаковой мишеньспецифической активностью.

3.3. 3-Ацетил-4-гидроксипираноны и их бордифторидные комплексы – ингибиторы ИН ВИЧ- На основании карт Кохонена, был назван ряд соединений, которые могут представлять ценность в качестве ингибиторов ИН ВИЧ-1.

Ряд синтезированных циннамоильных производных дегидрацетовой кислоты и соответствующих бордифторидных комплексов дегидрацетовой кислоты 3a,f,g,h,i,j,k,m, 4f,g,h,i,j,k,m, 5a,b,d, 6a,b,d, 7 (всего 22 соединения) были протестированы на ингибиторную активность по отношению к ИН ВИЧ-1 и на цитотоксическую активность. Тестирование противовирусной активности на ВИЧ-инфицированных клетках было проведено Dr. Nouri Neamati (Department of Pharmaceutical Sciences, University of Southern California, США). Совместно с американскими коллегами на основании докинг расчетов была разработана стратегия синтеза наиболее перспективных соединений. Ими оказались бордифторидобораты с акцепторными заместителями в арил-(гетарил) фрагментах.

Табл. 2. Ингибирование цитотоксичности и каталитической активности ИН ВИЧ-1 в реакциях 3’-процессинга и переноса цепи некоторыми соединениями Анализ экспериментальных данных позволяет сделать некоторые выводы о влиянии структуры аналогов халкона на их ингибирующую способность. Соединения с объемными заместителями показали самую низкую ингибирующую активность. Самыми активными оказались бордифторидные комплексы с электроноакцепторными заместителями в фенильном и гетарильном фрагментах. Данные соединения показали наиболее низкие значения IC50, но при этом проявили наибольшую активность ингибирования реакции переноса цепи.

Рис. 6. Ингибирование интегразы соответствующими активными соединениями в геле. (А) Линия 1 – ДНК; Линия 2 – ДНК + ИН; Линии 3-16 ДНK + ИН с изменяющейся концентрацией ингибитора (Соединения 7 и 3f – 100, 33.3, 11.1, 3.7 и 1.2 µМ;

Соединение 4j – 100, 33.3, 11.1 и 3.7 µМ). (B) Линии 1 и 3 ДНК; Линии 2 и 14 ДНК + ИН; Линии 3-12, 15-23 – ДНК + ИН с соответствующей концентрацией ингибитора (Соединение 3i – 100, 33.3, 11.1, 3.7, 1.2 и 0.4 µМ; Соединение 3k – 100, 33.3, 11.1, 3. и 1.2 µМ; Соединения 4i и 4k – 100, 33.3, 11.1 и 3.7 µМ).

На рисунке видно, что соединение 3k обладает наибольшей активностью ингибирования интегразы со значениями IC50 9 µМ для реакции 3’-процессинга и 3 µМ для переноса цепи.

Табл. 3. Докинг расчеты и физико-химические свойства бордифторидных комплексов и их соответствующих гидроксисоединений СоединеMWa RBb HBAc HBDd ALogPe S+logPf PSAg eHits_Score GOLD_Score Молекулярный вес Количество вращающихся связей Количество акцепторов водородных связей Количество доноров водородных связей Расчеты atom-based log P S+log P (Simulations Plus Log P model) Из полученных данных видно, что более активные борные комплексы показали значения докинга выше, чем соответствующие соединения без хелатированного комплекса бора. Это важный результат для корреляции расчетных значений и химической структуры соединений.

Рис.7. Связывающие конформации активного соединения 3f и неактивного гидроксисоединения 4f внутри каталитического домена ИН. Фигуры (А) и (В) показывают соединения 3f, 4f (розовые) соответственно, поверх кристаллического лиганда 5CITEP (желтый) на связывающей поверхности (зеленый). Ион (Mg2+) пурпурный. Фигуры (С) и (D) показывают детализацию взаимодействий между интегразой и лигандами 3f и 4f, соответственно.

На основании полученных результатов можно заключить, что наличие хелатированного комплекса бора в структуре аналогов халкона и электроноакцепторных заместителей приводит к улучшению ингибирующих свойств по отношению к ВИЧ- интегразе. Представляется перспективной дальнейшая оптимизация структуры аналога халкона с целью поиска ингибиторов ВИЧ-1 интегразы.

ВЫВОДЫ

1. Впервые синтезированы и охарактеризованы бордифторидные комплексы дегидрацетовой кислоты и ряда производных пиридо[1,2-a]индола. Методами РСА и спектрами ЯМР 1Н установлено выравнивание длин связей и делокализация электронной плотности в бордифторидных циклах полученных комплексов.

2. Установлено, что бордифторидные комплексы дегидрацетовой кислоты и 7ацетил-8-гидроксипиридо[1,2-a]индола обладают повышенной реакционной способностью метильных групп в реакциях конденсации с различными карбонильными соединениями.

3. Впервые взаимодействием 8-гидрокси-7-циннамоилпиридо[1,2-a]индола с замещенными фенилгидразинами получены пиразолинилпиридо[1,2-a]индолы.

4. Установлено, что некоторые 4-гидроки-3-циннамоил-2-пираноны претерпевают ретро-альдольную конденсацию под действием фенилгидразина.

5. Впервые взаимодействием бордифторидного комплекса 7-ацетил-8гидроксипиридо[1,2-a]индола с различными ангидридами кислот получены соответствующие -пиронопиридо[1,2-a]индолы.

6. Впервые взаимодействием 8-гидрокси-7-циннамоилпиридо[1,2-a]индола с фенацилпиридинийбромидом синтезирован 8-гидрокси-7-пиридилпиридо[1,2a]индол.

7. Показано, что замещенные пиранона и пиридо[1,2-a]индола отличаются интенсивным поглощением в ЭСП в видимой области. Некоторые из них подвержены изомеризационным превращениям под действием органических растворителей.

8. Формированием карт Кохонена с использованием программы ИПК-1 (SmartMining) определены возможные области биологической активности новых производных дегидрацетовой кислоты; показано, что их различные таутомерные формы могут обладать различной биологической активностью.

9. Установлено, что бордифторидные комплексы производных дегидрацетовой кислоты являются эффективными ингибиторами ИН ВИЧ-1.

СПИСОК НАУЧНЫХ ПУБЛИКАЦИЙ

1. Манаев А.В., Тамбов К.В., Травень В.Ф. Синтез и реакции конденсации бордифторидного комплекса дегидрацетовой кислоты // Журнал органической химии. Т. 44, вып. 7. - С. С. 1064-1070.

2. Kavya Ramkumar, Konstantin V. Tambov, Rambabu Gundla, Alexandr V. Manaev, Vladimir Yarovenko, Valery F. Traven, and Nouri Neamati Discovery of 3-acetyl-4hydroxy-2-pyranone derivatives and their difluoridoborate complexes as a novel class of HIV-1 Integrase Ingibitors // Bioorg. Med. Chem. – 2008, 16, 8988-8998.

3. Тамбов К.В., Манаев А.В., Травень В.Ф. Изучение реакций конденсации борных комплексов дегидрацетовой кислоты и ее производных // Advanced science in organic chemistry: Тез. докл. междун. симпозиума ASOC 06. – Судак, Крым, 2006. – СТамбов К.В., Манаев А.В., Травень В.Ф. Получение борного комплекса пиридоиндола и его производных // Advanced science in organic chemistry: Тез. докл.

междун. симпозиума ASOC 10. – Мисхор, Крым, 2010. – С-199.

5. Манаев А.В., Тамбов К.В., Травень В.Ф. Синтез, строение и некоторые реакции на основе,-ненасыщенных кетонов производных [1,2-a]пиридоиндола // III Международная конференция «Химия гетероциклических соединений», посвященная 95летию со дня рождения профессора Алексея Николаевича Коста. - Москва 2010. – У- 36.



 
Похожие работы:

«Грачева Наталья Владимировна ХИМИЧЕСКАЯ МОДИФИКАЦИЯ ПРИРОДНЫХ ПОЛИМЕРОВ МЕЛАНИНОВ ГРИБА INONOTUS OBLIQUUS (ЧАГА) С ЦЕЛЬ Ю ПОЛУЧЕНИЯ ВЫСОКОАКТИВНЫХ АНТИОКСИДАНТОВ 02.00.06. – Высокомолекулярные соединения АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Волгоград – 2014 2 Работа выполнена на кафедрах Промышленная экология и безопасность жизнедеятельности и Процессы и аппараты химических производств Волгоградского государственного технического...»

«ЯКИМОВИЧ НАДЕЖДА ОЛЕГОВНА СИНТЕЗ И СВОЙСТВА ПОЛИМЕРНЫХ НАНОКОМПОЗИТОВ НА ОСНОВЕ МЕТАКРИЛАТОВ И ХИТОЗАНА, СОДЕРЖАЩИХ НАНОЧАСТИЦЫ ЗОЛОТА, И ОРГАНО-НЕОРГАНИЧЕСКИХ КОМПОЗИТОВ НА ОСНОВЕ ПОЛИ(ТИТАНОКСИДА) 02.00.06 – высокомолекулярные соединения Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Нижний Новгород – 2008 Работа выполнена в Нижегородском государственном университете им. Н.И. Лобачевского на кафедре высокомолекулярных соединений и коллоидной...»

«Опарин Петр Борисович -Гарпинины - защитные пептиды растений 02.00.10 – биоорганическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва – 2014 1 Работа выполнена в лаборатории нейрорецепторов и нейрорегуляторов Федерального государственного бюджетного учреждения науки...»

«Тягливая Инна Николаевна Окислительное алкиламинирование и ариламинирование нитроаренов 02.00.03 – Органическая химия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Ростов-на-Дону - 2010 2 Работа выполнена на кафедре органической химии Южного федерального университета Научный руководитель : доктор химических наук, профессор Гулевская Анна Васильевна Официальные оппоненты : доктор химических наук, профессор Боровлев Иван Васильевич кандидат...»

«Лапыкина Елена Андреевна СТРУКТУРА И ЯДЕРНАЯ ДИНАМИКА МОЛЕКУЛ ErCl3, YbCl3, PrI3, GdI3, TbI3, DyI3, HoI3, ErI3 ПО ДАННЫМ МЕТОДОВ ГАЗОВОЙ ЭЛЕКТРОНОГРАФИИ И КВАНТОВОЙ ХИМИИ 02.00.04 – физическая химия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Иваново – 2011 Работа выполнена на кафедре физической химии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Ивановский государственный...»

«Мастобаев Борис Николаевич ИСТОРИЯ ПРИМЕНЕНИЯ ХИМИЧЕСКИХ РЕАГЕНТОВ И ТЕХНОЛОГИЙ В ТРУБОПРОВОДНОМ ТРАНСПОРТЕ НЕФТИ И НЕФТЕПРОДУКТОВ 07.00.10 – ИСТОРИЯ НАУКИ И ТЕХНИКИ 02.00.13 – НЕФТЕХИМИЯ АВТОРЕФЕРАТ ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ ДОКТОРА ТЕХНИЧЕСКИХ НАУК Уфа-2003 Работа выполнена в Уфимском государственном нефтяном техническом университете. Научный консультант : доктор технических наук, профессор Шаммазов Айрат Мингазович Официальные оппоненты : доктор технических...»

«БАЯНОВА НАДЕЖДА ВИТАЛЬЕВНА СИНТЕЗ ГОМО- И ГЕТЕРОДЕНДРИМЕРОВ НА ОСНОВЕ АМИНОКИСЛОТ Специальность 02.00.06 – высокомолекулярные соединения АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Санкт-Петербург 2007 2 Работа выполнена в ордена Трудового Красного Знамени Институте высокомолекулярных соединений Российской академии наук Научный руководитель : доктор химических наук, профессор Г.П. Власов Официальные оппоненты : доктор химических наук, старший...»

«Щербаков Игорь Николаевич КВАНТОВО-ХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ МАГНЕТОХИМИЧЕСКОГО ПОВЕДЕНИЯ КООРДИНАЦИОННЫХ СОЕДИНЕНИЙ ПЕРЕХОДНЫХ МЕТАЛЛОВ С АЗОТСОДЕРЖАЩИМИ ЛИГАНДАМИ 02.00.04 – Физическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Ростов-на-Дону – 2011 Работа выполнена на кафедре физической и коллоидной химии ФГАОУ ВПО Южный федеральный университет доктор химических наук, профессор Научный руководитель : Коган Виктор Александрович доктор...»

«БЫЧКОВ Алексей Леонидович Механическая активация ферментативного гидролиза полимеров биомассы дрожжей 02.00.21 – химия твердого тела АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Новосибирск – 2010 Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Институте химии твердого тела и механохимии Сибирского отделения РАН доктор химических наук, профессор Научный руководитель Ломовский Олег Иванович доктор химических наук, профессор Официальные...»

«СИНЕБРЮХОВ СЕРГЕЙ ЛЕОНИДОВИЧ КОМПОЗИЦИОННЫЕ МНОГОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПОКРЫТИЯ, СФОРМИРОВАННЫЕ НА МЕТАЛЛАХ И СПЛАВАХ МЕТОДОМ ПЛАЗМЕННОГО ЭЛЕКТРОЛИТИЧЕСКОГО ОКСИДИРОВАНИЯ 02.00.04 – физическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук Владивосток – 2013 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институте химии Дальневосточного отделения Российской академии наук (ИХ ДВО РАН) Научный консультант : доктор...»

«ОЛУДИНА ЮЛИЯ НИКОЛАЕВНА Синтез и свойства новых гибридных структур на основе азот- и фосфорсодержащих пространственно затрудненных фенолов 02.00.03 – органическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Казань-2014 Работа выполнена в федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Казанский национальный исследовательский технологический университет Научный руководитель : доктор...»

«ШУБИН Юрий Викторович ФОРМИРОВАНИЕ И СТРУКТУРНО-ФАЗОВЫЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ НАНОРАЗМЕРНЫХ БИМЕТАЛЛИЧЕСКИХ ЧАСТИЦ НА ОСНОВЕ БЛАГОРОДНЫХ МЕТАЛЛОВ 02.00.04 – физическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук Новосибирск – 2009 Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Институте неорганической химии им. А.В. Николаева Сибирского отделения РАН Официальные оппоненты : доктор химических наук Татарчук Владимир Владимирович Учреждение...»

«УДК 536.421.3+536.7+546.31/40/48+661.8.465 K\qi МУСТАФИН ЕДИГЕ СУИНДИКОВИЧ СИНТЕЗ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ РЯДА ОКСОАРСЕНАТОВ s- И d- ЭЛЕМЕНТОВ 02.00.01 — неорганическая химия Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук Республика Казахстан Караганда, 2010 Работа выполнена на кафедре неорганической и технической химии Карагандинского государственного университета им. Е.А.Букетова и в лаборатории физико-химических исследований АО...»

«Калязина Оксана Викторовна ОСОБЕННОСТИ РАДИКАЛЬНОЙ СОПОЛИМЕРИЗАЦИИ ПОЛИ-N,N-ДИМЕТИЛ-N,N-ДИАЛЛИЛАММОНИЙ ХЛОРИДА С ВИНИЛОВЫМИ И АЛЛИЛОВЫМИ МОНОМЕРАМИ 02.00.06 – Высокомолекулярные соединения Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук МОСКВА – 2007 2 Работа выполнена на кафедре Химии и технологии высокомолекулярных соединений Московской государственной академии тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова. Научный руководитель : Заслуженный...»

«Бадыкова Лилия Абдулхаевна ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ АРАБИНОГАЛАКТАНА СИБИРСКОЙ ЛИСТВЕННИЦЫ С 5-АМИНОСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТОЙ, 4-АМИНОСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТОЙ И ГИДРАЗИДОМ ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ 02.00.06 – Высокомолекулярные соединения АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Уфа-2007 2 Работа выполнена в Институте органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук. Научный руководитель : доктор химических наук доцент Борисов Иван...»

«Старикова Ална Андреевна КООРДИНАЦИОННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ МЕТАЛЛОВ С ФОТО- И РЕДОКС-ПЕРЕКЛЮЧАЕМЫМИ МАГНИТНЫМИ СВОЙСТВАМИ: КВАНТОВО-ХИМИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ 02.00.04 – Физическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Ростов-на-Дону – 2013 Работа выполнена в Научно-исследовательском институте физической и органической химии федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего профессионального образования Южный...»

«РЫСАЕВ ВИЛЬДАН УРАЛОВИЧ РЕСУРСОСБЕРЕГАЮЩИЕ, МАЛООТХОДНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ ТЕРМОСТАБИЛИЗАТОРОВ ХЛОРСОДЕРЖАЩИХ ПОЛИМЕРОВ И УГЛЕВОДОРОДОВ Специальности: 02.00.13 – Нефтехимия 02.00.06 – Высокомолекулярные соединения АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Уфа – 2004 Работа выполнена в Уфимском государственном нефтяном техническом университете. Научный руководитель доктор технических наук, Гильмутдинов Амир Тимерьянович. Официальные...»

«Новикова Светлана Александровна СИНТЕЗ И ТРАНСПОРТНЫЕ СВОЙСТВА МЕМБРАННЫХ МАТЕРИАЛОВ С МЕТАЛЛСОДЕРЖАЩИМИ ЧАСТИЦАМИ (Co, Ni, Cu, Ag) 02.00.04-физическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва – 2010 Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Институте общей и неорганической химии им. Н.С. Курнакова РАН Научный руководитель : член -корреспондент РАН, профессор Ярославцев Андрей Борисович Официальные оппоненты :...»

«Маслов Михаил Александрович СИНТЕЗ КАТИОННЫХ АМФИФИЛОВ ЛИПИДНОЙ ПРИРОДЫ И СОЗДАНИЕ НА ИХ ОСНОВЕ ЛИПОСОМАЛЬНЫХ СИСТЕМ ДОСТАВКИ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ 02.00.10 – Биоорганическая химия Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук Москва 2012 Работа выполнена на кафедре химии и технологии биологически активных соединений им. Н.А. Преображенского Московского государственного университета тонких химических технологий им. М.В.Ломоносова Научный консультант...»

«Малов Михаил Евгеньевич РЕАКЦИИ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ КООРДИНАЦИИ ОРГАНИЧЕСКИХ N-ОСНОВАНИЙ (5,10,15,20-ТЕТРАФЕНИЛПОРФИНАТО)ХЛОРОИНДИЕМ(III) 02.00.04 – физическая химия 02.00.03 - органическая химия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Иваново - 2009 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Ивановском государственном университете и Учреждении Российской академии наук Институте химии...»






 
© 2013 www.diss.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Методички, учебные программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.