WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

Первичная лекарственная резистентность вируса гепатита в

На правах рукописи

Кожанова Татьяна Викторовна

Первичная лекарственная резистентность вируса гепатита В

03.02.02. - вирусология

Автореферат

на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва - 2010

2

Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М.П. Чумакова РАМН Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Михайлов Михаил Иванович кандидат биологических наук Кюрегян Карен Каренович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН Шахгильдян Иосиф Васильевич доктор биологических наук, доцент Карганова Галина Григорьевна

Ведущая организация Федеральное государственное учреждение науки «Санкт-Петербургский научноисследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера»

Роспотребнадзора

Защита диссертации состоится «»2010 г. вчасов на заседании Диссертационного совета Д 001.026.01 при Институте полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П.Чумакова РАМН (142782, Московская область, Ленинский район, п/о Институт полиомиелита)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Учреждения Российской академии медицинских наук Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М.П.

Чумакова РАМН Автореферат разослан «» _ 2010 г

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат биологических наук О.А. Медведкина

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы Вирусный гепатит В (ГВ) является глобальной медицинской и социальной проблемой. Это обусловлено его повсеместным распространением среди различных групп населения, многообразием клинических форм и исходов (включая цирроз печени (ЦП) и первичный рак печени), стабильно-высокими показателями заболеваемости (И.В.

Шахгильдян, М.И. Михайлов, Г.Г. Онищенко, 2003).

В терапии хронического гепатита В (ХГВ) применяются интерфероныстандартные, пегилированные) и аналоги нуклеоз(т)идов - ингибиторы обратной транскриптазы (ИОТ).

Длительная терапия аналогами нуклеоз(т)идов ассоциирована с риском формирования лекарственной устойчивости ВГВ, и вследствие, этого с прогрессированием течения заболевания (F. Wightman; 2004, Т. Yamazhan, 2007).

Продолжительная персистенция генома вируса гепатита В (ВГВ) в инфицированных гепатоцитах и высокая частота возникновения спонтанных мутаций в вирусном геноме являются основой для селекции мутантных вариантов ВГВ, ассоциированных с формированием лекарственной устойчивости к ИОТ. Показано, что мутации в гене полимеразы ВГВ, связанные с лекарственной резистентностью, могут возникать до начала проведения противовирусной терапии (ПВТ) ИОТ, и инфицирование такими вариантами вируса может приводить к формированию первичной лекарственной устойчивости (R. Colonno, 2006; M. Ghany, 2007).

Выявление вариантов ВГВ с мутациями в гене полимеразы (Р-ген), ассоциированных с развитием лекарственной устойчивости до начала проведения лечения, является клинически важным аспектом при ведении пациентов, нуждающихся в терапии аналогами нуклеоз(т)идов. Анализ мутантных вариантов ВГВ, связанных с лекарственной резистентностью, позволит предупредить обострение заболевания у таких пациентов, связанное с неэффективностью противовирусных препаратов. При высоком риске прогрессирования вирусного ГВ, особенно у пациентов с коинфекцией ВГВ/ВИЧ, ранее выявление устойчивых к терапии вариантов ВГВ является наиболее значимым. Используемый для детекции мутантных вариантов ВГВ метод должен быть достаточно чувствительным, чтобы применяться как до начала терапии нуклеоз(т)идными аналогами, так и в процессе лечения, когда уровень виремии может быть очень низким и/или когда мутантные варианты ВГВ присутствуют в общей вирусной популяции в меньшей доле (J. Heo, 2008; C. Osiowy, 2006).

Данные о частоте первичной лекарственной резистентности ВГВ среди пациентов с острым и хроническим ГВ ограничены, поэтому в настоящее время все больше внимания уделяется изучению распространенности мутантных вариантов ВГВ среди ВГВ-инфицированных пациентов, не получающих терапию ИОТ.

Эпидемиологические и вирусологические аспекты первичной лекарственной устойчивости ВГВ к терапии аналогами нуклеоз(т)идов среди ВГВ-инфицированных пациентов в Российской Федерации (РФ) ранее не изучались. Отсутствуют сведения о спектре мутаций, приводящих к развитию лекарственной устойчивости ВГВ, об их распространенности в регионах РФ с различной интенсивностью циркуляции ВГВ.

В связи с этим актуальным является определение эпидемиологических и вирусологических характеристик вариантов ВГВ, устойчивых к терапии аналогами нуклеоз(т)идов, среди пациентов, ранее не получавших ПВТ. Вышеизложенное определило цели и задачи исследования.

Изучить распространенность вариантов ВГВ с наличием мутаций, связанных с лекарственной устойчивостью, среди инфицированных ВГВ лиц, ранее не получавших противовирусную терапию аналогами нуклеоз(т)идов, в регионах Российской Федерации с различной степенью интенсивности циркуляции ВГВ.

Для достижения поставленной цели определены следующие задачи:

1. определить частоту выявления мутаций в Р-гене ВГВ, связанных с лекарственной устойчивостью среди пациентов с ВГВ-моноинфекцией и ВГВ/ВИЧкоинфекцией, ранее не получавших терапию аналогами нуклеоз(т)идов;

2. охарактеризовать аминокислотные замены в Р-гене ВГВ;

3. сравнить вирусологические и клинико-биохимические показатели у лиц с наличием и отсутствием первичной лекарственной устойчивости ВГВ;

4. выбрать метод скрининга мутаций в Р-гене ВГВ, ассоциированных с развитием лекарственной устойчивости к аналогам нуклеоз(т)идов;

5. разработать алгоритм выявления лекарственной устойчивости ВГВ для оптимизации выбора противовирусного препарата.

1. Частота выявления первичной лекарственной устойчивости ВГВ к аналогам нуклеоз(т)идов в группе пациентов с ВГВ-моноинфекцией составила 6,2% (17/273), с ВГВ/ВИЧ-коинфекцией - 10,0% (3/30). Анализ распространенности мутантных вариантов ВГВ в изучаемых регионах Российской Федерации показал, что наибольшее число случаев первичной лекарственной резистентности ВГВ регистрируется среди ВГВ-инфицированных пациентов Московский области

Похожие работы:

«ЧИСТЯКОВА Татьяна Николаевна СИСТЕМА МЕТОДИЧЕСКОЙ ПОДГОТОВКИ СТУДЕНТОВБИОЛОГОВ к ЭКОЛОГИЧЕСКОМУ ОБРАЗОВАНИЮ школьников Специальность 13.00.02 — теория и методика обучения биологии АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата педагогических наук Санкт-Петербург 2000 Работа выполнена на кафедре методики обучения биологии и экологии Российского государственного педагогического университета имени А И Герцена Научный руководитель кандидат педагогических наук,...»

«Акайкин Даниил Алексеевич ОПЕРАТИВНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ ПОВРЕЖДЕННЫХ НАСАЖДЕНИЙ С ПРИМЕНЕНИЕМ БЕСПИЛОТНЫХ ЛЕТАТЕЛЬНЫХ АППАРАТОВ И ГИС (на примере Сосновского участкового лесничества, Приозерского лесничества, Ленинградской области) Специальность 06.03.02 – “Лесоведение, лесоводство, лесоустройство и лесная таксация” Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата сельскохозяйственных наук Санкт- Петербург – 2012 1 Работа выполнена на кафедре лесной таксации,...»

«ИГНАТОВА Инна Евгеньевна ВОЗДЕЙСТВИЕ МАЛЫХ ДОЗ ГАММА-ОБЛУЧЕНИЯ НА ИММУННУЮ СИСТЕМУ В МОДЕЛЬНОМ ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА ПРИМАТАХ 03.01.01 - Радиобиология 14.03.09 - Клиническая иммунология, аллергология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Обнинск - 2011 Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт медицинской приматологии РАМН Научные руководители: доктор биологических наук, профессор...»

«Лаптев Алексей Иванович КОМПЛЕКСНЫЙ КОНТРОЛЬ И КОРРЕКЦИЯ АЭРОБНЫХ И СКОРОСТНО-СИЛОВЫХ ВОЗМОЖНОСТЕЙ БОРЦОВ – СУРДЛИМПИЙЦЕВ В УПРАВЛЕНИИ ИХ ФИЗИЧЕСКОЙ ПОДГОТОВКОЙ 13.00.04 – Теория и методика физического воспитания, спортивной тренировки, оздоровительной и адаптивной физической культуры Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата педагогических наук Москва - 2014 2 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего...»

«C.Z.U.: 341.1./.8(043.3) Абид Насир Хусейн Права человека на благоприятную окружающую среду: международно-правовые аспекты Специальность: 12:00:10 – Mеждународное публичное право АВТОРЕФЕРАТ на соискание ученой степени доктора права КИШИНЭУ, 2010 1 Диссертационная работа разработана на Кафедре международного права и права внешних экономических отношений, юридического факультета, Государственного Университета Молдовы...»

«СМИРНОВА Нина Анатольевна МАТЕМАТИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ И СИНТЕЗ ОБУЧАЕМОГО УПРАВЛЕНИЯ УПРУГИМ МАНИПУЛЯТОРОМ ПРИ ЦИКЛИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЯХ (Специальность: 05.13.18 – Математическое моделирование, численные методы и комплексы программ) Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата технических наук Санкт-Петербург 2002 2 Работа выполнена на кафедре ‘Механика и процессы управления’ Санкт-Петербургского государственного политехнического университета. Научный...»

«ОВСЯННИКОВ ЕВГЕНИЙ ЕВГЕНЬЕВИЧ ДИНАМИКА ПРОСТРАНСТВЕННОГО РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ИКРЫ И МОЛОДИ МИНТАЯ В СЕВЕРНОЙ ЧАСТИ ОХОТСКОГО МОРЯ Специальность: 03.02.06 – ихтиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Владивосток – 2011 2 Работа выполнена в лаборатории минтая Федерального государственного унитарного предприятия “Тихоокеанский научно-исследовательский рыбохозяйственный центр” (ФГУП “ТИНРО-Центр”), г. Владивосток Научный руководитель :...»

«ВОЛКОВ Юрий Олегович ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ОКСИТОЦИНА ДЛЯ ОПТИМИЗАЦИИ РЕПАРАТИВНЫХ ГИСТОГЕНЕЗОВ ПРИ КОСТНОЙ АУТОПЛАСТИКЕ ДЕФЕКТОВ НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-ГИСТОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ) 03.03.04. –клеточная биология, цитология, гистология 14.01.14. – стоматология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Оренбург – Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего...»

«ОСИПОВА Евгения Михайловна МОЛЛЮСКИ ПЛЕЙСТОЦЕНА И ГОЛОЦЕНА ЮЖНОУРАЛЬСКОГО РЕГИОНА Специальность 25.00.02 — палеонтология и стратиграфия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата геолого-минералогических наук Москва — 2009 Работа выполнена в Институте геологии Уфимского научного центра РАН Научный руководитель: кандидат геолого-минералогических наук, старший научный сотрудник Данукалова Гузель Анваровна Официальные оппоненты: доктор геолого-минералогических...»

«КОЗЕНКО Елена Юрьевна МОДЕЛЬ УЧЕБНО-ВОСПИТАТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА ПО ФИЗИЧЕСКОЙ КУЛЬТУРЕ УЧАЩИХСЯ ЧЕТВЕРТЫХ КЛАССОВ КОРРЕКЦИОННО-РАЗВИВАЮЩЕГО ОБУЧЕНИЯ 13.00.04 – Теория и методика физического воспитания, спортивной тренировки, оздоровительной и адаптивной физической культуры. АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата педагогических наук Майкоп – 2009 1 Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования...»

«Пономарева Марина Владиславовна ИНТРАТЕКАЛЬНЫЙ СИНТЕЗ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ И ДИСФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ ГЕМАТОЭНЦЕФАЛИЧЕСКОГО/ГЕМАТОЛИКВОРНОГО БАРЬЕРА ПРИ СИФИЛИТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ 14.03.09 – Клиническая иммунология, аллергология (биологические наук и) Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Челябинск – 2014 2 Работа выполнена в научном клиническом отделе сифилидологии и инфекций, передаваемых половым путем и в научном...»

«Бойко Валерий Вячеславович ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЙ ПОДХОД В СИСТЕМЕ ФИЗИЧЕСКОГО ВОСПИТАНИЯ ДОШКОЛЬНИКОВ 13.00.04 - теория и методика физического воспитания, спортивной тренировки, оздоровительной и адаптивной физической культуры АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата педагогических наук Ярославль - 2008 Работа выполнена на кафедре теории и методики физического воспитания ГОУ ВПО Орловский государственный педагогический университет Научный руководитель :...»

«Коданева Любовь Николаевна ПРОГРАММНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ ФИЗИЧЕСКОГО ВОСПИТАНИЯ УЧАЩИХСЯ МЛАДШИХ КЛАССОВ СПЕЦИАЛЬНОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ГРУППЫ 13.00.04 – теория и методика физического воспитания, спортивной тренировки, оздоровительной и адаптивной физической культуры Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата педагогических наук Москва – 2011 2 Работа выполнена на кафедре тяжелой атлетики и гимнастики Педагогического института физической культуры ГОУ ВПО г....»

«ГУРАЛЕВ ВЛАДИМИР МИХАЙЛОВИЧ РАЗВИТИЕ ФИЗИЧЕСКИХ КАЧЕСТВ СТУДЕНТОК НА ОСНОВЕ ПОВЫШЕНИЯ СТАТОКИНЕТИЧЕСКОЙ УСТОЙЧИВОСТИ 13.00.04 – теория и методика физического воспитания, спортивной тренировки, оздоровительной и адаптивной физической культуры АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата педагогических наук Красноярск-2004 Работа выполнена на кафедре теории и методики физической культуры и спорта Южно-Уральского государственного университета Научный...»

«ЕГОРЫЧЕВА ЭЛИНА ВИКТОРОВНА ТЕХНОЛОГИЯ ПРИМЕНЕНИЯ СРЕДСТВ ОЗДОРОВИТЕЛЬНОЙ ФИЗИЧЕСКОЙ КУЛЬТУРЫ НА ЗАНЯТИЯХ СО СТУДЕНТКАМИ СПЕЦИАЛЬНОГО УЧЕБНОГО ОТДЕЛЕНИЯ 13.00.04 – теория и методика физического воспитания, спортивной тренировки, оздоровительной и адаптивной физической культуры АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата педагогических наук Москва – 2014 Работа выполнена на кафедре теории физической культуры ФГБОУ ВПО Ярославский государственный педагогический...»

«Чекунова Наталия Валерьевна МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ИЗМЕНЕНИЙ СЛИЗИСТОЙ КУЛЬТИ ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ, ОПЕРИРОВАННЫХ ПО ПОВОДУ РАКА 14.01.17 - ХИРУРГИЯ 03.02.07 - ГЕНЕТИКА Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2014   1   Работа выполнена в ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России. Научные руководители: Хоробрых Татьяна Витальевна доктор медицинских наук,...»

«Емельянов Григорий Алексеевич КОМПЛЕКНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ НИЗКОЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ЛАЗЕРНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ И СКИПИДАРНЫХ ВАНН В КОРРЕКЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ ЗРЕНИЯ ПРИ БЛИЗОРУКОСТИ 14.00.51 - восстановительная медицина, лечебная физкультура и спортивная медицина, курортология и физиотерапия 14.00.08 – глазные болезни АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва, 2008 Работа выполнена в ФГУ Российский научный центр восстановительной медицины и...»

«ДЕМИНА Татьяна Степановна БИОЭКОЛОГИЯ РОСОМАХИ (Gulo gulo L.) И ОСОБЕННОСТИ ЕЕ РАЗВЕДЕНИЯ В НЕВОЛЕ 03.02.08 – экология, 06.02.09 – звероводство и охотоведение Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Балашиха - 2011 1 Работа выполнена на кафедре экологии и охотоведения ФГОУ ВПО Российс кий г суд арственн ы й аг ар ны й з н ы й унив рситет ао Научные руководители: доктор биологических наук Новиков Борис Владимирович, доктор биологических...»

«Владыкин Александр Львович РОЛЬ ХОЛИНЕРГИЧЕСКОЙ И ИММУННОЙ СИСТЕМ В РЕГУЛЯЦИИ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ АНАФИЛАКТИЧЕСКОМ И ЭНДОТОКСИЧЕСКОМ ШОКЕ 14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Санкт-Петербург 2009 2 Работа выполнена в Отделе нейрофармакологии им. С.В. Аничкова Учреждения Российской академии медицинских наук Научноисследовательский институт экспериментальной медицины Северо-Западного...»

«Черниенко Игорь Сергеевич БИОЛОГИЯ И ПРОМЫСЛОВЫЙ ПОТЕНЦИАЛ АЯНО-ШАНТАРСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ КАМЧАТСКОГО КРАБА PARALITHODES CAMTSCHATICUS Специальности: 03.02.14. – биологические ресурсы (биологические наук и) 03.02.10. – гидробиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель : д.б.н., профессор В.П. Шунтов Владивосток — 2011 Работа выполнена в лаборатории морских биоресурсов Хабаровского филиала Федерального...»






 
© 2013 www.diss.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Методички, учебные программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.