WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

9 fr

УДК 547.94; 547.494

На правах рукописи

ПУХНЯРСКАЯ ИРИНА ЮРЬЕВНА

Синтез, строение, свойства и биологическая активность

новых моно- и полифункциональных производных

алкалоид(амино)метилксантогеновой кислоты

02.00.03 - Органическая химия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Республика Казахстан Караганда, 2007

Работа выполнена в ТОО «Институт органического синтеза и углехимии РК»

Научные руководители: лауреат Государственной премии РК академик НАН РК, доктор химических наук, профессор Газалиев А.М.

кандидат химических наук Бакбардина О.В.

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор Салькеева JI.K.

кандидат химических наук Аксартова JI.M.

Ведущая организация: Северо-Казахстанский государственный университет им. М. Козыбаева

Защита состоится «31» октября 2007 года в 10°° часов, на заседании диссерта­ ционного совета ОД 53.39.01 при ТОО «Институт органического синтеза и уг­ лехимии РК» по адресу: 100008, г. Караганда, ул. Алиханова, 1.

С диссертационной работой можно ознакомиться в библиотеке ТОО «Институт органического синтеза и углехимии РК» по адресу: 100008, г. Караганда, ул.

Алиханова, 1.

Автореферат разослан сентября 2007 г.

Ученый секретарь диссертационного совета ОД 53.39.01, Л Д.Х.Н., доцент Животова Т С.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Синтетические трансформации природных соединений с середины минувшего века вошли в число ведущих направлений медицинской химии. В настоящее время по объему продаж лекарственные пре­ параты, полученные на основе модификантов природных метаболитов, зани­ мают лидирующее положение. Эта важная и многосекторная задача предпола­ гает организацию производства новых оригинальных, конкурентоспособных на рынке отечественных лекарственных средств, разработка которых ведется на результатах фундаментальных научных исследований в области тонкого орга­ нического синтеза, химии природных соединений в медицине, технологии и др.





Важнейшим этапом успешного решения этой проблемы является возможность химической трансформации растительных биоактивных веществ - алкалоидов, промышленное производство которых освоено в Казахстане (ОАО «Химфарм», г Шымкент).

Вместе с тем следует отметить, что малоизученными остаются серосо­ держащие производные алкалоидов цитизина и анабазина, в том числе и произ­ водные ксантогеновых кислот. Общеизвестно, что наличие в молекулах орга­ нических соединений атома серы обуславливает их высокую физиологическую активность, зачастую приводя к снижению токсичности Серосодержащие со­ единения прочно вошли в арсенал лекарственных средств современной меди­ цины в качестве антибактериальных, противотуберкулезных и других препара­ тов. Алкалоидные производные ксантогеновых кислот содержат в одной моле­ куле физиологачески активный гетероциклический каркас оптически активного природного вещества и высоко реакционноспособную дитиовую группу. Такое взаимное расположение придает соединениям иногда непредвиденные свойст­ ва, что позволяет выйти за границы традиционного синтетического потенциала, складывающегося из известных свойств указанных фрагментов.

Вышеизложенное определяет актуальность и перспективность изучения моно- и полифункциональных производных алкалоид(амино)метилксантогеновой кислоты для изыскания новых биологически активных соединений.

Степень разработанности проблемы. Уникальные физиологические свойства, широкий спектр применения и синтетические возможности алкалои­ дов цитизин и анабазин, а также их некоторых структурных фрагментов - ами­ нов до настоящего времени привлекают внимание многочисленных исследова­ телей. Обширные сведения по модификации и свойствам алкалоидов освещены в работах А.П. Орехова (1955), A.A. Садыкова (1950), С.Ю. Юнусова (1981), Д Н. Далимова, А А. Абдувахабова, А.М. Газалиева (1990-1999) и других Од­ нако, несмотря на широкий спектр в изучении алкалоидов и их производных, исследования синтеза, строения и реакционной способности ксантогеновых производных на их основе практически не проводились и требуют более глубо­ кого изучения.

Связь работы с планом государственных научных программ. Диссер­ тационная работа является частью исследований, проводимых в лаборатории Синтеза биологически активных соединений ИОСУ РК по темам: "Создание фундаментальных основ стратегии модификации алкалоидов с целью получе­ ния па их основе новых физиологически активных веществ и установление взаимосвязи "структура-активность" (рег.№ 0195 РК 00512) и "Разработка на­ учных основ модификации продуктов переработки угля с целью создания эф­ фективных биологически активных веществ направленного действия" (рег.№ 0197 РК 00815), которые выполняются в рамках плана фундаментальных НИР МОН РК.

Целью работы является изучение синтеза, строепия, свойств и биологи­ ческой активности новых моно- и полифункциональных производных азотсо­ держащих гетероциклов: исследование путей получения новых производных ксантогеновой кислоты и их превращения, изучение окислительновосстановительных, комплексообразующих свойств и биологической активно­ сти синтезированных соединений.





Научная новизна работы определяется тем, что впервые:

- осуществлен целенаправленный синтез различных моно- и поли­ функциональных производных алкалоид(амино)метилксантогеновой ки­ слоты. С использованием современных физико-химических методов (ИКНМР-спектроскопии) установлена их структура, - с помощью квантово-химических расчетов объяснена реакционная спо­ собность исходных ксантогенатов натрия в реакции с алкилгалогенидами;

- осуществлены реакции окислительного сочетания алкалоид(алкил)ксантогенатов натрия с алкалоидами и циклическими аминами в присут­ ствии мягкого окислителя;

изучены механизмы реакции окисления алкалоид(амино)метилксантогенатов натрия различными окислителями. Установлены опти­ мальные условия протекания реакций в зависимости от температуры, природы и концентрации окислителя;

осуществлен первичный скрининг ряда синтезированных соединений, в результате чего выявлены вещества, проявляющие гепатопротекторную, антибактериальную, антитрихофитозную, фунгицидную и афицидную ак­ На защиту выносятся следующие основные положения:

- методы синтеза различных моно- и полифункциональных производных алкалоид(амино)метилксантогеновой кислоты;

- закономерности реакционной способности алкалоид(амино)метилксантогенатов натрия в реакциях окислительного сочетания;

- результаты биоскрининга синтезированных соединений.

Практическая ценность работы состоит н получении новых моно- и по­ лифункциональных производных алкалоид(амино)мстилксантогсновой кисло­ ты, представляющих интерес как для развития тонкого органического синтеза, так и для изучения взаимосвязи «структура - биоактивность». В результате проведенных исследований осуществлен синтез более пятидесяти новых произ­ водных цитизина и анабазина, морфолина, пиперидина, разработаны оптималь­ ные условия синтеза, установлена структура синтезированных соединений (ИКПМР-спектроскопия). Среди новых синтезированных соединений выявлены вещества, обладающие афицидной, фунгицидной, гепатопротекторной, анти­ бактериальной и антитрихофитозной видами активности. Сведения о реакцион­ ной способности и механизмах образования новых соединений могут быть применены при проведении поисковых работ по созданию новых лекарствен­ ных веществ.

Апробация работы. Основные резульгаты диссертационной работы представлены и обсуждены на Международной научно-практической конфе­ ренции «Физико-химические процессы в газовых и жидких средах» (Караганда, 2005), VIII молодежной научной школе-конференции по органической химии (Россия, Казань, 2005), 1-ом Международном форуме «Актуальные проблемы современной науки» (Россия, Самара, 2005), Международной научнопрактической конференции «Современные проблемы органического синтеза, электрохимии и катализа» (Караганда, 2006), на Международной научнопрактической конференции «Химия и биологическая активность азотсодержа­ щих гетероциклов», (Россия, г. Черноголовка, 2006), IV Всероссийской научной конференции «Химия и технология растительных веществ» (Сыктывкар, г.) 2-ом Международном форуме «Актуальные проблемы современной науки»

(Самара, 2006 г.).

Публикации. Основные результаты диссертационной работы опублико­ ваны в 18 научных работах.

Личный вклад автора. Экспериментальные исследования на всех этапах выполнения диссертационной работы, анализ и обсуждение полученных ре­ зультатов.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, основной части, заключения, списка использованных источников, включающего 145 наименований и 5 приложений, содержащих акты биологи­ ческих испытаний. Работа изложена на 130 страницах, включает 22 таблицы и 14 рисунков.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1 Синтез, строение и свойства серосодержащих природных и синте­ тических биологически активных веществ В данном разделе проведен литературный обзор по синтезу, свойствам и биологической активности серосодержащих производных алкалоидов и ксантогеновой кислоты 2 Синтез, строение, реакционная способность и биологическая активность новых моно- и полифункциональных производных алкалоид(амино)метилксантогеновой кислоты В данном разделе приводятся экспериментальные данные изчения свойств и реакционной способности ксантогенагов на оснозе природных алка­ лоидов, а также некоторых аминов и реакциях их с другими реагентами, зако­ номерности и специфические особенности химического поведения изученных субстратов, изучение влияния различных факторов (температура, концентрация

 
Похожие работы:

«Быков Евгений Евгеньевич КВАНТОВО-ХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ ТРАНСФОРМАЦИИ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛИЛМАЛЕИНИМИДОВ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ПРОТОННЫХ КИСЛОТ Специальность 02.00.10 - биоорганическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва - 2009 Работа выполнена в лаборатории химической трансформации антибиотиков Института по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф.Гаузе РАМН Научный руководитель : Доктор химических...»

«БОРОВИКОВА СВЕТЛАНА АЛЕКСАНДРОВНА Физико-химические свойства поверхности различных наноматериалов по данным спектрофотометрии и газовой хроматографии Специальность 02.00.04 – физическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва 2011 1 Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Институте физической химии и электрохимии им. А.Н. Фрумкина РАН (ИФХЭ РАН) Научный руководитель : доктор химических наук, профессор Белякова...»

«РОГАЧЕВ ВИКТОР ОЛЕГОВИЧ Новые реакции алкинов с реагентами на основе триоксида серы и новые методы получения и синтетического использования сультонов и сультамов 02.00.03 – органическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук Томск – 2009 Работа выполнена на кафедре органической химии и технологии органического синтеза в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Томский политехнический...»

«МАРКИН АЛЕКСЕЙ ВИКТОРОВИЧ ВОЗМОЖНОСТИ СПЕКТРОСКОПИИ КОМБИНАЦИОННОГО РАССЕЯНИЯ ПРИМЕНИТЕЛЬНО К АНАЛИЗУ НАНОСТРУКТУРИРОВАННЫХ ОБЪЕКТОВ 02.00.02 – аналитическая химия 02.00.04 – физическая химия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Саратов – 2013 Работа выполнена в ФГБОУ ВПО Саратовский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского Научный руководитель : доктор химических наук, доцент Русанова Татьяна Юрьевна, доктор химических...»

«Старостина Ирина Алексеевна КИСЛОТНО-ОСНОВНЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПОЛИМЕРОВ И МЕТАЛЛОВ В АДГЕЗИОННЫХ СОЕДИНЕНИЯХ 02.00.06 – Высокомолекулярные соединения АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук Казань – 2011 1 www.sp-department.ru Работа выполнена в ФГБОУ ВПО Казанский национальный исследовательский технологический университет Научный консультант доктор технических наук, профессор Стоянов Олег Владиславович Официальные оппоненты доктор...»

«НИПРУК ОКСАНА ВАЛЕНТИНОВНА ХИМИЯ СЛОЖНЫХ ОКСИДНО-СОЛЕВЫХ СОЕДИНЕНИЙ УРАНА (VI). СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ, СОСТОЯНИЕ В ВОДНЫХ РАСТВОРАХ 02.00.01 – неорганическая химия химические наук и АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук Нижний Новгород 2014 Работа выполнена на химическом факультете Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Нижегородский государственный университет им. Н.И....»

«Солодова Светлана Леонидовна РАДИКАЛЬНАЯ ХИМИЯ АРТЕМИЗИНИНА: ТЕОРЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ 02.00.04 – физическая химия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Черноголовка-2009 Работа выполнена в Институте проблем химической физики РАН Научный руководитель : доктор химических наук, профессор Денисов Евгений Тимофеевич Официальные оппоненты : доктор химических наук, профессор Раевский Олег Алексеевич Институт физиологически активных веществ РАН,...»

«Власова Ирина Васильевна Спектрофотометрический анализ неразделенных смесей (лекарственных и витаминных препаратов) с применением хемометрических алгоритмов Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук 02.00.02 аналитическая химия Томск – 2011 Работа выполнена на кафедре аналитической химии Омского государственного университета им. Ф.М.Достоевского. Научный консультант доктор химических наук, профессор Вершинин Вячеслав Исаакович Официальные...»

«ОЛУДИНА ЮЛИЯ НИКОЛАЕВНА Синтез и свойства новых гибридных структур на основе азот- и фосфорсодержащих пространственно затрудненных фенолов 02.00.03 – органическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Казань-2014 Работа выполнена в федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Казанский национальный исследовательский технологический университет Научный руководитель : доктор...»

«СОКОЛОВ ПЕТР СЕРГЕЕВИЧ СИНТЕЗ КУБИЧЕСКОЙ МОДИФИКАЦИИ ОКСИДА ЦИНКА И ТВЕРДЫХ РАСТВОРОВ НА ЕЁ ОСНОВЕ ПРИ ВЫСОКИХ ДАВЛЕНИЯХ И ТЕМПЕРАТУРАХ Специальность 02.00.21 – химия твердого тела Специальность 02.00.01 – неорганическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва – 2010 Работа выполнена в лаборатории неорганического материаловедения кафедры неорганической химии Химического факультета и на Факультете наук о материалах Московского...»

«Соловьев Павел Андреевич Синтез 5-ацилзамещенных пиримидин-2-иминов и пиримидин-2-онов 02.00.03 – органическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва, 2009 Работа выполнена на кафедре органической химии им. И.Н.Назарова Московской государственной академии тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова Научный руководитель : Доктор химических наук, профессор Шуталев Анатолий Дмитриевич Официальные оппоненты : Доктор...»

«ЩЕКИНА МАРИЯ ПАВЛОВНА СИНТЕЗ ПОЛИГЕТЕРОАТОМНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ГИДРОАЗИНОВЫХ И –АЗОЛОВЫХ РЯДОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ (АМИНО)КЕТОНОВ И (ТИО)КАРБАМИДОВ 02.00.03 – органическая химия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Саратов – 2013 2 Работа выполнена в ФГБОУ ВПО Саратовский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского Научный руководитель : Клочкова Ираида Николаевна доктор химических наук, профессор Официальные оппоненты : Голиков...»

«Авдеева Надежда Михайловна Пробоподготовка QuEChERS и дисперсионная жидкостно-жидкостная микроэкстракция при одновременном определении микотоксинов различных классов хроматографическими методами 02.00.02 – аналитическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Саратов 2013 2 Работа выполнена на кафедре химии ФГБОУ ВПО Владимирский государственный университет имени Александра Григорьевича и Николая Григорьевича Столетовых доктор...»

«ХАЙРУЛЛИН Андрей Ранифович ДИЭЛЕКТРИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И СТРУКТУРА БАКТЕРИАЛЬНОЙ ЦЕЛЛЮЛОЗЫ GLUCONACETOBACTER XYLINUS И ЕЕ КОМПОЗИТОВ С УГЛЕРОДНЫМИ НАНОЧАСТИЦАМИ И ФОСФАТАМИ КАЛЬЦИЯ АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Специальность 02.00.06 — высокомолекулярные соединения Санкт-Петербург 2013 2 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институте высокомолекулярных соединений Российской академии...»

«Евстигнеева Мария Александровна СТРУКТУРА И СВОЙСТВА СМЕШАННЫХ ТЕЛЛУРАТОВ (АНТИМОНАТОВ) ЩЕЛОЧНЫХ И ПЕРЕХОДНЫХ МЕТАЛЛОВ Специальность 02.00.04 – Физическая химия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Ростов-на-Дону 2014 Работа выполнена на кафедре общей и неорганической химии Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего профессионального образования Южный федеральный университет. Научный руководитель :...»

«Гутьеррес Портилла Джонни Вилард Фернандо (Колумбия) Электрокаталитическое окисление 2,4дихлорфеноксиуксусной кислоты и ее натриевой соли с использованием платиносодержащих электродов и анодов содержащих SnO2 (02.00.04 – Физическая химия) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва - 2011 г. 1 Работа выполнена на кафедре физической и коллоидной химии факультета физико-математических и естественных наук Государственного образовательного...»

«Гусарова Валентина Дмитриевна Разработка эффективного способа получения рекомбинантного белка проинсулина человека из тел включения штаммпродуцента E.coli 02.00.10 Биоорганическая Химия 03.01.06 Биотехнология (в том числе бионанотехнологии) Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва 2010 Работа выполнена на кафедре Химия и технология биологически активных соединений им. Н.А.Преображенского Московской государственной академии тонкой...»

«Цюпко Татьяна Григорьевна Аналитические решения при определении некоторых показателей безопасности и качества пищевых продуктов Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук 02.00.02 - аналитическая химия Краснодар – 2012 Работа выполнена на кафедре аналитической химии ФГБОУ ВПО Кубанский государственный университет Научный консультант : доктор химических наук, профессор Темердашев Зауаль Ахлоович Официальные оппоненты : чл.-корр. АНБ, доктор...»

«ЕРШОВА ЮЛИЯ НИКОЛАЕВНА МОДИФИКАЦИЯ ГИДРОФИЛЬНЫХ ДИФФУЗИОННЫХ МЕМБРАН НА ОСНОВЕ ДИАЦЕТАТА ЦЕЛЛЮЛОЗЫ МАКРОГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ 02.00.06 Высокомолекулярные соединения 02.00.04 Физическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Иваново 2010 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Ивановский государственный химикотехнологический университет Научный руководитель :...»

«ЛИПЧИНСКИЙ КОНСТАНТИН НИКОЛАЕВИЧ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ СОЗДАНИЯ МОДИФИЦИРОВАННЫХ КИСЛОТНЫХ РАСТВОРОВ И ИХ ФИЛЬТРАЦИЯ В ТЕРРИГЕННЫХ ПОРОДАХ (ПЛАСТ ЮС2) 02.00.04 – физическая химия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Тюмень – 2010 Работа выполнена в ГОУ ВПО Тюменский государственный университет на кафедре неорганической и физической химии и Тюменском отделении СургутНИПИнефть ОАО Сургутнефтегаз. доктор химических наук, профессор...»






 
© 2013 www.diss.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Методички, учебные программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.