WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

На правах рукописи

Валаева Валентина Николаевна

Реакции сочетания арилгалогенидов, катализируемые

комплексами никеля с диазабутадиеновыми лигандами

Специальность 02.00.04 – Физическая химия

02.00.03 – Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата химических наук

Москва – 2011 1

Работа выполнена на кафедре физической химии ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет тонких химических технологий им. М.В. Ломоносова»

(МИТХТ им. М.В. Ломоносова) и в лаборатории элементоорганических соединений кафедры органической химии химического факультета Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова (МГУ им. М.В. Ломоносова).

Научные руководители: д.х.н., профессор Флид Виталий Рафаилович (МИТХТ им. М.В. Ломоносова) д.х.н., профессор Воскобойников Александр Зельманович (МГУ им. М.В. Ломоносова)

Официальные оппоненты: д.х.н., профессор Брук Лев Григорьевич (МИТХТ им. М.В. Ломоносова) д.х.н., профессор Васильев Андрей Александрович (ИОХ им. Н.Д. Зелинского РАН)

Ведущая организация: ФГБОУ ВПО «Иркутский государственный университет»

Защита состоится 21 декабря 2011 г. в 15 часов на заседании диссертационного совета Д212.120.05 при МИТХТ им. М.В. Ломоносова по адресу 119571, г. Москва, проспект Вернадского, д. 86, ауд. М-119.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке МИТХТ им. М.В. Ломоносова.

С авторефератом диссертации можно ознакомиться на сайте www.mitht.ru.

Автореферат разослан 21 ноября 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат химических наук Никишина Е.Е.

ОБЩАЯ ХАРАТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Эффективное создание связи С(sp2)-С(sp2) является одной из фундаментальных проблем современной органической химии. Такие связи присутствуют в большинстве природных соединений, и, как следствие, в многочисленных фармацевтических и агрохимических препаратах. Некоторые коммерческие красители содержат несколько связанных между собой ароматических колец. Полиароматические соединения нашли применение в качестве органических проводников или полупроводников. Ди- и триарильные производные являются основой для целенаправленного создания лигандов с заданной структурой в асимметрическом катализе.





Востребованность соединений, содержащих два и более сопряженных арильных фрагмента, весьма велика. Разработка эффективных, экономически и экологически приемлемых методов их синтеза является актуальной задачей. Разнообразные палладиевые системы являются активными и селективными катализаторами реакций кросс-сочетания арильных производных (реакции Сузуки, Хека, Негиши, Кумада и другие). Однако палладий весьма дорог и его применение не всегда экономически оправдано. В этой связи перспективной представляется разработка катализаторов на основе более доступных переходных металлов. Подобный подход реализован для реакции Кумада, протекающей с высокими выходами продуктов как в присутствии палладиевых, так и никелевых катализаторов. Другим важным примером является гомосочетание арилгалогенидов. Эту реакцию можно осуществлять с помощью комплексов палладия, но никелевые катализаторы оказались более эффективными для получения би-, три- и полиароматических соединений.

В настоящее время наиболее распространен способ гомосочетания арилгалогенидов в присутствии каталитических количеств солей никеля (II) с применением различных лигандов. Соединения Ni(II) восстанавливают цинком до Ni(0) в присутствии йодид-ионов, а для стабилизации каталитически активных интермедиатов используют лиганды, например, моно- и бидентантные фосфины, 1,5-циклооктадиен, 2,2’-дипиридил и др.

Однако упомянутые никелевые катализаторы имеют существенные недостатки:

использование значительных количеств катализатора (от 0,1 экв.), а также дорогостоящего и токсичного лиганда (до 0,4 экв.), трудности, возникающие при отделении лиганда от продуктов, а также возможное участие лиганда в побочных реакциях.

Целью работы являются разработка и исследование нового семейства высокоактивных и синтетически доступных никельсодержащих катализаторов с диазабутадиеновыми лигандами для гомосочетания арилгалогенидов, изучение механизма действия этих катализаторов, а также возможности их применения для каталитического сочетания арилгалогенидов с ароматическими альдегидами и нитрилами.

Научная новизна и практическая значимость работы:

Разработаны новые высокоэффективные никелевые каталитические системы с диазабутадиеновыми лигандами для реакции гомосочетания арилгалогенидов.

Осуществлен широкий скрининг диазабутадиеновых лигандов и других компонентов, подобраны оптимальные условия реакции (физическая химия).

Исследованы кинетические закономерности никель-катализируемой реакции гомосочетания арилгалогенидов. Методом спектроскопии ЭПР доказано наличие парамагнитных комплексов никеля(I) в ходе каталитической реакции, изучена динамика их формирования. Сделаны предположения о механизме процесса (физическая химия).

Исследована область применения разработанных катализаторов для синтеза биарилов различных типов, в том числе имеющих стерические затруднения, а также соединений, содержащих различные заместители в арильных фрагментах. Созданные катализаторы перспективны для применения в тонком органическом синтезе, в том числе для получения биологически активных соединений, органических нелинейных оптических материалов и других компонентов электронной техники (органическая химия).





Показано, что никелевые катализаторы на основе диазабутадиеновых лигандов эффективны в синтезе функционализированных бензофенонов и бензгидролов по реакции кросс-сочетания бензальдегидов с арилгалогенидами. Изучена новая реакция между бензонитрилами и арилгалогенидами, позволяющая получать функционализированные диарилметилимины (органическая химия).

Личный вклад автора Диссертантом проведен анализ литературных данных и полностью выполнена практическая часть работы – синтезированы все диазабутадиеновые лиганды, получены и протестированы никельсодержащие каталитические системы, осуществлен каталитический синтез функционализированных бифенилов, бензгидролов, бензофенонов, диарилметилиминов. Автором проведены все кинетические исследования, подобраны оптимальные условия процессов, осуществлен поиск ключевых интермедиатов методом ЭПР-спектроскопии. Лично автором проведена обработка, анализ и оформление полученных результатов.

Апробация работы. Материалы работы представлены на Международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоносов-2009»

(Москва, 2009), XXV Международной Чугаевской конференции по координационной химии (Суздаль, 2011), XIX Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Волгоград, 2011), Российском конгрессе по катализу «Роскатализ», (Москва, 2011), VI Всероссийской конференции «Высокореакционные интермедиаты химических и биохимических реакций» (Московская область, 2011).

Публикации. По теме диссертации опубликована 1 статья в журнале, входящем в перечень ВАК, и 5 тезисов докладов на международных и российских конференциях.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, 7 глав, экспериментальной части, выводов, библиографического списка. Работа представлена на 124 страницах машинописного текста, содержит 16 рисунков, 25 таблиц. Библиография включает 110 наименований.

Работа выполнена при поддержке грантов РФФИ №№ 08-03-00743-а и 11-03-01085-а.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Общая методика проведения реакций гомо- и кросс-сочетания заключается в следующем: в боксе с контролируемой атмосферой азота в стеклянный реактор объемом мл, снабженный приспособлением для пробоотбора, помещали рассчитанные навески предшественников катализатора и реагентов. Реакционную смесь термостатировали и перемешивали на магнитной мешалке, целевой продукт выделяли из реакционной смеси методом колоночной хроматографии на силикагеле 60А (40–60 мкм). Идентификацию продуктов проводили методами ЖХ-МС (Agilent Technologies 1100 LC/MSD, APCI, колонка Waters Symmetry C18, 5 мкм, 4,6 х 250 мм) и ЯМР спектроскопии (Bruker DPXна ядрах 1H (300,033 МГц) и 13C (75,15 МГц). Кинетические исследования и количественный анализ всех компонентов реакционной смеси осуществляли методом ЖХ (Agilent Technologies 1100 LC, колонка Waters Symmetry C18, 5 мкм, 4,6 х 250 мм) и ГХ (Кристалл 2000, ПИД, капиллярная колонка DB-5). Исследование закономерностей формирования парамагнитных частиц осуществляли с помощью ЭПР-спектроскопии (Радиоспектрометр ЭПР–В, Х-диапазон (частота волны клистрона 8,55 ГГц), внутренний стандарт: 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксил, MnO).

1. Разработка нового поколения высокоэффективных никелевых катализаторов для гомосочетания арилгалогенидов Наиболее эффективным из ранее использованных никелевых катализаторов гомосочетания арилгалогенидов является NiCl2(PPh3)2 (1) [J. Hassan, M. Sevignon, C. Gozzi, E. Schulz, M. Lemaire // Chem. Rev., 2002, 102, 1359], однако он используется в в реакции гомосочетания арилгалогенидов. Скрининг никелевых катализаторов на основе азотсодержащих лигандов показал, что комплекс никеля с 1,10-фенантролином (3) катализирует реакцию гомосочетания бромбензола, хотя аналогичные комплексы с различными диаминами оказались неактивны в изученной реакции. Поскольку лиганды 2 и 3 содержат диазабутадиеновый структурный фрагмент, представлялось разумным изучить активность катализаторов на основе комплексов никеля с легкодоступными диазабутадиеновыми лигандами в реакции гомосочетания арилбромидов.

Оказалось, что N,N'-этан-1,2-диилиден-бис(2-метилпропан-2-амин) (4), т.е. 1,4диазобутадиен, содержащий tBu заместители при атомах азота, образует высокоактивный никелевый катализатор гомосочетания арилгалогенидов. Например, бромбензол превращается в бифенил с количественным выходом за 2 часа в присутствии 2 мол % NiBr2(DME) [ДМЭ = 1,2-диметоксиэтан] и 4, 2 экв. порошка цинка и 1 экв. Et4NI в кипящем ТГФ. Полученная каталитическая система значительно активнее катализатора 1 с трифенилфосфином.

Разработанная каталитическая система обладает рядом дополнительных преимуществ. К ним можно отнести возможность проведения реакции при комнатной температуре, доступность и нетоксичность лиганда. Серьезным недостатком при использовании PPh3 является миграция Ph с атома фосфора на никель, приводящая к образованию побочных несимметричных продуктов. Диазабутадиеновый лиганд не вступает в какие-либо побочные реакции. Другим недостатком трифенилфосфина является трудность его отделения методом колоночной хроматографии от продуктов реакции гомосочетания арилгалогенидов. При использовании лиганда 4 этой проблемы нет хотя бы потому, что он используется в очень малом количестве (всего 2 мол %).

Положительный результат использования катализатора на основе лиганда послужил стимулом для изучения других лигандов диазабутадиенового типа, содержащих различные заместители. Целью следующего этапа работы стал поиск еще более активного катализатора гомосочетания, позволяющего эффективно проводить реакцию при более низких концентрациях никеля, лиганда и солевой добавки. Для этого был получен ряд лигандов, содержащих различные заместители при атомах азота и/или атомах углерода диазабутадиенового каркаса. Для оценки эффективности лигандов использовали значение TOF (удельное количество каталитических циклов в единицу времени) для соответствующих каталитических систем (таблица 1). Сравнительную активность катализаторов изучали с использованием бромбензола в качестве субстрата при 35оС в ТГФ. На 1 экв бромбензола брали 5 мол % NiBr2.ДМЭ (1,2-диметоксиэтан), 5 мол % лиганда, а также 0,5 экв. Et4NI и 0,75 экв. активированного цинкового порошка.

В первую очередь было изучено влияние структуры алкильных заместителей при атомах азота диазабутадиенового каркаса на эффективность каталитической системы.

Оказалось, что для достижения показателей, близких к каталитической системе на основе лиганда 4, необходимо наличие третичного или четвертичного разветвления на -атоме углерода. Заместитель должен обладать стерическими свойствами, способствующими определенной, наиболее выгодной координации реагентов на атоме никеля. Среди катализаторов с лигандами, содержащими циклоалкильные заместители, лишь система на основе лиганда 15, содержащего циклододецильные фрагменты, превосходит по активности катализатор на основе лиганда 4. Следует отметить, что среди катализаторов на основе диазобутадиеноваых лигандов, содержащих алкильные заместители при атомах азота, наиболее активной оказалась система на основе лиганда 10, содержащего объемистые трет-октильные заместители при атомах азота.

№ Лиганда Строение Лиганда TOF•103, с- Реакцию проводили в присутствии 1 ммоль PhBr, 0.05 ммол NiBr2(ДМЭ), 0,05 ммоль лиганда, 0.5 ммоль Et4NI, 8.4 ммоль цинковой пыли в 5 мл ТГФ при 35oC.

Изученные лиганды, содержащие арильные заместители, можно разделить на две группы. К первой группе относятся лиганды с фенилами в метильных заместителях при атомах азота диазабутадиенового каркаса. Наиболее активным среди них является лиганд 18, содержащий дифенилметильный радикал. Замена одного фенильного фрагмента на метильный (лиганд 17) приводит к драматическому уменьшению скорости реакции.

Увеличение количества фенильных групп (лиганд 19) приводит к практически полной дезактивации каталитической системы. Вероятно, это связано с чрезмерным объемом лиганда 19, что не позволяет осуществить необходимую координацию реагентов с никелем, а стерические свойства лиганда 17, напротив, недостаточны. Ко второй группе можно отнести лиганды, арильные фрагменты которых непосредственно связаны с атомом азота диазабутадиенового каркаса. Наиболее активным среди них оказался лиганд 21, содержащий 2,6-диизопропилфенильные заместители при атомах азота. Замена изопропильного фрагмента на метильный (лиганд 20) приводит к уменьшению скорости реакции на 4 порядка.

Введение заместителей в С-С фрагмент диазабутадиена неоднозначно влияет на активность соответствующих катализаторов.

Например, введение метильных заместителей (лиганд 22) приводит к понижению активности (по сравнению с 21), а более объемных фенильных заместителей (лиганд 23) – к практически полной потере каталитической активности. Напротив, катализатор на основе лиганда 24, содержащий аценафтеновый фрагмент, в изученных условиях имеет высокую активность. Низкая активность катализатора на основе лиганда 23 может быть связана с тем, что лиганд с двумя фенильными заместителями при атомах углерода существует в основном в виде Z,Zизомера, неспособного эффективно координировать атом никеля. Напротив, лиганд существует в виде E,E-изомера, в котором ароматическая система находится в сопряжении с двойными связями C=N диазабутадиенового фрагмента. Последнее обстоятельство выгодно отличает этот лиганд от аналогичного лиганда 22.

Проведенные исследования показали, что лиганд 10 позволяет создать каталитическую систему до 70 раз более активную, чем классическая система на основе PPh3. Реакция гомосочетания бромбензола может быть осуществлена в присутствии лишь 1 мол % комплекса никеля с указанным лигандом (против 10 мол % для комплекса никеля с PPh3).

Гомосочетание стерически более затрудненного субстрата – орто-бромтолуола – протекает значительно медленнее аналогичной реакции с участием бромбензола (таблица 2). Кроме того, изменяется характер зависимости TOF катализатора от природы заместителя при атомах азота в лиганде. Например, комплекс никеля с лигандом 10, являющийся наиболее эффективным в случае гомосочетания бромбензола, проявляет низкую активность в гомосочетании орто-бромтолуола. В этом случае наиболее активен комплекс никеля с лигандом 21. Кроме того, высокую активность проявляют комплексы с лигандами 12 и 15, содержащими циклические алкильные заместители.

Таким образом, было обнаружено, что в реакциях гомосочетания арилгалогенидов высокую активность могут проявлять комплексы никеля с диазабутадиеновыми лигандами различного строения. Для получения дополнительной информации об изучаемой реакции было предпринято исследование ее кинетики, а также проведены эксперименты, позволяющие охарактеризовать возможные интермедиаты.

2. Кинетические исследования реакции гомосочетания бромбензола Исследование кинетики реакции гомосочетания бромбензола проводилось в присутствии предкатализатора NiBr2.21, цинковой пыли и Et4NI в ТГФ. Цинк брали в восьмикратном избытке по отношению к субстрату. Было показано, что при таком его содержании в реакционной смеси процесс протекает в кинетической области. В начальной серии экспериментов концентрация солевой добавки Et4NI поддерживалась постоянной.

Кроме того, было показано, что единственным продуктом реакции является бифенил.

Обнаружено, что при низких концентрациях катализатора (до 5 мол %) зависимость концентрации бромбензола от времени описывается линейной функцией практически во всем изученном диапазоне концентраций субстрата (рисунок 1). Это свидетельствует о нулевом порядке реакции по бромбензолу. Кроме того, было показано, что скорости реакций гомосочетания бромбензола и хлорбензола в изученных условиях одинаковые.

С(Ph-Ph), моль/л Индукционный период на начальном этапе реакции, по-видимому, определяется восстановлением исходного комплекса Ni(II) до комплекса Ni(0), активного в гомосочетании бромбензола. На рисунке 2 показана линейная зависимость скорости реакции гомосочетания бромбензола (после индукционного периода) от концентрации изначально введенного комплекса NiBr2.21, что свидетельствует о первом кинетическом порядке реакции по концентрации никеля. Таким образом, в изученных условиях закон скорости реакции гомосочетания бромбензола в присутствии NiBr2.21 описывается следующим уравнением:

На рисунке 3 показана зависимость логарифма константы скорости реакции (kнабл) от температуры в диапазоне 30–60оС. Вычисленные значения энтальпии и энтропии активации составляют Н = 62 кДж/моль и S = – 42 Дж/моль.К.

Весьма важным и интересным является добавка Et4NI. Известно, что в отсутствие йодид-иона реакция гомосочетания практически никелем и способствует восстановлению последнего. По второй версии иодид-анион восстановительного элиминирования биарила, заполняя координационную сферу комплекса никеля. Измерение скорости реакции при разных концентрациях Et4NI (20–100 мол % по субстрату) показало, что порядок по йодидиону является дробным (около 0.6). В связи с тем, что растворимость Et4NI в указанных условиях в ТГФ является неполной, он был заменен более растворимым nBu4NI.

Исследование зависимости скорости реакции от концентрации nBu4NI в области его полной растворимости (10%) говорит о том, что порядок по этому соединению равен 0.5.

Очевидно процессы, протекающие с участием йодид-иона достаточно сложны, и их трактовка неоднозначна.

3. Исследование реакции гомосочетания бромбензола методом ЭПР Комплексное исследование механизма каталитической реакции предполагает поиск ключевых интермедиатов, играющий важную роль для детализации процесса. Принимая во внимание, что при гомосочетании бромбензола никель постоянно меняет степень окисления, можно ожидать в рассматриваемой системе образования парамагнитных комплексов Ni(I) и даже Ni(III). Такие комплексы могут быть зарегистрированы методом ЭПР.

Для изучения методом ЭПР реакции гомосочетания бромбензола на 1 экв. субстрата в ТГФ брали 8 экв. порошка металлического цинка, 0,5 экв. солевой добавки Et4NI и 5 мол % комплекса NiBr2.21. Характеристики полученных спектров при 298 и 77 К (рисунок 4) однозначно свидетельствуют об образовании комплекса Ni(I) с конфигурацией 3d9 и спиновым моментом [Отман, Я.Я., Манулик О.С., Флид В.Р. // Кинетика и катализ, 2008, 49, 502; В. В. Сараев, П. Б. Крайкивский, С. Н. Зелинский и др. // Коорд. химия 2006, 32, 413]. Значение g-фактора при 298 К составляет 2,29.

Вид спектров ЭПР парамагнитного комплекса никеля (I) Для выяснения роли комплекса(ов) Ni(I) в каталитическом процессе было изучено изменение его концентрации Ni(I) во времени. На кинетической кривой а (рисунок 5) видно быстрое (до 15 мин) накопление парамагнитных частиц Ni(I) на начальном этапе реакции, соответствующее индукционному периоду на кинетической кривой б, описывающей образование бифенила во времени. Затем концентрация парамагнитных частиц плавно уменьшается до приблизительно 70% от максимальной концентрации.

После окончания реакции концентрация парамагнитных частиц в растворе практически перестает меняться во времени. По предварительным оценкам максимальная концентрация парамагнитного комплекса Ni(I) составляет 20–60% от начальной концентрации комплекса NiBr2.21. Оказалось, что зависимость интенсивности сигнала ЭПР от концентрации NiBr2.21 (в диапазоне 4–31 мол %) имеет линейный характер (рисунок 6).

С(Ni(I)), моль/л Для изучения роли парамагнитных частиц в каталитическом цикле были получены ЭПР-спектры каталитической системы в отсутствие субстрата (рисунок 7). Оказалось, что парамагнитный комплекс никеля(I) образуется даже в отсутствие 0, бромбензола, однако его распад протекает значительно быстрее, 0, чем в системе, содержащей системе не содержится ни субстрата, ни солевой добавки образуются вовсе. Вероятно, восстановление никеля(II) цинком в отсутствие йодид-иона сильно Исследовано влияние заместителей при атомах азота диазабутадиенового лиганда на вид и характер сигнала ЭПР. Для этого проведено кинетическое исследование формирования и распада парамагнитного комплекса никеля(I) с лигандом 4. Показано, что замена лиганда практически не влияет на значение g-фактора неразрешенной структуры (g = 2.26).

Для протекания реакции гомосочетания арилгалогенидов в каталитическом режиме необходимо постоянно in-situ восстанавливать никель цинком. При удалении цинковой пыли образование продукта прекращается. Для исследования стабильности парамагнитных частиц Ni(I) проведены кинетические исследования в условиях дефицита восстановителя.

Обнаружено, что если реакционную смесь отделить от цинковой пыли на начальных этапах реакции, т.е. в области накопления комплекса Ni(I) и индукционного периода реакции, то парамагнитные частицы имеют тенденцию к быстрому разложению. Если же отделять реакционную смесь от восстановителя в области накопления бифенила, т.е. когда концентрация комплекса Ni(I) начинает уменьшаться, то парамагнитные частицы остаются достаточно стабильными.

4. О механизме гомосочетания бромбензола в присутствии комплексов никеля с диазобутадиеновыми лигандами Совокупность полученных кинетических и спектральных данных, а также результаты наблюдений за поведением системы при варьировании различных параметров позволяют высказать некоторые соображения о механизме каталитического действия никелевых комплексов с диазабутадиеновыми лигандами. Непротиворечивая схема каталитического цикла представлена от природы галогена, а, кроме того, методом спектроскопии ЭПР фиксируется образование в высокой концентрации интермедиата никеля(I), то в изученном случае скорость лимитирующей стадией является одноэлектронное восстановление NiI(21)(Br)(L’), где L’ = ТГФ или иодид-анион, под действием металлического цинка. По-видимому, роль иодидиона сводится к уменьшению перенапряжения на цинке и облегчению восстановления комплекса Ni(I) до Ni(0). Образование продукта реакции в результате восстановительного элиминирования из комплекса NiIII(21)(Br)(Ph)2, очевидно протекает быстрее, чем вышеупомянутое восстановление комплекса никеля(I).

5. Синтез симметричных биарилов с применением никелевых катализаторов с диазабутадиеновыми лигандами Для определения синтетических возможностей разработанных катализаторов было проведено исследование гомосочетания различных замещенных арилгалогенидов.

Известно, что в реакцию гомосочетания легко вступают субстраты, содержащие акцепторные или слабодонорные заместители. Реакции с донорными субстратами протекают с низкими выходами. Однако в случае никелевого катализатора на основе лиганда 10 в реакцию легко вступают субстраты с заместителями разного типа, в том числе арилгалогениды, содержащие донорные заместители (NEt2, OMe), а также бромзамещенные тиофены (таблица 3). Оказалось, что в присутствии 5 мол % NiBr2(ДМЭ) и лиганда 10 удается количественно провести реакцию гомосочетания арилбромидов, содержащих орто-заместители к атому галогена. Следует отметить, что описанные в литературе методы получения 2,2’-ди-орто-замещенных биарилов требуют увеличения количества катализатора в 2–3 раза (т.е. до 20–50 мол %) по сравнению с количеством, необходимым для гомосочетания субстратов, содержащих только мета- и паразаместители.

Важную роль для реакционной способности субстрата в реакции гомосочетания арилгалогенидов играет природа галогена. Арилбромиды и арилйодиды легко вступают в реакцию гомосочетания в присутствии 5 мол % NiBr2(ДМЭ) и лиганда 10, 0,75 экв.

порошка цинка и 0,5 экв. Et4NI. Однако гомосочетание арилхлоридов в этих условиях протекает с низкими выходами (30% в случае хлорбензола). Значительного увеличения выходов удается добиться введением в реакцию большого избытка цинка. По-видимому, это связано с тем, что хлорид цинка, образующийся в результате реакции, обладая меньшей растворимостью в ТГФ, чем бромид цинка, дезактивирует поверхность частиц металла. Например, с помощью системы, содержащей 5 мол % NiBr2(ДМЭ) и лиганда 10, 7 экв. порошка цинка и 0,5 экв. Et4NI, удается получить бифенил, исходя из хлорбензола, с выходом 98%.

Следует отметить, что разработанная каталитическая система позволяет легко осуществлять гомосочетание других соединений, содержащих sp2 гибридизованные атомы углерода, например винилгалогенидов. Все это открывает широкие возможности для применения разработанных катализаторов в синтезе широкого круга ценных органических продуктов.

6. Реакция кросс-сочетания замещенных бензальдегидов Синтез биологически активных соединений является важным направлением современной химии. Основная проблема синтеза подобных соединений заключается в том, что они насыщены различными функциональными группами, в связи с чем исследователи предъявляют серьезные требования к селективности используемых методов. Поэтому большие усилия тратятся на разработку новых методов, которые толерантны к различным функциональным группам.

К подобным методам относится синтез диарилкарбинолов по реакции НозакиХияма-Киши. Эта реакция между арил-, аллил-, винилгалогенидом или -трифлатом и ароматическим альдегидом в присутствии соли хрома и никелевого катализатора прекрасно подходит для синтеза структурно разнообразных природных соединений благодаря ее высокой хемоселективности, очень мягким условиям проведения, а также толерантности к фрагментам молекулы, склонным к элиминированию, эпимеризации или содержащим функциональные группы. Существенным недостатком метода является необходимость использования большого количества токсичного реагента Cr(II) (в некоторых случаях вплоть до 400 мол %). Соли хрома являются ядовитыми, что исключает любое применение таких реакций в промышленных процессах и для получения фармакологических препаратов. Кроме того, довольно высокая стоимость CrCl2 делает крупномасштабные синтезы малопривлекательными. Ранее несколькими группами ученых были сделаны попытки свести к минимуму количество соединения хрома, необходимого для проведения реакции. Например, Cr(II) регенерировали путем электровосстановления или восстановлением марганцем или алюминием. Количество необходимого CrCl2 удалось снизить до 15 мол %, что, однако, привело и к снижению выходов целевых продуктов до 62–80%, а также необходимости использования двойного избытка арилгалогенида или трифлата. Кроме того, электронодефицитные ароматические альдегиды с трудом вступают в реакцию Нозаки-Хияма-Киши и превращаются преимущественно в соответствующие пинаколы.

Считается, что хром в каталитическом цикле реакции Нозаки-Хияма-Киши выполняет двоякую роль, являясь с одной стороны вторичным каталитическим центром, а с другой стороны – восстановителем, превращающим Ni(II) в каталитически активный Ni(0). Сам Cr(II) окисляется в результате этого процесса до Cr(III) и возвращается в каталитический цикл после восстановления каким-либо реагентом. Нам показалось нелогичным подобное опосредованное восстановление никеля, поэтому была предпринята попытка восстанавливать никель(II) непосредственно металлическим цинком, что позволило бы полностью отказаться от использования токсичных и дорогих солей хрома.

Роль вторичного каталитического центра в этом случае мог бы взять на себя никель или цинк.

Оказалось, что при нагревании бромбензола с бензальдегидом в присутствии 10 мол % комплекса никеля с лигандом 10 в присутствии 1 экв порошка цинка при 70C в ТГФ происходит образованием смеси бензофенона, бензгидрола, бифенила, а также незначительного количества пинакола.

Было показано, что, варьируя условия проведения реакции, можно добиться существенного преобладания одного из продуктов. Например, можно получить бензгидрол с высоким выходом (до 95%) при использовании 5 мол % NiBr2(ДМЭ) и лиганда 6, 15, 21 или 24. Однако с помощью скрининга лигандов не удается подобрать каталитическую систему, позволяющую получать бензофенон удовлетворительным PhCHO Лиганд увеличением выхода бензофенона, но при этом бензгидрол образуется с высоким выходом.

Таким образом, все диазобутадиеновые лиганды можно разделить на три класса, т.е. на лиганды, которые образуют катализаторы, позволяющие получать: (1) только бензгидрол (лиганды 4 и 10); (2) только бензофенон (лиганды 21 и 24), или (3) как бензгидрол, так и бензофенон в зависимости от условий реакции (лиганды 6, 12 и 15) (таблица 4).

Разработанный метод позволяет также проводить сочетание бензальдегидов с арилхлоридами, что привлекательно в силу большей коммерческой доступности последних. В оптимальны условиях (5 мол % NiBr2(ДМЭ) и лиганда 24, 1,15 экв Zn в ТГФ при 70C) из хлорбензола и бензальдегида удается и получить бензгидрол с выходом 90%.

Для изучения синтетических возможностей предложенного метода были получены бензгидролы и бензофеноны, содержащие различные функциональные группы (таблица 5, 6). В общем случае из арилгалогенидов, содержащих электронодонорные заместители, соответствующие диарилкарбинолы образуются с бльшими выходами, чем из субстратов, содержащих электроноакцепторные заместители. Например, фтор- и трифторметилзамещенные бензгидролы могут быть получены с выходами более 90%, метокси- и диэтиламино-производные бензгидролов могут быть получены с выходами более 85%.

Однако бензгидролы, содержащие кето-, эфирную и нитрильную функциональные группы, могут быть получены с выходами не более 80%. Для реакции с участием замещенных бензальдегидов более высоких выходов продуктов удается достичь при использовании хлорбензола, а не бромбензола. По-видимому, это связано с тем, что хлорбензол является менее активным субстратом для побочной реакции гомосочетания. Следует отметить, что синтез замещенных бензофенонов протекает с более низкими выходами – до 70%.

Таким образом, каталитическая система, разработанная ранее для реакции гомосочетания арилгалогенидов, оказалась весьма эффективной и для синтеза диарилкарбинолов из альдегидов и арилгалогенидов, позволив полностью оказаться от использования токсичных и дорогих солей хрома, а также для синтеза диарилкетонов, позволив заменить агрессивные металлоорганические субстраты и палладиевые комплексы на более доступные реагенты и катализатор.

7. Синтез диарилиминов по реакции сочетания замещенных бензонитрилов и арилгалогенидов Третьей реакцией, для которой перспективно применение никелевого катализатора с диазобутадиеновым лигандом, является синтез диарилметилиминов из бензонитрилов и арилгалогенидов. Имины широко используются в качестве фармацевтических интермедиатов, а также для получения пигментов и красителей. Бензофенонимины являются ценными исходными соединениями для синтеза материалов органических фотодиодов. Кроме того, имины являются прекурсорами таких востребованных биологически активных соединений, как амины. Из литературных данных известно, что диарилметилимины получают в основном по реакции реактивов Гриньяра или других металлоорганических соединений с бензонитрилами. Очевидный недостаток этого метода – агрессивность металлоорганики и ее нетолерантность к функциональным группам.

Другим распространенным методом синетза бензофенониминов является реакция между бензофеноном и аммиаком, которая проводится в присутствии катализатора в жестких условиях (давление до 200 бар при температуре 130C), что существенно ограничивает круг субстратов и является серьезным препятствием для синтеза природных соединений.

Оказалось, что в присутствии каталитической системы на основе комплекса никеля с диазобутадиеновым лигандом можно проводить реакции сочетания бензонитрилов с арилбромидами и получать соответствующие диарилметилимины в мягких условиях. До нашего исследования в литературе такая реакция описана не была.

Наибольших выходов бензофенониминов можно достичь, используя в качестве катализаторов комплексы никеля с лигандами 21 и 24, содержащими 2,6-диизопропилфенильные заместители при атомах азота диазабутадиенового каркаса. В присутствии мол % NiBr2(ДМЭ) и лиганда 21 можно получить дифенилметилимин с выходом 74%, а в присутствии лиганда 24 – с выходом 80%. Комплексы никеля с лигандами, содержащими алкильные заместители при атомах азота диазабутадиенового каркаса, малоэффективны для этой реакции. С наибольшими выходами реакция протекает при температуре 60–100C в ТГФ или диоксане. Среди арилгалогенидов наиболее оптимальными субстратами являются арилбромиды. Например, использование хлор- или иодбензола в реакции с бензонитрилом сопровождается образованием дифенилметилимина с выходом приблизительно в два раза меньшим, чем при использовании бромбензола. Были исследованы синтетические возможности метода, для чего проведен синтез различных замещенных дифенилметилиминов (таблица 7). Следует отметить, что полученные имины могут быть легко восстановлены до соответствующих дифенилметиламинов при помощи NaBH4 в метаноле или гидролизованы до соответствующих бензофенонов. Обе реакции – восстановления и гидролиза – проходят с количественными выходами.

Арилнитрил

ВЫВОДЫ

1. Разработана серия высокоэффективных и легкодоступных катализаторов на основе комплексов никеля с диазабутадиеновыми лигандами для гомосочетания арилгалогенидов. Новые катализаторы в низкой концентрации позволяют с высокими выходами получать биарилы различных типов, в том числе стерически затрудненные, а также соединения, содержащие различные заместители в арильных фрагментах.

2. Изучены кинетические закономерности реакции гомосочетания арилгалогенидов в присутствии никелевой каталитической системы с диазабутадиеновыми лигандами.

Установлены зависимости скорости реакции от строения диазабутадиенового лиганда, состава и концентрации катализатора, арилгалогенида, других компонентов смеси и температуры. Получено кинетическое уравнение, определены активационные параметры.

3. Методом ЭПР-спектроскопии впервые зафиксирован и исследован вероятный интермедиат каталитической реакции - парамагнитный комплекс никеля (I). На основании кинетических и спектральных данных предложен непротиворечивый механизм гомосочетания арилгалогенидов в присутствии изученных комплексов 4. Никелевые катализаторы на основе диазабутадиеновых лигандов успешно применены в синтезе функционализированных бензофенонов и бензгидролов по реакции кросссочетания бензальдегидов с арилгалогенидами в присутствии восстановителя (цинк).

Изучена область применения этой реакции.

5. Впервые обнаружена и исследована реакция между бензонитрилами и арилгалогенидами в присутствии никелевых катализаторов и восстановителя (цинк), позволяющая получать функционализированные диарилметилимины.

Основные результаты диссертационной работы изложены в следующих 1. В.Н. Валаева, А.Ф. Асаченко, П.С. Кулябин, В.Р. Флид, А.З. Восокобойников.

«Новый катализатор гомосочетания арилгалогенидов на основе комплексов никеля с диазобутадиеновыми лигандами». // Ж. Орг. Химии 2011, Т. 47, вып. 11, стр. 1734-1736.

2. В.Н. Валаева, П.В. Мельников, В.Р. Флид, Е.А. Поленов, А.З. Воскобойников.

«Исследование интермедиатов реакции гомосочетания арилгалогенидов с помощью ЭПРспектроскопии». // Тезисы докладов на на VI всероссийской конференции – школе «высокореакционные интермедиаты химических реакций», 10-13 октября 2011 г.

3. В.Н. Валаева, П.С. Кулябин, А.Ф. Асаченко, В.Р. Флид, А.З. Восокобойников.

«Новые эффективные методы синтеза замещенных бифенилов, дифенилметиламинов, бензофенонов и бензогидролов Кросс-сочетание арилгалогенидов и замещенных бензальдегидов с использованием никелевого катализатора». // Тезисы докладов на российском конгрессе по катализу «Роскатализ», Москва, 3-7 октября 2011.

4. В.Н. Валаева, П.С. Кулябин, А.Ф. Асаченко, В.Р. Флид, А.З. Восокобойников.

«Кросс-сочетание арилгалогенидов и замещенных бензальдегидов с использованием никелевого катализатора». // Тезисы докладов на «XIX Менделеевском съезде по общей и прикладной химии», Волгоград, 25 - 30 сентября 2011 г.

5. В.Н. Валаева, П.С. Кулябин, А.Ф. Асаченко, В.Р. Флид, А.З. Восокобойников.

«Новые эффективные методы синтеза замещенных бифенилов, дифенилметиламинов, бензофенонов и бензогидролов». // Тезисы докладов на XXV международной Чугаевской конференции по координационной химии, Суздаль, 6-11 июня 2011г.

6. В. Н. Валаева. «Новые катализаторы гомосочетания арилгалогенидов на основе комплексов никеля с бисиминовым лигандом». // Тезисы докладов на Международной конференции студентов и аспирантов «Ломоносов-2009», Москва, 2009 г.

Подписано в печать 18.11.2011 Формат 60х84/16. бумага писчая. Отпечатано на ризографе.

Московский государственный университет тонких химических технологий

 
Похожие работы:

«Ямскова Ольга Васильевна Свойства мутантов пенициллинацилазы из Escherichia coli по положению 145 и 149 альфа субъединицы, 71, 384, 385 бета субъединицы в реакциях ацилирования аминосоединений и стереоселективного гидролиза амидов 02.00.15 – кинетика и катализ 03.01.06 – биотехнология (в том числе бионанотехнологии) Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва 2011 Работа выполнена на факультете биоинженерии и биоинформатики МГУ имени...»

«МУКАНОВ Алексей Юрьевич СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 2,3,6,7,12,12b-ГЕКСАГИДРОПИРИМИДО[6,1-а]-КАРБОЛИН-4(1Н)-ТИОНОВ(ОНОВ) И 1,2,3,6,7,11b-ГЕКСАГИДРО-4НПИРИМИДО[6,1-а]ИЗОХИНОЛИН-4-ТИОНОВ(ОНОВ) Специальность 02.00.03 – органическая химия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Омск – 2004 Работа выполнена на кафедре органической химии Омского государственного университета. Научный руководитель : доктор химических наук, профессор Фисюк Александр...»

«Черткова Виктория Валерьевна Синтез стероидных [17,16-d]пиразолов и пиразолинов, потенциальных биорегуляторов направленного действия. Специальность 02.00.03 — органическая химия Автореферат Диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва-2009 -2 Работа выполнена в группе химии стероидов и оксилипинов Учреждения Российской академии наук Институт органической...»

«ТИХОНОВ ИВАН ВИКТОРОВИЧ АНТИОКСИДАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ ПОЛИФЕНОЛОВ ПРИ ОКИСЛЕНИИ СТИРОЛА И МЕТИЛЛИНОЛЕАТА В РАСТВОРЕ 02.00.04 – Физическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Иваново – 2009 Работа выполнена на кафедре общей и биоорганической химии ГОУ ВПО Ярославский государственный университет им. П. Г. Демидова Научный руководитель : доктор химических наук, профессор Плисс Евгений Моисеевич Официальные оппоненты : доктор...»

«БЕЛЫЙ ВЛАДИМИР АЛЕКСАНДРОВИЧ СТРУКТУРНО-ХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И РЕДОКС-СВОЙСТВА ЛИГНИНОВ ТРАВЯНИСТЫХ РАСТЕНИЙ РОДИОЛЫ РОЗОВОЙ И СЕРПУХИ ВЕНЦЕНОСНОЙ 02.00.04 – физическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Иваново 2011 2 Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Институте химии Коми научного центра Уральского отделения РАН (Институт химии Коми НЦ УрО РАН) г. Сыктывкар Научный руководитель : доктор химических...»

«ПУХНЯРСКАЯ ИРИНА ЮРЬЕВНА Синтез, строение, свойства и биологическая активность новых моно- и полифункциональных производных алкалоид(амино)метилксантогеновой кислоты 02.00.03 - Органическая химия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Республика Казахстан Караганда, 2007 Работа выполнена в ТОО Институт органического синтеза и углехимии РК Научные руководители: лауреат Государственной премии РК академик НАН РК,...»

«Кожунова Елена Юрьевна Термочувствительные полиэлектролитные гели: особенности перехода набухший-сколлапсированный гель Специальность 02.00.06 - высокомолекулярные соединения АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Москва - 2012 Работа выполнена на кафедре физики полимеров и кристаллов физического факультета Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова Научный руководитель доктор физико-математических наук,...»

«Бирюков Александр Игоревич ОСОБЕННОСТИ КОРРОЗИОННО-ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКОГО ПОВЕДЕНИЯ СТАЛИ Ст.3 И МЕДИ В СИЛЬНОКИСЛЫХ СУЛЬФАТНЫХ РАСТВОРАХ Специальность 02.00.04 – физическая химия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Челябинск 2013 Диссертация выполнена на кафедре аналитической и физической химии ФГБОУ ВПО Челябинский государственный университет. Научный руководитель – профессор, доктор химических наук, заведующий кафедрой аналитической и...»

«Шайдарова Лариса Геннадиевна МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ЭЛЕКТРОДЫ С КАТАЛИТИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ В ОРГАНИЧЕСКОЙ ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИИ 02.00.02 – аналитическая химия Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук Казань – 2009 2 Работа выполнена на кафедре аналитической химии Химического института им. А.М. Бутлерова Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Казанский государственный университет им. В.И. Ульянова-Ленина...»

«Савчук Сергей Александрович Новые методические подходы к контролю качества алкогольной продукции и к выявлению наркотических веществ в биологических средах хроматографическими и хромато-масс-спектрометрическими методами Специальность 02.00.02 – Аналитическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук Санкт-Петербург 2012 г. Работа выполнена в лаборатории токсикологии Национального научного...»

«Дергунова Елена Сергеевна НОВЫЕ МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ, ОСНОВАННЫЕ НА ИММУНОХИМИЧЕCКИХ РЕАКЦИЯХ НА ПОВЕРХНОСТИ ПЬЕЗОКВАРЦЕВЫХ СЕНСОРОВ 02.00.02 – аналитическая химия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Воронеж – 2007 2 Работа выполнена на кафедре химии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Липецкий государственный технический университет Научный руководитель :...»

«Борисова Юлия Юрьевна АРЕНОФОСФЕПИНЫ С ТРЕХ-, ЧЕТЫРЕХ- И ПЯТИКООРДИНИРОВАННЫМ АТОМОМ ФОСФОРА. СИНТЕЗ И НЕКОТОРЫЕ РЕАКЦИИ 02.00.08 – химия элементоорганических соединений АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Казань-2006 -2 Работа выполнена на кафедре высокомолекулярных и элементоорганических соединений Химического института им. А.М.Бутлерова Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования “Казанский...»

«Дубова Екатерина Александровна ГОМО- И ГЕТЕРОФАЗНЫЕ ПРОЦЕССЫ РАДИАЦИОННО-ХИМИЧЕСКОГО СИНТЕЗА ПОЛИАКРИЛОНИТРИЛА 02.00.06 – высокомолекулярные соединения АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва – 2010 www.sp-department.ru Работа выполнена в Обнинском институте атомной энергетики – филиале Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Национальный исследовательский ядерный...»

«Трафимова Людмила Александровна СИНТЕЗ МОНОЦИКЛИЧЕСКИХ ГИДРИРОВАННЫХ 1,3-ДИАЗЕПИН-2-ОНОВ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ 02.00.03 – органическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва, 2013 Работа выполнена на кафедре органической химии им. И.Н. Назарова Московского государственного университета тонких химических технологий им. М.В. Ломоносова Научный руководитель : Доктор химических наук, профессор Шуталев Анатолий Дмитриевич Официальные...»

«ПЕРМЕНОВА ЕЛЕНА ПЕТРОВНА ПЛЕНКИ НАНОСТРУКТУРИРОВАННОГО ДИОКСИДА ТИТАНА ДЛЯ ФОТОКАТАЛИТИЧЕСКИХ И ФОТОГАЛЬВАНИЧЕСКИХ СИСТЕМ. 02.00.04 – физическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва – 2009 Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук института химической физики им. Н.Н. Семенова РАН (ИХФ РАН). Научный руководитель : Надточенко Виктор Андреевич доктор химических наук Официальные оппоненты : Джабиев Таймураз...»

«Иванов Дмитрий Александрович ТЕРМОДИНАМИКА БИНАРНЫХ СИСТЕМ NaBr-LnBr3 ПО ДАННЫМ ВЫСОКОТЕМПЕРАТУРНОЙ МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ И КВАНТОВОЙ ХИМИИ 02.00.04 – физическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Иваново – 2011 г. Работа выполнена в лаборатории высокотемпературной масс-спектрометрии кафедры физики Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Ивановский государственный...»

«Арсатов Андрей Владимирович Электродные материалы на основе платинированных оловосодержащих гидратированных оксидов для водородных сенсоров и топливных элементов Специальность: 02.00.04 – физическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Черноголовка – 2009 Работа выполнена в Учреждении Российской Академии Наук Институте проблем химической физики РАН. Научный руководитель : доктор химических наук, профессор Добровольский Юрий...»

«КОВАЛЕНКО ТАТЬЯНА АЛЕКСАНДРОВНА ИССЛЕДОВАНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ ЗАКОНОМЕРНОСТЕЙ СОРБЦИИ ОРГАНИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ И ИОНОВ МЕТАЛЛОВ НА УГЛЕРОДМИНЕРАЛЬНЫХ СОРБЕНТАХ, ПОЛУЧЕННЫХ ИЗ САПРОПЕЛЕЙ 02.00.04 – физическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Тюмень – 2010 Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Омский государственный университет им. Ф.М. Достоевского на кафедре...»

«СОЛОМОНОВ Алексей Владимирович СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ И СУПРАМОЛЕКУЛЯРНОЕ КОМПЛЕКСООБРАЗОВАНИЕ БИЛИРУБИНА И ДРУГИХ БИОМОЛЕКУЛ 02.00.04 – физическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Иваново – 2013 Работа выполнена на кафедре неорганической химии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Ивановский государственный химико-технологический университет Научный...»

«Тюнина Елена Александровна ЛАНГАСИТ И ЛАНГАТАТ: СОСТАВ, СТРОЕНИЕ, СВОЙСТВА Специальность 02.00.21 Химия твердого тела АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва 2008 Работа выполнена на кафедре физики и химии твердого тела Московской государственной академии тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова Научный руководитель : доктор химических наук, профессор Кузьмичева Галина Михайловна Официальные оппоненты : доктор...»






 
© 2013 www.diss.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Методички, учебные программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.