WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

На правах рукописи

АРТЫКОВА ЗУЛЬФИЯ БАЙМИРЗАЕВНА

ПОЛИ-N-ВИНИЛПИРРОЛИДОН С БОКОВЫМИ

АМИНОКИСЛОТНЫМИ ГРУППАМИ. СИНТЕЗ И ПРИМЕНЕНИЕ В

МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЛАСТЯХ

Специальность: 02.00.06 – Высокомолекулярные соединения

03.01.06 – Биотехнология (в том числе нанобиотехнологии)

Автореферат Диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Москва – 2010 www.sp-department.ru

Работа выполнена в Московской государственной анадемии тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова, на кафедре «Химии и технологии высокомолекулярных соединений им. С.С. Медведева» и на фирме «Фармед» (Ташкент, Республика Узбекистан) доктор химических наук, Научные руководители профессор Грицкова Инесса Александровна доктор химических наук Ташмухамедов Равшан Иркинович Академик РАМН, доктор

Официальные оппоненты химических наук, профессор Швец Виталий Иванович доктор химических наук профессор Коршак Юрий Васильевич

Ведущая организация Физико-химический институт им.

Л.А.Карпова

Защита состоится «_» 2010 г. в 15.00 час. на заседании Диссертационного совета Д 212.120.04 при Московской академии тонкой химической технологии им. М.В.Ломоносова (МИТХТ) ( Москва, пр.Вернадского, д.86) в ауд. Т-410.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке МИТХТ им.

М.В.Ломоносова Автореферат размещен на сайте www.mitht.ru Автореферат разослан «_» 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Д 212.120.04, доктор химических наук, профессор И.А.Грицкова www.sp-department.ru Актуальность проблемы. Поли-N-винилпирролидон нашел широкое применение в различных областях, в первую очередь в медицине, где он используется в качестве компонентов различных лекарственных систем, в частности, в качестве компонента кровезаменителей, носителя различных лекарственных веществ, компонента лекарственных форм, средства, способствующего криосохранности органов и тканей и т.д.

Это определяется комплексом специфических свойств этого полимера, в частности, растворимостью в воде и широком круге органических растворителей, способностью к комплексованию с веществами различного химического строения, высоким уровнем биосовместимости.





В то же время актуальной проблемой является расширение возможности применения поли-N-винилпирролидона за счет его модификации путем введения дополнительных функциональных групп. Одним из путей модификации является введение в него боковых аминокислотных фрагментов.

В данной работе поставлена задача оптимизации процесса синтеза такого полимера и поиска новых путей его использования.

Цель работы. Оптимизация процесса синтеза аминокислотного производного поли-N-винилпирролидона и его использование в качестве компонента кровезаменителей, диагностических тест-систем, и термоустойчивых гидрогелевых капсул.

Научная новизна.

Оптимизован процесс синтеза поли-N-винилпирролидона, содержащего боковую группу -аланина, и определены условия получения полимера с высоким выходом;

Показано, что использование производного поли-Nвинилпирролидонас боковой группой -аланина в составе кровезаменителей существенно повысило уровень их дезинтоксикационного действия;

Показано, что применение поли-N-винилпирролидона с боковой группой -аланина в процессе создания диагностической тест-системы на плазминоген в крови, позволяет существенно понизить уровень неспецифической адсорбции белков плазмы крови существенно понижается, что повышает чувствительность и специфичность тест-системы;

диагностической тест-системы, формирования структур термоустойчивых капсул на основе термотропных (желатины) и ионотропных (производных полисахарида) гелей, позволяющих повысить (в 3-12 раз) устойчивость витамина Е при длительном хранении и к действию окислителей.

Практическая значимость.

Проведено сравнительное исследование в опытах на животных дезинтоксикационного действия стандартного кровезаменителя-дезинтоксикатора препарата Красгемодез и поли-N-винилпирролидона, содержащего боковую группу -аланина, на фоне контрольного исследования в отсутствие дезинтоксикатора.

Показано, что новый кровезаменитель – высокоэффективное дезинтоксикационное средство, что и определяет несомненное преимущество этого препарата, и он может быть рекомендован для использования в медицинской практике.

Создана тест-система для определения плазминогена в крови с низким уровнем неспецифической адсорбции белков плазмы крови.

Предложена схема создания термоустойчивых капсул, содержащих витамин Е, обеспечивающая устойчивость биологически-активного компонента.

Личный вклад автора. Автор лично выполнял все этапы работы, включая постановку задач, проведение эксперимента, анализ и интерпретацию результатов.

Автор защищает Способ оптимизации процесса синтеза аминокислотного производного поли-N-винилпирролидона;

Данные сравнительного исследования дезинтоксикационной активности в опытах на животных препарата Красгемогель и поли-N-винилпирролидона, содержащего боковую группу -аланина;

Условия создания тест-системы для определения плазминогена в крови, характеризующейся высокой чувствительностью и специфичностью;





Принцип создания термоустойчивых капсул, содержащих витамин Е.

Апробация работы. Основные результаты работы были изложены в тезисах докладов на всесоюзных и международных конференциях.

Публикации. Основные положения и результаты работы изложены в 10-ти печатных работах, в том числе, 3-х журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на _ страницах, состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка литературы; содержит _ таблицу, рисунков, библиографических ссылок.

Во введении дано обоснование актуальности работы и сформулирована ее цель.

Глава 1. Литературный обзор. Приведены данные о современном состоянии проблемы синтеза функциональных поли-N-винилпирролидонов и путей их использования.

Глава 2. Экспериментальная часть. Описаны исходные вещества и методы исследования (ИК-спектроскопия, ПМР, электронная микроскопия, оптическая спектроскопия и фотон-корреляционнная спектроскопия, дифференциальная сканирующая калориметрия, жидкостная хроматография, гель электрофорез, ротационная вискозиметрия, метод ультрафильтрации на ячейках типа ФМТОО) Глава 3. «Результаты и обсуждение»

3.1. Синтез функционального поли-N-винилпирролидона, содержащего боковые аминокислотные группы Ранее было показано, что поли-N-винилпирролидоны, содержащие в боковой цепи фрагменты низших, – аминокислот, обладают различными типами биологической активности, в частности иммуноадъювантной и антивирусной. Их синтезировали с использованием модифицированной реакции Дарзана с дальнейшими превращениями получаемых соединений. Вначале был получен эпоксисодержащий поли-N-винилпирролидон, часть боковых циклических аминогрупп которого была замещена эпоксисодержащими фрагментами, которые затем вступали во взаимодействие с аминокислотами в щелочной среде с образованием поли-N-винилпирролидона с боковыми остатками, – аминокислот. Схема реакций приведена ниже.

Однако в результате протекания реакции в этих условиях может быть получен полимер с выходом не более 50%, содержащий до 25% мол. звеньев с эпоксидными группами. Было высказано предположение о том, что выход полимера в существенной мере зависит от строения спирта. И действительно, при увеличении длины алкильного радикала в молекуле спирта наблюдается уменьшение количества эпоксидных групп в полимере, видимо, из-за различной растворимости образующихся продуктов в реакционной среде. Максимальный выход полимера (~80%) был получен при проведении реакции в 1-бутиловом спирте (Табл. 3.1.1.) В качестве вещества, связывающего хлористый водород, был использован не металлический натрий, растворение которого в 1-бутаноле протекает медленно и осложняет проведение процесса, а порошкообразный этилат натрия. Реакцию проводили при постепенном добавлении раствора этилата натрия в спиртовой раствор смеси ПВП и хлорацетамида, ХАА, поддерживая определенную температуру реакции Таблица 3.1.1. Влияние типа растворителя на количество эпоксидных групп и выход полимера (соотношение ПВП : ХАА – 1:1 осново-моль/моль, концентрация полимера 12,5 масс.%, температура 10оС, время реакции – 4 часа) Было изучено влияние на скорость реакции температуры, времени реакции, концентрации и соотношения реагентов, результаты приведены на рис. 3.1.1.

Полученные данные показали, что увеличение температуры приводит к снижению количества эпоксидных групп в полимере, (рис. 3.1.1.А) что, по всей видимости, связано с протеканием побочных реакций. Выход полимера составлял 76,4% и практически не изменялся при увеличении температура от 0оС до 10оС, Рис.3.1.1. Зависимость выхода эпоксидсодержащего ПВП от температуры (А), времени реакции (Б), концентрации ПВП (В), соотношения ХАА:ПВП (Г), и соотношения Na: ПВП (Д). При варьируемых переменных: температура 10оС, время реакции – 4 часа, концентрация полимера 12,5 %, соотношение ПВП : ХАА : Na – 1:1:1 осново-моль/моль/моль. Молекулярная масса ПВП:

- 9103). Растворитель – бутанол-1.

содержание эпоксидных групп составляет 12,5%. Процесс протекает в течение часов. (рис. 3.1.1.Б-3.1.1.Д). Оптимальная концентрация полимера в исходной смеси составляет 12,5%, оптимальное мольное соотношение ПВП : хлорацетамид :

этилат натрия равно 1 : 1 : 1 осново-моль : моль : моль.(Рис. 3.1.1.Г, 3.1.1.Д) Полимер очищали от примесей хлористого натрия и других низкомолекулярных веществ и выделяли лиофильной сушкой с последующим досушиванием в вакууме до постоянного веса. Строение полученного эпоксидсодержащего полимера подтверждали функциональным анализом и ИКспектроскопией.

Полученный эпоксидированный поли-N-винилпирролидон представляет собой порошок белого цвета, растворимый в воде и в растворителях II и III групп, со средней и высокой способностью к образованию водородных связей, имеющих параметр растворимости соответственно 24,8 (мДж/м3) (диметилформамид, диметилсульфоксид, формамид) и 21,3; 48,1 (мДж/м3) (уксусная кислота, вода), а в растворителях 1 группы (с низкой способностью к образованию водородных связей) был нерастворим (углеводороды).

модифицированного поли-N-винилпирролидона, ПВПм.

Предварительные исследования показали, что он зарактеризуется более высокой биологической активностью по сравнению с другими аминокислотными проиводными ПВП.

При получении ПВПм была использована описанная ранее реакция эпоксидированного поли-N-винилпирролидона с аминокислотой.

Реакцию проводили в щелочной среде, когда в цвитер-ионе кислоты наблюдается переход к аминокарбоксилатной форме.

Было установлено, что степень замещения эпоксидных групп достигала высоких значений – 92-99% при мольных соотношениях аминокислоты и эпоксидных групп полимера от 10:1 до 20:1 (рН=9,0, Т=323К).

Строение полимеров, содержащих аминокислотные группировки, было подтверждено исследованием их ИК спектров (ИК-Фурье спектрометр "Paragon 1000РС") и ПНР - спектров.

Поли-N-винилпирролидон с молекулярной массой 9103, содержащий около 9,0 мол.% звеньев с боковыми группами -аланина, был использован в качестве компонента кровезаменителя, и для создания биоаналитической тест-системы на плазминоген крови и термоустойчивых капсул для биолигандов.

аминокислотными группами -аланина в качестве компонентов кровезаменителей дезинтоксикационного действия.

Существующие до сегодняшнего дня дезинтоксикационные растворы на основе низмолекулярного поливинилпирролидона, обладая активным дезинтоксикационным эффектом, имеют ряд побочных действий, что затрудняет их применение в медицинской практике. В связи с этим, представлялось интересным использовать в составе кровезаменителей в качестве дезинтоксикационного действия, рассматриваемый в данной работе модифицированный аминокислотный ПВПм, содержащий боковые аминокислотные группы, обладающий хорошим дезинтоксикационным эффектом, иммуностимулирующей активностью. Он нетоксичен, быстро и полностью, в течение 6 часов, выводится из организма. На основании этого, были созданы два кровезаменителя с различными концентрациями полимера 30 г/л (кровезаменитель №1) и 60 г/л (кровезаменитель №2) в буферном изотоническом растворе, содержащем соли натрия, калия, магния, кальция, по составу, приближенному к плазме крови. В качестве систем сравнения были использованы опыты по введению широко применяемого в медицине препарата Красгемодеза (раствор №3), и опыты без введения кровезаменителей.

Опыты проводили на 100 белых крысах самцах весом 100-140 грамм на моделях интоксикации (четырёххлористым углеродом - I серия и алкоголем - II серия).

В динамике для оценки действия новых кровезаменителей использовали ряд показателей: выживаемость животных, биохимические показатели (активности АЛТ (аланиновой трансаминазы) и ACT (аспарагиновой трансаминазы) в сыворотке крови общего и прямого билирубина); показатели эндогенной интоксикации (сорбционная ёмкость эритроцитов (СЁЭ), уровень в плазме крови веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) и олигопептидов), индекс токсемии (ИТ) и индекс интоксикации (ИИ)); содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) (малоновый диальдегид (МДА), диеновые кетоны (ДК), кетодиены (КД)); изучение антиоксидантной системы (АОС) (уровень активности антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы (СОД), глутатионпероксидазы (ГПО), глутатионредуктазы (ГР) и каталазы); определение детоксицирующей функции печени гексеналовым тестом. Острое отравление четыреххлористым углеродом (I серия) воспроизводили путем ежедневного подкожного введения 1 мл/кг CCl4, растворенного в равном объеме оливкового масла в течение 6 дней. Лечение проводили в течение 5 дней в дозе 5 мл/кг массы тела животного. Животные были разделены на шесть групп: первая группа лечение новым кровезаменителем № 1 (3%); вторая группа - лечение новым кровезаменителем № 2 (6%); третья группа - лечение кровезаменителем Красгемодезом; четвёртая группа - интоксикация; пятая группа -интоксикация без лечения; шестая группа - интактные животные.

Животных опытных и контрольной группы эфтаназировали попарно, одновременно, под гексеналовым наркозом (введением им барбитурата натрия Гексанала (Hexenalum) - 1,5-диметил-5- (циклогексен-1-ил)а, на 5 день лечения.

Результаты показали, что в I серии экспериментов интоксикация четыреххлористым углеродом вызывает глубокие поражения печени, синдром цитолиза ( увеличение АЛТ и ACT в 13 и 12,7 раз), холестаза (увеличение общего билирубина в 2,5 и прямого в 4,1 раз), достоверное повышение уровня ВНСММ в плазме и эритроцитах крови (примерно в 3 раза), СЕЭ (увеличение в 3 раза), свидетельствующие о развитии эндогенной интоксикации, активизации ПОЛ (МДА увеличивался в 2,7 раза, диеновые кетоны в 3, кетодиены в 2,4 раза) и истощении факторов антиоксидантной защиты.

Лечение проводили введением дезинтоксикационных препаратов, содержащих полимерные компоненты, в течение 5 дней в дозе 5 мл/кг массы тела (примерно такая доза вводится больным в клинике).

Введение крысам тетрахлорметана вызывало тяжелое нарушение функции печени и привело к гибели 50% животных, состояние животных было тяжёлым.

Применение препаратов, содержащих ПВПм, привело к ее снижению. В первой группе - до 6%, во второй группе - до 10%, в третьей группе-до 16%.

Для всех животных был проведен гексеналовый сон, характеризующий эффективность действия новых кровезаменителей. Так, после введения тетрахлорметана гексеналовый сон увеличивался в 4 раза, по сравнению с интактными животными, а после инфузии новых кровезаменителей в 1,9, 2 раза короче, а в случае красгемодеза - 1,5 раза по сравнению с интоксикацией.

дезинтоксикационная терапия интоксикации, вызванной тетрахлорметаном, препаратами, содержащими ПВПм по сравнению с красгемодезом более выражено влияла на структурно-функциональные параметры печени, что проявлялось замедлением процесса цитолиза, холестаза, применение новых кровезаменителей, существенно снижало эндогенную интоксикацию и отмечалось снижение выраженности гиперлипопероксидации и некоторой активации ферментов АОС.

Алкогольную интоксикацию (II серия) получали путём внутрижелудочного введения сублетальной дозы (6,2 г/кг этанола) в течении четырёх дней. Через 4 часа после последнего введения этанола проводили инъекцию кровезаменителей ( мл/кг) в течение пяти дней.

Проведённые эксперименты свидетельствуют о том, что алкоголь вызывает в организме комплекс метаболических расстройств свойственных токсикозу, в патогенезе которого ведущее место принадлежит усилению процессов ПОЛ, снижению активности ферментов АОС, структурно-функциональным изменениям печени и изменениям биохимических показателей.

На 5-е сутки после лечения новым препаратом № 1 показатель ACT был в пределах исходных величин, активность АЛТ снизилась в 2,5 раза, ВНСММ в плазме снижалась в 1,5 раз, олигопептиды возвращались к норме, ИТ - в 2,6, ИИ - в 3,2 раза, СЕЭ нормализовывалась. Показатели ПОЛ снижались МДА в плазме и эритроцитах в 1,7 раз, активность ферментов антиоксидантной защиты восстанавливалась. Примерно такие же результаты получены при применении кровезаменителя № 2.

При сравнении полученных данных с лечебной эффективностью Красгемодеза отмечалось, что терапевтический эффект после новых кровезаменителей наступает быстрее по сравнению с Красгемодезом. В группах животных, получавших новые кровезаменители, уже после первой инъекции наступает более выраженное снижение показателей эндогенной интоксикации. О положительном влиянии новых кровезаменителей указывают данные гексеналового сна, который при алкогольной интоксикации увеличивался в 2 раза, после инфузии новых кровезаменителей снижался в 1,7, 1,8 раз, после инфузии Красгемодеза в 1,5 раза.

Таким образом, результаты проведённого исследования позволяют считать, что новые кровезаменители, содержащие ПВПм высоко эффективные, дезинтоксикационные средства, при применении которых дезинтоксикация наступает значительно быстрее, чем при использовании Красгемодеза, и действие их более выраженное, что и определяет несомненные преимущества препаратов.

Использование новых кровезаменителей способствовало снижению уровня эндогенной интоксикации, восстановлению структурно-функциональных параметров печени, что проявлялось замедлением процессов цитолиза, холестаза, снижению гиперлипопероксидации и повышению активности ферментов АОС.

Следовательно, применение кровезаменителей, содержащих ПВПм, при интоксикациях является целесообразным в плане снижения эндогенной интоксикации и диктует необходимость использования их в медицине.

3.3. Использование поли-N-винилпирролидона, содержащего в боковой цепи -аланин, для получения диагностических тест-систем.

Одна из основных проблем, которая возникает при cоздании диагностических тест-систем с использованием полимерных микросфер в качестве носителей биолиганда состоит в том, что, кроме целевого, то есть специфически связанного с биолигандом, на поверхность полимерных частиц сорбируются неспецифические к данному лиганду белки, что снижает чувствительность и специфичность биохимических анализов.

Из литературы известно, что уменьшить содержание неспецифических белков на поверхности полимерных микросфер можно путем адсорбции на их поверхность поливинилпирролидона. Поливинилпирролидон, ПВП, характеризуется невысокой поверхностной активностью, и при появлении в системе более поверхностно-активных веществ десорбирует с поверхности полимерных микросфер. Было высказано предположение о том, что более эффективно блокировать неспецифическую сорбцию белков плазмы крови будет модифицированный аминокислотами ПВП.

Исследования были начаты с синтеза полимерных микросфер. Согласно требованиям, предъявленным к полимерным микросферам, используемым в мультиплексном анализе, они должны иметь диаметр ~ 5-6 мкм, а для ковалентной иммобилизации биолиганда – содержать в поверхностном слое функциональные группы.

Для получения таких полимерных микросфер была выбрана затравочная полимеризация стирола в присутствии растворимого в мономерной фазе кремнийрганического карбоксилсодержащего ПАВ,,–бис[10карбоксидецил]полидиметилсилоксана. Коллоидно-химические свойства полимерной суспензии приведены в таблице 3.3.1.

Таблица 3.3.1. Коллоидно-химические свойства полимерной суспензии, полученной в присутствии кремнийорганического ПАВ.

Наименование Средний полимерной суспензии Полученные полимерные суспензии имели средний диаметр 6 мкм и узкое распределение частиц по размерам, о чем свидетельствуют данные электронномикроскопического исследования частиц, приведенные на рис. 3.3.1.

В качестве лиганда к плазминогену был выбран -лизин, который специфически взаимодействует с плазминогеном.

Активацию карбоксильных групп на поверхности микросфер в присутствии водорастворимого карбодиимида (1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид гидрохлорид) (далее – КДИ) проводили по стандартной схеме при рН=6,8 и температуре 0 – 4 оС с последующим взаимодействием полученных реакционноспособных групп с лизином.

Рис. 3.3.1. Распределение частиц полимерной суспензии 6 мкм Si-орг по размерам и микрофотография частиц полимерной суспензии 6мкм Si-орг.

Концентрацию КДИ и L-лизина выбирали, исходя из количества на поверхности полимерных микросфер карбоксильных групп. Избыток КДИ в системе может привести к агрегации полимерных частиц из-за снижения их устойчивости в результате перенасыщения поверхности полимерных микросфер гидрофильными реакционноспособными группами. Недостаток же КДИ приводит к снижению эффективности тест-системы, что связано с недостаточным количеством реакционноспособных групп на поверхности частиц и, следовательно, меньшим количеством лизина, ковалентно связанного с этими группами.

Оптимальное количество КДИ оказалось равным 1 мл 4%-ой полистирольной суспензии.

Для того, чтобы убедиться в том, что ковалентное связывание функциональных групп L-лизина и карбоксильных групп, расположенных на поверхности полимерных микросфер, произошло, был проведен качественный анализ иммобилизованного лизина на поверхности полистирольных микросфер.

Специфическим реагентом на -аминокислоту является нингидрин, который реагирует со всеми аминокислотами, исключая пролин и оксипролин. При этом образуется бесцветный гидриндантин, альдегид, диоксид углерода и аммиак.

В слабокислом растворе (рН 3-4) избыток нингидрина взаимодействует с гидриндантином и аммиаком, образуя продукт пурпурного цвета.

На рис. 3.3.2. представлены фотографии результатов проведенного анализа, из которого видно, что ковалентное связывание функциональных групп лизина и кремнийорганического ПАВ произошло.

Рис. 3.3.2. Качественный анализ определения лизина на поверхности полистирольных микросфер, содержащих карбоксильные группы. (А) – исходная суспензия микросфер диаметром 6 мкм; (Б) – супернатант после отмывки микросфер от несвязавшегося лизина; (В) – суспензия микросфер с ковалентно иммобилизованным лизином.

Кроме плазминогена, который специфически связывается с лизином, на полимерную поверхность могут сорбироваться различные неспецифические белки благодаря электростатическим и гидрофобным взаимодействиям.

Определение белкового состава элюата, удаленного с поверхности микрочастиц, методом электрофореза на полиакриламидном геле показало, что он состоит из сыворотчного альбумина, тяжёлых цепей иммуноглобулинов и плазминогена. Уровень неспецифического связывания был высокий.

В литературе имеются сведения о том, что адсорбция белков на поверхность полимерных микросфер, содержащих иммобилизованный поливинилпирролидон, существенно снижается.

ПВП добавляли в полистирольную суспензию, частицы которой содержали иммобилизованный лизин в количествах в 10 раз больших и в 10 раз меньших, чем необходимое для образования монослоя на их поверхности частиц. Оказалось, что адсорбированный на поверхности частиц ПВП не уменьшает неспецифическую сорбцию белков.

Был проверен уровень неспецифической адсорбции белков плазмы крови на полистирольные микросферы, содержащие и не содержащие на поверхности лизин. Полученные результаты приведены в таблице 3.3.2.

Видно, что количество белков, элюированных с поверхности микросфер, на которой нет иммобилизованного лизина, в 10 раз меньше количества элюированных белков с поверхности полимерных микросфер, содержащих лизин, ПМС-Л. Другими словами, иммобилизация лизина на поверхность полимерных микросфер приводит к изменению свойств поверхностных слоев полимерных микросфер. Количество белков, физически адсорбированных на поверхность полистирольных частиц, значительно увеличивается.

Таблица 3.3.2. Количество элюированных белков в мкг по фракциям в расчёте на 100 мкл 10%-ой суспензии ПМС, диаметром 6 мкм. X(m) микросферы Полистирольные лизином Следовательно, дальнейшие эксперименты по анализу влияния различных веществ на уровень адсорбции неспецифических белков плазмы необходимо проводить только на полимерных микросферах с иммобилизованным на их поверхности лизином.

Было высказано предположение о том, что модифицированный -аланином ПВП (ПВПм), ковалентно связанный с карбоксильными группами, расположенными на поверхности полимерных микросфер, позволит создать стерические затруднения для физической адсорбции неспецифических белков.

Таблица 3.3.3. Количество элюированных белков по фракциям в мкг в расчёте на 100 мкл 10%-ой суспензии ПМС при изменении концентрации ПВПм, ковалентно иммобилизованного на поверхность полистирольных микросфер.

ПВПм в мг/мл 10% элюированного 0,3М элюированного 8.6% Результаты, приведенные в таблице 3.3.3, показывают, что количество элюированного белка уменьшается с увеличением концентрации модифицированного ПВПм.

Рис. 3.3.3. Качественный анализ определения на поверхности полистирольных микросфер поли-N-винилпирролидона, содержащего звенья в-аланина. (А) – исходная суспензия микросфер диаметром 6 мкм с карбоксильными группами на поверхности; (Б) – суспензия микросфер с ковалентно иммобилизованным модифицированным поливинилпирролидоном.

Очевидно, что количество элюированных с поверхности частиц белков, на которой иммобилизован ПВПм, ниже количества элюированных белков с поверхности, на которой иммобилизован лизин. Концентрация ПВПм, при которой количество элюированных белков минимальное, составляет 15 мг/мл 10% полимерной суспензии.

При иммобилизации лизина и последующей иммобилизации ПВПм, удалось понизить уровень неспецифической адсорбции белков.(Табл. 3.3.4.) Таблица 3.3.4. Количество элюированных белков по фракциям в мкг в расчёте на 100 мкл 10%-ой суспензии ПМС-Л, с иммобилизованным на поверхность частиц ПВПм последовательно после лизина, X(m) При одновременной иммобилизации лизина и ПВПм, концентрация лизина составляла 1 мкг/мл 4%-ой полимерной суспензии, концентрация ПВПм составила 15 мг/мл 10%-ной полимерной суспензии, количество элюированных с поверхности частиц неспецифических белков уменьшилось.

В таблице 3.3.5. приведены сводные результаты всех 3-х вариантов комбинированной иммобилизации лизина и ПВПм на поверхность полимерных микросфер. Каждый вариант представлен условием, при котором количество эллюированных белков минимальное.

Таблица 3.3.5. Сводные результаты 3-х вариантов комбинированной иммобилизации лизина и ПВПм на поверхность полимерных микросфер.

1 вариант:

ПВПм 15 + лизин 2 вариант:

Лизин + ПВПм 3 вариант:

Лизин и ПВПм Из данных таблицы 3.3.5. видно, что способ создания диагностической системы, предназначенной для обнаружения в плазме крови плазминогена, заключается в иммобилизации на поверхность частиц лизина с последующей иммобилизацией ПВПм в количестве, составляющем 15 мг/мл 10%-ой суспензии.

3.4. Использование ПВПм для создания термоустойчивых капсул, содержащих витамин Е.

Создание термоустойчивых капсул проводили из многокомпонентной системы, состоящей из водорастворимых полимеров и масляного раствора БАД по следующей схеме:

- в объем гидрогеля, сформированного из желатина в смеси с альгинатом натрия, включали мелкодиспергированную масляную фазу, стабилизированную ПВПм;

- В полученной дисперсной системе формировали сферические капсулы, покрытые термоустойчивой мембраной из кальциевой соли альгината.

Вначале было исследовано взаимовлияние полимеров на коллоиднохимические свойства их растворов, оптимизирован состав смеси полифункциональных полимеров и изучены физико-химические, реологические и механические свойства термоустойчивых капсул. На основе анализа экспериментальных закономерностей поведения смесей полифункциональных полимеров были предложены научно-обоснованные принципы биотехнологического процесса получения капсул, обеспечивающих длительный срок хранения БАД.

Вначале было изучено взаимовлияние полимеров на образование интерполимерных комплексов. При увеличении концентрации полимера в водном растворе может происходить агрегация макромолекул, как за счет минимизации свободной энергии системы при возрастания энтропии, так и возможности образования водородных связей, ионных и гидрофобных взаимодействий между полимерными цепями.

В качестве характеристик взаимодействия макромолекул в растворе могут служить закономерности изменения размера ассоциатов макромолекул и температуры конформационных переходов макромолекул. Измерение радиусов и коэффициентов диффузии коллоидных частиц, было выполнено методом фотонной корреляционной спектроскопии (ФКС).

Показано, что при увеличении концентрации ПВПм происходит ассоциация макромолекул, причем, при изменении концентрации полимера от 0,005 до 0,1%, размер рассеивающих частиц возрастает с 6,5 до 780 нм. Переход к смеси трех полимеров (ПВПм, альгината натрия и желатина) приводит, также к увеличению размера частиц в растворе. Так, для систем с концентрацией ПВПМ 0,005% он возрастает до 100 нм.

Метод дифференциальной сканирующей калориметрии, ДСК, позволяет высокой точностью определить температуру (tф) изменения конформационного состояния макромолекулы желатина (температура фазового перехода полипептидной цепи), область перехода коллогеноподобная спираль – статистический клубок.

Все экспериментальные кривые ДСК имеют экстремальный вид.

Температура, соответствующая точки минимума на зависимости величины теплового потока от температуры системы, соответствует tф. Для желатина в области этой температуры происходит фазовый переход полипептидной цепи, при котором коллагеноподобная спираль превращается в менее организованную структуру, близкую к конформации статистического клубка гибкоцепного полимера.

Для макромолекул альгината натрия полученная кривая имеет экстремальный вид. Минимум на кривой соответствует изменению конформации макроцепи полисахарида.

При рассмотрении смесей желатина с полисахарид (альгинатом натрия) тепловые эффекты, связанные с изменением конформации полипептидной цепочки желатина, преобладают над тепловыми эффектами, связанными с изменением состояния полисахаридных молекул. Экспериментально наблюдаемый суммарный эффект может рассматриваться, как процесс, в котором преобладает вклад фазового перехода полипептидных макромолекул. Введение в систему полисахарида и ПВПм приводит к увеличению значений tф (табл. 3.4.1.) Величина изменения термостабильности зависит от химического состава добавляемого полимера.

Таблица 3.4.1. Температура (0С) фазового перехода полипептидной цепи желатин В в присутствии альгинатов натрия и кальция при различных значениях рН среды, (желатина)=3%, исходная (альгината натрия)=1%.

Ошибка измерения температуры 0,10С.

Желатин + алгинат Желатин + алгинат Желатин + алгинат натрия + Наибольшее увеличение значений tф наблюдается в системе желатинальгината-ПВПм (табл. 3.4.1.). Это связано с образованием трехмерной сетки макромолекул желатины, стабилизированной полисахаридом, и ПВПм. Возникшая структура стабилизирована за счет электростатических взаимодействий между ионогенными группами полимеров и гидрофобными взаимодействиями между желатином и ПВПм.

Проведенные исследования свидетельствуют об образовании интерполимерных комплексов в водных растворах смеси желатин-альгинат-ПВПм.

Комплексообразование исследованных полифункциональных высокомолекулярных соединений открывает возможность формирования на их основе термоустойчивых капсул, характеризующихся высокой стабилизирующей способностью относительно биологически-активных веществ.

Закономерности процесса смешения водных растворов высокомолекулярных соединений, а затем и процесса технологии формирования капсул во многом определяются реологическими параметрами. В тоже время, механические свойства полученных термоустойчивых капсул определяются реологическими параметрами гелей, образующихся в исследуемой полимерной системе. Эти факторы определили необходимость изучения реологического поведения полимерной системы при различных температурах. При температуре выше 300С система является расплавом полимеров в водной фазе, характеризующимся вязко-упругим поведением. При температурах ниже 200С система представляет собой гидрогель, обладающий пределом текучести.

При температуре 100С происходит увеличение значения порога пластичности от 108 Па, для 1%-ного раствора желатина, до 2620 Па, для 5%-ного раствора желатины. Такое значительное увеличение напряжения, при котором происходит образование плоскостей скольжения в объеме геля, связано с одной стороны с увеличением количества узлов трехмерной сетки геля, представляющими наноразмерные фрагменты коллагеноподобных спиралей, так и образованием центров взаимного переплетения полимерных цепочек макромолекул желатина. После разрушения геля его вязкость падает от 1520 Па.с до 5 Па.с для 1%-ного геля и от 209 000 Па.с до 224 Па.с для 5%-ного геля. Такое поведение системы подтверждает наше предположение о роли механического взаимодействия полимерных цепочек.

Повышение температуры до 400С приводит к плавлению геля, связанного с разрушением коллагеноподобных спиралей и ослаблением механического взаимодействия полимерных цепей, вследствие возрастания энтропии системы.

Исследуемый объект приобретает свойства упруго-вязкой жидкости. При этом до скоростей деформации порядка 1 с-1 система характеризуется аномальной зависимостью вязкости от скорости деформации. Такое поведение системы объясняется процессом ориентации макромолекул в потоке. В этой области реологических кривых вязкость системы практически не зависит от концентрации желатина. При более высоких скоростях деформации система ведет как ньютоновская жидкость. На этом участке кривых прослеживается традиционная зависимость вязкости от объемной доли диспергированного вещества, описываемой уравнением Эйнштейна.

Для нахождения оптимальных условий формирования термоустойчивых капсул были проведены реологические испытания расплавов гелей смесей желатина с ПВПм и альгинатом натрия. Показано, что при температурах от 10 до 30оС система представляет собой структурированное твердое тело, имеющее предел пластичности (0,) порядка от 15 до 0,0026 Па в зависимости от состава смеси и температуры. Пластическая вязкость () уменьшается с увеличением температуры, в 108 раз. Предельное динамическое напряжение (d) зависит от содержания полимеров в геле и температуры и изменяется от 1714 до 0,0182 Па.

Скорость деформации (), при которой наступает d, возрастает с увеличением температуры. Зависимость напряжения сдвига от скорости деформации может быть аппроксимирована линейной зависимостью.

При температурах 4050 оС изменяется характер кривых течения. При этом значение d зависит от концентрации полимеров, что свидетельствует о взаимном влиянии макромолекул, подвергающихся действию сдвиговых напряжений.

Полученные реологические характеристики смесей желатины с различными производными полисахаридов позволили выбрать оптимальный состав капсул, обеспечивающий требуемые органолептические свойства. Кроме этого, численные значения реологических параметров смесей биополимеров, полученных при различных температурах позволили сформулировать требования к оборудованию, используемому в технологической линии по производству термоустойчивых капсул.

В работе предложен путь получения микрогелей, покрытых пленкой нерастворимой соли полисахарида, удовлетворяющих технологическим требованиям массового производства, основанный на «капельной технологии».

При этом капля исходного раствора гелеобразующего вещества, например, смеси желатина и альгината, биологически-активных добавок, красителей, ароматизаторов и др. формируется на конце капилляра. После отрыва капли от капилляра она попадает в раствор, содержащий ионы, например, кальция. В этом растворе происходит формирование нерастворимой пленки альгината кальция. В процессе выделения новой фазы кальциевой соли производного полисахарида и происходит формирование мембраны, сохраняющей устойчивость до 120оС.

Формирование такой мембраны обеспечивает изоляцию и целостность внутреннего обьема капсулы в независимости от его агрегатного состояния.

Методами оптической микроскопии, ИК-спектроскопии полученны кинетические характеристики формирования защитной мембраны на поверхности термоустойчивой капсулы, что позволило теоретически обосновать параметры такого важного технологического этапа, как обработка поверхности капсул раствором хлорида кальция.

Для введения в состав термоустойчивой капсулы масляного раствора витамина Е была установлена область устойчивости эмульсий типа масло/вода в диапазоне концентрации полимера от 0,25 до 1.5 %. Полученные результаты показывают, что устойчивость эмульсий становится достаточной для дальнейшего их использования при концентрациях ПВПм выше 0,5% Исследование эмульгирующей способности раствора ПВПм, показало, что эта величина зависит от химического состава масляной фазы. Эмульгирующая способность раствора ПВПм возрастает при переходе от коммерческого образца масляного раствора витамина Е к системе, полученной при добавлении к нему 30% (по массе) стеариновой фракции пальмового масла. Это связано, вероятно, с высокой адсорбционной активностью ПВПм на твердых поверхностях. Увеличение адсорбции полимера на межфазной границе в этих условиях приводит к повышению устойчивости получаемо эмульсии, а, следовательно и росту значений эмульгирующей способности раствора полимера.

Устойчивость биологически активных добавок к действиям окислителей исследовали на примере витамина Е (табл.3.4.2.).

Таблица 3.4.2. Зависимость относительного содержания, % витамина Е от времени хранения для образцов 1-4.

Окислитель, водный раствор В качестве окислителей были выбраны: растворы озона, перекиси водорода и перхлората калия. Первый из них представляет собой молекулярный раствор газов, второй – в водном растворе может образовывать радикалы, а третий диссоциирует в воде с образованием аниона ClO3-, отличающимся высоким окислительным потенциалом.

В работе проведено сравнение четырех форм нахождения данных БАД в водной среде. Первая – солюбилизированное БАД в водном растворе Tween 80, вторая – диспергированное БАД в стеариновой фракции пальмового масла в водном растворе Tween 80, третья – диспергированное БАД в ядре капсулы и четвертая - диспергированная во стеариновой фракции пальмового масла с БАД в ядре капсулы. Во всех случаях максимальной устойчивостью характеризовалась четвертая система, где была реализована разработанная схема защиты БАД от действия химически активных веществ.

Проведенные исследования показывают неудовлетворительную устойчивость витамина Е в условиях применения традиционной технологии производства пищевых продуктов. Это связано с тем, что данные БАД, находящиеся в молекулярной или дисперсной форме, непосредственно контактируют со средой, в которой находится окислитель. Содержание витамина Е падает до нуля за 24 часа при выдерживании в среде, содержащей Н2О2 и KClO3, и до 4,7% за 72 часа выдерживания в среде, содержащей О3.

Максимальная устойчивость БАД в среде; содержащей окислители, была достигнута при диспергировании стеариновой фракции пальмового масла, обогащенного БАД, в ядре синтезированных термоустойчивых капсул.

В последнем случае удается создать максимально эффективный диффузионный барьер на пути проникновения окислителей из внешней среды в точку локализации молекул БАД.

1. Определены условия модификации N-винилпирролидона (температура, растворитель, соотношение компонентов), позволяющие получить высокий выход конечного продукта и оптимизировать процесс синтеза аминокислотного производного поли-N-винилпирролидона.

2. Показано, что использование поли-N-винилпирролидона с боковой группой аланина в составе кровезаменителей обеспечивает повышение их дезинтоксикационного эффекта относительно известных препаратов.

3. Впервые получены тест-системы на плазминоген в плазме крови, представляющие собой функциональные полимерные микросферы с ковалентно иммобилизованным поли-N-винилпирролидоном с боковой группой -аланина, отличающиеся низким уровнем адсорбции неспецифических белков.

4. Обнаружено, что термоустойчивые капсулы на основе гидрогелей желатина, производных полисахарида и поли-N-винилпирролидона с боковой группой аланина характеризуются длительным хранением витамина Е, иммобилизованного в их объем, и стойкостью к действию окислителей.

1. Артыкова З.Б., Горячая А.В., Ташмухамедов Р.И., Грицкова И.А., Штильман М.И. Взаимодействие поли-N-винилпирролидона и хлорацетамида в спиртовой среде. // Пластмассы, 2010, №7, с.

2. Артыкова З.Б., Грицкова И.А., Гусев С.А., Штильман М.И., Кедик С.А., Прокопов Н.И. и др. Получение диагностических тест-систем на основе модифицированного аминокислотой. // Вестник МИТХТ, 2010, том 5, №3, с.

3. Горячая А.В., Артыкова З.Б., Кусков А.Н., Ташмухамедов Р.И., Штильман М.И.

Определение характеристик амфифильных полимеров винилпирролидона (Тверь, 2008), ТГУ, С. 4. Горячая А.В., Артыкова З.Б., Кусков А.Н., Ташмухамедов Р.И., Штильман М.И.

винилпирролидона (Тверь, 2008), ТГУ, С. 5. Artykova Z.S., Tashmuhamedov R.I., Goryachaya A.V., Shaimurzin A.M., Shtilman M.I. Functional derivatives of polyvinylpyrrolidone as a base of novel bioactive and drug systems. // Euro-Eco – 2009, Hannover 2008, International Conference, p.9.



 
Похожие работы:

«БОРОВИКОВА СВЕТЛАНА АЛЕКСАНДРОВНА Физико-химические свойства поверхности различных наноматериалов по данным спектрофотометрии и газовой хроматографии Специальность 02.00.04 – физическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва 2011 1 Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Институте физической химии и электрохимии им. А.Н. Фрумкина РАН (ИФХЭ РАН) Научный руководитель : доктор химических наук, профессор Белякова...»

«БОРИСОВА Анжела Петровна ТАНДЕМНЫЕ РЕАКЦИИ -ЦИАНАЦЕТИЛЕНОВЫХ СПИРТОВ С АМИНОКИСЛОТАМИ Специальность 02.00.03 – органическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Иркутск 2011 Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Иркутском институте химии им. А. Е. Фаворского Сибирского отделения РАН Научный руководитель академик РАН Трофимов Борис Александрович Официальные оппоненты : доктор химических наук, профессор Чернов...»

«СЕРЁГИН КИРИЛЛ ВИКТОРОВИЧ СИНТЕЗ АНАЛОГОВ ТИМИДИНА, МОДИФИЦИРОВАННЫХ ПО 3’-ПОЛОЖЕНИЮ. 02.00.10 – Биоорганическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва – 2007 Работа выполнена на кафедре Биотехнологии Московской государственной академии тонкой химической технологии имени М.В.Ломоносова Научный руководитель : Академик РАМН доктор химических наук, профессор Швец Виталий Иванович Официальные оппоненты : доктор химических наук,...»

«Кучмин Игорь Борисович МИКРОДУГОВОЕ АНОДИРОВАНИЕ АЛЮМИНИЕВЫХ СПЛАВОВ В МАЛОКОНЦЕНТРИРОВАННОМ СИЛИКАТНО-ЩЕЛОЧНОМ ЭЛЕКТРОЛИТЕ Специальность 02.00.05 – Электрохимия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Саратов 2014 2 Работа выполнена в ФГБОУ ВПО Саратовский государственный технический университет имени Гагарина Ю.А. Научный руководитель : доктор технических наук, профессор Соловьева Нина Дмитриевна Официальные оппоненты : Ракоч Александр...»

«УЛИХИН Артем Сергеевич ТРАНСПОРТНЫЕ СВОЙСТВА ПЕРХЛОРАТОВ ЩЕЛОЧНЫХ МЕТАЛЛОВ И КОМПОЗИЦИОННЫХ ТВЕРДЫХ ЭЛЕКТРОЛИТОВ НА ИХ ОСНОВЕ 02.00.21 – химия твердого тела АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Новосибирск – 2009 Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Институте химии твердого тела и механохимии Сибирского отделения РАН Научный руководитель : доктор химических наук Уваров Николай Фавстович Учреждение Российской академии...»

«Парфенова Людмила Вячеславовна МЕХАНИЗМЫ РЕАКЦИЙ ГИДРО-, КАРБО- И ЦИКЛОМЕТАЛЛИРОВАНИЯ АЛКЕНОВ С ПОМОЩЬЮ АЛЮМИНИЙОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, КАТАЛИЗИРУЕМЫХ 5-КОМПЛЕКСАМИ Zr 02.00.15- Кинетика и катализ Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук Уфа-2012 2 Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Институте нефтехимии и катализа РАН член-корреспондент РАН, Научный консультант : доктор химических наук, профессор Джемилев Усеин...»

«Николаев Алексей Васильевич КИНЕТИЧЕСКИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ РЕАКЦИЙ С УЧАСТИЕМ ГИДРОКСИМЕТАНСУЛЬФИНАТА НАТРИЯ И ДИОКСИДА ТИОМОЧЕВИНЫ В НЕВОДНЫХ И ВОДНООРГАНИЧЕСКИХ СРЕДАХ 02.00.04 - физическая химия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Иваново – 2009 Работа выполнена на кафедре физической и коллоидной химии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Ивановский государственный химико-технологический...»

«Воробьева Екатерина Георгиевна ХИРАЛЬНЫЕ КОМПЛЕКСЫ ПАЛЛАДИЯ НА ОСНОВЕ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ПРОИЗВОДНЫХ ПРИРОДНЫХ МОНОТЕРПЕНОИДОВ 02.00.03 – Органическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Пермь - 2011 Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Институт химии Коми научного центра Уральского Отделения РАН и на кафедре химии ФГБОУ ВПО Сыктывкарский государственный университет. Научный руководитель : Залевская Ольга...»

«Глиздинская Лариса Васильевна СИНТЕЗ НЕСИММЕТРИЧНЫХ ПИРИДИНОВ ГАНЧА И ИССЛЕДОВАНИЕ РЕЦИКЛИЗАЦИИ ИХ ЧЕТВЕРТИЧНЫХ СОЛЕЙ 02.00.03 – Органическая химия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Омск – 2007 Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Омский государственный университет им. Ф. М. Достоевского на кафедре органической химии Научные руководители: доктор химических наук,...»

«Кульбакин Игорь Валерьевич КИСЛОРОДОПРОНИЦАЕМЫЕ МЕМБРАННЫЕ МАТЕРИАЛЫ С ЖИДКОКАНАЛЬНОЙ ЗЕРНОГРАНИЧНОЙ СТРУКТУРОЙ Специальность 02.00.01 – Неорганическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва – 2013 Работа выполнена в лаборатории функциональной керамики №31 Федерального государственного бюджетного учреждения науки Институт металлургии и материаловедения им. А.А. Байкова РАН Научный руководитель : Белоусов Валерий Васильевич...»

«ШАПОВАЛОВА Оксана Вячеславовна Окислительная конверсия природного газа и биогаза в синтез-газ в объемных проницаемых матрицах 02.00.04 – физическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва - 2014 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институте химической физики им. Н.Н. Семенова Российской академии наук Научный руководитель : Арутюнов Владимир Сергеевич доктор химических наук, профессор ИХФ...»

«КРЕЧЕТОВ Александр Георгиевич ВЗРЫВНАЯ ЛЮМИНЕСЦЕНЦИЯ АЗИДОВ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ специальность 02.00.04 - физическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Кемерово – 1998 2 Работа выполнена на кафедре физической химии Кемеровского государственного университета. Научные руководители: доктор физико-математических наук, профессор Алукер Эдуард Давыдович кандидат физико-математических наук, доцент Адуев Борис Петрович...»

«Екимова Ирина Анатольевна ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПОВЕРХНОСТИ ОКСИДОВ И ФТОРИДОВ ЩЕЛОЧНОЗЕМЕЛЬНЫХ МЕТАЛЛОВ И СИСТЕМ НА ИХ ОСНОВЕ 02.00.04 – физическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Томск – 2011 Работа выполнена на кафедре физической и коллоидной химии Томского государственного университета Научный руководитель : кандидат химических наук, доцент, профессор кафедры физической и коллоидной химии Минакова Тамара Сергеевна...»

«АЛЬ-ВАДХАВ ХУССЕЙН АЛИ ХУССЕЙН ВОССТАНОВЛЕНИЕ КОМПЛЕКСОВ ПАЛЛАДИЯ ВОДОРОДОМ НА УГЛЕРОДНОМ НОСИТЕЛЕ И КАТАЛИТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПОЛУЧЕННЫХ МАТЕРИАЛОВ Специальность 02.00.04 – Физическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учной степени кандидата химических наук Москва – 2011 Работа выполнена на кафедре физической химии им. Я.К. Сыркина Московского государственного университета тонких химических технологий им. М.В. Ломоносова. Научный руководитель : Доктор химических наук,...»

«ЧЕРНЫШЕНКО ЮЛИЯ НИКОЛАЕВНА СИНТЕЗ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 6-МЕТИЛУРАЦИЛА, ОБЛАДАЮЩИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 02.00.03 - Органическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Уфа – 2008 Работа выполнена в Институте органической химии Уфимского научного центра РАН. Научный руководитель : доктор химических наук, профессор Мустафин Ахат Газизьянович Официальные оппоненты : доктор химических наук, профессор Зорин Владимир Викторович...»

«СИНГИН ПАВЕЛ ВЛАДИМИРОВИЧ СПЕЦИФИЧЕСКАЯ СОЛЬВАТАЦИЯ И РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ ТЕТРАФЕНИЛПОРФИНА В РАСТВОРАХ И ГИДРОФИЛЬНЫХ ПОЛИМЕРНЫХ МАТРИЦАХ 02.00.04 – Физическая химия 02.00.06 – Высокомолекулярные соединения Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата химических наук Иваново – 2013 Работа выполнена на кафедре химии и технологии высокомолекулярных соединений Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального...»

«НА ПРАВАХ РУКОПИСИ ДЛЯ СЛУЖЕБНОГО ПОЛЬЗОВАНИЯ РОНКИН ГРИГОРИЙ МАНУИЛОВИЧ Р.РОЦЕССЫ ХЛОРИРОВАНIIЯ, СfРУКТУРА И СВОЙСТИА ХЛОРИРО­ ВАННЫХ ПОЛИОЛЕФИНОВ 11 КОМПОЗИЦИОННЫЕ МАТЕРИАЛЫ НА ИХ ОСНОВЕ 05.17.06- Техиолоrи!' в nереработка n.1ас:тическнх масс, элас:томероа а КОМПО3НТО8,02.00.06 - хнМв• выесжоммекул•рных соедниеивl АВТОРЕФЕРАТ диссертации ка соис1С8иие ученой ~:Теnеин доктора 1 технических наук www.sp-department.ru Общая характеристика ра(юты. ДиссертацИJI посвящена решению ряда...»

«Межуев Ярослав Олегович ОКИСЛИТЕЛЬНАЯ ПОЛИМЕРИЗАЦИЯ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ 02.00.06 – высокомолекулярные соединения АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва 2011 www.sp-department.ru Работа выполнена в Учебно-научном центре Биоматериалы Российского химико-технологического университета им. Д.И. Менделеева Научный руководитель доктор химических наук, профессор Коршак Юрий Васильевич Официальные оппоненты : доктор химических наук,...»

«БЕЛЫЙ ВЛАДИМИР АЛЕКСАНДРОВИЧ СТРУКТУРНО-ХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И РЕДОКС-СВОЙСТВА ЛИГНИНОВ ТРАВЯНИСТЫХ РАСТЕНИЙ РОДИОЛЫ РОЗОВОЙ И СЕРПУХИ ВЕНЦЕНОСНОЙ 02.00.04 – физическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Иваново 2011 2 Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Институте химии Коми научного центра Уральского отделения РАН (Институт химии Коми НЦ УрО РАН) г. Сыктывкар Научный руководитель : доктор химических...»

«Болгов Алексей Александрович ПОЛУЧЕНИЕ ГОМОЛОГОВ ХИТОЗАНА И ЕГО ПОЛИМЕРАНАЛОГИЧНЫЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ 02.00.06 – высокомолекулярные соединения АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва 2009 www.sp-department.ru Работа выполнена в Воронежском государственном университете На кафедре высокомолекулярных соединений и коллоидов Научный руководитель : доктор химических наук, доцент Кузнецов Вячеслав Алексеевич Официальные оппоненты : доктор...»






 
© 2013 www.diss.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Методички, учебные программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.