WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

На правах рукописи

Астахов Александр Владимирович

СИНТЕЗ 1,2,4-ТРИАЗОЛОПИРИМИДИНОВ НА ОСНОВЕ РЕАКЦИЙ

1-ЗАМЕЩЕННЫХ 3,5-ДИАМИНО-1,2,4-ТРИАЗОЛОВ С

1,3-БИЭЛЕКТРОФИЛЬНЫМИ РЕАГЕНТАМИ

Специальность 02.00.03 – “Органическая химия”

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Ростов-на-Дону - 2011 2

Работа выполнена в Южно-Российском государственном техническом университете (Новочеркасском политехническом институте) на кафедре «Технология неорганических и органических веществ»

Научный руководитель: кандидат технических наук, доцент Чернышев Виктор Михайлович

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор Озерянский Валерий Анатольевич доктор химических наук, профессор Каган Ефим Шоломович

Ведущая организация: Кубанский государственный технологический университет, г. Краснодар

Защита состоится “07” октября 2011 г. в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д. 212.208.14 при Южном федеральном университете по адресу: 344090, г. Ростов-на-Дону, пр. Стачки, 194/2, НИИ физической и органической химии, конференц-зал.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Южного федерального университета по адресу: г. Ростов-на-Дону, ул. Пушкинская, 148.

Автореферат разослан “ 06 ” сентября 2011 г.

Учёный секретарь диссертационного совета, доктор химических наук Морковник А.С.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Триазолопиримидины используются в медицине (препарат Rocornal®), фотографии (стабилизатор фотоэмульсий «ста-соль») и сельском хозяйстве (гербицид Pyroxsulam®, фунгицид Ametoctradin®). Возрастающий интерес к 1,2,4-триазолопиримидинам с различным сочленением триазольного и пиримидинового циклов стимулирует работы по созданию новых селективных методов синтеза этих гетероциклов.

Один из простых и эффективных подходов к синтезу 1,2,4-триазоло[1,5-a]пиримидинов, позволяющий широко варьировать заместители при атомах углерода пиримидинового и триазольного циклов, основан на взаимодействии С-амино-1,2,4-триазолов с 1,3-биэлектрофильными реагентами. Эти реакции хорошо исследованы для аминотриазолов, незамещенных по атомам азота триазольного цикла. Однако закономерности реакций 1-замещенных 3-амино- и 5-амино-1,2,4-триазолов с 1,3-биэлектрофилами изучены в гораздо меньшей степени, имеющиеся данные зачастую носят противоречивый характер. Например, остаются открытыми вопросы, как заместитель при атоме N триазольного цикла влияет на направленность циклоконденсации 1-замещенных 3-амино-1,2,4-триазолов с 1,3-дикарбонильными соединениями?

Особый интерес в качестве реагентов представляют 1-замещенные 3,5-диамино-1,2,4-триазолы, которые содержат в своих молекулах две аминогруппы, различающиеся по нуклеофильности. Реакции 1-замещенных 3,5-диамино-1,2,4-триазолов с 1,3-дикарбонильными соединениями могли бы стать эффективным подходом к синтезу изомерных 1,2,4-триазолопиримидинов, содержащих аминогруппу, способную к дальнейшим модификациям. Однако, мультидентность диаминотриазолов (четыре нуклеофильных атома азота) поднимает проблему селективности реакций с 1,3-биэлектрофилами, которая становится еще более острой при использовании биэлектрофильных соединений, содержащих неэквивалентные реакционные центры. Таким образом, актуальной проблемой является исследование реакций 1-замещенных 3,5-диамино-1,2,4-триазолов с 1,3-дикарбонильными реагентами и разработка селективных методов синтеза изомерных 1,2,4-триазолопиримидинов на их основе.

Исследования проводились при финансовой поддержке Министерства образования и науки РФ в рамках Федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» (контракты П302, П и П1297) и Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научнотехнической сфере (контракт 8057р, проект №11234).

Цель работы – установление закономерностей реакций 1-замещенных 3,5-диамино-1,2,4-триазолов с 1,3-дикарбонильными соединениями и разработка на их основе селективных методов синтеза изомерных 1,2,4-триазолопиримидинов.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

• Разработать способы получения исходных N-алкилзамещенных 3,5-диамино-1,2,4-триазолов на основе доступных реагентов.

• Исследовать закономерности реакций 1-R-3,5-диамино-1,2,4-триазолов с 1,3-дикарбонильными соединениями и их эквивалентами. Установить влияние природы заместителя R и реакционных условий на строение и выход образующихся продуктов.

• Разработать новые селективные методы синтеза изомерных триазолопиримидинов.

• Исследовать особенности строения и физико-химические свойства полученных соединений.

Научная новизна. В результате комплексных исследований реакционной способности С-амино-1,2,4-триазолов и их производных по отношению к электрофильным и биэлектрофильным реагентам выявлены новые закономерности, раскрывающие взаимосвязь между строением аминотриазолов, природой электрофила и направленностью циклоконденсации с биэлектрофильными реагентами.

Обнаружена новая перегруппировка в ряду азолопиримидинов – превращение 2-замещенных-3-амино-1,2,4-триазоло[4,3-a]пиримидинов в 1-замещенные-3-амино-1,2,4-триазоло[4,3-a]пиримидины, а также некоторые необычные реакции изомеризации и рециклизации солей 1,2,4-триазолопиримидиния. Направленность этих превращений объяснена на основе квантово-химического анализа термодинамической стабильности изомеров, а также новых данных об особенностях строения этих соединений.

Обнаружена необычная реакция 2-(5-амино-1-R-1H-1,2,4-триазол-3-ил)аминометиленмалонатов с алифатическими аминами, приводящая к нуклеофильному замещению малонового эфира и образованию амидинов.

Разработаны новые селективные методы синтеза изомерных 1,2,4-триазолопиримидинов. Синтезированы представители нового типа мезоионных соединений в ряду 1,2,4-триазолопиримидинов.

Изучены спектральные характеристики и строение ранее неизвестных производных 1,2,4-триазолов и триазолопиримидинов.

Практическая ценность. Разработаны новые препаративные методы синтеза аминозамещенных триазолопиримидинов, а также способы получения алкилзамещенных С-амино-1,2,4-триазолов из доступных реагентов, которые просты в исполнении и могут быть адаптированы для технологических процессов. Синтезированные вещества представляют интерес в качестве новых химических реагентов для синтеза конденсированных гетероциклов и замещенных 1,2,4-триазолов, а также являются перспективными объектами для исследования биологической активности.

Полученные результаты могут использоваться в учебных курсах, лабораторных и практических занятиях по химии гетероциклических соединений для студентов ВУЗов.

Апробация работы. Основные результаты работы представлены и обсуждены на 6 международных научных конференциях (см. список публикаций).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 статей в рецензируемых российских и зарубежных изданиях, рекомендованных ВАК, 1 статья в сборнике ЮРГТУ (НПИ), и тезисы 6 докладов.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 136 страницах машинописного текста, включает 89 схем, 48 рисунков и 24 таблицы. Список литературы содержит 268 источников.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Синтез исходных 3,5-диамино-1,2,4-триазолов 3,5-Диамино-1-фенил-1,2,4-триазол (7a) синтезировали с выходом 70% реакцией N-цианогуанидина (1) с гидрохлоридом фенилгидразина (2, R = Ph) в водном растворе (схема 1, метод 1).

реагентом, нами предложено в качестве исходного вещества использовать более доступный нитрат 3,5-диамино-1,2,4-триазола (5). При этом селективность реакции и выходы соединения 7b-d практически не снижаются (метод 3, схема 1).

Необходимые для исследований 1-замещенные 3-алкиламино-5-аминотриазолы (9) получали конденсацией соединений 7a,b с альдегидами и гидрированием образующихся альдиминов 8 борогидридом натрия без выделения (схема 2).

2. Реакционная способность 1-R-3,5-диамино-1,2,4-триазолов по отношению к электрофильным и биэлектрофильным реагентам 2.1 Оценка реакционной способности квантово-химическими методами Квантово-химические расчеты проведены с целью оценки влияния положения заместителей в С-амино-1,2,4-триазолах на их реакционную способность и направленность протекания реакций с электрофильными и биэлектрофильными реагентами.

В качестве объекта ab initio исследования1 (MP2/aug-cc-pVDZ) нами выбран 3,5-диамино-1-метилтриазол (7e). Топологические параметры молекулы соединения 7e очень близки к параметрам аналогичных фрагментов молекул 10a и 11a, что позволяет обосновано использовать 1-замещенные 3,5-диамино-1,2,4-триазолы в качестве моделей для сравнительного анализа реакционной способности изомерных 1-замещенных 3-амино- и 5-амино-1,2,4-триазолов (рис. 1).

Таблица 1 – Эффективные заряды (qAIM), парциальные электронные плотности ВЗМО на атомах (f?), локальные мягкости (sk–, а.е.-1) и нуклеофильности (Nk, а.е.-1) в молекуле 7e в вакууме и воде (IEF-PCM) в рамках теории MP2/aug-cc-pVDZ Локальные мягкости и нуклеофильности получены на основе анализа натуральных заселенностей (NPA);

f 2 ( с i ) 2, где ci - коэффициенты разложения ВЗМО на атоме i по базису АО Квантово-химические исследования проводились в украино-американской лаборатории компьютерной химии в ГНУ НТК «Институт монокристаллов» НАН Украины (г. Харьков) под руководством Шишкина О. В.

Рассчитанные индексы реакционной способности соединения 7e предсказывают бoльшую нуклеофильность аминогруппы в положении 3 по сравнению с положением 5 триазольного цикла (табл. 1, рис. 1). Изменение среды принципиально не сказывается на соотношении ИРС. Таким образом, не зависимо от полярности растворителя и природы электрофильного реагента, аминогруппа в положении 3 триазольного цикла должна быть существенно более нуклеофильной, чем аминогруппа в положении 5.

Поэтому взаимодействие 1-замещенных 3,5-диамино-1,2,4-триазолов с дикарбонильными соединениями (12) в условиях кинетического контроля должно протекать с образованием в качестве интермедиатов соединений 13, циклоконденсация которых может приводить к продуктам 14 или 15 (схема 3). Образование соединений 17 возможно, по-видимому, только в условиях термодинамического контроля.

2.2 Оценка реакционной способности 1-R-3,5-диамино-1,2,4-триазолов по отношению к карбонильным соединениям кинетическим методом ленности реакций с дикарбонильными соединениями нами исследована кинетика реакций конденсации соединений 7а и 9а с бензальдегидом (схема 4). Ход реакции контролировали по изменению концентрации продуктов реакции 8a и 18, которые анализировали спектрофотометрически.

При температуре 60.0±0.5 °С в диметилформамиде (ДМФА) константа скорости реакции с участием группы 3-NH2 k1 = 1.50±0.09·10 –2 л·моль-1·мин-1.

В этих же условиях константа скорости реакции с участием 5-NH2 k2 = 1.24±0.02·10 –4 л·моль-1·мин -1. Таким образом, скорость реакции конденсации с бензальдегидом при участии группы 3-NH2 в ~121 раз выше, чем 5-NH2. Эти данные хорошо согласуются с результатами расчетов (раздел 2.1).

3. Синтез 1,2,4-триазолопиримидинов на основе реакций 1-замещенных 3,5-диамино-1,2,4-триазолов с 1,3-биэлектрофильными реагентами 3.1 Реакция 1-R-3,5-диамино-1,2,4-триазолов с -кетоэфирами и их аналогами эфиром (19a) без растворителя при температуре 100-105 °С протекают четыре реакции с образованием трех основных веществ – 20a, 21a и 22 (схема 5). С увеличением продолжительности синтеза выход 20а постепенно снижается, а выход 21а и, в особенности, 22 возрастает. Чистое соединение 20а при нагревании в этих условиях также образует смесь соединений 21а, 22 и 7a. Все описанные вещества были выделены и охарактеризованы. Зафиксировать образование аннелированных продуктов не удалось.

Реагенты и условия: (a) EtOH, 5 ч., кипячение; (b) ТГФ, 5 ч., паративным методом синтеза этих веществ.

в тетрагидрофуране или уксусной кислоте (содержание 19 и 47% соответственно). Соединение 22 является, повидимому, Е-изомером, т.к. в NOESYспектре отсутствуют кросс-пики спинРис. 2 – Фрагмент NOESY спектра соединеспинового взаимодействия H2 енаминия 20a ноамидного фрагмента и протонов метильной группы.

При проведении реакции в присутствии уксусной кислоты быстрообразующиеся соединения 20a-j циклизуются в мезоионные триазолопиримидиноны 23a-j, которые постепенно перегруппировываются в соединения 24a-j (схема 7).

Обнаруженная перегруппировка подтверждена нагреванием чистого соединения 23а в присутствии уксусной кислоты при 150 °С (выход 24а составляет 18%). К сожалению, перегруппировка сопровождается значительным разложением соединения 23а. Побочные реакции разложения соединений 23, вероятно, являются причиной относительно низкого суммарного выхода триазолопиримидинонов 24 (13-65%) (табл. 3).

Таблица 3 – Выходы соединений 23a-j и 24a-j.

Соединения 23e и 23j не были выделены.

Перегруппировка соединений 23 в триазолопиримидины 24, по-видимому, необратима, так как после длительного нагревания соединений 24 в уксусной кислоте соединения 23 не обнаружены в реакционных смесях (ТСХ, ВЭЖХ).

Схема 8 – Предполагаемый механизм перегруппировки соединений 23.

Одной из наиболее исследованных перегруппировок азолопиримидинов является перегруппировка Димрота 1,2,4-триазоло[4,3-a]пиримидинов в более стабильные 1,2,4-триазоло[1,5-a]пиримидины. Примечательно, что в наблюдаемой нами перегруппировке образуются не ожидаемые 1-замещенные 2-аминотриазоло[1,5-a]пиримидин-7(1H)-оны (25), а 1-замещенные 3-аминотриазоло[4,3-a]пиримидин-5(1H)-оны (24). Хотя механизм этой перегруппировки нуждается в более детальном изучении, можно предположить, что он аналогичен ANRORC механизму перегруппировки Димрота. Однако, вместо разрыва N4-C5 связи происходит разрыв C7-N8 связи с последующим вращением вокруг связи N-CO и рециклизацией (схема 8). Вода и уксусная кислота могут выступать в качестве нуклеофилов. Нельзя, однако, исключать другие возможные механизмы наблюдаемой перегруппировки.

(рис. 3). Обнаруженная переРис. 3 – Графы (G2) перераспределения связей и ко- группировка имеет код 664-(a)(a)ды наблюдаемой перегруппировки и перегруппировки Димрота по классификации Бабаева-Зефирова [2].

более высокоплавких соединений 25f,g. Поскольку в растворах эта реакция не наблюдается, можно предположить, что в данном случае равновесие смещается в сторону образования соединений 25f,g за счет их кристаллизации из расплава.

получать мезоионные триазолопиримидиноны 23 с хорошим выходом, возникла поСхема 10 – Селективный синтез мезоионных соедитребность в селективном менений 23a-i.

тоде синтеза этих соединений. Нами установлено, что соединения 20 при кипячении в этаноле или метаноле в присутствии алкоголятов натрия циклизуются с образованием соединений 23 (схема 10). Таким образом, направленность цикBabaev E. V., Lushnikov D. E., Zefirov N. S. // J. Am. Chem. Soc. 1993. V. 115. P. 2416- лизации енаминоэфиров 20 в присутствии оснований отличается от циклизации енаминоэфиров, незамещенных по атомам N триазольного цикла (R = H, схема 10), которые в этих условиях дают 1,2,4-триазоло[1,5-a]пиримидин-7-оны.

Схема 11 – Синтез соединений 24a и 26a из 21a. дукта. Гидролиз соединения 26а в Реагенты и условия: (a) EtONa, EtOH, кипячение;

(b) NaOH, EtOH-H2O, кипячение.

приводит к образованию соединения 24а, которое также может быть получено в одну стадию из соединения 21а в аналогичных условиях. Таким образом, циклизация енаминоэфиров 20 или 21 может служить селективным методом синтеза соединений 23 и 24, соответственно.

Строение полученных триазолопиримидинонов доказано спектральными данными и РСА соединений 23a и 24d (рис. 4 и 5).

Рис. 4 – Молекулярная структура со- Рис. 5 – Молекулярная структура соединения Рис. 6 – Значения характеристических сигналов в спектрах ЯМР 13С для соединений 23-25.

Значения характеристических сигналов в спектрах ЯМР 13С (отнесение сигналов выполнено на основании спектров HMBC и HSQC) легко позволяют отличать соединения 25 по слабопольным хим. сдвигам атомов углерода триазольного цикла (рис. 6). В NOESY спектрах соединений 23, в отличие от спектра 24, наблюдаются кросс-пики спин-спинового взаимодействия протонов аминогруппы с протонами заместителя R.

Соединения 23 являются новыми представителями мезоионных соединений в ряду 1,2,4-триазолопиримидинов. Анализ длин связей (по данным РСА) показывает, что наибольший вклад в структуру соединений 23 вносят резонансные формы A и B (рис. 7).

кросс-пиков между протонами енаминоРис. 7 – Резонансные структуры соедиэфирного фрагмента и фенильной группы нений 23 по данным РСА.

свидетельствует об их пространственной удаленности, что возможно только в соединении 26, а не в других возможных изомерах.

Реакция диэтилэтоксиметиленмалоната 27 с диамино-1,2,4-триазолами 7a-c в этаноле протекает с высокой региоселективностью и приводит к енаминоэфирам 28a-с (схема 12). Соединения 28a-с при кипячении в этаноле в присутствии этилата натрия образуют мезоионные соединения 29a-c с выходами 76-90% (схема 12).

Реакция 3-алкиламино-5-амино-1-R-1,2,4-триазолов 9 с этоксиметиленмалонатом 27 и -кетоэфирами 19 при 150 °C в присутствии уксусной кислоты приводит к селективному образованию 3-алкиламино-1-R-1,2,4-триазоло[4,3-a]пиримидин-5-онов (31a-f) с выходом 39-90% (схема 13). Примечательно, что в мягких условиях (кипячение в этаноле) удалось выделить промежуточное соединение 32 (выход 32%), которое при нагревании в присутствии уксусной кислоты образует соединение 31е (схема 13) с количественным выходом. Таким образом, не смотря на стерические препятствия, в реакцию сначала вступает более нуклеофильная 3-алкиламиногруппа, а не группа 5-NH2.

аминов не удалось. Однако при действии на соединения 28 первичных и вторичных аминов (33) наблюдалась довольно редкая реакция нуклеофильного замещения малонового эфира и образование формамидинов 34a-d с высоким выходом (схема 14).

Эта реакция может представлять интерес для препаративного синтеза гетерилзамещенных формамидинов.

Строение полученных соединений подтверждено спектрами ЯМР 1H, 13C, HMBC, NOESY (рис. 8), масс-спектрами, элементным анализом и РСА (рис. 9).

3.2 Квантово-химическое исследование термодинамической стабильности Для установления причин, определяющих направленность наблюдаемых перегруппировок, нами выполнен расчет относительной энергии Гиббса (G298) изомерных триазолопиримидинонов на основе модельных структур 23k-25k с использованием методов DFT [B3LYP/6-311++G(2d,2p)] и MP2 (MP2/aug-ccpVDZ) (рис. 10). Независимо от метода, расчетные энергии соединений 23 и оказались довольно близки. Таким образом, перегруппировка Димрота мезоионных соединений 23 в изомеры 25 должна быть обратима. Согласно расчетам, в равновесной смеси соединения 23 и 25 должны находиться в сравнимых концентрациях. Однако термодинамическая стабильность соединений 24 существенно выше, чем изомеров 23 и 25. Поэтому перегруппировка мезоионных соединений 23 в соединения 24 должна быть практически необратимой (рис. 10), что хорошо согласуется с экспериментальными данными.

B3LYP G298 = +3.55 ккал/моль G298 = +4.87 ккал/моль G298 = 0.00 ккал/моль MP2 G298 = + 4.70 ккал/моль G298 = +4.29 ккал/моль G298 = 0.00 ккал/моль Рис. 10 – Относительная термодинамическая стабильность изомеров 23k-25k в воде (IEF-PCM).

По данным расчета (MP2/aug-cc-pVDZ) энергий различных таутомеров, преобладающими являются амино-формы соединений 23-25. Энергии имино- и гидрокси-таутомеров существенно выше (7.6 ккал/моль).

Результаты расчетов хорошо согласуются с экспериментальными данными.

3.3 Реакция 1-R-3,5-диамино-1,2,4-триазолов с -дикетонами и производными 1,3-диальдегидов (19) и этоксиметиленмалонатом (27), по аминогруппе в положении 3 и приводит к Z-енаминокетонам 36a-g (схема 15 и табл. 4). Строение соединений 36a-g подтверждено спектральными данными (включая спектры NOESY) и РСА соединения 36а (рис. 11).

Рис. 11 – Молекулярная структура соCl Me 80 (d) единения 36a по данным РСА.

Схема 16 – Циклизация соединений 36. Реагенты и условия: (a) – (37):(35)=1:1.3, C2H5OH, 30 мин; (b) – (7):(35):HX=1:1.3:1.3, C2H5OH, 30 мин; (с) – (36a,b):HX=1:1.3, CH3CN, 2 мин.

Таблица 6– Выходы соединений 39a-g Кипячение соединений от природы заместителя R. При R = Ph образуются соли 1,2,4-триазоло[1,5-a]пиримидиния 38b,c (схема 16, табл. 5), а при R = алкил – соли 1,2,4-триазоло[4,3-a]пиримидиния 39a,e (схема 16, табл. 6). Аналогично протекает взаимодействие предварительно синтезированных солей 37a,b с 1,3-дикетонами 35a-d, либо реакция 1-R-3,5-диамино-1,2,4-триазола 7a,b,e с дикетонами 35 в присутствии HCl и HBr. Поскольку реакция обратима, выходы большинства солей 38 и 39 невысоки.

Поэтому нами разработан препаративный способ получения хлоридов 38b,d,g и 39a-d с выходами 71-98%, который заключается в циклизации енаминокетонов 36 под действием триметилхлорсилана (схема 17). Триметилхлорсилан выступает не только в роли активатора реакции, но и связывает выделяющуюся воду, делая реакцию необратимой. Влияние заместителя R на направленность циклизации в присутствии Me3SiCl не изменяется.

Схема 17 – Препаративный синтез соединений 38 и 39. Реагенты и условия:

(d) - (36):Me3SiCl=1:2, CH3CN, кипячение 2 мин.

Возникает вопрос о возможности перегруппировок соединений 38 и 39. Нами установлено, что кипячение раствора соединения 38a в этаноле приводит к протеканию перегруппировки и образованию соединения 40a, которое кристаллизуется из реакционной смеси в процессе синтеза с выходом 92% (схема 18). Провести эту реакцию для соединений 38b-g не удалось. Нагревание соединения 39a также приводило к перегруппировке и образованию неожиданного продукта - соединения 41, которое, по-видимому, образуется в результате перегруппировки Димрота с последующим отщеплением бензильной группы (схема 19).

Для селективного синтеза соединений 40 можно использовать циклизацию бис-енаминокетонов 42. Например, соединение 42a при действии триметилхлорсилана превращается в соединение 40b с количественным выходом (схема 20).

Также нами исследована реакция соединений 7a,b с 1,1,3,3-тетраметоксипропаном (44). Наблюдаемые закономерности этой реакции в целом оказались аналогичны, однако в результате реакции с 1-фенилдиамино-1,2,4-триазолом удалось выделить только продукты перегруппировки – соединения 40c,d, которые кристаллизуютРис. 12 – Молекулярная структура ся из реакционной смеси в процессе синтесоединения 38f по данным РСА.

Строение солей триазолопиримидиния 38, 39 и 40 установлено на основании спектров ЯМР, масс-спектров и РСА соединений 38f (рис. 12) и 40a (рис. 13).

Соединения 38 легко определяются по слабопольным сигналам атомов углерода триазольного цикла в области 152-161 м.д., тогда как в [4,3-a]-изомерах 39 и 40 эти сигналы лежат в области 143-147 м.д. (отнесение сигналов в спектрах ЯМР 13С выполнено на основании спектров HMBC и HSQC). Кроме того, в NOESY спектрах соединений 38 наблюдаются корреляционные пики спинспинового взаимодействия протонов группы 7-CH3 и фенильного кольца (рис. 14). В NOESY спектрах соединений 39 появляются корреляционные пики взаимодействия протонов аминогруппы с заместителями в положениях 2 и 5, тогда как в соединениях 40 наблюдаются пики взаимодействия аминогруппы только с заместителем в положении 5 (рис. 15 и 16).

Рис. 13 – Молекулярная структура Рис. 14 – Фрагмент NOESY-спектра соединесоединения 40a по данным РСА. ния 38a.

3.4 Квантово-химическое исследование термодинамической стабильности солей 1,2,4-триазолопиримидиния Для объяснения влияния заместителя R на направленность рециклизаций солей триазолопиримидиния 38, 39 и 40 нами выполнен расчет относительных энергий Гиббса (G298) изомерных катионов с различными заместителями R (рис. 17).

R = Ph, R1 = Me G298 = 0.00 ккал/моль G298 = + 4.36 ккал/моль G298 = + 1.64 ккал/моль R = Ph, R1 = H G298 = 0.00 ккал/моль G298 = + 4.15 ккал/моль G298 = + 1.86 ккал/моль R = R = Me G = + 1.32 ккал/моль G = + 4.21 ккал/моль R = Me, R1 = H G298 = - 0.20 ккал/моль G298 = + 2.34 ккал/моль G298 = 0.00 ккал/моль Рис. 17 – Влияние заместителей на относительную термодинамическую стабильность изомеров 38-40 в воде (IEF-PCM приближение) в рамках теории DFT B3LYP/6-311++G(2d,2p).

Наименее стабильными оказались изомеры 39, содержание которых в равновесной смеси в воде (IEF-PCM) должно составлять не более 1%. Повидимому, соединения 39 являются кинетическими продуктами реакции. Относительная термодинамическая стабильность катионов 38 и 40 зависит от заместителя R. Так, если R = Ph, более стабильны [1,5-a]-изомеры 38, а если R = Me, то [4,3-а]-изомеры 40 (рис. 17). Причиной этого являются стерические факторы.

Впрочем, энергии изомеров 38 и 40, не зависимо от заместителя R, довольно близки. Поэтому в условиях термодинамического контроля возможно образование обоих изомеров. Состав продуктов, выделяемых из реакционных смесей, по-видимому, определяется растворимостью. Например, при нагревании хорошо растворимого соединения 38a в этаноле образуется малорастворимое соединение 40a, кристаллизация которого смещает равновесие.

Схема 22 – Репульсивные взаимодействия заместителей при образовании переходного состояния циклизации енаминокетонов.

В кинетически контролируемых условиях направленность циклизации енаминокетонов, вероятно, определяется стерическим влиянием заместителя в положении 1 триазольного цикла на энергию переходного состояния. При циклизации солей фенилзамещенных енаминокетонов 36'a-c и образовании переходного состояния 38-TS-A с участием N2 возможен разворот фенильной группы перпендикулярно плоскости триазольного цикла, что приводит к уменьшению пространственного отталкивания между заместителями R и R1 в положениях 1 и 7 образующегося триазолопиримидина (схема 22). При циклизации солей алкилзамещенных енаминокетонов 36'd-i с участием N2 подобное снижение стерических отталкиваний в переходном состоянии 38-TS-B невозможно (схема 22). Поэтому реализуется альтернативное направление реакции с образованием соединений 39 (см. раздел 3.4). Косвенно эти выводы подтверждаются при рассмотрении строения фенил- и метилзамещенных катионов 38 (рис. и 19). В катионе 38ka (R = Ph, R1 = Me), по данным расчета [DFT B3LYP 6G(2d,2p)], бензольное кольцо развернуто относительно плоскости триазольного цикла на 88.5° (IEF-PCM), что хорошо согласуется с данными PCA соединения 38f (рис. 12). В метилзамещенном катионе 38kj наблюдается отклонение метильной группы от плоскости триазольного цикла (рис. 19), приводящее к дестабилизации молекулы.

Рис. 18 – Молекулярная структура (вид Рис. 19 – Молекулярная структура (вид вдоль плоскости триазолопиримидина) со- вдоль плоскости триазолопиримидина) соединения 38ka (R= Ph, R1 = Me) по данным единения 38kj (R= Me, R1 = Me) по данным расчета (B3LYP 6-311++G(2d,2p), H2O, PCM) расчета (B3LYP 6-311++G(2d,2p), H2O, PCM)

ВЫВОДЫ

1. На основе экспериментальных данных и квантово-химических расчетов установлено, что в 1-замещенных 3,5-диамино-1,2,4-триазолах нуклеофильность группы 3-NH2 существенно выше, чем 5-NH2. Поэтому конденсация 1-замещенных 3,5-диамино-1,2,4-триазолов с 1,3-дикарбонильными соединениями на первой стадии протекает региоселективно с участием группы 3-NH2.

В результате разработаны препаративные методы получения 1,2,4-триазолилзамещенных Z-енаминоэфиров и Z-енаминокетонов, которые представляют интерес в качестве реагентов для синтеза аминотриазолопиримидинов.

2. Установлено, что циклизация (5-амино-1-R-1,2,4-триазол-3-ил)замещенных енаминоэфиров (R = алкил, фенил) протекает селективно с образованием мезоионных 3-амино-2-R-1,2,4-триазоло[4,3-a]пиримидин-5-онов, тогда как направленность циклизации (5-амино-1-R-1,2,4-триазол-3-ил)замещенных енаминокетонов определяется стерическим влиянием заместителя R. При R = фенил селективно образуются 2-амино-1-R-1,2,4-триазоло[1,5-a]пиримидины, а при R = алкил – 3-амино-2-R-1,2,4-триазоло[4,3-a]пиримидины.

3. Обнаружена необычная реакция 2-(5-амино-1-R-1H-1,2,4-триазол-3-ил)аминометиленмалонатов с алифатическими аминами, приводящая к нуклеофильному замещению малонового эфира и образованию амидинов. На основе этой реакции предложен препаративный метод синтеза 1,2,4-триазолилзамещенных формамидинов.

4. Обнаружена и исследована новая перегруппировка в ряду азолопиримидинов – превращение 3-амино-2-R-1,2,4-триазоло[4,3-a]пиримидинов в 3-амино-1-R-1,2,4-триазоло[4,3-a]пиримидины, а также необычные рециклизации солей амино-1,2,4-триазолопиримидиния. Найдены условия для селективной реализации перегруппировки Димрота мезоионных 3-амино-2-R-1,2,4триазоло[4,3-a]пиримидин-5-онов. Направленность наблюдаемых превращений объяснена на основании квантово-химических расчетов.

5. Разработаны новые селективные методы синтеза изомерных амино-1,2,4-триазолопиримидинов на основе реакций 1-замещенных 3,5-диамино-1,2,4-триазолов с 1,3-дикарбонильными соединениями. Показано, что триметилхлорсилан может служить эффективным реагентом для циклизации триазолилзамещенных енаминокетонов в хлориды 1,2,4-триазолопиримидиния.

Основное содержание работы

изложено в следующих публикациях:

1. Chernyshev V. M., Astakhov A. V., Starikova Z. A. / Reaction of 1-substituted 3,5-diamino-1,2,4-triazoles with -keto esters: synthesis and new rearrangement of mesoionic 3-amino-2H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrimidin-5-ones // Tetrahedron. – 2010. – Vol. 66, Iss. 18. – P. 3301- 2. Астахов А. В., Чернышев В. М. / Синтез мезоионных 1,2,4-триазоло[4,3-a]пиримидин-5-онов и замещенных формамидинов на основе 2-(5-аминоR-1H-1,2,4-триазол-3-ил)аминометиленмалонатов // Химия гетероциклических соединений. – 2010. – Т. 46, № 9. – C. 1416-1418 [Chemistry of Heterocyclic Compounds. – 2010. – Vol. 46, No. 9. – P. 1144-1145].

3. Chernyshev V. M., Astakhov A. V., Ivanov V. V., Starikova Z. A. / 3,5-Diaminophenyl-1,2,4-triazolium bromide // Acta Cryst. – 2010. – E66 (7). – P. o1644-o1645.

4. Chernyshev V. M., Astakhov A. V., Ivanov V. V., Starikova Z. A. / N3-[(E)-morpholinyl-methylidene]-1-phenyl-1H-1,2,4-triazole-3,5-diamine hydrate // Acta Cryst. – 2010.

– E66 (12). – P. o3247-o3248.

5. Чернышев В. М., Ракитов В. А., Соколов А. Н., Астахов А. В., Земляков Н. Д., Таранушич В. А. / Региоселективный синтез алкилпроизводных 3,5-диаминотриазола // Журнал прикладной химии. – 2006. – Т. 79, вып. 4. – С. 632- [Russian Journal of Applied Chemistry. – 2006. – Vol. 79, No. 4. – P. 624-630].

6. Чернышев В.М., Ракитов В.А., Соколов А.Н., Астахов А.В., Чернышева А.В., Земляков Н.Д., Таранушич В.А. Проблемы и перспективы развития химии и технологии аминопроизводных 1,2,4-триазола // Научно-педагогические школы ЮРГТУ (НПИ): История. Достижения. Вклад в отечественную науку. Сборник научных статей. Т.1. Новочеркасск ЮРГТУ (НПИ), 2007 г. – С. 512-522.

7. Астахов А.В., Чернышев В.М. / Синтез и перегруппировки солей аминотриазолопиримидиния // Новые направления в химии гетероциклических соединений: материалы Междунар. конф., г. Железноводск, 25-30 апреля. 2011 г. – Железноводск, 2011 – С. У- 8. Астахов А.В., Чернышев В.М. / Синтез и трансформации солей 3-аминоR-1,2,4-триазоло[4,3-a]пиримидиния // Advanced Science in Organic Chemistry:

abstracts of International Symposium, Miskhor, Crimea, June 21-25, 2010 / ChemBridge Corporation. – Miskhor, 2010. – P. С-018.

9. Астахов А.В., Чернышев В.М. / Синтез, новая перегруппировка и особенности строения солей 3-амино-2-R-1,2,4-триазоло[4,3-а]пиримидиния // X Международный семинар по магнитному резонансу (спектроскопия, томография и экология):

материалы семинара, Ростов-на-Дону, 2-7 марта 2010 г. / Юж. науч. центр Рос.

Акад. наук. – Ростов н/Д, 2010. – С. 10. Astakhov A.V., Zubatyuk R.I., Chernyshev V.M., Shishkin O.V. / Ab initio Study of Reactivity of С-Amino-1,2,4-Triazoles // 3RD International symposium Methods and Applications of Computational Chemistry, Odesa, Ukraine, 28 June - 2 July 2009, Book of abstracts, – Odesa, Ukraine, 2009 – P. 11. Chernyshev V.M., Astakhov A.V., Sokolov A.N., Gladkov E.S., Shishkina S.V., Shishkin O.V. / Perspectives for Synthesis of Substituted 1,2,4-Triazoles and Polycondensed Heterocycles from 3,5-Diamino-1,2,4-triazole // V International Conference Сhemistry of nitrogen containing heterocycles. Kharkov, Ukraine, 5th to 9th October, 2009, Book of abstracts, – Kharkov, Ukraine, 2009 – P. O 12. Астахов А.В., Чернышев В.М. / Синтез и новая перегруппировка 3-аминоR-2Н-1,2,4-триазоло[4,3-a]пиримидинов // Новые направления в химии гетероциклических соединений: материалы Междунар. конф., г. Кисловодск, 3-8 мая.

2009 г. – Кисловодск, 2009 – С. 195- Автор выражает благодарность зав. кафедрой «Технология неорганических и органических веществ» ЮРГТУ (НПИ), д.т.н., профессору Таранушичу Виталию Андреевичу за разностороннюю помощь, оказанную им при выполнении исследований и подготовке рукописи диссертации.



 


Похожие работы:

«Юрьева Елена Александровна СОЛИ СПИРОПИРАНОВ: ГАЛОГЕНИДЫ И МЕТАЛЛООКСАЛАТЫ. СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И СВОЙСТВА 02.00.04 - физическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Черноголовка – 2009 Работа выполнена в Институте проблем химической физики Российской Академии Наук д.х.н., профессор, академик Научный руководитель : Алдошин Сергей Михайлович доктор физико-математических наук Официальные оппоненты : Шибаева Римма Павловна Институт...»

«Охлупин Юрий Сергеевич ИССЛЕДОВАНИЕ ОБМЕНА И ДИФФУЗИИ КИСЛОРОДА В КОМПОЗИЦИОННЫХ МАТЕРИАЛАХ La0.8Sr0.2Fe0.7Ni0.3O3– – Ce0.9Gd0.1O1.95 МЕТОДОМ РЕЛАКСАЦИИ ЭЛЕКТРОПРОВОДНОСТИ 02.00.21 – химия твердого тела АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Новосибирск — 2011 Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Институте химии твердого тела и механохимии Сибирского отделения РАН доктор химических наук Научный руководитель : старший...»

«Казакова Анна Владимировна НОВЫЕ НИЗКОРАЗМЕРНЫЕ МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ПРОВОДНИКИ И СВЕРХПРОВОДНИКИ НА ОСНОВЕ КАТИОН-РАДИКАЛЬНЫХ СОЛЕЙ 02.00.04-физическая химия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Черноголовка 2008 Работа выполнена в Институте проблем химической физики РАН Научный руководитель : доктор химических наук, профессор Ягубский Эдуард Борисович Официальные оппоненты : доктор химических наук, профессор Абашев Георгий Георгиевич...»

«КОШЕЛЕВА Екатерина Валентиновна ТВЕРДЫЕ ЭЛЕКТРОЛИТЫ В СИСТЕМАХ CaY2S4-Yb2S3 и CaYb2S4-Y2S3 Специальность: 02.00.05 – Электрохимия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Екатеринбург - 2014 2 Работа выполнена на кафедре неорганической и физической химии ФГБОУ ВПО Вятский государственный университет, г. Киров Калинина Людмила Алексеевна, Научный руководитель : кандидат химических наук, доцент ФГБОУ ВПО Вятский государственный университет,...»

«МАРКИН АЛЕКСЕЙ ВИКТОРОВИЧ ВОЗМОЖНОСТИ СПЕКТРОСКОПИИ КОМБИНАЦИОННОГО РАССЕЯНИЯ ПРИМЕНИТЕЛЬНО К АНАЛИЗУ НАНОСТРУКТУРИРОВАННЫХ ОБЪЕКТОВ 02.00.02 – аналитическая химия 02.00.04 – физическая химия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Саратов – 2013 Работа выполнена в ФГБОУ ВПО Саратовский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского Научный руководитель : доктор химических наук, доцент Русанова Татьяна Юрьевна, доктор химических...»

«КУРОЧКИН СЕРГЕЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ КИНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СИНТЕЗА СВЕРХРАЗВЕТВЛЕННЫХ ПОЛИМЕРОВ МЕТОДОМ ТРЕХМЕРНОЙ РАДИКАЛЬНОЙ ПОЛИМЕРИЗАЦИИ 02.00.06 – Высокомолекулярные соединения АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Черноголовка – 2008 www.sp-department.ru Работа выполнена в Институте проблем химической физики РАН Научный руководитель : кандидат химических наук Грачев Вячеслав Петрович Официальные оппоненты : доктор химических наук,...»

«Мостович Евгений Алексеевич СИНТЕЗ АЗОТИСТЫХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ РЯДА ДИАЗЕПИНА, ИЗОКСАЗОЛА, ИМИДАЗОЛИДИНА И НИТРОНИЛНИТРОКСИЛЬНЫХ РАДИКАЛОВ 2-ИМИДАЗОЛИНА В РЕАКЦИЯХ 1,2-БИСГИДРОКСИЛАМИНОВ И 1,2-БИСАЛКОКСИАМИНОВ С КАРБОНИЛЬНЫМИ СОЕДИНЕНИЯМИ (02.00.03 – органическая химия) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук НОВОСИБИРСК – 2012 2 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Новосибирском институте органической...»

«КОСОЛАПОВА ЛИЛИЯ СЕРГЕЕВНА СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И СВОЙСТВА НОВЫХ ТИОПРОИЗВОДНЫХ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ НА БАЗЕ 3-ПИРРОЛИН-2-ОНА 02.00.03 – органическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Казань – 2013 2 Работа выполнена на кафедре органической химии Химического института им. А.М. Бутлерова федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего профессионального образования Казанский (Приволжский)...»

«Песенцева Мария Сергеевна ФЕРМЕНТЫ МОРСКОГО МОЛЛЮСКА Littorina sitkana: 13D-ГЛЮКАНАЗА, -D-ГЛЮКОЗИДАЗА, СУЛЬФАТАЗА И ТИРОЗИЛПРОТЕИН СУЛЬФОТРАНСФЕРАЗА 02.00.10 – Биоорганическая химия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Владивосток – 2013   Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Тихоокеанском институте биоорганической химии им. Г.Б. Елякова ДВО РАН и Национальном институте агрономических исследований...»

«ГАДОМСКИЙ Святослав Ярославович ИЗУЧЕНИЕ ДИСПРОПОРЦИОНИРОВАНИЯ СЕМИХИНОННЫХ РАДИКАЛОВ ПО НЕСТАЦИОНАРНОЙ КИНЕТИКЕ ЦЕПНЫХ РЕАКЦИЙ ХИНОНИМИНОВ С ГИДРОХИНОНАМИ 02.00.04 - физическая химия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Черноголовка – 2010 Работа выполнена в Институте проблем химической физики РАН Научный руководитель : доктор химических наук Варламов Владимир Трофимович Официальные оппоненты : доктор химических наук Касаикина Ольга...»

«ГАБДУЛЛИНА Гульнара Тимерхановна ДИТИОФОСФОРИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ КРЕМНИЯ, ГЕРМАНИЯ, ОЛОВА И СВИНЦА НА ОСНОВЕ ТЕРПЕНОЛОВ И ДИОЛОВ 02.00.08 - химия элементоорганических соединений Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата химических наук Казань - 2014 Работа выполнена в Химическом институте им. А.М. Бутлерова Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего профессионального образования Казанский (Приволжский) федеральный...»

«Давуди Миандех Муса Синтез спироциклических гексагидропиримидин-2-онов/тионов 02.00.03 – органическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва 2009 Работа выполнена на кафедре органической химии Московской государственной академии тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова Научный руководитель : Доктор химических наук, профессор Шуталев Анатолий Дмитриевич Официальные оппоненты : Доктор химических наук, ведущий научный...»

«ВОЛОДИН Алексей Александрович УГЛЕРОДНЫЕ НАНОВОЛОКНА И НАНОТРУБКИ: КАТАЛИТИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ, СВОЙСТВА 02.00.04 – физическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Черноголовка – 2006 Работа выполнена в Институте проблем химической физики РАН. кандидат химических наук, Научный руководитель : старший научный сотрудник Тарасов Борис Петрович доктор химических наук, Официальные оппоненты : профессор Клюев Михаил Васильевич...»

«Галяутдинова Алсу Фердинандовна ПОЛИМЕРЫ НА ОСНОВЕ ПРОСТОГО ПОЛИЭФИРА, АРОМАТИЧЕСКИХ ИЗОЦИАНАТОВ И ОКТАМЕТИЛЦИКЛОТЕТРАСИЛОКСАНА Специальность 02.00.06 –Высокомолекулярные соединения АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук МОСКВА-2010 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Казанский государственный технологический университет (ГОУ ВПО КГТУ) Научный руководитель : кандидат...»

«БАСОВА ЕВГЕНИЯ ЮРЬЕВНА ИММУНОХИМИЧЕСКИЕ ТЕСТ-МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТОКСИКАНТОВ В ПРОДУКТАХ ПИТАНИЯ И ОБЪЕКТАХ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ 02.00.02. – Аналитическая химия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Саратов – 2010 Работа выполнена на кафедре общей и неорганической химии Института химии Саратовского государственного университета им. Н.Г. Чернышевского Научный руководитель : доктор химических наук, доцент Горячева Ирина Юрьевна Официальные...»

«Краснова Татьяна Александровна Масс-спектрометрия с матрично(поверхностью)активированной лазерной десорбцией/ионизацией при идентификации и определении олигомеров полисульфоновых, поликарбоновых кислот и антибиотиков 02.00.02 – аналитическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Саратов – 2013 Работа выполнена на кафедре химии Владимирского государственного университета имени Александра Григорьевича и Николая Григорьевича...»

«Дмитриев Максим Эдуардович АМИНО- И АМИДОАЛКИЛИРОВАНИЕ ГИДРОФОСФОРИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ 02.00.03 – органическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Черноголовка – 2014 Работа выполнена в Лаборатории элементоорганических биоизостеров Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института физиологически активных веществ Российской академии наук (ИФАВ РАН) Научный руководитель : Рагулин Валерий Владимирович кандидат...»

«ПИСАРЕВ Ростислав Владимирович Строение и физико-химические свойства протонпроводящих твердых электролитов на основе ароматических сульфокислот 02.00.04 – физическая химия Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата химических наук Черноголовка – 2009 Работа выполнена в Институте проблем химической физики Российской Академии Наук. Научный руководитель : доктор химических наук, профессор Добровольский Юрий Анатольевич Институт проблем химической физики РАН...»

«ДЕВЯТОВА НАДЕЖДА ФЕДОРОВНА СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И СВОЙСТВА ПРОДУКТОВ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МУКОХЛОРНОЙ КИСЛОТЫ С СЕРОСОДЕРЖАЩИМИ НУКЛЕОФИЛАМИ 02.00.03 - органическая химия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Казань – 2008 Работа выполнена на кафедре органической химии Химического института им. А.М. Бутлерова государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Казанский государственный университет им. В.И.Ленина...»

«Фесенко Анастасия Андреевна СИНТЕЗ 2,5-ДИФУНКЦИОНАЛЬНО ЗАМЕЩЕННЫХ ГИДРИРОВАННЫХ ПИРИМИДИНОВ И РОДСТВЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ 02.00.03 – органическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва, 2007 Работа выполнена на кафедре органической химии Московской государственной академии тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова Научный руководитель : Доктор химических наук, профессор Шуталев Анатолий Дмитриевич Официальные оппоненты :...»








 
© 2013 www.diss.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Методички, учебные программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.